專利名稱：：含有絞股藍(lán)總苷和葉酸類化合物的復(fù)方藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有絞股藍(lán)總苷和葉酸類化合物的復(fù)方藥，尤指一種預(yù)防、治療動脈粥樣硬化及其相關(guān)疾病的復(fù)方藥，以及該復(fù)方藥在制備藥物中的用途。屬于藥學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：動脈硬化是動脈管壁增厚、變硬、管腔縮小等各種退行性和增生性病變。動脈粥樣硬化是動脈硬化的最常見類型，是心肌梗死和腦梗死的主要病因。動脈粥樣硬化相關(guān)疾病包括冠心病、心絞痛、心肌梗死、猝死、腦動脈供血不足引起的眩暈、頭痛、昏厥、腦卒中、腦溢血、腎動脈粥樣硬化引起的頑固性高血壓、肢體動脈供血不足。本病的致病原因很多，如高血脂、高血壓、吸煙、糖尿病、超重、飲食和遺傳等，一般認(rèn)為本病的發(fā)生與脂質(zhì)代謝失常密切相關(guān)，其本質(zhì)是動脈壁對從血漿侵入的脂質(zhì)的反應(yīng)。實驗中發(fā)現(xiàn)長期采用高脂飲食在造成動物高血脂的基礎(chǔ)上能夠形成動脈粥樣硬化。心血管疾病在我國居于死亡原因的首位，其中冠心病(CHD)的發(fā)病與死亡率呈上升趨勢，高脂血癥、高血壓、吸煙和糖尿病等若干危險因素在冠心病的發(fā)病中起重要作用。高膽固醇(TC)以及高甘油三酯(TG)血癥可引起和加速動脈粥樣硬化，作為冠心病的主要危險因素，早已引起廣泛重視。流行病學(xué)研究證實，總膽固醇水平的升高和冠心病死亡的危險度成正相關(guān)TC〈5.2mmol/L患者冠心病患病率為4.8%，而〉5.2mmol/L患者為10.7%，較前者高一倍。而越來越多的研究資料提示高甘油三酯血癥和冠心病之間存在相關(guān)性，特別是循環(huán)中富含甘油三酯的脂蛋白的量和質(zhì)的異?？赡苁枪谛牟“l(fā)展過程中的關(guān)鍵因子(陳紅，等.高血壓雜志.2003,ll(s叩pl):41-3)。我國成人血脂異?；疾÷蕿?8.6%，估計全國血脂異?，F(xiàn)患人數(shù)為1.6億，不同類型的血脂異?；疾÷史謩e為高膽固醇血癥2.9%，高甘油三酯血癥11.9%，低高密度脂蛋白血癥7.4%，另有3.9%的人血膽固醇邊緣升高(中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)査，2004)。因此，高脂血癥的防治成為動脈粥樣硬化防治的重要環(huán)節(jié)。合理的飲食與生活調(diào)節(jié)對防治高脂血癥極為重要，近年新發(fā)展的調(diào)脂藥物已能部分地控制飲食治療。臨床上常用的調(diào)節(jié)血脂的藥物為HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)、氯貝丁酯類(貝特類)、膽酸螯合劑、煙酸類等。大量研究表明內(nèi)皮受損和內(nèi)皮功能減退是動脈粥樣硬化發(fā)病的始動因素，內(nèi)皮細(xì)胞的損傷或功能變化在AS的發(fā)生、發(fā)展具有始動因子的作用。因此，在利用調(diào)脂藥降脂的同時，有必要對血管內(nèi)皮功能進行保護，進一歩有效的防治動脈粥樣硬化及冠心病。3多年實踐和研究表明，我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療高脂血癥及其并發(fā)癥方面具有獨特的優(yōu)勢，可從調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制脂質(zhì)過氧化、改善血液流變學(xué)、抑制平滑肌細(xì)胞增殖等方面，多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點對疾病產(chǎn)生影響。近年來通過對中藥單味藥防治高脂血癥進行篩選，發(fā)現(xiàn)許多中藥有降血脂的作用。臨床上可在辨證論治上，選擇用藥可對本病的治療大有裨益。如選用以降TC為主的山楂、何首烏、枸杞、杜仲、銀杏葉、桑寄生、葛根、甘草等；以降TG為主的金銀花、冬青子；對降TC、TG均有效的絞股藍(lán)、人參、女貞子、茵陳、虎杖、蒲黃、決明子、東蟲夏草、澤瀉、花粉、黃精、綠豆等。絞股藍(lán)(Gynostemmapentaphyllum，GP)為葫蘆科絞股藍(lán)屬的草質(zhì)藤本植物，始載于明代《救荒本草》，又名五葉參、七葉參、七葉膽等。其味苦性寒，具有養(yǎng)心健脾，益氣和血，除痰化瘀之功。絞股藍(lán)總苷(Gypenosides，GP)是從絞股藍(lán)屬植物中分離出的總苷，內(nèi)含84種皂苷中有6種與人參皂苷的四環(huán)三萜達(dá)瑪烷型結(jié)構(gòu)完全相同，其余為人參皂苷異構(gòu)體，所以被稱為"南方人參"?，F(xiàn)代研究表明，GP具有抗動脈粥狀硬化、抗血栓形成、調(diào)節(jié)血壓、降低血脂等作用。它能夠降低血中膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白，抑制動脈壁和肝臟的脂質(zhì)沉積及過氧化脂質(zhì)濃度的增加，明顯提高SOD活性，從而調(diào)整脂質(zhì)代謝紊亂。動脈粥樣硬化及其相關(guān)疾病等都是由多種危險因素造成的，單味藥絞股藍(lán)及其提取物常常難以達(dá)到理想的防治效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是提供一種在血管內(nèi)皮保護方面和抗動脈粥樣硬化方面優(yōu)于絞股藍(lán)總苷，而毒性不增加的復(fù)方藥。本發(fā)明的目的之二是提供上述復(fù)方藥在制備預(yù)防、治療、延緩動脈粥樣硬化及其相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種復(fù)方藥，含有絞股藍(lán)總苷、葉酸類化合物及藥學(xué)上可接受的載體。所述絞股藍(lán)總苷為從絞股藍(lán)屬植物中分離出的總苷，含量為30120mg，優(yōu)選30~60mg。所述藥用劑量的葉酸類化合物為葉酸、亞葉酸鈣或左旋亞葉酸鈣，劑量為0.051.6mg，優(yōu)選O.11.0mg。本發(fā)明提供的復(fù)方藥中的絞股藍(lán)總苷包括GynosaponinTN-l，GypenosideLXXVII，GypenosideXLVI，GynsenosideRd和3-0-p-D-吡喃葡萄糖基2a，3p，12卩，20(S)-3羥基-達(dá)瑪烷24-烯20-O-p-D-吡喃葡萄糖苷等80余種人參二醇型三萜皂苷。本發(fā)明所述的絞股藍(lán)總苷按趙爭勝(趙爭勝，任宏峰.絞股藍(lán)總皂甙提取工藝研究與改進，中草藥，1995，26(11):580~581)絞股藍(lán)總苷的提取方法依法提取，即得。含量測定按《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第四冊"絞股藍(lán)總苷"項下的含量測定方法測定，按干燥品計算，含總苷以絞股藍(lán)皂苷-A(C53H9o021)計，不得少于70.0%。本復(fù)方藥物制劑的制備方法包括以下步驟A.取絞股藍(lán)總苷、葉酸與適量藥劑學(xué)上可接受的載體粉碎過篩，混合均勻；B.用適宜的溶劑制成軟材，制粒、干燥，至含水量為3%左右；c.取出，整粒，與適量潤滑劑混合均勻，按常規(guī)方法壓成或填充成制劑。該復(fù)方藥中藥劑學(xué)可接受的載體，包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔藥，如淀粉、微晶纖維素、無機鹽類、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，屬于本領(lǐng)域常識。該復(fù)方藥可制成普通片、口腔速崩片、分散片、雙層片、多層片、緩釋片、單室控釋片、雙室控釋片、微孔型控釋片、舌下含片、腸溶片、顆粒劑、丸劑、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時/位釋放片、普通膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、緩釋微球，含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的pH依賴型膠囊、顆粒劑、口服液、膜劑或貼劑等劑型。本發(fā)明制劑根據(jù)病人實際情況確定用法用量，可以每天服用23次，或者以緩釋或控釋方式每天服用一次。本發(fā)明的有益效果(1)本發(fā)明提供的復(fù)方藥對動脈粥樣硬化家兔具有顯著的協(xié)同降脂作用；(2)本發(fā)明提供的復(fù)方藥對高脂飼料飼喂引起動脈粥樣硬化家兔具有顯著的協(xié)同抗動脈粥樣硬化作用；(3)本發(fā)明提供的復(fù)方藥可以協(xié)同保護內(nèi)皮細(xì)胞、抗脂質(zhì)過氧化、延緩靶器官損害，降低動脈粥樣硬化斑塊形成，全面控制心血管疾病危險因素。(4)本發(fā)明提供的復(fù)方藥無需煎煮、服用方便、無苦澀感，副作用小，費用低，患者依從性好。具體實施例方式下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明做進一步說明，并非對本發(fā)明的限定，凡依照本
發(fā)明內(nèi)容進行的任何本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。實施例1絞股藍(lán)總苷60mg+葉酸0.2mg制劑(1)片劑取絞股藍(lán)總苷60g、葉酸0.2g、微晶纖維素40g、淀粉40g，混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g，混合均勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。本品含總苷以絞股藍(lán)皂苷-A(C53H9()02l)計，應(yīng)為標(biāo)示量的90~110%。(2)膠囊劑取絞股藍(lán)總苷60g、葉酸0.2g、微晶纖維素40g、淀粉40g,混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g,裝入膠囊，制成1000粒，即得。本品含總苷以絞股藍(lán)皂苷-A(C53H9Q021)計，應(yīng)為標(biāo)示量的90~110%。(3)顆粒劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0.1g、糊精300g、蔗糖粉640g，混合均勻，加70%乙醇適量制成顆粒，制成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。本品含總苷以絞股藍(lán)皂苷-A(C53H90O21)計，應(yīng)為標(biāo)示量的90~110%。(4)軟膠囊劑取絞股藍(lán)總苷60g、葉酸0.2g、大豆色拉油280g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85'C左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至2535t:時，將微粉化的絞股藍(lán)總苷、葉酸加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉(zhuǎn)模壓法壓制成1000粒，即得。本品含總苷以絞股藍(lán)皂苷-A(C53H9()02l)計，應(yīng)為標(biāo)示量的90~110%。實施例2絞股藍(lán)總苷30mg+葉酸0.4mg制劑(1)片劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0.4g、微晶纖維素55g、淀粉55g，混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g，混合均勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。(2)膠囊劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0.4g、微晶纖維素55g、淀粉55g,混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g，裝入膠囊，制成1000粒，即得。(3)顆粒劑取絞股藍(lán)總苷15g、葉酸0,2g、糊精300g、蔗糖655g，混合均勻，加70%乙醇適量制成顆粒，制成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。(4)軟膠囊劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0.4g、大豆色拉油210g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85'C左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至2535'C時，將微粉化的絞股藍(lán)總苷、葉酸加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉(zhuǎn)模壓法壓制成1000粒，即得。實施例3絞股藍(lán)總苷60mg+葉酸0.4mg制劑(1)片劑取絞股藍(lán)總苷60g、葉酸0.4g、微晶纖維素55g、淀粉55g，混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g，混合均勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。(2)膠囊劑取絞股藍(lán)總苷60g、葉酸0.4g、微晶纖維素55g、淀粉55g,混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g,裝入膠囊，制成1000粒，即得。(3)顆粒劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0,2g、糊精300g、蔗糖655g，混合均勻，加70%乙醇適量制成顆粒，制成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。(4)軟膠囊劑取絞股藍(lán)總苷60g、葉酸0.4g、大豆色拉油210g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85'C左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至2535X:時，將微粉化的絞股藍(lán)總苷、葉酸加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉(zhuǎn)模壓法壓制成1000粒，即得。實施例4絞股藍(lán)總苷30mg+葉酸0.2mg制劑(1)片劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0.2g、微晶纖維素70g、淀粉70g，混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g,混合均勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。(2)膠囊劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0.2g、微晶纖維素70g、淀粉70g，混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g，裝入膠囊，制成1000粒，即得。(3)顆粒劑取絞股藍(lán)總苷15g、葉酸0.1g、糊精300g、蔗糖670g，混合均勻，加70%乙醇適量制成顆粒，制成1000g,包裝，每袋裝2g，即得。(4)軟膠囊劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0.2g、大豆色拉油240g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85r左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至2535X:時，將微粉化的絞股藍(lán)總苷、葉酸加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉(zhuǎn)模壓法壓制成1000粒，即得。實施例5絞股藍(lán)總苷30mg+葉酸0.8mg制劑(1)片劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0.8g、微晶纖維素70g、淀粉70g，混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g，混合均勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。(2)膠囊劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0.8g、微晶纖維素70g、淀粉70g，混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g，裝入膠囊，制成1000粒，即得。(3)顆粒劑取絞股藍(lán)總苷15g、葉酸0.4g、糊精300g、蔗糖670g，混合均勻，加70%乙醇適量制成顆粒，制成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。(4)軟膠囊劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0.8g、大豆色拉油240g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85'C左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至2535'C時，將微粉化的絞股藍(lán)總苷、葉酸加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉(zhuǎn)模壓法壓制成1000粒，即得。實施例6絞股藍(lán)總苷60mg+葉酸0.1mg制劑(1)片劑取絞股藍(lán)總苷60g、葉酸0.1g、微晶纖維素70g、淀粉70g，混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g,混合均勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。(2)膠囊劑取絞股藍(lán)總苷60g、葉酸0.1g、微晶纖維素70g、淀粉70g，混合均勻，加乙醇適量制成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉硅膠2g，裝入膠囊，制成1000粒，即得。(3)顆粒劑取絞股藍(lán)總苷30g、葉酸0.05g、糊精300g、蔗糖670g，混合均勻，加70%乙醇適量制成顆粒，制成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。(4)軟膠囊劑取絞股藍(lán)總苷60g、葉酸0.1g、大豆色拉油240g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85'C左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至2535'C時，將微粉化的絞股藍(lán)總苷、葉酸加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉(zhuǎn)模壓法壓制成1000粒，即得。實施例7制備絞股藍(lán)總苷葉酸緩釋片稱取絞股藍(lán)總苷180g、葉酸0.8g、聚乙烯基吡咯烷酮K9035g和243g羥丙基甲基纖維素，混合均勻，作為混合粉，用50%乙醇制粒，干燥，整粒后，加入硬脂酸鎂10g和羥丙基甲基纖維素42g，混合均勻，壓制成1000片，即得。本品每片含總苷以絞股藍(lán)皂苷-A(C53H9q021)計，應(yīng)為標(biāo)示量的90~110%。實施例8葉酸與絞股藍(lán)總苷合用對家兔動脈粥樣硬化的影響健康雄性新西蘭大耳白兔，體重22.5kg，飼喂高脂飼料(含96%基礎(chǔ)飼料、0.5%膽固醇、3.5%豬油、0.05%膽鹽)，另取正常家兔作為正常對照組，正常對照組家兔飼喂普通飼料。4周后，采血測血清CHO、TG、HDL、LDL。根據(jù)血脂水平(主要為CHO、LDL)將家兔隨機分為正常對照組、模型組、葉酸組(0.02mg/kg)、絞股藍(lán)總苷組(18mg/kg)、葉酸+絞股藍(lán)總苷組(0.02+18mg/kg)，每組12只。灌胃給藥，每日2次，連續(xù)13周，第13周末禁食12小時，水合氯醛麻醉，取血測定血清脂質(zhì)，血清內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平；采集主動脈樣本，測定主動脈SOD、MDA水平，用圖像分析法檢測主動脈脂質(zhì)斑塊面積，光鏡下觀察主動脈壁的變化。結(jié)果與正常組比較，模型組家兔血清TC、TG、LDL均顯著增高，而HDL顯著降低。與模型組比較，葉酸組家兔血脂無明顯變化，絞股藍(lán)總苷組、絞股藍(lán)總苷+葉酸組家兔血清TC、TG、LDL均顯著降低，HDL升高。葉酸與絞股藍(lán)總苷合用，調(diào)節(jié)血脂異常的效果優(yōu)于絞股藍(lán)總苷或葉酸單用組，表明兩者合用可以進一步改善動脈硬化家兔血脂的異常改變。見表l。表l葉酸與絞股藍(lán)總苷合用對動脈粥樣硬化家兔血清脂質(zhì)的影響0^s，n=9~ll)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與正常組比較，"P〈0.01;與模型組比較，AP〈0.05，"P〈0.01;與絞股藍(lán)總苷組比較，SP<0.05，"P<0.01，與葉酸組比較，※P〈0.05與正常組比較，模型組家兔主動脈MDA水平顯著升高，S0D含量顯著降低，絞股藍(lán)總苷組、葉酸組家兔主動脈MDA水平明顯降低，S0D含量升高，與模型組相比有顯著性差異；葉酸與絞股藍(lán)總苷合用，其效果優(yōu)于葉酸或絞股藍(lán)總苷單用組，表明葉酸與絞股藍(lán)總苷合用可以顯著增強抗脂質(zhì)過氧化作用。見表2。與正常組比較，模型組家兔血清NCV'含量顯著降低，血漿ET含量明顯升高，葉酸組與絞股藍(lán)總苷組均能使N02—'含量升高，ET含量降低；而葉酸與絞股藍(lán)總苷合用，其效果優(yōu)于葉酸或絞股藍(lán)總苷單用組，表明葉酸與絞股藍(lán)總苷合用可以進一步調(diào)節(jié)NO/ET平衡。結(jié)果見表2。正常組主動脈內(nèi)壁光滑，未見脂質(zhì)斑點、脂質(zhì)條紋及粥樣斑塊。模型組主動脈弓至腹主動脈處具有明顯的粥樣斑塊。斑塊幾乎覆蓋整條主動脈，尤其主動脈弓處斑塊色黃且明顯隆起。葉酸組與絞股藍(lán)總苷組主動脈弓處有粥樣斑塊，腹主動脈粥樣斑塊少，與模型組比較斑塊所占覆蓋面積小且斑塊較薄。葉酸+絞股藍(lán)總苷組的家兔主動脈壁斑塊面積低于絞股藍(lán)總苷組和與葉酸組。結(jié)果見表3。表2葉酸與絞股藍(lán)總苷對動脈粥樣硬化家兔主動脈MDA、S0D、血清NCb—'、ET的影響(I±s，n=9~ll)組別劑量(mg/kg)MDA(Wnol.g1)SOD(kU.g')N021含量ET含量(pg.m廣)正常組—1.47±0.5278.2±8.386.2±11.4356.4±65.2模型組_3.21士0.64"45.6±7,45.9±10.28"565.4±72.8**葉酸0.022.64±0.48A53.3±8.9A56.6士12.4"502.6±86.4絞股藍(lán)182.41士0.59"56.8±8.2"59.9±12.4AA478.2士78.4"葉酸+絞股藍(lán)0.02+181.84士0.64"^65.2士10.6"^64.9±11.6A"392.6±74.6"SiS與正常組比較，"P〈0.01;與模型組比較，"〈0.05，"P〈0.01;與葉酸組比較，#P〈0.05，"P〈0.01;與絞股藍(lán)總苷組比較，，<0.05表3葉酸與絞股藍(lán)總苷合用對動脈粥樣硬化家兔主動脈動脈粥樣硬化斑塊面積、內(nèi)膜厚度、中膜厚度及內(nèi)膜泡沫細(xì)胞數(shù)的影響0^s，n=9~ll)組別劑量(mg/kg)主動脈壁斑塊面積(％)內(nèi)膜厚度(mm)中膜厚度(mm)泡沫細(xì)胞數(shù)/mm2正常組_o.o士o.o0.12±0.090.26±0.064.5±2.2模型組—47.6±5.8**0.47±0.09"0.43±0.08"26.5±4.2'*葉酸0.0243.6±6.90.38土0.11A0.41±0.0720.8±5.2"絞股藍(lán)1839.6±6.8A0.36±0.08"0.35±0.04"21.4±4.8A葉酸+絞股藍(lán)0.02+1834.2±5.4"°《0.26±0.1Q""※0.30±0.05AAS《16.4±4.2""與正常組比較，"P〈0.01;與模型組比較，AP<0.05，"P〈0.01;與葉酸組比較，#P<0.05，與絞股藍(lán)總苷組比較，※P〈0.05光鏡觀察正常組內(nèi)皮細(xì)胞扁平，內(nèi)膜平坦，中層平滑肌細(xì)胞與彈力板近似平行相間排列；模型組動脈壁可見大量泡沫細(xì)胞，呈鑲嵌型排列，內(nèi)皮細(xì)胞脫落，彈力板增厚并發(fā)生斷裂，中膜層平滑肌斷裂，排列紊亂，各給藥組均有不同程度以SMC為主的內(nèi)膜增厚，彈力板厚薄不均，有斷裂分離現(xiàn)象，中膜淺層SMC輕度增生和排列紊亂。模型組主動脈內(nèi)膜增生，泡沫細(xì)胞數(shù)量增加，與模型組比較，各給藥組均能降低中膜厚度，而以絞股藍(lán)總苷+葉酸組明顯，優(yōu)于各單藥組。見表3。綜上所述，葉酸與絞股藍(lán)總苷合用，可以協(xié)同調(diào)節(jié)血脂，保護內(nèi)皮細(xì)胞、抗脂質(zhì)過氧化、延緩耙器官損害，降低動脈粥樣硬化斑塊形成，全面控制心血管疾病危險因素。權(quán)利要求1.一種復(fù)方藥，含絞股藍(lán)總苷、葉酸類化合物及藥學(xué)上可接受的載體。2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的復(fù)方藥，其特征在于所述絞股藍(lán)總苷為從絞股藍(lán)屬植物中分離出的總苷，含量為30120mg，優(yōu)選3060mg。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥，其特征在于所述藥用劑量的葉酸類化合物為葉酸、亞葉酸鈣或左旋亞葉酸鈣，劑量為0.051.6mg，優(yōu)選O.11.0mg。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥，其特征在于其制藥劑型為口服液、片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、口含片、沖劑、微丸劑、丸劑、緩釋微球劑、散劑、混懸劑、粉劑、滴劑或溶液劑。5.含有絞股藍(lán)總苷、葉酸類化合物及藥學(xué)上可接受的載體的復(fù)方藥在制備預(yù)防、治療、延緩動脈粥樣硬化及其相關(guān)疾病的藥物中的用途。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述的動脈粥樣硬化相關(guān)疾病包括冠心病、心絞痛、心肌梗死、猝死、腦動脈供血不足引起的眩暈、頭痛、昏厥、腦卒中、腦溢血、腎動脈粥樣硬化引起的頑固性高血壓、肢體動脈供血不足。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述的絞股藍(lán)總苷含量為30120mg，優(yōu)選30~60mg。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述藥用劑量的葉酸類化合物為葉酸、亞葉酸鈣或左旋亞葉酸鈣，劑量為0.051.6mg，優(yōu)選0.11.Omg。全文摘要本發(fā)明公開了一種含有絞股藍(lán)總苷、葉酸類化合物及藥劑學(xué)上可接受的載體的復(fù)方藥物，以及該復(fù)方藥物在制備用于防治動脈粥樣硬化及其相關(guān)疾病藥物中的用途。通過本發(fā)明的實施，提供給患者這種特定用途的復(fù)方藥物不但療效確切，而且還可以提高患者依從性，使患者服藥方便，降低醫(yī)療費用，具有較好市場前景。文檔編號A61P9/00GK101590095SQ200810114220公開日2009年12月2日申請日期2008年5月30日優(yōu)先權(quán)日2008年5月30日發(fā)明者呂紅霞,飛孔,聰孫,莉李,段玉光,王媛媛,王濱燕,甘亞麗,芳程,陳光亮申請人:北京奧薩醫(yī)藥研究中心有限公司;安徽省現(xiàn)代中藥研究中心