專利名稱：一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種牙膏，更具體地說，涉及一種防齲齒厚樸葡聚糖酶的雙組分牙膏
背景技術(shù)：
在口腔疾病中，齲齒是造成牙齒缺失的主要原因之一。有研究結(jié)果證明致齲齒的變形 鏈球菌生長(zhǎng)在含蔗糖的培養(yǎng)基上可產(chǎn)生葡聚糖，且同時(shí)觀察到變形鏈球菌的富集現(xiàn)象。葡聚 糖是一種粘性的膠體物質(zhì)，它能使多種病原菌聚集，在牙齒上形成菌斑。而產(chǎn)酸病原菌產(chǎn)生 的有機(jī)酸又會(huì)引起牙釉質(zhì)脫鈣，進(jìn)而形成齲齒。
為了防治齲齒，現(xiàn)有技術(shù)中一般采用兩種方法，一種是藥物制劑，以氟化物牙膏刷牙防 治齲齒為主，高濃度的氟對(duì)人體的危害很大，輕則影響牙齒和骨骼的發(fā)育，出現(xiàn)氟化骨癥、 氟斑牙等慢性氟中毒，重則會(huì)引起惡心、嘔吐、心律不齊等急性氟中毒。另一種是用生物活 性制劑。近年來，許多科學(xué)家和醫(yī)務(wù)工作者用多種生物活性制劑加入牙膏中，對(duì)于治療齲齒 已取得良好的效果。
厚樸是我國(guó)較為珍貴的以中藥材，系木蘭科植物。研究表明厚樸樹皮中含有的有效成 分對(duì)致齲可疑病原菌變形鏈球菌具有明顯的抑制效果；葡聚糖酶能分解口腔中變形鏈球菌等 致齲病原菌的生長(zhǎng)基質(zhì)葡聚糖，能夠有效抑制病原菌的聚集。隨著當(dāng)前全球消費(fèi)市場(chǎng)上盛行 "健康和諧，回歸自然"之風(fēng)盛行，天然環(huán)保，副作用小的生物活性物質(zhì)符合了人們追求自 然和健康的消費(fèi)理念，因此厚樸及葡聚糖酶替代化學(xué)防齲物質(zhì)在牙膏應(yīng)用，不僅可以避免化 學(xué)物質(zhì)的副作用，而且厚樸和葡聚糖酶的配合能夠達(dá)到全面防齲的功效。
專利01106513.3和專利01120480.X分別公布含厚樸相關(guān)的中草藥牙膏，主要用于齲齒 的防治，但其中草藥的添加并無相應(yīng)的試驗(yàn)，因不同來源的中草藥的藥性存在明顯的差異性， 僅憑以往的研究或是經(jīng)驗(yàn)來確定添加量很可能造成中草藥添加的順便性；專利98111713.9 公布98111713.9公布了一種含葡聚糖酶的口腔清潔劑組成物，用于治療齲齒和牙周炎等牙 周組織損壞和炎癥，但葡聚糖酶不穩(wěn)定，容易失活，因此很難維持其在牙膏中的活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種厚樸葡聚糖酶防齲牙膏， 一方面通過試驗(yàn)確定添加的厚樸和葡聚 糖酶成分的功效和其在牙膏中的添加量，并結(jié)合厚樸和葡聚糖酶活性成分的作用，使得牙膏 天然防齲的功效；另一方面在牙膏中針對(duì)牙膏中易失活成分葡聚糖酶，篩選酶的穩(wěn)定劑，調(diào) 整牙膏中其他基質(zhì)成分與其配伍，并采用雙組分獨(dú)立的制備工藝，以確保葡聚糖酶成分在牙 膏中活性和膏體自身的穩(wěn)定性。
本發(fā)明是采用的技術(shù)方案為一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，該方法包括如下步驟
1) 制備第一種組分的膏體將重量百分比為20~73%的保濕劑、8~35%的水、0~0.5% 的色素、0 0. 5%的磷酸二氫鈉、0. 1~0. 3%的糖精、1~1. 7%的增稠劑、0. 03~0. 3%的葡聚糖酶、 0. 1~4%的生物酶穩(wěn)定劑、15~50%的摩擦劑和0.8~1.2%的香精混合，攪拌均勻并脫氣，制成含 有葡聚糖酶膏體；
2) 制備第二種組分的膏體將20~73%的保濕劑、8~35%的水、0. 1-0. 3%的糖精、0. l 0.5%的磷酸二氫鈉、0~0.5%的色素、1~1.7%的增稠劑、0.6~1%的厚樸成分、15~50%的摩擦 劑、1~6%的發(fā)泡劑和0.8~1.2%香精混合，攪拌均勻并脫氣，制成含有厚樸成分的膏體；
3)罐裝將制備好的第一種組分和第二種組分獨(dú)立灌裝于牙膏軟管中的不同隔間，即形
成防齲齒的雙組分牙膏。
本發(fā)明所述的發(fā)泡劑采用十二烷基肌胺酸鈉。生物酶穩(wěn)定劑采用司盤、蛋白胨、三甲基 季銨化水解膠原蛋白或F-68。增稠劑采用普通型CMC、 9H型CMC、漢生膠、黃原膠、海藻膠 或卡拉膠。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，所制備的防齲齒厚樸葡聚糖酶雙組分牙膏具有以下優(yōu)點(diǎn)本發(fā) 明結(jié)合厚樸成份和葡聚糖酶的功能性試驗(yàn)，確定牙膏中活性成分(厚樸成分和葡聚糖酶)的 預(yù)防齲齒功效及其在牙膏中有效添加量，并通過牙膏基質(zhì)組分與葡聚糖酶的配伍性試驗(yàn)和葡 聚糖酶穩(wěn)定劑篩選試驗(yàn)，確定能保證葡聚糖酶活性和穩(wěn)定性的牙膏基質(zhì)成分；同時(shí)采用雙組 分獨(dú)立罐裝工藝能夠隔離葡聚糖酶與發(fā)泡劑的接觸，既能進(jìn)一步保證葡聚糖酶的穩(wěn)定性，又 能賦以牙膏良好的發(fā)泡性能。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，其具體制備步驟如下
第一步，制備第一種組分的膏體(含葡聚糖酶組分)首先，將20~73%保濕劑(采用甘
油，山梨醇，丙二醇中的一種或兩種)，8~35%水，0.1~0. 3%糖精，0 0. 5%磷酸二氫鈉，0~0. 5% 色素(采用亮藍(lán)或檸檬黃)攪拌均勻；然后加入1~1.7%增稠劑(采用普通型CMC， 9H型 CMC，漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠中的一種或幾種)和0.03~3%葡聚糖酶的混合物； 最后加入O. 1~4%生物酶穩(wěn)定劑(采用司盤或蛋白胨或三甲基季銨化水解膠原蛋或F-68)， 15~50%摩擦劑(采用二氧化硅)，0.8~1.2%香精(采用留蘭香香精或薄荷香精)，攪拌均勻 并脫氣，制成含有葡聚糖酶膏體；
第二步，制備第一種組分的膏體(含厚樸組分)首先，按照將20~73%保濕劑中(釆用 山梨醇，甘油，丙二醇中的一種或幾種)，8~35%水，0. 1~0.3%糖精，0. 1 0.5%磷酸二氫鈉， 0~0.5%色素(釆用亮藍(lán)或檸檬黃)攪拌均勻；然后加入1~1.7%增稠劑(采用普通型CMC， 9H 型CMC，漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠中的一種或幾種)和0.6~1%不溶于水的厚樸成 分(釆用95%厚樸酚，95%和厚樸酚的一種或兩種)的混合物，15~50%摩擦劑(采用二氧化硅)，1~6。/。發(fā)泡劑(采用十二烷基肌氨酸鈉)，0.8~1.2%香精(采用留蘭香香精或薄荷香精)，攪拌 均勻并脫氣，制成含有厚樸成分的膏體；
第三步，罐裝，將制備好的第一組分和第二組分獨(dú)立灌裝于牙膏軟管中不同隔間，即而 形成中草藥生物酶雙組分牙膏。
為了確定牙膏中活性成分(厚樸成分和葡聚糖酶)的預(yù)防齲齒功效及其有效濃度，本發(fā) 明分別對(duì)厚樸成分和葡聚糖酶進(jìn)行了的功能性實(shí)驗(yàn)我們以厚樸中的有效成分lmg/ml厚樸酚 (95%)和和厚樸酚(95%)溶液作為樣品，以lmg/ml氟化鈉溶液為陽性對(duì)照，通過96孔板 二倍稀釋法測(cè)得厚樸酚和和厚樸酚對(duì)變形鏈球菌的最小抑菌濃度(MIC)，試驗(yàn)結(jié)果如下厚 樸酚的MIC為15. 6ug/ml，和厚樸酚的MIC為15. 6ug/ml，氟化鈉250ug/ml。說明厚樸酚和和 厚樸酚對(duì)變形鏈球菌有明顯的抑制效果，且作用效果明顯強(qiáng)于氟化鈉；為了證明葡聚糖酶的 作用，我們以葡聚糖酶純酶溶液為樣品，通過Dentocult法測(cè)得一系列梯度稀釋葡聚糖酶溶 液對(duì)變形鏈球菌黏附抑制作用，試驗(yàn)結(jié)果如下純酶溶液稀釋到1(T8后，葡聚糖酶對(duì)變形鏈 球菌黏附仍有明顯的抑制作用。根據(jù)以上的試驗(yàn)結(jié)果，我們確定厚樸酚和和厚樸酚在牙膏中 的添加量為0. 6~1%,葡聚糖酶在牙膏中的添加量為0. 03-0. 3%。
研究表明葡聚糖酶對(duì)增稠劑有一定的影響，會(huì)降解增稠劑，從而導(dǎo)致牙膏變稀、分水 等，從而影響膏體的穩(wěn)定性，因此我們對(duì)葡聚糖酶和增稠劑的配伍性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)葡聚 糖酶能夠降解HEC,導(dǎo)致牙膏膏體的粘性降低。而對(duì)試驗(yàn)中其他的增稠劑(普通型CMC， 9H 型CMC，漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠)沒有影響，因此我們優(yōu)選普通型CMC， 9H型 CMC，漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠作為牙膏的增稠劑。
酶分子維持穩(wěn)定的作用力較為微弱，微環(huán)境中損害其穩(wěn)定的因素眾多，大多數(shù)酶穩(wěn)定型 差，顯得非常"嬌嫩"，限制了其實(shí)際應(yīng)用范圍，通過含生物酶穩(wěn)定劑牙膏的常溫實(shí)驗(yàn)和加速 試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)司盤80，蛋白胨，三甲基季銨化水解膠原蛋白，F(xiàn)-68均能在很好地保持葡聚糖酶 在牙膏膏體中的穩(wěn)定性和延長(zhǎng)葡聚糖酶在牙膏中的活性。因此我們將上述物質(zhì)添加在牙膏中
作為葡聚糖酶的穩(wěn)定劑。
一般可提供優(yōu)良發(fā)泡性能的發(fā)泡劑首選陰離子表面活性劑，而這類物質(zhì)容易使得酶變性， 失活，因此我們對(duì)葡聚糖酶與發(fā)泡劑的配伍性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)常見的兩種發(fā)泡劑十二烷基 硫酸鈉和十二肌胺酸鈉對(duì)葡聚糖酶的活性均有一定影響，但十二烷基肌氨酸鈉對(duì)葡聚糖酶活 性的影響要比十二垸基硫酸鈉小，因此在制備葡聚糖酶牙膏時(shí)可以優(yōu)先選擇十二烷基肌氨酸 鈉作為發(fā)泡劑，并將其放在含厚樸組分中以減少其對(duì)葡聚糖酶的影響。
研究表明葡聚糖酶對(duì)增稠劑有一定的影響，會(huì)降解增稠劑，從而導(dǎo)致牙膏變稀、分水 等，從而影響膏體的穩(wěn)定性，因此我們對(duì)葡聚糖酶和增稠劑的配伍性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)葡聚 糖酶能夠降解HEC，導(dǎo)致牙膏膏體的粘性降低。而對(duì)試驗(yàn)中其他的增稠劑(普通型CMC， 9H 型CMC，漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠)沒有影響，因此我們優(yōu)選普通型CMC， 9H型CMC,漢生膠，黃原膠，海藻膠，卡拉膠作為牙膏的增稠劑。
實(shí)施例l:中草藥防齲齒的雙組分牙膏包括兩個(gè)組分藍(lán)色組分，白色組分，其各自的 組成如下(重量百分比)
藍(lán)色組分
山梨醇68%,甘油5% ,普通CMC 0.3%,糖精0. 1%，黃原膠0. 85%,薄荷香精0. 8%， 二 氧化硅15%，葡聚糖酶0.3%，磷酸二氫鈉0.5%亮藍(lán)1# (1%水溶液)0. 5%，司盤80 0. 1% ， 水8. 55%;
白色組分
山梨醇63%,甘油5%，普通CMC 0. 3%，黃原膠0.85%，糖精0. 1%，十二烷基肌氨酸鈉5 %，磷酸二氫鈉0. 5%,薄荷香精0. 8%， 二氧化硅15%,厚樸酚O. 3%，和厚樸酚O. 3%>水 8.85%。
將制備好的第一組分和第二組分獨(dú)立灌裝于牙膏軟管中不同隔間，即而形成中草藥生物 酶雙組分牙膏。
實(shí)施例2:中草藥防齲齒的雙組分牙膏包括兩個(gè)組分黃色組分，白色組分，其各自的 組成如下(重量百分比) 黃色組分
山梨醇65%，糖精0.1%，卡拉膠0.7%， 9H型CMCP/n，留蘭香精1.2%, 二氧化硅18%， 葡聚糖酶0.03%，三甲基季銨化水解膠原蛋白0.05%，蛋白胨0.05%， F-68 0.05%，磷酸二氫 鈉0.25%，檸檬黃(1%水溶液)0.05%,水13. 52%，制成膏體；
白色組分-
山梨醇65%，十二垸基肌氨酸鈉6%，糖精0. 1%， 9H型CMC 1%，卡拉膠0. 7%，磷酸二 氫鈣0.05%，厚樸酚1%,留蘭香精1.2%， 二氧化硅15%，水9.95 %，制成膏體；
將制備好的黃色和白色膏體獨(dú)立灌裝于牙膏軟管中不同隔間，即可形成黃白相間的雙組 分牙膏。
實(shí)施例3:中草藥防齲齒的雙組分牙膏包括兩個(gè)組分藍(lán)色組分，黃色組分，其各自的組 分如下(重量百分比) 藍(lán)色組分
丙二醇20%，糖精0. 3%海藻膠0. 6%，漢生膠0. 6%留蘭香精1. 1%，葡聚糖酶0. 2% 蛋白胨2%，司盤2% ;亮藍(lán)1# (1%水溶液)0.2%， 二氧化硅50%，水23%。
白色組分
丙二醇20%，十二垸基肌胺酸鈉1%，糖精0. 3%，海藻膠0. 6%，漢生膠0. 6%，留蘭香精 1.1%，磷酸二氫鈉0.5%，和厚樸酚O. 7% 二氧化硅50%，擰檬黃(1%水溶液)0.2%，水25%.將制備好的第一組分和第二組分獨(dú)立灌裝于牙膏軟管中不同隔間，即可形成藍(lán)黃相間的 雙組分牙膏。
權(quán)利要求
1.一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，該方法包括如下步驟1)制備第一種組分膏體將重量百分比為20～73％的保濕劑、8～35％的水、0～0.5％的色素、0～0.5％的磷酸二氫鈉、0.1～0.3％的糖精、1～1.7％的增稠劑、0.03～0.3％的葡聚糖酶、0.1～4％的生物酶穩(wěn)定劑、15～50％的摩擦劑和0.8～1.2％的香精混合，攪拌均勻并脫氣，制成含有葡聚糖酶膏體；2)制備第二種組分膏體將20～73％的保濕劑、8～35％的水、0.1-0.3％的糖精、0.1～0.5％的磷酸二氫鈉、0～0.5％的色素、1～1.7％的增稠劑、0.6～1％的厚樸成分、15～50％的摩擦劑、1～6％的發(fā)泡劑和0.8～1.2％香精混合，攪拌均勻并脫氣，制成含厚樸膏體；3)罐裝將制備好的第一種組分膏體和第二種組分膏體獨(dú)立灌裝于牙膏軟管中的不同隔間，即形成防齲齒的雙組分牙膏。
2. 按照權(quán)利要求1所述的一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，其特征在于發(fā) 泡劑采用十二烷基肌胺酸鈉。
3. 按照權(quán)利要求l所述的一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，其特征在于生物酶穩(wěn)定劑采用司盤、蛋白胨、三甲基季銨化水解膠原蛋白或F-68。
4. 按照權(quán)利要求l所述的一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，其特征在于增稠劑采用普通型CMC、 9H型CMC、漢生膠、黃原膠、海藻膠或卡拉膠。
全文摘要
一種中草藥防齲齒的雙組分牙膏的制備方法，該牙膏為含有兩種組分的膏體，其中一種膏體含厚樸有效成分，另一種膏體含葡聚糖酶有效成分，含有葡聚糖酶的膏體中添加了葡聚糖酶穩(wěn)定劑及其他基質(zhì)組分，以保證葡聚糖酶的活性及膏體的穩(wěn)定性；含厚樸成分膏體中添加了牙膏的發(fā)泡劑。該種牙膏所含的有效成分厚樸和葡聚糖酶均為天然活性物，從而摒除了化學(xué)藥物牙膏的弊端，使得牙膏具有天然，多重防齲的功效，同時(shí)該牙膏還保持了牙膏原有優(yōu)良的發(fā)泡性能。
文檔編號(hào)A61K8/97GK101288636SQ20081011487
公開日2008年10月22日 申請(qǐng)日期2008年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月13日
發(fā)明者嚴(yán)澤民, 張靈艷, 艷 李, 段明星, 鄭昌學(xué) 申請(qǐng)人:清華大學(xué);江蘇隆力奇生物科技股份有限公司