專利名稱：一種含有鹽酸多培沙明的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性心衰惡化和圍術(shù)期心衰的藥物組合物，特別涉及了一種含有鹽酸多培沙明藥物組合物所制備成注射液的方法。

背景技術(shù)：
本品是一種新合成的兒茶酚胺類藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與多巴胺相似，具有很強的β2腎上腺素能受體興奮作用，但對多巴胺DA1和DA2受體，以及β1腎上腺素能受體興奮作用較弱，尚能抑制神經(jīng)元對兒茶酚胺的攝取。本品的正性頻率作用和正性肌力作用是通過藥物間接興奮β1腎上腺素能受體，提高壓力感受器的反射活性，抑制去甲腎上腺素的再攝取，以及直接興奮心臟β2腎上腺素能受體而產(chǎn)生的。本品還能增加腎臟、心肌和骨骼肌的血流量，對治療慢性心衰惡化和圍術(shù)期心衰具有良好效果。
CN1813693A公開了一種大容量鹽酸多培沙明注射液的制備方法。按照上述專利提供的方法所制備的鹽酸多培沙明注射液，由于主藥易氧化，藥液易變色，有關(guān)物質(zhì)增長，使臨床用藥安全有效不能很好得到保障。申請人通過大量的試驗發(fā)現(xiàn)，通過加入絡(luò)合劑，調(diào)節(jié)至特定的PH，有效的改善了主藥的易氧化問題，提高了鹽酸多培沙明的穩(wěn)定性，給臨床用藥提供可靠安全有效保障。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種含有鹽酸多培沙明的藥物組合物，含有鹽酸多培沙明、絡(luò)合劑，具有特定的pH值，提高了藥物穩(wěn)定性。
本發(fā)明提供的藥物組合物，絡(luò)合劑選自乙二胺四乙酸二鈉鹽、乙二胺四乙酸鈣二鈉鹽。
本發(fā)明提供的藥物組合物，絡(luò)合劑的使用濃度為0.01-0.15％(W/V)。
本發(fā)明提供的藥物組合物，pH值在2.0～4.0，使藥物穩(wěn)定的存在。
本發(fā)明提供的藥物組合物，使用鹽酸調(diào)節(jié)pH。
本發(fā)明提供的藥物組合物，具體使用的是濃度為0.1～3.0mol/L鹽酸。
本發(fā)明提供的藥物組合物，可加入其他滲透壓調(diào)節(jié)劑，使藥物組合物能更好的適用于臨床需求。
本發(fā)明提供的藥物組合物通過一下制備方法實現(xiàn) (1)量取適量的注射用水，加入處方量的絡(luò)合劑拌溶解后，加入鹽酸多培沙明，攪拌至溶解。
(2)用鹽酸調(diào)節(jié)pH值到2.0～4.0之間，加注射用水至足量。
(3)加入0.01％g/mL的活性炭，粗濾，精濾，半成品檢驗合格后備用。
(4)灌裝、充氮，熔封，121℃，15min條件熱壓滅菌，即得成品。

具體實施例方式 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明，但并不局限于下述的實施例。其中“％”是指“重量％”。
實施例1
制備工藝取注射用水4000ml，加入處方量的乙二胺四乙酸二鈉、注射用氯化鈉，攪拌溶解后，加入鹽酸多培沙明攪拌至溶解，1mol/L的HCl調(diào)節(jié)pH值到2.0～4.0之間，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗濾，精濾，半成品檢驗合格，灌裝、充氮氣，熔封，121℃，15min條件熱壓滅菌，即得成品。
實施例2
制備工藝取注射用水4000ml，加入處方量的乙二胺四乙酸二鈉，攪拌溶解后，加入鹽酸多培沙明攪拌至溶解，0.1mol/L的HCl調(diào)節(jié)pH值到2.0～4.0之間，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗濾，精濾，半成品檢驗合格，灌裝、充氮氣，熔封，121℃，15min條件熱壓滅菌，即得成品。
實施例3
制備工藝取注射用水4000ml，加入處方量的乙二胺四乙酸二鈉，攪拌溶解后，加入鹽酸多培沙明攪拌至溶解，0.5mol/L的HCl調(diào)節(jié)pH值到2.0～4.0之間，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗濾，精濾，半成品檢驗合格，灌裝、充氮氣，熔封，121℃，15min條件熱壓滅菌，即得成品。
實施例4
制備工藝取注射用水4000ml，加入處方量的乙二胺四乙酸二鈉，攪拌溶解后，加入鹽酸多培沙明攪拌至溶解，2mol/L的HCl調(diào)節(jié)pH值到2.0～4.0之間，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗濾，精濾，半成品檢驗合格，灌裝、充氮氣，熔封，121℃，15min條件熱壓滅菌，即得成品。
實施例5
制備工藝取注射用水4000ml，加入處方量的乙二胺四乙酸二鈉、注射用氯化鈉，攪拌溶解后，加入鹽酸多培沙明攪拌至溶解，3mol/L的HCl調(diào)節(jié)pH值到2.0～4.0之間，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗濾，精濾，半成品檢驗合格，灌裝、充氮氣，熔封，121℃，15min條件熱壓滅菌，即得成品。
對比實施例1
制備工藝取注射用水4000ml，加入處方量注射用氯化鈉，攪拌溶解后，加入鹽酸多培沙明攪拌至溶解，，加注射用水至足量；加入0.01％g/mL的活性炭粗濾，精濾，半成品檢驗合格，灌裝、充氮氣，熔封， 121℃，15min條件熱壓滅菌，即得成品。
對比實施例1與實施例1-5置40℃，相對濕度75％條件下，放置6個月，加速試驗有關(guān)物質(zhì)水平結(jié)果如下表1 表1.對比實施例1與實施例1-5加速試驗有關(guān)物質(zhì)水平 對比實施例1樣品0天呈淺粉紅色，加速6個月樣品呈粉紅色溶液，實施例1-5樣品加速6個月與0天均呈無色澄明溶液。
由結(jié)果表明采用本發(fā)明的藥物組合物及制備方法得到的制劑具有良好的穩(wěn)定性。
權(quán)利要求
1.一種含有鹽酸多培沙明的藥物組合物，其特征在于含有絡(luò)合劑，具有特定的pH值。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述絡(luò)合劑選自乙二胺四乙酸二鈉鹽或乙二胺四乙酸鈣二鈉鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述的絡(luò)合劑的使用濃度為0.01-0.15％(W/V)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于pH值為2.0～4.0。
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4任一項的藥物組合物，其特征在于使用鹽酸調(diào)節(jié)pH。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其特征在于所述鹽酸的濃度為0.1～3.0mol/L。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項的藥物組合物，其特征在于還可加入其他滲透壓調(diào)節(jié)劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其為注射劑，并采用以下方法制備得到
(1)量取適量的注射用水，加入處方量的絡(luò)合劑拌溶解后，加入鹽酸多培沙明，攪拌至溶解；
(2)用鹽酸調(diào)節(jié)pH值到2.0～4.0之間，加注射用水至足量；
(3)加入0.01％g/mL的活性炭，粗濾，精濾，半成品檢驗合格后備用；
(4)灌裝、充氮，熔封，121℃，15min條件熱壓滅菌，即得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有鹽酸多培沙明的藥物組合物，還含有絡(luò)合劑，具有特定pH值，該藥物組合物具有良好的穩(wěn)定性，用于治療慢性心衰惡化和圍術(shù)期心衰。
文檔編號A61P9/10GK101606926SQ200810115090
公開日2009年12月23日 申請日期2008年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月16日
發(fā)明者巍 蔡 申請人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司