專利名稱：一種含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥的藥物組合物，具 體涉及一種含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼的固體藥物組合物。'
背景技術(shù)：
帕金森綜合癥是目前發(fā)病率極高的一種頑癥。在帕金森綜合癥病人的基底神 經(jīng)節(jié)中缺乏多巴胺。與多巴胺不同，左旋多巴可穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞，作為多 巴胺的直接代謝前驅(qū)物，它使多巴胺替代療法變成可行?？墒?，左旋多巴在大腦 外迅速脫羧而轉(zhuǎn)變成多巴胺，這就導(dǎo)致左旋多巴的大量浪費(fèi)和不良反應(yīng)的頻繁發(fā) 生。因此，抑制左旋多巴在腦外的脫羧作用是很有益的。通過(guò)同時(shí)服用左旋多巴 和腦外脫羧酶抑制劑可達(dá)到此目的。臨床實(shí)踐顯示應(yīng)用左旋多巴和鹽酸芐絲肼復(fù) 合制劑，可獲得良好的療效，與大劑量的左旋多巴效果一樣，且耐受性則要好得 多。長(zhǎng)期服用左旋多巴和鹽酸芐絲肼后，帕金森綜合癥的癥狀均有顯著好轉(zhuǎn)。
CN 1262269C公開(kāi)了 L-DOPA和阻斷L-DOPA腎細(xì)胞外移的化合物聯(lián)合應(yīng)用 治療帕金森綜合癥的方法。其中阻斷L-DOPA腎細(xì)胞外移的化合物涉及芐絲肼在 內(nèi)的一系列物質(zhì)。
CN 1901879A和CN 1774240A公開(kāi)了左旋多巴和卡比多巴聯(lián)合運(yùn)用治療帕 金森綜合癥的方法。
目前，羅氏公司上市的美多巴《便是左旋多巴和鹽酸芐絲肼聯(lián)合使用的復(fù)方 制劑。
然而，鹽酸芐絲肼對(duì)光和濕都不穩(wěn)定，不但顏色會(huì)有所變化，有關(guān)物質(zhì)也會(huì) 明顯增高，兩者聯(lián)合使用，直接混合，還會(huì)發(fā)生相互作用，即使對(duì)貯藏條件進(jìn)行 嚴(yán)格要求，成品的質(zhì)量也較難控制。因此，尋找有效的途徑，解決鹽酸芐絲肼的 穩(wěn)定性問(wèn)題迫在眉睫。

發(fā)明內(nèi)容
申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)含有鹽酸芐絲肼，特別是同時(shí)含有左旋多巴與鹽酸芐絲肼的藥物 組合物穩(wěn)定性不良，儲(chǔ)藏的過(guò)程中容易發(fā)生不能滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的情況，需要提供一種技術(shù)方案，獲得穩(wěn)定的左旋多巴與鹽酸芐絲肼組成的復(fù)方藥物組合物。 本發(fā)明公開(kāi)了一種含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼的藥物組合物，含有鹽酸芐絲
肼載體物質(zhì)、左旋多巴及其它藥學(xué)上可接受的載體物質(zhì)。
本發(fā)明公開(kāi)的含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼藥物組合物，其中的鹽酸芐絲肼載
體物質(zhì)是將鹽酸芐絲肼與特定的載體物質(zhì)通過(guò)熔融法、溶劑法、溶劑熔融法、溶
劑-噴霧(冷凍)干燥法或研磨法結(jié)合在一起的。'
本發(fā)明公開(kāi)的含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼藥物組合物，其中的鹽酸芐絲肼載
體物質(zhì)中特定的載體為e-環(huán)糊精、羥丙基e-環(huán)糊精、磺丁基醚e-環(huán)糊精、聚乙 二醇、聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯、聚維酮、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素 中的一種或幾種的混合物。
本發(fā)明公開(kāi)的含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼藥物組合物，其中鹽酸芐絲肼載體 物質(zhì)是均勻的分散在左旋多巴及藥學(xué)上可接受的載休中的。
本發(fā)明公開(kāi)的含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼藥物組合物，其中藥學(xué)上可接受的 載體包括填充劑、崩解劑、助流劑、潤(rùn)滑劑。
本發(fā)明公開(kāi)的含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼藥物組合物，其中所述的藥學(xué)上可 接受的載體還可以包括親水凝膠性物質(zhì)、蠟質(zhì)或高分子樹(shù)脂。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但并不局限于下述的實(shí)施 例。其中"％"是指"重量％"。
實(shí)施例i
組分百分比(％)
左旋多巴33.5
鹽酸芐絲肼9.50
聚維酮28.5
乳糖12,5
微晶纖維素10.0
交聯(lián)羧甲纖維素鈉5.00
硬脂酸鎂1.00
Tota100制備方法
稱取處方量的鹽酸芐絲肼，置于聚維酮的乙醇溶液中，經(jīng)噴霧干燥得到鹽酸 芐絲肼的載體物質(zhì)。將鹽酸芐絲肼的載體物質(zhì)與其它輔料混合均勻，置壓片機(jī)壓 片，即得。 實(shí)施例2
組分 '百分比(％)
左旋多巴33.5
鹽酸芐絲肼9.50
羥丙基p -環(huán)糊精28.5
淀粉22.5
低取代羥丙纖維素5.00
硬脂酸鎂1.00
Total歸
制備方法
稱取處方量的鹽酸芐絲肼，置于羥丙基e-環(huán)糊精的水溶液中，經(jīng)噴霧干燥得 到鹽酸節(jié)絲肼的載體物質(zhì)。將鹽酸芐"肼的載體物質(zhì)與其它輔料混合均勻，置壓
片機(jī)壓片，即得。
實(shí)施例3
組分百分比(％)
左旋多巴33.5
鹽酸芐絲肼9.50
羥乙基甲基纖維素28.5
乳糖17.5
山崳酸甘油酯10.0
硬脂酸鎂1.00
Total100
制備方法
稱取處方量的鹽酸芐絲肼，置于羥乙基甲基纖維素的乙醇溶液中，經(jīng)噴霧干 燥得到鹽酸芐絲胼的載體物質(zhì)。將鹽酸芐絲肼的載體物質(zhì)與其它輔料混合均勻，置壓片機(jī)壓片，即得。 對(duì)比實(shí)施例
組分百分比(o%)
左旋多巴33.5
鹽酸芐絲肼9.50
微晶纖維素 '23.0
乳糖28.0
交聯(lián)羧甲纖維素鈉5.0
硬脂酸鎂1.00
Total100
制備方法-
稱取處方量原輔料，混合均勻，置壓片機(jī)壓片，即得。
將實(shí)施例1 3、對(duì)比實(shí)施例中生產(chǎn)的制劑，采用普通的泡罩包裝，在加速 實(shí)驗(yàn)(溫度40土2。C，濕度75%±5%)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(溫度25士2。C，濕 度60%±5%)屮有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)情況分別示于表1、表2屮。
表l.加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果
l個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月
實(shí)施例1—一——
實(shí)施例2———一
實(shí)施例3—一—
對(duì)比實(shí)施例--+++
表2.長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
o個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月18個(gè)月
實(shí)施例1—————
實(shí)施例2————一
實(shí)施例3————一一
對(duì)比實(shí)施例——-++++注 一有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)與0天相比不超過(guò)0.05% + :有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)與0天相比超過(guò)0.1% ++:有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)與0天相比超過(guò)0.5%
因此，從表1 表2所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有左旋多巴和鹽酸芐 絲肼的藥物組合物相對(duì)穩(wěn)定，同時(shí)其他各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)杲也證明由該組合物制備的制 劑很穩(wěn)定，因此是一種優(yōu)良的制劑。
權(quán)利要求
1.一種含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼的藥物組合物，其特征在于含有鹽酸芐絲肼載體物質(zhì)、左旋多巴及其它藥學(xué)上可接受的載體物質(zhì)。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其所述的鹽酸芐絲肼載體物質(zhì) 是將鹽酸芐絲肼與特定的載體物質(zhì)通過(guò)熔融法、.溶劑法、溶劑熔融法、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法或研磨法結(jié)合在一起。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于鹽酸芐絲肼載體物質(zhì)中特定的載體為e-環(huán)糊精、羥丙基e-環(huán)糊精、磺丁基醚e-環(huán)糊精、聚乙二醇、 聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯、聚維酮、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素中 的一種或幾種的混合物。
4. 如權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物，其特征在于鹽酸芐絲肼載體物質(zhì)是均勻 的分散在左旋多巴及藥學(xué)上可接受的載體中的。
5. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于藥學(xué)上可接受的載體包括填充齊1J、崩解劑、助流劑、潤(rùn)滑劑。
6. 如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體還 可以包括親水凝膠性物質(zhì)、蠟質(zhì)或高分子樹(shù)脂。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼的藥物組合物，鹽酸芐絲肼分散在特定的載體中后再與左旋多巴及藥學(xué)上可接受的載體混合而成。此組合物的穩(wěn)定性良好，用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性)。
文檔編號(hào)A61K31/198GK101623278SQ200810116328
公開(kāi)日2010年1月13日 申請(qǐng)日期2008年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月9日
發(fā)明者箏 袁 申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司