專利名稱：：一種對乙酰氨基酚、偽麻黃堿和氯苯那敏的復(fù)方緩釋制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種以對乙酰氨基酚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯苯那敏或其生理上可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：感冒是由很多不同類型的病毒引起的上呼吸道黏膜感染，其主要癥狀常為鼻塞、打噴嚏、輕微咽喉痛及發(fā)熱等，系統(tǒng)癥狀有周身不適、頭痛和肌痛等。因無特異治療可言，故病毒堅定則無必要，只能采用對癥治療促使感冒的諸多癥狀緩解。由于還沒有一種藥物緩解并存的諸多癥狀，因此有各種復(fù)方制劑陸續(xù)上市。這些復(fù)方制劑選用不同療效的藥物組成復(fù)方用于緩解同時存在的不同癥狀。如病人存在多種癥狀，特別是在感冒初期，則對癥應(yīng)用適宜的復(fù)方制劑比用幾種單項藥物更為合適，有時也更為經(jīng)濟(jì)。對乙酰氨基酚為乙酰苯胺類鎮(zhèn)痛解熱藥物。通過抑制環(huán)氧化酶，提高痛閾產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)展、出汗而達(dá)到解熱作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相當(dāng)，但不會產(chǎn)生與阿司匹林及含阿司匹林產(chǎn)品有關(guān)的副作用。通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。偽麻黃堿又稱異麻黃堿，是麻黃堿的旋光異構(gòu)體，二者均由麻黃草或木賊麻黃草中提取所得，目前已可人工合成。偽麻黃堿通過剌激交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，間接起到擬交感神經(jīng)作用，其抗呼吸道與鼻充血的作用與麻黃堿相同，但升壓作用僅為麻黃堿的1/5，增強(qiáng)心率和收縮血管的作用僅為麻黃堿的1/4,在擴(kuò)張支氣管平滑肌方面僅為其1/2。偽麻黃堿收縮血管具有一定的選擇性，主要收縮上呼吸道血管使呼吸通暢，用于收縮鼻粘膜血管以減輕鼻塞癥狀，療效顯著且副作用小，使用中通常用其鹽酸鹽或硫酸鹽。氯苯那敏是H,受體拮抗劑，屬于早期的經(jīng)典的抗組胺藥物主要用治療過敏性疾病，4在臨床上用于治療過敏性疾病，例如季節(jié)性和慢性鼻炎，蕁麻疹和瘙癢癥。通常表現(xiàn)出不同程度的似交感、抗5-羥色胺、鎮(zhèn)靜和類似抗膽堿的副作用，會引起發(fā)困、口干、視覺模糊等，使用中通常用其馬來酸鹽。將對乙酰氨基酚、偽麻黃堿和氯苯那敏制備成緩釋制劑，能減輕由于普通感冒、流行性感冒引起的發(fā)熱、頭痛、上呼吸道癥狀和鼻竇炎、枯草熱所致的各種癥狀，特別適用與緩解上述疾病的早期臨床癥狀，如打噴嚏、流鼻涕、鼻塞等癥狀。由于乙酰氨基酚、偽麻黃堿和氯苯那敏使用劑量，釋放速度，吸收率等方面的差異，需要提供一種兩者釋放、吸收達(dá)到同步，以便更好的起到協(xié)同作用的復(fù)方制劑，減少用藥次數(shù)和方便病人用藥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種能全面克服感冒相關(guān)的癥狀，且所有活性成分均呈緩釋釋放的復(fù)方制劑。本發(fā)明技術(shù)方案如下本發(fā)明所述的以對乙酰氨基酚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯苯那敏或其生理上可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑，包括釋放系統(tǒng)，所述釋放系統(tǒng)由可以使藥物緩慢釋放的片芯和/或丸芯與包衣組成，所述活性成分一部分或全部存在于片芯和/或丸芯中，活性成分剩余部分存在于包衣中。所述對乙酰氨基酚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽均呈緩釋釋放。所述的"部分"，可以是二種活性成分中之一或者之二，或者是二種活性成分中之一或之二的一部分。本發(fā)明所述的緩釋制劑，每個劑量單位中含有對乙酰氨基酚10—1000mg，優(yōu)選200—1000mg，偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽5—90mg，優(yōu)選20—90mg，氯苯那敏或其生理上可接受的鹽l一36mg，優(yōu)選2—12mg。本發(fā)明所述偽麻黃堿的生理上可接受的鹽和氯苯那敏生理上可接受的鹽，包括有機(jī)酸鹽或者無機(jī)酸鹽，其中偽麻黃堿的生理上可接受的鹽優(yōu)選為鹽酸鹽或硫酸鹽，所述氯苯那敏生理上可接受的鹽優(yōu)選為馬來酸鹽。本發(fā)明所述的片芯和/或丸芯由羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、水溶性包衣粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘5油酯、巴西棕櫚蠟、羥甲基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、蟲膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯垸酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、二氧化鈦中的一種或一種以上制成。本發(fā)明所述的包衣由乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗比中的一種或一種以上制成。本發(fā)明所述制劑含有潤滑劑，所述潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。本發(fā)明所述制劑中對乙酰氨基酚的釋放特征為lh:25—65%，2h:55—85%，4h:80%以上，8h:90%以上。本發(fā)明所述制劑中偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽的釋放特征為lh:20—65%，2h:42—85%，4h:60—90%，8h:不低于70%。本發(fā)明所述制劑中氯苯那敏或其生理上可接受的鹽的釋放特征為lh:30—65%,2h:40—80%,4h:60—90%,8h:不低于80%。本發(fā)明所述制劑是片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑或混懸劑。本發(fā)明所述的緩釋制劑，不僅能全面克服感冒相關(guān)的癥狀，發(fā)揮復(fù)方藥物協(xié)同增效的效果，而且本發(fā)明的緩釋制劑三種活性成分的釋放、吸收達(dá)到同步，其在體內(nèi)外獲得所期望的釋藥行為。這樣的釋藥行為可以減少服用次數(shù)(由原來的一日4次，減少到一日兩次，即早晚各服用一次)。因此這種制劑具有用藥次數(shù)少、藥物在體內(nèi)緩慢釋放、血藥濃度平穩(wěn)、波動小、生物利用度高、安全性高的特點。具體實施例通過以下實施例對本發(fā)明所述的以對乙酰氨基酚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯苯那敏或其生理上可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑做進(jìn)一步具體說明，但不作為對本發(fā)明的限制。實施例16處方:對乙酰氨基酚325g鹽酸偽麻黃堿90g馬來酸氯苯那敏4g羥丙甲基纖維素40g巴西棕櫚蠟15g微晶纖維素36g10%聚維酮1(3。水溶液適量硬脂酸鎂適量歐巴代15g純水適量制成1000片(粒/袋)制備方法1:(1)顆粒的制備巴西棕櫚蠟、羥丙甲基纖維素、微晶纖維素，分別過80目篩，混合均勻。再依次加入鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚，充分混勻，以10%聚維酮1(3。水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，5(TC干燥，20目篩整粒，備用。(2)包衣液的制備將歐巴代加至純水中，并加純水至100ml，攪拌1小時，備用。(3)取(1)顆粒進(jìn)行包衣，得到包衣顆粒。(4)在(3)所得顆粒中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得片劑。(5)在(1)所得顆粒中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，取(2)包衣液，包于片劑之外，即可包衣片。(6)取(3)所得顆粒裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(7)取(3)所得顆粒直接分裝，即得顆粒劑。制備方法2:(1)顆粒的制備巴西棕櫚蠟25g、羥丙甲基纖維素10g、微晶纖維素26g，分別過80目篩，混合均勻。再依次加入鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏充分混勻，以10%聚維酮K3。水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，5(TC干燥，20目篩整粒，加入適量7硬脂酸鎂，備用。(2)將處方量剩余的巴西棕櫚蠟、羥丙甲基纖維素、微晶纖維素與對乙酰氨基酚充分混合均勻，加入適量硬脂酸鎂，備用。(3)包衣液的制備將歐巴代加至純水中，并加純水至100ml，攪拌1小時，備用。(4)將(1)、(2)所得的顆粒壓成雙層片，取(3)包衣液，包于片劑之外，即可得雙層包衣片。所得不同劑型中活性成分的釋放特征如表1所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實施例2處方-對乙酰氨基酚325g鹽酸偽麻黃堿90g馬來酸氯苯那敏4g羥丙甲基纖維素K100M30g羥丙甲基纖維素E575g微晶纖維素45g10%共聚維酮1(3。水溶液適量硬脂酸適量歐巴代50g水適量至完全溶解制成1000片(粒/袋)制備方法1:(1)顆粒的制備羥丙甲基纖維素、微晶纖維素，分別過80目篩，以等量遞增法充分混勻，再加入處方量的鹽酸偽麻黃堿、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏2g，使其混合均勻，以10%共聚維酮K3。水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，6(TC干燥，20目篩整粒，備用。(2)包衣液的制備將馬來酸氯苯那敏2g、歐巴代加至純水中，并加純水至100ml,攪拌O.5小時，備用。(3)取(1)顆粒進(jìn)行包衣，得到包衣顆粒。(4)在(3)所得顆粒中加入適量硬脂酸，混合均勻，壓片，即得片劑I。(5)在(1)所得顆粒中加入適量硬脂酸，混合均勻，壓片，取(2)包衣液，包于片劑之外，即可包衣片I。(6)取(3)所得顆粒裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(7)取(3)所得顆粒直接分裝，即得顆粒劑。制備方法2:(1)羥丙甲基纖維素K100M15g、羥丙甲基纖維素E520g、微晶纖維素35g，分別過80目篩，混合均勻，再加入處方量的鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏2g,使其混合均勻，以10%聚維酮1(3。水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，6(TC干燥，20目篩整粒，備用。(2)取處方中剩余的羥丙甲基纖維素、微晶纖維素、對乙酰氨基酚過80目篩，混合均勻，以10%聚維酮1(3。水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，6(TC干燥，20目篩整粒，備用。(3)包衣液的制備將馬來酸氯苯那敏2g、歐巴代加至純水中，并加純水至100ml，攪拌O.5小時，備用。(4)取(1)顆粒進(jìn)行包衣，得到包衣顆粒。(5)在(2)、(4)所得顆粒中分別加入適量硬脂酸，混合均勻，壓制雙層片，即得9片劑n。(6)在(1)、(2)所得顆粒中分別加入適量硬脂酸，混合均勻，壓制雙層片，取(3)包衣液，包于片劑之外，即可包衣片n。所得不同劑型中活性成分的釋放特征如表2所示。表2不同劑型中活性成分的釋放特征釋放度(％)lh2h4h8h偽麻氯苯對乙酰偽麻氯苯對乙酰偽麻氯苯對乙酰偽麻氯苯對乙酰黃堿那敏氨基酚黃堿那敏氨基酚黃堿那敏氨基酚黃堿那敏氨基酚片I24.6343,7833.9849.0663,7162.5971.8878.8773.2386.8192.74101.24片n24.3444.7130.5048.2266.6067.8570.5777.6581.2787.3097.66100.89包衣片i25.0553.7132.2752.7662,6365.2676.6587.5577.5385.48101.0798.75包衣片n23.5952.6531.4755.9069.5769.6974.7389.2376.3092.85100.8596.05膠囊29.5156.1143.7767.8771.6178.3180.4585.3985.8098.7694.35100.80顆粒35.6653.3141.3263.7070.5781.3481.6788,9986.9499.6596,30102.59實施例3處方包衣處方:硫酸偽麻黃堿90g馬來酸氯苯那敏2g對乙酰氨基酚325g海藻酸鈉60g明膠58g預(yù)膠化淀粉50g10%聚維酮{(25水溶液適量硬脂酸鎂適量硫酸偽麻黃堿30g馬來酸氯苯那敏2g歐巴代50g10乙醇適量至完全溶解制成1000片(粒/袋)制備方法(1)顆粒的制備海藻酸鈉、明膠、預(yù)膠化淀粉分別過100目篩，以等量遞增法充分混勻，再加入處方量的硫酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚，混合均勻，以10%聚維酮1(25水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，45'C干燥，20目篩整粒，備用。(2)包衣液的制備取硫酸偽麻黃堿和馬來酸氯苯那敏溶于乙醇中，加入歐巴代，混合均勻，備用。(3)取(1)顆粒進(jìn)行包衣，得到包衣顆粒。(4)在(3)所得顆粒中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得片劑。(5)在(1)所得顆粒中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，取(2)包衣液，包于片劑之外，即可包衣片。(6)取(3)所得顆粒裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(7)取(3)所得顆粒直接分裝，即得顆粒劑。所得不同劑型中活性成分的釋放特征如表3所示。表3不同劑型中活性成分的釋放特征釋放度(％)lh2h4h8h偽麻氯苯對乙酰偽麻氯苯對乙酰偽麻氯苯對乙酰偽麻氯苯對乙酰黃堿那敏氨基酚黃堿那敏氨基酚黃堿那敏氨基酚黃堿那敏氨基酚片42.8750.2835.1061.0964.5460.4980.2172.6783.6388.4386.2192.83包衣片50.5050.1138.5173.0369.9064.3287.4185.7984.9698.2496.4994.83膠囊44.5344.5749.5170.9767.3872.6785.0484.7186.7395.0197.4398.40顆粒48.7747.3244.8064.0863.5073.8486.4676.6585.04100.3099.58102.63實施例4處方硫酸偽麻黃堿90g11包衣處方:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>制成1000粒(片)制備方法(1)硫酸偽麻黃堿緩釋微丸I、配制10%HPMCE5水溶液，備用；II、取蘇麗絲固形物加水，搖勻備用；III、配制含水溶性包衣粉10%、二氧化鈦1%的水溶性包衣溶液；IV、配制40%硫酸偽麻黃堿水溶液，再加入上述HPMC溶液，攪勻備用；V、取空白丸芯包衣，噴步驟IV所得溶液至結(jié)束，收集微丸；VI、對硫酸偽麻黃堿微丸包衣，噴入蘇麗絲水分散體后，再包水溶性包衣液。即得硫酸偽麻黃堿上藥微丸，備用。(2)馬來酸氯苯那敏緩釋微丸I、配制腦翻CE5水溶液;II、取處方量的馬來酸氯苯那敏，攪拌下加入到純化水中，再加HPMC溶液，微溫條件下攪拌使其全部溶解后備用；III、取空白丸芯，先包馬來酸氯苯那敏溶液，物料溫度控制在38士2'C，以少量的純化水(約20毫升)清洗管路，再包剩余的HPMCE5溶液，物料溫度控制在38士2'C，干燥后收微丸；IV、取蘇麗絲固形物，加水稀釋配制含固形物25%的水分散體，按照8%的增重包衣；V、將馬來酸氯苯那敏微丸置于流化床中先包蘇麗絲緩釋層，控制物料溫度30士2。C;VI、包衣結(jié)束后固化時間和溫度為一小時、80°C，收集微丸。即得馬來酸氯苯那敏緩釋微丸，備用。(3)對乙酰氨基酚緩釋微丸制備I、將適量聚維酮K30加適量無水乙醇配成3y。(w/w)溶液，備用；II、將硬脂酸加適量無水乙醇配制成5%(w/w)溶液，備用；III、取適量處方量空白丸芯置包衣鍋中；IV、稱取配好的硬脂酸無水乙醇溶液噴灑于空白丸芯上；V、依次噴灑聚維酮K30無水乙醇溶液，噴液間歇期并加入對乙酰氨基酚，待對乙酰氨基酚粘附于丸芯表面再重復(fù)上述過程，直至加粉完畢；VI、取出制得微丸于45i:干燥12小時；VD、用14目篩和20目進(jìn)行篩分。即得對乙酰氨基酚緩釋微丸，備用。(4)包衣液的配制將歐巴代30g加至純水中，并加純水至100ml，攪拌1小時。(5)取(1)、(2)(3)微丸進(jìn)行包衣，得到包衣顆粒。(6)在(5)所得顆粒中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得片劑。(7)在(1)、(2)(3)所得微丸中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，取(4)包衣液，包于片劑之外，即可包衣片。(8)取(1)、(2)(3)所得顆粒裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(9)取(1)、(2)(3)所得顆粒直接分裝，即得顆粒劑。所得不同劑型中活性成分的釋放特征如表4所示。表4不同劑型中活性成分的釋放特征13<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實施例5處方包衣處方:硫酸偽麻黃堿120g馬來酸氯苯那敏4g對乙酰氨基酚325g空白丸芯訓(xùn)g羥丙甲基纖維素E56g羥丙甲基纖維素E4MP40g蘇麗絲固形物30g水溶性包衣粉5g二氧化鈦lg乳糖60g聚維酮K9。適量水適量無水乙醇適量月掛醇硫酸鎂適量歐巴代II25g純水加至lOOOml制成1000粒(片)14制備方法-(1)對乙酰氨基酚緩釋素片制備依次取稱處方量的羥丙基甲基纖維素E4MP、對乙酰氨基酚、乳糖混和均勻，加入處方量的月掛醇硫酸鎂混合均勻，測中間體，壓片，即得；(2)硫酸偽麻黃堿緩釋微丸I、配制10%HPMCE5水溶液，備用；II、取蘇麗絲固形物加水，搖勻備用；III、配制含水溶性包衣粉10%、二氧化鈦1%的水溶性包衣溶液；IV、配制40%硫酸偽麻黃堿水溶液，再加入上述HPMC溶液，攪勻備用；V、取空白丸芯包衣，噴步驟IV所得溶液至結(jié)束，收集微丸；VI、對硫酸偽麻黃堿微丸包衣，噴入蘇麗絲水分散體后，再包水溶性包衣液。即得硫酸偽麻黃堿上藥微丸，備用。(3)馬來酸氯苯那敏緩釋微丸I、配制10%HPMCE5水溶液；II、取處方量的馬來酸氯苯那敏，攪拌下加入到純化水中，再加HPMC溶液，微溫條件下攪拌使其全部溶解后備用；III、取空白丸芯，先包馬來酸氯苯那敏溶液，物料溫度控制在38士2'C，以少量的純化水(約20毫升)清洗管路，再包剩余的HPMCE5溶液，物料溫度控制在38土2'C,干燥后收微丸;IV、取蘇麗絲固形物，加水稀釋配制含固形物25%的水分散體，按照8%的增重包衣；V、將馬來酸氯苯那敏微丸置于流化床中先包蘇麗絲緩釋層，控制物料溫度30土2。C;VI、包衣結(jié)束后固化時間和溫度為一小時、80°C，收集微丸。即得馬來酸氯苯那敏緩釋微丸，備用。(4)將歐巴代加至純水中，并加純水至100ml，攪拌O.5小時，備用。(5)取(2)(3)所得微丸加入適量月掛醇硫酸鎂，混合均勻，壓片，再與(1)所得片壓制成雙層片，將制得的素片放至高效包衣機(jī)內(nèi)，加熱至50'C左右，勻速噴入包衣液包衣，使素片溫度保持在45-50°C，直至均勻包上一層薄膜衣，干燥即得雙層包衣片。(6)將(1)制得的素片放至高效包衣機(jī)內(nèi)，加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，使素片溫度保持在45-5(TC，直至均勻包上一層薄膜衣，干燥即得。(7)取(6)、(2)(3)所得包衣片、微丸裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(8)取(2)(3)所得微丸分別加入適量月掛醇硫酸鎂，混合均勻，再與(1)所得片壓制成三層片，將制得的素片放至高效包衣機(jī)內(nèi)，加熱至55'C左右，勻速噴入包衣液包衣，使素片溫度保持在50-55'C，直至均勻包上一層薄膜衣，干燥即得三層包衣片。所得不同劑型中活性成分的釋放特征如表5所示表5不同劑型中活性成分的釋放特征釋放度(％)lh2h4h8h偽麻氯苯對乙酰偽麻氯苯對乙酰偽麻氯苯對乙酰偽麻氯苯對乙酰黃堿那敏氨基酚黃堿那敏氨基酚黃堿那敏氨基酚黃堿那敏氨基酚雙層包衣片33.5741.8840.5547.0656.3862.9968.6979.1483.1984.5596.78100.79三層包衣片31.4136.1938.9150.2654.9659.7366.3176.5885.2089.8592.1797.30膠囊39.4447.6146.2553.2362.9566.7873.8086.0889.4496.4494.4699.571權(quán)利要求1、一種以對乙酰氨基酚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯苯那敏或其生理上可接受的鹽為活性成分的復(fù)方緩釋制劑，其包括一種釋放系統(tǒng)，其特征在于所述的釋放系統(tǒng)由可以使藥物緩慢釋放的片芯和/或丸芯和/或包衣組成，所述活性成分一部分或全部存在于片芯和/或丸芯中，活性成分的剩余部分存在于包衣中。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于對乙酰氨基酚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯苯那敏或其生理上可接受的鹽均呈緩釋釋放。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于每個劑量單位中含有對乙酰氨基酚10—1000mg，優(yōu)選200—1000mg，偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽5—90mg,優(yōu)選20—90mg，氯苯那敏或其生理上可接受的鹽l一36mg，優(yōu)選2—12mg。4、根據(jù)權(quán)利要求l一3所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于所述偽麻黃堿生理上可接受的鹽是偽麻黃堿鹽酸鹽或偽麻黃堿硫酸鹽；所述氯苯那敏生理上可接受的鹽是氯苯那敏馬來酸鹽。5、根據(jù)權(quán)利要求1一4所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于所述的片芯和/或丸芯由羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、水溶性包衣粉、聚乙烯吡咯垸酮、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、羥甲基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、蟲膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、二氧化鈦中的一種或一種以上制成。6、根據(jù)權(quán)利要求1一5所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于所述的包衣由乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗比中的一種或一種以上制成。7、根據(jù)權(quán)利要求l一6所述的復(fù)方緩釋制劑，特征在于所述制劑含有潤滑劑，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。8、根據(jù)權(quán)利要求1一7所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于對乙酰氨基酚的釋放特征為lh:25—65%，2h:55_85%，4h:80%以上，8h:90%以上。偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽的釋放特征為lh:20—65%，2h:42—85%，4h:60—90%，8h:不低于70%。氯苯那敏或其生理上可接受的鹽的釋放特征為lh:30—65%，2h:40—80%，4h:60_90%，8h:不低于80%。9、根據(jù)權(quán)利要求l一8所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于所述制劑是片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑或混懸劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種以對乙酰氨基酚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯苯那敏或其生理上可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑。提供了一種能全面克服感冒相關(guān)的癥狀，且所有活性成分均呈緩釋釋放的復(fù)方制劑。文檔編號A61K31/4402GK101658521SQ20081011886公開日2010年3月3日申請日期2008年8月26日優(yōu)先權(quán)日2008年8月26日發(fā)明者鵬林申請人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司