專利名稱：一種治療婦科疾病的中藥組合物及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的配比均為重量配比。
上述一種治療婦科疾病的中藥組合物，具有清熱解毒、燥濕止帶、殺蟲止癢之功效。對素有肝經(jīng)濕熱或因脾虛濕盛、肝郁化熱、濕熱蘊結(jié)、流注下焦，蘊結(jié)陰器，又因濕熱蘊積生蟲而發(fā)為陰癢，甚則灼痛，帶下異?；虬橛行臒┎幻?，胸悶不舒，口苦而膩，納谷不香等癥，可見舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦數(shù)或滑脈者，具有良好的治療作用。在有關(guān)單位應(yīng)用此藥治療濕熱下注型陰癢(霉菌性陰道炎及滴蟲性陰道炎)300例，取得滿意效果，總有效率達92.50％，痊愈率達63.33％，愈顯率達81.66％。而且此中藥組合物無毒副作用，臨床試驗，該藥對泌尿系統(tǒng)不僅無毒副作用，且有明顯的治療作用，對消化系統(tǒng)、肝功、腎功均無損害。通過對300例患者的臨床觀察及患者來診反應(yīng)，除有三例患者于首次上藥后有局部不適感，而繼續(xù)用藥則局部不適感自行消失外，余患者均未發(fā)現(xiàn)毒副作用及不良反應(yīng)。故此藥較為安全可靠。

具體實施例方式 實施例配方1 黃芩 500g白鮮皮 250g土茯苓 140g蛇床子 250g 五倍子 60g。
本中藥組合物按上述配方，根據(jù)下述工藝方法制得 (1)將上述重量配比的原料藥，粉碎、混勻，用60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，濾過； (2)將上述的濾液用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)至PH6-6.5，靜置，濾過； (3)濾液減壓回收乙醇至無醇味，靜置，離心分離； (4)離心分離后的上清液，加熱濃縮至50℃-60℃下的相對密度為1.08-1.13； (5)加入上述的濃縮液重量10％的甘油、0.1％的尼泊金乙酯，混勻，用蒸餾水稀釋，混勻煮沸80分鐘，靜置，冷藏5-10天，濾過； (6)上述濾液煮沸80分鐘，避菌分裝。
步驟1中，用58％，62％的乙醇回流提取，最后也能達到與60％乙醇回流的效果。
實施例配方2 黃芩 495g 白鮮皮 245g土茯苓 135g蛇床子 245g 五倍子 55g。
本中藥組合物按上述配方，根據(jù)下述工藝方法制得 (1)將上述重量配比的原料藥，粉碎、混勻，用58％乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，濾過； (2)將上述的濾液用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)至PH6-6.5，靜置，濾過； (3)濾液減壓回收乙醇至無醇味，靜置，離心分離； (4)離心分離后的上清液，加熱濃縮至50℃-60℃下的相對密度為1.08-1.13； (5)加入上述的濃縮液重量11％的甘油、0.1％的尼泊金乙酯，混勻，用蒸餾水稀釋，混勻煮沸80分鐘，靜置，冷藏5-10天，濾過； (6)上述濾液煮沸80分鐘，避菌分裝。
實施例配方3 黃芩 505g 白鮮皮 255g 土茯苓 145g 蛇床子 255g五倍子 65g。
本中藥組合物按上述配方，根據(jù)下述工藝方法制得 (1)將上述重量配比的原料藥，粉碎、混勻，用62％乙醇回流提取4次，每次2小時，合并提取液，濾過； (2)將上述的濾液用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)至PH6-6.5，靜置，濾過； (3)濾液減壓回收乙醇至無醇味，靜置，離心分離； (4)離心分離后的上清液，加熱濃縮至50℃-60℃下的相對密度為1.08-1.13； (5)加入上述的濃縮液重量11％的甘油、0.1％的尼泊金乙酯，混勻，用蒸餾水稀釋，混勻煮沸80分鐘，靜置，冷藏5-10天，濾過； (6)上述濾液煮沸80分鐘，避菌分裝。
也可以取步驟5稀釋前的濃縮液采用不同的工藝加工成洗劑、栓劑、泡騰片或凝膠劑。
該治療婦科疾病的中藥組合物，清熱解毒、除濕止帶、殺蟲止癢，用于婦女濕熱下注所致的陰癢及帶下異常，適用于陰部瘙癢，甚則痛癢、帶下量多、氣味腥臭、心煩口苦等，以及霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎癥狀者。陰道用藥，將輸液管插入陰部6-8厘米，用手?jǐn)D壓容器將藥液送入陰道。每日早晚各一次，每次一支，用藥后臥床5分鐘，每支4mL。
以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述的中藥組成物(以下稱陰道灌注液)的有益效果。
一動物的主要藥效試驗 試驗動物昆明種小鼠，雌雄各半；Wistar種大鼠，雌雄各半；白色健康雌性家兔；豚鼠，雌雄各半。小鼠體重18-22g；大鼠體重140-200g；家兔體重1.8-2.3kg；豚鼠體重220-320g。每組動物數(shù)8-14只。
1.抗炎作用 a對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響 陰性對照組等容量10％甘油溶液 陽性對照組0.02g/只的氟輕松軟膏 給藥組低、中、高劑量組分別給10％、30％、100％的本發(fā)明藥物陰道灌注液0.025mL/10g(0.3g生藥/kg、0.9g生藥/kg、3.0g生藥/kg分別為臨床劑量的1.9倍、5.6倍和19倍)。
試驗方法各組小鼠右耳涂藥1小時后滴二甲苯(0.05ml/只)，15分鐘后處死動物，用直徑7mm的打孔器在小鼠雙耳的同一部位打下園耳片，稱重，以左、右耳片的重量之差計算腫脹度，并與氟輕松軟膏和空白對照比較。
試驗結(jié)果

b對角叉菜膠所致大鼠足趾腫脹的影響 陰性對照組等容量10％甘油溶液 陽性對照組0.1g/只的氟輕松軟膏 給藥組低、中、高劑量組分別給10％、30％、100％的本發(fā)明藥物陰道灌注液0.1mL/100g(0.12g生藥/kg、0.36g生藥/kg、1.2g生藥/kg分別為臨床劑量的0.75倍、2.25倍和7.5倍)。
試驗方法各組動物用婦科五味液涂擦大鼠右后足趾，連續(xù)3天。于第四天給藥后1小時，每只大鼠右后趾皮下注射1％角叉菜膠0.1ml，以毛細(xì)管放大測量法測定各組大鼠致炎前及致炎后1.0、2.0、4.0、6.0小時足趾容積，計算腫脹值(致炎前后容積之差)，并用氟輕松軟膏和空白對照比較。
試驗結(jié)果
與對照組比較*P<0.05 **P<0.01 從a、b試驗結(jié)果表明本發(fā)明藥物陰道灌注液中劑量和高劑量組能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，與陰性對照組比較有顯著差異(P<0.05)；三個劑量組均能顯著抑制角叉菜膠所致大鼠足趾腫脹；高劑量組作用時間可持續(xù)至6小時，與0.1g/只的氟輕松軟膏有相似作用。表明本中藥組合物有明顯的抗炎作用。
2.止癢作用 陰性對照組等容量10％甘油溶液 陽性對照組0.1ml/100g30％的潔爾陰液 給藥組低、中、高劑量組分別給10％、30％、100％的本發(fā)明藥物陰道灌注液0.1mL/100g(0.12g生藥/kg、0.36g生藥/kg、1.2g生藥/kg分別為臨床劑量的0.75倍、2.25倍和7.5倍)。
試驗方法試驗前將動物右后足背剃毛，各組動物涂藥一次，24小時后，在剃毛部位用砂紙(#400)造成局部擦傷，面積約1cm2，以出現(xiàn)輕微滲血為度。各組動物在擦傷處再涂藥一次。末次給藥后10分鐘，開始在創(chuàng)面處按0.05ml/只滴0.02％磷酸組織胺，按0.01％、0.02％、0.03％.......濃度遞增。觀察豚鼠回頭舔右后足時所給予的磷酸組織胺總量，并與潔爾陰和空白對照比較。
試驗結(jié)果
結(jié)果表明本發(fā)明藥物陰道灌注液三個劑量組有明顯提高豚鼠致癢閾的作用，高劑量和中劑量組與對照組比較有極顯著性差異(P<0.01)，低劑量組與對照組比較有顯著性差異(P<0.05)，說明本品有明顯的止癢作用。
3 免疫功能增強作用 陰性對照組等容量10％甘油溶液 陽性對照組20mg/kg環(huán)磷酰胺 給藥組低、中、高劑量組分別給10％、30％、100％的本發(fā)明藥物陰道灌注液0.025mL/10g(0.3g生藥/kg、0.9g生藥/kg、3.0g生藥/kg分別為臨床劑量的0.9倍、5.6倍和19倍)。
試驗方法每只動物項背部皮膚脫毛，第二天脫毛部位皮膚上滴50％DNCB丙酮溶液2μ/只進行攻擊。24小時后，每只鼠尾靜脈注射1％伊文思藍(lán)10ml/kg。30分鐘后處死動物，取下腹部染藍(lán)皮膚，剪碎，置具塞試管中，用11丙酮生理鹽水混合物4ml密閉浸泡24小時，離心取上清液，用721型分光光度計(λ＝610mm)測定光密度值，并與環(huán)磷酰胺和空白對照比較。
試驗結(jié)果
結(jié)果表明本發(fā)明藥物陰道灌注液高、中劑量組能明顯增強小鼠DNCB遲發(fā)型超敏反應(yīng)，高、中劑量組與對照組比較有顯著性差異(P<0.05)。表明本發(fā)明藥物陰道灌注液能增強小鼠DNCB所致遲發(fā)型超敏反應(yīng)，對細(xì)胞免疫功能有增強作用。
4 降溫作用 陰性對照組等容量10％甘油溶液 陽性對照組2ml/只復(fù)方氨基比林 給藥組低、高劑量組分別給30％、100％的本發(fā)明藥物陰道灌注液2mL/kg(0.72g生藥/kg、2.4g生藥/kg分別為臨床劑量的4.5倍和15倍)。
試驗方法取家兔，試驗前每天測正常肛溫4次，以均值作為正常體溫。試驗當(dāng)日先測動物基礎(chǔ)體溫后隨機分別耳緣靜脈注射傷寒疫苗1ml/kg，待體溫升高超過1℃后各組動物陰道給藥，陽性對照組腹腔注射復(fù)方氨基比林，分別于給藥后0.5、1.5、2.5、3.5小時測定動物體溫，以不同時間所測肛腔與基礎(chǔ)肛溫之差值為體溫變化的指標(biāo)。并與復(fù)方氨基比林和空白對照比較。
試驗結(jié)果
與對照組比較**P<0.01 結(jié)果表明陰道灌注液兩個劑量組對照組比較均無顯著性差異(P>0.05)，表明陰道灌注液對家兔無明顯降溫作用。
二.體外抑菌試驗 a 無菌試驗 陰道灌注液和潔爾陰分別用滅菌生理水稀釋成10-1、10-2、10-3、10-4、10-5濃度，各取0.1ml涂布接種于血瓊脂平板、沙保氏瓊脂平板和庖肉培養(yǎng)基置37℃溫箱培養(yǎng)3天后觀察結(jié)果，沙保氏瓊脂平板置28℃溫箱培養(yǎng)并逐日觀察一周。用接種環(huán)分別取一環(huán)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、白色念球菌，肉湯24小時培養(yǎng)物接種血瓊脂平板、沙保氏瓊脂平板，取破傷風(fēng)桿菌庖肉基72小時培養(yǎng)物接種庖肉基，作陽性對照。用未接種細(xì)菌的血瓊脂平板、沙保氏瓊脂平板和庖肉培養(yǎng)基分別置37℃或28℃溫箱培養(yǎng)作為陰性對照。
試驗結(jié)果試藥組和陰性對照組無菌生長，陽性對照組有菌生長。
b 抑菌試驗 取金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、致病性大腸桿菌接種營養(yǎng)瓊脂平板，淋球菌接種巧克力平板，白色念球菌接種沙保氏瓊脂平板。在各平板上打孔，孔徑5mm，取陰道灌注液或潔爾陰分別加入各空內(nèi)，置37℃溫箱內(nèi)，淋病菌置CO2培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)24小時觀察結(jié)果。
試驗結(jié)果
c 最低抑菌濃度(MIC)濃度 陰道灌注液用滅菌蒸餾水稀釋為1:5、1:10、1:20、1:40、1:80、1:160、1:320、1:640、1:1280(240、120、60、30、15、7.5、3.75、1.875、0.938mg生藥/ml)的終濃度；潔爾陰洗液同法稀釋，分別加入各瓊脂培養(yǎng)基中，傾注平板。用滅菌生理鹽水稀釋各菌種使成1億/ml；用接種環(huán)分別取一環(huán)接種于個濃度試藥平板上，置37℃溫箱培養(yǎng)24小時后觀察結(jié)果。同時進行試藥和陽性對照試驗。觀察平板上細(xì)菌生長情況，完全無菌生長的試藥最高濃度為該藥的最低抑菌濃度MIC。
d 最低殺菌濃度(MBC)試驗 取MIC試驗中無菌生長的培養(yǎng)基瓊脂塊接種于不含試藥的各種培養(yǎng)基平板上，置37℃溫箱培養(yǎng)24小時后觀察結(jié)果。觀察平板上細(xì)菌生長情況，完全無菌生長的試藥最高稀釋度為該藥的最低殺菌濃度MBC。
結(jié)論從以上4種試驗可以得出陰道灌注液不含金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、破傷風(fēng)桿菌和真菌。對金黃色葡萄球菌、致病性大腸桿菌、淋球菌、白色念球菌具有明顯的抑菌或殺菌作用(結(jié)果見表1)。試藥結(jié)果表明陰道灌注液是一種有效的抗細(xì)菌和抗真菌感染的中藥。
表1 標(biāo)準(zhǔn)菌株抑菌試驗的MIC和MBC與臨床用藥濃度的關(guān)系
4抗滴蟲試驗 空白對照正常培養(yǎng)的滴蟲 陽性對照“恩威”牌潔爾陰，與陰道灌注液同法稀釋 試用藥濃度為2.5％、5％、10％、20％、40％的陰道灌注液，每1ml分別含生藥30、60、120、240、480mg，本品臨床用藥濃度為1200mg/ml，其稀釋倍數(shù)濃度相當(dāng)于臨床用藥濃度的1/40、1/20、1/10、1/5、1/2.5倍。
試驗方法將滴蟲置1640培養(yǎng)液中，在37℃下培養(yǎng)24-48小時(顯微鏡下每視野達20只以上)。加入陰道灌注液，使其最終濃度為2.5％、5％、10％、20％、40％，混勻后繼續(xù)培養(yǎng)，于加藥后5分鐘、10分鐘、24小時取培養(yǎng)液于35℃保溫顯微鏡下觀察滴蟲活動及死亡情況。以潔爾陰洗液和正常培養(yǎng)的滴蟲為對照。
試驗結(jié)果 滴蟲正常培養(yǎng)組24小時仍見蟲體活動正常，繁殖情況良好。
表2 陰道灌注液抗滴蟲試驗結(jié)果

結(jié)果表明，陰道灌注液5％的濃度(60mg/ml，相當(dāng)于臨床用藥濃度1200mg/ml的1/20倍)10min和濃度(120mg/ml，相當(dāng)于臨床用藥濃度1200mg/ml的1/10倍)5min均可將蟲體全部殺滅，其作用弱于潔爾陰洗液。滴蟲對陰道灌注液和潔爾陰洗液的反應(yīng)無蟲株間差異，表明陰道灌注液具有較強的殺滅滴蟲的作用。
三臨床試驗 試驗方法本研究遵照隨機對照的原則，在三家醫(yī)院同時進行。
治療組300例(其中霉菌性陰道炎150例，滴蟲性陰道炎150例)；對照組共120例(其中霉菌性陰道炎60例，滴蟲性陰道炎60例)。試驗病例各組疾病程度基本相同，各臨床觀察單位嚴(yán)格控制其可變因素。病例分組遵照隨機對照的原則。根據(jù)隨機數(shù)字分配到治療組和對照組。
給藥方法與劑量，用消毒棉球擦拭陰道，去除分泌物或用清水清洗患部，取陰道灌注液(4ml/支，含生藥4.8克)，批號970815。給藥時將輸液管插入陰道內(nèi)5-8cm，用手?jǐn)D壓容器，使藥物注入陰道，每日早晚各用藥1次，每次1支，用藥后臥床5分鐘。治療組由醫(yī)生指導(dǎo)用藥，開放組由患者按說明書使用方法自行用藥。對照組用潔爾陰洗液，恩威制藥有限公司生產(chǎn)，批號9804164，10ml稀釋10倍，沖洗陰道，每天一次，由醫(yī)生指導(dǎo)用藥。均七天為一療程，療程結(jié)束3天。
試驗結(jié)果 1 療程判定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈中醫(yī)癥候的主癥(陰癢、帶下異常)消失，次癥大部分消失，西醫(yī)檢查分泌物轉(zhuǎn)為正常，實驗室末查出霉菌和滴蟲，停藥三個月經(jīng)周期無復(fù)發(fā)，多項檢查均正常。
(2)顯效中醫(yī)癥候的主癥(陰癢、帶下異常)消失，次癥部分消失，化驗室檢查正常。
(3)陰道分泌物檢查正常而其他癥狀存在，或其它癥狀消失或減輕，而陰道分泌物檢查異常。
(4)無效治療后癥狀及檢查同治療前。
2 療程分析 a總療程按照療效判定標(biāo)準(zhǔn)，將陰癢的癥狀、體征及實驗室檢查綜合分析判斷，見表4。

從表4分析，治療組總有效率為92.50％，痊愈率為63.33％，愈顯率81.66％，均明顯高于對照組(P<0.01、P<0.01、P<0.01)。
2.病程與療效比較表5 病程與療效比較

統(tǒng)計結(jié)果治療組總有效率的Ri dit分析 (A)R＝0.500 (B)R＝0.510 (C)R＝0.453 u＝0.700 P>0.05 開放組總有效率的Ridit分析 (A)R＝0.500 (B)R＝0.707 (C)R＝0.747 u＝1.510 P>0.05 結(jié)果顯示病程長短對療效沒有影響(P>0.05，P>0.05)。
3.癥候療效比較 表6 癥候療效比較
注*表示治療組與開放組比較 統(tǒng)計學(xué)顯示各癥候的療效，治療組均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.01)。
而治療組與開放組比較均無顯著性差異(P均>0.05)。
從表6顯示，該藥對陰癢、帶下異常、陰道粘膜異常、接觸痛、尿急尿頻尿痛、分泌物檢查及陰道清潔度等個癥候的療效，治療組明顯高于對照組(均P<0.01)。
4.西醫(yī)診斷與療效比較 表7 西醫(yī)診斷與療效比較
從表7顯示，陰道灌注液治療霉菌性陰道炎及滴蟲性陰道炎均有明顯療效，兩種陰道炎治療組間總有效率比較無顯著差異(P>0.05)。
5.愈顯病例主癥轉(zhuǎn)歸時間比較表8 愈顯病例主癥轉(zhuǎn)歸時間比較
統(tǒng)計結(jié)果 初效時間比較t＝9.249 P<0.01 (治療組與對照組)顯效時間比較t＝7.345 P<0.01 痊愈時間比較t＝5.791 P<0.01 結(jié)果顯示治療組與對照組的初效時間、顯愈時間及痊愈時間均有顯著性差異(P<0.01)。
統(tǒng)計結(jié)果 初效時間比較t＝1.193 P>0.05 (治療組與對照組)顯效時間比較t＝0.450 P>0.05 痊愈時間比較t＝0.566 P>0.05 結(jié)果顯示治療組與開放組的初效時間、顯愈時間及痊愈時間均有顯著性差異(P<0.01)。
從表8可以顯示，愈顯病例主癥的初效時間、顯效時間及痊愈時間治療組與對照組比較均有顯著性差異(均P<0.01)，即治療組明顯短于對照組。表示該藥的藥效發(fā)揮迅速。
6.癥候恢復(fù)時間比較 表9 癥候恢復(fù)時間比較
注*表示治療組與開放組比較 統(tǒng)計學(xué)顯示治療組與對照組比較其陰癢、帶下異常、陰道粘膜異常、接觸痛及陰道清潔度等癥候的恢復(fù)時間均有極顯著性異常(P均<0.01)，即治療組明顯短于對照組。分泌物鏡檢結(jié)果亦有顯著性差異(P<0.05)。尿頻尿急尿痛無顯著性差異(P>0.05)。而治療組與開放組比較其各癥候恢復(fù)時間均無顯著性異常(P>0.05)。
7.實驗性檢查結(jié)果表10 治療前后血細(xì)胞變化比較
統(tǒng)計結(jié)果治療組WBC治療前后比較X2＝2.319 P>0.05 從表10可以看出，治療組及開放組用藥前后的血紅蛋白及白細(xì)胞均無明顯變化，提示該藥對血液無毒副作用。
表11 治療前后尿蛋白常規(guī)變化比較
統(tǒng)計結(jié)果治療組及開放組治療后尿常規(guī)轉(zhuǎn)為正常有顯著療效(P<0.01)。
從表11可以看出治療組及開放組治療前后尿常規(guī)比較均有顯著性差異(P<0.01，P>0.01)，即治療后明顯好于治療前，提示該藥對泌尿系統(tǒng)感染有較好的治療作用。
表12 治療前后大便常規(guī)變化比較
表13 治療前后肝功能變化比較
表14 治療前后腎功能變化比較
表15 治療前后心電圖變化比較
從表12看出，治療組及開放組用藥前后大便常規(guī)檢查均無改變，提示該藥對消化系統(tǒng)無毒副作用。從表13、15、15又可以看出對32例患者進行肝功、腎功均無損害。
8遠(yuǎn)期療效 按照療效制定標(biāo)準(zhǔn)的要求，對痊愈病例均停藥三個月經(jīng)周期進行復(fù)診，以觀察遠(yuǎn)期療效。見表16 表16 痊愈病例遠(yuǎn)期療效比較
注*治療組與開放組比較 統(tǒng)計學(xué)顯示痊愈病例的復(fù)發(fā)率比較，其治療組與對照組間有顯著性差異(P<0.01)即治療組明顯低于對照組。而開放組與治療組比較無顯著性差異(P>0.05)。
9.毒副作用及不良反應(yīng) 通過觀察300例患者其臨床表現(xiàn)及血、尿、便常規(guī)檢查并對32例患者檢測肝功能，腎功能，心電圖等治療前后均無明顯變化，提示該藥無毒副作用，除有三例患者在首次用藥時局部略感不適，但繼續(xù)用藥則不良反應(yīng)消失，除此上以外患者均無不良反應(yīng)。
用本發(fā)明一種治療婦科疾病的中藥組合物的洗劑、栓劑、泡騰片和凝膠劑劑型進行上述試驗，也能達到灌注液的效果。
四、典型病例 病例1 患者，李××，28歲，已婚。應(yīng)診時間98.11.2 主訴陰部瘙癢伴帶下量多，2天。
現(xiàn)病史患者LMP98.10.27行經(jīng)3日。經(jīng)凈后即感陰部瘙癢灼痛，帶下量多，色白或黃如塊狀，有臭味，伴胸悶不適，口苦而膩，小便頻數(shù)，急痛，性交時陰道疼痛不適，大便干，舌紅苔黃膩，脈弦數(shù)。
既往史體健。
經(jīng)產(chǎn)史133-4/26-30天，孕2產(chǎn)1，自然流產(chǎn)。LMP98.10.27 婦科檢查外陰皮膚潮紅，陰道通暢，陰道粘膜充血，有散在小出血點。分泌物量多，呈豆渣樣。宮頸光滑，宮體水平位，正常大小，雙附件(-) 鏡檢霉菌(+)。滴蟲(-)。清潔度III度 實驗室檢查血RTWBC6.9×109/Q RBC4.68×1012/Q HGB113g/Q PLT129×109/Q 尿RTBLD:1-，余均陰性 便RT(-) 心電圖正常 中醫(yī)診斷陰癢(濕熱下注型) 西醫(yī)診斷霉菌性陰道炎 治療經(jīng)過用陰道窺鏡暴露陰道，用消毒干棉球擦拭陰道，去除分泌物，將陰道灌注液擠入陰道，患者仰臥5分鐘。內(nèi)褲上墊消毒衛(wèi)生巾，每日二次。該病人98.11.2日起按上法給藥。無不良反應(yīng)，98.11.4給藥2天后患者自述陰癢減輕，小便頻數(shù)及接觸痛略減，余癥無明顯變化。婦檢外陰潮紅，陰道通暢，陰道粘膜充血，但陰道粘膜出血點為偶見。98.11.6用藥4天后，陰癢偶作，且持續(xù)時間也較前縮短，帶下量大減，仍有輕微的尿頻、尿痛及接觸痛。婦檢外陰皮膚顏色恢復(fù)正常，陰道粘膜略紅，偶見出血點。98.11.8用藥6天后，陰癢偶作，有少量帶下，色白，質(zhì)適中，無臭味，尿頻數(shù)、急痛及性交痛小時，口苦而膩癥除。婦檢外陰陰道正常，陰道粘膜無出血點，鏡檢偶見霉菌。98.11.12用藥10天后，陰癢消失，帶下正常、陰道粘膜無充血及出血點。鏡檢未見霉菌，陰道清潔度I°。臨床痊愈。
復(fù)查，實驗室檢查 血RTWBC6.7×109/Q RBC3.84×1012/Q HGB124g/Q PLT127×109/Q 尿RT(-) 便RT(-) 心電圖正常 鏡檢霉菌(-)。清潔度I°。
停藥后三個月經(jīng)周期追訪患者，陰癢未復(fù)發(fā)。
病歷2 患者劉XX，50歲，已婚就診時間1998年10月12日。編號43號 主訴外陰癢痛伴白帶增多6天。
病史訴6天前出現(xiàn)外陰瘙癢，白帶明顯增多，臭，在私人診所治用藥無效(藥物不詳)，癥狀逐漸加重，瘙癢難忍，白帶黃臭，伴性交痛及口苦，胸悶，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。
經(jīng)產(chǎn)史134-7/25-28天，G4P2，LMP1998.9.28 既往史體健 婦科檢查外陰皮膚潮紅，陰道粘膜充血腫脹，并有散在出血點，陰道分泌物多，呈黃色泡沫狀，臭。子宮大小正常，無壓痛。雙附件(-)。
實驗室檢查白帶查滴蟲(-)，清潔度III°。
血常規(guī)Hb120g/L，RBC4×1012/L WBC6.4×109/L 尿常規(guī)WBC2-5，RBC1-3，上皮細(xì)胞減少。
大便常規(guī)(-) 肝腎功能均正常。
病情分度重度。
西醫(yī)診斷滴蟲性陰道炎。
中醫(yī)診斷陰癢(濕熱下注型)。
治療過程用消毒干棉球拭凈陰道分泌物，將陰道灌注液輸液管插入陰道6-8cm，擠壓使藥物注入陰道，用藥后平臥5分鐘。每日早晚各一次，用藥7天為一個療程。患者用藥第2天陰癢及帶下異常開始減輕，婦科檢查陰道充血及粘膜出血減輕。用藥第4天陰癢及帶下異常明顯減輕，婦科檢查陰道已無充血及出血點。用藥第6天所有癥狀體征消失。用藥第10天鏡檢未見滴蟲，清潔度I°。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科疾病的中藥組合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料藥制成
黃芩 480-520 白鮮皮 230-270土茯苓 120-160
蛇床子 230-270 五倍子 40-80。
2.如權(quán)利要求書1所述的一種治療婦科疾病的中藥組合物，其特征在于各原料藥的重量配比為
黃芩 490-510白鮮皮 240-260 土茯苓 130-150
蛇床子 240-260 五倍子 50-70。
3.如權(quán)利要求書1所述的一種治療婦科疾病的中藥組合物，其特征在于各原料藥的重量配比為
黃芩500 白鮮皮250 土茯苓140 蛇床子250 五倍子60。
4.如權(quán)利要求書1所述的一種治療婦科疾病的中藥組合物，其特征在于所述組合物的劑型為灌注液、洗劑、栓劑、泡騰片或凝膠劑。
5.一種治療婦科疾病的中藥組合物生產(chǎn)方法，其特征在于由下述重量配比的原料藥制成
黃芩 480-520 白鮮皮 230-270 土茯苓 120-160
蛇床子 230-270 五倍子 40-80。
并包括以下工藝步驟
(1)將上述重量配比的原料藥，粉碎、混勻，用30％-70％乙醇回流提取1-5次，每次1-2小時，合并提取液，濾過；
(2)將上述的濾液用NaOH溶液調(diào)節(jié)至PH5.5-7，靜置，濾過；
(3)濾液減壓回收乙醇至無醇味，靜置，離心分離；
(4)離心分離后的上清液，加熱濃縮至50℃-60℃下的相對密度為1.08-1.13；
(5)加入上述的濃縮液重量8％-12％的甘油、0.05％-0.15％的尼泊金乙酯，混勻，用蒸餾水稀釋，混勻煮沸60-100分鐘，靜置，冷藏5-10天，濾過；
(6)上述濾液煮沸60-100分鐘，避菌分裝。
6.如權(quán)利要求5所述的一種治療婦科疾病的中藥組合物生產(chǎn)方法，其特征在于各原料藥的重量配比為
黃芩 490-510 白鮮皮 240-260 土茯苓 130-150
蛇床子 240-260 五倍子 50-70。
7.如權(quán)利要求5所述的一種治療婦科疾病的中藥組合物生產(chǎn)方法，其特征在于各原料藥的重量配比為
黃芩500 白鮮皮250 土茯苓140 蛇床子250 五倍子60。
8.如權(quán)利要求5所述的一種治療婦科疾病的中藥組合物生產(chǎn)方法，其特征在于步驟(1)中，所述重量配比的原料藥，粉碎、混勻后用55％-65％乙醇回流提取2-3次。
9.如權(quán)利要求5所述的一種治療婦科疾病的中藥組合物生產(chǎn)方法，其特征在于步驟(2)中用10％的Na0H溶液調(diào)節(jié)至PH6-6.5。
10.如權(quán)利要求5所述的一種治療婦科疾病的中藥組合物生產(chǎn)方法，其特征在于步驟(5)中，加入濃縮液重量9％-11％的甘油、0.08％-0.12％的尼泊金乙酯，步驟(5)、(6)的煮沸時間為70-90分鐘。
全文摘要
一種治療婦科疾病的中藥組合物及其生產(chǎn)方法，屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。該中藥主要由黃芩、五倍子、土茯苓、蛇床子、白鮮皮組成。其生產(chǎn)方法包括按配方稱重、回流提取、過濾、濃縮、滅菌、分裝等工藝步驟。具有清熱解毒、燥濕止帶、殺蟲止癢之功效。用于婦女濕熱下注所致的陰癢及帶下異常，適用于陰部瘙癢，甚則痛癢、帶下量多、氣味腥臭、心煩口苦等，以及霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎癥狀。該藥大大提高用藥的專一性，相對于其他治療同類病的藥物療效具有很大的提高，配方獨特，生產(chǎn)方法簡單易行，使用方便，安全可靠。
文檔編號A61K9/46GK101366898SQ200810121360
公開日2009年2月18日 申請日期2008年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月27日
發(fā)明者都建強 申請人:浙江巨都藥業(yè)集團有限公司