專利名稱：：一種用于治療豬、牛呼吸道疾病的復方口服藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：-本發(fā)明涉及一種治療動物呼吸道疾病的復方口服藥物組合物，特別涉及一種用于治療豬、牛呼吸道疾病的復方口服藥物組合物。
背景技術(shù)：
：呼吸道疾病是畜牧業(yè)中較難控制的傳染病之一，對畜牧業(yè)危害嚴重，在世界范圍內(nèi)造成的經(jīng)濟損失巨大，中國每年因呼吸道疾病造成的養(yǎng)豬和養(yǎng)牛業(yè)的損失達數(shù)千億元。造成的經(jīng)濟損失主要是由于呼吸道疾病容易導致動物的死亡，體重減少，產(chǎn)奶量下降，以及龐大的治療費用和飼養(yǎng)效率的降低。豬呼吸道疾病也叫豬呼吸道疾病綜合癥(Swinerespiratorydiseasecomplex,SRDC)，是一種多因素引起的呼吸道疾病的總稱，它是由病毒、細菌、環(huán)境應(yīng)激和豬體免疫力低下相互作用造成的。細菌引起的呼吸道疾病綜合癥主要病源是多殺性巴斯德菌、豬副嗜血桿菌病、豬波氏桿菌病、豬放線桿菌胸膜肺炎、鏈球菌、豬霍亂沙門菌、支原體病等。病毒性呼吸道疾病綜合癥主要由豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)、豬偽狂犬病病毒(PRV)、豬流感病毒(SIV)、豬呼吸道冠狀病毒(PRCV)和豬圓環(huán)病毒(PCV)等引起。牛的呼吸道疾病(BRD)也稱作牛呼吸道疾病綜合癥(BRDC)，與豬呼吸道疾病很相似，也是由環(huán)境、生理應(yīng)激、細菌和病毒等原因引起。溶血性曼氏桿菌、多殺性巴斯德菌、睡眠嗜血桿菌等被認為是造成牛上呼吸道病的主因，而當環(huán)境因素和生理應(yīng)激降低自身抵抗力和抑制了肺部的防御機能時，這些細菌將在下呼吸道部激增和生長，另外多種牛病毒如牛傳染性鼻氣管炎病毒(IBRV)、牛腹瀉病毒(BVDV)、呼吸道合胞病毒(BRSV)、副流感病毒-3(PI-3)對牛的肺部具有免疫抑制的作用。由于細菌使肺部發(fā)炎刺激產(chǎn)生大量毒素進而促進各種細胞因子的釋放，這更促使炎癥發(fā)生。溶血性曼氏桿菌被認為是最有毒的病菌，而且產(chǎn)生殺白細胞素，它通過抑制白血球噬菌作用，進而更促進了在下呼吸道部的細菌繁殖。這一過程常常導致細菌性氣管炎的發(fā)生。肺部損壞導致的死亡是由于對入侵病菌的過度炎癥反應(yīng)造成的，對宿主組織的損害是由于出現(xiàn)了中性粒細胞、肺泡巨噬細胞和破壞感染細胞的自然殺傷細胞。當細胞膜被破壞時，花生四烯酸被釋放?；ㄉ南┧崾歉鞣N前列腺素及其它二十垸烯酸形成的基質(zhì)，這些生物活性物質(zhì)的釋放對導致肺部病變的炎癥反應(yīng)是至關(guān)重要的。呼吸道綜合癥的發(fā)病機理包括在肺部明顯的發(fā)炎過程和繼而引起的肺部病變，且常常引起肺部纖維化。發(fā)炎程度決定病畜是否會導致死亡還是慢性呼吸道病或是動物的完全康復。各種抗炎劑也已根據(jù)對治療與呼吸道綜合癥有關(guān)的癥狀的能力進行了研究如降溫、減少肺部纖維化和體重降低的效果。治療呼吸道綜合癥必須達到下述目的能快速控制動物肺部發(fā)炎惡化，而控制炎癥發(fā)生首選的方案就是控制病原菌繁殖并同時控制由病原菌繁殖而引起的動物的發(fā)熱炎癥體癥，消除發(fā)熱炎癥癥狀有助動物增加.采食量，提高自身免疫力，進而恢復身體。皮質(zhì)類固醇由于能引起嚴重的免疫抑制作用通常被限制用于治療呼吸道病，非甾體抗炎藥與抗生素的聯(lián)用已經(jīng)顯示對治療牛、豬的呼吸道病是有效的。非甾體抗炎藥如氟尼辛葡甲胺、美洛昔康、酮洛芬、托芬那酸和卡洛芬等已被證實在快速降低與呼吸道相關(guān)的發(fā)熱是有效的，并且可降低肺部纖維化和減少用抗生素重復治療的需要。本發(fā)明提供一種治療動物呼吸道疾病的復方口服藥物組合物，特別是一種用于治療豬、牛呼吸道疾病的復方口服藥物組合物。從以下兩方面對該發(fā)明的復方口服藥物組合物進行說明1.形成的組合物在生產(chǎn)和儲存過程中是質(zhì)量可控和穩(wěn)定的；2.聯(lián)合用藥必須達到控制感染病原體和快速降低動物因肺部發(fā)炎而引起的發(fā)熱、疼痛癥狀同時消除肺部炎癥，使動物增加采食量，提高自身免疫力，使身體恢復?；谏鲜鲞@兩個目的我們研究發(fā)現(xiàn)泰拉霉素(Tulathromyin)、阿奇霉素(Azithromycin)、泰利霉素(Telithromycin)、克拉霉素(Clarithromycin)這些藥物和非甾體抗炎藥復方制劑的使用可達到上述目的。這些復方組合物的抗生素成分中旨選的抗生素為泰拉霉素。泰拉霉素(Tulathromyin)是一種最新的動物專用的大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素，因為其具有優(yōu)良的抗菌活性，和優(yōu)于其他抗生素的超長半衰期(大約90h)，它可以在體內(nèi)保持長時間的有效治療濃度，只需一次低劑量給藥，即可在動物體內(nèi)維持5-7天的有效治療濃度。眾多的臨床療效試驗研究結(jié)果表明泰拉霉素(Tulathromyin)對豬和牛呼吸系統(tǒng)的治療效果要優(yōu)于氟苯尼考、替米考星、頭孢噻呋和恩諾沙星等藥物，對于牛和豬的呼吸道疾病具有的治療效果。非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥包括氟尼辛、阿司匹林、二氟尼柳、吲哚美辛、阿昔美辛、桂美辛、單(雙)氯芬酸、噻洛芬酸、醋洛芬酸、甲洛芬那酸、甲芬那酸、氯芬那敏、氟芬那敏、托芬那酸、依洛芬那酯、夫洛非寧、舒林酸、丁苯羥酸、環(huán)氯茚酸、托美汀、酮咯酸、萘普生、布洛芬、酮洛芬、芬布芬、吡洛芬、阿明洛芬、氟比洛芬、卡洛芬、非諾洛芬、洛索洛芬、奧沙普秦、吡洛昔康、美洛昔康、氯諾昔康、塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利、安乃近、保泰松、羥布宗、依匹唑、芐達明、非普拉宗、萘丁美酮、來氟米特、青藤堿、芬太尼、羅通定、麥角胺、布桂嗪等以及它們的衍生物和鹽類。其中氟尼辛葡甲胺是環(huán)氧化酶的抑制劑，通過抑制花生四烯酸反應(yīng)鏈中的環(huán)氧化酶，減少前列腺素和血栓烷等炎性介質(zhì)的生成，通過維持正常血液滲透壓、減輕血管內(nèi)皮細胞的損傷、維持正常血容積等途徑，阻止大腸桿菌內(nèi)毒素引起呼吸道病中的支氣管內(nèi)滲出物增多、滲出物中嗜中性粒細胞、白蛋白聚集等多種途徑，有效緩解機體發(fā)熱、炎癥和疼痛。用于豬、牛群呼吸道疾病的輔助治療藥物。市場上已有的抗生素和氟尼辛葡甲胺的聯(lián)合用藥有上霉素或氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺的復合制劑，但由于這些藥物的使用劑量較大和使用時間的增加已產(chǎn)生了食品安全問題和耐藥性，并且治療效果也已嚴重降低，泰拉霉素(Tulathromyin)和氟尼辛葡甲胺的聯(lián)合用藥沒有報道。
發(fā)明內(nèi)容-本發(fā)明提供一種治療動物呼吸道汰病的復方口服藥物組合物，其特征在于，含有有效量的泰拉霉素和非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥。本發(fā)明提供的組合物,其中泰拉霉素為泰拉霉素A和泰拉霉素B的復合物，兩者重量比例為8596:154;兩者的混合物在本發(fā)明中稱為泰拉霉素。其中非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥包括氟尼辛、阿司匹林、二氟尼柳、吲哚美辛、阿昔美辛、桂美辛、雙氯芬酸、噻洛芬酸、醋洛芬酸、甲洛芬那酸、甲芬那酸、托芬那酸、氯芬那敏、氟芬那敏、依洛芬那酯、夫洛非寧、舒林酸、丁苯羥酸、環(huán)氯茚酸、托美汀、酮咯酸、萘普生、布洛芬、酮洛芬、芬布芬、吡洛芬、阿明洛芬、氟比洛芬、卡洛芬、非諾洛芬、洛索洛芬、奧沙普秦、吡洛昔康、美洛昔康、氯諾昔康、塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利、安乃近、保泰松、羥布宗、依匹唑、芐達明、非普拉宗、萘丁美酮、來氟米特、青藤堿、芬太尼、羅通定、麥角胺、布桂嗪、以及它們的衍生物或鹽類，其中優(yōu)選的非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥為氟尼辛，或其鹽氟尼辛葡甲胺。本發(fā)明提供的組合物中還含有藥物可接受的載體，包括溶劑，抗氧化劑，絡(luò)合劑，穩(wěn)定齊IJ，其中溶劑為水或有機溶劑或它們的混合物，其中有機溶劑是2-吡咯烷酮、N，N-二甲基吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯垸酮、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、甘油、異丙醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、甘油縮甲醛、三乙酸甘油酯、吐溫或司盤，其中的抗氧化劑是亞硫酸鹽、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、甲醛合亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、連二亞硫酸鈉、丙酮合亞硫酸氫鈉、羥基甲垸磺酸鈉、L一維生素C、D—維生素C、維生素C棕桐酸酯、二硫代赤鮮醇、二硫代蘇糖醇、硫代甘油、硫脲、2—巰基乙醇、3—巰基丙醇、二巰基丙醇、1一硫代山梨醇、5—硫代一D—葡萄糖、巰基乙酸、硫代乙酸、硫代乳酸、硫代蘋果酸、a一巰基丙酸y氨酸、3—硫代二丙酸、對苯二酚、生育酚、沒食子酸丙酯、正雙氫愈創(chuàng)木酚、叔丁基對羥基茴香醚、二丁基甲苯酚；絡(luò)合劑為乙二胺四乙酸鈉、乙二胺四乙酸鈣鈉鹽、1，2—環(huán)己二胺四乙酸、二乙三胺五乙酸、N--(2—羥乙基)一乙二胺三乙酸三鈉鹽、N—二(2—羥乙基)甘氨酸或硼酸；穩(wěn)定劑為無機酸或有機酸，其中無機酸或有機酸為鹽酸、稀硫酸、硝酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸、醋酸或三氟乙酸。本發(fā)明提供的組合物，為口服液體形式，氟尼辛葡甲胺可溶解于水中并制成穩(wěn)定的水溶液，泰拉霉素(Tulathroniyin)雖然原形藥在水中不溶，但在酸性條件下可溶于水屮，所以本復合制劑的溶劑主要為蒸餾水。水在該制劑中的比例為590%。除主要的溶劑載體外，在該發(fā)明的口服組合物中還必須加入適當?shù)姆€(wěn)定劑、絡(luò)合劑、抗氧化劑和防腐劑。其中硫代甘油兼做該發(fā)明組分中的防腐劑，用量分別為0.5%和0.1%。本發(fā)明提供的口服液體組合物其中泰拉霉素的含量為10350mg/ml，氟尼辛或其鹽的含量為l350mg/ml。優(yōu)選的為泰拉霉素的含量為20100mg/ml，氟尼辛或其鹽的含量為20100mg/ml，更優(yōu)選的泰拉霉素的含量為4070mg/ml，氟尼辛或其鹽的含量為3060mg/ml。本發(fā)明的配方其中泰拉霉素和氟尼辛的重量比，最好是50mg/ml比25mg/ml(相當于氟尼辛葡甲胺41.5mg/nil)之比，形成的該組分的口服給藥劑量為泰拉霉素(Tulathromyin)2.55mg/kg體重，氣尼辛葡甲胺13mg/kg體重。本發(fā)明的口服藥物組合物最優(yōu)選的配方組成為100ml中含泰拉霉素5.0g氟尼辛葡甲胺4.15g檸檬酸0.15g硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100ml溶液調(diào)PH至lj4.55.5。本發(fā)明的藥物組合物的制備方法在200ml燒杯中加入80ml蒸餾水，加入泰拉霉素，氟尼辛葡甲胺，攪拌加入檸檬酸至溶解，依次加入硫代甘油、巰基乙酸和少量蒸餾水溶解的乙二胺四乙酸鈉，用HCL或NaOH溶液調(diào)ra為4.55.5，用蒸餾水定容至刻度，所得溶液為無色至淺黃色澄明溶液。以下為比較實驗研究本發(fā)明的藥物組合物(泰拉菌素-氟尼辛葡甲胺復方口服藥物組合物組分)稱為A液100ml中含泰拉霉素(tulathromycin):5.0g氟尼辛葡甲胺4.15g檸檬酸0.15g硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100mlHCL或NaOH溶液調(diào)PH為4.55.5制備過程在200ml燒杯屮加入80ml蒸餾水，加入泰拉霉素，攪拌加入檸檬酸至溶解，依次加入硫代甘油、巰基乙酸和少量蒸餾水溶解的乙二胺四乙酸鈉，用HCL或NaOH溶液調(diào)PH為4.55.5，用蒸餾水定容至刻度。所得溶液為無色至淺黃色澄明溶液。B液泰拉霉素(tulathromycin)口服組合物泰拉霉素(tulathromycin):5.Og檸檬酸0.lg硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100mlHCL或NaOH溶液調(diào)ra為4.55.5制備過程同A液。C液氟尼辛葡甲胺口服組合物氟尼辛葡甲胺4.15g檸檬酸0.lg硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100mlHCL或NaOH溶液調(diào)ra為4.55.5制備過程同A液。實驗比較對口服給藥泰拉霉素-氟尼辛葡甲胺復方口服藥物組合物和單獨給藥泰拉霉素口服組合物、氟尼辛葡甲胺口服組合物的藥效比較取24頭20kg左右的有呼吸道綜合癥臨床癥狀的公、母豬各半，分成4組，每組6頭，公、母各3頭，分別口服給藥A、B、C液為二組給藥組，以A、B、C計，設(shè)不給藥組為對照組，給藥劑量按5mg/kgBW泰拉霉素和4.15mg/kgBW氟尼辛葡甲胺計，A組給藥一次；B組給藥一次；C組給藥2次Z天，連用藥3天。1)體溫變化在給藥后O，O.5,1，2，3，4,6,8,10，12,24，36，48，72小時測定直腸溫度，記錄每組的體溫平均值，結(jié)果見表l。2)臨床癥狀每天定時并記錄豬的臨床癥狀，以采食情況、精神狀態(tài)、呼吸、咳嗽和鼻分泌黏液程度為依據(jù)，按狀態(tài)的嚴重程度分為四個等級評分，O-正常狀態(tài)，l-輕度，2-中度，3-較嚴重，4-嚴重。結(jié)果見下表2。3)病理檢測解剖病死豬，可見淋巴結(jié)腫大，氣管和支氣管有黏液，肺部呈塊狀纖維化，肺間質(zhì)充血嚴重，腎水腫，小腸呈膠胨樣。4)體重變化情況從給藥7天后稱量各組豬體重變化情況，測得平均值，結(jié)果見表3。表l體溫變化情況00.512468101224364872A42.342.541.839.839.538.838.738.939.038.839.239.039.0B41.942.342.041.741.341.941.441.841.139.539.539.139.2C42.142.341.939.739.839.639.840.5".039.540.639.840.1對照組41.942.542.341.941.642.042.341.641.842.1(5)42.2(5)42.0(5)42.1()內(nèi)數(shù)字為存活數(shù)表2臨床癥狀按等級平分結(jié)果時間(天)\臨\組\床另IJ\癥\狀1天2天3天4天5天6天7天9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>()內(nèi)數(shù)字為存活數(shù)表3死亡及體重變化情況<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結(jié)論:1.從表1中可以看出只有給藥泰拉霉素-氟尼辛葡甲胺復方口服藥物組合物后，發(fā)熱和炎癥才可同時消失，豬的身體也快速恢復。而給藥泰拉霉素單成分的豬恢復較慢，給藥氟尼辛葡甲胺單成分的豬體溫出現(xiàn)反復，說明炎癥未消除，不能完全康復。2.從表2中可以看出給藥泰拉霉素-氟尼辛葡甲胺復方口服藥物組合物的豬第四天所有的臨床癥狀基本消失，而給藥泰拉霉素單成分或給藥氟尼辛葡甲胺單成分的豬第七天臨床癥狀仍存在，特別是給藥氟尼辛葡甲胺單成分的豬第七天的癥狀仍嚴重。3.從表3中可以看出給藥A、B、C三種藥物感染呼吸道病的豬雖然都未死亡，但在體重的增重上可以看出給藥泰拉霉素-氟尼辛葡甲胺復方組合物的豬的增重量最大，說明治療豬的呼吸道病時給藥泰拉霉素-氟尼辛葡甲胺復方口服藥物組合物的效果優(yōu)于給藥泰拉霉素單成分或給藥氟尼辛葡甲胺單成分的治療效果。具體實施方式-以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。實施例1泰拉菌素-氟尼辛葡甲胺復方口服藥物組合物100ml中含泰拉霉素(tulathromycin):5.Og氟尼辛葡甲胺4.15g檸檬酸0.15g硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100mlHCL或NaOH溶液調(diào)PH為4.55.5制備過程在200ml燒杯中加入80ml蒸餾水，加入泰拉霉素，氟尼辛葡甲胺，攪拌加入檸檬酸至溶解，依次加入硫代甘油、巰基乙酸和少量蒸餾水溶解的乙二胺四乙酸鈉，用HCL或NaOH溶液調(diào)ra為4.55.5,用蒸餾水定容至刻度。所得溶液為無色至淺黃色澄明溶液。實施例2泰拉菌素-氟尼辛葡甲胺復方口服藥物組合物100ml中含泰拉霉素(tulathromycin):1.Og氟尼辛葡甲胺0.83g檸檬酸0.15g硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100mlHCL或NaOH溶液調(diào)PlI為4.55.5實施例3泰拉菌素-氟尼辛葡甲胺復方U服藥物組合物:100ml中含11泰拉霉素(tulathromycin):35.Og氟尼辛葡甲胺29.05g檸檬酸0.15g硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100mlHCL或NaOH溶液調(diào)PH為4.55.5實施例4泰拉菌素-氟尼辛葡甲胺復方口服藥物組合物:100ml中含泰拉霉素(tulathromycin):5.Og氟尼辛2.5g檸檬酸0.15g硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100mlHCL或NaOH溶液調(diào)PH為4.55.5制備過程實施例5泰拉菌素-氟尼辛葡甲胺復方口服藥物組合物:100ml中含:泰拉霉素(tulathromycin):2.Og氟尼辛葡甲胺3g檸檬酸0.15g硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100mlHCL或NaOH溶液調(diào)ra為4.55.5泰拉菌素-氟尼辛葡甲胺復方口服藥物組合物:100ml中含泰拉霉素(tulathromycin):7.Og氟尼辛葡甲胺6g檸檬酸0.15g硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100mlHCL或NaOH溶液調(diào)PH為4.55.5實施例7泰拉菌素-氟尼辛葡甲胺復方口服藥物組合物:100ml中含泰拉霉素(tulathromycin):5.Og氟尼辛葡甲胺4.15g鹽酸0.15g亞硫酸鈉0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈣鈉0.5g注射用水至100mlHCL或NaOH溶液調(diào)ra為4.55.權(quán)利要求1、一種治療動物呼吸道疾病的復方口服藥物組合物，其特征在于，含有有效量的泰拉霉素和非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥包括氟尼辛、阿司匹林、二氟尼柳、吲哚美辛、阿昔美辛、桂美辛、雙氯芬酸、噻洛芬酸、醋洛芬酸、甲洛芬那酸、甲芬那酸、托芬那酸、氯芬那敏、氟芬那敏、依洛芬那酯、夫洛非寧、舒林酸、丁苯羥酸、環(huán)氯茚酸、托美汀、酮咯酸、萘普生、布洛芬、酮洛芬、芬布芬、吡洛芬、阿明洛芬、氟比洛芬、卡洛芬、非諾洛芬、洛索洛芬、奧沙普秦、吡洛昔康、美洛昔康、氯諾昔康、塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利、安乃近、保泰松、羥布宗、依匹唑、芐達明、非普拉宗、萘丁美酮、來氟米特、青藤堿、芬太尼、羅通定、麥角胺、布桂嗪、以及它們的衍生物或鹽類，3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中活性成份為泰拉霉素和氟尼辛，或泰拉霉素和氟尼辛葡甲胺。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中還含有藥物可接受的載體。5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，為口服液體形式，其中泰拉霉素的含量為10350mg/ml，氟尼辛或其鹽的含量為1350呢/ml。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中泰拉霉素的含量為20100mg/ml，氟尼辛或其鹽的含量為20100mg/ml。7、根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，所述藥物可接受的載體，包括溶劑，抗氧化劑，絡(luò)合劑，穩(wěn)定劑，其中溶劑為水或有機溶劑或它們的混合物，其中有機溶劑是2-吡咯垸酮、N，N-二甲基吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、甘油、異丙醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、甘油縮甲醛、三乙酸甘油酯、吐溫或司盤，其中的抗氧化劑是亞硫酸鹽、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、甲醛合亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、連二亞硫酸鈉、丙酮合亞硫酸氫鈉、羥基甲垸磺酸鈉、L一維生素C、D—維生素C、維生素C棕桐酸酯、二硫代赤鮮醇、二硫代蘇糖醇、硫代甘油、硫脲、2—巰基乙醇、3—巰基丙醇、二巰基丙醇、l一硫代山梨醇、5—硫代一D—葡萄糖、巰基乙酸、硫代乙酸、硫代乳酸、硫代蘋果酸、a—巰基丙酸甘氨酸、3—硫代二丙酸、對苯二酚、生育酚、沒食子酸丙酯、正雙氫愈創(chuàng)木酚、叔丁基對羥基茴香醚、二丁基甲苯酚；絡(luò)合劑為乙二胺四乙酸鈉、乙二胺四乙酸鈣鈉鹽、1，2—環(huán)己二胺四乙酸、二乙三胺五乙酸、N—(2—羥乙基)一乙二胺三乙酸三鈉鹽、N—二(2—羥乙基)甘氨酸或硼酸；穩(wěn)定劑為鹽酸、稀硫酸、硝酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸、醋酸或三氟乙酸。8、根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，配方組成為lOOml中含泰拉霉素2-10g氟尼辛葡甲胺2-10g檸檬酸0.15g硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100ml調(diào)PH為4.55.5。9、根據(jù)權(quán)利要求l的組合物，配方組成為100ml中含泰拉霉素5.0g氟尼辛葡甲胺4.15g檸檬酸0.15g硫代甘油0.5g巰基乙酸0.lg乙二胺四乙酸鈉0.5g注射用水至100ml調(diào)PH為4.55.5。10、根據(jù)權(quán)利要求9的組合物的制備方法步驟如下在200ml燒杯中加入80ml蒸餾水，加入泰拉霉素，氟尼辛葡甲胺，攪拌加入貯檬酸至溶解，依次加入硫代甘油、巰基乙酸和少量蒸鎦水溶解的乙二胺四乙酸鈉，用HCL或NaOH溶液調(diào)PH為4.55.5，用蒸餾水定容至刻度，所得溶液為無色至淺黃色澄明溶液。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療動物呼吸道疾病的復方口服藥物組合物，特別涉及一種用于治療豬、牛呼吸道疾病的復方口服藥物組合物，該組合物含有有效量的泰拉霉素和非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥。文檔編號A61K31/7042GK101461821SQ20081012648公開日2009年6月24日申請日期2008年7月4日優(yōu)先權(quán)日2008年7月4日發(fā)明者殷生章,王巧玲申請人:青島康地恩藥業(yè)有限公司