專利名稱：：用以減少體脂肪形成的組成物及其用途的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明是關于一種用以減少體脂肪形成的組成物及其用途，尤其是指一種用以減少體脂肪形成的三價鉻乳鐵蛋白組成物及其用途。
背景技術：
：在現(xiàn)代科技化、計算機化與機械化的結(jié)果，靜態(tài)的生活方式儼然成為一種趨勢，再加上西方快餐文化的沖擊，以致肥胖的盛行率有愈趨增加的趨勢。肥胖增加罹患代謝相關慢性病糖尿病、心血管疾病、高血壓等的機率，不但影響個人生活質(zhì)量，增加社會醫(yī)療負擔，也阻礙了國家整體競爭力。故體重控制己成為現(xiàn)代人維護健康最重要的課題。肥胖是通過「脂肪細胞增加」、「脂肪細胞本體變大」或「脂肪細胞增加且脂肪細胞本身也肥大」的方式而造成。每個脂肪細胞中，都含有三酸甘油脂，當三酸甘油脂量變大，脂肪細胞體積就擴增，造成肥胖；反的，燃燒三酸甘油脂，細胞萎縮，身材就瘦下來。在正常情形下，脂肪細胞數(shù)目到了青春期后就不再增加。故成年以后才發(fā)胖的人，一般只是脂肪細胞因儲藏多余脂肪而變大所造成。由于多余未消耗的熱量容易以脂肪型態(tài)儲存于體內(nèi)而造成肥胖，因此現(xiàn)今醫(yī)界用于減肥相關藥品不外乎為(l)可抑制食欲的藥物，例如鹽酸西布曲明(sibutraminehydrochloridemonohydrate);或(2)阻礙營養(yǎng)物吸收的藥物，例如奧利司他(orlistat)。然而，抑制食欲及阻礙營養(yǎng)物吸收的藥物容易有些許的副作用產(chǎn)生，例如鹽酸西布曲明(sibutraminehydrochloridemonohydrate)容易有頭痛、便秘、惡心、頭暈、口干及失眠等副作用，而奧利司他(orlistat)容易有胃腸障礙的問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種可控制體重且不具副作用的保健產(chǎn)品。有別于一般減肥產(chǎn)品常用的解決手段(例如抑制食欲及阻礙營養(yǎng)物吸收)，本發(fā)明提供一種用以減少體脂肪形成的組成物，其由協(xié)助細胞中的葡萄糖運送至肌肉組織中利用，且減少葡萄糖轉(zhuǎn)化成脂肪儲存，而達到體重控制的目的。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的用以減少體脂肪形成的組成物，其包括乳鐵蛋白與三價鉻化合物。此外，本發(fā)明還提供一種組成物在減少體脂肪形成方面的用途，該組成物包括乳鐵蛋白與三價鉻化合物。本發(fā)明組成物中的乳鐵蛋白并無特殊的限制，可以來自于牛乳鐵蛋白、羊乳鐵蛋白、未經(jīng)純化的牛乳、未經(jīng)純化的羊乳或其組合物。由于乳鐵蛋白主要存在于乳的乳清(whey)部分，因此本發(fā)明組成物中的乳鐵蛋白亦可完全或部份以乳清蛋白制品或中脂乳粉替代。本發(fā)明組成物中的三價鉻化合物并無特殊的限制，所使用的三價鉻化合物可為無機三價鉻、有機三價鉻或其組合物。無機三價鉻例如六水三氯化鉻(chromium(III)chloridehexahydrate)、三氯化鉻(chromium(III)chloride)、及硫酸鉻(chromium(m)sulfate)等。有機三價鉻例如醋酸鉻、砒碇甲酸鉻(chromiumpicolinate)、煙堿酸鉻(chromiumnicotinate)、胺基酸螯合鉻、耐糖因子鉻(chromiumGTF)、酵母鉻(chromiumyeastextract,例如啤酒酵母鉻)、及鉻酵母等。較佳為，三價鉻化合物選自由六水三氯化鉻、三氯化鉻、醋酸鉻、硫酸鉻、砒碇甲酸鉻、煙堿酸鉻、耐糖因子鉻、酵母鉻以及其組合物所組成的群組。一般而言，本發(fā)明組成物中的乳鐵蛋白與三價鉻化合物的比例并無須特別限制。較佳為，三價鉻化合物與乳鐵蛋白的摩爾比例為1:0.001至1:10，更佳為1:0.01至1:1。本發(fā)明的組成物可作為醫(yī)藥品，亦可添加至乳制品中，以得到含三價鉻乳鐵蛋白組成物的乳制品，為一種食品或營養(yǎng)品，該乳制品可選自由各種哺乳類動物的鮮乳、保久乳、濃縮乳、奶酪、以及乳粉所組成的群組。于本發(fā)明的組成物中，乳鐵蛋白為具有金屬離子結(jié)合能力的單鏈醣蛋白(glycoprotein),每一分子的乳鐵蛋白可與兩個三價鉻離子結(jié)合，形成三價鉻乳鐵蛋白復合物。相較于無機鉻及有機鉻的低吸收率(無機鉻的吸收率僅有0.4%至3%)，本發(fā)明組成物中的三價鉻乳鐵蛋白復合物更可有效地被人體吸收利用。據(jù)此，本發(fā)明的組成物可供肥胖者服用或食用，定期服用或食用本發(fā)明的三價鉻乳鐵蛋白組成物，不僅可有效補充體內(nèi)有機絡的不足，更可協(xié)助細胞中的葡萄糖運送至肌肉組織中利用，減少葡萄糖轉(zhuǎn)化成脂肪儲存，有利于脂肪的燃燒與肌肉組織的建造與修補，進而有效控制體脂肪形成及體重的增加。此外，本發(fā)明的三價鉻乳鐵蛋白組成物亦可改善肥胖者因瘦體素阻抗(leptinresistance)而罹患的高痩體素血癥。具體實施例方式本發(fā)明組成物的制造，其可以乳鐵蛋白粉末添加三價鉻化合物粉末，經(jīng)攪拌即可得到本發(fā)明的含三價鉻乳鐵蛋白組成物。另外，亦可以乳鐵蛋白粉末、三價鉻化合物粉末添加純水，攪拌混合得到混合液；攪拌的過程中亦可適當?shù)募訜?，以使充分混合，加熱溫度可以在約37"至95T:的范圍，較佳地是在5(TC至8(TC。將所得到經(jīng)充分混合的混合液經(jīng)噴霧干燥，即可得到本發(fā)明的含三價鉻乳鐵蛋白組成物。本發(fā)明的組成物，所使用的三價鉻原料可以是無機鉻也可以是有機鉻，例如六水三氯化鉻、三氯化鉻、醋酸鉻、硫酸鉻、砒碇甲酸鉻、煙堿酸鉻、耐糖因子鉻、酵母鉻或鉻酵母。乳鐵蛋白來源可以是液態(tài)或干燥的乳鐵蛋白粉末、未經(jīng)純化的牛乳、或未經(jīng)純化的羊乳。由于乳鐵蛋白主要存在于乳的乳清部分，于本發(fā)明中，亦可使用未經(jīng)純化的乳清蛋白制品或中脂乳粉。為方便更進一步說明起見，將列舉以下實施例做更具體的說明。以下實施例為本發(fā)明的具體說明，但不會因此而限定本發(fā)明的范圍。制備例l取乳鐵蛋白粉末(3.0公克)添加六水三氯化鉻粉末(0.5公克)，添加純水(l公升)，攪拌混合得到混合液，將所得到的混合液經(jīng)噴霧干燥與1966公克中脂乳粉及ioo公克乳清蛋白混合，即可得到本發(fā)明的含三價鉻乳鐵蛋白組成物。取乳鐵蛋白粉末(60公克)及乳清蛋白(400公克)添加六水三氯化鉻粉末(l公克)，添加純水加熱5(TC攪拌混合得到混合液，將所得到的混合液與200公斤中脂乳粉混合，經(jīng)噴霧干燥過篩，即可得到本發(fā)明的含三價鉻乳鐵蛋白組成物。取乳鐵蛋白粉末(3公克)及乳清蛋白(30公克)添加六水三氯化鉻粉末(154.5公克)，添加純水加熱5(TC攪拌混合得到混合液，將所得到的混合液與50公斤中脂乳粉及25公斤乳清蛋混合，經(jīng)噴霧干燥過篩，即可得到本發(fā)明的含三價鉻乳鐵蛋白組成物。小鼠喂飼高脂飼糧引發(fā)肥胖(DIORodentPurifiedDietw/60%EnergyFromFat,TestDiet)，以制備例1所制得的三價鉻乳制品，混入小鼠飼糧，實驗組添加三價鉻乳制品(0.12g/kgBW/day，含三價鉻40ug/kgBW/day)，對照組不添加三價鉻乳制品，喂飼8周齡的雄性C57BL/6JNarl小鼠，持續(xù)補充喂飼八周。每周紀錄試驗小鼠體重變化，結(jié)果如表l所喂飼含三價鉻的乳制品的實驗組小鼠，其體重從第1周即顯著低于未添加三價鉻乳制品的對照組小鼠，結(jié)果顯示實驗組的體重獲得有效控制。制備例2制備例3試驗例1表l小鼠體重變化表(單位公克)對照組小鼠(N=6)實驗組小鼠(N=6)20.6±0.820.1±0.4823.9±0.8222.6士1.07*26.2±1.3624.5±1.17*27.6±1.5825.0±2.07*30.5±1.6227.2±2.10*7532.7±2.0128.4±2.31**634.7士2.2630.4±2.29**735.6±2.6230.9±2.19**_§_37.4士3.11_32.1士2.59***表示與對照組比較差異顯著，P<0.05，**為P<0.01;N表示小鼠只數(shù)。試驗例2小鼠喂詞高脂飼糧引發(fā)肥胖(DIORodentPurifiedDietw/60%EnergyFromFat，TestDiet)，以制備例1所制得的三價鉻乳制品，混入小鼠飼糧，實驗組添加三價鉻乳制品(0.12g/kgBW/day，含三價鉻40ug/kgBW/day)，對照組不添加三價鉻乳制品，喂飼8周齡的雄性C57BL/6JNarl小鼠，喂飼8周后犧牲，秤取其附睪脂肪及腎臟周圍脂肪的重量，來評估其體脂肪脂變化，如表2所示。表2結(jié)果顯示實驗組附睪脂肪及腎臟周圍脂肪的重量顯著降低，這表示三價鉻乳制品具有減少體脂肪形成的作用。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>**表示與對照組比較差異顯著，P<0.01，***為P<0,001;N表示小鼠只數(shù)。試驗例3小鼠喂飼高脂飼糧引發(fā)肥胖(DIORodentPurifiedDietw/60%EnergyFromFat,TestDiet)，以制備例1所制得的三價鉻乳制品，混入小鼠飼糧，實驗組添加三價鉻乳制品(0.12g/kgBW/day，含三價鉻40ug/kgBW/day)，對照組不添加三價鉻乳制品，喂飼8周齡的雄性C57BL/6JNarl小鼠，喂詞8周后犧牲，測其血中瘦體素(leptin)的含量，如表3所示。表3結(jié)果顯示實驗組血中痩體素的含量顯著降低，這表示三價鉻乳制具改善高痩體素血癥的作用。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>小鼠喂詞高脂飼糧弓I發(fā)肥胖(DIORodentPurifiedDietw/60%EnergyFromFat,TestDiet)，以制備1所制得的三價鉻乳制品，混入小鼠詞糧，實驗組添加三價鉻乳制品(0.12g/kgBW/day，含三價鉻40ug/kgBW/day)，對照組不添加三價鉻乳制品，喂飼8周齡的雄性C57BL/6JNarl小鼠，喂飼8周后犧牲，將其部分附睪脂肪經(jīng)福爾馬林固定、石蠟包埋、切片經(jīng)蘇木精與伊紅染色，100倍鏡檢，每個切片各在不同的5個視野下，隨機挑選共50顆脂肪細胞，量測其細胞直徑，以其平均值代表該小鼠脂肪細胞的大小。結(jié)果顯示對照組小鼠脂肪細胞因充滿脂肪滴而細胞較大；然而，經(jīng)三價鉻乳制品補充后，實驗組顯著降低脂肪細胞的大小，如表4示。表4(單位iam)編號對照組小鼠(N=6)實驗組小鼠(N=6)15442982517385340434045113604103496365332平均459±67.7344±26.6"9"表示與對照組比較差異顯著，P<0.01;N表示小鼠只數(shù)。經(jīng)前述表1、表2、表3及表4證明，服用含本發(fā)明組成物的乳制品，確實可有效控制體重及體脂肪的形成。其中，每公斤體重小鼠，每天服用含有約Cr"40嗎的三價鉻乳鐵蛋白組成物即可達到顯著減少體脂肪形成及控制體重的效果。據(jù)此，根據(jù)受體代謝速率比可算得，每公斤體重的人類每天所服用的三價鉻乳鐵蛋白組成物中含有至少約4pg的三價鉻亦可有顯著的減少體脂肪形成效果(人類的代謝率為小鼠的1/10倍)。試驗例5C57BL/6JNarl小鼠(N=70)喂飼高脂飼糧(high-fatRodentTestDiet,PMINutritionInternationalInc.,MO,U.S.A.;67%ofcaloriesprovidedbyfat)，分別以乳鐵蛋白(NZMPlactoferrin,NewZealand，低劑量40mg/kgBW/day，高劑量80mg/kgBW/day)、三價鉻(以六水三氯化鉻配置，低劑量含Cr+340昭/kgBW/day，高劑量含Cr+380嗎/kgBW/day)、及乳鐵蛋白/三價鉻組成物(低劑量乳鐵蛋白40mg/kgBW/day+Cr"40嗎/kgBW/day，高劑量乳鐵蛋白80mg/kgBW/day+Cr+380嗎/kgBW/day)混入小鼠飼糧，對照組則不添加，小鼠共分成七組，每組10只，喂飼8周齡的雄性C57BL/6JNarl小鼠，經(jīng)喂飼7周后犧牲，測其附睪脂肪重及體重，其結(jié)果如下表5所示。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>*表示與對照組比較差異顯著，P<0.05;***為？<0.001。表5結(jié)果顯示，對照組小鼠附睪脂肪重及體重較大；然而，經(jīng)三價鉻乳鐵蛋白組成物補充后，其附睪脂肪重及體重顯著降低，而單獨給予乳鐵蛋白或三價鉻則無顯著作用。由此可知，相較于單獨乳鐵蛋白或三價鉻，三價鉻乳鐵蛋白組成物具有顯著較佳的效果。綜上所述，本發(fā)明的含三價鉻乳鐵蛋白組成物，可供肥胖高危險群或患者服用或食用，以調(diào)降體脂肪及體重，降低脂肪細胞的大小，并改善高痩體素血癥，以達控制體重的目的。上述實施例僅為了方便說明而舉例而已，本發(fā)明所主張的權利范圍自應以申請的權利要求范圍所述為準，而非僅限于上述實施例。權利要求1.一種用以減少體脂肪形成的組成物，包括乳鐵蛋白；以及三價鉻化合物；其中，該三價鉻化合物選自由六水三氯化鉻、三氯化鉻、醋酸鉻、硫酸鉻、砒碇甲酸鉻、煙堿酸鉻、耐糖因子鉻、酵母鉻、其它的無機三價鉻、其它的有機三價鉻以及其組合物所組成的群組。2.如權利要求1所述的組成物，其中，該三價鉻化合物與該乳鐵蛋白的摩爾比例為1:0.001至1:10。3.如權利要求1所述的組成物，其中，該三價鉻化合物與該乳鐵蛋白的摩爾比例為1:0.01至1:1。4.如權利要求l所述的組成物，其中，該乳鐵蛋白來自于未經(jīng)純化的乳或乳清蛋白。5.如權利要求1所述的組成物，其中，該乳鐵蛋白來自牛乳鐵蛋白、羊乳鐵蛋白、未經(jīng)純化的牛乳、未經(jīng)純化的羊乳、或其組合物。6.如權利要求1所述的組成物，其中，該三價鉻化合物選自由六水三氯化鉻、三氯化鉻、醋酸鉻、硫酸鉻、砒碇甲酸鉻、煙堿酸鉻、耐糖因子鉻、酵母鉻以及其組合物所組成的群組。7.如權利要求l所述的組成物，其中，是供添加于乳制品中，而該乳制品選自由各種哺乳類動物的鮮乳、保久乳、濃縮乳、奶酪以及乳粉所組成的群組。8.—種如下組成物在減少體脂肪形成方面的用途，該組成物包括乳鐵蛋白與三價鉻化合物，該三價鉻化合物選自由六水三氯化鉻、三氯化鉻、醋酸鉻、硫酸鉻、砒碇甲酸鉻、煙堿酸鉻、耐糖因子鉻、酵母鉻、其它的無機三價鉻、其它的有機三價鉻以及其組合物所組成的群組。9.如權利要求8所述的用途，其中，該三價鉻化合物與該乳鐵蛋白的摩爾比例為1:0.001至1:10。10.如權利要求8所述的用途，其中，該三價鉻化合物與該乳鐵蛋白的摩爾比例為1:0.01至1:1。11.如權利要求8所述的用途，其中，該乳鐵蛋白來自于未經(jīng)純化的乳或乳清蛋白。12.如權利要求8所述的用途，其中，該乳鐵蛋白來自于牛乳鐵蛋白、羊乳鐵蛋白、未經(jīng)純化的牛乳、未經(jīng)純化的羊乳、或其組合物。13.如權利要求8所述的用途，其中，該三價鉻化合物選自由六水三氯化鉻、三氯化鉻、醋酸鉻、硫酸鉻、砒碇甲酸鉻、煙堿酸鉻、耐糖因子鉻、酵母鉻以及其組合物所組成的群組。14.如權利要求8所述的用途，其中，該減少體脂肪形成的組成物是供添加于乳制品中，而該乳制品選自由各種哺乳類動物的鮮乳、保久乳、濃縮乳、奶酪以及乳粉所組成的群組。全文摘要本發(fā)明是有關于一種減少體脂肪形成的組成物及其用途，該組成物包括乳鐵蛋白；以及三價鉻化合物，其中，該三價鉻化合物選自由六水三氯化鉻、三氯化鉻、醋酸鉻、硫酸鉻、砒碇甲酸鉻、煙堿酸鉻、耐糖因子鉻、酵母鉻、其它的無機三價鉻、其它的有機三價鉻以及其組合物所組成的群組。據(jù)此，本發(fā)明的組成物可由協(xié)助細胞中的葡萄糖運送至肌肉組織中利用，且減少葡萄糖轉(zhuǎn)化成脂肪儲存，而達到體重控制的目的。文檔編號A61K38/40GK101632832SQ200810134020公開日2010年1月27日申請日期2008年7月22日優(yōu)先權日2008年7月22日發(fā)明者劉佳鑫,孫繼清,毛嘉洪,陳文英申請人:加特福生物科技股份有限公司