專利名稱：：一種用于藥流后出血的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供一種用于藥流后出血的藥物，及其制備方法和用途。所述的藥物按重量份計(jì)算，包含如下主藥三七0.51.5份，黃芪23份，黨參1.52.5份，地黃1.52.5份，杉fc仁1.52.5份，當(dāng)歸1.52.5份，益母草1.5-2.5份，茜草1.52.5份，續(xù)斷1.52.5份，海螵蛸35份，大血藤1.52.5份。藥物對(duì)出血尤其是婦科藥流、人流或分娩后出血或者產(chǎn)后惡露不絕、胞衣不下或墮胎引起的出血具有很好的治療作用。屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：藥流后陰道出血日久不盡，是婦產(chǎn)科臨床常見病、多發(fā)病和疑難病之一，主要見于生育期年齡段的婦女。該病對(duì)患者身心健康具有較大危害性，若不及時(shí)治愈，遷延日久，可致機(jī)體抵抗力下降，繼發(fā)感染、發(fā)熱、腹痛、貧血等多種病癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年因之損失數(shù)千個(gè)工作、生活和學(xué)習(xí)日，數(shù)以萬計(jì)的患者為之苦惱，亦每令醫(yī)生為之棘手和困惑。我國從米非司酮的合成和生產(chǎn)取得成功，到被早孕婦女所接受，已有十余年歷史，該藥以其安全、有效的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于計(jì)劃生育臨床，其流產(chǎn)成功率可達(dá)9095%。但卻也有難以克服的弊端，許多人終止妊娠后陰道出血時(shí)間過長，出血量多。對(duì)此，雖然不斷受到中、西醫(yī)婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)工作者的重視與關(guān)注，治療經(jīng)驗(yàn)屢有積累，但目前仍處于個(gè)別、分散、缺乏系統(tǒng)研究和顯效治療藥物的現(xiàn)狀。采用抗炎、止血、收縮子宮或抗纖溶藥物治療，均難奏效，往往需要清宮處理，給患者帶來二次痛苦。因此，有關(guān)該病的病因病機(jī)、治法方藥探討，尤其運(yùn)用中醫(yī)藥學(xué)方法的研究，曰漸成為廣大醫(yī)藥科研工作者選題的熱點(diǎn)。人們期盼一種療效確切、效果鞏固、安全無毒、便于服用和攜帶的新的中藥制劑研制成功，從而解除這一疾患給人們帶來的困擾，為廣大患者工作、生活、學(xué)習(xí)和健康帶來新的治療藥物和途徑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，針對(duì)婦科藥流、人流或分娩后出血或者產(chǎn)后惡露不絕、胞衣不下或墮胎引起的出血的主要病因病機(jī)及臨床特點(diǎn)，按照現(xiàn)代方劑學(xué)的組方原則，提供一種安全、有特效的用于出血的藥物。本發(fā)明的技術(shù)方案如下-本發(fā)明提供一種用于藥流后出血的藥物，按重量份計(jì)算，包含如下主藥-三七0.51.5份，黃芪23份，黨參1.52.5份，地黃1.52.5份，桃仁1.52.5份，當(dāng)歸L52.5份，益母草1.52.5份，茜草1.52.5份，續(xù)斷1.52.5份，海螵蛸35份，大血藤1.52.5份。所述的三七，可以為五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。所述的黃芪，可以為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongho-licus(Bge.)Hsiao或膜莢黃疾Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。優(yōu)選采用炙黃芪，為黃芪的炮制加工品，取黃芪片，照蜜炙法(2000版中國藥典一部附錄IID)炒至不粘手。所述的黨參，可以為桔梗禾斗植物黨參Codonopsispilosula(Franch.)Na皿f.、素花黨參CodonopsispilosulaNannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川黨參CodonopsistangshenOliv.的干燥根。所述的地黃，可以為玄參科植物地黃RehmanniaglutinosaLibosch.的新鮮或干燥塊根。優(yōu)選采用熟地黃，為生地黃的炮制加工品。炮制方法可以為(1)取凈生地黃，照酒燉法(附錄IID)燉至酒吸盡，取出，晾曬至外皮黏液稍干時(shí)，切厚片或塊，干燥，即得。每100kg生地黃,用黃酒3050kg。(2)取凈生地黃，照蒸法(附錄IID)蒸至黑潤，取出，曬至約八成干時(shí)，切厚片或塊，千燥，即得。所述的桃仁，可以為薔薇科植物桃Prunuspersica(L.)Batsch或山桃Prunusdavidiana(Carr.)Franch.的干燥成熟種子。所述的當(dāng)歸，可以為傘形科植物當(dāng)歸Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根，優(yōu)選釆用秋末釆挖的當(dāng)歸，除去須根及泥沙，待水分稍蒸發(fā)后，捆成小把，上棚，用煙火慢慢熏干。所述的益母草，可以為唇形科植物益母草Leonurusj叩onicusHoutt.的新鮮或干燥地上部分。所述的茜草，可以為茜草科植物茜草RubiacordifoliaL.的干燥根及根莖。所述的續(xù)斷，可以為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷DipsacusasperoidesC.Y.ChengetT.M.Ai的干燥根，優(yōu)選采用秋季采挖的續(xù)斷，除去根頭及須根，用微火烘至半干，堆置"發(fā)汗"至內(nèi)部變綠色時(shí)，再烘干。所述的海螵蛸，可以為烏賊科動(dòng)物無針烏賊S印iellamaindronideRochebrune或金烏賊SepiaesculentaHoyle的干燥內(nèi)殼。所述的大血藤，可以為木通科植物Sargentodoxacuneata(OUv.)Rehd.etWils.的干'燥藤莖。其中，作為優(yōu)選方案，本發(fā)明所述的藥物，按重量份計(jì)算，包含如下主藥:三七1份，黃芪2.5份，黨參2份，地黃2份，桃仁2份，當(dāng)歸2份，益母草2份，茜草2份，續(xù)斷2份，海螵蛸4份，大血藤2份。上述的藥物可以通過各種提取分離等制藥技術(shù)制成適合臨床應(yīng)用的藥物制劑。例如，藥材原料粉碎以生藥原粉形式的制劑，如片劑、膠囊或各種丸劑等，也可以是藥材水煎煮成湯劑或口服液或糖漿劑等。其中，作為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，所述的藥物是通過包含如下步驟的方法制備得到的藥物-(1)當(dāng)歸提取揮發(fā)油；(2)三七用40%95%乙醇提取得到醇提取物；(3)步驟(1)的當(dāng)歸藥渣、步驟(2)的三七藥渣與其余主藥用水提取得到水提取物；(4)步驟(1)得到的揮發(fā)油、步驟(2)得到的醇提取物和步驟(3)得到的水提取物混合。其中，所述的步驟(1)中，當(dāng)歸可通過本
技術(shù)領(lǐng)域：
中各種提取揮發(fā)油的方法提取其中的揮發(fā)油，例如壓榨法、水蒸汽蒸餾法等。其中，所述的步驟(2)中，三七用醇溶性溶劑，例如甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮或其與水的混合溶劑提取其中的醇溶性有效成分，作為優(yōu)選，使用乙醇水作為提取溶劑，更優(yōu)選用40%95%乙醇作為提取用溶劑。提取方法可以是浸提法、滲漉法、加熱提取法(如煎煮法或者回流提取法)等。其中，所述的步驟(3)中，步驟(1)當(dāng)歸提取揮發(fā)油后的藥渣、步驟(2)三七提取醇提取物后的藥渣，與其余主藥用水提取得到水提取物。各藥材可以單獨(dú)提取后將提取物合并得到水提取物，也可以混合提取得到水提取物。本發(fā)明優(yōu)選將所述的藥渣和其余主藥用水混合煎煮提取得到水提取物。其中，所述的步驟(4)中，各提取物的混合，可以通過本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)。例如將步驟(2)和(3)所得到的提取物干燥成干膏，再與所述的揮發(fā)油混合。其中，揮發(fā)油優(yōu)選制成固體形式進(jìn)行混合，例如通過包合技術(shù)制成揮發(fā)油的e—環(huán)糊精包合物形式。其中，作為本發(fā)明更優(yōu)選實(shí)施方式，所述的藥物是通過包含如下步驟的方法制備得到的藥物(1)當(dāng)歸用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油。(2)三七用50%70%乙醇回流提取制得醇提取物。(3)步驟(1)的當(dāng)歸藥渣、步驟(2)的三七藥渣與其余主藥混合后用水煎煮提取，提取液與步驟(1)蒸餾后的水提取液混合，制得水提取物。(4)步驟(1)得到的揮發(fā)油、步驟(2)得到的醇提取物和步驟(3)得到的水提取物混合。其中，如果需要，上述所述的藥物，步驟(3)還可包括將水提取液進(jìn)行醇沉，例如優(yōu)選加乙醇至含醇量50%80%進(jìn)行沉淀，濾液回收乙醇制得水提取物。其中，所述的水蒸氣蒸餾法沒有特別的限制。當(dāng)歸藥材用415倍量水、優(yōu)選48倍量水，浸泡1575分鐘、優(yōu)選30~60分鐘，水蒸氣蒸餾提取l6小時(shí)、優(yōu)選24小時(shí)。蒸餾后的水溶液和藥渣留做下一步提取分離用。為防止提取得到的當(dāng)歸揮發(fā)油的損失，并掩蓋當(dāng)歸揮發(fā)油的氣味，本發(fā)明優(yōu)選采用e—環(huán)糊精對(duì)其進(jìn)行包合。揮發(fā)油3—環(huán)糊精(ml:g)為1:210，優(yōu)選揮發(fā)油e—環(huán)糊精(ml:g)為l:48;包合溫度4070°C，優(yōu)選5065。C;將當(dāng)歸揮發(fā)油滴入P—環(huán)糊精溶液中，邊加邊攪拌，攪拌1590分鐘，優(yōu)選3060分鐘，轉(zhuǎn)速為150250轉(zhuǎn)/分鐘，01(TC冷藏1015小時(shí)，抽濾，低溫烘干，研碎備用，即得當(dāng)歸揮發(fā)油e—環(huán)糊精包合物。其中，所述的乙醇回流提取法也沒有特別的限制。通常情況，回流提取24次，每次13小時(shí)。所得到的乙醇提取液減壓回收乙醇后，再減壓干燥，粉碎后得到醇提取物干膏粉，備用。其中，所述的水煎煮提取法也沒有特別的限制。通常情況，加水量615倍，煎煮提取13次，每次0.53小時(shí)。合并所得到的水提取液，并與當(dāng)歸水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油后的水溶液合并，濃縮至適量。本發(fā)明優(yōu)選將水提取液加入乙醇至含醇量50%90%、優(yōu)選50%85%、更優(yōu)選60%80%進(jìn)行醇沉，取濾液減壓回收乙醇后，減壓濃縮干燥，粉碎后成水提取物干膏粉，備用。其中，所述的步驟(4)中，優(yōu)選將上述的所制得的當(dāng)歸揮發(fā)油P—環(huán)糊精包合物、醇提取物干膏粉和水提取物干膏粉混合，得到本發(fā)明所述的藥物。其中，上述所述的藥物，如果需要，還包含一種或一種以上的藥學(xué)上常規(guī)輔料。例如，制成片劑，根據(jù)需要加入填充劑、粘合劑、潤滑劑或者矯味劑等。對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，根據(jù)制劑和臨床需要，選取所需要的劑型，選用常規(guī)的藥劑輔料制成適合的藥劑，屬于常規(guī)、一般技術(shù)。本發(fā)明還提供一種制備上述所述藥物的方法，其特征在于包含如下步驟(1)當(dāng)歸提取揮發(fā)油；(2)三七用40%95%乙醇提取得到醇提取物；(3)步驟(1)的當(dāng)歸藥渣、步驟(2)的三七藥渣與其余主藥用水提取，如果需要，將所得到的提取液用50%80%乙醇進(jìn)行沉淀，濾液回收乙醇，制得水提取物；(4)步驟(1)得到的揮發(fā)油、步驟(2)得到的醇提取物和步驟(3)得到的水提取物混合。其中，上述所述各步驟的工藝參數(shù)，可以按照前述的工藝。作為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，上述所述的方法，其特征在于包含如下步驟(1)當(dāng)歸用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；(2)三七用50%70%乙醇回流提取得到醇提取物；(3)步驟(1)的當(dāng)歸藥渣、步驟(2)的三七藥渣與其余主藥用水提取，提取液與步驟(1)蒸餾后的水提取液混合，如果需要，還可將所得到的提取液用50%80%乙醇進(jìn)行沉淀，濾液回收乙醇，制得水提取物；(4)步驟(1)得到的揮發(fā)油、步驟(2)得到的醇提取物和步驟(3)得到的水提取物混合。其中，上述所述各步驟的工藝參數(shù)，可以按照前述的工藝。作為本發(fā)明更優(yōu)選的實(shí)施方式之一，提供一種用于藥流、人流或分娩后出血的藥物，按重量份計(jì)算，包含如下主藥三七1份，炙黃芪2.5份，黨參2份，熟地黃2份，桃仁2份，當(dāng)歸2份，益母草2份，茜草2份，續(xù)斷2份，海螵蛸4份，大血藤2份，其通過包含如下步驟的方法制成顆粒劑(1)當(dāng)歸用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；(2)三七用50%70%乙醇回流提取，提取液回收乙醇后減壓干燥制得醇提取物干膏粉；(3)步驟(1)的當(dāng)歸藥渣、步驟(2)的三七藥渣與其余主藥用水煎煮提取，提取液與步驟(1)蒸餾后的水提取液混合，再用50%80%乙醇進(jìn)行沉淀，濾液回收乙醇后減壓干燥制得水提取物干膏粉；(4)將步驟(1)得到的揮發(fā)油，與步驟(2)制得的醇提取物和步驟(3)制得的水提取物混合，加入輔料，制粒成顆粒。其中，作為優(yōu)選，所述的揮發(fā)油用e-環(huán)糊精制成揮發(fā)油卩-環(huán)糊精包合物后再混合；作為優(yōu)選，所述的輔料選自填充劑如蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、乳糖等中一種或一種以上，以及矯味劑如阿司帕坦或甜菊素等；作為優(yōu)選，所述制粒使用0%30%PVP乙醇溶液作為粘合劑，其中所述的乙醇為濃度為60%_100%的乙醇水溶液。其中，上述每步的工藝，可以按照上述所述的參數(shù)。本發(fā)明上述所述藥物，具有突出的治療出血尤其是婦科藥流、人流或分娩后出血或者產(chǎn)后惡露不絕、胞衣不下或墮胎引起的出血，可用于制備治療出血尤其是婦科藥流、人流或分娩后出血或者產(chǎn)后惡露不絕、胞衣不下或墮胎引起的出血的藥物。例如，本發(fā)明藥物具有減少米非司酮和米索前列醇所致藥流大鼠子宮出血量，促進(jìn)流產(chǎn)子宮修復(fù)的作用，對(duì)產(chǎn)后家兔的子宮平滑肌收縮具有增強(qiáng)作用，使藥流小鼠凝血時(shí)間以及正常小鼠出血時(shí)間縮短的作用，其還能促使子宮血管的收縮，以及使肌層增厚變得致密，從而達(dá)到止血的作用，對(duì)大鼠子宮內(nèi)放置異物所致炎癥具有抑制作用，還具有一定的鎮(zhèn)痛作用等。本發(fā)明上述所述藥物，臨床應(yīng)用安全，不良反應(yīng)小。按相當(dāng)于成人臨床用量的313倍劑量給小鼠灌胃，給藥期間，小鼠外觀、行為活動(dòng)體重、進(jìn)食、大小便正常，無一只小鼠死亡。證明該藥的安全范圍較大。給藥劑量為大劑量組126.0g生藥/kg、中劑量組63.0g生藥/kg、小劑量組31.5g生藥/kg，分別相當(dāng)于成人臨床用量的62.6倍、31.3倍和15.6倍，各組大鼠連續(xù)給藥13周，分別在給藥后45天、90天以及停藥后4周進(jìn)行觀察，血液生化學(xué)指標(biāo)與同期對(duì)照組比較，均無顯著性差異，結(jié)果在正常波動(dòng)范圍之內(nèi)，血液學(xué)指標(biāo)未發(fā)生明顯改變;大鼠外觀、行為、活動(dòng)、體重、進(jìn)食、大小便正常，并對(duì)18種臟器和組織進(jìn)行病理檢查，均未見由藥物引起的病理形態(tài)學(xué)損傷，證明本發(fā)明藥物對(duì)大鼠無明顯毒性作用。具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步解釋或說明本發(fā)明，但不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。實(shí)施例1炙黃芪500g，三七200g，黨參400g，熟地黃400g，桃仁400g，當(dāng)歸400g，益母草400g，茜草400g，續(xù)斷400g，海螵蛸800g，大血藤400g。其中(1)當(dāng)歸加水4倍量，浸泡1小時(shí)，用水蒸汽蒸餾法提揮發(fā)油4小時(shí)，揮發(fā)油及蒸餾后的浸提液另器收集；(2)三七加60%乙醇回流提取兩次，第一次加醇7倍量，第二次加5倍量，每次1.5小時(shí)，合并醇提液，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.08-1.10(60°C)，減壓干燥，粉碎，得三七醇提干膏粉；(3)三七、當(dāng)歸藥渣與其余藥材加水煎煮提取3次，每次加水10倍量煎煮2小時(shí)，過濾，濾液和當(dāng)歸水提液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60°C)的清膏，加入95%乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置24小時(shí)，過濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.30(6(TC)的清膏，減壓干燥成干膏，粉碎，得水提干膏粉；(4)取步驟(1)揮發(fā)油及P-環(huán)狀糊精，揮發(fā)油e-環(huán)狀糊精水為1:8:90(W:W:V)，將P-環(huán)狀糊精加入水中，升溫至65°C，在200r/min攪拌下緩緩滴加揮發(fā)油，加完揮發(fā)油后65'C保溫?cái)嚢?小時(shí),4'C冷藏12小時(shí)，過濾，沉淀4(TC烘干，研碎備用，得揮發(fā)油|3-環(huán)狀糊精包合物。取上述三七醇提干膏粉、水提干膏粉、揮發(fā)油(3-環(huán)狀糊精包合物，加入糊精、阿司帕坦，以20%PVP乙醇溶液制粒，6(TC干燥，整粒，制成顆粒1000g,即得。實(shí)施例2:對(duì)大鼠藥流后子宮出血量以及宮內(nèi)膜形態(tài)的影晌1、藥品本發(fā)明藥物干膏粉按照上述實(shí)施例1方法制得，不加糊精、阿司帕坦等輔料。每克干膏粉相當(dāng)于生藥7.50g。陽性對(duì)照藥宮血寧膠囊0.13g/粒，云南白藥集團(tuán)股份有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20031002。米非司酮片25mg/片，北京紫竹藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號(hào)43041001。米索前列醇片0.2mg/片，北京紫竹藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號(hào)41030409。2、方法將大鼠按雌、雄2:1比例合籠交配，連續(xù)4天。每日上午進(jìn)行陰道涂片檢査，將有精子的雌鼠取出，并作為妊娠第1天(dl)。按日期隨機(jī)分組飼養(yǎng)。妊娠大鼠共70只，分為6組正常妊娠組11只，模型組12只，陽性對(duì)照組11只，本發(fā)明藥物小、中、大劑量組各12只。另外，取10只未交配的雌鼠作為空白對(duì)照組。除正常妊娠組和空白對(duì)照組外，其余各組大鼠于妊娠第7天(d7)上午8時(shí)和下午6時(shí)分別灌胃米非司酮(0.83mg/ml，lml/100g，8.3mg/kg)和米索前列醇(10pg/ml，lml/100g，100^ig/kg);正常妊娠組、空白對(duì)照組則灌胃給予等體積的蒸餾水。同時(shí)于陰道內(nèi)置入定量消毒棉球一個(gè)(棉球重85-90mg，用塑料薄膜包裹半側(cè)，以防血液外漏和尿液返流)。次曰分別于上午8時(shí)和下午6時(shí)將棉球取出，放入塑料袋內(nèi)密閉冷藏保存，同時(shí)置換一個(gè)新棉球于陰道內(nèi)，連續(xù)以上操作至第14天(dl4)。各組于造模后次日(d8)開始灌胃給藥。本發(fā)明藥物小、中、大劑量組分別灌胃給予濃度為0.087g/ml、0.174g/ml和0.348g/ml的本發(fā)明藥物干膏粉混懸液，給藥體積為lml/100g,給藥劑量分別為6.53g生藥/kg、13.05g生藥/kg、26.10g生藥/kg(分別相當(dāng)于成人臨床用量的3.2、6.5和13.0倍)；陽性對(duì)照組灌胃給予宮血寧混懸液0.007g/ml，給藥體積為lml/100g，給藥劑量為0.07g/kg(相當(dāng)于成人臨床用量的6.5倍)。每日一次，連續(xù)7天。正常妊娠組、空白對(duì)照組灌胃給予等體積蒸餾水。末次給藥后24h，用血紅蛋白吸管于尾靜脈采血0.02ml,然后處死各組大鼠。剖腹，取出子宮，用10%甲醛固定。將收集的大鼠陰道棉球進(jìn)行出血量測(cè)定。3、子宮出血量測(cè)定尾靜脈血0.02ml,加入5%NaOH溶液4ml，混勻待用。將收集的子宮棉球分別置于燒杯內(nèi)，用5°/。NaOH溶液15ml浸泡擠壓搓洗棉球血漬，取5ml浸提液過濾。分別將已過濾的浸提液4ml、大鼠尾靜脈血5%NaOH溶液4ml，以5%NaOH溶液為空白對(duì)照，在紫外可見分光光度計(jì)546nrn波長處記錄吸光度A值。子宮出血量計(jì)量公式尾靜脈血量(0.02ml)x子宮血浸提液A值xV2子宮出血量(ml)-_尾靜脈血量A值xVlV卜稀釋尾靜脈血所用5%NaOH量(4ml);V2^浸提子宮血所用5%NaOH量(15ml)4、結(jié)果(1)對(duì)早孕大鼠子宮出血量的影響。結(jié)果見表l。表l各組大鼠子宮出血量的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注與正常妊娠組比較**P<0.01;與模型組比較#P<0.05,^P<0.01;與陽性對(duì)照組比較PO.01;與小劑量組比較APO.05,AAPO.01與中劑量組比較AP0.05從表1可以看出，模型組大鼠的子宮出血量遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于正常妊娠組(正常妊娠組、空白對(duì)照組因有子宮分泌物被收集，子宮分泌物呈淡黃色、無色不等，故洗浸后比色有一定讀數(shù))。與模型組比較，陽性對(duì)照組、本發(fā)明藥物中劑量組、大劑量組的子宮出血量明顯減少；而小劑量組無顯著性變化。本發(fā)明藥物大劑量組的子宮出血量明顯少于陽性對(duì)照組。三個(gè)劑量組之間比較中劑量組、大劑量組明顯少于小劑量組；而大劑量組又明顯少于中劑量組，呈一定的劑量依賴趨勢(shì)。(2)對(duì)大鼠藥流后子宮形態(tài)的影響在光鏡下觀察結(jié)果空白對(duì)照組子宮腔不擴(kuò)張，被復(fù)上皮完整。內(nèi)膜結(jié)構(gòu)正常，可見正常分布腺體。內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞無肥大。內(nèi)、外肌層肌纖維走行及厚度正常。系膜及肌間血管無擴(kuò)張充血。正常妊娠組子宮腔內(nèi)見正常胚胎組。胚體發(fā)育正常，胎盤發(fā)育良好。羊膜、臍帶、叢密絨毛膜，底蛻膜均清晰可見。外縱內(nèi)環(huán)肌較正常子宮壁薄。系膜、肌層及內(nèi)膜內(nèi)血管均擴(kuò)張充血。模型組宮腔明顯擴(kuò)張，可見較多殘留、退變、壞死、崩解蛻膜組織并伴有出血。系膜、肌層及內(nèi)膜內(nèi)血管擴(kuò)張充血。肌層較正常薄。陽性對(duì)照組宮腔仍較正常擴(kuò)大，但內(nèi)膜大部分已完全再生，被覆上皮完整。宮腔內(nèi)及上皮表面有處可見少量殘留妊娠組織。系膜、肌層及內(nèi)膜內(nèi)血管擴(kuò)張充血不明顯。肌層恢復(fù)較正常。大劑量組宮腔不擴(kuò)張，未見有殘留妊娠物。內(nèi)膜再生完整，被覆上皮、內(nèi)膜腺體及肌層和正常子宮相似。系膜、肌層及內(nèi)膜內(nèi)血管未見擴(kuò)張充血。內(nèi)環(huán)外縱肌纖維排列整齊，致密，與正常子宮無差異。中劑量組宮腔擴(kuò)張不明顯，被復(fù)上皮己修復(fù)完整。內(nèi)膜大部分已完全再生，偶見少量小灶狀組織退變。系膜、肌層及內(nèi)膜內(nèi)血管未見擴(kuò)張充血。肌層恢復(fù)正常。小劑量組宮腔擴(kuò)張。子宮內(nèi)膜再生不完全，有處仍可見殘留退變蛻膜組織。系膜、肌層及內(nèi)膜內(nèi)血管有處仍擴(kuò)張充血。肌層較正常薄。(3)對(duì)大鼠藥流后子宮系膜內(nèi)動(dòng)、靜脈血管口徑面積的影響，結(jié)果見表2。表2各組大鼠子宮系膜內(nèi)動(dòng)、靜脈血管口徑面積的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注與空白對(duì)照組比較*P<0.05,**P<0.01;與模型組比較弁PO.05，弁弁PO.01;與小劑量組比較APO.05,AAPO.01從表2可以看出，正常妊娠大鼠子宮系膜以及肌層內(nèi)動(dòng)、靜脈內(nèi)血管口徑面積遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它各組，這是由于機(jī)體為了給胚胎提供充足營養(yǎng)所產(chǎn)生的一種正常生理性反應(yīng)。由表2可知，模型組系膜內(nèi)動(dòng)、靜脈血管口徑面積顯著高于空白對(duì)照組。與模型組比較，陽性對(duì)照組、本發(fā)明藥物中、大劑量組系膜內(nèi)動(dòng)、靜脈血管口徑面積明顯減少，而小劑量組無顯著性差異。三個(gè)劑量組之間比較動(dòng)脈血管口徑面積三組之間無顯著性差異；靜脈血管口徑面積，中、大劑量組明顯低于小劑量組，而中劑量組與大劑量組之間無顯著性差異。(4)對(duì)大鼠藥流后子宮平滑肌厚度以及肌層內(nèi)動(dòng)、靜脈血管口徑面積的影響，結(jié)果見表3。表3各組大鼠子宮平滑肌厚度以及肌層內(nèi)動(dòng)、靜脈血管口徑面積的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注與空白對(duì)照組比較*P<0.05，**P<0.01;與模型組比較#P<0.05，##P<0.01;與陽性對(duì)照組比較P<0.05;與小劑量組比較AP<0.05,AAP〈0.01從表3可以看出，正常妊娠組大鼠子宮平滑肌厚度較空白對(duì)照組顯著減少,這是由于胚胎的壓迫所致，是一種正常的生理反應(yīng)。模型組的子宮平滑肌厚度較空白對(duì)照組顯著減少。與模型組比較陽性對(duì)照組、本發(fā)明藥物中、大劑量組的子宮平滑肌厚度明顯增加，而小劑量組無顯著性差異。三個(gè)劑量組之間比較中、大劑量組明顯高于小劑量組，而大劑量組與中劑量組之間比較，雖有增加的趨勢(shì)，但無顯著性差異。模型組肌層內(nèi)動(dòng)、靜脈血管口徑面積較空白對(duì)照組顯著增加。與模型組比較本發(fā)明藥物中、大劑量組肌層內(nèi)動(dòng)、靜脈血管口徑面積均明顯減少；陽性對(duì)照組的動(dòng)脈血管口徑面積明顯減少，而靜脈雖有降低的趨勢(shì)，但無顯著性差異；小劑量組則無顯著性差異。三個(gè)劑量組之間比較中、大劑量組明顯低于小劑量組，而大劑量組與中劑量組之間無顯著性差異。以上結(jié)果表明本發(fā)明藥物中、大劑量能使大鼠藥流后子宮出血量顯著減少，促進(jìn)子宮復(fù)舊，從而達(dá)到治療藥流后子宮出血的作用；另外，本發(fā)明藥物還能使藥流大鼠子宮系膜、肌層內(nèi)動(dòng)、靜脈血管口徑面積顯著縮小，而使肌層厚度明顯增加。這說明該藥能促使子宮血管的收縮，以及使肌層增厚變得致密。己經(jīng)根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了描述。應(yīng)當(dāng)理解的是前面的描述和實(shí)施例僅僅為了舉例說明本發(fā)明而己。在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以設(shè)計(jì)出本發(fā)明的多種替換方案和改進(jìn)方案，其均應(yīng)被理解為在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1、一種用于出血的藥物，按重量份計(jì)算，由如下作為主藥的原料制成三七0.5～1.5份，黃芪2～3份，黨參1.5～2.5份，地黃1.5～2.5份，桃仁1.5～2.5份，當(dāng)歸1.5～2.5份，益母草1.5～2.5份，茜草1.5～2.5份，續(xù)斷1.5～2.5份，海螵蛸3～5份，大血藤1.5～2.5份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物，其中，按重量份計(jì)算，由如下作為主藥的原料制成三七1份，黃芪2.5份，黨參2份，地黃2份，桃仁2份，當(dāng)歸2份，益母草2份，茜草2份，續(xù)斷2份，海螵蛸4份，大血藤2份。3、根據(jù)權(quán)利要求1一2所述的藥物，其中，所述的黃芪優(yōu)選炙黃芪，所述的地黃優(yōu)選熟地黃。4、根據(jù)權(quán)利要求1一3所述的藥物，其特征在于通過包含如下步驟的方法制備得到(1)當(dāng)歸提取揮發(fā)油。(2)三七用40%95%乙醇提取得到醇提取物。(3)步驟(1)的當(dāng)歸藥渣、步驟(2)的三七藥渣與其余主藥用水提取得到水提取物。(4)步驟(1)得到的揮發(fā)油、步驟(2)得到的醇提取物和步驟(3)得到的水提取物混合。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于通過包含如下步驟的方法制備得到(1)當(dāng)歸用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油。(2)三七用50%70%乙醇回流提取制得醇提取物。(3)步驟(1)的當(dāng)歸藥渣、步驟(2)的三七藥渣與其余主藥混合后用水煎煮提取，提取液與步驟(1)蒸餾后的水提取液混合，制得水提取物。(4)步驟(1)得到的揮發(fā)油、步驟(2)得到的醇提取物和步驟(3)得到的水提取物混合。6、根據(jù)權(quán)利要求4一5所述的藥物，其特征在于步驟(3)還包括將水提取液加乙醇至含醇量50%80%進(jìn)行沉淀，濾液回收乙醇制得水提取物。7、根據(jù)權(quán)利要求1一6所述的藥物，其中，如果需要，還包含一種或一種以上的藥學(xué)上常規(guī)輔料。8、一種制備權(quán)利要求1一7所述藥物的方法，其特征在于包含如下步驟(1)當(dāng)歸提取揮發(fā)油；(2)三七用40%95%乙醇提取得到醇提取物；(3)步驟(1)的當(dāng)歸藥渣、步驟(2)的三七藥渣與其余主藥用水提取，如果需要，將所得到的提取液用50%80%乙醇進(jìn)行沉淀，濾液回收乙醇，制得水提取物；(4)步驟(1)得到的揮發(fā)油、步驟(2)得到的醇提取物和步驟(3)得到的水提取物混合。9、一種用于藥流、人流或分娩后出血的藥物，按重量份計(jì)算，由如下作為主藥的原料制成三七1份，炙黃芪2.5份，黨參2份，熟地黃2份，桃仁2份，當(dāng)歸2份，益母草2份，茜草2份，續(xù)斷2份，海螵蛸4份，大血藤2份，其通過包含如下步驟的方法制成顆粒劑(1)當(dāng)歸用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；(2)三七用50%70%乙醇回流提取，提取液回收乙醇后減壓干燥制得醇提取物干膏粉；(3)步驟(1)的當(dāng)歸藥渣、步驟(2)的三七藥渣與其余主藥用水煎煮提取，提取液與步驟(1)蒸餾后的水提取液混合，再用50%80%乙醇進(jìn)行沉淀，濾液回收乙醇后減壓干燥制得水提取物干膏粉；(4)將步驟(1)得到的揮發(fā)油，與步驟(2)制得的醇提取物和步驟(3)制得的水提取物混合，加入輔料，制粒成顆粒。其中，作為優(yōu)選，所述的揮發(fā)油用e-環(huán)糊精制成揮發(fā)油(3-環(huán)糊精包合物后再混合；作為優(yōu)選，所述的輔料選自填充劑如蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、乳糖等中一種或一種以上，以及矯味劑如阿司帕坦或甜菊素等；作為優(yōu)選，所述制粒使用0X30XPVP乙醇(其中所述乙醇的濃度為60%-100%)溶液作為粘合劑。10、上述權(quán)利要求所述的藥物在制備治療出血尤其是婦科藥流、人流或分娩后出血或者產(chǎn)后惡露不絕、胞衣不下或墮胎引起出血的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明提供一種用于藥流后出血的藥物，及其制備方法和用途。所述的藥物按重量份計(jì)算，包含如下主藥三七0.5～1.5份，黃芪2～3份，黨參1.5～2.5份，地黃1.5～2.5份，桃仁1.5～2.5份，當(dāng)歸1.5～2.5份，益母草1.5～2.5份，茜草1.5～2.5份，續(xù)斷1.5～2.5份，海螵蛸3～5份，大血藤1.5～2.5份。藥物對(duì)出血尤其是婦科藥流、人流或分娩后出血或者產(chǎn)后惡露不絕、胞衣不下或墮胎引起的出血具有很好的治療作用。文檔編號(hào)A61P7/04GK101336997SQ200810135290公開日2009年1月7日申請(qǐng)日期2008年8月11日優(yōu)先權(quán)日2008年8月11日發(fā)明者劉昭陽,曹龍祥,李昌龍,楊學(xué)芳,剛田申請(qǐng)人:江蘇濟(jì)川制藥有限公司