專利名稱：多拉菌素澆潑劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗寄生蟲病的藥物，具體涉及一種澆潑劑的制備方法。(二) 背景技術(shù)多拉菌素(Doramectin)作為廣譜、高效、無過敏反應(yīng)的驅(qū)蟲藥，與伊維菌素(Ivermectin) 相比較，在動(dòng)物體內(nèi)吸收迅速、體內(nèi)分布容積大、消除緩慢，具有明顯的長(zhǎng)效性。目前，在 獸醫(yī)臨床使用的多拉菌素制劑多為注射劑，注射劑其藥物的釋放均按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，血液 中藥物濃度起伏變化大，常出現(xiàn)"峰谷"現(xiàn)象，其血藥濃度有可能超出最低中毒濃度，且有 效血藥濃度維持時(shí)間短，往往需要多次重復(fù)給藥才能達(dá)到有效治療目的和減少副反應(yīng)注射給 藥盡管提高了生物利用度，但由于達(dá)到最佳效果的皮下注射需要一定的專業(yè)技能且對(duì)局部有 刺激性，同時(shí)相對(duì)比較費(fèi)時(shí)費(fèi)力，使其推廣受到一定程度的限制。多拉菌素澆潑劑通過局部 的澆注給藥，在透皮吸收促進(jìn)劑的幫助下，多拉菌素透過皮膚進(jìn)入機(jī)體，經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到 全身各靶組織而發(fā)揮藥效。因此，研制開發(fā)作用持久、應(yīng)用簡(jiǎn)便的新制劑將有利于國(guó)產(chǎn)多拉 菌素的推廣和使用。澆潑劑是70年代末才發(fā)展起來的一種使用簡(jiǎn)便、安全的獸藥新制劑，它 可使具有優(yōu)良藥理活性的藥物充分發(fā)揮其持效作用。多拉菌素澆潑劑的研制對(duì)推廣使用國(guó)產(chǎn) 多拉菌素于家畜寄生蟲病的防治，促進(jìn)畜牧業(yè)發(fā)展必將作出貢獻(xiàn)。(三) 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種在動(dòng)物體表用藥，避免口服藥物在吸收時(shí)受胃酸、消化酶及 食物影響；避免藥物的首過效應(yīng)；可持續(xù)控制給藥速度；及可以方便中斷給藥的多拉菌素澆 潑劑及其制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的它包括無水乙醇42 67g、多拉菌素0. 3 0. 7mg、 2, 6 —二 叔丁基對(duì)甲酚0.015mg、丙二醇30 50g、氮酮3 6g和吐溫一80 0. 5 2g。本發(fā)明的制備方法為它包括以下歩驟將42 67g無水乙醇加熱至25 4(TC，加入多 拉菌素0. 3 0. 7rng和2, 6—二叔丁基對(duì)甲酚0. 015rag攪拌溶解，依次加入丙二醇30 50g、 氮酮2 6g和吐溫-80 0. 5 2g攪勻。本發(fā)明還有這樣一些技術(shù)特征1、所述的無水乙醇優(yōu)選為42g，多拉菌素優(yōu)選為0. 5mg，丙二醇優(yōu)選為50g，氮酮優(yōu)選 為6g，吐溫-80優(yōu)選為2g。本發(fā)明由丙二醇、無水乙醇、氮酮、吐溫-80和2,6 — 二叔丁基對(duì)甲酚組成的多拉菌素 (Doramectin)澆潑劑，氮酮為透皮吸收促進(jìn)劑，促進(jìn)多拉菌素的透皮吸收，丙二醇為溶劑，3同時(shí)與氮酮合用具有促進(jìn)多拉菌素透皮吸收之協(xié)同作用，吐溫-80為增溶劑，使多拉菌素易 于溶解，無水乙醇為輔劑，可降低本澆潑劑的粘度，易于澆潑劑透過被毛滲入皮膚，2，6 — 二叔丁基對(duì)甲酚為抗氧化劑。本發(fā)明的多拉菌素澆潑劑毒性小，成本較低，使用方便，可用于 驅(qū)殺動(dòng)物的體內(nèi)線蟲和體外寄生蟲。本發(fā)明的有益效果有本發(fā)明為多拉菌素澆潑制劑，由于澆潑劑局部澆注后，使多拉菌 素首先經(jīng)附屬器空隙進(jìn)入真皮毛細(xì)血管被吸收，達(dá)到一定的血液濃度，而大部分藥物在透皮 吸收促進(jìn)劑作用下進(jìn)入真皮吸收系統(tǒng)，其中部分藥物也能夠在角質(zhì)層中累積，并形成多拉菌 素儲(chǔ)庫，在角質(zhì)層溶解的藥物與結(jié)合于角質(zhì)層藥物形成的穩(wěn)態(tài)失調(diào)時(shí)，多拉菌素能夠持續(xù)釋 放，被真皮系統(tǒng)吸收。因此多拉菌素澆潑劑迅速奏效的同時(shí)，保證了較長(zhǎng)的持續(xù)效應(yīng)，使多 拉菌素透過皮膚進(jìn)入機(jī)體，經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到全身各耙組織而發(fā)揮藥效。因此它具有如下優(yōu) 點(diǎn)(l)可避免多拉菌素在微生物作用下在胃腸道中的降解；(2)藥物的吸收不受胃腸道功能等 消化系統(tǒng)的影響，減少了個(gè)體差異；(3)血藥濃度比較恒定，避免給藥引起的血藥濃度峰谷現(xiàn) 象，降低了因藥物與劑量相關(guān)的脈沖給藥而引起的毒副作用；(4)作用更為長(zhǎng)效。 具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1:本實(shí)施例包括如下步驟將53g無水乙醇加熱至25°C，加入多拉菌素0. 5mg和2, 6 - 二 叔丁基對(duì)甲酚0.015mg攪拌溶解，依次加入丙二醇40g、氮酮6g和吐溫-80 lg攪勻。 實(shí)施例2:本實(shí)施例包括如下步驟將55.5g無水乙醇加熱至30。C，加入多拉菌素0. 3mg和2， 6-二叔丁基對(duì)甲酚0.015mg攪拌溶解，依次加入丙二醇40g、氮酮4g和吐溫-80 0.5g攪勻。 實(shí)施例3:本實(shí)施例包括如下步驟將42g無水乙醇加熱至30°C，加入多拉菌素0. 5mg和2， 6 - 二 叔丁基對(duì)甲酚0.015mg攪拌溶解，依次加入丙二醇50g、氮酮6g和吐溫-80 2g攪勻。 實(shí)施例4:本實(shí)施例包括如下步驟將64g無水乙醇加熱至40°C，加入多拉菌素0. 7mg和2, 6 - 二 叔丁基對(duì)甲酚0. 015mg攪拌溶解，依次加入丙二醇30g、氮酮4g和吐溫-80 2g攪勻。 實(shí)施例5:本實(shí)施例包括如下步驟將63. 5g無水乙醇加熱至5CTC，加入多拉菌素0. 5tng和2， 6 -二叔丁基對(duì)甲酚0.015mg攪拌溶解，依次加入丙二醇50g、氮酮6g和吐溫-80 0. 5g攪勻。 實(shí)施例6:本實(shí)施例包括如下步驟將45g無水乙醇加熱至25°C ，加入多拉菌素0. 5mg和2， 6 - 二 叔丁基對(duì)甲酚0.015mg攪拌溶解，依次加入丙二醇50g、氮酮4g和吐溫-80 lg攪勻。 實(shí)施例7:本實(shí)施例包括如下步驟將67g無水乙醇加熱至45°C，加入多拉菌素0. 5mg和2， 6 - 二 叔丁基對(duì)甲酚0. 015mg攪拌溶解，依次加入丙二醇30g、氮酮2g和吐溫-80 lg攪勻。 實(shí)施例8:本實(shí)施例包括如下歩驟將56g無水乙醇加熱至35°C，加入多拉菌素0. 7mg和2， 6 - 二 叔丁基對(duì)甲酚0. 015mg攪拌溶解，依次加入丙二醇40g、氮酮2g和吐溫-80 2g攪勻。 實(shí)施例9:本實(shí)施例包括如下步驟將47. 5g無水乙醇加熱至30°C，加入多拉菌素0. 5mg和2， 6 -二叔丁基對(duì)甲酚0. 015mg攪拌溶解，依次加入丙二醇50g、氮酮2g和吐溫-80 0. 5g攪勻。
權(quán)利要求
1、一種多拉菌素澆潑劑，其特征是它包括無水乙醇42～67g、多拉菌素0.3～0.7mg、2，6-二叔丁基對(duì)甲酚0.015mg、丙二醇30～50g、氮酮3～6g和吐溫-80 0.5～2g。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種多拉菌素澆潑劑，其特征是所述的無水乙醇優(yōu)選為42g，所述 的多拉菌素優(yōu)選為0. 5mg，所述的2， 6—二叔丁基對(duì)甲酚優(yōu)選為0. 015mg，所述的丙二醇優(yōu)選 為50g，所述氮酮優(yōu)選為6g，所述吐溫-80優(yōu)選為2g。
3、 一種多拉菌素澆潑劑的制備方法，其特征是它包括以下步驟將42 67g無水乙醇加熱至 25 40°C，加入多拉菌素O. 3 0. 7mg和2，6 — 二叔丁基對(duì)甲酚0. 015mg，攪拌溶解，依次加 入丙二醇30 50g、氮酮3 6g和吐溫一80 0. 5 2g攪勻。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種多拉菌素澆潑劑及其制備方法，它是由丙二醇、無水乙醇、氮酮、吐溫-80和2，6-二叔丁基對(duì)甲酚組成的多拉菌素(Doramectin)澆潑劑，氮酮為透皮吸收促進(jìn)劑，促進(jìn)多拉菌素的透皮吸收，丙二醇為溶劑，同時(shí)與氮酮合用具有促進(jìn)多拉菌素透皮吸收之協(xié)同作用，吐溫-80為增溶劑，使多拉菌素易于溶解，無水乙醇為輔劑，可降低本澆潑劑的粘度，易于澆潑劑透過被毛滲入皮膚，2，6-二叔丁基對(duì)甲酚為抗氧化劑。本發(fā)明的多拉菌素澆潑劑毒性小，成本較低，使用方便，可用于驅(qū)殺動(dòng)物的體內(nèi)線蟲和體外寄生蟲。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK101401782SQ200810137350
公開日2009年4月8日 申請(qǐng)日期2008年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月17日
發(fā)明者宋銘忻, 石艷麗, 路義鑫, 韓彩霞, 馬廣鵬, 高玉紅 申請(qǐng)人:東北農(nóng)業(yè)大學(xué)