專利名稱：：一種治療中晚期腫瘤、慢性乙肝的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種治療中晚期腫瘤、慢性乙肝的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥制藥
技術領域：
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背景技術：
：根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報告，過去的十年間，全球腫瘤發(fā)病增長了22%。無論從發(fā)病(120萬)還是死亡(110萬)來看，腫瘤均為全球最主要的疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織專家預測，腫瘤將成為新世紀人類的第一殺手。乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種嚴重的傳染性疾病，我國有多達7億的人群感染過乙肝病毒，其中有1億多人終生攜帶病毒，3千多萬人成為慢性乙肝患者。因此，上述二種疾病多年以來一直都是醫(yī)藥學界共同研究的重大難題。干蟾皮的水溶性成分吲哚類生物堿具有調(diào)節(jié)免疫，抑制HBV、DNA的復制，具有較強的抗病毒作用，對乙型肝炎有很好的治療作用。干蟾皮中的脂溶性成分蟾毒內(nèi)酯類具有顯著的抗腫瘤作用，目前現(xiàn)有技術對這兩種成分的提取存在較大缺陷華蟾素片，中國專利(申請?zhí)?00510005277.4)"華蟾素(蟾皮)提取物生產(chǎn)工藝"，都采用水提醇沉工藝1.使干蟾皮中大量的脂溶性成分蟾毒內(nèi)酯沒有提取出來。2.使大量的水溶性成分吲哚類生物堿被棄去。3.華蟾素片為糖衣片，服用量大，不易為患者所接受。中國專利(申請?zhí)?00510115451.0)"一種華蟾素凍干粉針劑的制備方法"其采用水提工藝，使得干蟾皮中大量脂溶性成分蟾毒內(nèi)酯類被棄去，誠為可惜。中國專利(申請?zhí)?00410083994.4)"—種華蟾素凍干粉針劑及其制備方法"其采用醇提工藝，使得干蟾皮中大量水溶性成分吲哚類生物堿被棄去，誠為可惜。中國專利(200610167378.6)"具有抗腫瘤作用的總蟾毒內(nèi)酯提取物、其制備方法及用途"，中國專利(200610096075.X)"蟾皮提取物、其藥物制劑及其制備方法"雖然分別提高了吲哚類生物堿和蟾毒內(nèi)酯類物質(zhì)的含量，但其在制備過程中使用了大量的甲醇、氯仿、丙酮等劇毒、致癌試劑，其臨床不良反應多，且嚴重。針對現(xiàn)有技術的不足，我們發(fā)明了一種治療中晚期腫瘤、慢性乙肝中藥腸溶膠囊制劑，它是由干蟾皮經(jīng)加工制成的藥物活性成分與藥物可接受的載體經(jīng)加工制成的。本工藝采用醇提后藥渣再水提，分別離心，最大限度的保留了干蟾皮中脂溶性成分蟾毒內(nèi)酯和水溶性成分fi引哚類生物堿，并且有效的除去了雜質(zhì)。本發(fā)明腸溶制劑與現(xiàn)有劑型相比，具有工藝先進，藥物活性成分含量高，生物利用度高，服用量小，增強了療效，降低了毒性，使得患者服藥更加安全方便。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供有效成分含量高、療效穩(wěn)定、服用量小、毒副作用小的治療中晚期腫瘤、慢性乙肝的中藥腸溶膠囊。本發(fā)明另一目的是提供一種工藝先進的治療中晚期腫瘤、慢性乙肝的中藥腸溶膠囊的制備方法。為達到上述目的，本發(fā)明采用的技術方案為取干蟾皮3500個，剪碎，洗凈，加85%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，先浸泡2小時，再回流提取1小時，第二次加4倍量乙醇，回流提取30分鐘，合并提取液，濾過，藥渣備用，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液回收乙醇至無醇味，得清膏備用；取醇提藥渣，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮1小時，第二次加6倍量水，煎煮45分鐘，合并煎液，濾過，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min,取上清液濃縮至相對密度為1.081.12的清膏，與上述清膏合并，噴霧干燥成細粉，即得藥物活性成分，再與羧甲基纖維素鈉、淀粉混勻，制成顆粒，裝入腸溶膠囊，即得本發(fā)明腸溶膠囊。中醫(yī)理論認為對于腫瘤的病因中醫(yī)有的十分強調(diào)內(nèi)因，正氣不足，而后有外邪侵襲。"凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病"，"積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之，"。我國現(xiàn)存最早的醫(yī)書《靈樞》中提到腫瘍的起因是由于"邪氣居其間"。《內(nèi)經(jīng)》曰"膈塞閉絕，上下不通......則暴憂之病也"是為噎隔(食管癌)之病因。陳實功著《外科正宗》載"繭唇......因食煎炒，過食炙又兼思慮暴急，痰隨火行，留注于唇，初結似豆，漸大若蠶繭，突腫堅硬，甚者作痛......"。申斗垣著《外科啟玄》中記載"初起時不寒熱疼痛，紫黑色不破，里面先自黑爛，二十歲以后不慎房事積熱所生，四十歲上，血虧氣衰，厚味過多所生，十全一二，皮黑者難治必死。"?！夺t(yī)林改錯》所言之"肚腹結塊，必有形之血"。即腹內(nèi)有形的包塊腫物多由瘀血所致。對于治療，《衛(wèi)濟寶書》還介紹使用中藥內(nèi)服外用"宜下大車螯散取之，然后服排膿、敗毒托里、內(nèi)補等散，破后麝香膏貼之。"《晉書》載有"初帝目有大瘤疾，使醫(yī)割之。"這是祖國醫(yī)學文獻中應用手術治療腫瘤的最早紀錄。在歷代文獻中，我們還可以看到祖國醫(yī)學十分重視腫瘤的預防和早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。如《證治匯補》中說"吞酸，小疾也。然，可暫不可久?；蛞孕〖捕鲋?，此不知其噎膈、反胃之漸也。"說明古代醫(yī)家在臨床上清楚地認識到，一些胃部的慢性刺激疾病，諸如慢性胃病、胃潰瘍之類，如不及早發(fā)現(xiàn)，及時治療，時間久了則有癌變的可能?！动彲兘?jīng)驗全書》中對乳癌特別說道"若未破可療，已破難治"、"早治得生，遲則內(nèi)潰肉爛見五臟而死。"強調(diào)了腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療，是成功與失敗的關鍵。蟾蜍作為藥物治療疾病由來己久，其藥性理論記載，首見于我國第一部藥物學專著《神農(nóng)本草經(jīng)》"奸蟆、味辛、寒，主邪氣，破毒堅血，癰腫，陰瘡，服之不患熱病"。"蟾蜍"之名，首見于《名醫(yī)別錄》，陶弘景注云，蝦蟆"一名蟾蜍"。蟾皮單獨入藥，始見于《本經(jīng)逢原》"蟾皮，辛、涼,微毒"。當代本草學巨著《中華本草》記載道:蟾蜍"味辛、性涼,有毒。歸心、肝、脾、肺經(jīng)"，能"解毒散結，消積利水，殺蟲消疳。主治癰疽,疔瘡,發(fā)背,瘰疬,惡瘡，瘕癖積，臌脹,水腫，小兒疳積，破傷風，慢性咳喘"，并進一步指出"蟾蜍還被應用于腫瘤治療，對胃癌、食管癌、膀胱癌、肝癌、白血病有一定療效"。對于腫瘤，中醫(yī)常見分型如下(一)氣滯血瘀證治胸脅脹悶，性情急躁，脅下出現(xiàn)痞塊，剌痛拒按，痛有定處，入夜更劇，可捫及腫物包塊，爪甲黑紫，舌質(zhì)暗或見紫斑、瘀點，脈澀等。(二)痰濕凝聚證治痰濕積滯在肺，可見喘咳咯痰；痰阻于心，心血不暢，可見胸悶心悸，痰迷心竅，則可見神昏、癡呆；痰火擾心，則發(fā)為癲狂；痰停于胃，胃失和降，可見惡心嘔吐、胃脘痞滿；痰在經(jīng)絡筋骨，則可致瘰疬痰核，腫物包塊，肢體麻木或半身不遂；痰濁上犯于頭，則致眩暈、昏冒；痰氣凝結咽喉，則咽中梗阻，吞之不下，吐之不出，或口吐泡沫粘液痰涎。本證多見于食道癌、肺癌伴胸腹水。(三)熱毒內(nèi)熾證治發(fā)熱，面紅目赤，口渴喜飲，咽干舌燥，心煩失眠，干咳短氣，痰少而稠，或痰中帶血，大便秘結，小便短赤，或低熱盜汗，顴紅，頭暈耳鳴，吐血衄血，舌紅，脈數(shù)。(四)氣血不足證治頭暈目眩，少氣懶言，乏力自汗，面色淡白或萎黃，心悸失眠，舌淡而嫩，脈細弱等。(五)氣虛血瘀證治面色淡白或晦滯，身倦乏力，少氣懶言，疼痛如刺(常見于胸脅部位)，痛處不移，拒按，舌淡暗或有紫斑，脈沉澀。(六)陰虛火旺證治午后潮熱，或夜間發(fā)熱，發(fā)熱不欲近衣，手足心發(fā)熱，或骨蒸潮熱，心煩，少寐，多夢、顴紅、盜汗、口干咽燥，大便干結，尿少色黃，舌質(zhì)干紅或有裂紋，無苔或少苔，脈細數(shù)。(七)陽虛水泛證治周身浮腫，腰以下為甚，按之凹陷不起，甚至腹部脹満，心悸咳喘，腰膝酸軟而痛，畏寒肢冷，以下肢為重，頭目眩暈，精神萎靡，小便不利，夜尿較多，面色蒼白或黧黑，舌淡胖、苔白、脈沉細，或大便久泄不止，頑谷不化，五更泄瀉。干蟾皮具有開竅醒神，止痛，解毒的功效。用于惡瘡，瘰疬，咽喉腫痛及各種牙痛。本品有毒，有良好的攻毒消腫止痛作用，外用、內(nèi)服皆有良效。華蟾素主要成分為干蟾皮，其屮含有蟾蜍二烯內(nèi)酯，蟾毒內(nèi)脂類物質(zhì)。具有清熱解毒，消腫止痛,活血化瘀，軟堅散結之功效，用于中晚期惡性腫瘤，特別對消化系統(tǒng)腫瘤療效顯著。針對現(xiàn)有技術的不足，我們發(fā)明了一種治療中晚期腫瘤、慢性乙肝中藥腸溶膠囊制劑，它足由干蟾皮經(jīng)加工制成的藥物活性成分與藥物可接受的載體經(jīng)加工制成的。本工藝采用醇提后藥渣再水提，分別離心，最大限度的保留了干蟾皮中脂溶性成分蟾毒內(nèi)酯和水溶性成分口引哚類生物堿，并且有效的除去了雜質(zhì)。本發(fā)明腸溶制劑與現(xiàn)有劑型相比，具有工藝先進，藥物活性成分含量高，生物利用度高，服用量小，增強了療效，降低了毒性，使得患者服藥更加安全方便。下面以本發(fā)明制備的腸溶膠囊對比現(xiàn)有華蟾素片說明其主要藥效學-實驗藥物本發(fā)明腸溶膠囊劑為本發(fā)明實施例1方法制備的藥物。華蟾素片為市場上購買的。一、抗腫瘤作用1、對小鼠移植性肉瘤180(S-180)實體型的影響昆明小鼠60只，雌雄各半，體重1822g，每只小鼠右腋窩皮下接種l:4S-180細胞懸液0.2ml，次日隨機分成6組，每組10只。對照組灌胃等體積的生理鹽水；華蟾素片組灌胃給藥6g藥材/kg;本發(fā)明腸溶膠囊組灌胃給藥1.5、3、6g藥材/kg;環(huán)磷酰胺為陽性對照組。隔日皮下注射環(huán)磷酰胺0.03g/kg。連續(xù)灌胃給藥14天，每天一次。給藥結束后次日，處死小鼠，剝?nèi)×鰤K，稱重，計算其腫瘤抑制率。見表l表l對小鼠移植性S-180實體型的影響(x土s)<table>complextableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與對照組相比**尸<0.01;與華蟾素片組比A〈0.05，#/>0.05。結果本發(fā)明腸溶膠囊組、華蟾素片組和環(huán)磷酰胺組對小鼠移植性肉瘤180實體型生長有明顯的抑制作用，與對照組相比有極顯著性差異。本發(fā)明腸溶膠囊組、華蟾素片組對小鼠移植性肉瘤180實體型生長抑制作用強，抗腫瘤作用增強。2、對小鼠移植性肝癌(H印)實體型的影響昆明小鼠60只，雌雄各半，體重1822g，每只小鼠右腋窩皮下接種1:4H印細胞懸液0.2ml,次日隨機分成6組，每組10只。對照組灌胃等體積的生理鹽水；華蟾素片組灌胃給藥6g藥材/kg;本發(fā)明腸溶膠囊組分別灌胃給藥1.5、3、6g藥材/kg;環(huán)磷酰胺為陽性對照組。隔日皮下注射環(huán)磷酰胺0.03g/kg。連續(xù)灌胃給藥14天，每天一次。給藥結束后次日，處死小鼠，剝?nèi)×鰤K，稱重，計算其腫瘤抑制率。見表2表2對小鼠移植性HEP實體型的影響(x士s)<table>Complextableseetheoriginaldocumentpagex</column></row><table>與對照組相比**尸<0.01;與華蟾素片組比^尸<0.05'#/^0.05。結果本發(fā)明腸溶膠囊組、華罎素片組和環(huán)磷酰胺組對小鼠移植性肝癌實體型生長有明顯的抑制作用，與對照組相比有極顯著性差異。本發(fā)明腸溶膠囊組比華蟾素片組對小鼠移植性肝癌實體型生長抑制作用強，抗腫瘤作用增強。二、對免疫機能的影響1、對單核細胞吞噬功能的影響昆明小鼠50只，體重1822g，雌雄各半，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃給同體積的生理鹽水；華蟾素片組灌胃給藥6g藥材/kg;本發(fā)明腸溶膠囊組分別灌胃給藥1.5、3、6g藥材/kg。連續(xù)灌胃給藥7d，每天一次，末次給藥后lh,于小鼠尾靜脈注射印度墨汁0.1ml/只(用生理鹽水稀釋6倍)，在注射后2min、20min，分別與眼眶靜脈取血20ml，加入4ml0.1%碳酸鈉液中，752型分光光度計680nm處比色。然后稱取小鼠體重，處死小鼠，稱取小鼠肝、脾重量，計算吞噬指數(shù)。見表3表3對小鼠單核細胞吞噬功能的影響(x士s)<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與對照組相比*女/5〈0.01;與華蟾素片組比A尸〈0.05，#^>0.05。結果本發(fā)明腸溶膠囊組和華蟾素片組對單核細胞的吞噬功能具有明顯的增強作用，與對照組相比有極顯著性差異。本發(fā)明腸溶膠囊組比華蟾素片組對單核細胞的吞噬功能明顯增強。'2、對溶血素生成的影響昆明小鼠60只，雌雄各半，體重1822g，隨機分成5組，每組12只。對照組灌胃等體積的生理鹽水；華蟾素片組灌胃給藥6g藥材/kg;本發(fā)明腸溶膠囊組分別灌胃給藥1.5、3、6g藥材/kg。連續(xù)給藥7d，每天一次，于給藥第一天每鼠腹腔注射5°/。雞紅細胞混懸液0.2ml進行免疫。免疫后第7d，末次給藥后lh，摘眼球取血，離心，取血清用生理鹽水稀釋IOO倍。取血清iml與5%雞紅細胞混懸液0.5ml混合，在(TC冰箱中加10%補體0.5ml，在37'C恒溫箱中保溫30ndn，在Or冰箱中終止反應，離心，取上清夜lml與3ml都氏試劑反應，于752型分光光度計560nra處比色，測吸光度。計算出溶血素含量。見表4表4對溶血素生成的影響(；±s)<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結果本發(fā)明腸溶膠囊組和華蟾素片組具有顯著增加溶血素含量的作用，與對照組相比有極顯著性差異。本發(fā)明腸溶膠囊組比華蟾素片組增加溶血素含量的作用強。三、抗乙型肝炎的作用1、對四氯化碳引起的肝功能的損傷的影響SD系大白鼠60只，雌雄各半，體重150180g，隨機分成6組，每組10只?？瞻讓φ战M與四氯化碳中毒對照組灌胃等體積的生理鹽水；華蟾素片組灌胃給藥3.2g藥材/kg;本發(fā)明腸溶膠囊組分別灌胃給藥0.8、1.6、3.2g藥材/kg。連續(xù)給藥10d，每天一次，第10€1灌胃15%四氯化碳麻油液0.2ml/100mg(空白對照除外)。24h后處死小鼠，取血離心，取血清按賴氏法測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酸(SGPT)與谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT)的活性。見表5表5對四氯化碳中毒小鼠SGPT、SGOT活性的影響(x士s)<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結果:本發(fā)明腸溶膠囊組和華蟾素片組能明顯抑制四氯化碳引起大鼠血清SGPT和SGOT的升高，對肝損傷具有明顯保護的作用，與對照組相比有極顯著性差異。本發(fā)明腸溶膠囊組比華蟾素片組對四氯化碳引起大鼠血清SGPT和SG0T升高抑制作用增強，對肝損傷保護作用增強。2、促進膽汁分泌的作用SD系大白鼠50只，雌雄各半，體重150180g，禁食(不禁水)12h，隨機分5組，每組10只。對照組給等體積的生理鹽水；華蟾素片組給藥3.2g藥材/kg;本發(fā)明腸溶膠囊組分別給藥0.8、1.6、3.2g藥材/kg。3y。戊巴比妥30mg/kg腹腔注射麻醉下剖腹，在左右肝管插入一內(nèi)徑2ram塑料軟管以收集膽汁，在近幽門處剪開胃前壁，向十二指腸內(nèi)插入一內(nèi)徑2隱軟管以備給藥。待膽汁流量穩(wěn)定后進行實驗，觀察給藥前后30min膽汁的流量。見表6表6對大鼠膽汁分泌的影響(x士s)分組動物數(shù)劑量膽汁分泌量(ral)增長率(％)(只)(g/kg)給藥前給藥后對照組10同體積0.218±0.0250.257±0.03117.9華蟾素片組103.20.206±0.0360.305±0.024**48,1本發(fā)明腸溶膠囊組(小)100,80.208±0.0270.309±0.018大*#48.6本發(fā)明腸溶膠囊組(中)101.60.211±0.0210.318±0.015**#50.7本發(fā)明腸溶膠囊組(大)103.20.212±0.0380.323±0.011**△52.4與對照組相比**尸<0.01;與華蟾素片組比A/KO.05，#/>0.05。結果本發(fā)明腸溶膠囊組和華蟾素片組可明顯增加膽汁的分泌，與對照組相比有極顯著性差異。本發(fā)明腸溶膠囊組比華蟾素片組促進膽汁分泌作用增強。3、對鴨乙型肝炎動物模型的藥物抑制試驗采用垂直傳播感染鴨乙型肝炎病毒(DHBV)，DHBV—DNA檢測陽性麻鴨，分設6組，各組均為12只隨機選擇的十二月齡麻鴨，華蟾素片組給藥4g藥材/kg;本發(fā)明腸溶膠囊組分別給藥l、2、4g藥材/kg;陽性對照組(無環(huán)鳥苷0.4g/kg)，口服給藥，每周3次，隔日給藥，連續(xù)12周；陰性對照組口服乳酶生片劑，l片/次，連續(xù)12周。以上各組麻鴨分別在給藥前、給藥后的第4周、第8周、第12周和停藥后第2周靜脈采血，作血清的DHBV一DNA斑點雜交試驗。見表7表7對麻鴨血清DHBV—DNA含量的影響<table>complextableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>E3++++++—E4+++—一E5+一—+本發(fā)明腸溶2E6++++—P<0.05膠囊組(中)E7+++++—E8++++++++++E9+—+——E10++++——Ell+++—E12+++++++Fl++—F2+++—+F3+——F4++———F5+—+一本發(fā)明腸溶4F6+++++一P<0,05膠囊組(大)F7+++—+F8+++——F9+一—F10++++++++++Fll+—+—F12++++—+++十相當于DHBV—DNA含量為100pg;+++為50pg;++為25pg;十為10pg結果本發(fā)明腸溶膠囊組和華蟾素片組對麻鴨血清DHBV—DNA的含量有不同程度的降低，能抑制DHBV—DNA的復制，在給藥前后有顯著性差異，具有抗乙肝病毒的作用，在用藥12周時，本發(fā)明腸溶膠囊組轉(zhuǎn)陰率分別為66.7%、58.3%、50%;華蟾素片組轉(zhuǎn)陰率為50%。本發(fā)明腸溶膠囊組比華蟾素片組抗乙肝病毒的作用強。結論本發(fā)明腸溶膠囊組和華蟾素片組對小鼠移植性肉瘤180實體型生長和小鼠移植性肝癌實體型生長有明顯的抑制作用；對單核細胞的吞噬功能具有明顯的增強作用；具有顯著增加溶血素含量的作用；明顯抑制四氯化碳引起大鼠血清SGPT和SGOT的升高，對肝損傷具有明顯保護的作用；可明顯增加膽汁的分泌；對麻鴨血清DHBV—DNA的含量有不同程度的降低，能抑制DHBV—DNA的復制，具有抗乙肝病毒的作用?？梢?，本發(fā)明腸溶膠囊比華蟾素片抗腫瘤，提高機體的免疫力，抗乙型肝炎等藥理作用強。本發(fā)明腸溶膠囊經(jīng)長期毒性實驗，結果表明本發(fā)明對大白鼠進行了低、中、高三個劑量分別為8、16、32g/kg/d，相當于臨床擬用量的19.0、38.1、76.2倍，周期為12周的長期毒性試驗，給藥后逐日觀察動物的一般狀況，每周稱體重一次，于給藥12周后，各組均處死12只大白鼠，另外剩余大白鼠停藥恢復2周后處死。給藥12周后，本發(fā)明腸溶膠囊對動物的一般狀況，血液學、血液生化學、心電圖均無明顯的影響，系統(tǒng)解剖、臟器系數(shù)及組織病理學檢查也未發(fā)現(xiàn)異常病理改變。停藥2周也未見明顯改變。故在大白鼠12周的周期長期毒性試驗中，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應和延遲毒性反應?？梢姡?2g/kg/d以下大鼠口服給藥是安全的劑量。本發(fā)明腸溶膠囊經(jīng)急性毒性實驗，結果表明將本發(fā)明腸溶膠囊最大濃度、最大容積灌胃給藥，在24h內(nèi)連續(xù)給藥3次，每次間隔3h，累積藥物總量達125g/kg，相當于臨床擬用量的298倍。對照組及本發(fā)明腸溶膠囊組給藥后小鼠活動正常，動物皮毛光澤，口鼻無分泌物，無腹瀉發(fā)生。無l只小鼠死亡。給藥7d后稱體重，第8d處死后解剖每只小鼠肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、腎上腺、卵巢、子宮、胃、腸等均未發(fā)現(xiàn)顏色及形態(tài)異常。表明本發(fā)明腸溶膠囊無急性毒性反應。臨床試驗本發(fā)明腸溶膠囊經(jīng)臨床觀察病人293例，其中門診病人131例，住院病人162例。其中治療肺癌76例，食管癌85例，宮頸癌64例，慢性乙型肝炎73例。本品口服，一次2粒，一日34次。本發(fā)明腸溶膠囊對中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎病的患者的臨床觀察，結果表明本發(fā)明腸溶膠囊總有效率為85.6%，其臨床療效滿意。患者使用本品后，可在短時間內(nèi)改善臨床癥狀，在一定時間內(nèi)可消除患者臨床體征，說明本品的解毒，消腫，止痛之功效確切，且在臨床觀察過程中，未發(fā)現(xiàn)患者有不良反應和過敏反應，說明本品安全、有效。本發(fā)明具體實施方式-本發(fā)明實施例1:取干蟾皮3500g，剪碎，洗凈，加85%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，先浸泡2小時，再回流提取l小時，第二次加4倍量乙醇，回流提取30分鐘，合并提取液，濾過，藥渣備用，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液回收乙醇至無醇味，得清膏備用；取醇提藥渣，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮1小時，第二次加6倍量水，煎煮45分鐘，合并煎液，濾過，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液濃縮至相對密度為1.081.12的清膏，與上述清膏合并，噴霧干燥成細粉，即得藥物活性成分，再與羧甲基纖維素鈉、淀粉混勻，制成顆粒，裝入腸溶膠囊，即得本發(fā)明腸溶膠囊。本發(fā)明實施例2:取干蟾皮2500g，剪碎，洗凈，加85%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，先浸泡2小時，再回流提取l小時，第二次加4倍量乙醇，回流提取30分鐘，合并提取液，濾過，藥渣備用，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液回收乙醇至無醇味，得清膏備用；取醇提藥渣，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮1小時，第二次加6倍量水，煎煮45分鐘，合并煎液，濾過，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液濃縮至相對密度為1.081.12的清膏，與上述清膏合并，噴霧干燥成細粉，即得藥物活性成分，再與羧甲基纖維素鈉、淀粉混勻，制成顆粒，裝入腸溶膠囊，即得本發(fā)明腸溶膠囊。本發(fā)明實施例3:取干蟾皮3000g，剪碎，洗凈，加85%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，先浸泡2小時，再回流提取l小時，第二次加4倍量乙醇，回流提取30分鐘，合并提取液，濾過，藥渣備用，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液回收乙醇至無醇味，得清膏備用；取醇提藥渣，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮1小時，第二次加6倍量水'煎煮45分鐘，合并煎液，濾過，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液濃縮至相對密度為1.081.12的清膏，與上述清膏合并，噴霧干燥成細粉，即得藥物活性成分，再與羧甲基纖維素鈉、淀粉混勻，制成顆粒，裝入腸溶膠囊，即得本發(fā)明腸溶膠囊。本發(fā)明實施例4:取干蟾皮4000g，剪碎，洗凈，加85%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，先浸泡2小時，再回流提取l小時，第二次加4倍量乙醇，回流提取30分鐘，合并提取液，濾過，藥渣備用，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液回收乙醇至無醇味，得清膏備用；取醇提藥渣，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮1小時，第二次加6倍量水，煎煮45分鐘，合并煎液，濾過，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min,取上清液濃縮至相對密度為1.081.12的清膏，與上述清膏合并，噴霧干燥成細粉，即得藥物活性成分，再與羧甲基纖維素辯、淀粉混勻，制成顆粒，裝入腸溶膠囊，即得本發(fā)明腸溶膠囊。本發(fā)明實施例5:取干蟾皮4500g，剪碎，洗凈，加85%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，先浸泡2小時，再回流提取l小時，第二次加4倍量乙醇，回流提取30分鐘，合并提取液，濾過，藥渣備用，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液回收乙醇至無醇味，得清膏備用；取醇提藥渣，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮1小時，第二次加6倍量水，煎煮45分鐘，合并煎液，濾過，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液濃縮至相對密度為1.081.12的清膏，與上述清膏合并，噴霧干燥成細粉，即得藥物活性成分，再與羧甲基纖維素鈉、淀粉混勻，制成顆粒，裝入腸溶膠囊，即得本發(fā)明腸溶膠囊。權利要求1.一種治療中晚期腫瘤、慢性乙肝的中藥制劑，其特征在于它是由下述原料經(jīng)一定配比加工制成的干蟾皮2500g～4500g2.按照權利要求l所述，其特征在于所述原料最佳配比為-干蟾皮3500g3.按照權利要求1或2所述，其特征在于它是由干蟾皮經(jīng)加工制成的藥物活性成分與藥物可接受的載體經(jīng)加工制成的。4.按照權利要求3所述，其特征在于藥物可接受的載體為羧甲基纖維素鈉與淀粉，其用量為羧甲基纖維素鈉50g，淀粉150g。5.按照權利要求1或2所述,其特征在于該中藥制劑為腸溶膠囊。6.按照權利要求5所述，其特征在于該中藥制劑的制備方法如下取干蟾皮2500g-4500g，剪碎，洗凈，加乙醇回流提取二次，第一次回流1小時，第二次回流30分鐘，合并提取液，濾過，藥渣備用，濾液以35004500r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液回收乙醇至無醇味，得清膏備用；取醇提藥渣，加水煎煮二次，第一次煎煮l小時，第二次煎煮45分鐘，合并煎煮過，濾液以35004500r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液濃縮至清膏，與上述清膏合并，噴霧干燥成細粉，即得藥物活性成分，再與羧甲基纖維素鈉、淀粉混勻，制成顆粒，裝入腸溶膠囊，即得。7.如權利要求5所述，其特征在于該中藥制劑的具體制備方法如下取干蟾皮3500g，剪碎，洗凈，加85%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，先浸泡2小時，再回流提取l小時，第二次加4倍量乙醇，回流提取30分鐘，合并提取液，濾過，藥渣備用，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液回收乙醇至無醇味，得清膏備用；取醇提藥渣，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮1小時，第二次加6倍量水，煎煮45分鐘，合并煎液，濾過，濾液以4000r/min轉(zhuǎn)速離心30min，取上清液濃縮至相對密度為1.081.12的清膏，與上述清膏合并，噴霧干燥成細粉，即得藥物活性成分，再與羧甲基纖維素鈉、淀粉混勻，制成顆粒，裝入腸溶膠囊，即得本發(fā)明腸溶膠囊。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療中晚期腫瘤、慢性乙肝的中藥制劑及其制備方法，它是由干蟾皮經(jīng)加工制成的藥物活性成分與藥物可接受的載體按一定的配比經(jīng)加工制成的，該藥物載體是由羧甲基纖維素鈉、淀粉組成。本發(fā)明與現(xiàn)有劑型相比具有工藝先進，藥物含量高，增強了療效，降低了藥物的毒副作用，使得患者服藥更加安全方便。文檔編號A61P1/16GK101342194SQ20081014698公開日2009年1月14日申請日期2008年8月29日優(yōu)先權日2008年8月29日發(fā)明者川羅申請人:陜西東泰制藥有限公司