專利名稱：：一種治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎的組合藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及止咳、祛痰、平喘藥物，特別涉及一種治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎的組合藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：感冒咳嗽及急慢性支氣管炎是臨床上常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，^國(guó)患病率高達(dá)3%4%，臨床表現(xiàn)都是以咳嗽、咳痰、氣喘為主要癥狀?？人允且环N保護(hù)性反射，具有促進(jìn)呼吸道的痰液和異物排出，保持呼吸道清潔與暢通作用。急、慢性支氣管炎實(shí)質(zhì)上是一種氣道急、慢性炎癥性疾病，其基本病理是微生物感染，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，粘膜下組織水腫，血管通透性增加，平滑肌增生，上皮脫落，氣道反應(yīng)性亢進(jìn)，而刺激咳嗽反射弧中的感受器，引起咳嗽。治療上一般利用抗菌，抑制氣道炎癥及介質(zhì)，舒張支氣管，鎮(zhèn)咳等手段。中醫(yī)藥理論認(rèn)為感冒咳嗽，急、慢性支氣管炎屬咳嗽，喘證，其基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，急性期以標(biāo)實(shí)為主，緩解期以本虛為主，在治療上宜扶正祛邪。目前常見(jiàn)的治療藥物有抗菌藥，平喘藥，祛痰藥，鎮(zhèn)咳藥。其中較為常用的化學(xué)藥物有阿片類生物堿，02激動(dòng)劑，茶堿類，糖皮質(zhì)激素，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)。如阿片類生物堿類具有依賴性，02激動(dòng)劑可以引起骨骼肌震顫，血乳酸及丙酮酸增高，低血鉀等代謝紊亂，且還可產(chǎn)生耐受性。茶堿最小有效濃度與中毒濃度較為接近，發(fā)生毒性反應(yīng)較多，輕者惡心嘔吐，失眠不安，重者心率失常，精神失常，甚至呼吸、心跳停止致死。糖皮質(zhì)激素則可引起類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥及心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。常用的中藥則缺乏公認(rèn)有效的制劑，普遍療效不確切，臨床治療觀察多，動(dòng)物試驗(yàn)研究少，且在治療上忽視本虛標(biāo)實(shí)這一基本病機(jī)，要么單純祛邪，要么單純補(bǔ)虛，效果欠佳。因此在感冒咳嗽，急、慢性支氣管炎的治療上，尚缺乏療效好、副作用小的理想藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)目的在于，提供一種治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎的組合藥物，該藥物經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和藥效、藥理學(xué)試驗(yàn)證明，該藥物具有止咳、祛痰、抗炎、平喘、抑菌、提高機(jī)體免疫之功效，對(duì)治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎疾病有很好的治療作用。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于，提供該治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎的組合藥物的制備方法。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采取如下的技術(shù)解決方案予以實(shí)現(xiàn)一種治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎疾病的組合藥物，其特征在于，該藥物按重量比包括以下組分麻黃3%4%，川芎3%4%，當(dāng)歸3%~4%，百部3%4%，白芥子3%4%，五味子3%4%，甘草3%4%，辛夷3%4%，陳皮3%4%，半夏3%4%，紫蘇子3%4°/。，桔梗3%4%，藁本3%4%,薄荷3%4%，前胡3%4%，款冬花3%4%，花椒3%4%，淫羊藿3%4%，黃芪3%4%，黨參3%4%，千姜3%4%，佩蘭3%4%，燈心草3%~4%，桑白皮3%4%，柴胡3%4%，細(xì)辛3%4%。該治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎的組合藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟按照以上重量比稱取上述組分，取柴胡、花椒、薄荷、辛夷、川芎、當(dāng)歸、前胡、細(xì)辛、藁本，以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾液另器收集；蒸餾后的水溶液及藥渣與其余組分加水煎煮三次，第一、二次各1小時(shí)，第三次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濃縮濾液至溫度50。C時(shí)相對(duì)密度為1.20(注本發(fā)明中相對(duì)密度均是指《中國(guó)藥典》2005年版所規(guī)定的相對(duì)密度)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，濃縮至溫度5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏，再加乙醇使含醇量達(dá)75%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，即得。本發(fā)明治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎疾病的組合藥物的進(jìn)一步改進(jìn)在于包括上述組分總重量22%30%的輔料，所述輔料為蔗糖、山梨酸和聚山梨酯8。。上述改進(jìn)的組合藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟按照以上重量比稱取上述組分和輔料，取柴胡、花椒、薄荷、辛夷、川芎、當(dāng)歸、前胡、細(xì)辛、藁本，以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾液另器收集；蒸餾后的水溶液及藥渣與其余組分加水煎煮三次，第一、二次各1小時(shí)，第三次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濃縮濾液至溫度50。C時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，濃縮濾液至溫度5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏，,再加乙醇使含醇量達(dá)75%,攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，得藥液備用；另取蔗糖，加水使其溶解，與上述藥液混勻，加熱煮沸，放冷，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)；濾液與上述揮發(fā)油和蒸餾液及聚山梨酯8。、山梨酸，混勻，用氫氧化鈉試液調(diào)pH值6.06.5,加水至相對(duì)密度不低于1.05,攪勻，濾過(guò)，即得。本發(fā)明制備的治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎組合藥物為口服液，該制劑為黃棕色至紅棕色的液體；氣微，味甜、微苦，具有止咳，祛痰，平喘的功效，適用于感冒咳嗽，急、慢性支氣管炎等癥狀。本發(fā)明采用的中藥組分的性能作進(jìn)一步解釋如下-麻黃為麻黃禾斗植物草麻黃EphedrasinicaStapf、中麻黃EphedraintermediaSchrenketC.A.Mey.或木賊麻黃EphedraequisetinaBge.的干燥草質(zhì)莖。主產(chǎn)于河北、山西、新疆、內(nèi)蒙。秋季采割綠色的草質(zhì)莖，曬干。藥性氣微香，味澀、微苦。功效發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。應(yīng)用1.麻黃一藥，始載于《本經(jīng)》。自從漢代《傷寒論》中收載麻黃湯一方后，后世醫(yī)家都認(rèn)為麻黃是一味發(fā)汗解表、止咳平喘的要藥。本品的作用以發(fā)散與宣肺為主，如配桂枝則發(fā)汗解表，配杏仁則止咳平喘，配干姜?jiǎng)t宣肺散寒，配石膏則宣肺泄熱，在麻黃附子細(xì)辛湯中配附子則溫經(jīng)發(fā)表，在陽(yáng)和湯中配肉桂則溫散寒邪、宣通氣血。綜上所述，麻黃的臨床應(yīng)用主要是取它宣、散兩個(gè)方面的功效。2.麻黃性溫辛散，能發(fā)汗散寒而解表，又可散風(fēng)透疹。用治外感風(fēng)寒所引起的發(fā)熱惡寒、無(wú)汗等癥，常與桂枝相須為用，有發(fā)汗解表的作用。薄荷本品為唇形科植物薄荷MenthahaplocalyxBriq.的干燥地上部分。夏、秋二季莖葉茂盛或花開(kāi)至三輪時(shí)，選晴天，分次采割，曬干或陰干。藥性辛、涼。功效宣散風(fēng)熱，清頭目，透疹。應(yīng)用用于風(fēng)溫初起，頭痛，目赤，喉痹，口瘡等。'五味子為木蘭科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.或華中五味子SchisandmsphenantheraRehd.etWils.的干燥成熟果實(shí)。前者習(xí)稱"北五味子"，主產(chǎn)于東北；后者習(xí)稱"南五味子"，主產(chǎn)于西南及長(zhǎng)江流域以南各省。秋季果實(shí)成熟時(shí)采取。曬干。生用或經(jīng)醋、密拌蒸曬干用。藥性酸、甘、溫。歸肺、心腎經(jīng)。功效收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。應(yīng)用1、久咳虛喘本品味酸收斂，甘溫而潤(rùn)，能上斂肺氣，下滋'f陰，為治療久咳虛喘之要藥。治肺虛久咳，可與罌粟殼同用，如五味子丸(《衛(wèi)生家寶方》)；治肺腎兩虛喘咳，常與山茱萸、熟地、山藥等同用，如都?xì)馔?《醫(yī)宗已任編》)；本品長(zhǎng)于斂肺止咳，配伍麻黃、細(xì)辛、干姜等，可用于寒飲咳喘證，如小青龍湯(《傷寒論》)。2、自汗，盜汗本品五味俱全，以酸為主，善能斂肺止汗。治自汗、盜汗者，可與麻黃根、牡蠣等同用。3、遺精，滑精本品甘溫而澀，入腎，能補(bǔ)腎澀精止遺，為治腎虛精關(guān)不固遺精、滑精之常用藥。治滑精者，可與桑螵蛸、附子、龍骨等同用，如桑螵蛸丸(《世醫(yī)得效方》)；治夢(mèng)遺者，常與麥冬、山茱萸、熟地、山藥等同用，如麥味地黃丸(《醫(yī)宗金鑒》)。4、久瀉不止本品味酸澀性收斂，能澀腸止瀉。治脾腎虛寒久瀉不止，可與吳茱萸同炒香研末，米湯送服，如五味子散(《普濟(jì)本事方》)；或與補(bǔ)骨脂、肉豆蔻、吳茱萸同用，如四神丸(《內(nèi)科摘要》)。5、津傷口渴，消渴本品甘以益氣，酸能生津，具有益氣生津止渴之功。治熱傷氣陰，汗多口渴者，常與人參、麥冬同用，如生脈散(《內(nèi)外傷辨惑論》)；治陰虛內(nèi)熱，口渴多馀之消渴證，多與山藥、知母、天藥粉、黃芪等同用，如玉液湯(《醫(yī)學(xué)衷屮參西錄》)。6、心悸，失眠，多夢(mèng)本品既能補(bǔ)益心腎，又能寧心安神。治陰血虧損，心神失養(yǎng)，或心腎不交之虛煩心悸、失眠多夢(mèng)，常與麥冬、丹參、生地、酸棗仁等同用，如天王補(bǔ)心丹(《攝生秘剖》)用法用量煎服，36g;研末服，13g。使用注意凡表邪末解，內(nèi)有實(shí)熱，咳嗽初起，麻疹初期，均不宜用。古籍摘要1、《神農(nóng)本草經(jīng)》"主益氣，咳逆上氣，勞傷贏瘦，補(bǔ)不足，強(qiáng)陰，益男子精。"2、《本草備要》"性溫，五味俱全，酸咸為多，故專疏斂肺氣而滋腎水，益氣生津，補(bǔ)虛明目，強(qiáng)陰澀精，退熱斂汗，止嘔住瀉，寧嗽定喘，除煩渴。"3、《醫(yī)林纂要》"寧神，除煩渴，止吐衄，安夢(mèng)寐。"當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根。主產(chǎn)于甘肅省東南部的岷縣，產(chǎn)量多，質(zhì)量好。其次，陜西、四川、云南、湖北等省也有栽培。秋末采挖，除盡蘆頭、須根，待水分稍行蒸發(fā)后按大小粗細(xì)分別捆成小把，用微火緩緩熏干或用硫磺煙熏，防蛀防霉切片生用，或經(jīng)酒拌、酒炒用。藥性甘辛溫。歸肝、心、脾經(jīng)。功效補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，活血止痛，潤(rùn)暢通便。應(yīng)用l.血虛諸證:本品甘溫質(zhì)潤(rùn)，長(zhǎng)于補(bǔ)血，為補(bǔ)血之圣藥。若氣血兩虛，常配黃芪、人參補(bǔ)氣生血，如當(dāng)歸補(bǔ)血湯(《蘭室秘藏》)、人參養(yǎng)榮湯(《溫疫論》)；若血虛萎黃、心悸失眠，常于熟地黃、白芍、川芎配伍，如四物湯(《和劑局方》)。2.血虛血瘀，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉，痛經(jīng)常以本品補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，常與補(bǔ)血調(diào)經(jīng)藥同用，如《和劑局方》四物湯，既為補(bǔ)血之要?jiǎng)譃閶D科調(diào)經(jīng)的基礎(chǔ)方；若兼氣虛者，可配人參、黃芪；若兼氣滯者，可配香附、延胡索；若兼血熱者，可配黃零、黃連或牡丹皮、地骨皮；若血瘀經(jīng)閉不通者，可配桃仁、紅花；若血虛寒滯者，可配阿膠、艾葉等。3.虛寒性腹痛，跌打損傷，癰疽瘡瘍，風(fēng)寒痹痛:本品辛行溫通，為活血行氣之要藥。本品補(bǔ)血活氣、散寒止痛，配桂枝、芍藥、生姜等同用，治療血虛血瘀寒凝之腹痛，如當(dāng)歸生姜羊肉湯、當(dāng)歸建中湯；本品活血止痛，與乳香、沒(méi)藥桃仁、紅花等同用，治療跌打損傷瘀血作痛，4.血虛腸燥便秘:本品補(bǔ)血以潤(rùn)腸通便，用治血虛腸燥便秘。常與肉蓯蓉、牛膝、升麻等同用，如濟(jì)川煎。古籍摘要1.《神農(nóng)本草經(jīng)》"主咳逆上氣，溫瘧寒熱洗洗在皮膚中。婦人漏下絕子，諸惡瘡瘍，金瘡。"2.《日化子本草》"主治一切風(fēng)，一切血，補(bǔ)一切勞，破惡血，養(yǎng)新血及主癥癖。3.《本草綱目》"治頭痛，心腹諸痛，潤(rùn)腸胃、筋骨、皮膚，治癰疽，排膿止痛，和血補(bǔ)血。"4.《醫(yī)學(xué)起源》"當(dāng)歸，氣溫味甘，能和血補(bǔ)血，尾破血，身和血。"5.《本草備要》"潤(rùn)燥滑腸。黃苗為豆禾斗植物蒙古黃苠Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongho-licus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。主產(chǎn)于內(nèi)蒙、山西、黑龍江等地。春秋二季采挖。除去須根及根頭，曬干，切片，生用或蜜炙用。藥性甘，微溫。歸脾、肺經(jīng)。-功效健脾補(bǔ)中，升陽(yáng)舉陷，益衛(wèi)固表，利尿，托毒生肌。應(yīng)用l.脾氣虛證:本品甘溫，善入脾胃，為補(bǔ)中益氣要藥。脾氣虛弱，倦怠乏力，食少便溏者1可單用熬膏服，或與黨參、白術(shù)等補(bǔ)氣健脾藥配伍。因其能升陽(yáng)舉陷，故長(zhǎng)于治療脾虛中氣下陷之久瀉脫肛，內(nèi)臟下垂。常與人參、升麻、柴胡等品同用，如補(bǔ)中益氣湯(《脾胃論》)。若脾虛水濕失運(yùn)，以致乳腫尿少者，本品既能補(bǔ)脾益氣，又能利尿消腫，標(biāo)本兼治，為治氣虛水腫之要藥，常與白術(shù)、茯苳等利水消腫之品配伍。本品又能補(bǔ)氣生血，治血虛證亦常與補(bǔ)血藥配伍，如當(dāng)歸補(bǔ)血湯(《蘭室秘藏》)以之與當(dāng)歸同用。對(duì)脾虛不能統(tǒng)血所致失血證，本品尚可補(bǔ)氣以攝血，常與人參、白術(shù)等品同用，如歸脾湯(《濟(jì)生方》)。對(duì)脾虛不能布津之消渴，本品能補(bǔ)氣生津，促進(jìn)津液的生成與輸布而有止渴之效，常與天花粉、葛根等品同用，如玉液湯(《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》).2.肺氣虛證:本品入肺又能補(bǔ)益肺氣，可用于肺氣虛弱，咳喘R久，氣短神疲者，常與紫菀、款冬花、杏仁等祛痰止咳平喘之品配伍。3.氣虛自汗:脾肺氣虛之人往往衛(wèi)氣不固，表虛自汗。本品能補(bǔ)脾肺之氣，益衛(wèi)固表，常與牡蠣、麻黃根等止汗之品同用，如牡蠣散(《合劑局方》)。若因衛(wèi)氣不固，表虛自汗而易感鳳邪者，宜于白術(shù)、防風(fēng)等品同用，如玉屏風(fēng)散(《丹溪心法》)。古籍摘要《神農(nóng)本草經(jīng)》"主治癰疽憎惡，久敗瘡排膿補(bǔ)虛。"《本草匯言》"補(bǔ)肺健脾，實(shí)衛(wèi)斂汗，驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒之藥也。"《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》"能補(bǔ)氣，兼能升氣，善治胸中大氣下陷。"黨參為桔?？浦参稂h參Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.、素花黨參CodonopsispilosulaNarmf.v已r.modesta(Naxinf.)L.T.Shen或"l黨參CodonopsistangshenOliv.的干燥根。秋季采挖，洗凈，曬干。藥性甘，平。歸脾、肺經(jīng)。功效補(bǔ)中益氣，健脾益肺。應(yīng)用1、肺氣虛證:本品性味甘平，主歸脾肺二經(jīng)，以補(bǔ)脾肺之氣為主要作用。用于中氣不足的體虛倦怠，食少便溏等癥，常與補(bǔ)氣健脾除濕的白術(shù)、茯苓等同用；2、氣血兩須證:本品既能補(bǔ)氣，又能補(bǔ)血，常用于氣虛不能生血，或血虛無(wú)以化氣，而見(jiàn)面色蒼白或萎黃、乏力、頭暈、心悸之氣血兩虛證。常配伍黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、熟地等品，以增強(qiáng)其補(bǔ)氣補(bǔ)血效果。3、氣津兩傷證:本品對(duì)熱傷氣津之氣短口渴，亦有補(bǔ)氣生津作用，適用于氣津臉上的輕證，宜于麥冬、五味子等養(yǎng)陰生津之品同用。此外，本品亦常與解表藥、攻下藥等驅(qū)邪藥配伍，用于氣虛外感或里實(shí)熱而氣血虧虛等邪實(shí)正虛之證，以扶正祛邪，使功邪而正氣不傷。古籍摘要《本草從新》"補(bǔ)中益氣，和脾胃，除煩渴。中氣微虛，用以調(diào)補(bǔ)，甚為平安。"《本草正義》"補(bǔ)脾養(yǎng)胃，潤(rùn)肺生津，健運(yùn)中氣，本與人'參不甚相遠(yuǎn)。"藁本本品為傘形禾斗植物薬本LigusticumsinenseOliv.或遼藁本Ligustic咖jeholenseNakaietKitag.的干燥根莖及根。秋季莖葉枯萎或次春出苗時(shí)采挖，除去泥沙，曬干或烘干。藥性辛，溫。歸膀胱經(jīng)。功效祛風(fēng)，散寒，除濕，止痛。應(yīng)用用于風(fēng)寒感冒，巔頂疼痛，風(fēng)濕肢節(jié)痹痛。川芎為傘形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根莖。夏季當(dāng)莖上的節(jié)盤顯著突出，并略帶紫色時(shí)采挖，除去泥沙，曬后炕干，再去須根。藥性辛，溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。功效活血行氣，祛風(fēng)止痛。應(yīng)用用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。百部為百部科植物直立百部Stemonasessilifolia(Miq.)Miq.、蔓生百部Stemonajaponica(Bl.)Miq.或?qū)θ~百部StemonatuberosaLour.的干燥塊根。春、秋二季采挖，除去須根，洗凈，置沸水中略燙或蒸至無(wú)白心，取出，曬干。藥性甘、苦，微溫。歸肺經(jīng)。功效潤(rùn)肺下氣止咳，殺蟲(chóng)。應(yīng)用用于新久咳嗽，肺癆咳嗽，百日咳；外用于頭虱，體虱，蟯蟲(chóng)病，陰癢。蜜百部潤(rùn)肺止咳。用于陰虛勞嗽。白芥子為十字花禾斗植物白芥SinapisalbaL.或芥Brassicajuncea(L.)Czern.etCoss.的干燥成熟種子。前者習(xí)稱"白芥子"，后者習(xí)稱"黃芥子"。夏末秋初果實(shí)成熟時(shí)采割植株，曬干，打下種子，除去雜質(zhì)。藥性辛，溫。歸肺經(jīng)。功效溫肺豁痰利氣，散結(jié)通絡(luò)止痛。應(yīng)用用于寒痰喘咳，胸脅脹痛，痰滯經(jīng)絡(luò)，關(guān)節(jié)麻木、疼痛，痰濕流注，陰疽腫毒。甘草為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、脹果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根莖。春、秋二季采挖，除去須根，曬干。藥性甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。功效補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。應(yīng)用用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。辛夷為木蘭科植物望春花MagnoliabiondiiPamp.、玉蘭MagnoliadenudataDesr.或武當(dāng)玉蘭Magnolia印rengeriPamp.的干燥花蕾。冬末春初花未開(kāi)放時(shí)采收，除去枝梗，陰干。藥性辛，溫。歸肺、胃經(jīng)。功效散風(fēng)寒，通鼻竅。應(yīng)用用于風(fēng)寒頭痛，鼻塞，鼻淵，鼻流濁涕。陳皮為蕓香科植物橘CitrusreticulataBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。藥材分為"陳皮"和"廣陳皮"。采摘成熟果實(shí)，剝?nèi)」?，曬干或低溫干輝藥性苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。功效理氣健脾，燥濕化痰。應(yīng)用用于胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。半夏為天南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的干燥塊莖。夏、秋二季采挖，洗凈，除去外皮及須根，曬干。藥性辛，溫；有毒。歸脾、胃、肺經(jīng)。功效燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。應(yīng)用用于痰多咳喘，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸脘痞悶，梅核氣；生用外治癰腫痰核。姜半夏多用于降逆止嘔。紫蘇子為唇形科植物紫蘇Perillafrutescens(L.)Britt.的干燥成熟果實(shí)。秋季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干。藥性辛，溫。歸肺經(jīng)。功效降氣消痰，平喘，潤(rùn)腸。應(yīng)用用于痰壅氣逆，咳嗽氣喘，腸燥便秘。桔梗為桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根。春、秋二季采挖，洗凈，除去須根，趁鮮剝?nèi)ネ馄せ虿蝗ネ馄?，干燥。藥性苦、辛，平。歸肺經(jīng)。功效宣肺，利咽，祛痰，排膿。應(yīng)用用于咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛，音啞，肺癰吐膿，瘡瘍膿成不潰。前胡為傘形禾斗植物白花前古月PeucedanumpraeruptorumDunn或紫花前胡Peuc-edanumdecui-sivumMaxim.的干燥根。冬季至次春莖葉枯萎或未抽花莖時(shí)采挖，除去須根，洗凈，曬干或低溫干燥。藥性苦、辛，微寒。歸肺經(jīng)。功效散風(fēng)清熱，降氣化痰。應(yīng)用用于風(fēng)熱咳嗽痰多，痰熱喘滿，咯痰黃稠?？疃榫湛浦参锟疃琓ussilagofarfaraL.的干燥花蕾。12月或地凍前當(dāng)花尚未出土?xí)r采挖，除去花梗及泥沙，陰干。藥性辛、微苦，溫。歸肺經(jīng)。功效潤(rùn)肺下氣，止咳化痰。應(yīng)用用于新久咳嗽，喘咳痰多，勞嗽咳血?；ń窞槭|香禾斗植物青椒ZanthoxylumschinifoliumSieb.etZucp.或花椒Zantho-xylumkmgeanumMaxim.的干燥成熟果皮。秋季采收成熟果實(shí)，曬干，除去種子及雜質(zhì)。藥性辛，溫。歸脾、胃、腎經(jīng)。功效溫中止痛，殺蟲(chóng)止癢。應(yīng)用用于脘腹冷痛，嘔吐泄瀉，蟲(chóng)積腹痛，蛔蟲(chóng)癥；外治濕疹瘙癢。淫羊藿為小檗禾斗植物淫羊歡pimediumbrevicornumMaxim.、箭葉淫羊藿Epiraediumsagittatum(Sieb.etZucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿EpimediumpubescensMaxim.、巫山淫羊藿Epimedi咖wushanenseT.S.Ying、或朝鮮淫羊藿Epimedi咖koreanumNakai的干燥地上部分。夏、秋季莖葉茂盛時(shí)采割，除去粗梗及雜質(zhì)，曬干或陰干。藥性辛、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。功效補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。應(yīng)用用于陽(yáng)痿遺精，筋骨痿軟，風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣；更年期高血壓。干姜為姜科植物姜ZingiberofficinaleRose.的干燥根莖。冬季采挖，除去須根及泥沙，曬干或低溫干燥。趁鮮切片曬干或低溫干燥者稱為"干姜片"。藥性辛、熱。歸脾、胃、腎、心、肺經(jīng)。功效干姜溫中散寒，回陽(yáng)通脈，燥濕消痰。應(yīng)用用于脘腹冷痛，嘔吐泄瀉，肢冷脈微，痰飲喘咳。佩蘭為菊科植物佩蘭E叩atoriumfortuneiTurcz.的干燥地上部分。夏、秋二季分兩次采割，除去雜質(zhì)，曬干。藥性辛，平。歸脾、胃、肺經(jīng)。功效芳香化濕，醒脾開(kāi)胃，發(fā)表解暑。應(yīng)用用于濕濁中阻，脘痞嘔惡，口中甜膩，口臭，多涎，暑濕表癥，頭脹胸悶。燈心草為燈心草科植物燈心草JuncuseffususL.的干燥莖髓。夏末至秋季割取莖，曬干，取出莖髓，理直，扎成小把。藥性甘、淡，微寒。歸心、肺、小腸經(jīng)。功效清心火，利小便。應(yīng)用用于心煩失眠，尿少澀痛，口舌生瘡。桑白皮為桑科植物桑MorusalbaL.的干燥根皮。秋末葉落時(shí)至次春發(fā)芽前采挖根部，刮去黃棕色粗皮，縱向剖開(kāi)，剝?nèi)「?，曬干。藥性甘，寒。歸肺經(jīng)。功效瀉肺平喘，利水消腫。應(yīng)用用于肺熱喘咳，水腫脹滿尿少，面目肌膚浮腫。柴胡為傘形禾斗植物柴胡B叩leurumchinenseDC.或狹葉柴胡B叩leurumscorzoner-ifoliumWilld.的干燥根。按性狀不同，分別習(xí)稱"北柴胡"及"南柴胡"。春、秋二季采挖，除去莖葉及泥沙，干燥。藥性苦，微寒。歸肝、膽經(jīng)。功效和解表里，疏肝，升陽(yáng)。應(yīng)用用于感冒發(fā)熱，寒熱往來(lái)，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子官脫垂，脫肛。細(xì)辛為馬先鈴禾斗植物北細(xì)辛Asar咖heterotropoidesFr.Schmidtvar.mandshur-icum(Maxim.)Kitag.、漢城細(xì)辛AsarumsieboldiiMiq.var.seoulenseNakai或華細(xì)辛AsarumsieboldiiMiq.的干燥全草。前二種習(xí)稱"遼細(xì)辛"。夏季果熟期或初秋采挖，除去泥沙，陰干。藥性辛，溫。歸心、肺、腎經(jīng)。功效祛風(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺化飲。應(yīng)用用于風(fēng)寒感冒，頭痛，牙痛，鼻塞鼻淵，風(fēng)濕痹痛，痰飲喘咳。本發(fā)明由麻黃，川芎，當(dāng)歸等二十六味中藥組成，其中以麻黃、甘草、款冬花等化痰止咳平喘藥為主，配以清熱、解毒、補(bǔ)益等藥物，共奏祛痰，止咳，平喘之功。發(fā)明人根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合中醫(yī)藥基本理論及現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論研制而成本發(fā)f，其組方合理，療效顯著，無(wú)毒副作用，是治療感冒咳嗽，急、慢性支氣管炎疾病的先進(jìn)藥物。具體實(shí)施例方式本發(fā)明的治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎的組合藥物，該組合藥物按重量比包括以下組分麻黃3%4%，川芎3%4%，當(dāng)歸3%4%，百部3%4%，白芥子3%4%，五味子3%4%，甘草3%4%，辛夷3%4%，陳皮3%4%,半夏3%4%，紫蘇子3%4%，桔梗3%4%，藁本3%4%，薄荷3%4%，前胡3%4%，款冬花3%4%，花椒3%4%，淫羊藿3%4%，黃芪3%4%，黨參3%~4%，干姜3%4%，佩蘭3%4%，燈心草3%4%，桑白皮3%4%，柴胡3%4%，細(xì)辛3%4%;組分的總和為100%。上述組分中，主藥為麻黃、甘草、陳皮、半夏、桔梗、薄荷、款冬花、黃芪、干姜、桑白皮；其他藥物為佐使藥。該組合藥物的制備方法，包括下列步驟稱取以上二十六味藥材，取柴胡、花椒、薄荷、辛夷、川芎、當(dāng)歸、前胡、細(xì)辛、藁本，以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾液另器收集；蒸餾后的水溶液及藥渣與其余麻黃等十七味加水煎煮三次，第一、二次各1小時(shí)，第三次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濃縮濾液至相對(duì)密度為1.20(50'C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，濃縮濾液至相對(duì)密度為1.20(5(TC)的清膏，再加乙醇使含醇量達(dá)75%,攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，即得。本組合藥物的改進(jìn)在于加入上述組分總重量22%30%的輔料，輔料為蔗糖、山梨酸和聚山梨酯8。。以下結(jié)合實(shí)施例和藥效、藥理試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1:稱取麻黃23g，川芎23g，當(dāng)歸23g，百部23g，白芥子23g，五味子23g，甘草23g，辛夷23g，陳皮23g，半夏23g,紫蘇子23g,桔梗23g,藁本23g，薄荷23g，前胡23g，款冬花23g，花椒23g，淫羊藿23g，黃芪23g,黨參23g，干姜23g，佩蘭23g,燈心草23g，桑白皮23g，柴胡23g，細(xì)辛23g;蔗糖200g，山梨酸1.5g,聚山梨酯s。5g。以上二十六味藥材，取柴胡、花椒、薄荷、辛夷、川芎、當(dāng)歸、前胡、細(xì)辛、藁本，以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾液另器收集；蒸餾后的水溶液及藥渣與其余麻黃等十七味加水煎煮三次，第一、二次各1小時(shí)，第三次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濃縮濾液至相對(duì)密度為1.20(50。C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，濃縮至相對(duì)密度為1.20(5(TC)的清膏，再加乙醇使含醇量達(dá)75%，-攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，得藥液備用；另取蔗糖，加水使其溶解，與上述藥液混勻，加熱煮沸，放冷，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述柴胡等揮發(fā)油和蒸餾液及聚山梨酯80、山梨酸，混勻，用氫氧化鈉試液調(diào)pH值6.06.5，加水至規(guī)定量(1000ml)，相對(duì)密度為1.05,攪勻，濾過(guò)，即得口服液。實(shí)施例2:稱取麻黃22.5g，川芎22g，當(dāng)歸24g，百部24g，白芥子24g，五味子23g，甘草22g，辛夷23g，陳皮23.5g，半夏23.5g，紫蘇子23.5g，桔梗22.5g，藁本22.5g,薄荷22.5g,前胡22.5g，款冬花22.5g，花椒22.5g，淫羊藿24.5g，黃芪24.5g，黨參24.5g,干姜24.5g，佩蘭23.5g，燈心草23g，桑白皮23g，柴胡23g，細(xì)辛23g;蔗搏200g，山梨酸1.5g，聚山梨酯柳5g。以上二十六味藥材，取柴胡、花椒、薄荷、辛夷、川芎、當(dāng)歸、前胡、細(xì)辛、藁本，以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾液另器收集；蒸餾后的水溶液及藥渣與其余麻黃等十七味加水煎煮三次，第一、二次各1小時(shí)，第三次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濃縮濾液至相對(duì)密度為1.20(50'C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，濃縮濾液至相對(duì)密度為1.20(5(TC)的清膏，再加乙醇使含醇量達(dá)75%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，得藥液備用；另取蔗糖，加水適量使溶解，與上述藥液混勻，加熱煮沸，放冷，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)。濾液與上述柴胡等揮發(fā)油和蒸餾液及聚山梨酯80、山梨酸，混勻，用氫氧化鈉試液調(diào)pH值6.06.5，加水至規(guī)定量(1000ml)，相對(duì)密度為1.05，攪勻，濾過(guò)，郎得口服液。實(shí)施例3:稱取麻黃24g,川芎23.5g，當(dāng)歸22.5g，百部23.5g，白芥子24g，五味子22.5g,甘草24g,辛夷23.5g，陳皮23.5g，半夏24.5g，紫蘇子24.5g，桔梗24g，藁本23.5g，薄荷24.5g,前胡24.5g，款冬花24.5g，花椒23g，淫羊藿23g，黃芪23g,黨參23g,干姜24.5g，佩蘭22g，燈心草22g，桑白皮24g,柴胡24g，細(xì)辛22g;蔗糖200g，山梨酸1.5g，聚山梨酯s。5g。以上二十六味藥材，取柴胡、花椒、薄荷、辛夷、川芎、當(dāng)歸、前胡、細(xì)辛、藁本，以水蒸氣蒸鎦法提取揮發(fā)油，蒸餾液另器收集；蒸餾后的水溶液及藥寧與其余麻黃等十七味加水煎煮三次，第一、二次各1小時(shí)，第三次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濃縮濾液至相對(duì)密度為1.20(50'C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%,攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，濃縮藥液至相對(duì)密度為1.20(50'C)的清膏，再加乙醇使含醇量達(dá)75%,攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，得藥液備用；另取蔗糖，加水使其溶解，與上述藥液混勻，加熱煮沸，放冷，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)。濾液與上述柴胡等揮發(fā)油和蒸餾液及聚山梨酯80、山梨酸，混勻，用氫氧化鈉試液調(diào)pH值6.06.5，加水至規(guī)定量(1000ml)，相對(duì)密度為1.05,攪勻，濾過(guò)，即得口服液。上述制得的組合藥物為口服液，該制劑為黃棕色至紅棕色的液體；氣微，味甜、微苦；其鑒別方法如下(1)取本品50ml，加正已烷振搖提取2次，每次25ml，合并芷己垸液，蒸干，殘?jiān)勇确耹ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子甲素對(duì)照品，加氯仿制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液6ul、對(duì)照品溶液3ul，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(3060。C)—甲酸乙酯一甲酸(15:5:l)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本品30ml，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水液蒸干，殘?jiān)蛹状?0ml，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糽nil使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮苷對(duì)照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液5ul、對(duì)照品溶液3ul，分別點(diǎn)于同一用0.5。/。氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯一甲醇一水(IOO:17:13)為展開(kāi)劑，展距約3cra，取出，R^干，再以甲苯一醋酸乙酯一甲酸一水(20:io:i:i)的上層溶液為展開(kāi)劑，展距約8cm，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈(365cm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(3)取本品50ml，加濃氨溶液2ml，醋酸乙酯50ml，搖勻，放置使分層，分取醋酸乙酯層，蒸干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取淫羊藿對(duì)照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各ioul，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以醋酸乙酯一丁酮一甲酸一水(io為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，在105。C加熱數(shù)分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(4)取本品50ml，加正丁醇振搖提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次30ml，棄去水液；正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草酸單銨鹽對(duì)照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3ul，分別點(diǎn)于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯一甲酸一冰醋酸一水(15:l:i:2)為展開(kāi)劑，在28'c以上展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。(5)取本品5(kl，加正丁醇振搖提取2次，每次30ml，合并g丁醇液，用10%氫氧化鈉溶液洗滌2次；每次20ml，棄去堿液。再用水洗滌2次，每次30ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液6ul、對(duì)照品溶液3ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿一甲醇一水(13:7:2)10°C以下放置的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢查項(xiàng)目-相對(duì)密度應(yīng)不低于1.05(中國(guó)藥典2005年版一部附錄V1IA)。pH值應(yīng)為5.07.0(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIIG)。正丁醇提取物精密量取本品50ml，用水飽和的正丁醇振搖提取5次，每次20ml，合并正丁醇提取液，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105'C干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，即得。本品含正丁醇提取物不得少于0.80%(g/v)。其他應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版一部附錄IJ)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；乙腈_0.1%磷酸(含0.1%三乙銨)(3:97)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為205nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。對(duì)照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對(duì)照品適量，精密稱定，加0.lmol/L的鹽酸溶液制成每lml含20ng的溶液，即得。供試品溶液的制備精密量取裝量差異項(xiàng)下的本品10ml，加水10ml及濃氨試液0.5ml，加乙醚提取6次(30ml，30ml，20ml，20ml，20ml，15ml)，合并乙醚液，加鹽酸乙醇溶液(1—20)2ml，混勻，低溫回收至近干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，加0.lmol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液10n1與供試品溶液10~20n1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。規(guī)格每支裝10ml，每支含麻黃以鹽酸麻黃堿(d。FU40.HC1)計(jì)，不得少于0.30mg。功能主治止咳，祛痰，平喘。用于感冒咳嗽，急、慢性支氣管炎。用法用量口服，一次1020ml，一日3次；或遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng)(1)服藥期間慎食生涼、辛辣食物；(2)服用前振搖。下面將本發(fā)明的主要藥效學(xué)試驗(yàn)說(shuō)明如下1、鎮(zhèn)咳作用ICR小鼠70只，體重1822g，雌雄不拘，隨機(jī)分為5組，即生理鹽水組、本發(fā)明口服液低、中、高劑量組及止咳靈口服液陽(yáng)性對(duì)照組，每天l次，連續(xù)給藥6d，末次灌胃lh后，將小鼠逐個(gè)放入有導(dǎo)管與晶體管超聲波霧化器相連的玻璃鐘罩內(nèi)(霧化器瓶?jī)?nèi)放入25%濃氨水20ml)，固定噴霧量，噴入濃氨水氣霧5s,動(dòng)物繼續(xù)于鐘罩內(nèi)滯留25s后取出，放入倒扣的大燒杯內(nèi)，觀察并記錄開(kāi)始噴霧后動(dòng)物在鐘罩及燒杯內(nèi)第1次咳嗽出現(xiàn)的時(shí)間(潛伏期)及5min內(nèi)咳嗽的次數(shù)，以此評(píng)價(jià)藥物的止咳效果，結(jié)果見(jiàn)表l。表l對(duì)小鼠的鎮(zhèn)咳作用(；士s，n=14)組別劑量動(dòng)物數(shù)咳嗽潛伏期咳嗽次數(shù)(gAg/d)(只)(s)(次)生理鹽水組等體積149.5±4.5215.43±9.54陽(yáng)性對(duì)照組0.41414.86±6.81'6.21±4.35**小劑量組1.881413.71±5.11*6.79士5.98*中劑量組3.751415.57±6.07*6.5±6.96**大劑量組7.501415.93±6.57**4.21±4.15***注與生理鹽水組比較承P〈0.05，**P〈0.01,***P<0.001本發(fā)明口服液低、中、髙劑量組和止咳靈口服液組與生理鹽水對(duì)照組比較，均可使小鼠咳嗽潛伏期延長(zhǎng)，咳嗽次數(shù)明顯減少，且呈一定的量效關(guān)系，表明本發(fā)明口服液有顯著的鎮(zhèn)咳作用。_2、對(duì)離體氣管平滑肌的作用(平喘作用)制備豚鼠離體氣管條，置于盛有充氧克-亨氏液離體器官測(cè)定浴槽內(nèi)(37'C),負(fù)荷2.0克平衡，分別注入乙酰膽堿或組胺(終濃度分別為2.5X10—'和5X10—7g/id),記錄最大收縮高度，在此基礎(chǔ)上分別加入受試樣品，平衡后記錄收縮高度。由表2結(jié)果可見(jiàn)，本發(fā)明口服液對(duì)乙酰膽堿和組織胺所致的氣管平滑肌收縮均有明顯的舒張作用。表2對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌收縮的影響(7±s)<table>complextableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>n=6，乙酰膽堿終濃度2.5Xl(Tmmol;組胺終濃度5Xl(Tmmo1注與空白對(duì)照組比較氺P〈0.05，**P<0.01在此基礎(chǔ)上，我們按一定的比例分設(shè)數(shù)個(gè)劑量組，記錄其收縮高度，以口服液的對(duì)數(shù)劑量與其對(duì)應(yīng)的收縮抑制率進(jìn)行回歸計(jì)算，得出其IC50分別為0.095mg/ml(乙酰膽堿，n=4，相關(guān)系數(shù)^.989)和0.345tng/ml(組胺，n=4，相關(guān)系數(shù)=0.965)。3、抗炎作用采用小鼠耳廓腫脹法，取ICR小鼠80只，體重1822g，雌雄不拘，隨機(jī)分為4組，即空白對(duì)照組、本發(fā)明口服液小(3.75g/kg)、大(7.50g/kg)劑量組及醋酸氟輕松軟膏陽(yáng)性對(duì)照組。陽(yáng)性對(duì)照藥每只小鼠每次O.lg，外搽右耳。小鼠灌胃給藥，qd，連續(xù)3d，末次給藥后15min，用浸潤(rùn)二甲苯棉球接觸小鼠右耳兩面2次，30min后處死小鼠，用直徑8mra打孔器于左右耳廓相對(duì)應(yīng)部位各打l耳片，精密天平稱重，以左右耳片重量差為腫脹度。結(jié)果見(jiàn)表3。表3對(duì)二甲苯致小鼠耳部炎癥反應(yīng)的影響(l±s，n=16)<table>complextableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注與空白對(duì)照組比較，**P<0.01結(jié)果表明大劑量組動(dòng)物耳廓腫脹度較空白對(duì)照組明顯低(P〈0.01)說(shuō)明該藥物有降低炎性滲出的作用。4、抑菌作用瓊脂擴(kuò)散法:在90mm平皿內(nèi)傾注20ml固體培養(yǎng)基，待冷凝后用無(wú)菌棉花沾取菌液涂布平皿，每平皿均勻放置不銹鋼小管(內(nèi)徑6.0誦，外徑7.8mm，高10.0mm)4個(gè)，然后向管中加滿藥液，(36士irC培養(yǎng)24h后，測(cè)量抑菌圈直徑，結(jié)果見(jiàn)表4。表4本發(fā)明口服液瓊脂平皿抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果(x—is,n=12)<table>complextableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>化膿性鏈球菌_21.14±1.34**_18.44±1.54注與金果飲U服液比較料P〈0.01。5、祛痰作用取ICR小鼠40只，雌雄各半，生理鹽水組、高、低劑量本發(fā)明口服液組，灌胃給藥，劑量見(jiàn)表5，氯化銨組按lg/kg。灌胃給藥，各組小鼠灌胃給藥30min后，腹腔注射酚紅0.lml(5mg/10g)，注射30min后，處死動(dòng)物，手術(shù)剝離氣管周圍組織，將各鼠分離出的氣管自甲狀軟骨至氣管分支處剪下同等長(zhǎng)度的一段氣管放入盛有2ml生理鹽水的試管中，再加入濃度為lmol/L氫氧化鈉0.lml，用S54型紫外分光光度計(jì)，波長(zhǎng)546測(cè)OD值，用酚紅作一標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)曲線計(jì)算酚紅含量"g/ml)與對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果見(jiàn)表5。表5本發(fā)明口服液對(duì)小鼠的祛痰作用(遷s,n=10)組另1J劑量(g/kg)氣管酚紅含量(yg/ml)生理鹽水組20ml0.18±0.021本發(fā)明口服液7，500.21±0.041*本發(fā)明口服液3.750.32±0.031**氯化銨1.00.48±0.042**與對(duì)照組比較*P〈0.05**P<0.016、對(duì)小鼠體液免疫功能的影響昆明種雌性小白鼠6-8周齡，體重18-22g，隨機(jī)分為4個(gè)實(shí)驗(yàn)組，每組12只；A組為陰性組；B組為本發(fā)明口服液組7.5g/kg;C組為環(huán)磷酰胺50mg/kg;D組為本發(fā)明口服液7.5g/kg+環(huán)磷酰胺50mg/kg組。其中A，C組給予普通飼料:B，D組給予拌入本發(fā)明口服液的詞料，自由進(jìn)食30d，在免疫后的第4天，C，D組每只動(dòng)物背部皮下注射環(huán),酰胺50mg/kg。抗體形成細(xì)胞(PFC)測(cè)定小鼠喂養(yǎng)30d后，腹腔注射5xl07個(gè)羊紅細(xì)胞進(jìn)行免疫，第5天取血并處死小鼠，分離血清，測(cè)定抗體積數(shù):取脾制成單個(gè)細(xì)胞懸液，按Jeme改良玻片法進(jìn)行PFC測(cè)定。血清溶血素測(cè)定:在96孔U型板上將血清用PBS緩沖液進(jìn)行倍比稀釋每孔100ul,然后再每孔加100ul、0.5%經(jīng)PBS洗滌過(guò)的羊紅細(xì)胞，37'C溫箱中34h，觀察血球凝集程度。結(jié)果以抗體積數(shù)表示。從測(cè)定結(jié)果表6可見(jiàn):本發(fā)明口服液組的IgM-PFC數(shù)及抗體積數(shù)均高于其他各組且抗體積數(shù)與環(huán)磷酰胺組相比差異有顯著性(P〈0.05),而純本發(fā)明口服液+環(huán)磷酰胺組二者數(shù)值均高于環(huán)磷酰胺組且與對(duì)照組相當(dāng)。這表明本發(fā)明口服液對(duì)環(huán)磷酰胺所致的IgM-PFC數(shù)及抗體積數(shù)下降有一定的對(duì)抗作用。_表6本發(fā)明口服液對(duì)小鼠體液免疫功能的影響組別igM-PFC數(shù)/脾(x±s)抗體積數(shù)(x"Tl)^M13182.6±1.7(10)124.9士47.6(8)本發(fā)明口服液(7.5g/kg)14791.1士1.8(10)156.8土35.8(5)*環(huán)磷酰胺(50mg/kg)9120.1士1.6(10)103.8士30.6(10)本發(fā)明口服液+環(huán)磷酰胺_13489.6±1.4(10)_130.0±29.6(5)~~注與環(huán)磷酰胺組相比，P〈0.05;括號(hào)內(nèi)為動(dòng)物只數(shù)7、對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的影響遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(DTH)的測(cè)定喂養(yǎng)30d的小鼠用綿羊紅細(xì)胞(SRBC)進(jìn)行腹腔免疫，每只小鼠注射5xlO'個(gè)細(xì)胞，在免疫后的第4天用綿羊紅細(xì)胞20ul/只，腳掌皮下注射，對(duì)側(cè)腳掌給予等量的生理鹽水，第2天用游標(biāo)卡尺測(cè)量足墊厚度，兩足墊厚度之差為DTH反應(yīng)強(qiáng)度。T細(xì)胞數(shù):用a-萘乙酸酯酶(ANAE)染色法。取喂養(yǎng)30d的小鼠尾血作血涂片，將涂片放入新鮮配置的孵育液中，37。C水浴中3h，然后用甲基綠孔雀綠復(fù)合對(duì)比染色法染色2030min，油鏡下計(jì)數(shù)淋巴細(xì)胞，計(jì)算ANAE陽(yáng)性百分?jǐn)?shù)。T細(xì)胞數(shù)及遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果顯示本發(fā)明口服液組的T細(xì)胞數(shù)明顯高于其他組，有顯著性差異(p〈0.05)，表明本發(fā)明口服液能顯著地提高由免疫抑制劑環(huán)磷酰胺引起的T細(xì)胞下降。小鼠足跖腫脹程度有相同的變化趨勢(shì)，但各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表7。表7本發(fā)明口服液對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>注與環(huán)磷酰胺組相比，P<0.05;括號(hào)內(nèi)為動(dòng)物只數(shù)下面將本發(fā)明的毒性試驗(yàn)說(shuō)明如下-1、急性毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)選用20只昆明種小鼠，雌雄各半，體重21土2kg。經(jīng)預(yù)試本發(fā)明口服液的毒性很低，測(cè)不出LD5。，故進(jìn)行最大耐受量測(cè)定。最大耐受量為30.55g/kg，為成年人臨床口服劑量的120倍(按成年人平均體重70kg計(jì)算)，7d內(nèi)觀察無(wú)一例中毒死亡，且毛發(fā)有光澤，飲食，大、小便均正常。七天后將小白鼠處死，進(jìn)行肉眼尸檢，結(jié)果也未見(jiàn)內(nèi)臟有顏色和形態(tài)改變。2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)取SD種大白鼠80只，80日齡左右，雌雄各半，隨機(jī)分為四組，每組20只，大劑量組(15g/kg)，相當(dāng)于成人臨床用量的60倍，中劑量組(7.5g/kg)，相當(dāng)于成人臨床用量的30倍，小劑量組(3.75g/kg)和生理鹽水對(duì)照組(10mlk/kg)。每日灌胃給藥一次，連續(xù)給藥一個(gè)月。每周稱體重一次，每日觀察其進(jìn)食量、外觀、行為、分泌物、糞便等。一個(gè)月后，斷頭處死，取血進(jìn)行有關(guān)檢驗(yàn)，對(duì)主要臟器稱濕重，求臟體比并進(jìn)行病理學(xué)檢査。(1)一般狀況的觀察給大鼠灌胃給藥后，大、中、小劑量組大鼠，毛發(fā)有光澤，活動(dòng)自如，體態(tài)正常，攝食、糞便等均未見(jiàn)異常，體重逐漸增加，與對(duì)照組相比，無(wú)明顯變化(P>0.05)。(2)血液學(xué)檢査一個(gè)月將大鼠斷頭，立即采血檢査紅血球(RBC)，白血球(WBC)計(jì)數(shù)，血紅蛋白(HB)測(cè)定和白血球分類。結(jié)果表明，各項(xiàng)指標(biāo)大、中、小劑量，與對(duì)照組相比，無(wú)明顯異常(均P〉0.05)。(3)對(duì)血液生化指標(biāo)的影響a、肝功的測(cè)定包SGPT、SGOT、總蛋白、白蛋白。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表8。_表8對(duì)大鼠SGPT的影響r±s_組別動(dòng)物數(shù)SGPT(U)SGOT(U)總蛋白(g/L)白蛋白(g/L)82±1587±1795±2398±2563±2375±1967±1771±2567土2671±1676±1561±1935±1831±1539±1341±23實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明大、中、小劑量組與對(duì)照組相比較，對(duì)肝功無(wú)明顯影響(均P〉0.05)。b.功能測(cè)定包括尿素氮、肌酐、實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表9。表9對(duì)血漿尿素氮和肌酐含量的影響組別動(dòng)物數(shù)血漿尿素氮含量mgW肌酐含量mgX組2010.5±2.8l.l土O.7l:組208.4±1.71.3±0.5i組208.5±2.60.8±0.7l組208.6±2.50.9±0.6實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明大、中、小劑量組與對(duì)照組相比較，尿素氮及肌酐均無(wú)明顯變化(均P>0.05)，對(duì)腎功能無(wú)明顯影響。(4)臟體比觀察斷頭處死大白鼠后，迅速取出心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、卵巣、睪丸，濾紙上除去血液，稱其濕重，求其臟體比。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明各組大鼠心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、卵巣、睪丸臟體比，與對(duì)照組相比較，均無(wú)明顯變化(P>0.05)，對(duì)主要臟器系數(shù)無(wú)明顯影響。(5)病理學(xué)檢查-實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，處理動(dòng)物時(shí)，行肉眼尸檢，結(jié)果各組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、卵巣、睪丸、子宮、胃、腸、胸腔及腹腔，均未見(jiàn)有顏色、形態(tài)異常，無(wú)活動(dòng)性病變。遂取心、肝、脾、肺、腎、胃、腸、小腸、腸系膜淋巴結(jié)、胸骨骨髓、.腎上腺、胸腺、甲狀腺組織，用10%甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色，鏡下進(jìn)行病理觀察。結(jié)果同對(duì)照組比較，各給藥ooo自自自組、遣還遣對(duì)小中大對(duì)齊齊齊小中大組動(dòng)物以上組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，未發(fā)現(xiàn)與給藥有關(guān)的病理學(xué)改變。結(jié)論結(jié)果表明本發(fā)明的口服液未產(chǎn)生急性毒性反應(yīng)。另外，本發(fā)明的口服液長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大、中、小劑量組與對(duì)照組比較，血液生化指標(biāo)、血象均無(wú)顯著性差異，說(shuō)明該藥在正確使用的情況下沒(méi)有毒性，可以安全使用。權(quán)利要求1、一種治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎疾病的組合藥物，其特征在于，該藥物按重量比包括以下組分麻黃3％～4％，川芎3％～4％，當(dāng)歸3％～4％，百部3％～4％，白芥子3％～4％，五味子3％～4％，甘草3％～4％，辛夷3％～4％，陳皮3％～4％，半夏3％～4％，紫蘇子3％～4％，桔梗3％～4％，藁本3％～4％，薄荷3％～4％，前胡3％～4％，款冬花3％～4％，花椒3％～4％，淫羊藿3％～4％，黃芪3％～4％，黨參3％～4％，干姜3％～4％，佩蘭3％～4％，燈心草3％～4％，桑白皮3％～4％，柴胡3％～4％，細(xì)辛3％～4％。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎的組合藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟按照權(quán)利要求l所述重量比稱取各組分，取柴胡、花椒、薄荷、辛夷、川芎、當(dāng)歸、前胡、細(xì)辛、藁本，以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾液另器收集；蒸餾后的水溶液及藥渣與其余組分加水煎煮三次，第一、二次各1小時(shí)，第三次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濃縮濾液至溫度50。C時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，濃縮濾液至溫度5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏，再加乙醇使含醇量達(dá)75%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，即得。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎的組合藥物，其特征在于，還包括組分總重量22%30%的輔料，所述輔料為蔗糖、山梨酸和聚山梨酯8。。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎的組合藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟按照權(quán)利要求3所述重量比稱取各組分和輔料，取柴胡、花椒、薄荷、辛夷、川芎、當(dāng)歸、前胡、細(xì)辛、藁本，以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾液另器收集；蒸餾后的水溶液及藥渣與其余組分加水煎煮三次，第一、二次各1小時(shí)，第三次40分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至溫度50。C時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，濃縮濾液至溫度5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏，再加乙醇使含醇量達(dá)75%，攪勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，得藥液備用；另取蔗糖，加水使其溶解，與上述藥液混勻，加熱煮沸，放冷，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)；濾液與上述揮發(fā)油和蒸餾液及聚山梨酯8。、山梨酸，混勻，用氫氧化鈉試液調(diào)pH值6.06.5，加水至相對(duì)密度1.05，攪勻，濾過(guò)，即得。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種治療感冒咳嗽及急慢性支氣管炎的組合藥物及其制備方法。該組合藥物包括麻黃，川芎，當(dāng)歸，百部，白芥子，五味子，甘草，辛夷，陳皮，半夏，紫蘇子，桔梗，藁本，薄荷，前胡，款冬花，花椒，淫羊藿，黃芪，黨參，干姜，佩蘭，燈心草，桑白皮，柴胡，細(xì)辛，二十六味藥制成，其制法是取柴胡、花椒、薄荷、辛夷、川芎、當(dāng)歸、前胡、細(xì)辛、藁本，以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾液另器收集；蒸餾后的水溶液及藥渣與其余組分加水煎煮三次，合并煎液，濾過(guò)，濃縮濾液為清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，冷藏，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮濾液，再加乙醇使含醇量達(dá)75％，攪勻，冷藏，濾過(guò)，回收乙醇至濾液無(wú)醇味，即得。文檔編號(hào)A61K36/88GK101347612SQ20081015077公開(kāi)日2009年1月21日申請(qǐng)日期2008年9月2日優(yōu)先權(quán)日2008年9月2日發(fā)明者楊喜雅申請(qǐng)人:陜西關(guān)愛(ài)制藥有限公司