專利名稱：用于代償腎功能的尿素氮吸附劑的固體制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于代償腎功能的尿素氮吸附劑的固體制劑及其制備方法，屬于生 物醫(yī)藥領域。
背景技術：
慢性腎功能衰竭(CRF)是一種預后不佳，嚴重威脅人民生命健康的疾病，該病的發(fā) 病率較高，目前對慢性腎功能衰竭的治療主要有血液透析、腎移植和藥物治療三種方法。 但對于前兩種治療方法，由于治療需較高的技術水平和貴重的設備等條件，且治療費用 昂貴.因此，藥物治療成為當前腎衰患者的主要治療方式。目前，市場上治療腎衰的主 要藥物為右旋糖酐注射劑，但由于特殊的給藥方式，難于滿足廣大患者的需求。幵發(fā)一 種服用方便、療效確切、價格便宜的口服制劑是醫(yī)生和患者一直以來的迫切心愿。
早在1968年，意大利學者Giordano, c.首先將氧化淀粉用于治療慢性腎功能衰竭，
其治療機理為氧化淀紛中的活性醛基與人體內的代謝產物尿素、氨及胺類化合物發(fā)生 化學反應，生成席夫堿(Schiffbass)絡合物隨糞便排出體外，故能代償腎功能、降低 血液中非蛋白氮和尿素氮(BUN)的濃度，從而發(fā)揮治療作用。但由于活性醛基直接接觸 胃腸道，服用氧化淀粉后患者不同程度產生腹痛、高頻度腹瀉、惡心、嘔吐、消化道出 血、電解質紊亂等癥狀，1984年，天津大學針對服用氧化淀粉治療慢性腎功能衰竭所產 生的不良反應癥狀進行了硏究，對氧化淀粉的醛基含量進行優(yōu)化篩選、對氧化淀粉醛基 逬行分子級覆醛處理、對氧化淀粉進行微囊化處理，解決了醛基對腸胃道的刺激而產生 的副作用，創(chuàng)制出新型的血尿素氮吸附劑包醛氧淀粉。但是該吸附劑隨吋間持續(xù)其吸附 能力大大減弱，不令人滿意。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種用于代償腎功能的尿素氮吸附劑的固體制劑及其制備方 法，該尿素氮吸附劑的固體制劑在腸道中流動緩慢、可延長藥物在腸道中的停留吋間和 作用吋間，從而提高療效。并且制備方法簡單、易行、安全、穩(wěn)定。
本發(fā)明提供的一種用于代償腎功能的尿素氮吸附劑的固體制劑原料組成和重量比
包醛氧淀粉 50-80%
潤濕劑海藻酸鈉 卜20%
分散劑 卜30%
固化劑(以金屬鹽計) 0.卜5%
所述的分散劑選自明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖
維素中的一種或幾種；
所述的固化劑是可溶性鈣鹽或鋁鹽溶液。
所述的固化劑是氯化鈣、硫酸鈣、醋酸鈣、乳酸鈣或硫酸鋁。 所述的固體制劑為散劑、膠囊劑、片劑等藥劑學上可以實現(xiàn)的固體制劑。 所述的一種用于代償腎功能的尿素氮吸附劑的固體制劑的制備方法包括如下步驟 將計量配比的包醛氧淀粉、海藻酸鈉和分散劑混合均勻；以海藻酸鈉溶液為潤濕劑，
制粒，干燥，整粒后轉移至包衣鍋中，噴以固化劑的鹽溶液固化，加入輔料制成散劑、
膠囊劑、片劑等。
所述的輔料是微晶纖維素、微粉硅膠、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、預交化淀粉、硬 脂酸鎂、滑石粉，但不僅限于它們。 所述的干燥溫度控制在40-65C。 所述的以固化劑的鹽溶液固化的控制顆粒水分<6%。
本發(fā)明提供了一種用于代償腎功能的尿素氮吸附劑的固體制劑及其制備方法。由于 海藻酸鈉經金屬離子交聯(lián)固化后，該藥物體系在胃液等酸性條件下不易吸水，體系相對 穩(wěn)定；當該藥物體系到達腸道吋，在P^7-9環(huán)境下吸收腸道中的水分迅速崩解，包醛氧 淀粉發(fā)揮治療作用。包醛氧淀粉的主要作用部位在腸道，因此本制劑具有靶向作用。
本發(fā)明提供了一種包酲氧淀粉的緩釋制劑。當該藥物體系到達腸道吋，海藻酸鈉與 金屬離子解離，析出海藻酸鈉，海藻酸鈉具有高粘度，在腸道中流動緩慢、可延長藥物 在腸道中的停留時間和作用吋間，從而提高療效。
本發(fā)明為包醛氧淀粉的新型藥物體系，其作用部位在腸道發(fā)生，在PH二7-9條件下， 該藥物體系吸收腸道中水分，析出海藻酸鈉，海藻酸鈉粘性較大，在腸道中流動緩慢， 使藥物在腸道中停留吋間加長，以充分吸附腸道中氮和氨。


圖1是本發(fā)明制劑在人工胃液中的溶出度測定曲線。 圖2是本發(fā)明制劑在人工腸液中的溶出度測定曲線。
具體實施例方式
實施例l:稱取包醛氧淀粉650g，明膠225g，海藻酸鈉100g，混合均勻，用1%的海 藻酸鈉水溶液430ml制粒(16目篩)，于55"C條件下干燥，過20目篩整粒，將顆粒轉移 至包衣鍋，調節(jié)轉速12轉/min，緩緩噴以10。/。的CaCl2溶液250ml,取出顆粒，于55°C 干燥，控制顆粒水分<5%，制得顆粒I共計988g。取顆粒I 300g，加入香精2. lg，混勻， 分裝5g/袋，得包醛氧淀粉散劑6Q袋(制劑l)。
實施例2:取上述顆粒I300g,加入硬脂酸鎂2.4g混勻，裝入膠囊，0.625g/粒，得 包醛氧淀粉膠囊劑475粒(制劑2)。
實施例3:取上述顆粒I300g,加入微晶纖維素20g,海藻酸鈣15g，硬脂酸鎂2. 5g， 混勻，壓片，片重0.7g/片，得包醛氧淀粉片劑470片(制劑3)。
實施例4:稱取包醛氧淀粉800g，海藻酸鈉80g，羧甲基纖維素100g，混合均勻， 用P/。的海藻酸鈉水溶液410ml制粒(16目篩)，于6(TC條件下干燥，過20目篩整粒，將 顆粒轉移至包衣鍋，調節(jié)轉速10轉/min,緩緩噴以10。/。的CaCl2溶液200ml,取出顆粒， 于6(TC干燥，控制顆粒水分<5%,制得顆粒II共計997g。取顆粒II400g，加入香精3g, 硬脂酸鎂2g，分裝4g/袋，得包醛氧淀粉散劑100袋(制劑4)。
實施例5:取顆粒II400g，加入滑石粉3g,裝入膠囊，0.5g/粒，得包醛氧淀粉膠囊 劑790粒(制劑5)。
實施例6:稱取包醛氧淀粉500g,海藻酸鈉200g,羥丙基甲基纖維素1Q0g，混合均 勻，用1%的海藻酸鈉水溶液350ml制粒(16目篩)，于6(TC條件下干燥，過20目篩整粒， 將顆粒轉移至包衣鍋，調節(jié)轉速10轉/min,緩緩噴以25《的硫酸鋁溶液200ni1，取出顆 粒，于6(TC干燥，控制顆粒水分<5%，制得顆粒III共計848g,加入乳糖150g,硬脂酸鎂 2g，混勻，壓片，0.5g/片，得包醛氧淀粉片劑1983片(制劑6)。
圖l，圖2分別是以人工胃液、腸液為介質所測定上述實施例中所得顆粒I、 II 、 III 的溶出度曲線圖。
權利要求
1、一種用于代償腎功能的尿素氮吸附劑的固體制劑，其特征在于它的原料組成和重量比:包醛氧淀粉 50-80％潤濕劑海藻酸鈉 1-20％分散劑 1-30％固化劑(以金屬鹽計) 0.1-5％所述的分散劑選自:明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素或乙基纖維素中的一種或幾種；所述的固化劑是可溶性鈣鹽或鋁鹽溶液。
2、 根據(jù)權利要求1所述的固體制劑，其特征在于所述的固化劑是氯化鈣、硫酸鈣、 醋酸鈣、乳酸鈣或硫酸招。
3、 根據(jù)權利要求1所述的固體制劑，其特征在于所述的固體制劑為散劑、膠囊劑、 片劑等藥劑學上可以實現(xiàn)的固體制劑。
4、 權利要求1所述的一種用于代償腎功能的尿素氮吸附劑的固體制劑的制備方法， 其特征在于包括如下步驟將、計量配比的包醛氧淀粉、海藻酸鈉和分散劑混合均勻；以海藻酸鈉溶液為潤濕 劑，制粒，干燥，整粒后轉移至包衣鍋中，噴以固化劑的鹽溶液固化，加入輔料制成散 劑、膠囊劑、片劑等。
5、 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的輔料是微晶纖維素、微粉 硅膠、聚Z烯毗咯烷酮、乳糖、預交化淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉，但不僅限于它們。
6、 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的干燥溫度控制在幼-65t:。
7、 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的以固化劑的鹽溶液固化的控 制顆粒水分<6%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于代償腎功能的尿素氮吸附劑的固體制劑及其制備方法，原料組成和重量比包醛氧淀粉50-80％，潤濕劑海藻酸鈉1-20％，分散劑1-30％，固化劑0.1-5％。分散劑選自明膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種；固化劑是可溶性鈣鹽或鋁鹽溶液。固體制劑為散劑、膠囊劑、片劑等藥劑學上可以實現(xiàn)的固體制劑。本發(fā)明為包醛氧淀粉的具有靶向作用制劑，其作用部位在腸道發(fā)生，在pH＝7-9條件下，該藥物體系吸收腸道中水分，析出海藻酸鈉，海藻酸鈉粘性較大，在腸道中流動緩慢，使藥物在腸道中停留時間加長，從而提高療效，以充分吸附腸道中氮和氨。
文檔編號A61K31/734GK101375858SQ20081015226
公開日2009年3月4日 申請日期2008年10月9日 優(yōu)先權日2008年10月9日
發(fā)明者寧德科, 宋德成, 麗 朱, 杜秀英, 琳 郎 申請人:天津太平洋制藥有限公司