專利名稱：：一種治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是涉及一種治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：白血病在臨床上是一種難治的疾病，如不給予積極治療，其自然病程，一般在6個(gè)月到l年之內(nèi)，甚至數(shù)天后即死亡。白血病的治療，在五十年代，只能使少數(shù)患者獲得緩解。六十年代以后，由于一系列新藥的問(wèn)世，雖然使治療有了較大的改觀，但因?qū)υ摬∵€缺乏更全面、更系統(tǒng)、更深入的認(rèn)識(shí)，還沒(méi)能認(rèn)識(shí)發(fā)生白血病的根本原因，所以對(duì)白血病的研治工作還沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的突破。成人白血病的治療仍不抱樂(lè)觀，如急非淋白血病，采用化療及良好的支持療法，也不過(guò)使緩解率達(dá)50%左右，若防治感染措施不力，成份血的供應(yīng)不足，達(dá)到上述緩解仍有困難。有人認(rèn)為，雖然化療藥的不同組合，大劑量的使用，但總的趨勢(shì)是化療治療白血病已經(jīng)達(dá)到了一定限度，再有突破是困難的。在這種情況下，如何運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)的系統(tǒng)論，發(fā)揮我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)，中西醫(yī)結(jié)合來(lái)研治白血病，是取得成果的關(guān)鍵。系統(tǒng)論認(rèn)為，任何事物都是相互依賴，互相作用的若干要素組成的有機(jī)整體。系統(tǒng)理論運(yùn)用系統(tǒng)的觀點(diǎn)，揭示客觀物質(zhì)世界新的本質(zhì)聯(lián)系和運(yùn)動(dòng)規(guī)律。它立足于整體，如實(shí)地從完整的有機(jī)的復(fù)雜系統(tǒng)中去把握對(duì)象。這種把研究對(duì)象作為一個(gè)整體，并把這一整體的各個(gè)方面和各種因素聯(lián)系起來(lái)加以考察，從中找出共同性，規(guī)律性的方法，與中醫(yī)的整體觀念，辯證思想是一致的。運(yùn)用這種理論方法來(lái)指導(dǎo)我們的科研思路，理論思維，從而揭示白血病發(fā)病規(guī)律，給攻克這一世界尖端，展現(xiàn)了極其樂(lè)觀的前景。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐觀察，從人體的整體聯(lián)系性探討了白血病發(fā)病機(jī)制的規(guī)律和治療特點(diǎn)，創(chuàng)建了大劑量甘寒養(yǎng)陰清熱的"四鮮湯"。從辯證論治上，藥物篩選上，處方用量上有了突破。其中表現(xiàn)在—、白血病的發(fā)病機(jī)制探討(l)陰陽(yáng)失調(diào)是導(dǎo)致疾病的理論基礎(chǔ)祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體是一個(gè)處于動(dòng)態(tài)平衡的有機(jī)整體。中醫(yī)古典醫(yī)著《內(nèi)經(jīng)》中，用樸素的辯證哲學(xué)思想-陰陽(yáng)對(duì)立統(tǒng)一規(guī)律，對(duì)此作了高度的概括。《素問(wèn)生氣通天論》曾說(shuō)"生之本，本于陰陽(yáng)"。從而揭示了生命的根本在于陰陽(yáng)的變化。又說(shuō)"陰者，藏精而起亟也；陽(yáng)者，衛(wèi)外而為固也"，"陽(yáng)化氣，陰成行"，"陰平陽(yáng)秘，精神乃治"。進(jìn)一步說(shuō)明陰在人體是陽(yáng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，陽(yáng)是陰的功能表現(xiàn)。陽(yáng)氣的正常功能是以陰精為物質(zhì)基礎(chǔ)的，而陽(yáng)氣又是產(chǎn)生陰精的動(dòng)力。二者相互依存、相互資生，這是陰陽(yáng)的統(tǒng)一性。然而，陰陽(yáng)二者之間又是相互對(duì)立、相互制約的。二者靠相互間的制約，保持了其相對(duì)的平衡。人體正是通過(guò)陰陽(yáng)的這一協(xié)調(diào)平衡，維持了正常的生理功能。如果體內(nèi)的陰陽(yáng)失調(diào)，相對(duì)平衡就會(huì)遭到破壞，正常的生理功能則會(huì)發(fā)生紊亂，而出現(xiàn)病理改變。所以說(shuō)任何疾病的發(fā)生，既是機(jī)體局部的病理改變，也是機(jī)體整體陰陽(yáng)動(dòng)態(tài)平衡的失調(diào)。(2)陰虛內(nèi)熱是白血病的主要病機(jī)系統(tǒng)概念，系統(tǒng)思想是以整體觀念和聯(lián)系觀念為特征的。那么，白血病作為局部是造血系統(tǒng)的疾患，作為整體這一大系統(tǒng)，卻與人體的陰陽(yáng)失調(diào)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡的破壞又密切相關(guān)。孫老師在治療白血病的臨床實(shí)踐中，不僅注意患者的血象，骨髓象等白血病本身的一些表現(xiàn)，更注意全面觀察患者的所有臨床表現(xiàn)。從整體聯(lián)系的角度，動(dòng)態(tài)演變的特點(diǎn)，來(lái)分析尋求發(fā)病規(guī)律。臨床上，白血病患者除了表現(xiàn)有發(fā)熱、出血、貧血、浸潤(rùn)等四方面的癥狀外，大部分患者，常表現(xiàn)有五心煩熱，自覺(jué)身熱，不欲近衣被，口干喜冷飲，汗出，脈數(shù)或細(xì)數(shù)等虛熱癥狀。二、治療上的幾點(diǎn)看法(1)調(diào)整為其大法，養(yǎng)陰清熱是其根本。前面已經(jīng)說(shuō)過(guò)，機(jī)體的陰陽(yáng)失調(diào)，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的破壞，是發(fā)生白血病的根本原因。那么，調(diào)整機(jī)體陰陽(yáng)的盛衰，恢復(fù)其自身穩(wěn)定性，則是治療白血病的大法。此即"必察其陰陽(yáng)所在而調(diào)之，以平為期"。陰液虧則養(yǎng)其陰，陽(yáng)熱盛則清其熱。一養(yǎng)一清，使機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)狀態(tài)得以糾正，改變了機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，從而使惡性細(xì)胞失去增生的條件，達(dá)到不殺自滅的目的。所以說(shuō)，養(yǎng)陰清熱的辦法不是單純的殺滅，而是調(diào)整轉(zhuǎn)化的辦法。這也是四鮮湯用于治療白血病的理論根據(jù)。(2)養(yǎng)陰清熱-扶正與祛邪的有機(jī)配合。養(yǎng)陰清熱是針對(duì)白血病既有陰虛又有邪熱的特點(diǎn)設(shè)制的。養(yǎng)陰與清熱，雖一為扶正，一屬祛邪，但由于這兩種不同治則的有機(jī)配合，使扶正可以達(dá)祛邪的目的，祛邪又達(dá)扶正效果。陰液充足則陽(yáng)熱得制；陽(yáng)熱得清則陰液易復(fù)。這就是說(shuō)"正足邪自去，邪去正自安"。這也是中醫(yī)整體辯證思想在治療學(xué)上的體現(xiàn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的藥物組合物。本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容通過(guò)下列方案予以實(shí)施—種治療白血病的藥物組合物，其特征在于，該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-100份，九女春30-80份、黃芪30-80份、山連15-80份、丹參15-80份、活血根15-50份、靈芝10-50份原料藥制成。本發(fā)明優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-80份，九女春30-50份、黃芪30-50份、山連15-50份、丹參15-50份、活血根15-50份、靈芝10-30份原料藥制成。本發(fā)明更加優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-50份，九女春30-40份、黃芪30-40份、山連15-30份、丹參15-30份、活血根15-30份、靈芝10-20份原料藥制成。本發(fā)明特別優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇25-40份，九女春30-40份、黃芪30-40份、山連15-30份、丹參15-30份、活血根25-30份、靈芝15-20份原料藥制成。各種藥物制劑的制備具體操作如下(1)、按配置總量計(jì)稱取無(wú)水衛(wèi)矛醇25-40份，含九女春、黃芪、山連、丹參、活血根、靈芝提取物，加入40-90%的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑等，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在60-7(TC干燥2-4小時(shí)壓制成片，或?qū)⒅瞥傻臐耦w粒直接在60-7(TC干燥2-4小時(shí)，然后充填入空膠殼中。(2)、組合物原料加入70-99.5%的溶劑、防腐劑，充分混合，加活性炭脫色，過(guò)濾，用小于0.45iim微空濾膜過(guò)濾，經(jīng)超濾后灌封，IO(TC滅菌30-60分鐘，使每ml含組合物5-300mg;或?qū)⑺脼V液按標(biāo)準(zhǔn)分裝后，在真空條件下冷凍干燥制成凍干粉針劑。(3)、組合物原料加入40%_90%的填充劑、崩解劑、矯味劑等，充分?jǐn)嚢杌旌嫌?2-14目篩制成顆粒。在60-7(TC干燥2-4小時(shí)，使每克顆粒劑含組合物100-600mg。本發(fā)明的制備方法中可以采用水、乙醇30_90%為提取溶媒，提取液再進(jìn)行分離、有機(jī)溶劑萃取、富集，得有效成分，這樣可以將九女春、黃芪、山連、丹參、活血根、靈芝的生物堿、富含黃酮類、甾體、多糖等成分充分提取出來(lái)。本發(fā)明可以將制成的組合物與藥物輔料混合制成各種制劑。本發(fā)明所述的藥用輔料包括以下賦型劑填充劑乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纖維素、山梨醇、纖維素。粘合劑明膠、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糊精。崩解劑微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮。潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂；高分子骨架材料，例如羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、丙烯酸樹脂。藥物組合物制備如下使用標(biāo)準(zhǔn)和常規(guī)的技術(shù)，使本發(fā)明化合物與制劑學(xué)上可接受的固體或液體載體結(jié)合，以及使之任意地與制劑學(xué)上可接受的輔助劑和賦形劑結(jié)合制備成微?；蛭⑶?。固體劑型包括片劑、分散顆粒、膠囊、緩釋片、緩釋微丸等等。固體載體可以是至少一種物質(zhì)，其可以充當(dāng)稀釋劑、香味劑、增溶劑、潤(rùn)滑劑、懸浮劑、粘合劑、崩解劑以及包裹劑。惰性固體載體包括磷酸鎂、硬脂酸鎂、滑粉糖、乳糖、果膠、丙二醇、聚山梨酯80、糊精、淀粉、明膠、纖維素類物質(zhì)例如甲基纖維素、微晶纖維素、低熔點(diǎn)石蠟、聚乙二醇、甘露醇、可可脂等。液體劑型包括溶劑、懸浮液例如注射劑、粉劑等等。藥物組合物以及單元?jiǎng)┬椭泻械幕钚猿煞?本發(fā)明化合物)的量可以根據(jù)患者的病情、醫(yī)生診斷的情況特定的加以應(yīng)用，所用的化合物的量或濃度在一個(gè)較寬的范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，通常，活性化合物的量范圍為組合物的0.5%90%(重量)，另一優(yōu)選的范圍為0.5%-70%。本發(fā)明治療白血病的藥物組合物的制備方法包括(1)將九女春30-40份、黃芪30-40份、山連15-30份、丹參15-30份、活血根15-30份、靈芝10-20份混合，水煮3-10小時(shí)，醇沉除去大分子的蛋白質(zhì)，每次采用70-95%乙醇提取，得到提取物。(2)將提取物與去水衛(wèi)矛醇混合均勻制成組合物。如何延長(zhǎng)慢性白血病患者的生存期，及預(yù)防慢性白血病的急變已經(jīng)不再是治療的主要目標(biāo)，通過(guò)藥物治療最終治愈慢性粒細(xì)胞白血病。本發(fā)明所采用的去水衛(wèi)矛醇Dianhydrogalactitol與中藥混合制成組合物，對(duì)慢粒白血病有較好的近期療效，緩解率為86%。對(duì)肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定療效，對(duì)各型肺癌的有效率，僅低于氮芥、絲裂霉素C和甲氨喋呤，但毒性則較輕。治療方法如下靜注或靜滴對(duì)慢粒白血病，成人每次40mg，小兒每千克體重0.6lmg，每日1次，連用5_7日為1療程，停藥2周后進(jìn)行下1療程。病情緩解后，每月連用藥5天作為維持治療，為鞏固療效最好維持用藥半年以上，劑量每日成人25mg，小兒每千克體重0.3-0.5mg，對(duì)肺癌等實(shí)體癌，用法用量同上，療程間隔為2周或?qū)ΠY治療待血象恢復(fù)正常后再進(jìn)行下1療程。組合物用等滲鹽水10-20mg溶解，緩慢靜注；或用等滲鹽水5ml溶解后，加入5%葡萄糖液或5%葡萄糖鹽水200-500ml中靜脈滴注。下面是治療白血病的藥物組合物升高白細(xì)胞試驗(yàn)。1.實(shí)驗(yàn)材料1.1動(dòng)物純種C57小鼠，體重22-24g.1.1實(shí)驗(yàn)方法1.2.1分組與給藥動(dòng)物隨機(jī)分為五組(15只/組，雌雄各半)對(duì)照組、藥物(組5合物)6mg/kg、15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg四個(gè)劑量組。照射前第3、2、1天連續(xù)3次給藥，腹腔注射，O.5ml/只，對(duì)照組給與生理鹽水，腹腔注射，O.5ml/只。1.1.2致傷條件137Cs-Y射線一次全身照射，劑量分別為7.5Gy，劑量率為89.1404倫/分。觀察指標(biāo)(l)白細(xì)胞數(shù)照射后第9天將小鼠頸部脫椎處死，眼眶取血，白細(xì)胞稀釋液稀釋，電子顯微鏡下記數(shù)細(xì)胞數(shù)。(2)DNA含量，照射后第9天將小鼠頸部脫椎處死，取一側(cè)股骨，生理鹽水沖洗骨髓。加入反應(yīng)液，紫外分光光度計(jì)上測(cè)定吸光度。(3)CFU-S(Colongformingunitofspleen)將脾臟放入Bouin氏液內(nèi)，24小時(shí)后，肉眼記數(shù)突出脾臟表面的結(jié)節(jié)數(shù)(CFU-S)實(shí)驗(yàn)結(jié)果組合物對(duì)輻射損傷小鼠升高白細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組別DNA(0D/根)冊(cè)CXIOVLCFU-S<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，60mg/Kg組，DNA(0D/根)，WBCX109/L，CFU-S各項(xiàng)指標(biāo)，與對(duì)照組相比差異顯著。下面是典型的臨床病例張某，30歲。2006年12月5日初診。主訴齒齦出血，皮膚紫斑半年.現(xiàn)病史患者一年前自覺(jué)周身酸楚，兩膝關(guān)節(jié)疼痛，久站乏力。3個(gè)月以后，發(fā)現(xiàn)兩大腿外側(cè)有出血點(diǎn)，逐漸增多由小變大連接成片。開(kāi)始時(shí)發(fā)紅，兩三天后變青紫，繼而轉(zhuǎn)黃，1周后漸行消退，隨后又出現(xiàn)一批，反復(fù)發(fā)作不間斷，開(kāi)始僅見(jiàn)于腿部，以后發(fā)展至肢及胸背部。當(dāng)年9月某醫(yī)院診斷為血小板減少性紫癜，曾用血寧片、安絡(luò)血、VitB12、VitK，稍見(jiàn)好轉(zhuǎn)，但停藥后，病發(fā)如故。于2006年12月5日前來(lái)我院中西醫(yī)結(jié)合血液病中心就診，當(dāng)時(shí)癥見(jiàn)頭暈頭痛，神疲乏力，周身酸痛，四肢仍有紫斑數(shù)塊，每天刷牙齒齦均出血，食欲不振，月經(jīng)提前，經(jīng)量較多，色正常，二便如常?；?yàn)檢查血小板70X109/L，血色素118g/L，舌象舌紅無(wú)苔，脈滑沉西象醫(yī)診斷原發(fā)性血小板減少性紫癜，[辨證氣血兩虛，血熱未清。[治法]補(bǔ)氣養(yǎng)血，清熱涼血12月24日，服上藥16劑后，浮腫消退，紫斑減少，尿檢正常。因勞累又有少許紫斑出現(xiàn)，腰痛，齒齦出血，月經(jīng)已至，量多，舌苔無(wú)，脈沉細(xì)滑，上方調(diào)整加減。2007年1月7日，又服藥10齊U，自覺(jué)體力增加，紫斑未起，食欲增加，舌無(wú)苔，脈沉細(xì)，檢查血小板130X109/L。繼續(xù)服藥2月17檢查血小板升至157X109/L，精神體力明顯好轉(zhuǎn)紫斑未發(fā)，月經(jīng)正常，無(wú)其他不適，一年后隨訪未見(jiàn)復(fù)具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。實(shí)施例僅是對(duì)本發(fā)明的說(shuō)明，并不能以此用來(lái)限制本發(fā)明。實(shí)施例1無(wú)水衛(wèi)矛醇10份，九女春30份、黃芪30份、山連15份、丹參15份、活血根15份、靈芝10份，(加熱或滲漉)2次，合并2次提取液，減壓回收乙醇，得粗提物，藥渣棄去。粗提取物用5XNaOH液進(jìn)行調(diào)節(jié)pH至7-8，得堿性藥液，用三氯甲烷(或石油醚)萃取。分出溶媒層，棄去，水層再用5%硫酸調(diào)pH至2-4，放置，離心，酸性沉淀備用，干燥后得30g(C)，溶液用三氯甲烷(或石油醚)萃取，分層，水層，濃縮得86g，溶媒層濃縮得萃取物，干燥后得40g(D)，與酸性沉淀混合均勻，得混合物70g。將提取物與去水衛(wèi)矛醇混合均勻，加入5%葡萄糖鹽水250ml中靜脈滴注。實(shí)施例2將九女春30份、黃芪30份、山連15份、丹參15份、活血根15份、靈芝10份混合用18倍量50%乙醇提取2次，合并2次提取液，減壓回收乙醇，得粗提物，藥渣棄去。粗提取物用5%NaOH液進(jìn)行調(diào)節(jié)pH至7_8，得堿性藥液，濾過(guò)，棄去沉淀物，上清液用5%硫酸調(diào)pH至2-4，放置，離心，酸性沉淀備用，干燥后得34g，溶液用乙酸乙酯(或正丁醇)萃取，分層，水層棄去，溶媒層濃縮得萃取物，干燥后得45g，與酸性沉淀混合均勻，得混合物79g，將提取物與10份去水衛(wèi)矛醇混合均勻，加入淀粉20份，硬脂酸鎂5份混合壓片。實(shí)施例3無(wú)水衛(wèi)矛醇80份，50份、黃芪50份、山連50份、丹參50份、活血根50份、靈芝30份，混合用18倍量1%氫氧化鈉(或碳酸鈉)溶液提取2次，合并2次提取液，減壓濃縮，得粗提物，藥渣棄去。粗提物上硅膠柱，用三氯甲烷(或乙酸乙酯、甲醇)洗脫，收集各部分，用鎂粉-鹽酸進(jìn)行定性鑒別，合并陽(yáng)性部分，減壓濃縮，得混合物30g。將提取物與10份去水衛(wèi)矛醇混合均勻，加入2號(hào)膠囊，制成膠囊劑。實(shí)施例4無(wú)水衛(wèi)矛醇40份，九女春40份、黃芪40份、山連30份、丹參30份、活血根30份、靈芝20份，用18倍量30%乙醇(加熱或滲漉)提取，得粗提物，加水溶解，溶液用有機(jī)溶劑石油醚萃取，石油醚層棄去，水層加乙醇，使含醇量達(dá)75%乙醇醇沉，濾過(guò)，棄去沉淀物，上清液，濃縮收醇，得浸膏，加水溶解，用逆流分配法連續(xù)萃取6小時(shí)，溶劑水-正丁醇，萃取物濃縮得混合物55g，將提取物與40份去水衛(wèi)矛醇混合均勻，蒸干，加入5%葡萄糖鹽水100份制成注射液。實(shí)施例5在每1000毫升注射液中加入組合物150mg，吐溫-8010g，余量為等滲氯化鉀溶液。加入少量活性炭加熱攪拌，壓濾，濾液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾，濾液補(bǔ)足注射用水，混勻，灌封，滅菌配成注射液。實(shí)施例6在每1000毫升注射液中加入組合物200mg，吐溫-8015g，余量為等氯化鎂滲溶液。加入少量活性炭加熱攪拌，壓濾，濾液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾，濾液補(bǔ)足注射用水，混勻，灌封，滅菌配成注射液。權(quán)利要求一種治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的藥物組合物，其特征在于，該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-100份，九女春30-80份、黃芪30-80份、山連15-80份、丹參15-80份、活血根15-50份、靈芝10-50份原料藥制成。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-80份，九女春30-50份、黃芪30-50份、山連15-50份、丹參15-50份、活血根15-50份、靈芝10-30份原料藥制成。3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇10-50份，九女春30-40份、黃芪30-40份、山連15-30份、丹參15-30份、活血根15-30份、靈芝10-20份原料藥制成。4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物是由無(wú)水衛(wèi)矛醇25-40份，九女春30-40份、黃芪30-40份、山連15-30份、丹參15-30份、活血根25-30份、靈芝15-20份原料藥制成。5.權(quán)利要求l-4所述的組合物與藥物輔料混合制成各種制劑。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)的是一種治療一種治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的藥物組合物，該組合物是由脫水衛(wèi)矛醇10-50份，九女春30-50份、黃芪30-50份、山連15-50份、丹參15-50份、活血根15-50份、靈芝10-30份原料藥制成。本發(fā)明對(duì)治療白血病有顯著效果，對(duì)肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定療效，特別是對(duì)原發(fā)性血小板減少性紫癜有較好的近期療效，緩解率為86％且毒副作用較低。文檔編號(hào)A61K31/045GK101757103SQ20081015336公開(kāi)日2010年6月30日申請(qǐng)日期2008年11月25日優(yōu)先權(quán)日2008年11月25日發(fā)明者宋德成申請(qǐng)人:天津太平洋制藥有限公司