專利名稱：：取代的四氫異喹啉衍生物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及磺酰胺取代的四氫異喹啉衍生物，其用于制備藥品的用途，具體地說(shuō)是制備抗糖尿病藥物的用途。
背景技術(shù)：
：糖尿病尤其是2型糖尿病是繼腫瘤、心血管疾病之后第三大嚴(yán)重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病。目前，全球約有2億糖尿病患者，預(yù)計(jì)到2025年將增加至3億。2007年，中國(guó)有4000萬(wàn)糖尿病患者，僅次于有4090萬(wàn)糖尿病人的印度居全球第二位，預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)糖尿病患者人數(shù)將突破6000萬(wàn)，其中2型糖尿病約占糖尿病患者總?cè)藬?shù)的90%以上。糖尿病是胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏，并引起糖代謝紊亂、繼發(fā)脂肪、蛋白質(zhì)、水、鹽等代謝障礙及多種急、慢性并發(fā)癥的一種常見(jiàn)的代謝性疾病。糖尿病病因很復(fù)雜，常伴有血小板聚集性增加、動(dòng)脈血脂異常、心肌梗塞、腦血管障礙等血管并發(fā)癥。糖尿病作為直接死因在患者中僅有1_4%，絕大多數(shù)死于慢性并發(fā)癥。糖尿病治療藥物近年來(lái)已取得較大的發(fā)展，如高效的磺酰脲類降糖藥、過(guò)氧化酶增殖體激活受體激動(dòng)劑、胰島素分泌促進(jìn)劑等新藥相繼上市，使糖尿病疾病的治療有更多的選擇?，F(xiàn)有的降糖藥雖能促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖，但是大多存在致低血糖副作用、對(duì)胰島素增敏作用不強(qiáng)、對(duì)心血管并發(fā)癥治療作用較差等缺點(diǎn)，因此開(kāi)發(fā)高效理想的降糖藥具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一類新的磺酰胺取代的四氫異喹啉衍生物的用途，具體地說(shuō)是抗糖尿病的用途。詳細(xì)
發(fā)明內(nèi)容如下本發(fā)明合成了一系列通式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽0(I)其中S02朋IM立置是四氫異喹啉母環(huán)上的5位，6位，7位，8位；其中R代表垸基，取代垸基，芳基，芳烷基，取代芳基，取代芳垸基，雜環(huán)，取代雜環(huán)；優(yōu)選的化合物為(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1，2，3,4-四氫異喹啉(I》；(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(12);(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-{N-[4-(1，l-二甲基乙基)苯基]氨基磺酰基}-1，2，3，4-四氫異喹啉(13);(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基F7-(N-芐基氨基磺?；?-1,2,3，4-四氫異喹啉(1》;(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉(15);(s)-3-{1-[(s)-2-氰基卩比咯垸基]羰基}-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-1，2，3,4-四氫異喹啉(16);(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(l-甲基乙基)氨基磺酰基]-l,2,3,4-四氫異喹啉(17);(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基卜7-(N-甲基氨基磺?；?-l，2，3，4-四氫異喹啉(18);(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(I》；(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉仏。)。其對(duì)應(yīng)的結(jié)構(gòu)式O(CH3)2CHCH3.lgCH3OCH2CH2hoHOCH2CH2根據(jù)本發(fā)明，藥學(xué)上可接受的鹽包括與下列酸形成的加成鹽鹽酸、氫溴酸、硫酸、檸檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、三氟乙酸、馬來(lái)酸、苯磺酸。通式Iw?；衔镏苽浞椒ㄈ缦掠?-(s)-羧基-l，2,3，4-四氫異喹啉與氯乙酰氯反應(yīng)，生成中間體ox)，再與甲醇酯化，得到中間體(vDi)，再與氯磺酸反應(yīng)得到(vn)，然后與相應(yīng)的胺反應(yīng)，得到中間體(VI),再在氫氧化鈉水溶液中水解，得到中間體(V)，再與叔丁氧酸酐反應(yīng)，得到(IV)，然后與2-(s)-甲酰胺基-2，3，4,5-四氫吡咯縮合，得到中間體(m)，再與三氟醋酐反應(yīng)，得到中間體(II)，最后與三氟醋酸反應(yīng)生成目的化合物(IH。)。路線如下OCF3C02H以下是本發(fā)明部分化合物的藥理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)(一)化合物體內(nèi)降糖活性試驗(yàn)取10周齡昆明小鼠，體重1822g，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為三組空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和受試藥物組，每組10只。飲水正常，禁食過(guò)夜。斷尾取血，測(cè)定血糖值(記為-0.5h)。然后三組小鼠分別灌胃給予O.5%CMC-Na(10umol/Kg)、Saxagliptin(10umol/Kg)和受試化合物(10ixmol/Kg)，30min后腹腔注射18mmol/Kg的葡萄糖溶液，并于0，0.25，0.5，1，2h用血糖儀測(cè)定血糖值。如表1所示，L、I5、16、17、18和L。均有不同程度的降血糖活性，其中L和"的降血糖活性好于陽(yáng)性對(duì)照藥Saxagliptin。表l.正常小鼠體內(nèi)降血糖活性試驗(yàn)結(jié)果(『10,mean士SEM)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*代0.05,**代0.01,<0.001vssaline〔二)活性化合物體內(nèi)的多次降糖活性試驗(yàn)取10周齡昆明小鼠，體重1822g，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為三組空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和受試藥物組，每組10只。飲水正常，禁食過(guò)夜。分別灌胃給予0.5%CMC-Na(20umol/Kg)、Saxagliptin(20ymol/Kg)和受試化合物(20ymol/Kg)，30min后腹腔注射18mmol/Kg的葡萄糖溶液，并于0，0.25，0.5，1，2h斷尾取血，用血糖儀監(jiān)測(cè)血糖。于4h測(cè)定完各組血糖后，隨即腹腔注射18咖ol/Kg的葡萄糖溶液，并于此后的0，0.25，0.5,1，2h監(jiān)測(cè)血糖。本試驗(yàn)通過(guò)多次高糖剌激，觀察了試驗(yàn)(一)中有降糖活性的六個(gè)化合物在小鼠體內(nèi)代謝6h的降糖作用，如表2所示，6h內(nèi)六個(gè)化合物均有不同程度的降糖作用，結(jié)果見(jiàn)表2。表2.正常-鼠多次降糖活性試驗(yàn)結(jié)果。(n=10,mean士SEM)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>加熱回流反應(yīng)3小時(shí)，蒸去溶劑，加乙酸乙酯溶解，分別以飽和碳酸氫鈉、飽和食鹽水洗至中性，無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸去溶劑，干燥，得淺黃色固體，粗品重5.04g(94.11)0。實(shí)施例3(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?1，2，3,4-四氫異喹啉(Vn)的制備在-5'C下，將(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-1,2,3,4-四氫異喹啉5.Og(O.021mol)分批加至15ml氯磺酸中，加料完畢后，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將反應(yīng)液傾入大量碎冰中，攪拌，過(guò)濾，得白色固體12g(濕重)，直接用于下步反應(yīng)。實(shí)施例4(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-l，2，3，4-四氫異喹啉(VL)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?1,2，3，4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入對(duì)氟苯胺3.98ml(0.042mo1)，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，蒸去溶劑，冷卻后，以2mol/L氫氧化鈉水溶液溶解，乙酸乙酯萃取2次，所得水層以濃鹽酸酸化，過(guò)濾，干燥，得米黃色固體粗品2.32g(27.2%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1,2，3，4-四氫異喹啉(VL)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?l，2,3,4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入2，6-二甲基苯胺5.18ml(0.042mo1)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品2.75g(3L5%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7—N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1，2，3,4-四氫異喹啉(VL)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺酰基-1，2,3，4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入4-(1,1-二甲基乙基)苯胺6.68ml(0.042mo1)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品2.02g(21.7%〉。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-(N-芐基氨基磺酰基)-l，2，3,4-四氫異喹啉(VL)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?1,2，3,4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入芐胺4.57ml(0.042mol)，按VI,的制備方法，得米黃色固體粗品2.70g(32.0%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-l，2,3，4-四氫異喹啉(VU的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?l，2，3,4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ral飽和碳酸氫鈉中，加入苯乙胺5.27ml(0.042mol)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品2.69g(30.8%)。(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-(N-正丁基氨基磺?；?-l,2,3，4-四氫異喹啉0/16)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺酰基-1，2，3，4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ral飽和碳酸氫鈉中，加入正丁胺4.18ml(0.042mo1)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品1.72g(22.2%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(l-甲基乙基)氨基磺?；鵠-l,2,3，4-四氫異喹啉(Vl7)的8制備-將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?1,2，3，4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入2-甲基乙胺3.60ml(0.042ni01),按V1,的制備方法，得米黃色固體粗品1.90g(25.6%)。(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-(N-甲基氨基磺?；?-l，2,3，4-四氫異喹啉(VL)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺酰基-1,2,3，4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ral飽和碳酸氫鈉中，加入40%甲胺水溶液5.40ml(0.063mol)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品0.92g(13.4%)。(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-l,2,3,4-四氫異喹啉(VL)的制備將12g濕重(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-氯磺?；?1，2,3,4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入2-甲氧基乙胺5.40ml(0.042mo1)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品0.92g(13.4%)。(s)-2-乙酰基-3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3，4-四氫異喹啉(VL。)的制備將12g濕重(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-氯磺酰基-l,2,3，4-四氫異喹啉溶解于50ml丙酮和30ml飽和碳酸氫鈉中，加入2-羥基乙胺5.40ml(0.042mo1)，按VL的制備方法，得米黃色固體粗品O.92g(13.4%)。實(shí)施例5(s)-3-羧基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺酰基]-l，2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V,)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1，2,3,4-四氫異喹啉(VI》1.2g(0.003mol)，與6mol/L的濃鹽酸lOml混合，加熱回流過(guò)夜，蒸干得固體0.98g(93.3%)。直接用于下步反應(yīng)。(s)-3-羧基-7-[N-(2，6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-l，2,3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V2)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1,2，3，4-四氫異喹啉(VL)1.25g(0.003mo1)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V,的制備方法，得固體0.97g(89.8%)。直接用于下步反應(yīng)。(s)-3-羧基-7-{N-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；?,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V3,的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-{N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1，2，3,4-四氫異喹啉(VL)1.33g(0.003mol)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V,的制備方法，得固體1.13g(97.1%)。直接用于下步反應(yīng)。(s)-3-羧基-7-(N-芐基氨基磺酰基)-1,2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V,)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-(N-節(jié)基氨基磺?；?-l，2,3,4-四氫異喹啉(VU1.20g(0.003mol)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V,的制備方法，得固體0..97g(93.4%)。直接用于下步反應(yīng)。(s)-3-羧基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-1,2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽(Vs)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-l，2,3，4-四氫異喹啉(VI9J1.2—5g(0.—003mol)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按Vt的制備方法，得固體1.02g(97.1%)。直接用于下步反應(yīng)。(s)-3-羧基-7-(N-正丁基氨基磺?；?-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V6)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-l,2,3，4-四氫異喹啉(VL)1.11g(0.003mo1)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V,的制備方法，得固體0.91g(96.6%)。直接用于下步反應(yīng)。(s)-3-羧基-7-[N-(1-甲基乙基)氨基磺?；鵠-l，2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V7)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-甲基乙基)氨基磺酰基]-1，2,3，4-四氫異喹啉(VI7)1.06g(0.003加1)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V,的制備方法，得固體0.85g(95.2%)。直接用于下步反應(yīng)。(s)-3-羧基-7-(N-甲基氨基磺酰基)-l,2，3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V8)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-(N-甲基氨基磺?；?-l，2，3,4-四氫異喹啉(VL)0.98g(0.003mo1)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V!的制備方法，得固體0.79g(96.8%)。直接用于下步反應(yīng)。(s)-3-羧基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1,2，3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽(V9)的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉1.11g(0.003mo1)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V,的制備方法，得固體0.93g(97.9%)。直接用于下步反應(yīng)。(s)-3-羧基-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺酰基]-1,2,3,4-四氫異喹啉鹽酸鹽(VJ的制備(s)-2-乙?；?3-甲酸甲酯基-7-[N-(2-經(jīng)基乙基)氨基磺酰基]-1,2,3,4-四氫異喹啉(VI10)1.07g(0.003mol)，與6mol/L的濃鹽酸10ml混合，按V！的制備方法，得固體0.87g(95.8%)。直接用于下步反應(yīng)。實(shí)施例6(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1,2，3，4-四氫異喹啉(RA)的制備(s)-3-羧基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺酰基]-1,2,3,4-四氫異喹啉(VJ1.05g(0.003mol)，室溫下溶解于5ml濃度為10%得氫氧化鈉水溶液，加入二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mo1),室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，以乙酸乙酯萃取2次，水層以lmol/L的稀鹽酸酸化，過(guò)濾，干燥，得土黃色固體l.17g(86.5%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1,2，3,4-四氫異喹啉(IV2)的制備(s)_3-羧基-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺酰基]-l，2，3,4-四氫異喹啉(V2)1.08g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0f)42mo1)，按IV的制備方法，得土黃色固體1.16g(83.9%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-{N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1，2,3，4-四氫異喹啉(IV3)的制備(s)-3-羧基-7-{N-[4-(1,l-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1,2，3，4-四氫異喹啉(V3)1.16g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mo1)，按IV,的制備方法，得土黃色固體1.18g(80.3%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-(N-芐基氨基磺酰基)-1,2，3,4-四氫異喹啉(IV4)的制備(s)-3-羧基-7-(N-芐基氨基磺酰基)-l,2,3,4-四氫異喹啉(V4)1.04g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mo1)，按IVi的制備方法，得土黃色固體1.07g(79.8%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-l,2，3,4-四氫異喹啉(IV5)的制備(s)-3-羧基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；?,3,4-四氫異喹啉(Vs)1.08g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mol)，按R^的制備方法，得土黃色固體1.17g(84.5%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-1,2，3，4-四氫異喹啉(IV6)的制備(s)-3-羧基_7-(N-正丁基氨基磺?；?-1，2,3,4-四氫異喹啉(Ve)0.94g(0.003raol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mo1)，按W,的制備方法，得土黃色固體0.97g(78.3%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(l-甲基乙基)氨基磺?；鵠-l,2，3，4-四氫異喹啉(IV7)的制備(s)-3-羧基-7-[N-(2-甲基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4-四氫異喹啉(V7)0.90g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mol),按IV,的制備方法，得土黃色固體0.90g(75.3%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基_7-(N-甲基氨基磺?；?-1,2，3，4-四氫異喹啉(IV8)的制備(s)-3-羧基-7-(N-甲基氨基磺?；?-l，2,3,4-四氫異喹啉(Vs)O.81g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mo1)，按IVi的制備方法，得土黃色固體0.82g(73.8%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3，4-四氫異喹啉(IV9)的制備(s)-3-羧基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；?,3,4-四氫異喹啉(V9)0.95g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mol)，按R^的制備方法，得土黃色固體0.98g(78.8%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-l，2,3，4-四氫異喹啉(IVJ的制備i(s)-3-羧基-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；?,3,4-四氫異喹啉(VJ0.90g(0.003mol)和二碳酸二叔丁酯0.91g(0.0042mol)，按IV,的制備方法，得土黃色固體0.87g(72.6%)。實(shí)施例7(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1,2，3,4四氫異喹啉(I仏)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-1,2，3,4-四氫異喹啉(IVJ0.9g(0.002mo1)，與15ml干燥的二氯甲烷混合，在冰浴條件下，依次加入2-[1-(1H)-苯并三唑基]-1,1,3，3-四甲基脲六氟磷酸鹽(HBTU)0.76g(0.002mol)、(s)-2-甲酰氨基吡咯垸0.28g(0.0025mol)和二異丙基乙基胺0.99ml(0.006mol)，反應(yīng)2小時(shí)后，將反應(yīng)液分別以飽和碳酸氫鈉、飽和食鹽水、lmol/L的稀鹽酸和飽和食鹽水洗滌，干燥，蒸干溶劑，得淺黃色固體，柱層析分離(氯仿甲醇=20:1)，得白色固體1.02g(93.(W)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-l，2,3,4-四氫異喹啉(1112)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3_羧基-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺酰基]-1，2,3，4-四氫異喹啉(IV2)0.92(0.002inol),按I仏的制備方法，得白色固體1.0g(90.3%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-{N-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；?，2，3，4-四氫異喹啉(IIL)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-{N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1，2，3,4-四氫異喹啉OV3)0.98(0.002mo1)，按IIL的制備方法，得白色固體1.04g(89.3%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯垸基]羰基卜7-(N-芐基氨基磺酰基)-l，2,3，4-四氫異喹啉(I仏)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-(N-節(jié)基氨基磺酰基)-l,2，3,4-四氫異喹啉(IV4)0.89(0.002mol),按IIL的制備方法，得白色固體0.97g(89.7%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-l,2，3,4-四氫異喹啉(IlU的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺酰基]-l，2，3，4-四氫異喹啉(IVs)0.92(0.002m。1)，按IIL的制備方法，得白色固體1.03g(92.2%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(3)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-(N-正丁基氨基磺?；?-1，2,3,4-四氫異喹啉(1116)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-l,2，3，4-四氫異喹啉(IVe)0.83(0.002mol),按III,的制備方法，得白色固體0.90g(88.7%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基卜7-[N-(l-甲基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3,4-四氫異喹啉(1117)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-甲基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3,4-四氫異喹啉(IV7)0.80(0.002mol)，按III,的制備方法，得白色固體0.90g(90.6%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基卜7-(N-甲基氨基磺?；?-1，2,3，4-四氣異喹啉(IIL)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-(N-甲基氨基磺酰基)-1，2,3，4-四氫異喹啉(W8)0.74(0.002mol)，按IIL的制備方法，得白色固體0.81g(86.8%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4-四氫異喹啉〈IIW的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3，4-四氫異喹啉(IV9)0.83(0.002mol)，按I仏的制備方法，得白色固體0.92g(89.6%)。(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-1,2，3,4-四氫異喹啉(IIL。)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-羧基-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4-四氫異喹啉(IV10)Q.80(0.002mo1)，按I仏的制備方法，得白色固體0.85g(85.4%)。實(shí)施例8(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-l,2，3,4-四氫異喹啉(II0的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯垸基]羰基)-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-l,2，3,4-四氫異喹啉(m,)1.10g(0.002mol)溶解于10ml干燥的四氫呋喃中，加入三氟醋酐0.56ml(0.004mol)，室溫下攪拌2小時(shí)，蒸干溶劑，加入20ral二氯甲烷，分別以飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，干燥，蒸干溶劑，得米黃色固體，柱層析分離(氯仿甲醇二30:1)，得白色固體O.98g(93.0%)。MS(ESI，m/z):529(M+1，基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基l-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-l,2，3，4-四氫異喹啉(112)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基卜7-[N-(2，6-二甲苯基)氨基磺酰基]-l，2，3,4-四氫異喹啉(IIl2)l.llg(0.002mo1)，按IL的制備方法，得白色固體1.00g(92.8°/。)。MS(ESI'm/z):539(M+1，基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-{N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1,2，3,4-四氫異喹啉(113)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯垸基]羰基}-7-{N-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；穕,2,3，4-四氫異喹啉(1仏)1.12g(0.002mol)，按IL的制備方法，得白色固體1.02g(90.3%)。MS(ESI，m/z):567(M+1,基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s〉_2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-(N-芐基氨基磺酰基)-1，2，3,4-四氫異喹啉(114)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{l-[(S)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-(N-芐基氨基磺?；?-1,2，3,4-四氫異喹啉(1114)1.10g(0.002mo1)，按IL的制備方法，得白色固體1.00g(94,5%)。MS(ES工，m/z):525(M+1，基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基)-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-l，2,3，4-四氫異喹啉(115)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-l,2,3,4-四氫異喹啉(m5)l.11g(0.002mo1)，按IL的制備方法，得白色固體(D.96g(89.1%)。MS(ESI，m/z):539(M+1,基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-1，2,3,4-四氫異喹啉(116)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基)-7-(N-正丁基氨基磺?；?-1,2,3,4-四氫異喹啉(m6)1.02g(0.002mol)，按IL的制備方法，得白色固體0.91g(92.3%)。MS(ESI，m/z):491(M+1,基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(l-甲基乙基)氨基磺?；鵠-l，2，3,4-四氫異喹啉(117)的制備:(s)_2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-甲基乙基)氨基磺?；鵠-l,2,3,4-四氫異喹啉(m7)0.99g(0.002mol)，按IL的制備方法，得白色固體0.86g(90.1%)。MS(ESI，m/z):477(M+1,基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-甲基氨基磺?；?-1，2，3，4-四氫異喹啉(118)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基)-7-(N-甲基氨基磺?；?-1，2,3，4-四氫異喹啉(m8)0.93g(0.002mol)，按IL的制備方法，得白色固體0.85g(94.5%)。MS(ESI，m/z):449(M+1,基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基卜7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-l,2，3，4-四氫異喹啉(II》的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基)-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(IIl9)1.02g(0.002mo1)，按IL的制備方法，得白色固體0.87g(88.3%)。MS(ESI，m/z):493(M+1，基峰)(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-l，2,3，4-四氫異喹啉(II10)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[")-2-甲酰氨基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3,4-四氫異喹啉(HI!。)1.00g(0.002mo1)，按II,的制備方法，得白色固體0.89g(92.7%)。MS(ESI,m/z):479(M+1,基峰)實(shí)施例9(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺酰基]-1,2，3,4-四氫異喹啉(I,)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基)-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺?；鵠-l，2，3,4-四氫異喹啉(II)1.05g(0.002mol)溶解于5ml二氯甲烷，加入5ml三氟醋酸，室溫?cái)嚢鑜小時(shí)，蒸干溶劑，加入5ml乙酸乙酯，冷卻，過(guò)濾，得白色固體0.82g(95.6義)，mp202204.5°C。IR(cm—、KBr):3333，2162，1625,1344，1312,1160，1091'H麗R(DMS0-de):1.95-2.35(m，4H,CH2CH2)，2.80-3.30(m，2H,CH2)，3.65-3.60(m,2H,CH2)，4.3(s,2H,CH2),4.55(m,1H，CH),4.85(m，1H，CH),6.95-7.50(m，7H，aromaticH)MS(ESI，m/z):429(M+1'基峰)實(shí)施例10(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4_四氫異喹啉CQ的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基卜7-[N-(2,6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1,2,3,4-四氫異喹啉(II2)1.08g(0.002mo1)，按I!的制備方法，得白色固體0.82g(93.5%)，即215.6218.0。C。IR(cm—'，KBr):3342，2170,1615,1311'1290，1156,1087'HNMR(DMS0-cO:1.90-2.00(m,2H，CH2),2.12(s,6H'2CH3),2.25-2.45(m，2H,CH2),2.80-3.30(m,2H,CH2)，3.65—3.60(m,2H，CH》，4.33(s,2H,CH2),4,55(m,1H'CH),4.85(ra,1H，CH)，6.90—7.65(m,6H,aromaticH)MS(ESI,m/z):439(M+1，基峰)實(shí)施例11(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-{N-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1，2，3，4-四氫異喹啉(13)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-{N-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]氨基磺酰基}-1，2，3,4-四氫異喹啉(113)1.13g(0.002mol)，按I,的制備方法，得白色固體0.86g(92.1%)，mpl85.4187.3°C。IR(cm—'，KBr):3338，2158,1646,1358，1326，1168,1104'HNMR(DMSO-cU:1.35(s，9H,C(CH3)3)，1.90_2.35(m,4H,CH2CH2),2.75-3.35(m，2H，CH2),3.60-3.65(m'2H,CH2),4.38(s,2H，CH2)，4.60(m,1H，CH),4.85(m，1H，CH)，7.10—7.75(m，7H，aromaticH)MS(ESI，m/z):467(M+1,基峰)實(shí)施例12(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-(N-芐基氨基磺?；?-1，2,3，4-四氫異喹啉(I4)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基)-7-(N-芐基氨基磺酰基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(II4)1.05g(0.002,1)，按I,的制備方法，得白色固體0.77g(90.3%)，即226.3229,1°C。IR(cnf1，KBr):3327,2180，1634,1363，1325,1147,1064'HNMR(DMS0-d6):1.95-2.35(m,4H,CH2CH2)，2.80-3.30(m，2H,CH2),3.65_3.60(m,2H,CH2),4.3(s,2H'CH2)，4.55(m,1H，CH)'4.65(s,2H,CH2)，4.85(m,1H，CH),6.95—7.50(m,8H,aromaticH)MS(ESI，m/z):425(M+1,基峰)實(shí)施例13(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺酰基]-1，2,3，4-四氫異喹啉(Is)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-1,2,3，4-四氫異喹啉(II5)1.10g(0.002mol)，按L的制備方法，得白色固體0.83g(94.8%)，mp232.0234.(TC。IR(cnf1,KBr):3330,2155,1645，1358'1324，1174,1116力麗R(DMS0-4):1.90-2.35(m，4H,CH2CH2)，2.76-3.33(m，6H,CH2,CH2CH2),3.60-3.65(m，2H,CH2),4.30(s,2H,CH2),4.55(ra，1H，CH)，4.65(s，2H,CH2)，4.85(m，1H'CH),6.95—7,50(m，8H,aromaticH)MS(ESI，m/z):439(M+1,基峰)實(shí)施例14(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-1，2，3，4-四氫異喹啉(L)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-正丁基氨基磺?；?-1,2,3,4-四氫異喹啉(II6)0.98g(0.002mo1)，按I,的制備方法，得白色固體0.74g(94.3%)，mpl64.5166.2°C。IR(cnf'，KBr):3354,2146，1643，1336'1295,1184,1105力NMR(DMS0-d6):1.05-1.50(m，7H,CH3CH2CH2),1.90-2.35(m,4H'CH2CH2)，2.75-3.35(m,4H，CH2,CH2),3.60-3.65(m,2H，CH2)，4.38(s,2H,CH2),4.60(m,1H，CH)，4.85(m,1H,CH)，7.10-7.30(m'3H,aromaticH)MS(ESI，m/z):391(M+1，基峰)'實(shí)施例15(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7_[N-(1-甲基乙基)氨基磺酰基]-1，2,3,4-四氫異喹啉(17)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)_2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(1-甲基乙基)氨基磺?；鵠-1,2，3,4-四氫異喹啉(II7)0.95g(0.002mo1)，按I,的制備方法，得白色固體0.68g(90.6%)，mpl58.2160.0°C。IR(cm—'，KBr):3317，2146，1674，1316，1287，1146，1086'HNMR(DMSO-ds):1.05-1.10(m,6H，(CH3)2),1.90-2.35(m,4H,CH2CH2)，2.75-3.35(m，3H，CH2,CH)，3.60-3.65(m，2H,CH2)，4.38(s，2H,CH2)，4.60(m，1H,CH),4.85(m,1H，CH),7.10-7.30(m,3H,aromaticH)MS(ESI，m/z):377(M+1，基峰)實(shí)施例16(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基)-7-(N-甲基氨基磺?；?-1，2,3,4-四氫異喹啉(18)的制備.(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基K7-(N-甲基氨基磺?；?-1，2，3，4-四氫異喹啉(II8)0.90g(0.002mo1)，按I,的制備方法，得白色固體0.64g(92.5%)，卿176.5~178.6°C。IR(cnT1，KBr):3356,2162，1646,1355,1332，1148,1054力NMR(DMS0-d6):1.95-2.35(m'4H,CH2CH2)，2.50(s，3H，CH3),2.80-3.30(m'2H，CH2),3.60-3.65(m，2H,CH2)，4.3(s,2H，CH2),4.55(m,1H,CH),4.65(s,2H,CH2)，4.85(ra，1H'CH),6.95-7.30(m，3H，axomaticH)MS(ESI，m/z):349(M+1，基峰)實(shí)施例17(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基]-1,2,3，4-四氫異喹啉(LO的制備(s)-2_(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1,2，3,4-四氫異喹啉(119)0.99g(0.002mo1)，按I,的制備方法，得白色固體0.70g(89.6%)，mpl96.0197.8°C。IR(cm—1，KBr):3387,3325,2096,1648，1354,1308，1186,1112'H剛R(DMS0-de):1.95-2.35(m，4H'CH2CH2)，2.80-3.30(m，2H，CH2)，3.47(s,3H,CH3)，3.60-3.90(m,6H，CH2，CH2CH2),4.33(s,2H，CH2)，4.60(m,1H'CH),4.85(m，1H，CH),7.10—7.30(m,3H'aromaticH)MS(ESI，m/z):393(M+1，基峰)實(shí)施例18(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺酰基]-l,2，3,4-四氫異喹啉(L。)的制備(s)-2-(叔丁氧羰基)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺?；鵠-1,2，3,4-四氫異喹啉(II,。)0.96g(0.002mo1),按L的制備方法，得白色固體0.71g(93.2%)，mp214.0216.2°C。IR(cm—1，KBr):3378,3330'2156，1630，1355,1318，1176,1124'HNMR(DMS0-de):1.95-2.35(m，4H,CH2CH2),2.80-3.30(m，2H，CH2),3.60-3.90(m,6H'CH2，CH2CH2),4.33(s，2H,CH2),4.60(m,1H，CH),4.85(m，1H，CH),7.10—7.30(m,3H,aromaticH)MS(ESI'm/z):379(M+1，基峰)實(shí)施例19含活性劑15的片劑每片含(mg)I550mg乳糖lOOmg玉米淀粉40mg硬脂酸鎂1.5mg乙醇適量按常規(guī)方法將原輔料混合，制粒，干燥，壓片。權(quán)利要求1、通式(I)的化合物及其可藥用鹽在制備抗糖尿病藥品中的用途其中SO2NHR1位置是四氫異喹啉母環(huán)上的5位，6位，7位，8位；其中R1代表烷基，取代烷基，芳基，芳烷基，取代芳基，取代芳烷基，雜環(huán)，取代雜環(huán)。2、權(quán)利要求l的用途，其中S02NHR,位置是四氫異喹啉母環(huán)上的7位，其中Ri是烷基，取代烷基，芳基，芳垸基，取代芳基，取代芳烷基，雜環(huán)，取代雜環(huán)；優(yōu)選地，可以是下列任一化合物及其可藥用鹽(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(4-氟苯基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(s)-3-{1-[(s)_2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2，6-二甲苯基)氨基磺?；鵠-1，2，3,4-四氫異喹啉(12);(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯垸基]羰基}-7-{N_[4-(l，l-二甲基乙基)苯基]氨基磺?；鶀-1，2,3,4-四氫異喹啉(13);(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-節(jié)基氨基磺?；?-1，2,3，4-四氫異喹啉(14);(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-苯基乙基)氨基磺?；鵠-1，2，3,4-四氫異喹啉CQ;(s)-3-U-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基)-7-(N-正丁基氨基磺酰基)-1,2，3，4-四氫異喹啉(。;(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(1-甲基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉OQ;(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-(N-甲基氨基磺?；?-1，2,3，4-四氫異喹啉(18);(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-甲氧基乙基)氨基磺?；鵠-1，2,3,4-四氫異喹啉(19);(s)-3-{1-[(s)-2-氰基吡咯烷基]羰基}-7-[N-(2-羥基乙基)氨基磺酰基]-1，2，3，4-四氫異喹啉(IJ。全文摘要本發(fā)明涉及通式(I)化合物及其鹽在用于制備藥品中的用途，具體地說(shuō)是用于制備抗糖尿病藥品的用途。藥理學(xué)試驗(yàn)顯示，具有優(yōu)良的抗糖尿病作用。文檔編號(hào)A61P3/10GK101429191SQ20081015507公開(kāi)日2009年5月13日申請(qǐng)日期2008年11月3日優(yōu)先權(quán)日2008年11月3日發(fā)明者周映紅,周金培,張亞安,張惠斌,沙向陽(yáng),海錢(qián),黃文龍申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)