專利名稱：脂質(zhì)體中藥貼膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體中藥貼膜。是一種中西醫(yī)藥結(jié)合治療各種疾病的經(jīng)皮給藥
新劑型。它既不同于單純的西藥貼劑又不同于單純中藥貼膜，是在中藥貼膜基礎(chǔ)上進(jìn)一步 的提高和發(fā)展即在中藥貼膜中加入用脂質(zhì)體包封的西藥。以中西醫(yī)藥的結(jié)合方式，相互取 長(zhǎng)補(bǔ)短，以經(jīng)皮給藥劑型，藥物經(jīng)皮吸收進(jìn)入體循環(huán)作用於病變的組織或器官提高治療各 種疾病的效果。
背景技術(shù)：
經(jīng)皮給藥治療系統(tǒng)是藥物放置于皮膚上經(jīng)皮吸收通過皮下毛細(xì)血管或小血管、淋 巴管進(jìn)入體循環(huán)而產(chǎn)生全身性的治療作用，既適合對(duì)局部創(chuàng)傷、炎癥或病變的皮膚，肌肉關(guān) 節(jié)，粘膜進(jìn)行治療，又適合通過血液循環(huán)作用于靶器官組織而產(chǎn)生治療各種全身性疾病。
經(jīng)皮給藥較常規(guī)用藥劑型有很多優(yōu)點(diǎn)a.藥物可穩(wěn)定經(jīng)皮滲透進(jìn)入體循環(huán)作用 于病變臟器或組織，靜脈注射雖然可以獲得穩(wěn)定的血藥濃度但長(zhǎng)期注射可造成疼痛，發(fā)炎 甚至形成腫脹等炎性反應(yīng)；b.血藥濃度平穩(wěn)不形成峰谷現(xiàn)象，可降低藥物毒性及不良反 應(yīng)；c.若用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)可隨時(shí)用藥隨時(shí)去藥，對(duì)惡心嘔吐難以口服者對(duì)胃腸道有剌激 或胃腸道降解的藥物選用經(jīng)皮給藥是個(gè)理想的方法。 目前國(guó)內(nèi)外經(jīng)皮給藥新劑型的發(fā)展如雨后春筍，新技術(shù)新方法層出不窮，世界 各國(guó)經(jīng)皮給藥的制劑主要以西藥貼片、凝膠劑、乳劑、噴霧劑和無(wú)針頭粉末液體注射型 等。西藥系化學(xué)合成藥，成分單一，藥性強(qiáng)，用藥量少(以毫克計(jì)算)外用貼劑含藥量約在 1% -5%，起效快，維持時(shí)間短毒付反應(yīng)大，安全閥值小，經(jīng)皮給藥制劑的要求嚴(yán)格控制安 全有效量和釋藥速率，否則24小時(shí)的用藥量可能會(huì)在幾小時(shí)內(nèi)釋放完，引起藥物中毒或嚴(yán) 重不良反應(yīng)。根據(jù)西藥的特性決定了西藥貼片的制作方法。為了嚴(yán)格控制藥物釋放速率和 有效安全閾值，其輔型劑(藥物的載體)必須選擇粘性大的高分子膠，藥物與膠緊密粘著才 能減少藥物的釋放速率，如儲(chǔ)庫(kù)型，骨架型、微儲(chǔ)庫(kù)型貼片等都是用粘性大的膠做為藥物 的載體。儲(chǔ)庫(kù)型貼片儲(chǔ)藥層內(nèi)加入增粘劑量、促溶劑、溶解劑、乳化劑、透皮吸收促進(jìn)劑，緩 解皮膚剌激劑等。儲(chǔ)藥層外加帶有針孔樣的保護(hù)膜層防止藥物外逸漏出。保護(hù)膜外層設(shè)有 粘性大的壓敏膠層。這些設(shè)施都是保證嚴(yán)格控制藥劑的釋放速率，同時(shí)促進(jìn)藥劑溶解乳化。 西藥骨架形貼片主要是藥劑與粘性大的壓敏膠均勻混合作為儲(chǔ)藥層，粘性大的膠控制釋放 速率。儲(chǔ)藥層內(nèi)加透皮吸收促進(jìn)劑。如果只有一層壓敏膠與藥劑均勻混合做蓄藥層藥劑釋 放速率往往隨時(shí)間延長(zhǎng)后而減慢，為克服這一缺點(diǎn)，可采用不同藥劑濃度的多層壓敏膠層。 與皮膚接觸的最表層含藥劑最低，中、高層逐漸增多。 因西藥系水溶性，不易通過脂性皮膚的屏障，難經(jīng)皮吸收，故所有西藥貼片中都必 須加用透皮吸收促進(jìn)劑以改變皮膚的生理和理化特性。有學(xué)者認(rèn)為這種干預(yù)手段可能會(huì)對(duì) 皮膚的正常生理功能產(chǎn)生許多負(fù)面影響。為此需設(shè)計(jì)合理的藥物載體并對(duì)其功能和理化特 征進(jìn)行調(diào)控，是實(shí)現(xiàn)藥物的良好組織滲透最佳選擇。為了介決西藥貼片的藥劑經(jīng)皮滲透問 題，國(guó)外很多研究單位做了大量研究工作其主要技術(shù)成果分為兩大類第一類為主動(dòng)給藥技術(shù)，包括熱輔助控制技術(shù)，電穿孔經(jīng)皮釋藥技術(shù)，致微孔技術(shù)，超聲透皮釋藥技術(shù)，噴射 透皮釋藥技術(shù)等，第二類包括結(jié)晶儲(chǔ)庫(kù)技術(shù)，凝膠基質(zhì)粘附系統(tǒng)技術(shù)、透皮釋藥凝膠技術(shù)、 透細(xì)胞載體、雙相系統(tǒng)技術(shù)、乳劑專利技術(shù)、納米技術(shù)、滲透促進(jìn)劑、鏈球載體等。以上技術(shù) 研究難度之大，耗資之巨非國(guó)內(nèi)企業(yè)和研究單位所能承受的。況且這些技術(shù)都是為了促使 西藥透皮吸收?；谏鲜鲈蛑谱鑫魉幗?jīng)皮給藥的貼劑，所用西藥均是有選擇性的，不是所 有西藥都能制做成經(jīng)皮給藥的貼劑，有些西藥必須首先改變其分子結(jié)構(gòu)，這就限制了西藥 經(jīng)皮給藥制劑型的廣泛發(fā)展。 中藥系天然植物藥，藥性弱，需要量大(以克或數(shù)拾克計(jì)數(shù))起效慢，維持時(shí)間長(zhǎng)， 毒付反應(yīng)小，有效安全閾值大，制做工藝的要求恰與西藥貼片相反，要求制劑中含藥量大、 輔型劑少，釋藥速率快(大)透皮吸收量多，血藥濃度高方能治療內(nèi)臟疾病。因此中藥貼劑
必須淘汰粘性大的高分子膠，改用網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)成膜劑，藥劑附著在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)成膜劑的網(wǎng)孔里 (而不是緊密粘著)這樣才能滿足載藥量大(70%左右)，釋藥速度快，大量藥劑經(jīng)皮吸收血 藥濃度高，才能有效治療內(nèi)臟和體表疾病。 絕大多數(shù)中藥系脂溶性，易穿透脂性皮膚，一些芳香類和活血化瘀類的中藥既是 治療疾病的有效成分，又是透皮吸收促進(jìn)劑，為此中藥貼膜劑中不需要加透皮吸收促進(jìn)劑， 不需加保護(hù)膜層，不需加乳化劑、促溶劑或溶解劑，不加增粘劑，緩解皮膚剌激劑。其制作工 藝非常簡(jiǎn)單，即背襯層一儲(chǔ)藥層(藥劑+成膜劑+增塑劑)——儲(chǔ)藥層上覆蓋可剝離的保護(hù)膜。 脂質(zhì)體是藥物的一種載體和傳遞體，是多學(xué)科交叉的成果。經(jīng)過幾十年的艱苦研 究，目前國(guó)外市場(chǎng)上已有10余種脂質(zhì)體新產(chǎn)品上市，同時(shí)很多制劑正在臨床進(jìn)行研究。自 20世紀(jì)70年代末，國(guó)人亦開始對(duì)脂質(zhì)體應(yīng)用基礎(chǔ)理論的研究，80年代沈陽(yáng)藥科大學(xué)顧學(xué) 裘教授等發(fā)明了多相脂質(zhì)體工藝制作介決了多相脂質(zhì)體靜脈注射的質(zhì)量控制方法和工業(yè) 化生產(chǎn)。1985年獲國(guó)家衛(wèi)生部批準(zhǔn)生產(chǎn)的批文。近年來(lái)隨著科學(xué)的發(fā)展，脂質(zhì)體研究水平 日趨提高，很多新制劑陸續(xù)研究開發(fā)。2003年國(guó)內(nèi)成功開發(fā)出注射用紫杉醇脂質(zhì)體和注射 用兩性霉素B脂質(zhì)體并被批準(zhǔn)上市。目前國(guó)內(nèi)開發(fā)申報(bào)的脂質(zhì)體藥物共有IO余個(gè)，分別處 于臨床研究階段或技術(shù)評(píng)審階段。但劑型大多為靜脈注射，另有外用含滴眼用制劑(3個(gè) 品種)還有2個(gè)品種為口服制劑，另有局部應(yīng)用的化妝品，總之脂質(zhì)體有多種多樣的存在形 式，可制成溶液、干粉、膏、栓的形式以及所有采用的傳統(tǒng)給藥方式，可以廣泛應(yīng)用作為藥物 的載體。 脂質(zhì)體徑皮經(jīng)藥治療內(nèi)臟疾病或肌肉，關(guān)節(jié)等疾病的新劑型仍屬空白，有待進(jìn)一 步研究開發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供了一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"制劑經(jīng)皮吸收劑型的大平臺(tái)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的就是提供了"脂質(zhì)體中藥貼膜的制備方法； 本發(fā)明的再一個(gè)目的就是根據(jù)各種不同疾病的發(fā)病原因，病理變化，治療用藥的
不同，分別選用不同的西藥包封于脂質(zhì)體內(nèi)與治療各種不同疾病的中藥處方用藥有效成分
提取液(或浸膏)混合，加入網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)成膜劑和增塑劑制成的"脂質(zhì)體中藥貼膜"應(yīng)用于臨
床治療各種疾病(包括疑難雜癥)。
本發(fā)明所述的"脂質(zhì)體中藥貼膜"是由背襯層材料，含藥層和覆蓋含藥層上可剝離 的保護(hù)膜所組成。其特征在于 a、含藥層中是由脂質(zhì)體包封一定量的西藥(脂質(zhì)體可以是液體，干凍粉固體顆 粒，凝膠劑等)。根據(jù)不同的疾病和不同的治療用藥，選擇不同的西藥和劑量包封于不同種 類脂質(zhì)體中。 b、一定比例的中藥有效成分提取液(或浸膏)20% _70%根據(jù)不同的疾病和不同 的治療用藥，選擇不同的中藥材進(jìn)行有效成分提取，可以是單味中藥材，亦可以是多味中藥 復(fù)方制劑可以是單味中藥細(xì)粉(微米級(jí))；亦可以是多味中藥細(xì)粉(微米級(jí))或中藥有效 成份提取液(或浸膏)與中藥粉末的混合。 c、一定比例的高分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)成膜劑(75% -15% )，包括天然高分子聚合物 類成膜劑如明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精等和人工合成高分子成膜劑如水溶 性成膜劑聚乙烯醇類化合物[聚乙烯醇(PVA)，聚乙烯醇縮丁醛(PVB)，聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)，聚乙二醇(PEG)]和水不溶性的成膜劑丙烯酸類共聚物，纖維素衍生物類[聚醋酸 乙烯酯(PVA)及相關(guān)品種，醋酸纖維素及相關(guān)品種，甲基丙烯酸共聚物及相關(guān)產(chǎn)品，乙基纖 維等及相關(guān)品種等]。以上成膜劑優(yōu)選一種或多種混合使用。 d、一定比例的增塑劑(5% -15% )包括水溶性增塑劑和水不溶性增塑劑兩種類 型如甘油，三醋酸甘油，聚乙二醇200， 400， 600， 1000， 6000。丙二醇，蓖麻油，乙?；瘑胃视?酯，苯二甲酸脂類等，以上增塑劑優(yōu)選一種或多種混合。 e、取項(xiàng)b+項(xiàng)c+項(xiàng)d上述三項(xiàng)均勻混合放入分散均質(zhì)機(jī)均質(zhì)攪拌制成混合稠膏再 加入項(xiàng)a均勻混合靜置5分鐘-10分鐘待小氣泡完全消失。 f、取項(xiàng)e制得的中西藥混合稠膏于制膜機(jī)槽內(nèi)制備"脂質(zhì)體中藥貼膜"。
g、項(xiàng)f脂質(zhì)體中藥貼膜送入干燥箱內(nèi)干燥其溫度控制在30°C -401:之間避免中 藥有效成分在高溫下蒸發(fā)一干燥后的"脂質(zhì)體中藥貼膜"放切割機(jī)內(nèi)切割成小塊狀或條狀 (根據(jù)不同疾病的治療要求而決定其厚X長(zhǎng)X寬體面積大小，計(jì)算出每片含中，西藥量的 多少。) h、切割后的"脂質(zhì)體中藥貼膜"與含膠的背襯層敷料復(fù)合(藥膜敷貼在含膠背襯 層中央)上蓋可剝離的保護(hù)膜。 j、以上所述"脂質(zhì)體中藥貼膜"制備方法還包括以下方面
1、脂質(zhì)體制作方法和設(shè)備； 2、中藥材的清洗加工，破碎和有效成分提取(水提、醇提、滲漉法等的操作和設(shè)備 及中藥細(xì)粉的加工和設(shè)備。) —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"臨床應(yīng)用治療各種疾病。包括脂質(zhì)體中藥貼膜治療糖 尿病、乳腺癌、肝癌、肺癌、食道癌、胃癌、腸癌、乙腺癌、前列腺癌、腎癌、喉癌、鼻咽癌、口腔 癌、淋巴系統(tǒng)腫瘤；治療骨、關(guān)節(jié)、肌肉系統(tǒng)疾病、心腦血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化 系統(tǒng)疾病、肝硬化，急慢性肝炎、脂肪肝和膽道系統(tǒng)疾病及感染；治療高血壓高血脂及代 謝系統(tǒng)障礙性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、病毒或細(xì)菌感染疾病、大面積燒傷和 感染；治療兒童、婦科各種疾病。 總之根據(jù)各種疾病的發(fā)病原因，病理變化，和治療用藥的原則均可以制做成治療 各種不同疾病的"脂質(zhì)體中藥貼膜"以經(jīng)皮給藥的劑型，中、西藥并用，標(biāo)本兼治，有效治療各種疑難雜癥。"脂質(zhì)體中藥貼膜"最大特點(diǎn)是采用中西藥結(jié)合的方法經(jīng)皮給藥治療各種慢性病 和疑難雜癥。隨著現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展人民經(jīng)濟(jì)生活水平的提高，人口的老年化等，慢性病和疑難 雜癥(包括腫瘤)的防治已成為中國(guó)社會(huì)的重要疾病。而這些疾病單純用西醫(yī)或中醫(yī)治療 都有一定局限性，效果不佳容易反復(fù)發(fā)作。因它們的形成，發(fā)展的轉(zhuǎn)歸過程中都必須關(guān)系到 兩個(gè)方面一是形成這種疾病的特殊原因和機(jī)體內(nèi)特定部位的具體變化以及因此而引起的 其它有關(guān)變化；二是患者正個(gè)機(jī)體在疾病形成與發(fā)展過程中引發(fā)動(dòng)員起來(lái)的多種復(fù)雜因素 的相互作用。西醫(yī)治療疾病的先進(jìn)性和科學(xué)性無(wú)可置疑，但它是以辨病論治為原則，只重視 局部病因的治療忽視正個(gè)機(jī)體抗病免疫功能以及機(jī)體自身修復(fù)能力。而中醫(yī)治療疾病重視 機(jī)體的共性和正體以辨證論治為原則。因?yàn)槲麽t(yī)著眼于疾病局部組織臟器的診斷和治療為 主體，采取單方面的拮抗治療，多是治標(biāo)不治本。如對(duì)嚴(yán)重感染性疾病和各種腫瘤的治療常 采用"有菌抗菌，有瘤抗瘤"。大量多種抗菌素的應(yīng)用；腫瘤手術(shù)切除，化療、放療……等等雖 收到短期效果，但遠(yuǎn)期療效并不理想?？咕氐臑E用，引起菌群失調(diào)和耐藥性；抗癌藥物的 應(yīng)用導(dǎo)致人體極度衰弱，免疫功能抵抗力降低，紅白血球下降，嚴(yán)重脫發(fā)，惡心嘔吐，腹瀉等 極度消瘦，生命質(zhì)量下降，最后致死亡。原因是忽視人體自身的抗病能力和組織器官主動(dòng)的 修復(fù)，忽視多方位，多層次全面調(diào)節(jié)人體全身免疫功能及抵抗疾病的能力。中醫(yī)恰好彌補(bǔ)了 西醫(yī)的不足，中醫(yī)把人體看成是以臟腑，經(jīng)絡(luò)為核心的有機(jī)正體，把人看作是一個(gè)與自然變 化對(duì)立的統(tǒng)一的開放系統(tǒng)，在這個(gè)有機(jī)的系統(tǒng)內(nèi)各個(gè)部分之間的不平衡是疾病發(fā)生的根本 原因，其治療的關(guān)鍵是調(diào)節(jié)人體各部分之間的平衡，以正體觀念辯證施治，重視人體內(nèi)部的 陰陽(yáng)、氣血，臟腑功能相互調(diào)節(jié)和平衡。中醫(yī)辯證論治有助于深入了解現(xiàn)代慢性病和疑難雜 癥的本質(zhì)，發(fā)病原因，病機(jī)變化和治療用藥。 中西醫(yī)藥結(jié)合治療疾病取中西醫(yī)所長(zhǎng)、補(bǔ)各自的短處，有機(jī)地結(jié)合可以加強(qiáng)療效， 減輕不良反應(yīng)，加速機(jī)體功能恢復(fù)收到比單一西藥，或中藥更好的療效，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展 方向，是治療慢性，疑難雜病的最佳選擇。"脂質(zhì)體中藥貼膜"——即是采用中西醫(yī)藥結(jié)合的方式既重視西醫(yī)病因，病變的征 對(duì)性治療，又重視中醫(yī)全身辯證論治的綜合治療，提高機(jī)體抗病能力和自身免疫調(diào)節(jié)能力 和修復(fù)能力。 1、脂質(zhì)體的形成 是把磷脂(包括天然磷脂和合成磷脂)分散于水中，它的分子自發(fā)地排列成雙分
子層并包封一部分水相封閉的膠團(tuán)或囊泡。凡是含有親水或疏水基團(tuán)，含十二碳以上的烴
鏈，在水中自身能形成雙分子層或相互混合后可形成雙分子層結(jié)構(gòu)的各種天然或人工合成
的磷脂都可以制成脂質(zhì)體。為了增加雙分層的穩(wěn)定性和增加其包封率減少包封藥物的滲
漏，其中加入一定比例的膽固醇與其相互混合。脂質(zhì)粒徑大小可由20nm到幾十微米，而每
一層膜的厚度約為4nm。 2、脂質(zhì)體經(jīng)皮給藥的特征 a、制作工藝簡(jiǎn)單，適合的藥物都容易包封在脂質(zhì)體中，脂質(zhì)體經(jīng)皮給藥的目的是 做為藥物的載體使藥物經(jīng)皮滲透進(jìn)入人體血液循環(huán)產(chǎn)生全身效應(yīng)，要求藥物能順利通過皮 膚并充分進(jìn)入血液循環(huán)，以便在內(nèi)臟器官的效應(yīng)部位達(dá)到治療所需的藥物濃度有效治療病 變部位。脂質(zhì)體是比較理想的多功能的定向性藥物載體，它依靠自身的特性(脂質(zhì)組成、大小、表面電荷)能夠促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透或包封的藥物分子能自由滲透皮膚。不但能作為藥 物的載體而且還有定位和協(xié)助傳遞藥物的作用，用脂質(zhì)體包封的西藥主要是針對(duì)疾病病因 治療。如糖尿病治療用脂質(zhì)體包封的西藥為胰島素治療胰島功能失調(diào)引起糖代謝紊亂；治 療肝癌，乳癌脂質(zhì)體包封的阿霉素，主要是殺死或抑制癌細(xì)胞。由于阿霉素是治療癌癥的常 用藥，若靜脈注射其對(duì)心腎毒付反應(yīng)大可引起心律失常，心肌損害，甚至心功能不全，腎臟 損害，用脂質(zhì)體包封后可減少藥物劑量，減少心功能不全，腎臟損害的發(fā)生。用脂質(zhì)體包封 后可以減少劑量提高治療指數(shù)的同時(shí)對(duì)心腎毒性大大減低，同時(shí)避免反復(fù)打針的痛苦。兩 性霉素B是一種有效的抗真菌藥物，但對(duì)哺乳動(dòng)物毒性太大，用含醇或氫化卵磷脂成分脂 質(zhì)體包封，可使毒性降低10-20倍而不影響抗真菌的活性。 b、脂質(zhì)體能保護(hù)被包封的藥物，把一些不穩(wěn)定易氧化藥物包封在脂質(zhì)體內(nèi)，藥物 因受到脂質(zhì)體雙分子層膜的保護(hù)，很大程度上提高了藥物的穩(wěn)定性，這是因?yàn)樗幬镞M(jìn)入靶 區(qū)前被包封在脂質(zhì)體內(nèi)，使藥物免受機(jī)體酶和免疫系統(tǒng)的分解，當(dāng)進(jìn)入靶區(qū)后脂質(zhì)體和細(xì) 胞相互作用或被細(xì)胞內(nèi)吞經(jīng)溶酶體的作用使脂質(zhì)體解體并釋放藥物。 c、一般藥物無(wú)論是水溶性及脂溶性兩種類型都可以包裹在同一脂質(zhì)體內(nèi)。水溶性 藥物包封在內(nèi)水相，脂溶性藥物包封在雙分子層中。特別是一些大分子類藥物(蛋白質(zhì)) 可以增加難溶性藥物的溶解度和局部濃度。 d、脂質(zhì)體組成與皮膚組織的類脂相同與皮膚角質(zhì)層的脂質(zhì)有高度相融性，能增加 藥物在皮膚角質(zhì)或表皮層的滯留量和時(shí)間，從而起到一個(gè)小藥庫(kù)作用，使藥物持久，緩慢釋 放。 e、脂質(zhì)體能包封難以透皮的藥物及易受胃腸道破壞的藥物(生化高分子藥物疫 苗)以治療量滲透進(jìn)入皮膚并維持穩(wěn)定釋放，能促進(jìn)皮膚吸收產(chǎn)生全身治療作用和防疫疾 病的效果。 f、藥物包封在脂質(zhì)體中是非共鍵結(jié)合，而有些藥物與載體是共鍵結(jié)合，進(jìn)入人體 后共鍵結(jié)合的藥物不與載體脫離，影響藥效，而脂質(zhì)體包封的藥物進(jìn)入人體內(nèi)可在指定的 部位完全釋放出來(lái)。 g、脂質(zhì)體的組成成分一般為機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)，無(wú)毒可以被生物降解，對(duì)人體免疫 無(wú)抑制作用，對(duì)皮膚無(wú)剌激。 h、藥物包封在脂質(zhì)體中能降低藥物毒性，增強(qiáng)藥理作用降低藥物的消除率，延長(zhǎng) 藥物作用時(shí)間，增加藥物的體內(nèi)外穩(wěn)定性。 j、脂質(zhì)體在體內(nèi)使藥物具有定向分布的靶向性特征可以制成免疫脂質(zhì)體，根據(jù)靶
分子特性將脂質(zhì)體送到特定組織中與抗體或受體作用釋放藥物。 k、脂質(zhì)體的水化磷脂能促進(jìn)干燥皮膚的水化，使皮膚變得濕潤(rùn)，細(xì)膩光滑。 1、對(duì)局部應(yīng)用的脂質(zhì)體藥物不僅具有良好的滲透促進(jìn)皮膚吸收作用，而且還可降
低藥物全身吸收，使藥物集中在病灶部位對(duì)病變細(xì)胞發(fā)揮治療作用，從而提高生物利用度，
降低毒付作用。 3、脂質(zhì)體經(jīng)皮給藥作用機(jī)理 脂質(zhì)體的雙分子排列是天然生物膜的基本結(jié)構(gòu)，是組成細(xì)胞的必須物質(zhì)，對(duì)維持 細(xì)胞通透性和細(xì)胞內(nèi)氧的傳遞起重要作用，亦是生命的基礎(chǔ)物質(zhì)之一。因其與細(xì)胞膜組成 相似，因此能顯著提高細(xì)胞對(duì)藥物的攝取，增強(qiáng)藥物療效并降低毒付反應(yīng)，延緩或克服耐藥性，使藥理作用小或無(wú)活性的藥物顯著增效并具有靶向性和緩釋作用。
脂質(zhì)體經(jīng)皮給物作用機(jī)理包括以下幾方面 a、水合機(jī)制——脂質(zhì)體能增加皮膚角質(zhì)層濕水和水合作用，可使角質(zhì)細(xì)胞的結(jié) 構(gòu)改變，使脂質(zhì)雙層中疏水性尾部排列紊亂最終使藥物載體通過擴(kuò)散和毛細(xì)血管作用進(jìn)入 細(xì)胞間隙； b、融合機(jī)制——是指脂質(zhì)體膜與皮膚膜相融合，使角質(zhì)層脂質(zhì)組成和結(jié)構(gòu)改變
并形成一種扁平的顆粒結(jié)構(gòu)，從而使皮膚屏障保護(hù)作用發(fā)生逆轉(zhuǎn)，通過脂質(zhì)顆粒間隙，脂質(zhì)
體包封的藥物便可進(jìn)入皮膚，通過融合作用載藥入細(xì)胞內(nèi)經(jīng)溶酶體消化釋放藥物。 c、穿透機(jī)制——作為藥物的載體完正的脂質(zhì)體可以直接穿透皮膚角質(zhì)層且能穿
透到皮膚深層甚至到達(dá)皮下血管部位，其中保持脂質(zhì)體完正性，尤其對(duì)于水溶性物質(zhì)是透
過皮膚的關(guān)鍵因素，另脂質(zhì)體大小組成不同，穿過皮膚的濃度和深度亦不一樣。 d、皮膚附屬器為皮膚不可分割的一部分，脂質(zhì)體可經(jīng)皮質(zhì)腺，汗腺，至毛囊，直接
進(jìn)入皮下達(dá)到透皮目的。 e、磷酸脂酶消化——脂質(zhì)體磷脂膜消化與體內(nèi)磷脂酶含量有正比例關(guān)系，腫瘤組 織中磷脂酶明顯高于正常組織，肯定脂質(zhì)體在腫瘤組織中更易釋放藥物。歸納上述的作用 機(jī)理，脂質(zhì)體可以通過許多機(jī)制滲透進(jìn)入皮膚
1、脂質(zhì)體穿透皮膚角質(zhì)細(xì)胞；
2、脂質(zhì)體可穿透皮膚細(xì)胞間隙； 3、脂質(zhì)體可經(jīng)皮膚附屬器(毛囊、皮脂腺、汗腺)進(jìn)入皮膚。
經(jīng)皮膚給藥的新型脂質(zhì)體及透皮機(jī)制； 1、傳遞體又稱變形脂質(zhì)體，柔性納米脂質(zhì)體它是一種具有高度柔性和變性的藥
物脂質(zhì)體載體?；窘M成(摩爾百分?jǐn)?shù))
磷脂







乙醇或丙二醇 膽鹽
脂肪酸山梨坦 粒徑大小為
20% -50% 3% -7%
80或Tween80等表面活性劑適量 200-300nm
混懸液中平均粒度為500nm的傳 遞體能穿過大小約為自身1/5的 小孔，透皮速率和量與純水相當(dāng)。
傳遞體的特征
a、傳遞體最顯著特點(diǎn)是高度變形'
當(dāng)其受到足夠大的應(yīng)力時(shí)在不改變皮膚角質(zhì)層 性質(zhì)和結(jié)構(gòu)的情況下，由于自身特有的柔性，產(chǎn)生很大程度的變形。這主要是因?yàn)閭鬟f體中 的膽鹽分子能在高壓力部位蓄積產(chǎn)生形變。這些分子都有形成高曲度結(jié)構(gòu)的趨勢(shì)，從而減 小制備過程中以及變形過程中的能量消耗，促進(jìn)傳遞體變形。 b、傳遞體包封高分子藥物后，可以迫使藥物分子變形，順利通過比傳遞體小得多 的皮膚微孔，從而促進(jìn)藥物透皮吸收 c、傳遞體具有正體透皮特征。有報(bào)導(dǎo)其透過皮膚進(jìn)入血液的量幾乎與脂質(zhì)體皮 下注射入血的量相當(dāng)。入血過程是在局部進(jìn)入淋巴循環(huán)，經(jīng)稀釋轉(zhuǎn)運(yùn)后進(jìn)入血液循環(huán)，或穿透外層皮膚到達(dá)真皮進(jìn)入血管分布到全身。采用這種載體也可以促使生物高分子藥物成功 通過皮膚屏障。 d、水合梯度以及由此產(chǎn)生的滲透壓差是傳遞體滲透皮膚的驅(qū)動(dòng)力，因此給藥方式
(封閉與否)是影響其滲透效果的重要因素。在非封閉給藥條件下，具有高度親水性的傳遞
體隨著溶劑的不斷蒸發(fā)，依靠由皮膚表層組織依次增加的水合梯度(皮膚自身特有性質(zhì))
滲透進(jìn)入皮膚。而封閉式給藥可以消除水合梯度使傳遞體難以穿透皮膚。
2、乙醇脂質(zhì)體——亦稱醇脂質(zhì)體 是一種乙醇含量很高的脂質(zhì)體，主要組成 磷脂 乙醇(20% -50% ) 藥物組成 醇脂質(zhì)體的特征 a、乙醇脂質(zhì)體的粒徑隨著乙醇濃度的增加而減小隨磷脂的增加而增加；
b、與普通脂質(zhì)體相比，乙醇脂質(zhì)體包封率較高并能有效攜帶各種化合物分子(脂 溶性、水溶性分子包括蛋白質(zhì)多肽類分子)穿透角質(zhì)層甚至到達(dá)皮膚深層。而且雙層膜富 有流動(dòng)性，正體更具柔韌性； c、這種載體依靠自身特有的延展性，在增強(qiáng)皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)雙分子層流動(dòng)性同時(shí) 促進(jìn)皮膚脂質(zhì)與載體脂質(zhì)融合，從而促進(jìn)藥物滲透進(jìn)入皮膚；3、類脂體又稱類脂囊泡，非 離子表面活性囊泡，或非離子表面活性劑脂質(zhì)體。 a、類脂體的特性類脂質(zhì)是非離子表面活性劑自身閉合形成的雙分子層微型單室 或多囊泡載體，處方中一般會(huì)有膽固醇； b、類脂質(zhì)體的形態(tài)除了傳統(tǒng)的球形外，根據(jù)組成材料可以呈現(xiàn)不同的形狀。
c、與普通脂質(zhì)體相比，類脂質(zhì)體具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性和較好的皮膚穿透性，原 料成分單一且成本低； d、類脂體比較適合于傳遞疏水性或兩親性藥物分子，而且當(dāng)藥物濃度較高，脂質(zhì) 成分具有較低相轉(zhuǎn)變溫度時(shí)藥物的皮膚傳遞效果更佳。 e、類脂質(zhì)的作用機(jī)制是載體脂質(zhì)與皮膚表面脂質(zhì)發(fā)生吸附和融合，導(dǎo)致藥物在兩
者界面熱力學(xué)活度升高，從而促進(jìn)藥物滲透進(jìn)入皮膚。除此外類脂還可能與其對(duì)角質(zhì)層及
皮膚深層超微結(jié)構(gòu)的作用有關(guān)。 4、皮膚角質(zhì)類脂體 皮膚角質(zhì)類脂體，主要由以下組成 神經(jīng)酰胺 膽固醇 膽固醇硫酸酯 棕櫚酸 因其組成成分與角質(zhì)相近，所以與普通脂質(zhì)體相比更容易與角質(zhì)層相互融合，從 而顯著提高藥物的皮膚滲透。當(dāng)作為脂溶性藥物(如甾體)載體時(shí)，在增加局部效應(yīng)的同 時(shí)，還可以減少藥物進(jìn)入體循環(huán)的量。
5、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體
長(zhǎng)循環(huán)脂體又稱空間穩(wěn)定形脂質(zhì)體或隱性脂質(zhì)體。 一般脂質(zhì)體進(jìn)入人體后易被網(wǎng) 狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，血液中消除很快，影響脂質(zhì)體在非網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)部位的靶向作用，長(zhǎng)循環(huán) 脂質(zhì)體是將親水性的高分子材料結(jié)合到脂質(zhì)膜上，在脂質(zhì)體表面形成親水層，使脂質(zhì)體表 呈親水性，不僅可以降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬而且可以防止血液成分和脂質(zhì)體相互作用， 降低脂質(zhì)體血液清除率，延長(zhǎng)脂質(zhì)體在血液循環(huán)中的作用時(shí)間，提高對(duì)非網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的 靶向性，同時(shí)降低對(duì)正常組織或器官的損害。 親水性高分子材料主要有聚乙二醇(PEG)神經(jīng)節(jié)苷酯(Gml)，甲基聚唑啉，聚乙 烯吡咯酮等。其中聚乙二醇(PEG)是目前研究最為廣泛的。主要是a、PEG在脂質(zhì)體表面形 成有效的高分子隔離帶，其空間位阻阻斷或延緩了血中的脂蛋白或血紅蛋白與脂質(zhì)體的相 互作用(這種相互作用被認(rèn)為會(huì)引起磷脂交換脂質(zhì)體泄漏，脂質(zhì)體膜的破壞和溶解)，b、高 分子隔離帶阻斷或延緩了血漿蛋白在脂質(zhì)體表面的吸附，有效阻止了其表面的調(diào)理作用， 降低了單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(mps)對(duì)脂質(zhì)體的親和力，從而達(dá)到延長(zhǎng)脂質(zhì)體在血液中的存留 時(shí)間的效果。 6、多相脂質(zhì)體的設(shè)計(jì) 我們根據(jù)以上脂質(zhì)體的特征，設(shè)計(jì)組合以包載經(jīng)皮給藥的多相脂質(zhì)體的處方如 下 a、磷脂(采用3-Sn-Pc或二棕櫚酰磷脂酰膽堿20 % -50 % )
13、乙醇30%_50% c、膽鹽(膽酸鈉，脂肪酸山梨坦80或Tween80 [OO"] d、表面活性劑(非離子表面活性劑)
e、加入聚乙二醇(PEG)
f、加入膽固醇
g、包封的藥物h、制成粒徑為300nm-500nm的脂質(zhì)體。
中藥貼膜的特點(diǎn) A、中藥貼膜淘汰了目前市場(chǎng)上一切貼劑中所使用粘性大的膠，改用高分子網(wǎng)狀結(jié) 構(gòu)成膜劑，因當(dāng)前市場(chǎng)上所有貼劑中藥物的載體均為粘性大的膠，載藥量少，釋藥速率慢， 經(jīng)皮吸收量少，血藥濃度低，不適用中藥經(jīng)皮給藥的要求，故必須淘汰之。改用骨架型網(wǎng)狀 結(jié)構(gòu)成膜劑，因網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)成膜劑分子內(nèi)聚力小，空隙大，載藥量大，藥物附著在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的 網(wǎng)孔里(不是緊密粘著)容易釋藥，釋藥速率快，經(jīng)皮吸收量多，血藥濃度高，正符合中藥經(jīng) 皮給藥制劑的要求。 B、"中藥貼膜"含藥量高達(dá)70X左右。
C、"中藥貼膜具有一定的控釋作用 中藥貼膜在皮膚上好似一個(gè)小藥庫(kù)。藥物以恒速持久，定量經(jīng)皮滲透吸收。根據(jù) 不同疾病對(duì)藥物的不同需要和作用時(shí)間，設(shè)計(jì)不同厚度和面積的藥膜，達(dá)到增加或減少用 藥劑量和作用時(shí)間。中藥系脂溶性，易穿透皮膚角質(zhì)細(xì)胞和脂類細(xì)胞間隙并有一定量的藥
劑儲(chǔ)存于皮膚活性細(xì)胞層，該層也具有一定儲(chǔ)藥作用。 D、"中藥貼膜"中的藥物載體——有些成膜劑既是成膜劑又是緩釋劑和透皮吸收 促進(jìn)劑。
E、"中藥貼膜"中不加透皮吸收促進(jìn)劑一些芳香類和活血化瘀類的中藥提取物既 能有效治療疾病又能替代透皮吸收促進(jìn)劑。 F、"中藥貼膜"因不含粘性大的膠故不與皮膚粘連，不影響局部皮膚細(xì)胞正常代謝 和分泌物的排除，透氣能久貼病人感到舒服。 貼膜不與開放性傷口粘連，不影響開放性傷口內(nèi)血性、炎性分泌物的排除，故能用 于開放性創(chuàng)傷傷面。而貼劑或市場(chǎng)上一切含膠的貼劑均禁忌貼敷開放性傷面上，因膠與開 放性傷口粘連不透氣，傷口內(nèi)血性炎性分泌物不能排除形成細(xì)菌培養(yǎng)基，加重開放性傷口 化膿感染。 G、制作工藝簡(jiǎn)單，常溫或低溫下干燥，中藥有效成分不受破壞。
1、中藥貼膜制備 中藥有效成分提取物20% _70%加入網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)成膜劑75% _15%加入增塑劑
5% _15%混合均質(zhì)機(jī)內(nèi)攪拌均勻、制膜、常溫401:以下干燥、切割成片狀或條狀、與背襯層
含膠的敷料復(fù)合、其上加保護(hù)膜即得。 2、"中藥貼膜"中不加增粘劑、促溶劑、溶解劑 不加乳化劑、緩解皮膚剌激劑 不加透皮吸收促進(jìn)劑 H、"中藥貼膜"有效作用時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)24-48小時(shí)； 1、"中藥貼膜"使用有效、安全，既可做治療用藥又可做預(yù)防用藥、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、生產(chǎn) 工藝簡(jiǎn)單成本低兼，使用方便可隨時(shí)用藥隨時(shí)去藥。
"脂質(zhì)體中藥貼膜"特征 脂質(zhì)體與(中藥提取混合膏，加入成膜劑加入增塑劑)混合制成"脂質(zhì)體中藥貼 膜"以中西藥結(jié)合取中西醫(yī)所長(zhǎng)補(bǔ)中西藥所短，經(jīng)皮給藥，藥物透皮吸收進(jìn)入體循環(huán)作用於 病變組織或器官治療臨床各種疑難雜癥，既治標(biāo)又治本，提高療效和治療率。
權(quán)利要求
一種“脂質(zhì)體中藥貼膜”經(jīng)皮給藥新制劑，劑型大平臺(tái)的權(quán)利要求保護(hù)。脂質(zhì)體中藥貼膜制劑的組成1)脂質(zhì)體的種類包括(1)傳遞體又稱變形脂質(zhì)體，柔性鈉米脂質(zhì)體或柔性脂質(zhì)體；(2)乙醇脂質(zhì)體又稱醇質(zhì)體；(3)類脂體又稱類脂囊泡，非離子表面活性劑囊泡或非離子表面活性劑脂質(zhì)體；(4)皮膚角質(zhì)脂質(zhì)體；(5)主動(dòng)靶向脂質(zhì)體包括①溫度敏感脂質(zhì)體，傳統(tǒng)熱敏脂質(zhì)體，改進(jìn)的熱敏脂質(zhì)體(其中有熱敏長(zhǎng)效循環(huán)脂質(zhì)體，熱敏免疫脂質(zhì)體，多聚物熱敏脂質(zhì)體，溫度性高分子材料修飾脂質(zhì)體)；②PH敏感脂質(zhì)體(包括普通的PH敏感脂質(zhì)體，改進(jìn)的PH敏感脂質(zhì)體，酸敏性蛋白多肽修飾的PH敏感脂質(zhì)體，酸敏性高分子材料修飾的PH敏感脂質(zhì)體)；③磁性脂質(zhì)體；④光敏感脂質(zhì)體；⑤配體靶向性脂質(zhì)體；⑥中藥脂質(zhì)體；(6)被動(dòng)靶向脂質(zhì)體(包括天然靶向脂質(zhì)體，隔室脂質(zhì)體，長(zhǎng)效循環(huán)脂質(zhì)體)；(7)控釋、緩釋類脂質(zhì)體；選擇以上脂質(zhì)體的一種或多種。根據(jù)臨床治療各種不同的疾病和用藥的不同可優(yōu)選上述脂質(zhì)體的一種或多種制成“脂質(zhì)體中藥貼膜”。例如治療糖尿病可選用醇脂質(zhì)體包封的胰島素。或醇脂質(zhì)體長(zhǎng)效循環(huán)脂質(zhì)體包封的胰島素，置于中藥貼膜中制成“脂質(zhì)體中藥貼膜”。2)“中藥貼膜”組成(1)治療各種不同疾病的不同處方中藥材經(jīng)有效成份提取液(或浸膏)提取方法水提蒸餾法、醇提、滲漉法等提取液(或膏)的混合，可以是單味中藥，亦可以是多味中藥復(fù)方制劑；或微米級(jí)的中藥細(xì)粉一種或多種；或中藥提取液(或浸膏)與細(xì)粉混合物。(2)高分子骨架型成膜劑包括天然高分子聚合物類成膜劑如明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精等和人工合成的高分子成膜劑如水溶性成膜劑聚乙烯醇類化合物，[聚乙烯醇(PVA)，聚乙烯醇縮丁醛(PVB)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇(PEG)]及相關(guān)品種；醋酸纖維素及相關(guān)產(chǎn)品；甲基丙烯酸共聚物及相關(guān)產(chǎn)品；乙基纖維素及相關(guān)品種等，以上成膜材料優(yōu)選一種或多種混合使用。(3)增塑劑水溶性增塑劑和水不溶性增塑劑兩種類型如甘油，三醋酸甘油，聚乙二醇200、400、600、1000、6000，丙二醇，蓖麻油，乙酰化單甘油酯，苯二甲酸酯類等，優(yōu)選其中一種或多種。(4)“脂質(zhì)體中藥貼膜”制作方法①脂質(zhì)體包封的西藥(包封西藥的種類和劑量根據(jù)不同疾病的治療需要而決定)；②中藥材有效成分提取藥液或浸膏(根據(jù)不同疾病的治療需要決定中藥材的品種和劑量)。其有效成分提取液(或浸膏)的比例是20％-70％；③成膜劑優(yōu)選一種或多種成膜劑混合，其比例是75％-15％；④增塑劑優(yōu)選一種或多種增塑劑混合其比例是5％-15％；⑤把項(xiàng)②+項(xiàng)③+項(xiàng)④三種物質(zhì)混合置分散均質(zhì)機(jī)內(nèi)均質(zhì)攪拌形成混合膏；⑥項(xiàng)⑤混合膏內(nèi)加入項(xiàng)①脂質(zhì)體包封的西藥攪拌均勻制成中西藥脂質(zhì)體混合膏靜置5分鐘-10分鐘置制膜機(jī)槽內(nèi)制膜40℃以下干燥切割與背襯層敷料復(fù)合再加上可剝離的保護(hù)膜制得出“脂質(zhì)體中藥貼膜”。根據(jù)各種不同疾病，選用不同的中、西藥，制出治療各種不同疾病的脂質(zhì)體中藥貼膜，外敷人體相應(yīng)的皮膚上或循經(jīng)絡(luò)相應(yīng)的穴位上。藥物經(jīng)皮吸收到人體血液循環(huán)，作用于病變器官和組織而產(chǎn)生全身或局部的治療作用。
2. —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"制備工藝(或方法)的權(quán)利要求保護(hù)。1) 一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"制劑的制備方法它是由背襯層材料，含藥層和可剝離的保護(hù)膜組成。其特征在于含藥層中是由以下部分組成(1) 脂質(zhì)體包封一定量的西藥根據(jù)不同疾病和不同的治療用藥，選擇不同的西藥和 劑量包封不同種類的脂質(zhì)體中；脂質(zhì)體的制備技術(shù)分為被動(dòng)載藥制備技術(shù)和主動(dòng)載藥制備 技術(shù)兩大類。被動(dòng)載藥技術(shù)(即脂質(zhì)體形成和藥物裝載在同一步驟)主要適用於脂類物質(zhì)(尤其是 磷脂)有強(qiáng)烈相互作用的脂溶性或親脂性藥物，其中包括①以干燥的脂膜、脂類粉末為基 礎(chǔ)的制備方法如薄膜分散法；有機(jī)溶劑凍干法；噴霧干燥法；流化床包衣法；單相溶液凍 干法；②以乳劑為基礎(chǔ)的方法如反相蒸發(fā)法；二次乳化法；③以混合膠團(tuán)為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體 制備方法；④以乙醇、磷脂、水，三相混合物為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備方法如乙醇注入法；Alza 公司的制備法；交叉流注射技術(shù)。主動(dòng)載藥技術(shù)(先形成空白脂質(zhì)體，再借助特定的梯度如K1梯度或硫酸銨梯度來(lái)實(shí)現(xiàn) 藥物的裝載)制備步驟制備空白脂質(zhì)體，通過透析、柱層析等手段創(chuàng)造特定的梯度。在合 適的溫度下，將膜內(nèi)外已經(jīng)形成梯度的空白脂質(zhì)體和待包封的藥物孵育以便完成藥物的裝 載。其中空白脂質(zhì)體的形成和被動(dòng)載藥技術(shù)中脂質(zhì)體的制備技術(shù)相同，可以根據(jù)實(shí)際需要 任意選擇。所不同的就是制備空白脂質(zhì)體時(shí)包封的不是藥物溶液而是特定的內(nèi)相緩沖液， 至于使用何種內(nèi)相緩沖液。要根據(jù)選擇哪種主動(dòng)載藥技術(shù)而決定。主動(dòng)載藥使用的梯度可以為離子引起的擴(kuò)散電位梯度，ra值梯度或其它適宜的梯度，但最為常用的主動(dòng)載藥技術(shù)為ra梯度法和硫酸銨梯度法(這類只適合包封弱堿類藥物)若完成弱酸類藥物的包封可考慮用醋酸鈣梯度或者是內(nèi)堿外酸的K1梯度。采用以上哪種脂質(zhì)體制做方法，主要根據(jù)治療不同種類的疾病，選用不同的西藥，而決 定脂質(zhì)體包封的種類和制備方法。(2) —定比例的中藥有效成分提取液(或浸膏)，中藥提取方法水提取蒸餾法、醇提、 滲漉法等提取液(或膏)的混合。根據(jù)不同的疾病和不同的治療用藥，選擇不同的中藥材 進(jìn)行有效成分提取，可以是單味中藥材，亦可以是多味中藥復(fù)方制劑，可以是單味中藥細(xì)粉 (微米級(jí))，亦可以是多味中藥細(xì)粉(微米級(jí))或中藥有效成分提取液(或浸膏)與中藥粉 末的混合，中藥有效成分的提取液(或浸膏)與粉末劑的比例范圍為(20% -70% )。(3) —定比例高分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)成膜劑可以是一種或多種成膜劑的混合，其比例范圍是 75% -15%。(4) 一定比例的增塑劑，可以是一種或多種增塑劑的混合，其比例范圍是5% -15%。(5) 項(xiàng)(2)(比例范圍20% -70% ) +項(xiàng)(3)(比例范圍75% -15% ) +項(xiàng)(4)(比例范圍 為5% _15%上述三項(xiàng)之和均勻混合放置于分散均質(zhì)機(jī)內(nèi)均質(zhì)攪拌制成中藥混合膏。(6) 項(xiàng)(5) +項(xiàng)(1)均勻混合攪拌混合制得中西藥脂質(zhì)體混合膏。(7) 將項(xiàng)(6)中西藥脂質(zhì)體混合膏放置制膜機(jī)槽內(nèi)制膜溫度控制在4(TC以下、干燥后 即得脂質(zhì)體中藥貼膜，切割機(jī)切割成小塊狀或長(zhǎng)條狀(根據(jù)不同疾病的治療要求而決定其 厚X長(zhǎng)X寬體面積的大小)，計(jì)算出每片含中西藥量的多少。(8) 切割后的脂質(zhì)體中藥貼膜與含膠的背襯層敷料復(fù)合(藥膜貼敷在含膠背襯層中 央)上蓋可剝離的保護(hù)膜。2)"脂質(zhì)體中藥貼膜"工藝制作流程(1) 中藥材有效成分提取液(或浸膏)中藥細(xì)粉末的混合成中藥有效成分液(或浸(2) 項(xiàng)(1)中加入高分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)成膜劑優(yōu)選PVA;(3) 項(xiàng)(2)中加入增塑劑優(yōu)選甘油，即中藥有效成分+成膜劑PVA+增塑劑甘油混合液 (或膏)放置分散均質(zhì)機(jī)內(nèi)均質(zhì)攪拌制成均勻的混合液或膏；(4) 脂質(zhì)體包封的西藥加入項(xiàng)(3)混合液(或膏)中形成中西藥(脂質(zhì)體)混合液或 膏并將其混合攪拌均勻，放置制膜機(jī)槽內(nèi)制膜，干燥箱內(nèi)(溫度4(TC以下)干燥，切割機(jī)內(nèi) 切割成塊狀或條狀，藥膜與背襯層敷料復(fù)合，藥膜上覆蓋可剝離的保護(hù)膜，即得成品脂質(zhì)體 中藥貼膜。(5) 以上所述"脂質(zhì)本中藥貼膜"制備方法還包括以下方面① 脂質(zhì)體制作方法和設(shè)備；② 中藥材清洗加工、破碎和有效成分提取(水提、醇提、滲漉法等)的操作和設(shè)備，及中 藥細(xì)粉加工的加工方法和設(shè)備。
3. —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"臨床治療各種疾病的權(quán)利要求保護(hù)。(1) 一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療糖尿?。?2) —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療乳腺癌；(3) —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療肝癌；(4) 一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療肺癌；(5) —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療食道癌、胃癌、腸癌；(6) —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療胰腺癌；(7) —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療淋巴系統(tǒng)腫瘤；(8) —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療前列腺癌；(9) 一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療腎癌、喉癌、鼻咽癌、口腔癌等；(10) —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療骨關(guān)節(jié)，肌內(nèi)系統(tǒng)疾病；(11) 一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療心、腦血管系統(tǒng)疾?。?12) —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療呼吸系統(tǒng)各種疾?。?13) —種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療消化系統(tǒng)各種疾?。灰环N"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療肝硬化、急、慢性肝炎、脂肪肝和膽道系統(tǒng)疾病及感染；(14)一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療高血壓、高血脂以及代謝系統(tǒng)障礙性疾病(15)一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療內(nèi)分系統(tǒng)疾病；(16)一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療精神，神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?17)一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療病毒，細(xì)菌感染性疾病；(18)一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療大面積創(chuàng)傷和感染性疾??；(19) 一種"脂質(zhì)體中藥貼膜"治療兒童、婦科各種疾病'
全文摘要
“脂質(zhì)體中藥貼膜”是一種中西藥結(jié)合的外用經(jīng)皮吸收的新劑型。藥物經(jīng)皮吸收進(jìn)入人體血液循環(huán)，作用體內(nèi)組織器官或體表。其特征是用脂質(zhì)體包封的西藥針對(duì)疾病病因、病變的治療；同時(shí)對(duì)全身病癥進(jìn)行辯證論治，調(diào)節(jié)人體內(nèi)氣血陰陽(yáng)、臟腑功能的平衡，提高機(jī)體自身抗病免疫功能和自身修復(fù)能力的中藥治療、中西醫(yī)藥綜合治療。既治標(biāo)又治本，有效地治療各種疑難雜癥(包括腫瘤)?！爸|(zhì)體中藥貼膜”根據(jù)不同疾病的發(fā)病因素和病理變化，選用不同的中、西藥和不同的劑量，制成外用貼膜劑，外敷人體表相應(yīng)的位置或相應(yīng)經(jīng)絡(luò)循經(jīng)的穴位上，有效治療各種腫瘤和疑難雜癥。其組成是由脂質(zhì)體包封的西藥與中藥混合膏(一定比例的中藥提取有效成分或有效成分和中藥粉的混合)加上(一定比例成膜劑)加上(一定比例增塑劑)攪拌均勻的中西藥混合膏，置制膜機(jī)槽內(nèi)制膜，常溫下或40℃以下溫度干燥，切割成塊或條狀，置于含膠的敷料上，再上蓋可剝離的保護(hù)膜。
文檔編號(hào)A61K9/70GK101744842SQ20081018013
公開日2010年6月23日 申請(qǐng)日期2008年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月1日
發(fā)明者肖林, 肖瓊, 馬德林 申請(qǐng)人:馬德林;肖瓊;肖林