專利名稱：：茉莉花提取物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種植物提取物，尤其涉及一種茉莉花提取物及其制備方法，本發(fā)明還涉及該茉莉花提取物在治療心血管疾病中的的醫(yī)藥用途，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：心血管疾病在世界各國(guó)的發(fā)病率逐年上升，已成超過(guò)癌癥威脅人類健康的"頭號(hào)殺手"，為患者死亡的主要原因。根據(jù)WHO對(duì)全球各種疾病死亡的統(tǒng)計(jì)，因心腦血管疾病死亡的人數(shù)占總死亡人數(shù)的28.8%。預(yù)計(jì)到2008年，該比例將上升至36%，給人民和社會(huì)造成巨大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前臨床上對(duì)高血壓、冠心病等缺血性心臟病的治療依然是以藥物為主，包括常用的(3受體阻滯劑、釣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑等所謂的"西藥"，還有銀杏葉、菊花等療效確切的中藥制劑。但由于知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、進(jìn)口藥物的價(jià)格偏高以及西藥服用時(shí)可能產(chǎn)生的耐受性及毒副作用，發(fā)掘中藥這一名族"瑰麗寶庫(kù)"中的珍品，研發(fā)具有自我知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥物，具有推動(dòng)中藥發(fā)展利國(guó)利民的重要社會(huì)意義。茉莉?yàn)槟鞠扑剀皩僦参?，原產(chǎn)于印度，現(xiàn)在我國(guó)江蘇、廣東、四川、福建、云南等地大量栽培。據(jù)《本草綱目》記載，茉莉花，辛、甘、涼、理氣、和中，煎服治下痢腹痛，煎水洗治眼結(jié)膜炎；茉莉根,苦、涼、有毒，麻醉、鎮(zhèn)痛、止痛，搗爛酒炒包敷患處治跌打損傷、筋骨疼痛，研末熟雞蛋黃調(diào)勻塞齲孔內(nèi)治齲齒，磨水服治失眠。據(jù)《中醫(yī)大辭典》記栽，茉莉葉，辛、涼，清熱解表、理氣，煎服治外感發(fā)熱、腹脹腹瀉。除藥用外，茉莉目前的主要用途是用于窨制茉莉花茶,使茶增香；二是提取茉莉香精油用于食品、輕化工產(chǎn)品調(diào)香與增香?，F(xiàn)有技術(shù)的"茉莉花提取物，，多為C02超臨界萃取所得或者低極性有機(jī)溶劑直接提取所得，其主要成分為苯甲醇或其脂類、茉莉花素、芳樟醇、安息香酸芳樟醇酯等，還含有吲哚，素馨內(nèi)酯等物質(zhì)?，F(xiàn)有技術(shù)中還有一種茉莉精油(jasminabsolutesambac)，其主要采用石油醚浸提鮮花制得，具有茉莉鮮花香氣，主要成分為乙酸千酯、苯甲酸卡酯、苯甲酸葉醇酯.、茉莉內(nèi)酯、茉莉酮酸甲酯、亞麻酸甲酯、茉莉.酮、金合歡烯、橙花叔醇、千醇、葉醇、丁香酚等。但迄今為止尚沒(méi)有一種主要成分為總黃酮能用于治療心血管疾病的茉莉花提取物的l艮道。
發(fā)明內(nèi)容本方面首先所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種主要成分為總黃酮的茉莉花提取物，該茉莉花提取物具有治療心血管疾病的確切功效。本方面首先所要解決的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種茉莉花提取物，按重量百分比計(jì)，包含以下各成分茉莉花總黃酮70-75%，茉莉花非黃酮苷15-20%,茉莉花的揮發(fā)性成分10-15%;其中，所述的茉莉花總黃酮包括,丁、槲皮素、異槲皮素和/或槲皮苷等；.所述的茉莉花非黃酮苷包括茉莉花苷(molihuaoside);所述的茉莉花的揮發(fā)性成分包括茉莉酮、茉莉內(nèi)酯、茉莉酮酯和/或苯乙酯等；本方面所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題是提供一種制備上述茉莉花提取物的方法。本方面所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種制備上述茉莉花提取物的方法，包括(1)用90-100%乙醇溶液回流提取茉莉花，提取液冷卻、過(guò)濾，減壓濃縮得總浸膏；茉莉花藥渣備用；(2)、總浸膏以15-30%乙醇溶液充分混懸，混懸液依次以石油醚、乙酸乙酯充分萃取，棄去石油醚層，萃取后的乙醇溶液層保留；合并乙酸乙酯層、減壓濃縮得乙酸乙酯部浸膏；(3)、步驟(l)中的茉莉花藥渣以50-70%乙醇溶液回流提取，提取液與步驟(2)中的乙醇溶液層合并，減壓濃縮成次浸膏；(4)、將次浸膏用蒸餾水溶解，過(guò)濾，上聚酰胺樹(shù)脂柱；先以水充分洗脫，再以50-70%乙醇溶液充分洗脫，棄去水洗脫液，乙醇洗脫液減壓干燥成粗制總黃酮；(5)、粗黃酮以95-100%乙醇溶液溶解，過(guò)濾，棄去濾渣，濾液與步驟(2)中、、的乙酸乙酯浸膏混合均勻，減壓濃縮，即得茉莉花提取物。為了達(dá)到更好的技術(shù)效果，步驟(2)中將總浸膏優(yōu)選以20%乙醇溶液充分混懸；步驟(3)中優(yōu)選將步驟(1)中所迷的茉莉花藥渣以60%乙醇溶液回流提??；步驟(4)中所述的50-70%乙醇溶液優(yōu)選為60%乙醇溶液；步驟(5)中將粗黃酮優(yōu)逸用95%乙醇溶液溶解。本發(fā)明茉莉花提取物的制備方法主要提取溶劑為乙醇和水的不同比例混合溶液，能將花中的苷類及苷元也提取出來(lái)；另外，本發(fā)明茉莉花提取物的制備方法使用了聚酰胺樹(shù)脂柱富集總黃酮，排除了雜質(zhì)；最后，本發(fā)明茉莉花提取物的制備方法采用了低極性溶劑進(jìn)行萃取，從而除去了大部分茉莉花芳香性成分；由于以上技術(shù)的綜合運(yùn)用，本發(fā)明所制備的茉莉花提取物的有效成分以茉莉花總黃酮為主(經(jīng)檢測(cè)，茉莉花總黃酮可達(dá)到總重量的70-75%),純度非常高，幾乎不含雜質(zhì)，茉莉花芳香性成分含量相比于現(xiàn)有的茉莉花大大降低，所以本發(fā)明茉莉花與現(xiàn)有的茉莉花提取物存在著實(shí)質(zhì)性的區(qū)別。藥理學(xué)試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明提取物具有舒張離體血管組織、清除離體氧自由基、在體動(dòng)物降低血壓、緩解心肌缺血、改善心律失常癥狀和提高耐缺氧能力的作用，可用于治療高血壓、冠心病、心律失常等心血管疾病。本發(fā)明茉莉花提取物提取物可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種輔料和藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體后，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種適宜的臨床制劑，例如可以是注射劑(粉針、凍干粉針、水針、輸液等)、片劑、口服液、顆粒劑、膠嚢劑、軟膠嚢或滴丸等；其中，所述的輔料可以是抗氧絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等；所述的藥學(xué)上可接受的載體可以是木糖醇、甘露醇、乳糖、果糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸鈣或磷酸4丐中的一種或幾種。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明。這里想要指出的是，下面的具體實(shí)施方式僅用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員在理解本發(fā)明精神的前提下，可以根據(jù)本
技術(shù)領(lǐng)域：
的現(xiàn)有技術(shù)和公知知識(shí)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行相應(yīng)變換，這些技術(shù)方案均落入本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實(shí)施例1茉莉花提取物的制備、、(l)用95%乙醇溶液回流提取茉莉花，提取液冷卻過(guò)夜、過(guò)濾，減壓濃縮得總浸膏；茉莉花藥渣備用；(2)、總浸膏以20%乙醇溶液充分混懸，混懸液依次以石油醚、乙酸乙酯充分萃取，棄去石油醚層，萃取后的乙醇溶液層保留；合并乙酸乙酯層、減壓濃縮至衡重得乙酸乙酯部浸膏；(3)、步驟(l)中的茉莉花藥渣以60%乙醇溶液回流提取，提取液與步驟(2)中的乙醇溶液層合并，減壓濃縮成次浸膏；(4)、將次浸膏用適量的蒸餾水充分溶解，過(guò)濾，上聚酰胺樹(shù)脂柱(100-200目)；充分吸附平衡后的聚酰胺樹(shù)脂柱先以水充分洗脫，再以60%乙醇充分洗脫，棄去水洗脫液，乙醇洗脫液減壓干燥成粗制總黃酮；(5)、粗黃酮以95%乙醇溶解，過(guò)濾，棄去濾渣，濾液與步驟(2)中的乙酸乙酯浸膏混合均勻，減壓濃縮至恒重，即得茉莉花提取物。經(jīng)檢測(cè)，本實(shí)施例所制備的茉莉花提取物中各組成成分的重量百分含量如下茉莉花總黃酮74%,茉莉花非黃酮苦14%,茉莉花的揮發(fā)性成分12%。實(shí)施例2茉莉花提取物的制備(1)用90%乙醇溶液回流提取茉莉花，提取液冷卻過(guò)夜、過(guò)濾，減壓濃縮得總浸膏；茉莉花藥渣備用；(2)、總浸膏以15%乙醇溶液充分混懸，混懸液依次以石油醚、乙酸乙酯充分萃取，棄去石油醚層，萃取后的乙醇溶液層保留；合并乙酸乙酯層、減壓濃縮至衡重得乙酸乙酯部浸膏；(3)、步驟(l)中的茉莉花藥渣以50%乙醇溶液回流提取，提取液與步驟(2)中的乙醇溶液層合并，減壓濃縮成次浸膏；(4)、將次浸膏用蒸餾水溶解，過(guò)濾，上聚酰胺樹(shù)脂柱；充分吸附平衡后的聚酰胺樹(shù)脂柱先以水充分洗脫，再以50%乙醇充分洗脫，棄去水洗脫液，乙醇洗脫液減壓干燥成粗制總黃酮；(5)、粗黃酮以95%乙醇溶解，過(guò)濾，棄去濾渣，濾液與步驟(2)中的乙酸乙酯浸膏混合均勻，減壓濃縮，即得茉莉花提取物。經(jīng)檢測(cè)，本實(shí)施例所制備的茉莉花提取物中各組成成分的重量百分含量如下茉莉花總黃酮76%，茉莉花非黃酮苷15%，茉莉花的揮發(fā)性成分9%。實(shí)施例3茉莉花提取物的制備(1)用100%無(wú)水乙醇回流提取茉莉花，提取液冷卻過(guò)夜、過(guò)濾，減壓濃縮得總浸膏；茉莉花藥渣備用；(2)、總浸膏以30。/。乙醇溶液充分混懸，混懸液依次以石油醚、乙酸乙酯充分萃取，棄去石油醚層，萃取后的乙醇溶液層保留;.合并乙酸乙酯層、減壓濃縮至衡重得乙酸乙酯部浸膏；(3)、步驟(l)中的茉莉花藥渣以70%乙醇溶液回流提取，提取液與步驟(2)中的乙醇溶液層合并，減壓濃縮成次浸膏；(4)、將次浸膏用蒸餾水溶解，過(guò)濾，上聚酰胺樹(shù)脂柱；充分吸附平衡后的聚酰胺樹(shù)脂柱先以水充分洗脫，再以70%乙醇充分洗脫，棄去水洗脫液，乙醇洗脫液減壓干燥成粗制總黃酮；(5)、將粗黃酮以100%無(wú)水乙醇溶解，過(guò)濾，棄去濾渣，濾液與步驟(2)中的乙酸乙酯浸膏混合均勻，減壓濃縮，即得茉莉花提取物。經(jīng)檢測(cè)，本實(shí)施例所制備的茉莉花提取物中各組成成分的重量百分含量如下茉莉花總黃酮75%，茉莉花非黃酮苷12%，茉莉花的揮發(fā)性成分13%。實(shí)施例4茉莉花提取物制成顆粒劑將100g實(shí)施例1所制備的茉莉花提取物用95%的500ml乙醇溶解，加入聚丙烯酸鈉20g、羧曱基纖維素納20g和糊精1200g。再加入藥用淀粉650g,按照常規(guī)的方法制成顆粒劑2000g。實(shí)施例5茉莉花提取物制成凍干粉針實(shí)施例1所制備的茉莉花提取物適量加入增溶劑丙二醇，再用注射用水調(diào)節(jié)至含lmg/ml,加入2%-10%低分子右旋糖酐和0.1%-0.5%活性炭，煮沸15分鐘，濾過(guò)，藥液用0.2微米的微孔濾膜過(guò)濾，滅菌，灌裝，凍干即得凍干粉針。實(shí)施例6茉莉花提取物制成注射液取實(shí)施例2所制備的茉莉花提取物適量，加入適量增溶劑吐溫-80，研磨，再加少量注射用水稀釋，混勻，然后加入氯化鈉適量，溶解后再加注射用水至規(guī)定量，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。、、實(shí)施例7茉莉花提取物制成口服液取實(shí)施例3所制備的茉莉花提取物適量，加入適量增溶劑丙二醇，研磨，再加少量水稀釋，混勻，然后加入矯味劑及防腐劑，混勻，加水至規(guī)定量?；靹颍盅b，滅菌，即得。取實(shí)施例3所制備的茉莉花提取物適量，加入輔料適量，混勻，制成顆粒，干燥，裝入膠嚢，即得。實(shí)施例9茉莉花提取物制成滴丸取實(shí)施例3所制備的茉莉花提取物適量，粉碎成細(xì)粉，備用；另取混合聚乙二醇(PEG6000:PEG1500-1:1)適量，加熱至90~IO(TC,待全部熔融后，加入茉莉花提取物細(xì)粉，充分混勻并保溫在7080。C,由上往下，滴入液體石蠟中，將成型的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，4(TC以下干燥，即得。實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明茉莉花提取物的舒張血管的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)1、受試藥物實(shí)施例1-3所制備的茉莉花提取物；2、實(shí)驗(yàn)方法Wistar大鼠，雌雄兼用，將動(dòng)物擊昏后迅速剖開(kāi)胸腔，游離降主動(dòng)脈剪下后迅速浸泡在盛有Kebs營(yíng)養(yǎng)液的平皿中，持續(xù)通入95%氧氣:和5%二氧化^碳的混合氣體。剔除結(jié)締組織將其制成35mm寬的動(dòng)脈環(huán)，；改入浴管中一端固定在通氣鉤上，另一端連于張力換能器上，通過(guò)BL-420E+生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)描記張力變化。浴管內(nèi)保持溫度37.5°C,以每秒1一2個(gè)氣泡的速度通入混合氣體。最初給予標(biāo)本0.5g左右的初始負(fù)荷,每20分鐘更換一次營(yíng)養(yǎng)液,平衡穩(wěn)定40分鐘再將負(fù)荷提高到1.5g，再平衡40分鐘后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。去除內(nèi)皮血管環(huán)的制備，將修剪干凈的胸主動(dòng)脈環(huán)兩端固定，用與血管內(nèi)徑相適的棉棒從管腔擦過(guò)，連續(xù)兩次，其余步驟同上。血管環(huán)懸掛穩(wěn)定后，用去氧腎上腺素(PE,lxlOA-5mol/L)預(yù)收縮，達(dá)到坪值后，加入乙酰膽堿(lxlOA-5mol/L)。舒張幅度不超過(guò)收縮幅度的5%時(shí)，認(rèn)為內(nèi)皮去除完全，可以開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。內(nèi)皮完整時(shí)，乙酰膽堿(lxlOA-5mol/L)的舒張幅度可達(dá)到100%。將保留內(nèi)皮和去降內(nèi)皮的血管環(huán)隨機(jī)各分為三組，共六組(第一；第二組分別為PE與高KCL(60mmol/L)溶劑陰性對(duì)照組，第三、第四組分別保留、去除內(nèi)皮PE預(yù)收縮組，第五、六組分別為保留、去除內(nèi)皮高KCL(60mmol/L)預(yù)收縮組，每組6個(gè)血管環(huán)。3、實(shí)-險(xiǎn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。從試驗(yàn)結(jié)果看見(jiàn)，本發(fā)明茉莉花提取物具有確切的舒張血管的藥理作用，且呈劑量依賴的顯示舒張血管的藥理作用。_表l本發(fā)明茉莉花提取物的舒張血管的藥理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果_組別_茉莉花提取物舒張血管的量效關(guān)系_藥物濃度(mg/ml)舒張率(％)藥物濃度(mg/ml)舒張率(％)第一組39.2618.3第二組3-4.86-2.7第三組3806110第四組3466103.3第五組385.26108.4第六組3856118實(shí)驗(yàn)例2、本發(fā)明茉莉花提取物的離體抗氧自由基實(shí)驗(yàn)1、受試藥物實(shí)施例1-3所制備的茉莉花提取物；2、實(shí)驗(yàn)方法2.1對(duì)超氧陰離子對(duì)超氧陰離子(V清除作用采用鄰苯三酚自氧化法，利用(V清除劑能使鄰苯三酚自氧化產(chǎn)物在325nm處的吸收峰受到抑制這一特點(diǎn)，用紫外分光光度計(jì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，間接測(cè)得0「生成及(V的清除率。取O.05mmol.L-1pH=8.2的Tris-HCl緩沖液4.5mL于試管中，25。C預(yù)熱20min,加入O.lmmol.L—'鄰苯三酚0.2mL,不同濃度藥物0.2mL，蒸餾水O.lmL,25°C水浴準(zhǔn)確反應(yīng)4min時(shí)測(cè)定^25值，記為4樣品。另取試劑同上，不加藥物，加O.3mL蒸餾水補(bǔ)充體積，作為對(duì)照，同樣準(zhǔn)確反應(yīng)4min測(cè)^s值，記為^l損傷。計(jì)算清除率。清除率=04損傷-J樣品)"損傷xl000/。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。表2組別濃度(mg/L)空白對(duì)照-損傷_小劑量2大劑量100.014±0.0030.437±0.0060.303±0.015*0.156±0.017**清除率(％)31.7**64-4**n=6,**代表于對(duì)照組比較p<0.01，*代表于對(duì)照組比較p<0.05.2.2清除羥自由基(OH)的測(cè)定利用H202與Fe^反應(yīng)產(chǎn)生.OH,在體系內(nèi)加入水楊酸捕捉并產(chǎn)生有色物質(zhì)，該物質(zhì)在510nm下有最大吸收。反應(yīng)體系中含8.8mmol/LH202lml，10mmol/LFeSO4lml,10mmol/L水楊酸lml，分別加入不同濃度藍(lán)莓葉黃酮溶液lml。最后加H202啟動(dòng)反應(yīng)，37。C反應(yīng)0.5h,以蒸餾水作參比，在510nm下測(cè)吸光度?？紤]黃酮本身的吸光值，10mmol/LFeSO41ml,lOmmol/L水楊酸lml，不同濃度的藍(lán)莓葉黃酮溶液lml和lml蒸餾水作為黃酮的本底值。清除率計(jì)算公式清除率(％)=[(Ao-(Ai-A2))/Ao]xlOO。/。其中Ao為對(duì)照液的吸光度，A!為加入黃酮溶液后的吸光度，八2為不加1120^黃酮溶液的吸光度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>n=6,**代表于對(duì)照組比較p<0.01,*代表于對(duì)照組比較p<0.05.實(shí)驗(yàn)例3、本發(fā)明茉莉花提取物對(duì)腎性高血壓大鼠血壓調(diào)節(jié)作用實(shí)驗(yàn)1、受試藥物實(shí)施例1-3所制備的茉莉花提取物；2、實(shí)-驗(yàn)方法對(duì)SD大鼠采用二腎一夾法進(jìn)行造模，造^^莫手術(shù)前大鼠稱重,大鼠經(jīng)3%戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔注射麻醉，取仰臥位置于小手術(shù)解剖臺(tái)上,碟酒、酒精常規(guī)消毒后，在腹部正中切口2-2.5cm,用彎止血鉗將左側(cè)腎臟輕輕勾出,分離接近腎端的腎動(dòng)脈,小心避開(kāi)血管,用帶孔(0.2mm-0.25mm)的銀夾結(jié)扎,將腎臟輕輕送回,滴入10萬(wàn)單位青霉素，縫合腹壁肌層,然后縫合皮膚,用碘酒消毒，常規(guī)飼養(yǎng)。術(shù)后腹腔注射青霉素20萬(wàn)單位每天，連續(xù)注射3天以防感染。每周測(cè)血壓1次,凡收縮壓比術(shù)前增高20mmHg以上,且高于135mmHg者確定已形成高血壓,造模成功。假手術(shù)組手術(shù)除未用銀夾縮窄左腎動(dòng)脈外,其他手術(shù)程序相同。取術(shù)后造模成功的32只隨機(jī)分為4組，每組8只，分別是模型組、低劑量組、中劑量組、高劑量組。低劑量組給藥量1.25g/kg/d、中劑量組給藥量2.5g/kg/d、高劑量組給藥量5g/kg/d,模型組給予相同體積的去離子水。按大鼠每100g體重給于藥液0.5ml配液，給藥途徑為灌胃。給藥后觀察10小時(shí)內(nèi)血壓的變化。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表4所示。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注大鼠給藥后時(shí)效及量效關(guān)系(n=8，X±S，mmHg),*代表于對(duì)照組比較p<0.05.實(shí)驗(yàn)例4本發(fā)明茉莉花提取物對(duì)垂體后葉素引起心肌缺血的保護(hù)性作用實(shí)驗(yàn)1、受試藥物實(shí)施例1-3所制備的茉莉花提取物；2、實(shí)-驗(yàn)方法將40只健康Wistar大鼠隨機(jī)分為4組(第1組為對(duì)照組、第2組為垂體后葉素組、第3組為茉莉花提取物(低劑量組)、第4組為茉莉花提取物(高劑量組)每組10只。第3組大鼠按體重每千克灌胃給藥2.5g/kg,第4組大鼠按體重每千克灌胃給藥5g/kg，第1組和第2組大鼠均按體重每千克灌胃給相同容積生理鹽水，lh后用濃度為的20%烏拉坦(5mL/kg)腹腔注射麻醉，將麻醉大鼠仰位固定在鼠臺(tái)上并與BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相連，描記心電圖。第1組大鼠舌下靜脈注射生理鹽水，第2、3和4組大鼠舌下靜脈注射垂體后葉素1U/kg,分別在于注射即刻、注射lmin后觀察心電圖變化。以T波和ST段改變?yōu)橹笜?biāo)，判斷心肌缺血程度和藥物作用。注射60min后腹主動(dòng)》沐血，離心分離血清，測(cè)定血清中乳酸脫氬酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。3、實(shí)-驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表5所示。^_組另)JLDH(U/L)MDA(mnol/mL)S0D(U/mL)第l組300±2716,03±3.470.70>±0.12第2組247.0±47.510.03±1.471.47±0.42第3組136.5±38△15.02±2.07△0.89±0.21△第4組165.4±28△12.91±1.80△1.03±0.19△注n=10，X±S,A代表于對(duì)照組比較p〈0.05.實(shí)驗(yàn)例5本發(fā)明茉莉花提取物對(duì)氯化鈣誘發(fā)大鼠心律失常影響實(shí)驗(yàn)1、受試藥物實(shí)施例1-3所制備的茉莉花提取物；2、實(shí)-驗(yàn)方法Wistar大鼠，隨機(jī)分為5組(n=8):生理鹽水對(duì)照組；茉莉花提取物組(1.25、2.5、5g/kg)。20。/。烏拉坦經(jīng)腹腔注射麻醉(5mL/kg)后，仰臥位固定,針形電極插入動(dòng)物四肢皮下，記錄標(biāo)準(zhǔn)肢體II導(dǎo)聯(lián)心電圖。若心電圖有缺血或其它異常表現(xiàn)，則從本實(shí)驗(yàn)中剔除。茉莉花提取物個(gè)劑量組灌胃給藥1小時(shí)后，于10s內(nèi)經(jīng)尾靜脈推注完2。/。氯化鈣(140mgPkg),觀察給藥后心律失常出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、心律失常發(fā)生率及死亡率。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6所示。，表6_組別劑量(mg/kg)心律失常發(fā)生率%_死亡率°/。生理鹽水——100100小劑量1.25100100中劑量2.510032**大劑量510012.5**注n=8,**代表于對(duì)照組比較p<0.01.權(quán)利要求1、一種茉莉花提取物，其特征在于，按重量百分比計(jì)，包含以下各成分茉莉花總黃酮70-75％，茉莉花非黃酮苷15-20％，茉莉花的揮發(fā)性成分10-15％。2、按照權(quán)利要求1所述的茉莉花提取物，其特征在于所述的茉莉花總黃酮包括,丁、槲皮素、異槲皮素和/或槲皮苷；所述的茉莉花非黃酮苷包括茉莉花苷；所述的茉莉花的揮發(fā)性成分包括茉莉酮、茉莉內(nèi)酯、茉莉酮酯和/或苯乙酯。3、按照權(quán)利要求1或2所述的茉莉花提取物，其特征在于按照常規(guī)的中藥制劑方法制備成口服制劑或注射劑；其中，所述的口服制劑優(yōu)選包括片劑、口服液、顆粒劑、膠嚢劑、軟膠囊或滴丸；所述的注射劑優(yōu)選包括粉針、凍干粉針、水針或輸液。4、一種制備權(quán)利要求1或2所述的茉莉花提取物的方法，包括(1)用90-100%乙醇溶液回流提取茉莉花，提取液冷卻、過(guò)濾，減壓濃縮得總浸膏；茉莉花藥渣備用；.(2)、總浸膏以15-30%乙醇溶液充分混懸，混懸液依次以石油醚、乙酸乙酯充分萃取，棄去石油醚層，萃取后的乙醇溶液層保留；合并乙酸乙酯層、減壓濃縮得乙酸乙酯部浸膏；(3)、步驟(l)中的茉莉花藥渣以50-70%乙醇溶液回流提取，提取液與步驟(2)中的乙醇溶液層合并，減壓濃縮成次浸膏；(4)、將次浸膏用蒸餾水溶解，過(guò)濾，上聚酰胺樹(shù)脂柱；先以水充分洗脫，再以50-70%乙醇溶液充分洗脫，棄去水洗脫液，乙醇洗脫液減壓干燥成粗制總黃酮；(5)、粗黃酮以95-100%乙醇溶液溶解，過(guò)濾，棄去濾渣，濾液與步驟(2)中的乙酸乙酯浸膏混合均勻，減壓濃縮，即得。5、按照權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于步驟(2)中將總浸膏以20%乙醇溶液充分混懸。6、按照權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于步驟(3)中將步驟(1)中所述的茉莉花藥渣以60%乙醇溶液回流提取；步驟(4)中先以水充分洗脫，再以60%、\乙醇溶液充分洗脫。7、按照權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于步驟(5)中將粗黃酮用95%乙醇溶液溶解。8、一種治療心血管疾病的藥物組合物，由有效量的權(quán)利要求1或2所述的茉莉花提取物和藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成。9、權(quán)利要求1或2所述的茉莉花提取物在制備治療心血管疾病的藥物中的用途。10、按照權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于所述的心血管疾病包括高血壓、缺血性心臟病或心律失常。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了茉莉花提取物及其制備方法和用途。本發(fā)明茉莉花提取物包含以下各成分茉莉花總黃酮70-75％，茉莉花非黃酮苷15-20％，茉莉花的揮發(fā)性成分10-15％。本發(fā)明在茉莉花提取物時(shí)所采用的主要提取溶劑為乙醇和水的不同比例的混合溶液，能將花中的苷類及苷元也提取出來(lái)；使用了聚酰胺樹(shù)脂柱富集總黃酮，排除了雜質(zhì)，提高了純度；此外，本發(fā)明方法除去了大部分茉莉花芳香性成分，其有效成分以茉莉花總黃酮為主，純度高，茉莉花芳香性成分含量大大降低。藥理學(xué)試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明提取物具有舒張離體血管組織、清除離體氧自由基、降低動(dòng)物血壓、緩解心肌缺血、改善心律失常癥狀和提高耐缺氧能力的作用，可用于治療心血管疾病。文檔編號(hào)A61P9/00GK101416990SQ20081018240公開(kāi)日2009年4月29日申請(qǐng)日期2008年12月4日優(yōu)先權(quán)日2008年12月4日發(fā)明者喬國(guó)芬,侯云龍,李國(guó)玉,楊寶峰申請(qǐng)人:哈爾濱醫(yī)科大學(xué)