專利名稱：口服蛋白類藥物膠團制劑的制法和產(chǎn)品的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用藥物制劑，特別是一種將蛋白質溶于有機溶劑或
油中，再進入親水性表面膠團親水核心，并能以膠團形式被胃腸道吸收的藥物制劑。
技術背景設計蛋白類藥物口服制劑的要求，一方面要抵抗消化液的降解破壞， 一方面要提高藥物的吸收率。已報道的制劑包括脂質體、乳劑、微乳劑、油溶劑和油相制劑 等。這些制劑(包括用油溶劑制成的微乳劑)形成的微粒都大于可直接被消化道粘膜吸收 時的直徑，故須離開保護載體才能被吸收；如果用油溶液制劑又必需先被消化成膽鹽微粒 能被吸收，吸收緩慢。也許正是這些不足導致這些口服蛋白類藥物的效果不太理想。
本發(fā)明的目的是建立一種使蛋白質及其保護載體粒徑小到可被消化道粘膜直接 吸收的蛋白類藥物口服制劑。 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，將蛋白藥物和親油性表面活性劑用有機溶劑_水共 溶法溶解，并用冷凍負壓抽氣法除去有機溶劑和水，使蛋白質被親油性表面活性劑包裹形 成共溶物；用有機溶劑或弱極性溶劑溶解共溶物；再與親水性表面活性劑充分混合，使親 油性表面活性劑及其包裹的蛋白質進入親水性表面活性劑膠團的親油性核心，形成的加溶 膠團遇水能分散，而且直徑小于8nm 20nm(與油脂正常消化產(chǎn)物"混合膽鹽微膠粒"直 徑4 8nm相似)，能以膽鹽微膠粒方式被消化道粘膜吸收。吸收后膠團被分解，放出蛋白 質_親油性表面活性劑進入血循環(huán)。
方案如下 將大豆磷脂等親油性表面活性劑(3《HLB < 10)和蛋白藥物溶入適量的二甲基 亞砜(或叔丁醇，冰醋酸，環(huán)己烷，葵基甲基亞砜)和水的混和溶劑，并用冷凍負壓抽氣法除 去有機溶劑和水，使蛋白質被親油性表面活性劑包裹形成共溶物；用有機溶劑或弱極性溶 劑(油類)溶解共溶物；再與親水性表面活性劑(10《HLB<20)充分混合，使蛋白質-親油 性表面活性劑進入親水性表面活性劑膠團的親油性核心，形成的加溶膠團直徑小于8nm 20nm，遇水能分散。制成口服膠囊或口服腸溶膠囊。 本發(fā)明的特點是(l)蛋白質被親油性表面活性劑包裹形成共溶物，可使蛋白質 能溶入有機溶劑或弱極性溶劑(油)中，進而進入親水性表面活性劑膠團的親油性核心。 (2)形成的親水性加溶膠團直徑小于8nm 20nm，可直接被粘膜吸收。
下面結合實施例對本發(fā)明進一步說明。
實施例(一 )口服胰島素膠團制劑 取大豆磷脂80mg和胰島素6mg溶解于適量的二甲基亞砜水溶液(或酸性緩沖液) 中，冷凍負壓抽干燥；用0. 5ml葵基甲基亞砜(或聚甘油-6- 二油酸脂)溶解；再與0. 5ml 吐溫80充分混勻。制成口服腸溶膠囊
權利要求
一種蛋白類口服制劑，其特點是用親油性表面活性劑包裹蛋白質使蛋白質能溶于有機溶劑；使溶于有機溶劑的蛋白質進入親水性表面活性劑膠團的親油核心，形成加溶膠團。使并能以膠團形式被胃腸道吸收的藥物制劑。
2. 根據(jù)權利要求1的制劑，其特點是加溶膠團直徑小于8 20nm。
3. 根據(jù)權利要求1、2所述制劑，可直接被消化道粘膜吸收。
全文摘要
一種蛋白類口服制劑，將大豆磷脂等親油性表面活性劑(3≤HLB＜10)和蛋白藥物溶入適量的二甲基亞砜(或叔丁醇，冰醋酸，環(huán)己烷，葵基甲基亞砜)和水的混和溶劑，并用冷凍負壓抽氣法除去有機溶劑和水，使蛋白質被親油性表面活性劑包裹形成共溶物；用有機溶劑或弱極性溶劑溶解共溶物；再與親水性表面活性劑(10≤HLB＜20)充分混合，使蛋白質-親油性表面活性劑進入親水性表面活性劑膠團的親油性核心，形成的加溶膠團直徑小于8nm～20nm，遇水能分散，可直接被消化道粘膜吸收?？芍瞥煽诜z囊或口服腸溶膠囊。
文檔編號A61K38/00GK101756884SQ20081018449
公開日2010年6月30日 申請日期2008年12月26日 優(yōu)先權日2008年12月26日
發(fā)明者徐兵 申請人:徐兵