專利名稱：：一種治療冠心病、心絞痛、心律失常、高血脂的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體地說是一種用于治療冠心病、心絞痛、心律失常、高血脂的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：冠心病、心絞痛、心律失常、高血脂等心腦血管疾病是目前全世界范圍內(nèi)危害人類健康生命的第一殺手，僅在我國每年就有300萬人死于心腦血管疾病，平均每IO秒有一人死亡，排在第一位。心腦血管疾病具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，對于心腦血管疾病的患者具有重復(fù)用藥，持續(xù)用藥的特點(diǎn)。目前巿場上有很多治療心腦血管疾病的中西成藥，但多不理想，雖然大多有一定的治療作用，但有的毒副作用較大，有的治療成本過高，停止用藥后病情出現(xiàn)反復(fù)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種能有效治療冠心病、心絞痛、心律失常、高血脂等心腦血管疾病且成本低廉、毒副作用小的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明的治療冠心病、心絞痛、心律失常、高血脂的中藥組合物，由以下組分制成麝香5-20重量份，牛黃12-50重量份，膽酸鈉60-250重量份，蟾酥12-50重量份，珍珠30-120重量份，冰片40-160重量份，三七1500-15000重量份，人參150-600重量份，水牛角干浸膏50-200重量份。本發(fā)明的治療冠心病、心絞痛、心律失常、高血脂等心腦血管疾病的中藥組合物，可以制成任何一種藥劑學(xué)上的劑型，包括丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膠囊或散劑。以下分別說明本發(fā)明的中藥組合物各種常用劑型的制備方法1、丸劑的制備取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，過篩，混勻，用乙醇泛丸，甘草炭包衣，低溫干燥即得。2、膠囊劑的制備取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，低溫干燥，過篩，混勻，填充，制成膠囊劑。3、片劑的制備取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，低溫干燥，過篩，混勻，制粒，壓成片劑。4、顆粒劑的制備取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，低溫干燥，過篩，混勻，制成顆粒劑。5、軟膠囊的制備取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，過篩，混勻，加入適量的聚乙二醇-400和少量的丙三醇，混勻，壓制成軟膠囊。6、散劑的制備取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，過篩，混勻，低溫干燥，制成散劑。所述三七總皂苷，是取三七粉碎成粗粉，用30-90%乙醇回流提取,濾過，濾液減壓濃縮至無乙醇味，用15y廣3(T/。鹽酸溶液調(diào)PH至6.0-6.5,放置過夜，濾過，濾液用乙醚振搖提取，棄去乙醚液，用水飽和的正丁醇提取，合并正丁醇液，減壓回收正丁醇，在30-9(TC真空干燥制得。所述水牛角干浸膏，是取水牛角薄片，加6-10倍量水，煎煮1-3次，每次5-10小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，在8(TC下干燥制得。本發(fā)明的組分各有功效三七活血化瘀、消腫止痛，兼有滋補(bǔ)強(qiáng)壯之力；水牛角清心解毒，涼血去瘀化斑；麝香、冰片芳香開竅醒腦，止痛鎮(zhèn)痙；蟾酥解毒消腫，止痛強(qiáng)心；膽酸鈉能促進(jìn)脂肪的消化和吸收，激活胰消化酶；牛黃、珍珠清心開竅，鎮(zhèn)心安神，解痙；人參大補(bǔ)元?dú)猓鏆鈴?fù)脈。諸藥合用具有活血化瘀，益氣強(qiáng)心，定心安神之功。本發(fā)明的組方中通過藥物相互協(xié)同及有益的拮抗作用，能改善血液循環(huán)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，使冠狀動(dòng)脈血流量增加，改善心肌缺血狀態(tài)；能降低血脂或抑制粥樣斑塊的形成與進(jìn)展，抑或有消退作用，減低冠脈阻力，調(diào)整心率，降低血壓；降低心肌代謝水平，減低心肌耗氧量，從而使心肌缺血得到改善，心絞痛得到緩解或消除，使心功能得以改善；而且在設(shè)計(jì)組分時(shí)，大量釆用膽酸鈉，并對應(yīng)控制其它組分的比例，在盡量不降低藥效的同時(shí)減少了產(chǎn)品的成本，使產(chǎn)品的性價(jià)比大幅增加，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。以下通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，說明本發(fā)明中藥組合物的藥理作用1藥物"本發(fā)明制劑"為按本發(fā)明實(shí)施例1制備而得的丸劑；救心丹為日本救心制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，規(guī)格為15毫克/丸。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1急性毒性試驗(yàn)取健康小白鼠60只，按性別、體重均勻分成兩組，分別給予"本發(fā)明制劑"和救心丹50mg/10g灌胃，觀察毒性反應(yīng)和死亡數(shù)。"本發(fā)明制劑"和曰本救心丹灌胃后，小白鼠的中毒癥狀不同，救心丹主要表現(xiàn)中樞興奮現(xiàn)象，繼而出現(xiàn)陣攣型驚厥，最后因強(qiáng)直型驚厥和角弓反張導(dǎo)致死亡。"本發(fā)明制劑"則主要表現(xiàn)中樞抑制，動(dòng)物安靜、活動(dòng)減少，繼而出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象，但翻正反射仍存在。救心丹、"本發(fā)明制劑"的死亡率分別為65%、0%。曰本救心丹的毒性比"本發(fā)明制劑"大，有顯著差異。2.2對離體灌流的大白鼠心臟的作用取成年大白鼠7只，雌雄兼用，猛擊頭部，剖開胸腔，迅速取出心臟，放冰凍kreb，s溶液中洗滌后，從主動(dòng)脈插入套管，用37°Ckreb，s溶液恒壓灌流給kreb，s溶液連續(xù)通入02和C02氣體，并調(diào)節(jié)兩者速度，使PH恒定于7.4,在心臟表面放兩小片濾紙連接心電腦電放大器記錄心電圖，取一小段塑料管，末端用塑料薄膜扎一小球，經(jīng)左心房放入左心室內(nèi)，連接壓力換能器與YL-4型壓力放大器相連，記錄左心室壓，并用壓力處理器記錄左心室壓力上升速率，用日本光電廠生產(chǎn)的MFV-1200電磁流量計(jì)記錄冠脈流量。上述四個(gè)指標(biāo)均用上海醫(yī)用電子儀器廠生產(chǎn)的SJ-42型4通道生理記錄儀連續(xù)描記。計(jì)算給藥前后冠脈流量，左心室壓上升速率變化百分率，用t試驗(yàn)測定其顯著性。結(jié)果"本發(fā)明制劑"增加冠脈流量作用非常顯著(P<0.01)，并使左心室壓和左心室壓上升速率明顯下降(P<0.05)。以下通過藥物臨床研究試驗(yàn)，說明本發(fā)明藥物的治療效果和安全性1、病例選擇"本發(fā)明制劑"臨床驗(yàn)證對象均按《冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)》，以休息時(shí)心電圖呈缺血性改變(ST-T改變)病例為主，或有典型心絞痛發(fā)作，或有心肌梗塞及陳舊性心肌梗塞病例，同時(shí)考察小部分心律失常及其它心臟病病例。臨床癥狀表現(xiàn)情況冠心病、典型心絞痛66例，非典型心絞痛56例，心律失常l例，心肌梗塞l例，陳舊性心肌梗塞l例，肺源性心臟病1例。伴隨情況123例中合并高血壓50例，合并高血脂54例，合并高血壓及高血脂32例，合并高血壓及動(dòng)脈硬化4例，合并動(dòng)脈硬化3例，合并糖尿病1例2、藥物用量及觀察方法-.藥物及用量"本發(fā)明制劑"為按本發(fā)明實(shí)施例1制備而得的丸劑，每粒重20mg,每次舌下含服2丸，部分病例3丸，每曰2次，部分病例每日3次，服本藥期間停服其它冠心病藥物，伴有高血壓及高血脂患者亦一般情況下停服降壓及降血脂藥物。觀察方法記錄服藥前靜止心電圖，隨即舌下含服"本發(fā)明制劑"2丸，服藥后1小時(shí)、2小時(shí)、24小時(shí)分別記錄心電圖變化，為即時(shí)療效。以后每次含服"本發(fā)明制劑"2丸，每日2次，半個(gè)月為一療程，治療1-4個(gè)療程。每滿一療程，復(fù)查心電圖一次，比較前后心電圖變化,并測量心率、血壓情況，詢問心絞痛、胸悶、心悸、氣促、眩暈、出汗等癥狀變化及改善情況。病例開始考察前進(jìn)行胸腔X線透視，觀察心影及肺血情況，在病例必要時(shí)，療程結(jié)東，進(jìn)行胸腔X線復(fù)查；凡診斷為合并腦動(dòng)脈硬化者，要進(jìn)行腦血流圖檢查；確診合并動(dòng)脈硬化者要進(jìn)行眼底檢查；血脂在治療前、后盡可能檢查血清膽固醇各一次，在有可能條件下同時(shí)檢查甘油三脂及蛋白電泳。3、療效評定標(biāo)準(zhǔn)療效評定標(biāo)準(zhǔn)均按照《冠心病、心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評定。心律失常按下述標(biāo)準(zhǔn)評定。心律失常療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效治療后心電圖心律失常消失，或僅有早搏，癥狀明顯好轉(zhuǎn)者。有效治療后心電圖心律失常明顯減少(一般早搏減至原來的50%以上)及癥狀有好轉(zhuǎn)者。無效治療后心律失常無改變者。高血壓病按照《高血壓病療效評定標(biāo)準(zhǔn)》評定降壓療效。4、治療結(jié)果及療效分析4.1心絞痛療效伴有典型心絞痛66例，有效64例，有效率為96.97%;非典型心絞痛56例，有效49例，有效率87.5%,心絞痛總有效率92.62%,治療122例典型與非典型心絞痛均有很好的療效。詳見表1表1心絞痛癥狀療效分析<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>4.3心電圖療效考察123個(gè)病例中，治療前休息時(shí)心電圖有病理改變122例，經(jīng)治療觀察追訪復(fù)查，顯效26例，占21.31%，改善59例，占48.36%,總有效率69.67%，無效為30.33%,有效率與無效率之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P〈0.05)。4.4降低血脂作用123例中治療前伴隨高血脂癥(血清膽固醇〉200mg"54例，治療前血清膽固醇平均值247.33mg%。治療后平均值為220.23mg%,平均下降27.lmg%。治療前后血清膽固醇變化有顯著性差異(P<0.05)。4.5對伴隨高血壓作用123例中50例伴隨有高血壓患者，按《高血壓療效評定標(biāo)準(zhǔn)》以開始服藥后24小時(shí)測定，顯效9'例，占13%,改善13例，占27%，對伴隨高血壓患者總有效率為45%。"本發(fā)明制劑"對冠心病伴隨高血壓患者有良好的降血壓作用。5、副作用的觀察根據(jù)5個(gè)醫(yī)療單位123例臨床考察結(jié)果，在治療過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說明。實(shí)施例1:丸劑的制備取1500重量份的三七，粉碎成粗粉，用80%乙醇回流提取，濾過，濾液減壓濃縮至無乙醇味，用20%鹽酸溶液調(diào)PH至6.0，放置過夜，濾過，濾液用乙醚振搖提取，棄去乙醚液，用水飽和的正丁醇提取，合并正丁醇液，減壓回收正丁醇，在6(TC真空干燥，制成三七總皂苷備用；取水牛角薄片，加8倍量水，煎煮2次，每次8小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，在8(TC干燥制得水牛角干浸膏備用；取三七1500重量份與麝香5重量份、牛黃40重量份、膽酸鈉200重量份、蟾酥30重量份、珍珠50重量份、冰片40重量份、人參50Q重量份、上述制備的水牛角干浸膏55重量份分別粉碎，再與上述制備的三七總皂苷配研，過篩，混勻，用乙醇泛丸，甘草炭包衣，低溫干燥即得。實(shí)施例2:膠嚢劑的制備取9000重量份的三七，粉碎成粗粉，用50%乙醇回流提取，濾過，濾液減壓濃縮至無乙醇味，用30%鹽酸溶液調(diào)PH至6.0，放置過夜，濾過，濾液用乙醚振搖提取，棄去乙醚液，用水飽和的正丁醇提取，合并正丁醇液，減壓回收正丁醇，在8(TC真空干燥，制成三七總皂苷備用；取水牛角薄片，加8倍量水，煎煮2次，每次10小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，在8(TC干燥制得水牛角干浸膏備用；取三七6000重量份與麝香5重量份、牛黃40重量份、膽酸鈉180重量份、蟾酥30重量份、珍珠50重量份、冰片40重量份、人參200重量份、上述制備的水牛角干浸膏180重量份分別粉碎，再與上述制備的三七總皂苷配研，低溫干燥，過篩，混勻，填充，制成膠囊劑。實(shí)施例3:片劑的制備取6000重量份的三七，粉碎成粗粉，用80%乙醇回流提取，濾過，濾液減壓濃縮至無乙醇味，用20%鹽酸溶液調(diào)PH至6.0，放置過夜，濾過，濾液用乙醚振搖提取，棄去乙醚液，用水飽和的正丁醇提取，合并正丁醇液，減壓回收正丁醇，在6(TC真空干燥，制成三七總皂苷備用；取水牛角薄片，加8倍量水，煎煮3次，每次8小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，在8(TC干燥制得水牛角干浸膏備用；取三七9000重量份與麝香20重量份、牛黃40重量份、膽酸鈉200重量份、蟾酥30重量份、珍珠40重量份、冰片40重量份、人參500重量份、上述制備的水牛角干浸膏120重量份分別粉碎，再與上述制備的三七總皂苷配研，低溫干燥，過篩，混勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，壓成片劑。實(shí)施例4:顆粒劑的制備取3000重量份的三七，粉碎成粗粉，用60%乙醇回流提取，濾過，濾液減壓濃縮至無乙醇味，用25%鹽酸溶液調(diào)PH至6.2，放置過夜，濾過，濾液用乙醚振搖提取，棄去乙醚液，用水飽和的正丁醇提取，合并正丁醇液，減壓回收正丁醇，在60。C真空干燥，制成三七總皂苷備用；取水牛角薄片，加9倍量水，煎煮2次，每次6小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，在8(TC干燥制得水牛角干浸膏備用；取三七4000重量份與麝香8重量份、牛黃48重量份、膽酸鈉80重量份、蟾酥40重量份、珍珠120重量份、冰片130重量份、人參400重量份、上述制備的水牛角干浸膏60重量份分別粉碎，再與上述制備的三七總皂苷配研，過篩，混勻，低溫干燥，制成顆粒劑實(shí)施例5:軟膠嚢的制備取7500重量份的三七，粉碎成粗粉，用90%乙醇回流提取，濾過，濾液減壓濃縮至無乙醇味，用3將鹽酸溶液調(diào)PH至6.0,放置過夜，濾過，濾液用乙醚振搖提取，棄去乙醚液，用水飽和的正丁醇提取，合并正丁醇液，減壓回收正丁醇，在9(TC真空干燥，制成三七總皂苷備用；取水牛角薄片，加io倍量水，煎煮3次，每次io小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，在8(TC干燥制得水牛角干浸膏備用；取三七7500重量份與麝香12重量份、牛黃25重量份、膽酸鈉240重量份、蟾酥45重量份、珍珠110重量份、冰片150重量份、人參300重量份、上述制備的水牛角干浸膏100重量份分別粉碎，再與上述制備的三七總皂苷配研，過篩，加入適量的聚乙二醇-400和少量的丙三醇，混勻，壓制成軟膠囊。實(shí)施例6:散劑的制備取9000重量份的三七，粉碎成粗粉，用30%乙醇回流提取，濾過，濾液減壓濃縮至無乙醇味，用15%鹽酸溶液調(diào)PH至6.5,放置過夜，濾過，濾液用乙醚振搖提取，棄去乙醚液，用水飽和的正丁醇提取，合并正丁醇液，減壓回收正丁醇，在3(TC真空干燥，制成三七總皂苦備用；取水牛角薄片，加6倍量水，煎煮1次，每次5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，在6(TC干燥制得水牛角干浸膏備用；取三七1000重量份與麝香20重量份、牛黃20重量份、膽酸鈉70重量份、蟾酥15重量份、珍珠30重量份、冰片80重量份、人參200重量份、上述制備的水牛角干浸膏200重量份分別粉碎，再與上述制備的三七總皂苷配研，過篩，混勻，低溫干燥，制成散劑。權(quán)利要求1、一種治療冠心病、心絞痛、心律失常、高血脂的中藥組合物，其特征在于，由以下組分制成麝香5-20重量份，牛黃12-50重量份，膽酸鈉60-250重量份，蟾酥12-50重量份，珍珠30-120重量份，冰片40-160重量份，三七1500-15000重量份，人參150-600重量份，水牛角干浸膏50-200重量份。2、權(quán)利要求l所述中藥組合物，其特征在于它是丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膠囊或散劑。3、權(quán)利要求2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下生產(chǎn)步驟取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、'水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，過篩，混勻，用乙醇泛丸，甘草炭包衣，低溫干燥制得丸劑。4、權(quán)利要求2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下生產(chǎn)步驟取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，低溫干燥，過篩，混勻，填充，制成膠囊劑。5、權(quán)利要求2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下生產(chǎn)步驟取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，低溫干燥，過篩，混勻，制粒，壓成片劑。6、權(quán)利要求2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下生產(chǎn)步驟取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，低溫干燥，過篩，混勻，制成顆粒劑。7、權(quán)利要求2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下生產(chǎn)步驟取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，過篩，混勻，加入適量的聚乙二醇-400和少量的丙三醇，混勻，壓制成軟膠囊。8、權(quán)利要求2所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下生產(chǎn)步驟取三七藥材量的20-90%提取三七總皂苷，其余三七與麝香、牛黃、膽酸鈉、蟾酥、珍珠、冰片、人參、水牛角干浸膏分別粉碎，再與三七總皂苷配研，過篩，混勻，低溫干燥，制成散劑。9、權(quán)利^求3~8中任一權(quán)利要求所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述三七總皂苷，是取三七粉碎成粗粉，用30-90%乙醇回流提取，濾過，濾液減壓濃縮至無乙醇味，用15%-30%鹽酸溶液調(diào)PH至6.0-6.5,放置過夜，濾過，濾液用乙醚振搖提取，棄去乙醚液，用水飽和的正丁醇提取，合并正丁醇液，減壓回收正丁醇，在30-90℃真空干燥制得。10、權(quán)利要求3~8中任一權(quán)利要求所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述水牛角干浸膏，是取水牛角薄片，加6-IO倍量水，煎煮1-3次，每次5-10小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，在80℃下干燥制得。全文摘要本發(fā)明提供了一種用于治療冠心病、心絞痛、心律失常、高血脂的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物，由以下組分制成麝香5-20重量份，牛黃12-50重量份，膽酸鈉60-250重量份，蟾酥12-50重量份，珍珠30-120重量份，冰片40-160重量份，三七1500-15000重量份，人參150-600重量份，水牛角干浸膏50-200重量份。本發(fā)明的組方中通過藥物相互協(xié)同及有益的拮抗作用，能改善血液循環(huán)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌缺血狀態(tài)；能減低冠脈阻力，調(diào)整心率，降低血壓；降低心肌代謝水平，減低心肌耗氧量，緩解或消除心絞痛；大量采用膽酸鈉，在盡量不降低藥效的同時(shí)減少產(chǎn)品的成本，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。文檔編號A61P9/10GK101342207SQ20081019804公開日2009年1月14日申請日期2008年8月22日優(yōu)先權(quán)日2008年8月22日發(fā)明者張惜強(qiáng),李志勇,蘇和明,賴懷恩,鄭少鑫申請人:廣東宏興集團(tuán)股份有限公司宏興制藥廠