專利名稱：柚皮苷在制備用于抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及柚皮苷，具體涉及一種柚皮苷的新藥用用途。

背景技術(shù)：
動(dòng)脈粥樣硬化所引起的冠心病、腦血管病及周圍血管疾病，嚴(yán)重危害人類健康，其發(fā)病率和死亡率均居各種疾病前列。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，心腦血管病在全世界的發(fā)病率約為5～6％，在某些發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率已接近10％，每年奪走1200萬人的生命，接近世界人口總死亡數(shù)的1/4。用于動(dòng)脈粥樣硬化防治及由此所致的心腦血管疾病的醫(yī)療費(fèi)用為每年400億美元。我國心腦血管病患者有7000萬人，有動(dòng)脈粥樣硬化病變的人則更多，并且這種病的患病率、發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生年齡呈下降趨勢(shì)，因此針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理，為滿足日益增長(zhǎng)的臨床需要開發(fā)的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物將擁有廣闊的市場(chǎng)。
動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一種常見的嚴(yán)重危害人們身心健康的疾病，可導(dǎo)致冠心病、腦血管和周圍血管疾病的發(fā)生。因此，尋找抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物一直是心血管領(lǐng)域中的熱點(diǎn)課題。
動(dòng)脈粥樣硬化是一種常見的心血管疾病，且與冠心病、高血壓、中風(fēng)有著緊密聯(lián)系。我國心血管疾病的發(fā)病率高，嚴(yán)重危害了人類的身體健康，且給社會(huì)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力和負(fù)擔(dān)。因此研究開發(fā)用于抗高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化病的藥物，有著廣泛的市場(chǎng)前景和社會(huì)意義。
柚皮苷，naringin，來源于蕓香科植物柚、葡萄柚、朱欒或枸桔的果實(shí)，梧桐科植物千斤拔的葉等，目前還未有柚皮苷用來抗動(dòng)脈粥樣硬化的報(bào)道。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種柚皮苷在制備用于抗動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)式(I)所述柚皮苷既能降低血清膽固醇含量，同時(shí)又能抑制動(dòng)脈血管壁膽固醇的沉積，從而抗動(dòng)脈粥樣硬化。

本發(fā)明研究還發(fā)現(xiàn)柚皮苷既能明顯降低血清TC、TG、LDL-C水平降低，同時(shí)能顯著升高血清HDL-C水平；能提高血清SOD活性和NO含量，同時(shí)能明顯降低MDA含量；同時(shí)能明顯減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和損傷。提示柚皮苷具有明顯抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

具體實(shí)施例方式 以下通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1柚皮苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔血清及動(dòng)脈血管壁膽固醇的影響 取健康新西蘭大白兔48只，雌雄各半，體重(2.0±0.2)kg，隨機(jī)分為正常對(duì)照組，動(dòng)脈粥樣硬化模型組，陽性藥物(消膽胺)對(duì)照組，柚皮苷低劑量組，柚皮苷中劑量組，柚皮苷高劑量組。除正常對(duì)照組普通飼料正常飲食外，其余各組均采用高脂飼料(3％膽固醇、5％豬油、5％蛋黃粉、0.2％甲基硫氧嘧啶、87％基礎(chǔ)飼料)喂養(yǎng)。連續(xù)喂養(yǎng)并同時(shí)灌服藥物60天后，取動(dòng)物主動(dòng)脈和血清，測(cè)定動(dòng)脈血管壁和血清膽固醇含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1 柚皮苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔動(dòng)脈血清及動(dòng)脈血管壁膽固醇含量的影響
注與正常對(duì)照組比較##P<0.01；與模型對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01 由表1可見，柚皮苷低、中、高劑量組的動(dòng)脈血管壁和血清膽固醇含量與動(dòng)脈粥樣硬化模型組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示柚皮苷既能降低血清膽固醇含量，同時(shí)又能抑制動(dòng)脈血管壁膽固醇的沉積，從而抗動(dòng)脈粥樣硬化。
實(shí)施例2柚皮苷對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的影響 取健康新西蘭大白兔48只，雌雄各半，體重(2.0±0.2)kg，隨機(jī)分為正常對(duì)照組，動(dòng)脈粥樣硬化模型組，陽性藥物(辛伐他汀)對(duì)照組，柚皮苷低劑量組，柚皮苷中劑量組，柚皮苷高劑量組。除正常對(duì)照組普通飼料正常飲食外，其余各組均采用高脂飼料(3％膽固醇、5％豬油、5％蛋黃粉、0.2％甲基硫氧嘧啶、87％基礎(chǔ)飼料)喂養(yǎng)。連續(xù)喂養(yǎng)并同時(shí)灌服藥物60天后，取空腹血在全自動(dòng)生化分析儀上分別測(cè)定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量，用試劑盒檢測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量，隨后處死動(dòng)物，取主動(dòng)脈做病理形態(tài)學(xué)檢查。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2、3。
由表2可見，柚皮苷低、中、高劑量組的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量與動(dòng)脈粥樣硬化模型組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示柚皮苷能明顯降低血清TC，TG，LDL-C水平降低，同時(shí)能顯著升高血清HDL-C水平。
由表3可見，柚皮苷低、中、高劑量組的血清SOD活性、MDA含量、NO含量與動(dòng)脈粥樣硬化模型組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示柚皮苷能提高血清SOD活性和NO含量，同時(shí)能明顯降低MDA含量。
主動(dòng)脈病理形態(tài)學(xué)檢查結(jié)果表明正常對(duì)照組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜光滑平整，色呈灰白，未見有異常病變。模型組大鼠主動(dòng)脈可見血管內(nèi)膜分布有不同程度的黃色斑塊，以主動(dòng)脈弓、胸主動(dòng)脈和主動(dòng)脈弓分叉處較明顯。辛伐他汀組病變較輕，局限于主動(dòng)脈弓及主動(dòng)脈分叉處，病變以小片狀和條索狀斑塊為主，柚皮苷低、中、高各組大鼠病變也較輕，病變以小片狀、條索狀斑塊分散在于主動(dòng)脈弓及分叉處，且隨柚皮苷劑量的增加而病變程度減輕。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，柚皮苷既能明顯降低血清TC，TG，LDL-C水平降低，同時(shí)能顯著升高血清HDL-C水平；能提高血清SOD活性和NO含量，同時(shí)能明顯降低MDA含量；同時(shí)能明顯減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和損傷。提示柚皮苷具有明顯抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
表2 柚皮苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔血清脂質(zhì)的影響
注與正常對(duì)照組比較##P<0.01；與模型對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01 表3 柚皮苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔血清SOD、MDA、NO的影響
注與正常對(duì)照組比較##P<0.01；與模型對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.0權(quán)利要求
1.式(I)所示柚皮苷在制備用于抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了柚皮苷在制備用于抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)證明，柚皮苷既能降低血清膽固醇含量，同時(shí)又能抑制動(dòng)脈血管壁膽固醇的沉積；柚皮苷既能明顯降低血清TC、TG、LDL-C水平降低，同時(shí)能顯著升高血清HDL-C水平；能提高血清SOD活性和NO含量，同時(shí)能明顯降低MDA含量；同時(shí)能明顯減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和損傷，具有明顯抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK101361750SQ20081019877
公開日2009年2月11日 申請(qǐng)日期2008年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月26日
發(fā)明者蘇薇薇, 李沛波, 維 彭, 王永剛, 忠 吳 申請(qǐng)人:中山大學(xué)