專利名稱：一種治療消化性潰瘍的藥物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合藥物，特別是涉及一種用于治療消化性潰瘍的組合藥物，以
及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍和十二指腸潰瘍，
因潰瘍的發(fā)生和形成與胃酸-胃蛋白酶的消化作用有關(guān)而得名。發(fā)病初期的癥狀與功能
性消化不良相似，之后嚴(yán)重者則出現(xiàn)腹痛，黑便，嘔血等，并且會(huì)引發(fā)大出血、幽門梗塞、穿
孔等并發(fā)癥，少數(shù)消化性潰瘍甚至可能引起癌變。消化性潰瘍是一種全球性的常見(jiàn)病、多發(fā)
病，同時(shí)也是一種極易復(fù)發(fā)的慢性病，迄今尚未有徹底根治的有效手段。統(tǒng)計(jì)分析表明全
球消化系統(tǒng)的發(fā)病率約占全球人口的10% 12% ;我國(guó)城鎮(zhèn)消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率約在
10%左右，其中經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的發(fā)病率約為11.43%，與歐美許多發(fā)達(dá)國(guó)家基本相似，可見(jiàn)
消化性潰瘍是危害人類健康的重大疾病之一。 一直以來(lái)，探討其發(fā)病機(jī)制和研發(fā)特效藥物 是全球醫(yī)學(xué)界共同關(guān)注的熱點(diǎn)課題。 目前認(rèn)為，消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制是由于導(dǎo)致潰瘍的攻擊因子(包括胃酸、胃蛋 白酶、反流的膽汁等)和粘膜的防御因子(包括粘液屏障、粘膜修復(fù)功能等)之間失去了平 衡，即攻擊大于防御；同時(shí)，幽門螺旋桿菌的持續(xù)感染也被認(rèn)為是消化性潰瘍難以根治并周 期性復(fù)發(fā)的主要原因之一?；诖?，削弱攻擊因子的藥物(如抗酸劑、胃酸分泌抑制劑等)、 增強(qiáng)防御因子的藥物(如粘膜保護(hù)劑等)和抑制幽門螺旋桿菌的抗菌素等陸續(xù)開(kāi)發(fā)出來(lái)并 應(yīng)用于臨床，取得了良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。但此類藥物基本上是由西方發(fā)達(dá)國(guó)家主導(dǎo)研 發(fā)的，我國(guó)生產(chǎn)的基本上是其仿制藥，沒(méi)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，進(jìn)一步的研發(fā)生產(chǎn)很大程度上受 制于人。同時(shí)此類西藥在毒副作用、治本性方面存在的局限性。 中醫(yī)藥是我國(guó)的瑰寶，中藥在穩(wěn)定病情，毒副作用少等方面比西藥有一定的優(yōu)勢(shì)。 在消化性潰瘍上，中醫(yī)辯證分型有肝胃不和、脾胃虛寒、胃陰不足、脾虛氣滯、脾虛血瘀等， 并在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出一系列的散、湯、劑、丸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療消化性潰瘍的復(fù)方中成藥，主要針對(duì)脾虛氣滯型消化性潰 瘍——主要是由素體脾胃虛弱，飲食不節(jié)，勞累過(guò)度，久病不愈等損傷脾胃所致疾病。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下 本發(fā)明提供一種治療消化性潰瘍藥物，包括的組分和各組分的重量份如下
黨參26 28份，兩面針26 28份，黃芪12 14份，甘草12 14份，厚樸6 8份，陳皮2 4份，蒼術(shù)8 IO份，丁香O. 5 1.5份。 作為優(yōu)化，本發(fā)明所提供的治療消化性潰瘍藥物，包括的組分和各組分的重量份 如下黨參27份，兩面針27份，黃芪13份，甘草13份，厚樸7份，陳皮3份，蒼術(shù)9份，丁香1份。 本發(fā)明還提供上述治療消化性潰瘍藥物的制備方法，包括如下步驟
1)厚樸、蒼術(shù)、丁香原藥材，粉碎成粗粉，超臨界二氧化碳(SFE-C02)提取，提取參 數(shù)為萃取溫度30 60°C ，萃取壓力20 30MPa，解析壓力4 8MPa，解析溫度30 50°C ， 二氧化碳(C02)流量為200 300L/h，萃取時(shí)間為1. 5 4. 5小時(shí)，所得脂溶性成分加入 1 3% (相對(duì)原料總重)13 -環(huán)糊精，研磨20 40分鐘，混合物置潔凈容器中備用。
2)黨參、黃芪、甘草、陳皮與超臨界藥渣一起用7 9倍水提取2 5次，每次 0. 5 2小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1 1. 2 (5(TC熱測(cè))，加入4 6% (相 對(duì)原料總重)可溶性淀粉，噴霧干燥，干浸膏粉置潔凈容器中備用。 3)兩面針用3 5倍量70 90%乙醇回流提取2 5次，每次0. 5 2小時(shí)，濾 過(guò)，合并提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1 1.2(5(TC熱測(cè))，噴霧干燥，干浸膏粉置潔
凈容器中備用。 4)將SFE-C02混合物，黨參等水提浸膏粉與兩面針醇提浸膏粉，混勻，加入適量淀 粉和4 6%羧甲基淀粉鈉，干壓制顆粒，填充膠囊，分裝，即得。 作為優(yōu)化，本發(fā)明提供上述治療消化性潰瘍藥物的制備方法，包括如下步驟
1)厚樸、蒼術(shù)、丁香原藥材，粉碎成粗粉，超臨界二氧化碳(SFE-C02)提取，提取參 數(shù)為萃取溫度45t:，萃取壓力26MPa，解析壓力6MPa，解析溫度4(TC，二氧化碳(C02)流量 為250L/h，萃取時(shí)間為3小時(shí)，所得脂溶性成分加入2% (相對(duì)原料總重)13 -環(huán)糊精，研磨 30分鐘，混合物置潔凈容器中備用。 2)黨參、黃芪、甘草、陳皮與超臨界藥渣一起用8倍水提取3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾， 合并提取液，濃縮至相對(duì)密度l. 15(5(TC熱測(cè))，加入5.3X (相對(duì)原料總重)可溶性淀粉， 噴霧干燥，干浸膏粉置潔凈容器中備用。 3)兩面針用4倍量80%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并提取液，回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 18(5(TC熱測(cè))，噴霧干燥，干浸膏粉置潔凈容器中備用。
4)將SFE-C02混合物，黨參等水提浸膏粉與兩面針醇提浸膏粉，混勻，加入適量淀 粉和5%羧甲基淀粉鈉，干壓制顆粒，填充1#膠囊，分裝，即得。 本發(fā)明所提供的治療消化性潰瘍的藥物可用于治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍。
本發(fā)明所提供的治療消化性潰瘍藥物可實(shí)現(xiàn)如下效果 本發(fā)明所提供的治療消化性潰瘍藥物具有抗消化性潰瘍(急、慢性)，抗急性胃粘 膜損傷，促進(jìn)消化，抗炎，鎮(zhèn)痛，且止痛效果迅速，胃腸解痙與健脾等作用，治愈率高，治愈后 不易復(fù)發(fā)。
具體實(shí)施方式

實(shí)施例一 準(zhǔn)確稱取如下原料黨參27份，兩面針27份，黃芪13份，甘草13份，厚樸7份， 陳皮3份，蒼術(shù)9份，丁香1份。其中厚樸、蒼術(shù)、丁香原藥材，粉碎成粗粉，超臨界二氧化 碳(SFE-C02)提取，提取參數(shù)為萃取溫度45t:，萃取壓力26MPa，解析壓力6MPa，解析溫度 4(TC，二氧化碳(C02)流量為250L/h，萃取時(shí)間為3小時(shí)，所得脂溶性成分加入2X (相對(duì)原 料總重)13-環(huán)糊精，研磨30分鐘，混合物置潔凈容器中備用。黨參、黃芪、甘草、陳皮與超臨
5界藥渣一起用8倍水提取3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1. 15(50°C 熱測(cè))，加入5.3% (相對(duì)原料總重)可溶性淀粉，噴霧干燥，干浸膏粉置潔凈容器中備用。 兩面針用4倍量80% 7醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并提取液，回收乙醇，濃縮 至相對(duì)密度1. 18 (5(TC熱測(cè))，噴霧干燥，干浸膏粉置潔凈容器中備用。將SFE-C02混合物， 黨參等水提浸膏粉與兩面針醇提浸膏粉，混勻，加入適量淀粉和5%羧甲基淀粉鈉，干壓制
顆粒，填充1#膠囊，分裝，即得。
實(shí)施例二 準(zhǔn)確稱取如下原料黨參400g，兩面針400g，黃芪200g，甘草200g，厚樸100g， 陳皮50g，蒼術(shù)130g，丁香20g。其中厚樸、蒼術(shù)、丁香原藥材，粉碎成粗粉，超臨界二氧化 碳(SFE-C02)提取，提取參數(shù)為萃取溫度45t:，萃取壓力26MPa，解析壓力6MPa，解析溫度 4(TC，二氧化碳(C02)流量為250L/h，萃取時(shí)間為3小時(shí)，所得脂溶性成分加入P -環(huán)糊精 30g，研磨30分鐘，混合物置潔凈容器中備用。黨參、黃芪、甘草、陳皮與超臨界藥渣一起用 8倍水提取3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1. 15 (5(TC熱測(cè))，加入可 溶性淀粉80g，噴霧干燥，干浸膏粉置潔凈容器中備用。兩面針用4倍量80%乙醇回流提取 3次，每次1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 18(5(TC熱測(cè))，噴霧 干燥，干浸膏粉置潔凈容器中備用。將SFE-C02混合物，黨參等水提浸膏粉與兩面針醇提浸 膏粉，混勻，加入適量淀粉和5%羧甲基淀粉鈉，干壓制顆粒，共制1000粒，每粒0. 37g，填充 1#膠囊，分裝，即得。
實(shí)施例三藥效學(xué)研究 試驗(yàn)時(shí)動(dòng)物隨機(jī)分組，設(shè)正?；蚰Ｐ徒M為空白對(duì)照，選擇功效與主治基本相似的 香砂六君丸為陽(yáng)性藥物對(duì)照，相關(guān)試驗(yàn)設(shè)阿斯匹林、阿托品、易蒙停、乙酰膽堿、斯達(dá)舒膠 囊、雷尼替丁、絞股藍(lán)總甙片和補(bǔ)中益氣丸為陽(yáng)性藥物對(duì)照，以保證試驗(yàn)方法的可靠性。受 試藥物按臨床劑量的5倍、10倍、20倍(大鼠)或10倍、20倍、30倍(小鼠)分別設(shè)3個(gè)
劑量組。 試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明所述藥物能明顯抑制水浸應(yīng)激、幽門結(jié)扎、利血平以及醋酸
(慢性)致大鼠胃潰瘍；并對(duì)鹽酸-乙醇、消炎痛所致大鼠急性胃粘膜損傷有明顯的抑制作
用；具有升高胃液PH值，提高胃蛋白酶活性的作用；能明顯減少醋酸及熱剌激致小鼠疼痛；
對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹及蛋清致大鼠足腫脹均有明顯的抑制作用；對(duì)正常小鼠的小腸運(yùn)
動(dòng)及腸肌運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)小鼠的小腸運(yùn)動(dòng)均有明顯的抑制作用，對(duì)正常離體兔腸及乙酰膽堿所致
離體兔腸平滑肌痙攣均有明顯抑制作用；對(duì)大黃致脾虛小鼠的體重有增加的作用。提示本
發(fā)明所述藥物具有抗消化性潰瘍(急、慢性)，抗急性胃粘膜損傷，促進(jìn)消化，抗炎，鎮(zhèn)痛，胃
腸解痙與健脾等作用。
實(shí)施例四毒理研究( — )急性毒性試驗(yàn) 以藥物最大濃度(每毫升含藥粉0.45克)、最大體積(0.4ml/10g體重)灌胃給藥 一次，結(jié)果動(dòng)物無(wú)一死亡，未見(jiàn)毒性反應(yīng)，表明LD5。 > 18. 0g/kg體重。 一 日內(nèi)連續(xù)兩次給藥 測(cè)定藥物的最大給藥量，結(jié)果動(dòng)物也無(wú)一死亡。本發(fā)明所述藥物一日兩次給藥的最大給藥 量為36.0g/kg體重，按生藥量計(jì)，相當(dāng)于154.80g/kg體重，為臨床用藥量的1028. 6倍。試 驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明所述藥物無(wú)急性毒性反應(yīng)。
( 二 )慢性毒性試驗(yàn) 試驗(yàn)時(shí)，隨機(jī)將大鼠分為對(duì)照組和用藥高、中、低劑量組，劑量(以干粉計(jì))分別是 4. 20g/kg、2. 10g/kg、1.05g/kg體重，為臨床劑量的120、60、30倍，經(jīng)口灌胃給藥，給藥周期 為90天，停藥觀察21天。 實(shí)驗(yàn)過(guò)程中總共有7只動(dòng)物因灌胃給藥的原因死亡(均為灌胃后10分鐘內(nèi)死亡) 其中對(duì)照組1只，低劑組4只，中劑組1只，高劑組1只。 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，各用藥組和對(duì)照組大鼠，除灌胃原因致死外，無(wú)一出現(xiàn)異 常死亡。外觀體征無(wú)異常改變，行為活動(dòng)正常，進(jìn)食量、飲水量、體重增長(zhǎng)和糞便性狀等與對(duì) 照組比較，均無(wú)異常改變。提示本發(fā)明所述藥物長(zhǎng)期給藥和停藥后均未見(jiàn)對(duì)動(dòng)物的一般情 況造成明顯影響。 大鼠灌胃給藥90天以及停藥后21天的血液學(xué)、血液生化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，給藥90 天中劑、高劑組BUN值和高劑組AST值均較對(duì)照組低，停藥后21天低劑組的BUN值較對(duì)照 組低，但上述改變均在正常參考值范圍內(nèi)，故無(wú)病理意義，不考慮為藥物所致肝臟和腎臟的 損害，其余各項(xiàng)血液學(xué)和血液生化學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較均無(wú)顯著性差異，提示本發(fā)明所述 藥物長(zhǎng)期給藥，對(duì)大白鼠血液學(xué)和血液生化學(xué)無(wú)明顯影響。 大白鼠灌胃給藥90天以及停藥后21天分別對(duì)大白鼠進(jìn)行大體尸解和病理組織學(xué) 檢查，其主要臟器大小正常，肉眼所見(jiàn)，未見(jiàn)異常改變，臟器系數(shù)與對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差 異。組織學(xué)檢查，大鼠的心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、腎上腺、甲狀腺、胸腺、胃、十二指腸、 回腸、結(jié)腸、子宮、卵巢、睪丸、前列腺、腦的組織結(jié)構(gòu)及細(xì)胞形態(tài)在用藥組與對(duì)照組之間比 較無(wú)明顯差別。提示本發(fā)明所述藥物長(zhǎng)期給藥對(duì)大鼠以上臟器組織無(wú)明顯的毒性作用。
本發(fā)明所述藥物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，連續(xù)重復(fù)經(jīng)口灌胃給藥，未見(jiàn)對(duì)大白鼠 產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明所述藥物基本安全無(wú)毒，臨床用藥安全。
權(quán)利要求
一種治療消化性潰瘍的藥物，其特征在于，所述藥物包括的中藥原料組分如下黨參，兩面針，黃芪，甘草，厚樸，陳皮，蒼術(shù)，丁香。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述藥物包括的中藥原料組分和各組分 的重量份的如下黨參26 28份，兩面針26 28份，黃芪12 14份，甘草12 14份，厚樸6 8份， 陳皮2 4份，蒼術(shù)8 IO份，丁香O. 5 1.5份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于，所述藥物包括的中藥原料組分和各組分 的重量份的如下黨參27份，兩面針27份，黃芪13份，甘草13份，厚樸7份，陳皮3份，蒼術(shù)9份，丁香 l份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的治療消化性潰瘍的藥物，其特征在于所述的藥物制 備成藥劑學(xué)上所述的劑型為膠囊劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療消化性潰瘍藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟1) 厚樸、蒼術(shù)、丁香原藥材，粉碎成粗粉，超臨界二氧化碳(SFE-C02)提取，提取參數(shù)為 萃取溫度30 60°C ，萃取壓力20 30MPa，解析壓力4 8MPa，解析溫度30 50°C ， 二氧 化碳(C02)流量為200 300L/h，萃取時(shí)間為1. 5 4. 5小時(shí)，所得脂溶性成分加入1 3% (相對(duì)原料總重)e-環(huán)糊精，研磨20 40分鐘，混合物置潔凈容器中備用。2) 黨參、黃芪、甘草、陳皮與超臨界藥渣一起用7 9倍水提取2 5次，每次0. 5 2 小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1 1. 2 (5(TC熱測(cè))，加入4 6% (相對(duì)原料總 重)可溶性淀粉，噴霧干燥，干浸膏粉置潔凈容器中備用。3) 兩面針用3 5倍量70 90%乙醇回流提取2 5次，每次0. 5 2小時(shí)，濾過(guò)， 合并提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1 1. 2(5(TC熱測(cè))，噴霧干燥，干浸膏粉置潔凈容 器中備用。4) 將SFE-C02混合物，黨參等水提浸膏粉與兩面針醇提浸膏粉，混勻，加入適量淀粉和 4 6 %羧甲基淀粉鈉，干壓制顆粒，填充膠囊，分裝，即得。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療消化性潰瘍藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟1) 厚樸、蒼術(shù)、丁香原藥材，粉碎成粗粉，超臨界二氧化碳(SFE-C02)提取，提取參數(shù) 為萃取溫度45t:，萃取壓力26MPa，解析壓力6MPa，解析溫度4(TC，二氧化碳(C02)流量為 250L/h，萃取時(shí)間為3小時(shí)，所得脂溶性成分加入2X (相對(duì)原料總重)|3-環(huán)糊精，研磨30 分鐘，混合物置潔凈容器中備用。2) 黨參、黃芪、甘草、陳皮與超臨界藥渣一起用8倍水提取3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并 提取液，濃縮至相對(duì)密度1. 15(5(TC熱測(cè))，加入4 6X (相對(duì)原料總重)可溶性淀粉，噴 霧干燥，干浸膏粉置潔凈容器中備用。3) 兩面針用4倍量80%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并提取液，回收乙 醇，濃縮至相對(duì)密度1. 18(5(TC熱測(cè))，噴霧干燥，干浸膏粉置潔凈容器中備用。4) 將SFE-C02混合物，黨參等水提浸膏粉與兩面針醇提浸膏粉，混勻，加入適量淀粉和 5%羧甲基淀粉鈉，干壓制顆粒，填充1#膠囊，分裝，即得。
7.權(quán)利要求1、2、或3所述的治療消化性潰瘍的藥物在制備治療胃及十二指腸潰瘍、中 醫(yī)辨證屬于濕阻氣滯、脾胃虛弱者引起的各種病癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療消化性潰瘍的中藥復(fù)方制劑，以及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明所述的治療消化性潰瘍的藥物，是由蒼術(shù)、厚樸、陳皮、甘草組成的平胃散和黨參、黃芪、兩面針、丁香等藥組成的復(fù)方制劑，具有行氣止痛，養(yǎng)胃健脾之功效，用于治療胃及十二指腸潰瘍、中醫(yī)辨證屬于濕阻氣滯、脾胃虛弱者，具有收效快、時(shí)間短、愈后不復(fù)發(fā)、沒(méi)有任何毒副作用、使用方便、制造工藝簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，在治療消化性潰瘍方面具有其獨(dú)特的療效。
文檔編號(hào)A61K36/752GK101711814SQ200810198940
公開(kāi)日2010年5月26日 申請(qǐng)日期2008年10月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月6日
發(fā)明者盧煉鋼, 徐安龍, 梁東, 王瑞, 荊琛峰 申請(qǐng)人:廣東中大南海海洋生物技術(shù)工程中心有限公司