專利名稱：一種組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及多種植物組合物，尤其涉及一種可減輕創(chuàng)傷后水腫和預(yù)防創(chuàng)面加深的
組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
皮膚組織燒傷、創(chuàng)傷或者手術(shù)后，局部組織表面壞死和產(chǎn)生水腫。對于燒傷創(chuàng)面組 織，1953年Jackson首次報道皮膚燒傷自中心向外存在三個帶中央部分為高熱引起的凝 固帶，是熱力直接作用所致的局部組織細胞壞死的部位，是不可逆的凝固壞死區(qū)；最外層為 充血帶，是局部損傷反應(yīng)性區(qū)域，通常不發(fā)展成為壞死組織；中間為淤滯帶，該區(qū)在組織上 呈現(xiàn)血管擴張、局部血流滯緩，如果淤滯到一定程度可發(fā)展成為壞死組織。但如果給予適當 保護，則可使血流淤滯現(xiàn)象得到改善并隨病程演進而逐步恢復(fù)為正常組織。由于淤滯帶區(qū) 域可向存活或繼續(xù)損害乃至壞死兩個方向發(fā)展，有人稱之為"間生態(tài)組織"。進一步的組織 學(xué)動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)淤滯帶在傷后即刻起仍可見有局部血流灌注，然而，在傷后24小時血流 停止，并表現(xiàn)局部出血、於斑、血管內(nèi)血栓形成，血管通透性增加和局部組織水腫。血流淤滯 帶在傷后48小時內(nèi)出現(xiàn)血流漸進性淤滯加重甚至導(dǎo)致血供中斷轉(zhuǎn)化為凝固壞死帶。
1963年Hinshaw發(fā)現(xiàn)，未予任何治療的燒傷創(chuàng)面在傷后24_48小時可見局部發(fā)生 進行性缺血而引起的細胞損傷并致細胞死亡，最后導(dǎo)致創(chuàng)面加深，使原先創(chuàng)面下的壞死組 織范圍擴大。近期研究發(fā)現(xiàn)，引起創(chuàng)面進行性加深的原因有局部組織水腫形成，血栓前狀態(tài) 和創(chuàng)面局部炎癥反應(yīng)。三者共同作用，導(dǎo)致創(chuàng)面加深。 另外，在皮膚軟組織創(chuàng)傷后、皮瓣手術(shù)后往往出現(xiàn)水腫，影響血液循環(huán)和形成血 栓，導(dǎo)致局部軟組織缺血壞死，感染甚至皮瓣手術(shù)的失敗。 目前針對創(chuàng)傷后水腫和創(chuàng)面加深，臨床主要是全身和局部應(yīng)用抗生素預(yù)防感染， 而無益改善燒傷、創(chuàng)傷局部血液循環(huán)。另外，可行的臨床應(yīng)對措施是全身應(yīng)用擴血管藥物。 對于大面積燒傷患者，由于早期低血容量，容易導(dǎo)致患者低血壓和休克現(xiàn)象。對于小面積局 部燒傷患者，使用擴血管藥物需要全身靜脈用藥，患者通常不愿接受。對于創(chuàng)傷性水腫通常 采用熱敷，或者不予藥物治療。而熱敷也較為繁瑣，每天需要反復(fù)使用數(shù)次。對于皮瓣手術(shù) 后水腫，臨床通常采用低分子右旋糖苷、復(fù)方丹參或前列地爾治療等擴血管藥物治療，但由 于藥物毒副作用而限制藥物劑量，尤其使本來循環(huán)較差的局部組織由于藥物濃度不足而影 響療效。 因此，本領(lǐng)域迫切需要一種組合物，它能夠通過局部外用給藥，大大降低全身用藥 的毒副作用，提高局部藥物濃度，從而有效改善局部微循環(huán)，預(yù)防創(chuàng)面進行性加深，和促進 創(chuàng)傷后水腫和皮瓣手術(shù)后的水腫吸收，提高燒傷、創(chuàng)傷的愈合質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種組合物。 本發(fā)明的另一個目的是提供組合物的制備方法。
如本文所用，"黃吝(Radix Scutellariae)"是唇形科黃吝屬植物黃吝的根。具有
瀉實火，除濕熱，止血的作用。 如本文所用，術(shù)語"藥學(xué)上可接受的載體"指用于治療劑給藥的載體，包括各種賦形劑和稀釋劑。該術(shù)語指這樣一些藥劑載體它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒有過分的毒性。合適的載體是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。在Remington'sPharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co. ， N. J. 1991)中可找到關(guān)于藥學(xué)上可接受的賦形劑的充分討論。在組合物中藥學(xué)上可接受的載體可以是本領(lǐng)域常規(guī)的有利于外用藥物劑型形成的物質(zhì)，可包括液體，如水、鹽水、甘油和乙醇。另外，這些載體中還可能存在輔助性的物質(zhì)，如潤濕劑、乳化劑、pH緩沖物質(zhì)等。其他非必要成分(例如其他輔助性藥材)，也包括在藥學(xué)上可接受的載體的定義中。 例如，本發(fā)明的組合物還可以含有以下中藥材或其提取物或活性成分如梔子，連翹，金銀花等具有清熱解毒的類似藥物。
組合物
本發(fā)明提供一種一種減輕創(chuàng)傷水腫和創(chuàng)面加深的外用藥物組合物，它的主要成分是氮酮和來自于藥材丹參，三七，黃連，大黃，和黃芩的物質(zhì)。丹參和三七具有活血化淤，消腫止痛，促進創(chuàng)面愈合功效。黃連，大黃，黃芩具有清熱解毒，減輕創(chuàng)面炎癥和預(yù)防感染作用。氮酮是丹參，三七，黃連，大黃和黃芩的良好透皮劑，有利于皮膚和痂皮創(chuàng)面對藥物的吸收。 將氮酮和藥材丹參，三七，黃連，大黃，黃芩按一定比例混合后，加入藥學(xué)上可接受的載體，使用本領(lǐng)域常規(guī)的方法可以獲得霜劑、乳劑、油齊U、凝膠齊U、膜劑、貼劑、搽齊U、膏齊IJ、露劑、溶液劑和噴霧劑等外用劑型。 在本發(fā)明的一個實施例中是制備霜劑的方法，包括步驟 (1)將含有來自于下述藥材的浸膏、氮酮和藥學(xué)上可接受的載體1混合得到水相 15-60重量份丹參； 10-40重量份三七； 5-20重量份黃連； 5-20重量份大黃；禾口 5-20重量份黃吝； 所述的藥學(xué)上可接受的載體1是水溶性物質(zhì)；禾口 (2)將水相滴加到油相中乳化至凝，得到霜劑；所述油相含有藥學(xué)上可接受的載體2，所述的藥學(xué)上可接受的載體是脂溶性物質(zhì)。 所述藥學(xué)上可接受的載體l包括甘油、吐溫-40、苯甲酸鈉、尼泊金乙醋；藥學(xué)上可接受的載體2包括硬脂酸、十八醇、司盤-40。 本發(fā)明提供的組合物在創(chuàng)傷局部外用，改善局部血液循環(huán)，促進水腫吸收，抑制創(chuàng)
面炎癥，預(yù)防創(chuàng)面進行性加深，促進創(chuàng)面愈合。 本發(fā)明所述的創(chuàng)傷選自燙傷、燒傷、灼傷、或皮瓣手術(shù)。 本發(fā)明所述的創(chuàng)傷和/或創(chuàng)面位于皮膚組織。 本發(fā)明提到的上述特征，或?qū)嵤├岬降奶卣骺梢匀我饨M合。本案說明書所揭示
的所有特征可與任何組合物形式并用，說明書中所揭示的各個特征，可以任何可提供相同、
均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說明，所揭示的特征僅為均等或相似特
征的一般性例子。 本發(fā)明的主要優(yōu)點在于 1、本發(fā)明提供的外用藥物組合物具有促進創(chuàng)傷后水腫吸收，抑制創(chuàng)面進行性加深的作用； 2、本發(fā)明提供的外用藥物組合物制備方法簡便易行；
3、本發(fā)明提供的外用藥物組合物有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)；
4 、本發(fā)明提供的外用藥物組合物成本低。 下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所有的百分比和份數(shù)按重量計。
除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示范之用。
制備實施例1
外用藥物組合物I 藥物處方丹參30重量份，三七15重量份，黃連，大黃和黃吝各10重量份。將處 方藥材用水煎煮，乙醇沉淀除雜質(zhì)，濃縮成浸膏. 2基質(zhì)處方甘油2. 5重量份，吐溫-40 2. 5重量份硬脂酸1.0重量份，十八醉6.0 重量份，司盤-40 0. 75重量份，苯甲酸鈉0. 15重量份，尼泊金乙醋0. 005重量份，蒸餾水 40. Oml 3準確稱取3. 0重量份浸膏，氮酮1重量份，與甘油、吐溫_40、苯甲酸鈉、尼泊金乙 醋、蒸餾水水浴加熱溶解，作為水相(70°C);準確稱取硬脂酸、十八醇、司盤-40水浴加熱 溶解，作為油相(70°C)。將水相滴加到油相中，研磨乳化，加完后，停止加熱，繼續(xù)乳化至 40-5(TC，攪拌至凝，分裝。
制備實施例2
外用藥物組合物II l藥物處方丹參60重量份，三七40重量份，黃連，大黃和黃吝各5重量份。將處 方藥材用水煎煮，乙醇沉淀除雜質(zhì)，濃縮成浸膏. 2基質(zhì)處方甘油2. 5重量份，吐溫-40 2. 5重量份硬脂酸1.0重量份，十八醉6.0 重量份，司盤-40 0. 75重量份，苯甲酸鈉0. 15重量份，尼泊金乙醋0. 005重量份，蒸餾水 40. Oml 3準確稱取3. 0重量份浸膏，氮酮1重量份，與甘油、吐溫_40、苯甲酸鈉、尼泊金乙 醋、蒸餾水水浴加熱溶解，作為水相(70°C);準確稱取硬脂酸、十八醇、司盤-40水浴加熱 溶解，作為油相(70°C)。將水相滴加到油相中，研磨乳化，加完后，停止加熱，繼續(xù)乳化至 40-5(TC，攪拌至凝，分裝。
制備實施例3 1藥物處方丹參15重量份，三七10重量份，黃連，大黃和黃吝各20重量份。將 處方藥材用水煎煮，乙醇沉淀除雜質(zhì)，濃縮成浸膏. 2基質(zhì)處方甘油2. 5重量份，吐溫-40 2. 5重量份硬脂酸1.0重量份，十八醉6.0 重量份，司盤-40 0. 75重量份，苯甲酸鈉0. 15重量份，尼泊金乙醋0. 005重量份，蒸餾水 40. Oml。 3準確稱取3. 0重量份浸膏，氮酮1重量份，與甘油、吐溫_40、苯甲酸鈉、尼泊金乙 醋、蒸餾水水浴加熱溶解，作為水相(70°C);準確稱取硬脂酸、十八醇、司盤-40水浴加熱 溶解，作為油相(70°C)。將水相滴加到油相中，研磨乳化，加完后，停止加熱，繼續(xù)乳化至 40-5(TC，攪拌至凝，分裝。
效果實施例1
材料和方法 SPF級雄性SD大鼠(購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院上海實驗動物中心)，體重230-300g， 于術(shù)前一天硫化鋇脫毛，經(jīng)2. 5%戊巴比妥鈉(35mg/kg體重)腹腔注射麻醉，消毒，將動物 隨機分為凡士林組，和復(fù)方丹參清熱霜外用組(實施例1獲得的藥物組合物)，每組動物10
8
每組動物于背部正中在80度水溫燙傷6秒，造成深二度皮膚燙傷，分別在創(chuàng)面 外敷凡士林和復(fù)方丹清熱參霜，無菌紗布包扎，隔日換藥一次。觀察創(chuàng)面水腫和創(chuàng)面加深 (Masson氏染色)和愈合情況。
結(jié)果 1.燙傷后2天，對照組創(chuàng)面明顯水腫，而實驗組創(chuàng)面無明顯水腫。見

圖1和圖2。
結(jié)果表明，本發(fā)明提供的藥物組合物外用，具有減輕創(chuàng)傷水腫作用。
2.對照組創(chuàng)面進行性加深，創(chuàng)面表面形成黃黑色焦痂，而創(chuàng)面應(yīng)用復(fù)方丹參霜劑 后，燒傷創(chuàng)面清潔，呈脫痂愈合趨勢。見圖3和圖4。 結(jié)果表明，本發(fā)明提供的藥物組合物外用，具有抑制創(chuàng)面加深的作用。 3. Masson氏染色發(fā)現(xiàn)對照組創(chuàng)面加深，而實驗組創(chuàng)面未見明顯加深。(絳紅色代
表壞死組織，藍綠色代表正常組織X200)。見圖5和圖6。 結(jié)果表明，本發(fā)明提供的藥物組合物外用，具有抑制創(chuàng)面加深的作用。 效果實施例2 使用制備實施例2獲得的藥物組合物，重復(fù)效果實施例1的實驗，得到類似的結(jié)果。 效果實施例3 使用制備實施例3獲得的藥物組合物，重復(fù)效果實施例1的實驗，仍有較好效果， 但略差于施例l和2。 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并非用以限定本發(fā)明的實質(zhì)技術(shù)內(nèi)容范 圍，本發(fā)明的實質(zhì)技術(shù)內(nèi)容是廣義地定義于申請的權(quán)利要求范圍中，任何他人完成的技術(shù) 實體或方法，若是與申請的權(quán)利要求范圍所定義的完全相同，也或是一種等效的變更，均將 被視為涵蓋于該權(quán)利要求范圍之中。
權(quán)利要求
一種組合物，其特征在于，它含有(a)以組合物計，含量為1-4wt％的氮酮；(b)藥學(xué)上可接受的載體；和(c)由下列組分制成的活性成分15-60重量份丹參；10-40重量份三七；5-20重量份黃連；5-20重量份大黃；和5-20重量份黃芩；(a)和(c)的重量之和占組合物總重量的1-10％；優(yōu)選3-8％。
2. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的氮酮含量為1. 2-3wt% ;所述的制成活性成分的組分為20-40重量份丹參； 12-30重量份三七； 7-15重量份黃連； 7-15重量份大黃；禾口7-15重量份黃芩。
3. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的氮酮含量為1. 8-2. 5wt% ;所述的 制成活性成分的組分為25-35重量份丹參； 18-25重量份三七； 8. 5-12重量份黃連； 8. 5-12重量份大黃；禾口 8. 5-12重量份黃芩。
4. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的組合物選自霜劑、乳劑、油劑、凝膠 劑、膜劑、貼劑、搽齊U 、膏齊U 、露劑、溶液劑、或噴霧劑。
5. —種如權(quán)利要求l-4任一所述的組合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括 步驟將(a)以藥物組合物計，含量為l-4wt^的氮酮；(b)藥學(xué)上可接受的載體；和(c)來自于下述藥材的組分混合，得到組合物 15-60重量份丹參； 10-40重量份三七； 5-20重量份黃連； 5-20重量份大黃；禾口 5-20重量份黃芩。
6. —種如權(quán)利要求l-4任一所述的組合物的用途，其特征在于，所述的組合物用于制備減輕創(chuàng)傷后水腫和預(yù)防創(chuàng)面加深的外用藥物。
7. 如權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述的創(chuàng)傷選自創(chuàng)傷或皮瓣手術(shù)后水腫創(chuàng)面。
8. 如權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述的創(chuàng)面來自燙傷、燒傷、灼傷的創(chuàng)面。
9. 如權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述的創(chuàng)傷和/或創(chuàng)面位于皮膚組織。
10. 如權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述是外用藥物選自霜劑、乳劑、油劑、凝 膠齊U、膜劑、貼劑、搽劑、膏齊U、露齊U、溶液齊U、或噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種組合物及其制備方法和用途，所述的組合物含有(a)以組合物計，含量為1-4wt％的氮酮；(b)藥學(xué)上可接受的載體；和(c)由下列組分制成的活性成分15-60重量份丹參；10-40重量份三七；5-20重量份黃連；5-20重量份大黃；和5-20重量份黃芩；(a)和(c)的重量之和占組合物總重量的1-10％。
文檔編號A61P17/00GK101721500SQ20081020131
公開日2010年6月9日 申請日期2008年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月17日
發(fā)明者王西樵, 陸樹良 申請人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院