專利名稱：一種低含量游離水楊酸的阿司匹林腸溶片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種低含量游離水楊酸的阿司匹林腸溶片及其制
備工藝。
背景技術(shù)：
阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之 一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的 標(biāo)準(zhǔn)制劑。 阿司匹林腸溶片具有多種藥理作用，其主要成份為阿司匹林，化學(xué)名稱為2-(乙 酰氧基)苯甲酸；分子式為C9H804 ;分子量為180. 16。本品通過抑制前列腺素環(huán)加氧酶， 減少血小板中血栓4的生成，從而對血小板凝集有抑制作用，可防止血栓形成。臨床用于 預(yù)防腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成， 也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。現(xiàn)有的腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。 水楊酸是阿司匹林的水解產(chǎn)物，是阿司匹林引起消化道剌激的主要因素，也是控 制阿司匹林制劑的質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。盡管藥典規(guī)定了阿司匹林腸溶片中水楊酸的限 量，使用比色法檢查，但比色不明顯，主觀因素多，不容易判斷準(zhǔn)確，從而導(dǎo)致隱患存在。逾 量中毒會產(chǎn)生水楊酸反應(yīng)(salicylism)，多見于風(fēng)濕病用本品治療者，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、 耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸加快、煩渴、手足不自主運動(多 見于老年人)及視力障礙等。因此降低阿司匹林腸溶片中游離水楊酸含量具有非常重要的 意義。 現(xiàn)有阿司匹林腸溶片的的生產(chǎn)方法包括下列步驟 配方阿司匹林2. 5kg ;預(yù)膠化淀粉3. 939kg ;淀粉0. 432kg ;15%淀粉漿1. 86kg ; 干淀粉0. lkg。 方法1 、阿司匹林原料用高效粉碎機(jī)配粗篩粉碎，2、與酒石酸溶液、預(yù)膠化淀粉混 合，3、制濕粒，4、干燥，5、整粒，6、壓片，7、包衣，8、包裝。 為防止阿司匹林水解產(chǎn)生水楊酸，應(yīng)改變生產(chǎn)工藝中的酒石酸的處方用量，從而 降低阿司匹林腸溶片中游離水楊酸的含量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，提供改進(jìn)的阿司匹林腸溶片 的制備工藝，使游離水楊酸的含量降低。 本發(fā)明提供了一種低含量游離水楊酸的阿司匹林腸溶片。
本發(fā)明片芯的配方組成成分為下列重量配比(以IO萬片計) 阿司匹林2. 2kg-2. 7kg ;預(yù)交化淀粉3. 739kg_4. 139kg ;淀粉0. 122kg_0. 142kg ;
酒石酸0. 26kg-0. 34kg ;15%淀粉槳1. 76kg_l. 96kg ;干淀粉0. 08kg_0. 12kg。 本發(fā)明在片芯配方中添加一定量的酒石酸，促進(jìn)酸堿平衡反應(yīng)向左進(jìn)行，從而抑制阿司匹林水解，降低水楊酸的含量。 本發(fā)明另一目的提供了一種低含量游離水楊酸含量的阿司匹林腸溶片的制備工 藝，該工藝包括下列步驟 (1)阿司匹林原料粗篩粉碎，淀粉過80目篩，外加淀粉8(TC預(yù)干燥，預(yù)膠化淀粉過 80目篩； (2)配制15%熱淀粉漿；即淀粉加入純化水中，分散均勻，加熱糊化(80 85°C );
(3)酒石酸全部溶解于煮沸放冷的2倍量純化水W/W中； (4)將阿斯匹林、預(yù)膠化淀粉混合后，加入酒石酸溶液攪拌，然后再加入15%熱淀
粉漿攪拌成軟材； (5)軟材制濕粒； (6)將濕顆粒沸騰干燥，干燥溫度40-45 。C ，控制水分3. 0-9. 0 % ; (7)干顆粒中加入干淀粉過18目篩整粒，吸入混合機(jī)混合； (8)對顆粒取樣進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗分析，計算理論片重、應(yīng)壓片重； (9)壓片前試壓，并檢查片重、厚度、崩解時限、硬度和外觀，符合要求后，方可開
機(jī)，開機(jī)后每30分鐘抽樣檢查平均片重； (10)包衣液的制備聚丙烯酸樹脂(II)浸泡于95%乙醇中溶解，將蓖麻油、吐 溫-80、乙酸乙酯依次倒入溶液中攪拌均勻，經(jīng)250目篩網(wǎng)過濾后待用；
(11)對步驟(9)制得的片芯進(jìn)行包衣；
(12)包衣片進(jìn)行包裝。
本發(fā)明方法所述步驟(io)包衣液配方的蓖麻油吐溫-so :乙酸乙酯為
1.25 : 1 : 1.25V/V。步驟(11)包衣方法為開啟包衣機(jī)，將片芯預(yù)熱到40-45。C，用將 包衣液霧化均勻涂布在片芯表面上，保持持續(xù)噴霧，使片面所形成的膜略帶濕潤又要防止 片面粘連，包衣結(jié)束后，關(guān)閉進(jìn)風(fēng)溫度，繼續(xù)轉(zhuǎn)至室溫后出料，進(jìn)風(fēng)溫度58-62°C出筒溫度 38-42 °C ，轉(zhuǎn)速7-10轉(zhuǎn)/分鐘。
本發(fā)明的優(yōu)點是方法簡單；生產(chǎn)后的樣品經(jīng)紫外分光光度法檢測，游離水楊酸
含量低于前期未采用新工藝生產(chǎn)得到的樣品，如表1、表2所示。 表1原工藝生產(chǎn)的阿斯匹林腸溶片樣品檢測結(jié)果
未改進(jìn)方法游離水楊酸的濃度
批號藥典方法
(水楊酸的吸收值)(pg/ml)
0754008符合規(guī)定0.071<9
0754009符合規(guī)定0.067<9
0754010符合規(guī)定0.058<9
0754011符合規(guī)定0.079<9
0754012符合規(guī)定0扁<9
0754013符合規(guī)定0細(xì)<9
表2本發(fā)明工藝生產(chǎn)的阿斯匹林腸溶片樣品檢測結(jié)果
改進(jìn)方法游離水楊酸的濃度
批號藥典方法
(水楊酸的吸收值)"g/ml)
0854001符合規(guī)定0細(xì)<5
0854002符合規(guī)定0.022<5
0854003符合規(guī)定0細(xì)<3
0854004符合規(guī)定0.026<5
0854005符合規(guī)定0駕<5
0854006符合規(guī)定0層<3 由表1和表2對比可以看出，雖然原工藝生產(chǎn)07年的產(chǎn)品符合05版中華人民共 和國藥典標(biāo)準(zhǔn)，但07年連續(xù)6個批號的阿斯匹林腸溶片其游離水楊酸的含量要高于本發(fā)明 的08年6個連續(xù)批號阿斯匹林腸溶片中游離水楊酸的含量。 本發(fā)明方法效果明顯，阿斯匹林腸溶片中游離水楊酸的含量明顯下降。本發(fā)明方 法簡單適于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價值。
具體實施例方式實施例1 配方阿司匹林2. 5kg ;預(yù)膠化淀粉3. 939kg ;淀粉O. 132kg ;酒石酸O. 3kg ;15%淀 粉漿1. 86kg ;干淀粉0. lkg。 淀粉O. 132kg用園盤篩過80目，外加淀粉8(TC預(yù)干燥4小時。阿司匹林原料2. 5kg
5用高效粉碎機(jī)配粗篩粉碎；預(yù)膠化淀粉3. 939kg用ZS-600振蕩篩80目過篩；按處方量配制 15%熱淀粉漿1. 86kg ;酒石酸3kg全部溶解于煮沸放冷的純化水6kg中；將阿斯匹林、預(yù)膠 化淀粉置于DH20011槽型混合計內(nèi)混合10分鐘后，加入處方量的酒石酸溶液攪拌15分鐘， 然后再加入15%熱淀粉漿攪拌成軟材；軟材用16目廣式尼龍篩制濕粒；將濕顆粒置沸騰干 燥制粒機(jī)料斗內(nèi)，沸騰干燥，干燥溫度42°C ，控制水分6. 0% ;干顆粒中加入干淀粉0. lkg過 18目篩整粒，吸入V型混合機(jī)混合12分鐘；對顆粒取樣進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗分析，中間體檢 驗結(jié)果，計算理論片重、應(yīng)壓片重；壓片前試壓，并檢查片重、厚度、崩解時限、硬度和外觀，
符合要求后，方可開機(jī)，開機(jī)后每30分鐘抽樣檢查平均片重；包衣液的制備聚丙烯酸樹脂
II 0. 465kg浸泡于6. 5L的95%乙醇中溶解，將處方量的蓖麻油0. 097L、吐溫-800. 077L、 乙酸乙酯O. 097L依次倒入溶液中攪拌均勻，經(jīng)250目篩網(wǎng)過濾后待用；啟動高效包衣機(jī)，將 片芯預(yù)熱到43°C ，用將包衣液霧化均勻涂布在片芯表面上，保持持續(xù)噴霧，使片面所形成的 膜略帶濕潤又要防止片面粘連，包衣結(jié)束后，關(guān)閉進(jìn)風(fēng)溫度，繼續(xù)轉(zhuǎn)至室溫后出料，進(jìn)風(fēng)溫 度6(TC出筒溫度38-42t:，轉(zhuǎn)速9轉(zhuǎn)/分鐘；對包衣片進(jìn)行包裝。 編號為0854001的成品經(jīng)紫外分光光度法檢測，游離水楊酸的濃度4. 62 y g/ml。
實施例2 按照實施例1所述的生產(chǎn)工藝進(jìn)行加工，編號為0854002成品經(jīng)紫外分光光度法 檢測，游離水楊酸的濃度3. 32 ii g/ml。
實施例3 按照實施例1所述的生產(chǎn)工藝進(jìn)行加工，編號為0854003成品經(jīng)紫外分光光度法 檢測，游離水楊酸的濃度1. 65 ii g/ml。
實施例4 按照實施例1所述的生產(chǎn)工藝進(jìn)行加工，編號為0854004成品經(jīng)紫外分光光度法 檢測，游離水楊酸的濃度4. 53 ii g/ml 。
實施例5 按照實施例1所述的生產(chǎn)工藝進(jìn)行加工，編號為0854005成品經(jīng)紫外分光光度法 檢測，游離水楊酸的濃度4. 78 ii g/ml。
實施例6 按照實施例1所述的生產(chǎn)工藝進(jìn)行加工，編號為0854006成品經(jīng)紫外分光光度法 檢測，游離水楊酸的濃度1. 54ii g/ml。
權(quán)利要求
一種低含量游離水楊酸的阿司匹林腸溶片，其特征在于所述阿司匹林腸溶片的片芯組成成分為下列重量配比以10萬片計阿司匹林2.2kg-2.7kg；預(yù)交化淀粉3.739kg-4.139kg；淀粉0.122kg-0.142kg；酒石酸0.26kg-0.34kg；15％淀粉漿1.76kg-1.96kg；干淀粉0.08kg-0.12kg。
2. —種低含量游離水楊酸的阿司匹林腸溶片的制備工藝，其特征在于該工藝包括下列 步驟(1) 阿司匹林原料粗篩粉碎，淀粉過80目篩，外加淀粉8(TC預(yù)干燥，預(yù)膠化淀粉過80 目篩；(2) 配制15X熱淀粉槳；即淀粉加入純化水中，分散均勻，加熱糊化80 85t:;(3) 3kg酒石酸全部溶解于煮沸放冷的6kg純化水中；(4) 將阿斯匹林、預(yù)膠化淀粉混合后，加入酒石酸溶液攪拌，然后再加入15%熱淀粉漿 攪拌成軟材；(5) 軟材制濕粒；(6) 將濕顆粒沸騰干燥，干燥溫度40-45。C，控制水分3. 0-9. 0% ;(7) 干顆粒中加入干淀粉過18目篩整粒，吸入混合機(jī)混合；(8) 對顆粒取樣進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗分析，計算理論片重、應(yīng)壓片重；(9) 壓片前試壓，并檢查片重、厚度、崩解時限、硬度和外觀，符合要求后，方可開機(jī)，開 機(jī)后每30分鐘抽樣檢查平均片重；(10) 包衣液的制備聚丙烯酸樹脂11浸泡于95%乙醇中溶解，將蓖麻油、吐溫-80、乙 酸乙酯依次倒入溶液中攪拌均勻，經(jīng)250目篩網(wǎng)過濾后待用；(11) 對步驟(9)制得的片芯進(jìn)行包衣；(12) 包衣片進(jìn)行包裝。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2的工藝，其特征在于所述步驟(10)包衣液配方的蓖麻油吐溫-80 :乙酸乙酯為i.25 : i : i.25V/v。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2的工藝，其特征在于所述步驟(11)包衣的方法為開啟包衣機(jī)，將 片芯預(yù)熱到40-45t:，用將包衣液霧化均勻涂布在片芯表面上，保持持續(xù)噴霧，使片面所形 成的膜略帶濕潤又要防止片面粘連，包衣結(jié)束后，關(guān)閉進(jìn)風(fēng)溫度，繼續(xù)轉(zhuǎn)至室溫后出料，進(jìn) 風(fēng)溫度58-62 t:出筒溫度38-42t:，轉(zhuǎn)速7-10轉(zhuǎn)/分鐘。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種低含量游離水楊酸含量的阿司匹林腸溶片，其中在片芯配方中添加一定量的酒石酸，有效地降低了游離水楊酸的含量。本發(fā)明提供了改進(jìn)的工藝，本發(fā)明方法簡便易行，宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/60GK101732279SQ20081020338
公開日2010年6月16日 申請日期2008年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月26日
發(fā)明者胡林森 申請人:上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司