專利名稱：一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥，具體地說是涉及一種改善婦女面部色斑、治療月經(jīng)不調(diào)等婦科常見病的一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物及其制備方法。

背景技術：
藏醫(yī)理論認為隆、赤巴、培根是人體固有的三種功能性物質(zhì)，赤巴失調(diào)引起肝血不足；培根失調(diào)引起腎精虧虛；隆失調(diào)引起肺氣不濟，主輸血能力減弱，造成精、氣血虧損，顏面枯黃，色素沉著，毛發(fā)黃姜，無澤，肌膚起斑，生暗瘡，婦女痛經(jīng)，月經(jīng)不調(diào)。目前，治療痛經(jīng)的藥物有外用，口服等劑型，有西藥，也有中藥，但以藏藥為主的藥物，還未見記載。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物及其制備方法通過下述技術方案予以實現(xiàn)所述的藥物組合物是由下述重量的原料藥制成黃芪80g；菟絲子40g；墨旱蓮50g；女貞子40；當歸40g；白芍50g；何首烏40g；地黃50g；熟地黃60g；桃仁30g；柴胡30g；阿膠12g；手參40g；紅花10g；淀粉13g。
本發(fā)明一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物及其制備方法與現(xiàn)有技術相比有如下有益效果，由于本發(fā)明全部采用優(yōu)質(zhì)、純天然、無污染的純正藏藥，科學配方制成，無毒副作用。本發(fā)明配方中黃芪功效為補中益氣、保肝、防老、固表、托瘡、生肌，治氣虛血脫、崩漏、帶下等婦女血病；佐之藥白芍，養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛，治胸腹脅肋疼痛，月經(jīng)不調(diào)、崩漏、帶下；當歸具有清熱解毒功效，治培隆合病，婦風病(婦女因隆偏盛促動病血上亢，癥見頭昏眩暈、心中不舒、浮腫、下腹疼痛、月經(jīng)淋瀝不止)；手參具有滋補強壯、增力生精、大補元氣、安神增智功效，治陽萎不舉；枸杞具有補血益氣，滋補肝腎、益精明目功效，治腎虛精血不足所致的頭暈目眩、耳鳴、神經(jīng)衰弱、遺精、腰膝酸痛等癥，對糖尿病有療效，具有抗衰老的功效；菟絲子具有滋補肝腎、明目、益精、安胎功效，用于治療目昏耳鳴、陽萎遺精等癥；紅花具有活血通經(jīng)、去瘀止痛功效，治經(jīng)閉、難產(chǎn)、產(chǎn)后惡露不行、瘀血作痛、癰腫損傷癥；桃仁具有破血行瘀，改善血流功效，治經(jīng)閉，熱病蓄血、風痹癥；何首烏具有專入肝腎、補養(yǎng)真陰、填益精氣、黑髭鬃、悅顏色、長筋骨、益精髓、延年不老功效；熟地黃具有補血滋陰、利血脈、封填骨髓、滋腎水、聰耳明目、黑發(fā)烏須、注精血不足功效；生地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰、生津功效，治陰虛內(nèi)熱、骨蒸勞熱、吐血、衄血等癥；阿膠具有補血滋陰、止血功效，用于血虛萎黃、肌痿無力、眩暈心悸、吐血尿血、便血崩漏、經(jīng)血不調(diào)等癥；柴胡具有疏散退熱、舒肝、升陽功效，用于感冒、胸肋脹痛、月經(jīng)不調(diào)、子宮脫垂等癥；女貞子具有補肝腎、強腰膝、主補中、安五臟、養(yǎng)精神功效，治陰虛內(nèi)熱、頭暈目花、腰膝酸軟、須發(fā)早白等癥；墨旱蓮具有補腎、益陰、涼血、止血功效，治失血、須發(fā)早白、淋濁、帶下等癥。諸藥科學配方合用，共奏調(diào)和三因、滋補腎陰、活血益氣、養(yǎng)顏滋陰、烏發(fā)去斑之妙音。本發(fā)明適用于氣血虧損、顏面枯黃、黃褐斑、色素沉著及月經(jīng)不調(diào)、婦女更年期綜合癥等的治療。
實驗例1對子宮的影響 1、對未孕子宮的影響 取健康小鼠27只，分為3組，每組9只，①空白對照組，②十五味玉容膠囊高劑量組(5g/kg)，③養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊低劑量組(2.5g/kg)，均為灌胃給藥，每日一次，連續(xù)14天，于第15天動物稱體重，處死，摘取子宮和卵巢迅速在感量為2mg的組織天平稱重，并換算成臟器指數(shù)，觀察一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊對子宮、卵巢的影響。
實驗結(jié)果 養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊(5、2.5g/kg)對雌性小鼠的子宮及卵巢無明顯影響，與對照組差異不顯著可能與養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊無雌性激素樣作用有關。
2、對催產(chǎn)素誘發(fā)子宮痙孿及痛經(jīng)的影響 實驗前24-48小時，取雌性未孕大鼠，按0.2mg/100g體重皮下注射已烯雌酚，人工地促使動物處在動情前期或動情期，以提高子宮對藥物的敏感性。實驗時將大鼠擊斃，迅速剪開腹腔，輕輕剝離子宮周圍脂肪組織，剪取子宮約長2cm，立即置于盛有洛氏液的玻璃器中，小心清除殘留的結(jié)締組織和脂肪，陰道結(jié)扎并固定于盛有洛氏液小槽的L形通氣管小鉤上。另一端與肌力換能器相連。恒溫水浴保持工作溫度在37℃±0.5℃，并不斷向營養(yǎng)液中通入O2，60-80個氣泡/分，記錄一段正常收縮曲線后，加入不同藥物，觀察給藥前后子宮收縮的頻率、幅度和子宮活動力(頻率和幅度的乘積)，并進行給藥前后自身對比和組間對比。
(2)實驗結(jié)果 離體子宮平滑肌在體外較恒定的條件下，可維持一定時間(約60分鐘)的較穩(wěn)定的收縮頻率和幅度，60分鐘后收縮頻率和幅度逐漸下降。本發(fā)明一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊不同劑量(5、2.5、1.25g/ml)作用10分鐘對正常子宮平滑肌收縮有不同程度的抑制作用，呈明顯的量效關系，給藥5g/ml與給藥前比較，收縮幅度及子宮活動均明顯降低(見表1)。
表1一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊對正常子宮平滑肌收縮的影響(n＝6，X±S)
*與給藥前比較P＜0.05 3、對動物卵巢、子宮、陰道細胞及雌性激素的影響。
(1)材料與方法 Wistar大白鼠，雌鼠150-250g，正常收縮的子宮平滑肌加入催產(chǎn)素10ul后，收縮頻率和子宮活動力明顯增加，而對收縮幅度增加不顯著約10分鐘作用達高峰，隨后穩(wěn)定在這一水平，40分鐘后逐漸消退。我們選擇催產(chǎn)素作用10分鐘再加入一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊，比較給藥組與單純催產(chǎn)素組作用的差異。結(jié)果表明，在量效實驗中，一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊5，2.5，1.25g/ml作用10分鐘均有不同程度地對抗催產(chǎn)素所致的子宮平滑肌強烈收縮，隨劑量增加作用增強，5、2.5g/ml組與給催產(chǎn)素比較有顯著性差異(見表2)。而時效實驗表明，一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊5g/ml給藥即刻作用不明顯，10分鐘后可明顯對抗催產(chǎn)素引起的子宮平滑肌收縮頻率和活動力增加，30分鐘時與單純催產(chǎn)素組比較仍有顯著性差異(見表3)。
表2一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊對催產(chǎn)素所致子宮平滑肌收縮的量效關系(n＝6，X±S)

*p＜0.01(與催產(chǎn)素比較) 表3養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊對催產(chǎn)素所致子宮平滑肌收縮影響時效關系(X±S n＝6)
*P＜0.05 **P＜0.01(與自身給藥前后比較) 4、止痛作用 實驗動物昆明種小鼠，體重18-20g，由青海省實驗動物中心提供。實驗動物證號青醫(yī)動字第01號。動物級別一級。
實驗藥物養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊0.3g/粒，由青海省格拉丹東藥業(yè)有限公司提供。阿斯匹林天津中美史克制藥廠有限公司生產(chǎn)，批號9603020。
實驗方法取小鼠50只，隨機分為5組，每組10只，(1)空白對照組，(2)阿斯匹林組(200mg/kg)、(3)養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊大劑組(5g/kg)、(4)養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊中劑量組(2.5g/kg)、(5)養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊小劑量組(1.25g/kg)。每日灌胃一次，連續(xù)三天，于最后一次給藥后30分鐘腹腔注射0.3％醋酸，0.2ml/只，觀察30分鐘內(nèi)各組動物由醋酸誘發(fā)的扭體數(shù)。
(2)實驗結(jié)果 實驗表明腹腔注射醋酸后可引起小鼠較持久的疼痛刺激，小鼠出現(xiàn)腹部后腿伸張，臀部高起(扭體)反應。給藥各組均有不同程度的減少由醋酸引起的小鼠疼痛反應。養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊大劑量組5g/kg及阿斯匹林組鎮(zhèn)痛作用顯著扭體數(shù)明顯低于對照組，表明養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊有明顯抑制疼痛作用(見表)。
表4養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊對小鼠疼痛作用的影響

*與對照組比較 實驗例2止血作用 ①對小鼠斷尾出血的影響 取體重18-22g健康小鼠50只，雌雄兼用，隨機分為5組對照組；復方丹參片組(1g/kg)，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊1組(5g/kg)，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊2組(2.5g/kg)；養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊3組(1.25g/kg)，連續(xù)灌胃給藥三天，于最后一次灌藥后30分鐘，分別以利剪將小鼠尾尖0.5cm處橫斷，血液自行流出后計時，每隔15s用濾紙吸去血滴一次，直至血液自然停止，計算出血時間，所得數(shù)據(jù)與對照組進行顯著性測定。結(jié)果表明(見表)，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊對小鼠出血時間隨劑量增加而明顯延長。
表5養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊對小鼠止血作用的影響
②對凝血的影響 實驗采用毛細玻管法。取18-22g健康小鼠60只，雌雄兼用，隨機5組，組別同前。將各藥以0.5ml/20g劑量灌胃，lh后用內(nèi)徑為1mm的玻璃毛細管插入鼠內(nèi)眥靜肪叢取血，至毛細玻管內(nèi)血柱達5cm。每隔30s折斷毛細玻管一段，檢查有無出現(xiàn)血凝絲。計算從毛細玻管采血到出現(xiàn)血凝絲時間，即為凝血時間。與生理鹽水對照組進行顯著性測定比較。結(jié)果表明(見表)。養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊與對照組比較，大劑量組可明顯延長出血時間。
表6養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊對小鼠凝血的影響
本實驗結(jié)果表明養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊可明顯延長出血時間和凝血時間。
實驗例3臨床藥理、毒理 一、主要藥效作用 對子宮的影響?zhàn)B血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊對雌性小鼠的子宮及卵巢發(fā)育無明顯影響；對正常子宮平滑肌收縮有不同程度地抑制作用。
對動物卵巢、子宮、陰道細胞及雌性激素的影響各劑量組均有不同程度對抗催產(chǎn)素所致的子宮平滑肌強烈收縮，隨劑量增加作用增強。
止痛作用有明顯抑制由醋酸引起的疼痛的作用。
止血作用可明顯延長出血時間和凝血時間。
二、毒理學研究 (一)急性毒性試驗養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊對昆明種小鼠灌服150g(生藥)/kg(相當于臨床一日用量的2083倍)。未出現(xiàn)任何毒性反應，一周內(nèi)無1只動物死亡。
(二)長期毒性試驗經(jīng)大鼠長期毒性試驗結(jié)果表明；連續(xù)較大劑量(成人用量的100、200倍)較長療程(45天及90天)，ig養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊可促進幼年大鼠體重增長，對大鼠肝、腎功能、血象無明顯影響；對大鼠心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺均無明顯毒性損害，表明大劑量、長療程的服用養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物膠囊毒性低，口服安全。

具體實施例方式 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物及制備方法技術方案作進一步描述。
所述的藥物組合物是由下述重量的原料藥制成黃芪80g；菟絲子40g；墨旱蓮50g；女貞子40；當歸40g；白芍50g；何首烏40g；地黃50g；熟地黃60g；桃仁30g；柴胡30g；阿膠12g；手參40g；紅花10g；淀粉13g。
所述的一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物的制備方法為 1)、原藥材處理除阿膠外上述十四味藥材均經(jīng)篩選，篩去土塵，除去雜質(zhì)，清洗，干燥，滅菌； 2)、取黃芪、菟絲子、墨旱蓮、何首烏、生地黃、熟地黃、桃仁加6倍量水煎煮兩次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏備用；所述的濃縮至相對密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏。
3)、取女貞子、當歸、白芍、阿膠、手參、枸杞子、紅花、柴胡等八味藥材粉碎成細粉，過篩混勻，與上述稠膏及輔料適量混勻，干燥，粉碎成細粉，混勻，灌裝膠囊，制成1000粒，包裝，即得。
實施例1。
按1000粒制劑單位計取黃芪80g；菟絲子40g；墨旱蓮50g；女貞子40；當歸40g；白芍50g；何首烏40g；地黃50g；熟地黃60g；桃仁30g；柴胡30g；阿膠12g；手參40g；紅花10g；淀粉13g。
1)、原藥材處理除阿膠外上述十四味藥材均經(jīng)篩選，篩去土塵，除去雜質(zhì)，清洗，干燥，滅菌； 2)、取黃芪、菟絲子、墨旱蓮、何首烏、生地黃、熟地黃、桃仁加6倍量水煎煮兩次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏備用；所述的濃縮至相對密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏。
3)、取女貞子、當歸、白芍、阿膠、手參、枸杞子、紅花、柴胡等八味藥材粉碎成細粉，過篩混勻，與上述稠膏及輔料適量混勻，干燥，粉碎成細粉，混勻，灌裝膠囊，制成1000粒，包裝，即得。
權利要求
1、一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物是由下述重量的原料藥制成黃芪80g；菟絲子40g；墨旱蓮50g；女貞子40；當歸40g；白芍50g；何首烏40g；地黃50g；熟地黃60g；桃仁30g；柴胡30g；阿膠12g；手參40g；紅花10g；淀粉13g。
2、如權利要求1所述的一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的方法為
1)、原藥材處理除阿膠外上述十四味藥材均經(jīng)篩選，篩去土塵，除去雜質(zhì)，清洗，干燥，滅菌；
2)、黃芪、菟絲子、墨旱蓮、何首烏、生地黃、熟地黃、桃仁加6倍量水煎煮兩次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏備用；
3)、女貞子、當歸、白芍、阿膠、手參、枸杞子、紅花、柴胡等八味藥材粉碎成細粉，過篩混勻，與上述稠膏及輔料適量混勻，干燥，粉碎成細粉，混勻，灌裝膠囊，制成1000粒，包裝，即制得本發(fā)明養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物。
3、如權利要求2所述的一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的濃縮至相對密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥，具體地說是涉及一種改善婦女面部色斑、治療月經(jīng)不調(diào)等婦科常見病的一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物及其制備方法。所述的藥物組合物是由下述重量的原料藥制成黃芪80g；菟絲子40g；墨旱蓮50g；女貞子40；當歸40g；白芍50g；何首烏40g；地黃50g；熟地黃60g；桃仁30g；柴胡30g；阿膠12g；手參40g；紅花10g；淀粉13g。本發(fā)明一種養(yǎng)血調(diào)經(jīng)祛斑的藥物組合物及其制備方法與現(xiàn)有技術相比有如下有益效果，由于本發(fā)明全部采用優(yōu)質(zhì)、純天然、無污染的純正藏藥，科學配方制成，無毒副作用。本發(fā)明適用于氣血虧損、顏面枯黃、黃褐斑、色素沉著及月經(jīng)不調(diào)、婦女更年期綜合癥等的治療。
文檔編號A61K35/36GK101342318SQ20081021502
公開日2009年1月14日 申請日期2008年9月3日 優(yōu)先權日2008年9月3日
發(fā)明者田養(yǎng)東, 驥 辛, 黨合群, 黃立成, 蓉 錢 申請人:青海省格拉丹東藥業(yè)有限公司