專(zhuān)利名稱(chēng)：一種多功能女性盆腔生物補(bǔ)片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的多功能女性盆腔生物補(bǔ)片涉及一種植入型ni類(lèi)醫(yī)療器械。
背景技術(shù)：
女性盆底功能障礙性疾病是50歲以上中老年婦女的常見(jiàn)病、多發(fā)病， 給中老年婦女的生活和健康造成嚴(yán)重的影響。目前的治療方法是用一些醫(yī) 用合成材料(如聚丙烯、四氟乙烯等)的網(wǎng)帶或片，通過(guò)外科手術(shù)進(jìn)行盆 底功能重建。由于合成材料的生物相容性差，易產(chǎn)生異物刺激的不適、疼 痛等，再加上在體內(nèi)老化變硬變脆、摩擦、位移、蝕穿等作用，常發(fā)生刺 穿膀胱、陰道等不良并發(fā)癥。為克服這些弊端曾有學(xué)者試用脫細(xì)胞尸體皮 來(lái)進(jìn)行盆底功能重建。但由于對(duì)尸體皮的處理技術(shù)落后，只作簡(jiǎn)單的脫細(xì) 胞和用酒精或戊二醛浸泡消毒及固定處理便應(yīng)用，穩(wěn)定性差，植入后易降 解失效。免疫排異原性未能有效去除，常發(fā)生排斥反應(yīng)而失敗。本發(fā)明的 多功能生物補(bǔ)片經(jīng)特殊工藝處理可大大提高其穩(wěn)定性，有效去除其免疫排 異原性，生物相容性很好，柔軟性與人的組織相近，無(wú)異物刺激、蝕穿等 弊端，植入后可誘導(dǎo)患者纖維組織長(zhǎng)入，最后形成患者自身纖維組織的修 復(fù)，且產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上兼顧多功能性，可用于陰道后壁膨出，肛提肌撕裂， 骶韌帶松弛，直腸陰道膈缺損，直腸陰道瘺修補(bǔ)，陰道緊縮等多種場(chǎng)合。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種多功能女性盆腔生物補(bǔ)片的結(jié)構(gòu)及制備方法。 本發(fā)明的多功能生物補(bǔ)片的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如圖l所示，它是由頭部A，兩 翼B，和胸身部C組成，形態(tài)像個(gè)無(wú)尾巴的蜻蜓。其中頭部A為一半橢圓 狀，頭高D為20 40mm，頭寬E為30~60mm;兩翼B的翼身寬F為5~20mm，兩翼的間距H為20~40mm;兩翼左端至右端的長(zhǎng)度J為120~180mm，胸 身長(zhǎng)G為40 70mm，胸身寬I為40 80mm。
優(yōu)選的結(jié)構(gòu)如圖2所示頭高D為30mm，頭寬E為40mm，翼身寬 F為10mm，兩翼間距H為30mm，兩翼左端至右端J為150mm;胸身高 度G為50mm，胸身寬I為60mm，。
本發(fā)明的多功能生物補(bǔ)片是以動(dòng)物膜組織為原料，按如下工藝步驟制
成
動(dòng)物膜組織一A.預(yù)處理一B.脫脂一C.脫細(xì)胞一D.環(huán)氧固定一E.多方位 除抗原一F.力學(xué)增韌改性一G剪裁成型一H，誘導(dǎo)活性修飾一1.包裝一J.滅菌 —成品。
這里，步驟A的預(yù)處理是指用廣譜消毒劑消毒及去除附在膜上的雜 質(zhì)，可用的消毒劑有新潔爾滅、洗必泰等。
步驟B的脫脂是指用脂溶性溶劑抽提膜材中的脂肪，可用的脂溶性溶 劑有羧酸酯、氯仿、丙酮、乙醚等。
步驟C的脫細(xì)胞是指用酶解法或表面活性劑法破壞細(xì)胞壁而將膜組 織中的細(xì)胞脫除，酶解法所用的酶有胰蛋白酶、胃蛋白酶等。表面活性劑 法所用的表面活性劑有吐溫-80，曲拉通XIOO， OP-10等。
步驟D的環(huán)氧固定是指用環(huán)氧化物將膜組織中的生物大分子，主要是 膠原蛋白分子交聯(lián)，使之穩(wěn)定。所用環(huán)氧化物為以下分子式所示
R —CH—CH CH-CH—(CH2)n—
V 2， R=CnH2n+1-或V ，這里11=0， 1， 2， 3……12。
步驟E的多方位除抗原是指用試劑從多方面破壞生物膜中引起免疫排 異原性的結(jié)構(gòu)因素(抗原表位)，包括用親核試劑封閉引起免疫原性的特 異基團(tuán)及用構(gòu)象改變劑改變引起免疫原性的特異構(gòu)象。這里所述的親核試 劑有酸酐、酰氯、酰胺、環(huán)氧化物等，所述的構(gòu)象改變劑有胍類(lèi)化合物。
步驟F的力學(xué)增韌改性是指用對(duì)高聚物交聯(lián)或接枝的方法提高生物膜 材料的強(qiáng)度及韌性，所用的交聯(lián)劑有二酸酐、二酰二氯、二酰二胺、雙環(huán)氧化物、二鹵化物等。用于接枝的物質(zhì)有聚乳酸、聚羥乙酸，接枝方法可 用過(guò)氧化物弓I發(fā)接枝或輻射接枝。
步驟G剪裁成型是指剪裁成圖1所示的形狀。
步驟H的誘導(dǎo)活性修飾是指將可粘附征集生長(zhǎng)因子及干細(xì)胞的誘導(dǎo) 活性組分引入制品。這里所述的誘導(dǎo)活性物質(zhì)是指含聚賴(lài)氨酸及精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽段的一類(lèi)特定多肽或糖胺聚糖復(fù)合物。糖胺聚糖是指硫 酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素、硫酸皮質(zhì)酸、透明質(zhì)酸、肝素、硫酸乙酰肝素等 一類(lèi)物質(zhì)。引入的方法可以是偶聯(lián)、涂布、化學(xué)吸附、包膜等，偶聯(lián)所用 的偶聯(lián)劑主要是一些雙官能團(tuán)物質(zhì)如二酸酸酐、二酰二氯、二酰二胺、雙 環(huán)氧化物等。
步驟I的包裝是指置于保存液中密封包裝。
步驟J的滅菌是指用鈷60-，射線輻照滅菌(25KGy 35KGy)。 本發(fā)明的多功能女性盆腔生物補(bǔ)片與現(xiàn)有產(chǎn)品相比有如下的優(yōu)越性 (1)組成和結(jié)構(gòu)與人體組織高度相似，已有效去除抗原性，組織相容性
優(yōu)越，不會(huì)產(chǎn)生異物刺激；(2)穩(wěn)定性高，不輕易降解；(3)可誘導(dǎo)患者
自身的纖維組織長(zhǎng)入，最終實(shí)現(xiàn)自身組織的懸托和牽引固定；(4)結(jié)構(gòu)設(shè)
計(jì)合理，可用于多種修補(bǔ)。


圖1、多功能女性盆腔生物補(bǔ)片結(jié)構(gòu)形態(tài)示意圖
A——頭部，B——兩翼，C——胸身部，D——頭高，E——頭寬，
F——翼身寬，G~胸身長(zhǎng)，H~~翼間距，I——胸身寬，
J——兩翼左端至右翼端的長(zhǎng)度
圖2、優(yōu)選的多功能女性盆腔生物補(bǔ)片結(jié)構(gòu)形態(tài)示意圖
具體實(shí)施例方式
取動(dòng)物膜組織放入0.1%新潔爾滅溶液中消毒30分鐘，取出，削去雜 質(zhì)，放入95%酒精中浸泡60分鐘，放入乙醚中抽提4小時(shí)，取出，置通風(fēng)櫥內(nèi)風(fēng)干，放入脫細(xì)胞反應(yīng)器中，加入蛋白酶，酶解4 12小時(shí)，取出 沖洗干凈，放入固定反應(yīng)器中，加入下式所示的固定試劑(這
<formula>formula see original document page 7</formula>
里11=0^211+1-或V ，這里11=0， 1， 2， 3 12)，使進(jìn)行固定反
應(yīng)8~96小時(shí)，取出洗凈，放入除抗原反應(yīng)器中，先加入親核試劑(如酸 酐或酰氯)使反應(yīng)8 24小時(shí)，倒出反應(yīng)液，用水清洗反應(yīng)器及膜材兩次， 再更換胍類(lèi)化合物，使反應(yīng)4 16小時(shí)。取出，洗凈，放入力學(xué)改性反應(yīng) 器中，加入下式所示交聯(lián)劑NH2CO-C(CH3)2-CH(CH3)-CONH2使反應(yīng)6 20 小時(shí)。取出，洗凈，按圖2所示的尺寸和形狀剪裁成定形產(chǎn)品，放入誘導(dǎo) 活性修飾反應(yīng)器中，加入由下述氨基酸組成的多肽賴(lài)(16)-甘-精-甘-天冬-絲-脯-半胱及偶聯(lián)劑(如碳化二亞胺)，使反應(yīng)48小時(shí)，取出，洗凈， 包裝，滅菌即得本發(fā)明的產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1、一種多功能女性盆腔生物補(bǔ)片，其特征在于它是一個(gè)由半橢圓頭部A和兩翼B和胸身部C組成的生物膜，形狀像個(gè)無(wú)尾蜻蜓。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能女性盆腔生物補(bǔ)片，其特征在于其頭部A為一高20 40mm，寬30 60rnrn的半橢圓狀；其兩翼B的翼身寬 為5 25mm，兩翼間距為20 40mm，每翼兩端長(zhǎng)度為120 180mm;胸身 部C的長(zhǎng)度為40 70mm，寬度為40~80mm。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的多功能女性盆腔生物補(bǔ)片，其特征在 于用于制造補(bǔ)片的生物膜是以動(dòng)物膜組織為原料按下列步驟制成的動(dòng)物膜組織一預(yù)處理一脫脂一脫細(xì)胞一環(huán)氧固定一多方位除抗原一 力學(xué)改性一剪裁成型一誘導(dǎo)活性修飾一包裝一滅菌一成品。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的多功能女性盆腔生物補(bǔ)片，其特征在于所述的生物膜制備步驟中的脫細(xì)胞是指用表面活性劑破壞細(xì)胞壁或酶解 法將細(xì)胞酶解。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的多功能女性盆腔生物補(bǔ)片，其特征在于所述生物膜制備步驟中的交聯(lián)固定是指用環(huán)氧化物把膜組織的膠原進(jìn)行交聯(lián)固定，所用的環(huán)氧化物為下式所示R— 7^， R二CnH2W或
6、根據(jù)權(quán)利要求3所述的多功能女性盆腔生物補(bǔ)片，其特征在于所述的生物膜制備歩驟中的多方位除抗原是指用活潑試劑破壞引起免疫 原性的特異基團(tuán)及用強(qiáng)氫鍵形成劑破壞引起免疫原性的特異構(gòu)象，這里所 述的活潑試劑主要有酸酐、酰氯、酰胺、環(huán)氧化物，所述的強(qiáng)氫鍵形成劑主要是胍類(lèi)化合物。
7、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的多功能女性盆腔生物補(bǔ)片，其特征在于 所述的生物膜制備步驟中的力學(xué)改性是指用對(duì)生物大分子進(jìn)行交聯(lián)或接 枝改性的方法來(lái)改善其力學(xué)性能，交聯(lián)所用的交聯(lián)劑為二酸酐、二酰二氯、 二酰二胺、雙環(huán)氧化物、二鹵化物等雙官能團(tuán)物質(zhì)，用于接枝的物質(zhì)有聚 乳酸、聚羥乙酸的低聚物，接枝方法可用過(guò)氧化物引發(fā)接枝或輻射接枝。
8、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的多功能女性盆腔生物補(bǔ)片，其特征在于 所述的生物膜制備步驟中的剪裁成型是指將生物膜按權(quán)利要求1和2及附 圖所示的尺寸和形態(tài)，剪裁成產(chǎn)品的外觀結(jié)構(gòu)。
9、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的多功能女性盆腔生物補(bǔ)片，其特征在于 所述的生物膜制備步驟中的誘導(dǎo)活性修飾是指向產(chǎn)品引入可粘附生長(zhǎng)因 子及干細(xì)胞，誘導(dǎo)組織再生的誘導(dǎo)活性物質(zhì)，所述的誘導(dǎo)活性物質(zhì)主要是 一些含聚賴(lài)氨酸及精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽段的多肽，以及糖胺聚糖的 復(fù)合物，引入的方法可以是偶聯(lián)、粘附、化學(xué)吸附、包埋等。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種多功能女性盆腔生物補(bǔ)片的結(jié)構(gòu)及制備方法。這種生物補(bǔ)片以天然生物膜為原料，經(jīng)系列生化技術(shù)處理，大大提高穩(wěn)定性，有效去除免疫原性后，再加工成型和活性修飾而制成。材料的穩(wěn)定性高，生物相容性佳，可誘導(dǎo)患者自身的纖維組織長(zhǎng)入，最終實(shí)現(xiàn)自身纖維組織的支撐和固定作用。產(chǎn)品的形態(tài)結(jié)構(gòu)包括頭部、雙翼、胸身三部分，像個(gè)無(wú)尾蜻蜒，如附圖所示。這種結(jié)構(gòu)是根據(jù)發(fā)明者多年臨床經(jīng)驗(yàn)設(shè)計(jì)，適應(yīng)性廣，實(shí)用性強(qiáng)，可用于陰道后壁膨出、肛提肌撕裂、骶韌帶松弛、直腸陰道膈缺損、直腸陰道瘺修補(bǔ)、陰道緊縮等多種場(chǎng)合。
文檔編號(hào)A61L27/00GK101427947SQ20081022021
公開(kāi)日2009年5月13日 申請(qǐng)日期2008年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月22日
發(fā)明者斌 徐, 徐國(guó)風(fēng), 童曉文 申請(qǐng)人:上海冠昊醫(yī)療器械有限公司