專利名稱：：一種高烏頭透皮貼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種透皮貼片及其制備方法，特別涉及一種高烏頭透皮貼片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：疼痛是醫(yī)學(xué)研究臨床疾病中最常見(jiàn)的多發(fā)共同癥狀，這一難題對(duì)研究人員和醫(yī)生是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。如今治療疼痛的藥物以西藥為主，主要分為非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥兩類，這兩類藥物中，麻醉藥物雖然鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，但是自身的副作用大(成癮性)，而非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥雖沒(méi)有麻醉止痛藥如此大的副作用，但也有許多胃腸道等反面的不良反應(yīng)。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也在不斷尋求鎮(zhèn)痛效果好而副作用(如成癮性)最小的抗炎鎮(zhèn)痛藥。傳統(tǒng)中醫(yī)很早就應(yīng)用烏頭屬植物的提取物來(lái)鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕、退熱。高烏頭總堿是由毛茛科烏頭屬植物高烏頭(AconitumSinomontanumNakai)的干燥根中提取的有效成分，主要為二帖類生物堿，包括高烏甲素(又名拉巴烏頭堿、刺烏頭堿)(lappaconitine)、N-去乙酰高烏甲素(N—deacetyllappaconitine)、朿U烏寧(lappaconine)、刺烏定(朿U烏頭尼定堿)(l,aconidine)、冉烏堿(r畫conitine)、N-去乙酰冉烏堿等。目前臨床上使用的主要為高烏頭提取物(總堿)中的一種成份高烏甲素的氫溴酸鹽，制劑類型主要為口服制劑和注射劑，口服制劑生物利用度較低，半衰期較短，需長(zhǎng)時(shí)間口服給藥，且存在藥物首過(guò)效應(yīng)；注射劑給藥不方便，注射時(shí)疼痛，質(zhì)量要求比較嚴(yán)格，使用不當(dāng)易發(fā)生危險(xiǎn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種高烏頭透皮貼片；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開(kāi)該貼片的制備方法。本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的-本發(fā)明貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成為高烏頭20-100重量份透皮吸收促進(jìn)劑0-IO重量份壓敏膠2-20重量份。本發(fā)明貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成優(yōu)選為高烏頭60重量份透皮吸收促進(jìn)劑5重量份壓敏膠IO重量份。本發(fā)明貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成優(yōu)選為高烏頭90重量份透皮吸收促進(jìn)劑2重量份壓敏膠18重量份。本發(fā)明貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成優(yōu)選為高烏頭30重量份透皮吸收促進(jìn)劑8重量份壓敏膠4重量份。本發(fā)明貼片的制備方法包括如下方法中的一種取高烏頭，磨粉，再加入壓敏膠和透皮吸收促進(jìn)劑，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，用315重量倍的乙醇提取13次，每次時(shí)間為20120分鐘，合并提取液，將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.051.55，然后在濃縮液中再加入壓敏膠，或者加入壓敏膠和透皮吸收促進(jìn)劑，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，用1050重量倍的乙醇浸泡572小時(shí)，取浸泡液，用乙醇滲漉至無(wú)生物堿反應(yīng)，收集乙醇液；回收乙醇，得殘留物，用鹽酸溶解殘留物，取上清液，加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值至8-14，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，干燥，得提取物；再加入壓敏膠，或者加入壓敏膠和透皮吸收促進(jìn)劑，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片。其中，上述透皮吸收促進(jìn)劑是指月桂氮萆酮、薄荷腦、龍腦、桉葉油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二醇、月桂氮萆酮、水楊酸甲酯或油酸中的一種或多種；壓敏膠是指丙烯酸壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧烷壓敏膠或熱彈塑性橡膠。本發(fā)明貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成為高烏頭20-100重量份月桂氮萆酮0-10重量份丙烯酸壓敏膠2-20重量份。本發(fā)明貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成優(yōu)選為高烏頭60重量份月桂氮萆酮5重量份丙烯酸壓敏膠IO重量份。本發(fā)明貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成優(yōu)選為高烏頭90重量份月桂氮萆酮2重量份丙烯酸壓敏膠18重量份。本發(fā)明貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成優(yōu)選為高烏頭30重量份月桂氮萆酮8重量份丙烯酸壓敏膠4重量份。本發(fā)明貼片的制備方法包括如下方法中的一種取高烏頭，磨粉，再加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，用315重量倍的乙醇提取13次，每次時(shí)間為20120分鐘，合并提取液，將提取液濃縮至相對(duì)密度為1，051.55，然后在濃縮液中再加入丙烯酸壓敏膠，或者加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，用1050重量倍的乙醇浸泡572小時(shí)，取浸泡液，用乙醇滲漉至無(wú)生物堿反應(yīng)，收集乙醇液；回收乙醇，得殘留物，用鹽酸溶解殘留物，取上清液，加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值至8-14，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，干燥，得提取物；再加入丙烯酸壓敏膠，或者加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片。本發(fā)明貼片的制備方法優(yōu)選如下方法中的一種取高烏頭，磨粉，再加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮草酮，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，分別用10、8、6重量倍的乙醇回流提取3次，時(shí)間分別為90分鐘、60分鐘、30分鐘，合并提取液，將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.35，然后在濃縮液中再加入丙烯酸壓敏膠，或者加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮千，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，用30重量倍的乙醇浸泡40小時(shí)，取浸泡液，用乙醇滲漉至無(wú)生物堿反應(yīng)，收集乙醇液；回收乙醇，得殘留物，用鹽酸溶解殘留物，取上清液，加入氨水溶液，調(diào)節(jié)ra值至io，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，干燥，得提取物；再加入丙烯酸壓敏膠，或者加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片。其中，上述月桂氮著酮可以由薄荷腦、龍腦、桉葉油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二醇、月桂氮草酮、水楊酸甲酯或油酸中的一種或多種代替；丙烯酸壓敏膠可以由聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧垸壓敏膠或熱彈塑性橡膠代替。其中，本發(fā)明貼片的背襯層由無(wú)紡布安照常規(guī)工藝制成；貼片的保護(hù)層為常規(guī)工藝制成的聚乙烯膜。圖l:高烏頭貼片不同透皮促進(jìn)劑透皮吸收曲線。本發(fā)明提供了一種使用方便、生物利用度高、作用持久的高烏頭貼片及其制備方法。實(shí)驗(yàn)研究表明，高烏頭提取物的多個(gè)成分都有抗炎、鎮(zhèn)痛的功效。本發(fā)明中的藥物采用高烏頭，與單純用其一種成分相比，在保證藥效的同時(shí)，降低了成本，提高了資源利用率。本發(fā)明采用貼片劑，血藥濃度穩(wěn)定、持久，避免了肝臟的"首過(guò)效應(yīng)"和胃腸道的破壞，降低了藥物的毒性和副作用，提高了藥物的生物利用度和治療的安全性，且用藥方便、無(wú)痛苦，在抗炎、鎮(zhèn)痛方面效果顯著。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明實(shí)施例1制備的高烏頭貼片(以下簡(jiǎn)稱高烏頭貼片)抗炎、鎮(zhèn)痛作用的藥效學(xué)試驗(yàn)一、抗炎作用試驗(yàn)——對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的作用(一)試驗(yàn)材料l.藥物高烏頭貼片；陰性對(duì)照品為不含藥物的貼片(自制)；二甲苯;醋酸；氫溴酸高烏甲素注射液(陽(yáng)性對(duì)照)；角叉菜膠，Sigma產(chǎn)品。2.動(dòng)物昆明種小鼠，體重18-22g，雌雄各半，蘭州農(nóng)科院獸醫(yī)研究所提供。3.儀器剃毛器、電子天平，秒表，鼠足容積測(cè)定器。(二)試驗(yàn)方法和結(jié)果取小鼠50只，雌雄各半，按性別、體重隨機(jī)分為5組，每組10只，I組為陰性對(duì)照組，II組為高烏頭貼片低劑量組，III組為高烏頭貼片中劑量組，IV組為髙烏頭貼片高劑量組，v組為氫溴酸高烏甲素注射液(陽(yáng)性對(duì)照)。在IIV組每組小鼠的右后肢按lcm7只貼相應(yīng)的受試物，在V組每組小鼠腹腔注射氫溴酸高烏甲素注射液，給藥6小時(shí)后，揭去受試物，用溫水將右耳擦拭干凈，滴二甲苯0.03ml致炎，40min后，頸椎脫臼處死動(dòng)物，剪下左右耳廓，在雙耳同一相應(yīng)部位用直徑6mm的打孔器沖下耳片，用分析天平稱重。以兩耳片重量差為腫脹程度指標(biāo)，比較給藥組與對(duì)照組間的差異，并求出抑腫率，結(jié)果見(jiàn)表l。腫脹度=右耳重量-左耳重量抑腫率=對(duì)照組.耳片H胃，-給藥組耳片重i差X100%對(duì)照組耳片重量差表l高烏頭貼片對(duì)二甲苯引起小鼠耳腫脹的作用()(士s，n二10)組別動(dòng)物數(shù)(只)劑量耳腫脹率(%)對(duì)照組(陰性I)10-127.1±45.0低劑量組(II)10lmg83.6±19.2'中劑量組(III)102mg79.1±30.8*高劑量組(IV)104mg72.0±40.0**高烏甲素(對(duì)照組)102mg83.3±44.3與陰性對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01試驗(yàn)結(jié)果相對(duì)于陰性對(duì)照組，高烏頭貼片高、中、低劑量組都能抑制小鼠右耳腫脹和大鼠足趾腫脹。表明高烏頭貼片具有良好的抗炎作用。二、樣品對(duì)小鼠熱甩尾的鎮(zhèn)痛作用1.藥物高烏頭貼片；陰性對(duì)照品為不含藥物的貼片(自制)；氫溴酸高烏甲素注射液(陽(yáng)性對(duì)照)。2.動(dòng)物昆明種小鼠，雄性，體重1822g，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK(軍)2002-001。3、方法先取小鼠60只，雄性，分層隨機(jī)分為正常對(duì)照組、樣品高、中、低劑量組(4cm2,2cm2,lcm2)，皮膚給藥，陽(yáng)性藥(氫溴酸高烏甲素注射液)，注射給藥。給藥前先用秒表測(cè)定各小鼠的痛閾(小鼠自尾尖浸入50。C溫水中至尾部甩起的時(shí)間，以下稱甩尾潛伏期)，單次給藥后0.5h，lh，2h，4h,6h分別測(cè)定甩尾潛伏期，計(jì)算鎮(zhèn)痛率，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。鎮(zhèn)痛率=(甩尾潛伏期-痛閾)/痛閾X100%根據(jù)篩選結(jié)果比較二者之間的鎮(zhèn)痛作用。4、結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果顯示，各給藥組在給藥后16小時(shí)，甩尾潛伏期延長(zhǎng)，與對(duì)照組比較，有顯著性差異，P〈0.05或P〈0.01，從鎮(zhèn)痛率看，鎮(zhèn)痛率與對(duì)照組比較有顯著性差異，P〈0.05或P〈0.01,結(jié)果見(jiàn)表2。注與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P〈0.01表2對(duì)小鼠熱刺激甩尾鎮(zhèn)痛率的影響(S±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>三、樣品對(duì)小鼠醋酸扭體的影響l.藥物與試劑高烏頭貼片；陰性對(duì)照品為不含藥物的貼片(自制);醋酸，分析純，北京化工廠；氫溴酸高烏甲素注射液(陽(yáng)性對(duì)照)。2.動(dòng)物昆明種小鼠，雄性，體重1822g，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK(軍)2002-001。3方法取小鼠50只，雌雄各半，按性別、體重隨機(jī)分為5組，每組10只，I組為陰性對(duì)照組，n組為高烏頭貼片低劑量組，in組為高烏頭貼片中劑量組，IV組為高烏頭貼片高劑量組，v組為氫溴酸高烏甲素注射液(陽(yáng)性對(duì)照)。試驗(yàn)前用脫毛器脫去小鼠腹部約3cm2的毛，在IIV組每組小鼠按lcmV只貼相應(yīng)受試物，在V組每組小鼠腹腔注射氫溴酸高烏甲素注射液，用藥6h后，揭去受試物，用溫水擦拭干凈，分別向腹腔注射0.69&的醋酸溶液0.2m1/只，記錄15min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，并計(jì)算抑制率。結(jié)果見(jiàn)表3。抑制率=陰性對(duì)照組扭體次數(shù)-試藥組扭體次數(shù)/陰性對(duì)照組扭體次數(shù)表3高烏頭貼片對(duì)醋酸致小鼠扭體次數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>4結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示各給藥組均能減少醋酸刺激所致扭體次數(shù)，與對(duì)照組相比，均有顯著性差異(P〈0.01或〈0.05)。實(shí)驗(yàn)例2各種輔料的篩選實(shí)驗(yàn)1、膠粘劑的選擇試驗(yàn).-稱取高烏頭，經(jīng)過(guò)實(shí)施例1的方法提取，得溶液，加入透皮促進(jìn)劑及不同膠粘劑，混勻，涂布，干燥，裁切，測(cè)定持粘力(結(jié)果見(jiàn)表4)。表4各種膠粘劑的持粘力對(duì)比數(shù)據(jù)占原料總量的比例丙烯酸壓敏膠聚異丁烯壓敏膠聚硅氧烷壓敏膠60%0.15N/mm0.1N/咖0.13N/咖70%0.21N/mm0.15N/mm0.18N/咖80%0.25N/鵬0.17N/咖0.21N/咖90%0.31N/mm0.2N/irnn0.26N/咖實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，丙烯酸壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧烷壓敏膠這三種原料均可以作為本發(fā)明貼片制備過(guò)程中的膠粘劑，并且隨其用量的增加，持粘力強(qiáng)度更大。2、透皮促進(jìn)劑的選擇試驗(yàn)稱取高烏頭，經(jīng)過(guò)實(shí)施例1的方法提取，得溶液，加入膠粘劑，再加入不同劑量及種類的透皮促進(jìn)劑，加入丙烯酸壓敏膠80%，混勻，涂布，干燥，裁切，測(cè)定藥物透皮吸收情況(結(jié)果見(jiàn)附圖1)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，氮酮、樟腦和油酸這三種原料均可以作為本發(fā)明貼片制備過(guò)程中的透皮促進(jìn)劑，其皮膚透過(guò)量均能達(dá)到要求。下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所述實(shí)驗(yàn)例的有益效果。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭90kg月桂氮萆酮0.5kg丙烯酸壓敏膠3kg;取高烏頭，分別用10、8、6重量倍的乙醇回流提取3次，時(shí)間分別為90分鐘、60分鐘、30分鐘，合并提取液，將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.35，然后在濃縮液中再加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝，把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例2:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭90kg薄荷腦2kg聚異丁烯壓敏膠18kg;取高烏頭，用10重量倍的乙醇提取2次，每次時(shí)間為80分鐘，合并提取液，將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.251.35，然后在濃縮液中再加入聚異丁烯壓敏膠和薄荷腦，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝，把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例3:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭30kg丙二醇lkg聚硅氧烷壓敏膠4kg;取高烏頭，分別用10、8、6重量倍的乙醇回流提取3次，時(shí)間分別為90分鐘、60分鐘、30分鐘，合并提取液，將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.35，然后在濃縮液中再加入聚硅氧烷壓敏膠和丙二醇，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝，把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例4:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭80kg丙烯酸壓敏膠10kg;取高烏頭，分別用12、8、4重量倍的乙醇回流提取3次，時(shí)間分別為110分鐘、60分鐘、30分鐘，合并提取液，將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.35，然后在濃縮液中再加入丙烯酸壓敏膠，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝，把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例5:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭60kg丙二醇2kg聚硅氧烷壓敏膠4kg;取高烏頭，分別用10、8、6重量倍的乙醇回流提取3次，時(shí)間分別為90分鐘、60分鐘、30分鐘，合并提取液，將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.35，然后在濃縮液中再加入聚硅氧垸壓敏膠和丙二醇，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝，把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例6:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭100kg月桂氮萆酮0.lkg丙烯酸壓敏膠2kg;取高烏頭，用30kg的乙醇浸泡24小時(shí)，取浸泡液，用乙醇滲漉至無(wú)生物堿反應(yīng)，收集乙醇液；回收乙醇，得殘留物，用鹽酸溶解殘留物，取上清液，加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值至IO，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，干燥，得提取物；再加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例7:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭90kg月桂氮萆酮lkg丙烯酸壓敏膠3kg;取高烏頭，用50kg的乙醇浸泡5小時(shí)，取浸泡液，用乙醇滲漉至無(wú)生物堿反應(yīng)，收集乙醇液；回收乙醇，得殘留物，用鹽酸溶解殘留物，取上清液，加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值至13，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲垸溶液，干燥，得提取物；再加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例8:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭30kg薄荷腦0.5kg聚異丁烯壓敏膠4kg;取高烏頭，用10kg的乙醇浸泡48小時(shí)，取浸泡液，用乙醇滲漉至無(wú)生物堿反應(yīng)，收集乙醇液；回收乙醇，得殘留物，用鹽酸溶解殘留物，取上清液，加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值至8，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，干燥，得提取物；再加入聚異丁烯壓敏膠和薄荷腦，溶解混勻，制備成溶液;采用流涎工藝把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例9:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭60kg月桂氮萆酮5kg丙烯酸壓敏膠10kg;取高烏頭，用20kg的乙醇浸泡72小時(shí)，取浸泡液，用乙醇滲漉至無(wú)生物堿反應(yīng)，收集乙醇液；回收乙醇，得殘留物，用鹽酸溶解殘留物，取上清液，加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值至14，用三氯甲垸萃取，合并三氯甲烷溶液，干燥，得提取物；再加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮罩酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例10:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭60kg月桂氮萆酮:5kg丙烯酸壓敏膠10kg;取高烏頭，磨粉，再加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例ll:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭90kg花椒油1kg聚異丁烯壓敏膠6kg;取高烏頭，磨粉，再加入聚異丁烯壓敏膠和花椒油，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例12:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭30kg桉葉油0.3kg聚異丁烯壓敏膠5kg;取高烏頭，磨粉，再加入聚異丁烯壓敏膠和桉葉油，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例13:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭30kg龍腦.*0.1kg聚異丁烯壓敏膠5kg;取高烏頭，磨粉，再加入聚異丁烯壓敏膠和龍腦，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例14:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭30kg油酸0.5kg熱彈塑性橡膠5kg;取高烏頭，磨粉，再加入熱彈塑性橡膠和油酸，混合攪拌均勻；把上述混合物涂布在背襯層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例15:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭30kg肉豆蔻提取物0.3kg聚異丁烯壓敏膠5kg;取高烏頭，磨粉，再加入聚異丁烯壓敏膠和肉豆蔻提取物，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例16:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭30kg川芎提取物0.3kg聚硅氧烷壓敏膠5kg;取高烏頭，磨粉，再加入聚硅氧烷壓敏膠和川芎提取物，混合攪拌均勻;采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。實(shí)施例17:本發(fā)明貼片的制備工藝高烏頭40kg水楊酸甲酯0.5kg聚異丁烯壓敏膠10kg;取高烏頭，磨粉，再加入聚異丁烯壓敏膠和薄荷腦，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片10000片。權(quán)利要求1.一種高烏頭透皮貼片，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于藥庫(kù)層的原料組成為高烏頭20-100重量份透皮吸收促進(jìn)劑0-10重量份壓敏膠2-20重量份。2、如權(quán)利要求1所述的高烏頭透皮貼片，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于藥庫(kù)層的原料組成為高烏頭60重量份透皮吸收促進(jìn)劑5重量份壓敏膠IO重量份；或高烏頭90重量份透皮吸收促進(jìn)劑2重量份壓敏膠18重量份；或高烏頭30重量份透皮吸收促進(jìn)劑8重量份壓敏膠4重量份。3、如權(quán)利要求1-2任一所述的貼片的制備方法，其特征在于該方法包括如下方法中的一種取高烏頭，磨粉，再加入壓敏膠和透皮吸收促進(jìn)劑，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，用315重量倍的乙醇提取13次，每次時(shí)間為20120分鐘，合并提取液，將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.051.55，然后在濃縮液中再加入壓敏膠，或者加入壓敏膠和透皮吸收促進(jìn)劑，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，用1050重量倍的乙醇浸泡572小時(shí)，取浸泡液，用乙醇滲漉至無(wú)生物堿反應(yīng)，收集乙醇液；回收乙醇，得殘留物，用鹽酸溶解殘留物，取上清液，加入氨水溶液，調(diào)節(jié)ra值至8-i4，用三氯甲垸萃取，合并三氯甲垸溶液，干燥，得提取物；再加入壓敏膠，或者加入壓敏膠和透皮吸收促進(jìn)劑，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片。4、如權(quán)利要求1-2任一所述的高烏頭透皮貼片，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于其中透皮吸收促進(jìn)劑是指月桂氮萆酮、薄荷腦、龍腦、桉葉油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二醇、月桂氮萆酮、水楊酸甲酯或油酸中的一種或多種。5、如權(quán)利要求1-2任一所述的高烏頭透皮貼片，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于其中壓敏膠是指丙烯酸壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧烷壓敏膠或熱彈塑性橡膠。6、一種高烏頭透皮貼片，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于藥庫(kù)層的原料組成為高烏頭20-IOO重量份月桂氮萆酮0-IO重量份丙烯酸壓敏膠2-20重量份。7、如權(quán)利要求6所述的貼片，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于該貼片藥庫(kù)層的原料組成為高烏頭60重量份月桂氮萆酮5重量份丙烯酸壓敏膠IO重量份。8、如權(quán)利要求6所述的貼片，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于該貼片藥庫(kù)層的原料組成為高烏頭90重量份月桂氮萆酮2重量份丙烯酸壓敏膠18重量份。9、如權(quán)利要求6所述的貼片，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于該貼片藥庫(kù)層的原料組成為高烏頭30重量份月桂氮萆酮8重量份丙烯酸壓敏膠4重量份。10、如權(quán)利要求6-9任一所述的貼片的制備方法，其特征在于該方法包括如下方法中的一種取高烏頭，磨粉，再加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，用315重量倍的乙醇提取13次，每次時(shí)間為20120分鐘，合并提取液，將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.051.55，然后在濃縮液中再加入丙烯酸壓敏膠，或者加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，用1050重量倍的乙醇浸泡572小時(shí)，取浸泡液，用乙醇滲漉至無(wú)生物堿反應(yīng)，收集乙醇液；回收乙醇，得殘留物，用鹽酸溶解殘留物，取上清液，加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值至8-14，用三氯甲垸萃取，合并三氯甲烷溶液，干燥，得提取物；再加入丙烯酸壓敏膠，或者加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片。11、如權(quán)利要求10所述的貼片的制備方法，其特征在于該方法包括如下方法中的一種取高烏頭，磨粉，再加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，分別用10、8、6重量倍的乙醇回流提取3次，時(shí)間分別為90分鐘、60分鐘、30分鐘，合并提取液，將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.35，然后在濃縮液中再加入丙烯酸壓敏膠，或者加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或取高烏頭，用30重量倍的乙醇浸泡40小時(shí)，取浸泡液，用乙醇滲漉至無(wú)生物堿反應(yīng)，收集乙醇液；回收乙醇，得殘留物，用鹽酸溶解殘留物，取上清液，加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值至IO，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，干燥，得提取物；再加入丙烯酸壓敏膠，或者加入丙烯酸壓敏膠和月桂氮萆酮，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏頭貼片。12、如權(quán)利要求6-9任一所述的貼片，其特征在于其中的月桂氮萆酮由薄荷腦、龍腦、桉葉油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二醇、月桂氮萆酮、水楊酸甲酯或油酸中的一種或多種代替；丙烯酸壓敏膠由聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧烷壓敏膠或熱彈塑性橡膠代替。13、如權(quán)利要求10所述的貼片的制備方法，其特征在于其中的月桂氮萆酮由薄荷腦、龍腦、桉葉油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二醇、月桂氮罩酮、水楊酸甲酯或油酸中的一種或多種代替；丙烯酸壓敏膠由聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧烷壓敏膠或熱彈塑性橡膠代替。14、如權(quán)利要求11所述的貼片的制備方法，其特征在于其中的月桂氮萆酮由薄荷腦、龍腦、桉葉油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二醇、月桂氮罩酮、水楊酸甲酯或油酸中的一種或多種代替；丙烯酸壓敏膠由聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧烷壓敏膠或熱彈塑性橡膠代替。15、如權(quán)利要求1-2或6_9任一所述的貼片在制備具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物中的應(yīng)用。16、如權(quán)利要求12所述的貼片在制備具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物中的應(yīng)用o全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種高烏頭透皮貼片及其制備方法，該貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層三部分，其中藥庫(kù)層的原料組成為高烏頭和壓敏膠，或者再加入適量的透皮促進(jìn)劑；其中，高烏頭采用回流提取、減壓濃縮等方法制成溶液，然后加入壓敏膠和透皮促進(jìn)劑，最終制成高烏頭貼片。本發(fā)明高烏頭貼片使用方便、生物利用度高、作用持久，避免了肝臟的“首過(guò)效應(yīng)”和胃腸道的破壞，降低了藥物的毒性和副作用，提高了藥物的生物利用度和治療的安全性，在抗炎、鎮(zhèn)痛方面效果顯著。文檔編號(hào)A61K36/185GK101371879SQ200810224028公開(kāi)日2009年2月25日申請(qǐng)日期2008年10月10日優(yōu)先權(quán)日2008年10月10日發(fā)明者劉海龍,晴汪,陳維武申請(qǐng)人:甘肅奇正藏藥有限公司