專(zhuān)利名稱(chēng)：：含有雜質(zhì)人參皂苷Rg₂的人參皂苷Rg₁的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種標(biāo)準(zhǔn)的人參皂苷Rgl有效成分。本發(fā)明在于提供一種標(biāo)準(zhǔn)的中藥有效成分，即含有雜質(zhì)人參皂苷Rg2的標(biāo)準(zhǔn)人參皂苷R^有效成分。
背景技術(shù)：
：中藥有效成分是其發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，療效物質(zhì)的清晰與系統(tǒng)全面的質(zhì)量控制是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵和核心，人用藥物注冊(cè)技術(shù)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議規(guī)定凡是大于0.1%的雜質(zhì)都應(yīng)進(jìn)行控制，將中藥的療效物質(zhì)與雜質(zhì)研究清楚，才能保障其質(zhì)量均一、療效穩(wěn)定、安全可控，成為標(biāo)準(zhǔn)有效成分，作為原料藥制備成藥物，在上市后，如發(fā)生不良反應(yīng)或副作用時(shí)，可進(jìn)行有效的追蹤根源，具有可追溯性，有效雜質(zhì)或協(xié)同作用雜質(zhì)應(yīng)該進(jìn)行定量控制，無(wú)效雜質(zhì)應(yīng)該進(jìn)行含量限定，有毒雜質(zhì)或有害雜質(zhì)應(yīng)該進(jìn)一步去除，或者含量限定到對(duì)人體無(wú)害的范圍(比如小于IOPPM)，因此，對(duì)中藥有效成分中的雜質(zhì)進(jìn)行深入的研究，具有深遠(yuǎn)的意義，有助于中藥現(xiàn)代化、有助于中藥走向世界，更加有利于人類(lèi)的身體健康。人參皂苷Rgl具有很好的藥理作用，具有良好的成藥開(kāi)發(fā)前景，但這些工作處于起始階段，將人參皂苷Rgi開(kāi)發(fā)成用于人類(lèi)醫(yī)療用途的藥物，還需要做很多工作，例如將其有關(guān)雜質(zhì)進(jìn)行深入的分析，就是很多醫(yī)藥工作者的重點(diǎn)工作之一。綜上所述，在得到人參皂苷R^有效成分的基礎(chǔ)上，針對(duì)其雜質(zhì)特別是含量較大的雜質(zhì)進(jìn)行研究，得到標(biāo)準(zhǔn)化的有效成分，有著重要的意義。
發(fā)明內(nèi)容我們的科研人員針對(duì)不同來(lái)源的人參、三七、西洋參等總皂苷，在制備獲得"含量大于90%的人參皂苷Rgl"的基礎(chǔ)上，又通過(guò)創(chuàng)造性的勞動(dòng)，確證了人參皂苷Rgl有效成分中含量較大的的雜質(zhì)為人參皂苷Rg2，得到人參皂苷Rgl標(biāo)準(zhǔn)有效成分，即人參皂苷Rgl含量大于等于90%且小于100%，雜質(zhì)含量大于0且小于等于10%，雜質(zhì)包括人參皂苷Rg2，其中雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.05%且小于等于5%。這種標(biāo)準(zhǔn)化的人參皂苷Rgl有效成分，可以直接作為藥物原料在市場(chǎng)銷(xiāo)售，也可以作為藥劑制備的制劑原料使用，這樣，既有利于中藥原料的標(biāo)準(zhǔn)化，又有利于中藥制劑生產(chǎn)的規(guī)范化；同時(shí)，我們科研人員還針對(duì)人參皂苷Rgi的提取純化工藝進(jìn)行研究采用大孔樹(shù)脂法，以總皂苷為原料，分離得到人參皂苷Rgl粗品，再通過(guò)有機(jī)溶劑提取法，得到人參皂苷Rgl，該工藝方法簡(jiǎn)便、可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，得到的人參皂苷Rgl成本較低，對(duì)其含量和雜質(zhì)進(jìn)行分析，人參皂苷Rgl含量大于等于90%，雜質(zhì)中人參皂苷Rg2含量小于等于5%，符合人參皂苷Rgl標(biāo)準(zhǔn)有效成分的要求。本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明在于提供一種標(biāo)準(zhǔn)的人參皂苷Rgl，即標(biāo)準(zhǔn)的中藥有效成分人參皂苷Rgl含量大于等于90%，并對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行確定和定量控制；本發(fā)明的標(biāo)準(zhǔn)人參皂苷Rgl有效成分可以作為藥物制劑原料藥使用，在符合藥物制劑要求的基礎(chǔ)上，制備的人參皂苷R^藥物制劑可以用于治療人體疾病。本發(fā)明的標(biāo)準(zhǔn)的人參皂苷Rgl有效成分為—種人參皂苷Rgl，人參皂苷Rgl含量大于等于90%且小于100%，雜質(zhì)含量大于0且小于等于10%，雜質(zhì)包括人參皂苷Rg2，其中雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.05%且小于等于5%。其中雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于O.1%且小于等于5%。其中雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.5%且小于等于5%。上述標(biāo)準(zhǔn)有效成分中人參皂苷Rg2為雜質(zhì)中含量較大雜質(zhì)，通過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn)將其分離，再通過(guò)系列實(shí)驗(yàn)確定其結(jié)構(gòu)。上述標(biāo)準(zhǔn)有效成分可以由人參、三七、西洋參、越南人參、竹節(jié)參，葫蘆科絞股藍(lán)屬絞股藍(lán)、緣果絞股藍(lán)等植物的根、莖、葉、花蕾中得到總皂苷，再經(jīng)過(guò)高效液相色譜制備方法進(jìn)行純化得到，也可以由硅膠柱層析進(jìn)行單體分離，高效液相色譜法控制終點(diǎn)得到，等等；本申請(qǐng)上述標(biāo)準(zhǔn)人參皂苷Rgl有效成分也可以由下述方法得到取三七、人參、西洋參或絞股藍(lán)提取得到的總皂苷，總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，20%_60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用10%_50%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用20%_60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍铮玫饺藚⒃碥誖gl?；蛘呷∪摺⑷藚?、西洋參或絞股藍(lán)提取得到的總皂苷，總皂苷加水溶解；溶解液濾過(guò)，濾液通過(guò)非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，20%-60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，得到人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍铮玫饺藚⒃碥誖gl。上述步驟中的總皂苷可以直接由市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)或根據(jù)科技文獻(xiàn)制備；所述三七總皂苷可以通過(guò)市售購(gòu)買(mǎi)，或者根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到(魏均嫻、陳業(yè)高、曹樹(shù)明，三七果梗皂甙成分的研究，中國(guó)中藥雜志，1992，17(9):611-613;楊崇仁、王國(guó)燕、伍明珠、等，三七蘆頭的皂甙成分，藥學(xué)通報(bào)，1985,20(6):337-338;董阿玲、鄭俊華、果德安、等，從三七中分離微量成分三七皂苷的方法，中國(guó)中藥雜志，2002，27(10):793-794;歐來(lái)良、史作清、施榮富、等，強(qiáng)性大孔吸附樹(shù)脂對(duì)三七皂苷的分離純化研究，中草藥，2003，34(10):905-907;章觀德，吸附樹(shù)脂法測(cè)定三七及其制劑冠心寧總皂甙，中草藥，1981，12(11):23-25)。所述大孔樹(shù)脂柱包括但不限于HPD-IOO、HPD-100A、HPD_300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、DlOl、1300-1、1400或AB-8。所述有機(jī)溶劑包括但不限于乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇、甲醇中的一種或幾種。上述人參皂苷Rgl為活性物質(zhì)制備的單位劑量的藥物制劑。上述人參皂苷Rgl為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為10mg-4000mg。上述人參皂苷Rgl在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、腫瘤、休克、記憶力減退藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明有益的技術(shù)效果41、人參皂苷R^有效成分的標(biāo)準(zhǔn)化，可以作為原料藥進(jìn)行制劑制備，在藥物上市后，發(fā)生不良反應(yīng)或副作用時(shí)具有追溯性。2、本發(fā)明人參皂苷Rgl有效成分中主要成分與雜質(zhì)人參皂苷Rg2具有協(xié)同藥理作用。3、將人參皂苷R^有效成分標(biāo)準(zhǔn)化，即將含量較大雜質(zhì)的雜質(zhì)進(jìn)行歸屬，可以作為藥物原料使用，有利于中藥的現(xiàn)代化、國(guó)際化。4、現(xiàn)有技術(shù)中雖然含有純度接近100^的人參皂苷R^的單體，但這樣原料無(wú)法成為藥品，其制備工藝的復(fù)雜導(dǎo)致無(wú)法工業(yè)化生產(chǎn)；其造價(jià)昂貴導(dǎo)致成藥后的價(jià)格使患者無(wú)法接受；其得率非常低導(dǎo)致浪費(fèi)了大量的有限的資源；而本發(fā)明制備人參皂苷R^標(biāo)準(zhǔn)有效成分是在不同產(chǎn)地、不同方法得到的總皂苷的基礎(chǔ)上，采用易于工業(yè)化生產(chǎn)、工藝簡(jiǎn)單、成本低、得率高的工藝方法制備得到，節(jié)約了資源，制備成的藥品價(jià)格能夠使患者接受?！⑷藚⒃碥誖gl含量測(cè)定方法與檢測(cè)結(jié)果人參皂苷R^含量測(cè)定方法可以采用紫外分光光度法等，也可以按照現(xiàn)有技術(shù)(比如2005年藥典記載的人參皂苷的檢測(cè)方法)進(jìn)行測(cè)定，也可以通過(guò)包括但不限于下述記載的方法進(jìn)行測(cè)定實(shí)驗(yàn)方法采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定。色譜柱C18反相色譜柱；色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流速1.Oml/min;柱溫25。C;檢測(cè)波長(zhǎng)203nm;理論板數(shù)按人參皂苷Rgl計(jì)應(yīng)不低于2500;以水乙腈為流動(dòng)相，按下述梯度洗脫條件進(jìn)行梯度洗脫，運(yùn)行60分鐘；0-40分鐘時(shí)，水的比例由80%降至50%，乙腈的比例由20%升至50%;40-43分鐘時(shí)，水的比例由50%降至20%，乙腈的比例由50%升至80%;43-48分鐘時(shí)，保持水的比例為20%，保持乙腈的比例為80%;48-50分鐘時(shí)，水比例由20%升至80%，乙腈的比例由80%降至20%;50-60分鐘保持水的比例為20%，乙腈的比例80%;對(duì)照品溶液的配制精密稱(chēng)取人參皂苷Rgi對(duì)照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；供試品溶液的配制精密稱(chēng)取樣品到容量瓶中加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，采用按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。注本發(fā)明人參皂苷R^對(duì)照品是法定標(biāo)準(zhǔn)品，購(gòu)買(mǎi)自中國(guó)藥品生物制品鑒定所。本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)人參皂苷Rgl有效成分的含量測(cè)定結(jié)果與檢測(cè)分析取本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)人參皂苷Rgl有效成分，按照上述實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1:表1人參皂苷Rgl樣品測(cè)定結(jié)果5批號(hào)人參皂苷Rgl，(%)人參皂苷Rg,保留時(shí)間(分鐘)人參皂苷Rfe爐(％)其^S耀(％)194.3313.915.000.67299.7913.890.050.]6399.8713.860.100.03494.0113.844.951.04599.7513.890.080.]7695.12■13.934.030.85798.7713.900.380.85898.7113.850.500.79998.6913.920.940.371095.6713.963.880.45實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)人參皂苷R^有效成分中，人參皂苷R^含量大于等于90%且小于100%，其中雜質(zhì)人參皂苷1^2的含量大于等于0.05%且小于等于5%;其中雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.1%且小于等于5%;其中雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.5%且小于等于5%。二、人參皂苷Rg2結(jié)構(gòu)確證資料取本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)人參皂苷Rgl有效成分，經(jīng)過(guò)硅膠柱層析分離，結(jié)合高效液相色譜液法控制，將含量較大的雜質(zhì)分離，得到雜質(zhì)單體，進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證，確證資料如下人參皂苷Rg2結(jié)構(gòu)確證資料Mp:193-196°CIRv隨版cm—1:3399(-0H)，2934，1645(C=C)1454，1377，1049.'H-NMR(C5D5N)S卯m:0.949，0.971，1.107，1.169，1.306，1.355，1.636，1.698(3H，s，H-18，19，21，26，27，28，29，30-CH3)，5.154(1H，t，24-CH=)，4.657(1H，d，J=6.4，glc-CH)1.248(3H，d，J=6.4，rha_CH3)，5.33(brs，rha-CH)。7.4(1H，d，J=7.6Hz，glc-H-l');5.18(1H，d，J=7.2Hz，rha-H-l〃)13C-NMR(C5D5N)S卯m:39.5(C-1)，27.6(C-2)，78.3(C-3)，39.9(C-4)，60.7(C-5)，74.2(C-6)，46.1(C-7)，39.6(C-8)，49.6(C_9)，41.0(C-10)，31.8(C_l1)，70.9(C_12)，48.1(C-13)，51.6(C-14)，31.2(C-15)，26.6(C-16)，54.6(C-17)，17.6(C-18)，17.5(C-19)，72.9(C_20)，26.9(C_21)，35.7(C_22)，22.9(C_23)，126.2(C_24)，130.8(C_25)，25.8(C_26)，16.7(C_27)，32.1(C_28)，17.6(C_29)，17.1(C_30)，101.7(glc-C》，79.3(glc-C2)，78.4(glc-C3)，72.5(glc-C4)，78.3(glc-C5)，62.9(glc-C6)，101.8(rha-Cl)，72.2(rha-C2)，72.3(rha-C3)，74.0(rha-C4)，69.4(rha-C5)，18.7(rha-C6)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明含量較大雜質(zhì)之一是人參皂苷Rg2。三、藥理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)1對(duì)大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康SD大鼠，體重200-300g。實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明人參皂苷Rgl有效成分(符合本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)有效成分的標(biāo)準(zhǔn))；人參皂苷單體(含量為99.5%)。實(shí)驗(yàn)試劑洛氏液。實(shí)驗(yàn)儀器二道生理記錄儀；恒溫槽。實(shí)驗(yàn)方法將大鼠隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)對(duì)照組組、人參皂苷R^單體組、本發(fā)明人參皂6苷Rgl有效成分組。正常對(duì)照組給予含氧洛氏液，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組給予氮飽和洛氏液，實(shí)驗(yàn)藥物組給予含氮飽和藥物(實(shí)驗(yàn)藥物用洛氏液配置)。取大鼠，尾靜脈注射肝素鈉(1000U/kg)，15分鐘后擊暈，開(kāi)胸，將心臟迅速取出，移至貯有4t:洛氏液的培養(yǎng)皿中，清洗心臟殘留血液，在液面下迅速把主動(dòng)脈接于灌流的套管上，并以線(xiàn)結(jié)扎固定。立即以含氧洛氏液進(jìn)行灌流。灌注壓70cm水柱，灌流溫度(38士5)tV流速(11.5±0.5)mL/min。用蛙心夾夾住心尖部并與換能器相連，二道生理記錄儀描記心率變化。心臟復(fù)跳并心率顯示正常后，穩(wěn)定30min，再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。正常對(duì)照組，以含氧洛氏液持續(xù)灌流110min;模型組，以含氧洛氏液灌流30min后，改用氮飽和洛氏液灌注40min(此為缺氧灌注)，再恢復(fù)含氧洛氏液灌流40min;給藥組實(shí)驗(yàn)方法基本同模型組，僅在缺氧灌注時(shí)改用不同濃度的氮飽和受試藥物灌注。實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見(jiàn)表2。表2表對(duì)缺氧再給氧灌注損傷大鼠離體心臟冠脈流量的影響組別停灌前mL/min復(fù)灌后20分鐘mUmin復(fù)灌后40分鐘mL/min正常組6.6±0.566,1±0.71**5.8±1.08**對(duì)照組6.6±0.604.4±0.353.5±0.40人參皂開(kāi)Rgl單體組6.6±0.495.2±0.39**4.6±0.38**本發(fā)明人參皂苷Rgl有效成分組6.5±0.445.8±0.56**#5.4±0.58**#注與對(duì)照組比較，**P<0.01;與陽(yáng)性藥物人參皂苷Rgl組比較#P<0.05。實(shí)驗(yàn)2對(duì)大鼠肝腫瘤抑制的比較實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠，150g-180g，雌雄不分。實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明人參皂苷Rgl有效成分(復(fù)合本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)有效成分的標(biāo)準(zhǔn))；人參皂苷單體(含量為99.5%)。實(shí)驗(yàn)試劑戊巴比妥鈉。實(shí)驗(yàn)儀器銀夾；測(cè)量?jī)x。實(shí)驗(yàn)方法取大鼠分為生理鹽水組、本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)人參皂苷Rgl有效成分組、人參皂苷單體組，作W256的肝內(nèi)接種，接種7天后，用戊巴比妥鈉按35mg/kg的劑量腹腔注射麻醉，固定，剖腹暴露肝，測(cè)量肝上腫瘤表面最大徑(a)和最小徑(b)，按(aXb2)/2=V(腫瘤體積)。分離胃、十二指腸動(dòng)脈、肝總動(dòng)脈和肝固有動(dòng)脈，結(jié)扎胃、十二指腸動(dòng)脈遠(yuǎn)端，以銀夾阻斷肝總動(dòng)脈，于手術(shù)放大鏡下在胃十二指腸動(dòng)脈上切口并插入外徑0.3mm導(dǎo)管后再送入肝固有動(dòng)脈，然后按實(shí)驗(yàn)分組分別注入受試藥物(給藥量相同，給藥組給藥量為0.25mg/kg，生理鹽水組等容不等量)術(shù)后拔管結(jié)扎胃十二指腸動(dòng)脈，放開(kāi)肝總動(dòng)脈銀夾，再縫合切口，將大鼠置于動(dòng)物室待蘇醒，繼續(xù)飼養(yǎng)觀察，手術(shù)后8天，按上法檢測(cè)腫瘤體積。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5:表5各組制劑對(duì)腫瘤的抑制比較7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與生理鹽水組比較**P<0.01;與陽(yáng)性對(duì)照組比較#P<0.05實(shí)驗(yàn)小結(jié)通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明有效成分組比人參皂苷R^單體組比較具有顯著性差異(P<0.05)，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明有效成分中人參皂苷Rgl主成分與雜質(zhì)人參皂苷Rg2具有協(xié)同作用，充分說(shuō)明本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)有效成分具有科學(xué)意義。注本發(fā)明人參皂苷RgJ示準(zhǔn)有效成分進(jìn)行心血管疾病、抗衰老、記憶力減退、抗休克等藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，得到實(shí)驗(yàn)結(jié)論與上述實(shí)驗(yàn)結(jié)論相同。四、劑量篩選實(shí)驗(yàn)_對(duì)麻醉大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康SD大鼠，體重240-260g。實(shí)驗(yàn)藥物生理鹽水；本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)人參皂苷R^有效成分(符合本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)有效成分對(duì)雜質(zhì)人參皂苷Rg2的限定)。實(shí)驗(yàn)試劑20%烏拉坦按；碘酒；試劑盒；1%TTC。實(shí)驗(yàn)儀器呼吸機(jī)；心電圖機(jī)；眼科鑷；全自動(dòng)生化分析儀；數(shù)碼相機(jī)。實(shí)驗(yàn)方法將大鼠隨機(jī)分組模型組、本發(fā)明人參皂苷Rgi不同劑量組。置于相同環(huán)境預(yù)飼養(yǎng)2天，自由飲食。預(yù)飼養(yǎng)結(jié)束后，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物稱(chēng)重，20%烏拉坦按0.6ml/100g腹腔注射，待麻醉滿(mǎn)意后，仰臥固定于鼠板上，氣管插管，接呼吸機(jī)，按1012ml潮氣量，70次/分的頻率給予呼氣，持續(xù)正壓呼吸，吸呼比為i:i。根據(jù)呼吸頻率及深度調(diào)整呼吸參數(shù)。隨后接心電圖機(jī)，測(cè)正常心電圖。剪去胸前手術(shù)區(qū)毛，碘酒消毒，剪開(kāi)皮膚、皮下組織、胸前肌肉及筋膜34cm，用18#血管鉗沿第三肋間鈍性分離肋間肌3cm長(zhǎng)，打開(kāi)胸腔及心包膜，記錄心電圖，撐開(kāi)3、4肋骨，用左手四指托住大鼠右側(cè)胸腔，助手用眼科鑷將胸腺向上推，在左心耳與肺動(dòng)脈圓錐之間找到結(jié)扎標(biāo)志血管左冠狀靜脈，在左心耳下方2mm處用無(wú)創(chuàng)小圓針帶6-0絲線(xiàn)穿線(xiàn)，進(jìn)針深度為11.5mm，寬23mm，穿線(xiàn)后記錄心電圖，經(jīng)尾靜脈給予相應(yīng)藥液，給藥10min后記錄心電圖，并用一帶凹槽的小塑料管墊在結(jié)扎部位，兩端線(xiàn)頭在其上結(jié)扎。結(jié)扎后即刻記錄心電圖，以左室前壁呈紫紺或II導(dǎo)聯(lián)S-T段弓背向上抬高大于0.lmv并持續(xù)0.5h以上為結(jié)扎成功標(biāo)志(S-T段無(wú)改變者淘汰)。結(jié)扎后10min再次記錄心電圖，結(jié)扎30min后剪開(kāi)結(jié)扎線(xiàn)，實(shí)現(xiàn)再灌注，并記錄再灌注即刻心電圖，清除胸腔內(nèi)積血后逐層縫合胸壁，撤呼吸機(jī)，動(dòng)物恢復(fù)自主呼吸，氣管切口不做處理。再灌即刻、10min、20min、40min、lh、2h、3h分別記錄心電圖。再灌3小時(shí)，經(jīng)腹主動(dòng)脈取血，4000rpm離心10min取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)LDH、CK及CK-MB活性，并采用相應(yīng)試劑盒檢測(cè)血清SOD、MDA(以上指標(biāo)具體檢測(cè)步驟詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))，解剖取心臟，冰生理鹽水洗去殘血，剪去心房及右心室，立即放入冰箱中冷凍。將心臟在冰箱中冷凍10min后，自心尖向心底平行房室溝方向?qū)⒆笫仪谐上嗟群穸鹊?片，放入1%TTC染液中，37t:染色10min，未壞死區(qū)為暗紅色，壞死區(qū)呈灰白色。數(shù)碼相機(jī)拍照。將壞死區(qū)和非壞死區(qū)分別稱(chēng)重，計(jì)算壞死區(qū)占左心室重量的百分比，即梗死范圍。梗死范圍壞死區(qū)心臟重:l壞死區(qū)+非壞死區(qū)心臟重量:100%實(shí)驗(yàn)結(jié)果篩選結(jié)果見(jiàn)表6。表6對(duì)結(jié)扎/再通大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支所致心肌缺血/再灌注損傷心肌梗死范圍(％)的影響組別動(dòng)物數(shù)只心肌梗死范圍(％)本發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人木發(fā)明人本發(fā)明人本發(fā)明人模型組參皂苷R&劑量1參皂苷Rgl劑量2參皂苷Rgi劑量3參皂苷R&劑量4參皂苷Rgi劑量5參皂苷R&劑量6參皂苷Rgl劑量7參皂苷11&劑量8參皂苷R&劑量91010101010101010101013.89±2.0311.51±1.9610.22±1.81*8.09±1.57**6.37士1.28"5.28±1.29**4.87±1.31**4.12±1.45**5,34±1.62**7.76±1.45**0085]注與模型組相比，**P<0.01，*P<0.05。0086]實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過(guò)劑量篩選實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明人參皂苷R^隨劑量增加藥效作用發(fā)生變化；經(jīng)過(guò)我們劑量篩選實(shí)驗(yàn)和毒性實(shí)驗(yàn)，確定本發(fā)明人參皂苷Rgi的單位劑量為0mg-4000mg(劑量大于4000mg出現(xiàn)毒性反應(yīng)，小于10mg幾乎無(wú)藥效作用)。0087]五、實(shí)施例實(shí)施例1一種人參皂苷Rgl，人參皂苷Rgl含量94.87%，雜質(zhì)人參皂苷Rg2含量5.00%。0088]0089]0090]0091]0092]0093]0094]0095]0096]0097]0098]0099]0100]0101]0102]0103]0104]0105]上述人參皂苷Rg實(shí)施例2一種人參皂苷Rg上述人參皂苷Rg實(shí)施例3一種人參皂苷Rg上述人參皂苷Rg實(shí)施例4一種人參皂苷Rg上述人參皂苷Rg實(shí)施例5一種人參皂苷Rg上述人參皂苷Rg實(shí)施例6一種人參皂苷Rg上述人參皂苷Rg作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。，人參皂苷含量99.91%，雜質(zhì)人參皂苷Rg2含量0.05%。作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。，人參皂苷含量98.96%，雜質(zhì)人參皂苷Rg2含量0.50%。作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。，人參皂苷含量99.27%，雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量0.10%,作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。，人參皂苷含量94.85%，雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量4.50%,作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。，人參皂苷含量99.88%，雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量0.09%,作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例7—種人參皂苷Rgl，人參皂苷Rgl含量96.41%，雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量3.27%。上述人參皂苷Rgd乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例8—種人參皂苷Rgp人參皂苷Rgi含量98.15%，雜質(zhì)人參皂苷1^2的含量0.93%。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例9—種人參皂苷Rgl，人參皂苷Rgl含量97.10%，雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量2.80%。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例10—種人參皂苷Rgl，人參皂苷Rgl含量97.29%，雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量1.95%。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。上述實(shí)施例1-10標(biāo)準(zhǔn)有效成分中人參皂苷Rg2為雜質(zhì)中含量較大之一，通過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn)將其分離，再通過(guò)系列實(shí)驗(yàn)確定其結(jié)構(gòu)。上述實(shí)施例l-10標(biāo)準(zhǔn)有效成分可以由不同產(chǎn)地三七、人參、西洋參或絞股藍(lán)的根、莖、葉、花蕾中得到總皂苷，再經(jīng)過(guò)高效液相色譜制備方法進(jìn)行純化得到，也可以由硅膠柱層析進(jìn)行單體分離，高效液相色譜法控制終點(diǎn)得到，等等；也可以通過(guò)下述方法制備得到實(shí)施例ll取人參提取得到的人參總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，20%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用10%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用20%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷R^粗品，加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯、丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍铮玫饺藚⒃碥誖gl。人參提取總皂苷的方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)進(jìn)行制備。上述人參皂苷作為Rgl藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例12取西洋參提取得到的西洋參總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)1400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)1400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷R^粗品，加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯、丙酮、正丁醇加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍铮玫饺藚⒃碥誖gl。所述西洋參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)進(jìn)行制備。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例13取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)1300-1大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，25%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)1300-1大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用15%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用25%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑正丁醇、乙醇加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)進(jìn)行制備。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例14取絞股藍(lán)提取得到的總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，55%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用45%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用55%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷R^粗品，加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇、甲醇加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷R^。所述絞股藍(lán)總皂苷的提取方法可以通根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)進(jìn)行制備。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例15取人參總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-450大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-450大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用20%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑正丁醇加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述人參總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例16取三七總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-400A大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，35%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-400A大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用25%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用235%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮、甲醇加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例17取人參總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgi粗品，加入有機(jī)溶劑乙醇加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述人參總皂苷通過(guò)市售購(gòu)買(mǎi)。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例18取西洋參總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-300大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，45%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-300大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用35%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述西洋生總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例19取三七提取得到的總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-100A大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-100A大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用45%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用55X乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷RgJ且品，加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯、丙酮、甲醇加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例20取三七總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-100大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-100大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用10%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgi粗品，加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯、甲醇加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍铮玫饺藚⒃碥誖gl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例21取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，25%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-100大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例22取人參提取得到總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-100A大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述人參總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例23取三七總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-300大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到(楊崇仁、王國(guó)燕、伍明珠、等，三七蘆頭的皂甙成分，藥學(xué)通報(bào)，1985，20(6):337-338;)。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例24取西洋參總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，35%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用35%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用55%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述西洋參總皂苷通過(guò)市售購(gòu)買(mǎi)。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例25取三七提取得到的三七總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)1400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，20%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用15%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷制備方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)進(jìn)行制備；上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例26取三七提取得到的三七總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，55%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用50%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述人參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例27取西洋參提取得到總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用15%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮、乙酸乙酯加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍铮玫饺藚⒃碥誖gl所述西洋參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例2813取人參提取得到的總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用45%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮、乙酸乙酯加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍铮玫饺藚⒃碥誖gl。所述人參總皂苷的提取方法可以通根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例29取絞股藍(lán)總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述絞股藍(lán)總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例30取三七總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例31取西洋參提取得到總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl所述西洋參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例32取人參提取得到總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，45%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述人參總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例33取三七提取得到的總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)的D101大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，35%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-100A大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用25%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用45%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)進(jìn)行制備。上述三七皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例34取三七總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，45%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用25%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用35%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷作為Rgl藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例35取人參提取得到總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-450大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-450大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述人參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)進(jìn)行制備。上述人參皂苷RgJ乍為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例36取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)1300-1大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例37取三七總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷作為Rgl藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例38取三七總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷通過(guò)市售購(gòu)買(mǎi)。上述人參皂苷作為Rgl藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例39取三七提取得到的三七總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-400A大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，20%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。三七提取總皂苷的方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)進(jìn)行制備。上述人參皂苷作為Rgl藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例40取人參提取得到的總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丁酮提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述人參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)進(jìn)行制備。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例41取西洋參提取得到總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-300大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，25%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丁酮提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述西洋參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)進(jìn)行制備。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例42取三七提取得到的總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-450大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，55%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷的提取方法可以通根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)進(jìn)行制備。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例43取絞股藍(lán)總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-100A大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丁酮提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍铮玫饺藚⒃碥誖gl。所述絞股藍(lán)總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例44取人參總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，35%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述人參總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例45取西洋參總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-100A大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述西洋參總皂苷通過(guò)市售購(gòu)買(mǎi)。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例46取三七總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)1300-1大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，45%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到(楊崇仁、王國(guó)燕、伍明珠、等，三七蘆頭的皂甙成分，藥學(xué)通報(bào)，1985，20(6):337-338)。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例47取人參提取得到的總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)HPD-100大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑乙酸乙酯、甲醇提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述人參總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例48取西洋參總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)1400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)1400大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用10%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用30%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丁酮提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述西洋參總皂苷根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例49取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，25%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)非AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，再用40%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。所述三七總皂苷提取方法根據(jù)現(xiàn)有專(zhuān)利文獻(xiàn)或科技文獻(xiàn)制備得到。上述人參皂苷Rgl作為藥物原料，可以制備成藥劑學(xué)上可以接受的藥物制劑。實(shí)施例50取三七提取得到總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，40%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干得人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑丙酮提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。上述實(shí)施例中大孔樹(shù)脂的選擇包括但不限于上述所舉類(lèi)型，也可以使用現(xiàn)有技術(shù)中使用其它非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂。上述實(shí)施例10-50得到人參皂苷R^有效成分中，人參皂苷R^含量大于等于90%且小于100%，雜質(zhì)人參皂苷1^2的含量大于等于O.05%且小于等于5%;或者雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.1%且小于等于5%;或者雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.5%且小于等于5%;上述實(shí)施例1-50的人參皂苷R^為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為10mg-4000mg。上述人參皂苷Rgl在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、休克、腫瘤、衰老、記憶力減退藥物中的應(yīng)用。上述人參、三七、西洋參、絞股藍(lán)可以為不同產(chǎn)地的根、莖、葉、花蕾。注本發(fā)明所要求保護(hù)的具體技術(shù)方案，不限于上述實(shí)施例所表達(dá)的技術(shù)方案的具體組合。18權(quán)利要求一種人參皂苷Rg1，其特征在于人參皂苷Rg1含量大于等于90％且小于100％，雜質(zhì)含量大于0且小于等于10％，雜質(zhì)包括人參皂苷Rg2，其中雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.05％且小于等于5％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人參皂苷Rgl，其中雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.1%且小于等于5%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人參皂苷Rgl，其中雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.5%且小于等于5%。4.根據(jù)權(quán)利要求l-3任一項(xiàng)所述的一種人參皂苷Rg"其制備方法為取三七、人參、西洋參或絞股藍(lán)提取得到的總皂苷，總皂苷加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，20%-60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，干燥物加水溶解，濾過(guò)，濾液通過(guò)非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，用10%-50%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用20%-60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，得人參皂苷1^1粗品，加入有機(jī)溶劑加熱回流提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷或者取三七、人參、西洋參或絞股藍(lán)提取得到的總皂苷，總皂苷加水溶解；溶解液濾過(guò)，濾液通過(guò)非極性或弱極性大孔吸附樹(shù)脂柱，水洗，洗脫液棄去，20%-60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，得到人參皂苷Rgl粗品，加入有機(jī)溶劑提取，提取液濾過(guò)，濾液回收溶劑至干，殘?jiān)稍?，得到人參皂苷Rgl。5.根據(jù)權(quán)利要求l-3任一項(xiàng)所述的一種人參皂苷R^為活性物質(zhì)制備的單位劑量的藥物制劑。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種人參皂苷Rgl，其中制備方法中所述的非極性或弱極性大孔樹(shù)脂為HPD-IOO、HPD-100A、HPD_300、HPD_400、HPD-400A、HPD_450、D101、1300-1、1400或AB-8。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種人參皂苷Rgl，其中制備方法中所述的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇、甲醇中的一種或幾種。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種人參皂苷Rgl為活性物質(zhì)制備的藥物制劑，其中單位劑量為10mg-4000mg。9.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的一種人參皂苷Rgl在制備治療和/或預(yù)防心腦血管疾病、腫瘤、休克、記憶力減退藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種標(biāo)準(zhǔn)人參皂苷Rg1有效成分，其特征在于包括含量大于等于90％且小于100％的人參皂苷Rg1，雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.05％且小于等于5％；或者雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.1％且小于等于5％；或者雜質(zhì)人參皂苷Rg2的含量大于等于0.5％且小于等于5％；藥理實(shí)驗(yàn)表明，本申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)有效成分具有很好的藥理作用，主要成分與雜質(zhì)具有協(xié)同作用，可以作為藥物制劑原料藥使用。文檔編號(hào)A61P9/00GK101759752SQ20081022764公開(kāi)日2010年6月30日申請(qǐng)日期2008年11月28日優(yōu)先權(quán)日2008年11月28日發(fā)明者劉嚴(yán),孫德杰,李志剛,渠守峰,米長(zhǎng)江,郭小鵬,金治剛,阮?lèi)?ài)華,顧群申請(qǐng)人:北京本草天源藥物研究院