專利名稱：埃索美拉唑鎂注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是涉及一種可以治療胃食管反流性疾病的管埃索美 拉唑鎂埃索美拉唑鎂注射液。
背景技術(shù)：
埃索美拉唑鎂是奧美拉唑的s-異構(gòu)體，通過(guò)特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，為壁
細(xì)胞中脂質(zhì)泵的特異性抑制劑。用于胃食管反流性疾病糜爛性反流性食管炎的治療，已經(jīng) 治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療，還用于與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除胃漬瘍、 十二指腸潰瘍，并防止其復(fù)發(fā)。
目前，上市的埃索美拉唑鎂僅有片劑，患者每日需要服用1 3次由于患者每日服用的劑
量較大，次數(shù)較多，因此有藥物產(chǎn)生的副作用亦較大，中國(guó)專利200810111831.0公開(kāi)了滴丸 的劑型，解決了片劑的生物利用度低的不足，此專利中也闡述了滴丸的缺陷，即如果載體和 藥物的配方或制備方法選擇不甚合理，在長(zhǎng)期儲(chǔ)存中容易產(chǎn)生一些不穩(wěn)定的現(xiàn)象，即老化現(xiàn) 象，使長(zhǎng)期室溫儲(chǔ)存條件下藥物有關(guān)物質(zhì)增多，減少了生物利用度，因此在一定條件下抵消 了滴丸的優(yōu)越性。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種臨床使用方便、生物利用度高且價(jià)格低 廉的埃索美拉唑鎂注射液，直接靜脈或肌肉注射可使藥物迅速在體內(nèi)達(dá)到有效的治療濃度， 并減少了藥物在肝臟的首過(guò)效應(yīng)，提高了藥物在體內(nèi)的生物利用度。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的埃索美拉唑鎂注射液主要含有埃索美拉唑鎂或其可藥 用鹽及注射用溶劑；即每lml該注射液中含有埃索美拉唑鎂或其可藥用鹽10 200mg，該注射 液的pH為3.0-8.0。
在本發(fā)明的注射液中，也可以含有抗氧劑。作為抗氧化劑，可以使用1種或1種以上選 自亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉等的抗氧化劑，在上述注射液中，抗氧化劑的含量并 沒(méi)有特別限定，只要能夠達(dá)到抗氧化的作用即可，優(yōu)選0.01 2.0重量％，主要起抗氧化的作 用。
在本發(fā)明的注射液中，作為溶劑，可以使用注射用水和/或注射用有機(jī)溶劑。作為注射用 有機(jī)溶劑，可以使用1種或1種以上選自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇的有機(jī)溶劑。所述
3注射用溶劑為注射用水與注射用有機(jī)溶劑的混合溶劑時(shí)，注射用有機(jī)溶劑在混合溶劑中的濃 度為1~40% (g/ml)。
本發(fā)明的注射液可以采用常規(guī)方法進(jìn)行制備。例如，通過(guò)將埃索美拉唑鎂和抗氧化劑溶 解在注射用水和/或注射用有機(jī)溶劑中制成溶液，經(jīng)過(guò)滅菌，最后封裝在1.0 5.0ml的安瓿中 得到。
此外，也可以采用常規(guī)方法和常用添加劑，按照本發(fā)明的配方制成使用前溶解于注射液 溶劑中的粉末狀組合物，例如粉針劑或凍干粉針劑等。
在該粉末狀組合物中，也可以含有抗氧化劑。作為抗氧化劑，可以使用1種或1種以上 選自亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉等的抗氧化劑，在上述注射液中，抗氧化劑的含量 并沒(méi)有特別限定，只要能夠達(dá)到抗氧化的作用即可，優(yōu)選0.01~2.0重量％，主要起抗氧化的 作用。
其制備方法可以采用常規(guī)方法，例如，粉針制劑可以采用下述方法制備按照本發(fā)明的 比例，將原料藥在無(wú)菌條件下進(jìn)行重結(jié)晶制成無(wú)菌粉末，再在無(wú)菌車間內(nèi)，用無(wú)菌分裝機(jī)將 藥物粉末分裝于滅菌小瓶中。橡膠塞封口后經(jīng)過(guò)滅菌、包裝即得。凍干粉針劑可以采用下述 方法制備將藥物和各種添加劑溶于注射用水中，進(jìn)行無(wú)菌濾過(guò)，在無(wú)菌條件下將濾過(guò)藥液 分裝于安瓿中，在冷凍干燥機(jī)上進(jìn)行減壓冷凍干燥，待完全干燥后將安瓿封口即得。在凍干
粉針劑中，常需加入支持劑，使冷凍干燥制品能形成飽滿的圓柱狀。常用的支持劑有氯化
鈉、甘露醇、右旋糖酐、明膠、乳糖等。
在本發(fā)明中，作為可藥用鹽，例如鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無(wú)機(jī)酸鹽，富馬酸鹽、枸 櫞酸鹽、馬來(lái)酸鹽、酒石酸鹽、雙萘水楊酸鹽、琥珀酸鹽等有機(jī)酸鹽以及甲磺酸鹽、苯磺酸 鹽等磺酸鹽
另外，必要時(shí)，本發(fā)明的注射液或使用前溶解于注射用溶劑中的粉末狀組合物中還可以
含有一種或一種以上其它的添加劑，例如等滲調(diào)節(jié)劑(氯化鈉或葡萄糖等)pH調(diào)節(jié)劑(如氫 氧化鈉或鹽酸等)、穩(wěn)定劑(如枸櫞酸等)等，其中枸櫞酸的用量為常規(guī)用量，優(yōu)選5%左右。 下面通過(guò)具體實(shí)施方式
進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不只限于這些。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 注射劑
埃索美拉唑鎂 20g 亞硫酸鈉 10mg 注射用水 至100ml按照上述處方的量，將埃索美拉唑鎂和亞硫酸鈉分別溶解于80ml的注射用水中，攪拌溶 解，過(guò)濾，將注射用水加至全量，封裝于2ml的安瓿中，滅菌，包裝即得。
實(shí)施例2 注射劑
埃索美拉唑鎂 7.5g 亞硫酸鈉 12.5mg 注射用水 至100ml
采用與實(shí)施例1相同的方法制備得到。
實(shí)施例3 注射劑
埃索美拉唑鎂 2.25g 焦亞硫酸鈉 12mg 注射用水 至100ml
采用與實(shí)施例1相同的方法制備得到。 實(shí)施例4 注射劑
埃索美拉唑鎂 0.5g 亞硫酸鈉 20mg 枸櫞酸 5mg 注射用水 至100ml
采用與實(shí)施例1相同的方法制備得到。 實(shí)施例5 注射劑
埃索美拉唑鎂 10.0g 亞硫酸鈉 20mg 注射用水 至100ml
采用與實(shí)施例1相同的方法制備得到。 實(shí)施例6 注射劑
埃索美拉唑鎂 0.8g 亞硫酸氫鈉 8mg 亞硫酸鈉 4mg 注射用水 至100ml
采用與實(shí)施例1相同的方法制備得到。實(shí)施例7 注射劑
埃索美拉唑鎂 亞硫酸鈉 乙醇
注射用水
0.8g 4mg 30ml 至100ml
量取20ml乙醇，用注射用水配成約30%的溶液，按照上述處方的量，將()和亞硫酸鈉 分別溶解于其中，攪拌溶解，再加入10ml乙醇，攪拌，過(guò)濾，將注射用水加至全量，分裝于 2ml的安瓿中，滅菌，包裝即得。 實(shí)施例8 注射劑
1,5g
20ml 10ml 至100ml
埃索美拉唑鎂 亞硫酸鈉 乙醇 丙二醇 注射用水
采用與實(shí)施例7相同的方法制備得到。 實(shí)施例9 粉針劑
埃索美拉唑鎂 6.0g 亞硫酸氫鈉 0.6mg 制成 100瓶
在無(wú)菌操作車間內(nèi)，將無(wú)菌埃索美拉唑鎂和亞硫酸氫鈉粉末置混合機(jī)中混合均勻，置粉 針?lè)盅b機(jī)h，分裝于滅菌的分裝瓶中，用橡膠塞封口，滅菌，包裝即得。 實(shí)施例10 凍干粉針劑劑
10.0g l.Omg
至100ml
將處方量的埃索美拉唑鎂、亞硫酸鈉和甘露醇溶解于80ml注射用水中，攪拌溶解，用 0.2pm微孔濾膜濾過(guò)，注射用水加至全量，分裝于2ml安瓿中，置冷凍干燥機(jī)干燥箱中冷凍 至-45t:,啟動(dòng)真空泵，真空度達(dá)13. 33Pa以下時(shí)，關(guān)閉真空泵，打開(kāi)加熱系統(tǒng)緩緩加熱，使 水分升華、干燥。干燥后將安瓿封口、包裝即得。
埃索美拉唑鎂 甘露醇 亞硫酸鈉 注射用水
權(quán)利要求
1、一種埃索美拉唑鎂注射液，其特征在于該注射液主要含有埃索美拉唑鎂或其可藥用鹽及注射用溶劑。
2、 如權(quán)利要求1所述的注射液，其特征在十該注射液的pH為3.0 8.0
3、 如權(quán)利要求1或2所述的注射液，其特征在于所述埃索美拉唑鎂的可藥用鹽可以是鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無(wú)機(jī)酸鹽，富馬酸鹽、枸櫞酸鹽、馬來(lái)酸鹽、酒石酸鹽、雙萘水楊 酸鹽、琥珀酸鹽等有機(jī)酸鹽以及甲磺酸鹽、苯磺酸鹽等磺酸鹽。
4、 如權(quán)利要求1或2或3所述的注射液，其特征在于還可以含有抗氧化劑和/或穩(wěn)定劑。
5、 如權(quán)利要求4所述的注射液，其中所述抗氧化劑為1種或1種以上選自亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉的抗氧化劑，其中所述的穩(wěn)定劑為枸櫞酸。
6、 如權(quán)利要求1所述的注射液，其特征在于所述注射用溶劑為注射用水和/或注射用有機(jī)溶劑。
7、 如權(quán)利要求6所述的注射液，其特征在于其中所述注射用有機(jī)溶劑為一種或一種以上選自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇的有機(jī)溶劑。
8、 如權(quán)利要求7所述的注射液，其特征在于所述注射用溶劑為注射用水與注射用有機(jī)溶劑的混合溶劑，其中注射用有機(jī)溶劑的濃度為1~40% (g/ml)。
9、 如權(quán)利要求1-8所述的任一項(xiàng)注射液，其特征在于所述注射液可以經(jīng)過(guò)加入賦形支持劑后，通過(guò)冷凍干燥制成無(wú)菌凍干粉末。
10、 如權(quán)利要求9所述的注射液，所述賦形支持劑選自氯化鈉、甘露醇、右旋糖酐、明膠、 乳糖中的一種或一種以上。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種可以治療胃食管反流性疾病的管埃索美拉唑鎂埃索美拉唑鎂注射液。目前，上市的埃索美拉唑鎂僅有片劑，患者每日需要服用1～3次由于患者每日服用的劑量較大，次數(shù)較多，因此由藥物產(chǎn)生的副作用亦較大，為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種臨床使用方便、生物利用度高且價(jià)格低廉的埃索美拉唑鎂注射液，直接靜脈或肌肉注射可使藥物迅速在體內(nèi)達(dá)到有效的治療濃度，并減少了藥物在肝臟的首過(guò)效應(yīng)，提高了藥物在體內(nèi)的生物利用度。本發(fā)明提供的埃索美拉唑鎂注射液主要含有埃索美拉唑鎂或其可藥用鹽及注射用溶劑；即每1ml該注射液中含有埃索美拉唑鎂或其可藥用鹽10～200mg，該注射液的pH為3.0～8.0。
文檔編號(hào)A61P1/00GK101513387SQ200810228898
公開(kāi)日2009年8月26日 申請(qǐng)日期2008年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月20日
發(fā)明者施世良, 李鐵軍, 楊書(shū)滿, 宏 王 申請(qǐng)人:李鐵軍