專利名稱：氨甲環(huán)酸凍干粉針劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于止血治療藥，特別涉及一種氨甲環(huán)酸凍干粉針劑，同時還涉及該針劑
的制備方法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明主要用于治療急性或慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致 的各種出血，如口腔、外科手術(shù)、創(chuàng)傷、婦產(chǎn)科、胃腸道出血。目前本品制劑為水針劑，在使用 過程中多有不便1、在實(shí)際操作需多次抽用液體，制劑極易被細(xì)菌污染，造成熱源不合格。 2、在實(shí)際臨床中，多種病癥要求減少病人輸液量，而用水針無法解決。3、在寒冷季節(jié)，特別 是在北方及高寒地區(qū)的運(yùn)輸及儲藏均存在不便之處。4、液體制劑破損，對包裝極易造成污 染；5、應(yīng)用范圍較窄。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種對光、熱、氧、水等性能穩(wěn)定，無污染，應(yīng)用范圍廣，并 便于操作、運(yùn)輸和儲藏，適合規(guī)?；a(chǎn)的氨甲環(huán)酸凍干粉針劑。
本發(fā)明的另一 目的在于提供該針劑的制備方法。 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明組成包括氨甲環(huán)酸、凍干粉支持劑、pH調(diào)節(jié) 劑，其重量份數(shù)為氨甲環(huán)酸0. 05 5份；凍干粉支持劑0 100份；ra調(diào)節(jié)劑適量。
本發(fā)明為凍干粉針劑，PH值在4 10之間，最適ra值在6. 0 7. 5之間。其用途 拓寬尚適用于①前列腺、尿道、肺、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富有纖溶酶原激活物臟器的 外傷或手術(shù)出血；②、用作組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、鏈激酶及尿激酶的拮抗物；③、 人工流產(chǎn)、胎盤早期剝落、死胎和羊水栓塞引起的纖溶性出血，以及病理性宮腔內(nèi)局部纖溶 性增高的月經(jīng)過多癥；④、用于防止或減輕因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口 腔手術(shù)后的出血； 、中樞神經(jīng)病變輕癥出血，如蛛網(wǎng)膜下腔出血和顱內(nèi)動脈瘤出血，應(yīng)用 本品止血優(yōu)于其他抗纖溶藥；⑥、用于治療遺傳性血管神經(jīng)性水腫，可減少其發(fā)作次數(shù)和嚴(yán) 重度⑦、血友病患者發(fā)生活動性出血，可聯(lián)合應(yīng)用本藥。 本發(fā)明氨甲環(huán)酸凍干粉針劑的制備方法是取處方量氨甲環(huán)酸、加注射用水?dāng)?拌溶解，加O. 1% 1% (W/V)的針用活性碳，在適當(dāng)溫度攪拌一定時間后，濾過，備用； 取處方量的凍干粉支持劑，加入注射用水，攪拌溶解，加O. 1% 1% (W/V)的針用活性
碳，濾過，備用；將上述兩種液體混合，ra調(diào)節(jié)劑調(diào)ra至適當(dāng)范圍，補(bǔ)加注射用水至全量，
在無菌條件下，用0. 2um微孔濾膜濾過除菌，測定含量后，按要求灌裝；先把冷凍機(jī)預(yù)凍 至-55°C _36°C ，放入灌裝后的藥品，保持1 5小時，開始抽真空，在15 30小時內(nèi)，將 溫度升至_10°C _3°C ，在2-10小時將溫度升15°C 60°C ，繼續(xù)保持真空3-10小時，壓蓋， 質(zhì)檢即得。 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，是以冷凍干燥原理制備的注射用無菌粉末，為凍干粉針 劑，ra值在4 IO之間。具有以下優(yōu)點(diǎn)1、便于操作，適于大規(guī)模生產(chǎn)；2、解決了破損后產(chǎn)品的交叉污染機(jī)會；3、降低了同劑量成品的體積及重量，大大地降低了各經(jīng)營環(huán)節(jié)的運(yùn)輸 成本，且易于運(yùn)輸；4、解決了北方及高寒地區(qū)冬季的運(yùn)輸及儲藏問題。5、保證了氨甲環(huán)酸的 化學(xué)穩(wěn)定性。6應(yīng)用范圍廣，適用于①前列腺、尿道、肺、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富有纖溶 酶原激活物臟器的外傷或手術(shù)出血；②、用作組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、鏈激酶及尿 激酶的拮抗物；③、人工流產(chǎn)、胎盤早期剝落、死胎和羊水栓塞引起的纖溶性出血，以及病理 性宮腔內(nèi)局部纖溶性增高的月經(jīng)過多癥；④、用于防止或減輕因子VIII或因子IX缺乏的血 友病患者拔牙或口腔手術(shù)后的出血；⑤、中樞神經(jīng)病變輕癥出血，如蛛網(wǎng)膜下腔出血和顱內(nèi) 動脈瘤出血，應(yīng)用本品止血優(yōu)于其他抗纖溶藥；⑥、用于治療遺傳性血管神經(jīng)性水腫，可減 少其發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重度⑦、血友病患者發(fā)生活動性出血，可聯(lián)合應(yīng)用本藥?？晒┭芡饨o 藥。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步詳述本發(fā)明。
實(shí)施例1
(l)制劑處方 氨甲環(huán)酸 250g 甘露醇 50g 注射用水 加至2000ml _ 制備 1000支 (2)制備工藝 ①處方量氨甲環(huán)酸，加入注射用水1200ml，加熱，攪拌，使其溶解，加溶液量0. 1% 針用活性炭，8(TC攪拌15分鐘，濾過，備用。取處方量甘露醇，加入注射用水400ml，加熱，攪 拌，使溶解，加溶液量O. 1X針用活性炭，8(TC攪拌15分鐘，濾過，備用。將上述兩種液體混 合，調(diào)0 7. 5，補(bǔ)加注射用水至2000ml，于無菌條件下，用0. 2um微孔濾膜濾過除菌， 測定含量后，按2ml/支灌裝于10ml管制玻璃瓶中。 ②灌裝后的管制瓶置入已預(yù)冷凍干燥機(jī)中，冷凍至-45t:保溫2小時，抽真空，約 2 °C /小時升溫，當(dāng)溫度達(dá)-5 °C后，按5 °C /小時升溫至40 °C ，保溫2小時，加膠塞，扎蓋，質(zhì) 檢質(zhì)合格后，包裝，即得。
實(shí)施例2
(l)制劑處方 氨甲環(huán)酸 250g 葡萄糖 50g 注射用水 加至2000ml _ 制備 1000支 (2)制備工藝同實(shí)施例1
實(shí)施例3
(1)制劑處方
氨甲環(huán)酸250g右旋糖酐50g注射用水加至2000ml制備1000支(2)制備工藝:同實(shí)施例1實(shí)施例4(1)制劑處方氨甲環(huán)酸250g注射用水加至2000ml制備1000支(2)制備工藝①處方量氨甲環(huán)酸，加入注射用水1600ml，加熱，攪拌，使溶解，加溶液量0.用活性炭，8(TC攪拌15分鐘，濾過，調(diào)0 7. 5，補(bǔ)加注射用水至2000ml，于無菌條件 下，用0. 2um微孔濾膜濾過除菌，測定含量后，按2ml/支灌裝于10ml管制玻璃瓶中。
②灌裝后的管制瓶置入已預(yù)冷凍干燥機(jī)中，冷凍至_45°〇，保溫2小時，抽真空，約 2 °C /小時升溫，當(dāng)溫度達(dá)-5 °C后，按5 °C /小時升溫至40 °C ，保溫2小時，加膠塞，扎蓋，質(zhì) 檢質(zhì)合格后，包裝，即得。
權(quán)利要求
一種氨甲環(huán)酸凍干粉針劑，其特征是其組成包括氨甲環(huán)酸、凍干粉支持劑、pH調(diào)節(jié)劑，其重量份數(shù)為氨甲環(huán)酸0.05～5份；凍干粉支持劑0～100份；PH調(diào)節(jié)劑適量。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨甲環(huán)酸凍干粉針劑，其特征在于該針劑還適用于A、前列 腺、尿道、肺、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術(shù)出血；B、用 作組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、鏈激酶及尿激酶的拮抗物；C、人工流產(chǎn)、胎盤早期剝落、 死胎和羊水栓塞引起的纖溶性出血，以及病理性宮腔內(nèi)局部纖溶性增高的月經(jīng)過多癥；D、 用于防止或減輕因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手術(shù)后的出血；E、中樞 神經(jīng)病變輕癥出血，如蛛網(wǎng)膜下腔出血和顱內(nèi)動脈瘤出血，應(yīng)用本品止血優(yōu)于其他抗纖溶 藥；F、用于治療遺傳性血管神經(jīng)性水腫，可減少其發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重度；G、血友病患者發(fā)生 活動性出血，可聯(lián)合應(yīng)用本藥。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨甲環(huán)素凍干粉針劑，其特征在于所述凍干粉支持劑可以 是甘露醇、葡萄糖或右旋糖酐。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨甲環(huán)素凍干粉針劑的制備方法，其特征在于取處方量氨 甲環(huán)酸、加注射用水?dāng)嚢枞芙?，?. 1% 1% (W/V)的針用活性碳，在適當(dāng)溫度攪拌一定時 間后，濾過，備用。取處方量的凍干粉支持劑，加入注射用水，攪拌溶解，加O. 1% 1% (W/ V)的針用活性碳，濾過，備用。將上述兩種液體混合，K1調(diào)節(jié)劑調(diào)K1至適當(dāng)范圍，在適當(dāng)溫 度攪拌一定時間后，濾過，補(bǔ)加注射用水至全量，在無菌條件下，用0. 2um微孔濾膜濾過除 菌，測定含量后，按要求灌裝。先把冷凍機(jī)預(yù)凍至_55°C -36°C ，放入灌裝后的藥品，保溫 1 5小時，開始抽真空，在16 30小時，將溫度升至_15°C -2"，再在2 10小時內(nèi)， 將溫度升至30 6(TC，繼續(xù)保持真空3 10小時；取出壓蓋。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的氨甲環(huán)酸凍干粉針及制備方法，其特征在于其K1值在 4 10之間。
6 根據(jù)權(quán)利要求5所述的氨甲環(huán)酸凍干粉針及制備方法，其特征在于其最適K1值在 6. 0 7. 5之間。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨甲環(huán)酸凍干粉針劑，其特征在于，pH調(diào)節(jié)劑為NaOH、 KOH、 NaHC03、Na2C03、氨水。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氨甲環(huán)酸凍干粉針劑及制備方法，其組成包括氨甲環(huán)酸、凍干支持劑、pH調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為氨甲環(huán)酸0.05～10份、凍干粉支持劑0～100份、pH調(diào)節(jié)劑適量。本發(fā)明屬于止血治療藥，為凍干粉針劑，對光、熱、氧、水等性能穩(wěn)定，無污染，便于操作、運(yùn)輸和儲藏。不僅適用于治療急性或慢性、局限性或全身性、原發(fā)性纖維蛋白溶解應(yīng)進(jìn)所致的各種出血，而且還適用于前列腺等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術(shù)出血；用作組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、鏈激酶及尿激酶的拮抗物；人工流產(chǎn)、羊水栓塞引起的纖溶性出血；防止或減輕血友病患者拔牙或口腔手術(shù)后的出血；中樞神經(jīng)病變輕癥出血；用于治療遺傳性血管神經(jīng)性水腫，血友病患者發(fā)生活動性出血，可聯(lián)合應(yīng)用本藥。
文檔編號A61P7/00GK101744775SQ20081022935
公開日2010年6月23日 申請日期2008年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月8日
發(fā)明者胥祥進(jìn) 申請人:胥祥進(jìn)