專利名稱：：一種三七總皂苷的提純方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用超濾和納濾技術(shù)提純?nèi)呖傇碥盏姆椒ā?br>背景技術(shù)：
：膜分離是在20世紀(jì)初出現(xiàn)，20世紀(jì)60年代后迅速崛起的一門分離新技術(shù)。膜分離技術(shù)由于兼有分離、濃縮、純化和精制的功能，又有高效、節(jié)能、環(huán)保、分子級過濾及過濾過程簡單、易于控制等特征，因此，目前己廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、生物、環(huán)保、化工、冶金、能源、石油、水處理、電子、仿生等領(lǐng)域，產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，已成為當(dāng)今分離科學(xué)中最重要的手段之一。超濾是一種膜分離技術(shù)，其主件為超濾膜，用于溶液中物質(zhì)大分子級別的分離，超濾過程是以膜兩側(cè)壓力差為動(dòng)力，以機(jī)械篩分原理為基礎(chǔ)的一種溶液分離過程，使用壓力通常為0.1Mpa-0，25Mpa,分離孔徑lpm-0.1nm截留分子量500-1000000Dalton左右。超濾與所有常規(guī)過濾及微孔過濾(均為靜態(tài)過濾)不同，一是超濾分離徑小，幾乎能截留溶液中所有細(xì)菌、病毒及膠體微粒，蛋白質(zhì)、大分子有機(jī)物。二是整個(gè)過濾過程在動(dòng)態(tài)下進(jìn)行，溶劑僅獲得部分的分離。進(jìn)入超濾組件的原料液，在膜兩側(cè)壓力差的推動(dòng)下，部分透過膜成為超濾液，其余則成為濃縮液不斷流出，使膜表面不能透過物質(zhì)僅為有限的積聚。過濾速率在穩(wěn)定狀態(tài)下可達(dá)到一平衡值而不致連續(xù)衰減，整個(gè)過程可長期持續(xù)。納濾也是一種膜分離技術(shù)，對有機(jī)物截留分子量從2001000Dalton可選，對鹽類有中等程度以上的脫除率。同時(shí)具有濃縮作用。超濾、納濾膜分離技術(shù)已較適宜于實(shí)現(xiàn)現(xiàn)有中藥提取過程中的一些工藝環(huán)節(jié)的特殊要求，有利于提高傳統(tǒng)中藥制劑的內(nèi)在和外在質(zhì)量。隨著國民經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，膜分離技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域不但會(huì)越來越廣泛，而且其會(huì)被越來越多的人認(rèn)識(shí)和接受。據(jù)初歩統(tǒng)計(jì)，2001年全世界膜和膜組件的銷售額已接近80億美圓，成套設(shè)備和膜工程的市場則已達(dá)到數(shù)百億美圓，而且每年還在以10%~20%的幅度遞增，顯示出這一新興產(chǎn)業(yè)的廣闊前景。近年來中藥注射劑的質(zhì)量問題日益引起關(guān)注，而制劑組成為三七總皂苷氯化鈉注射液的血塞通、血栓通注射液作為目前市場上銷售量最大的中藥注射劑品種之一，也存在藥物穩(wěn)定性、安全性問題。其主要原因是因?yàn)橹兴幈旧砘瘜W(xué)成分復(fù)雜，通常有蛋白質(zhì)、維生素、有機(jī)酸、糖類、氨基酸、油脂、蠟、酶、色素、鞣質(zhì)、無機(jī)鹽、揮發(fā)油、生物堿、甙類等物質(zhì)。其中既有有效成分，又有無效雜質(zhì)，正由于沒有對無機(jī)鹽、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)與大分子物質(zhì)等雜質(zhì)進(jìn)行有效去除，才影響了制劑的穩(wěn)定性和安全性。目前以三七為原料，提取三七總皂苷的生產(chǎn)工藝，還不能將無機(jī)鹽等小分子物質(zhì)雜質(zhì)以及部分大分子物質(zhì)雜質(zhì)除盡，使血塞通、血栓通注射液存在穩(wěn)定性、安全性問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是通過膜超濾和納濾技術(shù)在三七提取三七總皂苷生產(chǎn)工藝中的應(yīng)用，進(jìn)一步提純?nèi)呖傇碥眨亓舾叻肿雍蜔o機(jī)鹽等低分子雜質(zhì)，滿足針用原料的需要。也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產(chǎn)工藝。本發(fā)明是在現(xiàn)行三七總皂苷生產(chǎn)工藝中增加膜超濾、納濾技術(shù)。膜超濾、納濾工藝增加在鈦棒過濾段之后，然后再濃縮。目卩三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾一超濾一納濾一精制濃縮一干燥一粉碎—三七總皂苷。超濾過程截留大分子量雜質(zhì)；納濾過程截留小分子量無機(jī)鹽雜質(zhì)，同時(shí)可對濾液進(jìn)行濃縮，實(shí)現(xiàn)純化濃縮目的。上述超濾膜的截留分子量一般采用為10000100000Da，優(yōu)選100000Da。納濾膜的截留分子量采用200500Da。本發(fā)明膜結(jié)構(gòu)可采用中空纖維超濾膜、巻式或管式超濾膜，優(yōu)選巻式超濾膜。既可采用錯(cuò)流過濾，也可采用死端過濾，優(yōu)選錯(cuò)流過濾。超濾、納濾工藝的操作條件如下1)進(jìn)液壓力為0.10.5Mpa;2)料液流速為055ml/s，優(yōu)選1040ml/s;3)料液溫度為1550°C，優(yōu)選為204(TC;4)當(dāng)料液原液被超濾至少量時(shí)，再加純化水稀釋，重復(fù)超濾多次；5)料液的pH值控制在59，優(yōu)選6.07.5;6)反沖洗反沖洗周期為每批，反沖洗時(shí)間為1.5h;本發(fā)明同時(shí)也適用于以三七總皂苷為原料，生產(chǎn)注射劑的生產(chǎn)工藝過程。本發(fā)明用超濾和納濾技術(shù)對三七總皂苷進(jìn)行分離、濃縮、精制，具有生產(chǎn)流程簡單、操作簡便、分離效果好、生物活性物質(zhì)不被破壞等優(yōu)點(diǎn)，是很理想的除雜方法?？捎行Сゴ蠓肿游镔|(zhì)雜質(zhì)以及無機(jī)鹽等小分子物質(zhì)雜質(zhì)，能提高三七總皂苷的純度。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:原料三七膜材料超濾膜材料為聚丙烯，截留分子量為10000，結(jié)構(gòu)形式為中空纖維超濾膜；納濾膜材料芳族聚酰胺復(fù)合膜，截留分子量為500。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾一超濾一納濾一精制濃縮一干燥一粉碎一三七總皂苷精制品。其中，三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾的過程，以及精制濃縮一干燥一粉碎一三七總皂苷精制品的過程均按現(xiàn)有的方法進(jìn)行。(以下相同)超濾采用錯(cuò)流過濾，超濾液的進(jìn)口壓為0.1MPa，出液口壓力比進(jìn)液口壓力低，料液流速為18.12mL/s;料液溫度為25。C;料液的pH值6.45;當(dāng)料液原液被超濾至少量時(shí)，再加純化水稀釋至比重為1.03繼續(xù)超濾，重復(fù)超濾多次；工藝過程結(jié)束后，對鈦棒過濾液、超濾余液及三七總皂苷精制品液進(jìn)行比較-各組分含量鈦棒過濾液超濾余液三七總皂苷精制品Rl7.25.17.6Rgl34.525,238.0Rbl35.844.233.2可見異物有少量點(diǎn)狀物，乳光淺點(diǎn)狀物多，乳光強(qiáng)清亮，點(diǎn)狀物少，無乳光pH6.456.496.70色號(hào)4號(hào)5號(hào)2號(hào)也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產(chǎn)工藝。即三七總皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，過濾及精濾一超濾一納濾一加入氯化鈉適量，調(diào)節(jié)pH值用水適量稀釋，得到血塞通注射液。實(shí)施例2:原料三七膜材料超濾膜材料為聚砜膜，截留分子量為100000，結(jié)構(gòu)形式為中空纖維超濾膜；納濾膜材料聚丙烯腈，截留分子量為500。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾一超濾一納濾一精制濃縮一干燥一粉碎一三七總皂苷精制品。超濾釆用錯(cuò)流過濾，超濾液的進(jìn)口壓為0.15MPa，出液口壓力比進(jìn)液口壓力低，料液流速為27.91mL/s。料液溫度為25°C;料液的pH值7.24;當(dāng)料液原液被超濾至少量時(shí)，再加純化水稀釋至比重為1.03繼續(xù)超濾，重復(fù)超濾多次；工藝過程結(jié)束后，對鈦棒過濾液、超濾余液及三七總皂苷精制品進(jìn)行比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產(chǎn)工藝。即三七總皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，過濾及精濾一超濾一納濾一加入氯化鈉適量，調(diào)節(jié)pH值用水適量稀釋，得到血塞通注射液。實(shí)施例3:原料三七膜材料超濾膜材料為聚謎砜膜，截留分子量為100000，結(jié)構(gòu)形式為巻式膜；納濾膜材料芳族聚酰胺復(fù)合膜，截留分子量為200。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾一超濾一納濾一精制濃縮一干燥一粉碎一三七總皂苷精制品。超濾采用錯(cuò)流過濾，超濾液的進(jìn)口壓為0.2MPa，出液口壓力比進(jìn)液口壓力低，料液流速為50mL/s，超濾物料濾過濾為93.31%;料液溫度為22°C;料液的pH值7.14;當(dāng)料液原液被超濾至少量時(shí)，再加純化水稀釋至比重為1.03繼續(xù)超濾，重復(fù)超濾多次；工藝過程結(jié)束后，對鈦棒過濾液、超濾余液及三七總皂苷精制品進(jìn)行比較<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產(chǎn)工藝。即三七總皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，過濾及精濾一超濾一納濾一加入氯化鈉適量，調(diào)節(jié)pH值用水適量稀釋，得到血塞通注射液。實(shí)施例4:原料三七膜材料超濾膜材料為聚偏氟乙烯，截留分子量為30000，結(jié)構(gòu)形式為巻式膜；納濾膜材料芳族聚酰胺復(fù)合膜，截留分子量為200。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾一超濾一納濾一精制濃縮一干燥一粉碎一三七總皂苷精制品。超濾采用錯(cuò)流過濾，超濾液的進(jìn)口壓為0.25MPa出液口壓力比進(jìn)液口壓力低，料液流速為13mL/s，超濾物料濾過濾為92.70%;料液溫度為22°C;料液的pH值7.43;當(dāng)料液原液被超濾至少量時(shí)，再加純化水稀釋至比重為1.03繼續(xù)超濾，重復(fù)超濾多次；工藝過程結(jié)束后，對鈦棒過濾液、超濾余液及三七總皂苷精制品進(jìn)行比較各組分含量鈦棒過濾液超濾余液三七總皂苷精制品Rl7.35.67.6Rgl31.423.932.5Rbl31.833.831.6可見異物少量絮狀物多量絮狀物微絮狀物PH7.437.237.96色號(hào)6號(hào)7號(hào)4號(hào)也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產(chǎn)工藝。即三七總皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，過濾及精濾一超濾一納濾一加入氯化鈉適量，調(diào)節(jié)pH值用水適量稀釋，得到血塞通注射液。8權(quán)利要求1、一種三七總皂苷的提純方法，包括以下工藝三七→粉碎→乙醇浸提→上大孔樹脂柱→過氧化鋁柱→鈦棒過濾→濃縮→干燥→粉碎→三七總皂苷，其特征在于在三七總皂苷生產(chǎn)工藝中的鈦棒過濾后增加膜超濾、納濾工序。2、根據(jù)權(quán)利1所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于所述超濾膜的截留分子量采用10000100000Da，納濾膜的截留分子量采用200500Da。3、根據(jù)權(quán)利1所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于膜結(jié)構(gòu)可采用中空纖維超濾膜、巻式或管式超濾膜，采用錯(cuò)流過濾或采用死端過濾。4、根據(jù)權(quán)利1所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于超濾膜材料可采用聚砜類膜材料；聚丙烯；復(fù)合聚氯乙烯；包括上述膜材的改進(jìn)膜，納濾膜材料采用芳族聚酰胺復(fù)合膜。5、根據(jù)權(quán)利1所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于超濾、納濾工藝的操作條件如下1)進(jìn)液壓力為0.10.5Mpa;2)料液流速為055ml/s;3)料液溫度為155(TC;4)當(dāng)料液原液被超濾至少量時(shí)，再加純化水稀釋，重復(fù)超濾多次；5)料液的pH值控制在59，6)反沖洗反沖洗周期為每批，反沖洗時(shí)間為1.5h。6、根據(jù)權(quán)利1或多5所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于所述的料液流速為1040ml/s。7、根據(jù)權(quán)利1或多5所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于所述的料液溫度為1540°C。8、根據(jù)權(quán)利1或多5所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于所述的料液的pH值控制在6.07.5。全文摘要本發(fā)明是一種三七總皂苷的提純方法。在以三七為原料，提取三七總皂苷的生產(chǎn)工藝中使用超濾和納濾技術(shù)，用以除雜，純化三七總皂苷。即三七→粉碎→乙醇浸提→上大孔樹脂柱→過氧化鋁柱→加適量針用活性炭，鈦棒過濾→超濾→納濾→精制濃縮→干燥→粉碎→三七總皂苷。也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產(chǎn)工藝。即三七總皂苷加入注射用水，混合煮沸→加活性炭，過濾及精濾→超濾→納濾→加入氯化鈉適量，調(diào)節(jié)pH值用水適量稀釋，得到血塞通注射液。本發(fā)明具有生產(chǎn)流程簡單、操作簡便、分離效果好、生物活性物質(zhì)不被破壞等優(yōu)點(diǎn)?？捎行Сゴ蠓肿游镔|(zhì)雜質(zhì)以及無機(jī)鹽等小分子物質(zhì)雜質(zhì)，能提高三七總皂苷的純度。文檔編號(hào)A61K36/185GK101450091SQ20081023377公開日2009年6月10日申請日期2008年12月30日優(yōu)先權(quán)日2008年12月30日發(fā)明者張國華,張要武,甘獻(xiàn)文,洪趙,彤陳申請人:云南云科藥業(yè)有限公司