專利名稱：一種治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種源于中藥的治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合物及其制 備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種慢性疾病，由于先天和后天胰島素或絕對(duì)不足導(dǎo)致血中糖濃度增高所致。 糖尿病是一種終身疾病，90%以上為11型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)，多發(fā)于成年人。 然而，在臨床上更直接危害糖尿病患者健康的并不是糖尿病本身，而是因其而引發(fā)的并發(fā)癥。 糖尿病腎病是在糖尿病的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，是隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)發(fā)生的微血管病變， 導(dǎo)致臟器損害的表現(xiàn)之一，即對(duì)腎功能的損害，其基本病理改變?yōu)槟I臟肥大，腎小球基底膜 增厚、硬化等臨床上可出現(xiàn)腎小球高濾過、尿蛋白、水腫、高血壓，以致氮質(zhì)血癥。約有90% 糖尿病患者發(fā)病2 10年后，可出現(xiàn)腎小球組織學(xué)異常，約有一半病人發(fā)展為糖尿病腎病。糖 尿病腎病在早期(UAE20 200ug/min)具有不同程度的可逆性，但進(jìn)入臨床期(UAE> 200ug/min或尿蛋白0.5g/24h)出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則不可逆轉(zhuǎn)。根據(jù)中醫(yī)論述及近期對(duì)糖尿病 腎病的研究分析，糖尿病腎病的主要病機(jī)為陰虛燥熱，如《臨證指南醫(yī)案，三消》曰"三消 癥，雖有上、中、下之分，其實(shí)不越陰虧陽亢，津涸熱淫而己"。故前人對(duì)本病的治療一般取 滋陰潤(rùn)燥法，多從脾(胃)、肺、腎三臟并治。但"壯火食氣"，故消渴病久尚有氣虛，陽虛 等不同病機(jī)，總之，三消之證多虛，病本在于腎虛，消渴日久，可見氣陰兩虛，或陰損及陽 或陰陽俱虛。腎陽虛損，則不能蒸水化氣，開闔不利，精氣不固，腎氣不能收攝，故可見小 便數(shù)，甚則飲一溲二，尿液混濁，若腎氣虧虛，則氣不化水，脾腎衰敗，水濕潴留，泛濫肌 膚則成水腫；氣陰兩虛，氣虛則運(yùn)血乏力，陰虛則血行艱澀，所謂"病久入深，營(yíng)衛(wèi)之行澀", 瘀滯即成，則陳者當(dāng)去而不能去，新者當(dāng)生而不能生，血愈虛而愈瘀，愈瘀而愈虛，互為因 果，交相為患。因此，從中醫(yī)的觀點(diǎn)分析，治療糖尿病腎病尚需通補(bǔ)并行，以培本為主，活 血化瘀為輔，或兩者并重，在益氣養(yǎng)陰的同時(shí)，佐以活血、化瘀、通絡(luò)等法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是研究一種治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合 物，以益氣養(yǎng)陰，化瘀通絡(luò)，且藥味少而藥力專，毒副作用比化學(xué)藥小、安全有效。本發(fā)明 還包括所述藥物組合物可工業(yè)應(yīng)用的制備方法。
為解決上述問題本發(fā)明提供下述技術(shù)方案。
一種治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于基本上由下列重 量份原料藥制成黃芪8-12份、地黃3-7份、大黃2-6份、山藥6-10份、白芍3-7份、丹參 3-7份、益母草6-10份、赤芍3-7份、全蝎l-3份。優(yōu)選原料藥的用量按重量份計(jì)為黃芪 9-11份、地黃4-6份、大黃3-5份、山藥7-9份、白芍4-6份、丹參4-6份、益母草7-9份、 赤芍4-6份、全蝎l-3份。
所述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟-
a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；
b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，回收乙醇成浸膏； C)黃芪、丹參兩味用乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇成浸膏；
d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用水煎煮，濾過，濃縮，加入上述二份浸膏，
充分?jǐn)噭?，噴霧干燥，得干粉；
e) 全蝎粉碎成細(xì)粉，與干粉混勻，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。 優(yōu)選的藥物組合物，其原料藥的用量按重量份計(jì)為黃芪9-ll份、地黃4-6份、大黃3-5
份、山藥7-9份、白芍4-6份、丹參4-6份、益母草7-9份、赤芍4-6份、全蝎1-3份。
最優(yōu)選的藥物組合物，其原料藥的用量按重量份計(jì)為黃疾10份、地黃5份、大黃4份、
山藥8份、白芍5份、丹參5份、益母草8份、赤芍5份、全蝎1份。 本發(fā)明所述藥物組合物含有藥學(xué)上可接受的口服制劑輔料。 前述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟
a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；
b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，用PH9的70%乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，回收乙 醇成浸膏；
c) 黃芪、丹參兩味用6倍量80%乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇成浸膏；
d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用7倍量水煎煮，濾過，濃縮，加入上述二份 浸膏，充分?jǐn)噭颍瑖婌F干燥，得干粉；
e) 全蝎粉碎成細(xì)粉，與干粉混勻，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。 最優(yōu)選的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟-
a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；
b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，用PH9的70。/。乙醇做溶劑，浸漬48小時(shí)后進(jìn) 行滲漉，收集速度為20ml/分，收集10倍量，回收乙醇成浸膏，相對(duì)密度約I.IO (50。C測(cè))；
c) 黃芪、丹參兩味用6倍量80%乙醇回流提取2.5小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇成浸膏， 相對(duì)密度約1.10 (50。C測(cè))；
d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用7倍量水煎煮三次，每次0.5小時(shí)，濾過， 濾液合并，濃縮至相對(duì)密度約I.IO (5(TC測(cè))，加入上述二份浸膏，充分?jǐn)噭?，噴霧干燥，得 干粉；
e) 全蝎粉碎成細(xì)粉，與干粉l份混勻，加e-環(huán)糊精0.5份、糊精0.5份及甜味劑適量， 得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
本發(fā)明藥物組合物由黃芪、地黃等9味中藥組成。方中黃芪味甘性溫，能益氣補(bǔ)虛損， 生地甘寒質(zhì)潤(rùn)，氣味俱厚，性沉而降，滋補(bǔ)腎中真陰，兩藥相配為君，升降相合陰陽同用， 益氣補(bǔ)陰，有陽生陰應(yīng)云雨施之妙。山藥甘平，善補(bǔ)氣養(yǎng)陰止渴，助君藥黃芪補(bǔ)益氣，生地 養(yǎng)陰生津之功；白芍以養(yǎng)血斂陰柔肝見長(zhǎng)，可助生地養(yǎng)肝腎之陰；大黃苦寒瀉熱降泄，與生 地合用降火滋腎水，生津止渴，故山藥、白芍、大黃可助君藥益養(yǎng)氣陰生津，為臣藥。丹參 味苦微寒，入肝經(jīng)血分，善活血化瘀通絡(luò)，益母草苦辛，微寒，功能活血調(diào)經(jīng)利消腫，赤芍 味苦微寒，功善散邪，行血中之滯，益母草、丹參、赤芍三味活血化瘀，推陳致新，，佐治消 渴日久引起的氣血瘀滯，濁毒內(nèi)郁之癥。全蝎辛平，歸肝經(jīng)，功擅通絡(luò)止痛，本方取其走竄 通絡(luò)之性，與益母草、丹參、赤芍等共為佐藥。
本發(fā)明藥物組合物的藥味少，因而不但藥力專，且利于制備成現(xiàn)代化制劑，也利于工業(yè) 化生產(chǎn)的質(zhì)量控制。本發(fā)明藥物組合物的毒副作用比化學(xué)藥小、安全有效。
本發(fā)明所述藥物組合物的制備方法適于工業(yè)應(yīng)用。所述藥物組合物包括藥學(xué)上適用的各 種口服制劑，例如顆粒劑、膠囊劑、片劑。本發(fā)明制備各種口服制劑的方法為藥學(xué)上常用方
法，如常規(guī)壓片、制粒、裝膠囊等。本發(fā)明所適用的制備各種口服制劑的輔料有e-環(huán)糊精、 硬脂酸鎂，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員按常規(guī)常識(shí)根據(jù)需要還可選用藥典常規(guī)輔料羥丙纖維素，羧
甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；乳糖，微晶纖維素，糊精，淀粉，磷酸鈣； 預(yù)膠化淀粉，聚維酮，羧甲基纖維素鈉，羥丙甲纖維素；滑石粉，硬脂酸鎂，微粉硅膠，氫 化植物油；十二烷基硫酸鈉，吐溫80;羥丙甲纖維素，乙基纖維素等。
具體實(shí)施例方式
以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了藥 效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。
本發(fā)明藥物組合物所用原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、 全蝎均為市售，且符合2005版藥典相關(guān)項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明藥物組合物所用口服制劑輔料均為市售，且符合藥典相關(guān)項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明藥物組合物臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果表明適當(dāng)劑量的該藥物能顯著抑制模型動(dòng)物尿 蛋白的排出，維持血漿白蛋白正常水平，能減輕腎臟病理改變，減少腎小球基底膜厚度的增 加；對(duì)胰島素抵抗的模型動(dòng)物尚有協(xié)助胰島素降血糖作用。表明該藥對(duì)糖尿病腎病有一定的 治療作用。
急性實(shí)驗(yàn)表明小鼠口服本發(fā)明藥物組合物浸膏的最大耐受量大于236.8 g/kg (以生藥量 計(jì))；小鼠腹腔注射本發(fā)明藥物組合物浸膏的LD5o為41.1 (36.5-46.3) g/kg (以生藥量計(jì))。
長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)按"中藥新藥毒理學(xué)研究指南"的要求，選取SD大鼠120只，先飼養(yǎng) 觀察1周，然后按體重均分為4組，每組30只，雌雄各半。設(shè)高、中、低三個(gè)劑量組，分別 給予本發(fā)明藥物組合物90.0g/kg、 45.0g/kg、 22.5g/kg (以生藥量計(jì)，下同)，另以蒸餾水為空 白溶媒對(duì)照組。連續(xù)灌胃6個(gè)月，每周灌胃6天，每天灌胃一次。高劑量配成濃度為6.0g/ml， 中、低兩個(gè)劑量依次對(duì)倍稀釋，大鼠給藥體積為1.5ml/100g，對(duì)照組給等量蒸餾水。結(jié)果表 明，劑量45.0、 22.5g/kg為安全劑量。
權(quán)利要求
1. 一種治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于由下列重量份原料藥制成黃芪8-12份、地黃3-7份、大黃2-6份、山藥6-10份、白芍3-7份、丹參3-7份、益母草6-10份、赤芍3-7份、全蝎1-3份。
2. 權(quán)利要求l的藥物，其中原料藥的用量為黃芪9-ll份、地黃4-6份、大黃3-5份、 山藥7-9份、白芍4-6份、丹參4-6份、益母草7-9份、赤芍4-6份、全蝎l-3份。
3. 權(quán)利要求2的藥物組合物，其中原料藥的用量為黃芪10份、地黃5份、大黃4份、 山藥8份、白芍5份、丹參5份、益母草8份、赤芍5份、全蝎1份。
4. 權(quán)利要求1-3的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有藥學(xué)上可接受的口服 制劑輔料。
5. 權(quán)利要求1-3的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，回收乙醇成浸膏；c) 黃芪、丹參兩味用乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇成浸膏；d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用水煎煮，濾過，濃縮，加入上述二份浸膏， 充分?jǐn)噭颍瑖婌F干燥，得干粉；e) 全蝎粉碎成細(xì)粉，與干粉混勻，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
6. 權(quán)利要求1-3的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，用PH9的70%乙醇浸漬后進(jìn)行滲漉，回收乙 醇成浸膏；c) 黃芪、丹參兩味用6倍量80%乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇成浸膏；d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用7倍量水煎煮，濾過，濃縮，加入上述二份 浸膏，充分?jǐn)噭?，噴霧干燥，得干粉；e) 全蝎粉碎成細(xì)粉，與干粉混勻，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
7.權(quán)利要求6的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟-a) 稱取原料藥黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎備用；b) 將大黃、赤芍、白芍三味粉碎成粗粉，用PH9的70℃乙醇做溶劑，浸漬48小時(shí)后進(jìn) 行滲漉，收集速度為20ml/分，收集10倍量，回收乙醇成浸膏，相對(duì)密度約I.IO (50℃測(cè))；c) 黃芪、丹參兩味用6倍量80%乙醇回流提取2.5小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇成浸膏， 相對(duì)密度約1.10 (5(TC測(cè))；d) 黃芪、丹參藥渣與益母草、山藥、地黃用7倍量水煎煮三次，每次0.5小時(shí)，濾過， 濾液合并，濃縮至相對(duì)密度約I.IO (5(TC測(cè))，加入上述二份浸膏，充分?jǐn)噭?，噴霧干燥，得 干粉；e) 全蝎粉碎成細(xì)粉，與干粉l份混勻，加e-環(huán)糊精0.5份、糊精0.5份及甜味劑適量， 得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
全文摘要
一種源于中藥的治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病的藥物組合物，原料藥為黃芪、地黃、大黃、山藥、白芍、丹參、益母草、赤芍、全蝎，適于治療氣陰兩虛，瘀血阻滯之糖尿病腎病。本發(fā)明藥味少而藥力專，安全有效，可制成各種口服制劑。
文檔編號(hào)A61P13/00GK101391009SQ20081023491
公開日2009年3月25日 申請(qǐng)日期2008年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月11日
發(fā)明者周勤文, 王秋霜, 陳家進(jìn) 申請(qǐng)人:南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司