專利名稱：：一種尼群地平自微乳化軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種尼群地平自微乳化軟膠囊及其制備方法，具體地說是含有尼群地平的自微乳化軟膠囊，用于治療高血壓。
背景技術(shù)：
：尼群地平，英文名Nitrendipine;化學名為2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)1，4-二氫_3，硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯。分子式C18H20N206;分子量360.37。尼群地平屬第二代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，于1972年由聯(lián)邦德國研制開發(fā)，1985年在歐洲注冊并獲準用于臨床高血壓病降壓治療，尼群地平是硝苯地平的衍生物，其降壓作用較硝苯地平強而持久，尼群地平為選擇作用于血管平滑肌的鈣拮抗劑，其主要藥理作用是拮抗慢通道的鈣流，從而使鈣電流相應減少，可阻止血管平滑肌收縮，導致全身動脈舒張，主要降低舒張壓，加大脈壓差，無體位性低血壓現(xiàn)象。在降壓同時能改善心肌供氧，在慢性冠脈阻塞模型中證明能使冠脈側(cè)支血流量增加，還可以擴張腦血管。其對冠狀動脈的選擇作用更佳。因此，尼群地平對高血壓、心絞痛、心律失常、腦血管痙攣、偏頭痛等皆有效，但臨床上主要用于治療高血壓，特別適用于高血壓合并缺血性心臟病的治療。尼群地平是一種新的二氫吡啶衍化物，是治療老年高血壓的一種鈣拮抗劑，它往往優(yōu)于常規(guī)的治療高血壓藥物。長期應用尼群地平治療高血壓，不似其他高血壓藥要控制食鹽的攝入。長期服用尼群地平不引起便秘。老人高血壓又便秘，既可加重高血壓，又可加重和引發(fā)心腦血管病。如美加明、暗血定、維拉帕米等均可引起便秘。維拉帕米對老年高血壓患者有良好的抗高血壓作用，但便秘的發(fā)生率相當高，硝苯啶也是治療高血壓的常用藥，但也有便秘的副作用。尼群地平應用于老年高血壓患者的一個重要優(yōu)點是，盡管它有降壓作用，但不影響器官的血流灌注，特別是腦血流，很少引起低血壓所致的老年患者腦血流河冠狀動脈血流障礙，而且它對老人心臟的竇房結(jié)也無直接影響。老人服用尼群地平，每天只需要服1-2次，每次10-20mg，對那些記憶力明顯減退、容易忘記按時服用的老年人很有益。而更有利的是老年患者服用本藥的劑量要比年輕患者小，故老年患者服用本藥很少需要與其他降壓藥合并應用。這就是說，服用尼群地平每日1次即有效，是老年患者最理想的抗高血壓藥物。本藥可長期服用，在半年的治療期內(nèi)仍可以維持療效，它具有強力的外周血管擴張作用，而無明顯的負性肌力影響，對保持心肌功能有重要意義。臨床實踐證明，用其他抗高血壓制劑療效不佳的惡性高血壓患者，改用尼群地平可獲得良效。目前臨床廣泛應用的尼群地平多為普通片劑，片劑是醫(yī)藥領(lǐng)域應用最廣泛的口服固體劑型之一，它具有服用于貯存方便和藥物穩(wěn)定的優(yōu)點，但由于尼群地平其溶解度極低，常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物被充分吸收，即普通片劑服用后存在著溶散時限長、溶出度低、吸收度差、肝腸首過效應強，半衰期短，生物利用度低等問題，影響著治療效果，因此開發(fā)新型的尼群地平制劑是十分必要的。自1940年提出微乳概念后，1970年起微乳開始被用作疏水性藥物的載體，今年來隨著研究的深入，提出了自微乳釋藥系統(tǒng)(Self-microemulsifyingdrugdeliverysystem,SMEDDS)這一新型藥物傳遞系統(tǒng)的概念。自微乳釋藥系統(tǒng)的定義和特點微乳是由乳化劑、助乳化劑、油和水組成的均一、各向同性的透明或半透明分散體系，熱力學穩(wěn)定，粒徑分布于10-100nm。其優(yōu)點粒徑小，溶液澄清透明，藥物增容量大，制劑更穩(wěn)定。自微乳釋藥系統(tǒng)包含油相、表面活性劑和助表面活性劑(或含少量水)，將藥物包裹在油滴中，口服后遇體液在胃腸蠕動下(通常37T:)自發(fā)分散成0/W型微乳。自微乳釋藥系統(tǒng)可作為疏水性、難吸收、易水解藥物的載體，口服后與胃腸液接觸形成載藥小乳滴，增加了藥物表面積和溶解度，在胃腸道均勻、快速分布，表面活性劑可降低表面張力，克服了大分子通過胃腸道上皮細胞膜時的障礙，藥物易于通過胃腸壁水化層傳遞到吸收部位，提高了溶出度和滲透率，降低藥一時曲線的峰/谷比和不良反應。自微乳釋藥系統(tǒng)也可以經(jīng)淋巴管吸收克服首過效應，一定程度上可避免藥物在胃腸道內(nèi)被酶水解，有助于提高生物利用度。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種尼群地平自微乳化軟膠囊，用于口服的尼群地平軟膠囊，該軟膠囊能提高尼群地平的生物利用度，更安全、有效地發(fā)揮臨床療效。本發(fā)明的另一個目的是提供一種尼群地平的軟膠囊的制備方法，其制備方法相對簡單，對設(shè)備無特殊要求，在大多數(shù)軟膠囊生產(chǎn)線上即可實現(xiàn)，易于被生產(chǎn)單位和生產(chǎn)者所接受，制造成本較低，具有廣闊的臨床應用前景。按照本發(fā)明提供的技術(shù)方案，一種尼群地平的軟膠囊包括囊殼液和內(nèi)容物溶液，其組份比例按重量分數(shù)計-囊殼液包括以下組份取明膠800-1200份；置甘油150-300份；山梨醇150-250;羥苯乙酯0.5-2份；二氧化鈦10-20份；色素0.5-2份及水800-1000份；將明膠、甘油、山梨醇加入混合溶液中溶脹，加入羥苯乙酯，加熱至明膠溶解，加入二氧化鈦、色素，攪拌均勻過濾，真空脫泡，保溫，備用。內(nèi)容物溶液包括以下組份取尼群地平1-5份；助乳化劑10-80份；油相2-40份；乳化劑25-150份；將尼群地平、助乳化劑、油相、乳化劑混合均勻，經(jīng)加熱攪勻至形成均一澄明的內(nèi)容物溶液，備用。將配制好的囊殼液和內(nèi)容物溶液按4:3重量％比例用旋轉(zhuǎn)模壓機壓制成軟膠囊，經(jīng)干燥用質(zhì)量百分濃度為95%乙醇進行表面處理即得成品。本發(fā)明一種尼群地平軟膠囊的制備方法，采用以下工藝步驟其組份比例按重量份數(shù)計.-1、囊殼液的制備稱取處方量的明膠800-1200份；置甘油150-300份；山梨醇150-250份；及水800-1000份的混合溶液中溶脹，加入羥苯乙酯0.5-2份，加熱至明膠溶解，加熱溫度60°C-85'C，加入二氧化鈦10-20份、色素0.5-2份，攪拌均勻后(70-80目)過濾，真空脫泡真空度-0.06—0.1MPa，保溫溫度6(TC-8(TC，即得囊殼液，囊殼液的旋轉(zhuǎn)粘度大于240mPa.s，裝入料桶，備用。2、內(nèi)容物溶液的制備稱取處方量的尼群地平1-5份、助乳化劑10-80份、乳化劑25-150份、油相2-40份置于均質(zhì)乳化鍋中混合均勻，加熱到4(TC-5(TC，加熱時間0.5-2.0h，攪伴使藥物溶解至形成均一澄明的溶液，即得內(nèi)容物溶液，裝入料桶中備用。3、將上述制備好的囊殼液與內(nèi)容物溶液按4:3的重量％比例送至膠囊機上方，與機器連接，待壓丸機調(diào)試后，用旋轉(zhuǎn)模壓丸機壓制成軟膠囊，經(jīng)轉(zhuǎn)籠內(nèi)冷風干燥，冷風干燥溫度22-23°C，相對濕度為30%-60%;經(jīng)冷風干燥的膠丸用干凈不銹鋼料盤盛裝，移至溫度為22-28°C，相對濕度為20%-45%的干燥室內(nèi)烘干，并不斷翻動。膠囊含水量為10%左右即為干燥適宜，然后將干燥好的膠囊用質(zhì)量百分濃度為95%乙醇將其表面處理干凈，即得成品。本發(fā)明所述的尼群地平自微乳化軟膠囊，其中助乳化劑選自能與乳化劑相溶的低分子量的醇類，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇(200-600)、聚甘油的衍生物中的一種或一種以上的混合物。本發(fā)明所述的油相選自植物油或脂肪酸酯類。所述植物油為蓖麻油、豆油、花生油或橄欖油等。所述脂肪酸酯類為油酸丁酯、亞油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)或中鏈脂肪酸三酰廿油(C8-CIO，MCT)。所述中鏈脂肪酸三酰甘油(C8-C10，MCT)為辛酸和癸酸三酰甘油(商品名Captex355，Miglyo1812)或長鏈脂肪酸三酰甘油。所述長鏈脂肪酸三酰甘油為如油酸、亞油酸、或亞麻酸三酰甘油等。本發(fā)明所述的乳化劑選自氫化蓖麻油、吐溫、普朗尼克、十二烷基磺酸鈉(SIS)、磷脂、十二垸基苯磺酸鈉(Lab)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL)或膽固醇等。本發(fā)明與已有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點本發(fā)明采用尼群地平、乳化劑、油相、助乳化劑所配制的自微乳化軟膠囊在水中崩解后均勻分散為幾乎透明的微乳溶液，所選用的溶劑易得、價廉，配制工藝簡單，適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)；能克服尼群地平的生物利用度低，盡可能地減少個體之間生物利用度的懸殊差異等不良性質(zhì)；大大提高了水不溶性藥物的溶出，提高了藥物的生物利用度。具體實施例方式下面本發(fā)明將結(jié)合實施例作進一步描述實施例一本發(fā)明的一種尼群地平自微乳化軟膠囊及其制備方法，采用以下工藝步驟其組份(處方量)比例按重量份數(shù)計囊殼液的制備首先稱取處方量的明膠卯O份；置甘油200份；山梨醇200份；及水900份的混合溶液中溶脹，加入羥苯乙酯1.0份，加熱至明膠溶解，加熱溫度60°C，加入二氧化鈦15份、色素1.0份，攪拌均勻后(70目)過濾，真空脫泡，真空度-0.07MPa，在68"C條件下保溫(保溫時間)，即得囊殼液，囊殼液的旋轉(zhuǎn)粘度為260mPa.s，裝入料桶備用。內(nèi)容物溶液的制備再稱取處方量的尼群地平2份、乙醇12份、丙二醇20份、氫化蓖麻油80份、中鏈脂肪酸三酰甘油6份置于均質(zhì)乳化鍋中混合均勻，加熱到4(TC，加熱時間l.Oh，攪伴使藥物溶解至形成均一澄明的溶液，即得內(nèi)容物溶液，裝入料桶中備用。將上述制備好的囊殼液與內(nèi)容物溶液按4:3的重量％比例送至膠囊機上方，與機器連接，待壓丸機調(diào)試后，用旋轉(zhuǎn)模壓丸機壓制成軟膠囊，經(jīng)轉(zhuǎn)籠內(nèi)冷風干燥，冷風干燥溫度22-23°C，相對濕度為30%-60%;經(jīng)冷風干燥的膠丸用干凈不銹鋼料盤盛裝，移至溫度為23'C，相對濕度為25%的干燥室內(nèi)烘干，并不斷翻動。膠囊含水量為10%左右即為干燥適宜，然后將干燥好的膠囊用質(zhì)量百分濃度為95%乙醇將其表面處理干凈，即得成品。溶出度試驗為了研究本發(fā)明的尼群地平軟膠囊與市售的普通尼群地平片的體外溶出度情況，分別通過槳法，進行了溶出度考察，分別以O(shè).lmol/l鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，分別于5、10、15、30、45、60min取樣，采用紫外分光光度法測定，計算樣品的累計溶出度。試驗結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)果表明，與普通尼群地平片相比，本發(fā)明的尼群地平軟膠囊藥物溶出速度較尼群地平片快，30min時溶出達到90y。以上，而普通尼群地平片30min時溶出為44%，由于本發(fā)明運用了自微乳化制備方法大大提高了尼群地平難溶性藥物的溶出，生物利用率高，故尼群地平的軟膠囊劑型在使難溶于水的尼群地平的溶出得到改善。尼群地平屬于難溶性化合物，多年來使用效果顯示，其溶出速度慢，生物利用度不高，本發(fā)明的自微乳化軟膠囊，可最大限度發(fā)揮尼群地平的降壓效果，提高治療有效率。實施例二本發(fā)明的一種尼群地平自微乳化軟膠囊及其制備方法，采用以下工藝步驟其組份(處方量)比例按重量份數(shù)計囊殼液的制備首先稱取處方量的明膠1000份；置甘油220份；山梨醇220份；及水930份的混合溶液中溶脹，加入羥苯乙酯1.2份，加熱至明膠溶解，加熱溫度7(TC，加入二氧化鈦18份、色素1.2份，攪拌均勻后(80目)過濾，真空脫泡，真空度-0.08MPa，在6(TC條件下保溫，(保溫時間)，即得囊殼液，囊殼液的旋轉(zhuǎn)粘度為250mPa.s，裝入料桶備用。內(nèi)容物溶液的制備再稱取處方量的尼群地平3份、乙醇18份、聚乙二醇(400)30份、磷脂100份、亞油酸乙酯20份置于均質(zhì)乳化鍋中，加熱到45。C，加熱時間1.5h，攪伴使藥物溶解至形成均一澄明的溶液，即得內(nèi)容物溶液，裝入料桶中備用。將上述制備好的囊殼液與內(nèi)容物溶液按4:3的重量％比例送至膠囊機上方，與機器連接，待壓丸機調(diào)試后，用旋轉(zhuǎn)模壓丸機壓制成軟膠囊，經(jīng)轉(zhuǎn)籠內(nèi)冷風干燥，冷風干燥溫度22-23°C，相對濕度為30%-60%;經(jīng)冷風干燥的膠丸用干凈不銹鋼料盤盛裝，移至溫度為25。C，相對濕度為30%的干燥室內(nèi)烘干，并不斷翻動。膠囊含水量為10%左右即為干燥適宜，然后將干燥好的膠囊用質(zhì)量百分濃度為95%乙醇將其表面處理干凈，即得成品。溶出度試驗為考察尼群地平軟膠囊的體外溶出度，以0.lmo1/1鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，分別于5、10、15、30、45、60min取樣，采用紫外分光光度法測定，計算樣品的累計溶出度。試驗結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結(jié)果表明，與普通尼群地平片相比，本發(fā)明的尼群地平軟膠囊藥物溶出速度較尼群地平片快，30min時溶出達到90%以上，而普通尼群地平片30min時溶出為45.23%，由于本發(fā)明運用了自微乳化制備方法大大提高了尼群地平難溶性藥物的溶出，生物利用率高，故尼群地平的軟膠囊劑型在使難溶于水的尼群地平的溶出得到改善。尼群地平屬于難溶性化合物，多年來使用效果顯示，其溶出速度慢，生物利用度不高，本發(fā)明的自微乳化軟膠囊，可最大限度發(fā)揮尼群地平的降壓效果，提高治療有效率。實施例三本發(fā)明的一種尼群地平自微乳化軟膠囊及其制備方法，采用以下工藝步驟其組份(處方量)比例按重量份數(shù)計囊殼液的制備首先稱取處方量的明膠1200份；置甘油240份；山梨醇260份；及水980份的混合溶液中溶脹，加入羥苯乙酯1.5份，加熱至明膠溶解，加熱溫度85°C，加入二氧化鈦20份、色素1.5份，攪拌均勻后(75目)過濾，真空脫泡，真空度-0.06MPa，在72T:條件下保溫(保溫時間)，即得囊殼液，囊殼液的旋轉(zhuǎn)粘度大于280mPa.s，裝入料桶備用。內(nèi)容物溶液的制備再稱取處方量的尼群地平4份、乙醇25份、丙二醇35份、磷脂120份、亞油酸乙酯35份置于均質(zhì)乳化鍋中，加熱到47"C，加熱時間2.0h，攪伴使藥物溶解至形成均一澄明的溶液，即得內(nèi)容物溶液，裝入料桶中備用。將上述制備好的囊殼液與內(nèi)容物溶液按4:3的重量％比例送至膠囊機上方，與機器連接，待壓丸機調(diào)試后，用旋轉(zhuǎn)模壓丸機壓制成軟膠囊，經(jīng)轉(zhuǎn)籠內(nèi)冷風干燥，冷風干燥溫度22-23°C，相對濕度為30%-60%;經(jīng)冷風干燥的膠丸用干凈不銹鋼料盤盛裝，移至溫度為28'C，相對濕度為40%的干燥室內(nèi)烘干，并不斷翻動。膠囊含水量為10%左右即為干燥適宜，然后將十燥好的膠囊用質(zhì)量百分濃度為95%乙醇將其表面處理干凈，即得成品。試驗結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)果表明，與普通尼群地平片相比，本發(fā)明的尼群地平軟膠囊藥物溶出速度較尼群地平片快，30min時溶出達到90%以上，而普通尼群地平片30min時溶出為45.83%，由于本發(fā)明運用了自微乳化制備方法大大提高了尼群地平難溶性藥物的溶出，生物利用率高，故尼群地平的軟膠囊劑型在使難溶于水的尼群地平的溶出得到改善。尼群地平屬于難溶性化合物，多年來使用效果顯示，其溶出速度慢，生物利用度不高，本發(fā)明的自微乳化軟膠囊，可最大限度發(fā)揮尼群地平的降壓效果，提高治療有效率。本發(fā)明的使用說明用法用量成人常用量開始一次口服10mg，每日1次，以后可根據(jù)情況調(diào)整為20mg，每日2次。適應癥用于治療高血壓。不良反應較少見的有頭痛、面部潮紅。少見的有頭暈、惡心、低血壓、足踝部水腫、心絞痛發(fā)作，一過性低血壓。本品過敏者可出現(xiàn)過敏性肝炎、皮疹，甚至剝脫性皮炎等。禁忌對本品過敏及嚴重主動脈瓣狹窄的患者禁用。注意事項1.少數(shù)病例可能出現(xiàn)血堿性磷酸酶增高。2.肝功能不全時血藥濃度可增高，腎功能不全時對藥代動力學影響小，以上情況慎用本品。3.絕大多數(shù)患者服用此藥后僅有可以耐受的輕度低血壓反應，但個別患者可出現(xiàn)嚴重的體循環(huán)低血壓癥狀。這種反應常發(fā)生在初期調(diào)整藥量期間或者增加藥物用量的時候，特別是合用e-受體阻滯劑時。故服用本品期間須定期測量血壓。4.已經(jīng)證明極少數(shù)的患者，特別是那些有嚴重冠狀動脈狹窄的患者，在服用此藥或者增加劑量期間，心絞痛或心肌梗塞的發(fā)生率增加。其機制尚不明了。故服用本品期間須定期作心電圖。5.少數(shù)接受e-受體阻滯劑的患者在開始服用此藥后可發(fā)生心力衰竭，有主動脈狹窄的患者這種危險性更大。權(quán)利要求1、一種尼群地平自微乳化軟膠囊，其特征是包括囊殼液和內(nèi)容物溶液的；其組份比例按重量分數(shù)計囊殼液包括以下組份取明膠800-1200份；置甘油150-300份；山梨醇150-250；羥苯乙酯0.5-2份；二氧化鈦10-20份；色素0.5-2份及水800-1000份；將明膠、甘油、山梨醇加入混合溶液中溶脹，加入羥苯乙酯，加熱至明膠溶解，再加入二氧化鈦、色素，攪拌均勻過濾，經(jīng)真空脫泡，保溫，備用；內(nèi)容物溶液包括以下組份取尼群地平1-5份；助乳化劑10-80份；油相2-40份；乳化劑25-150份；將尼群地平、助乳化劑、油相、乳化劑混合均勻，經(jīng)加熱攪勻至形成均一澄明的內(nèi)容物溶液，備用；將配制好的囊殼液和內(nèi)容物溶液按43的重量％比例用旋轉(zhuǎn)模壓機壓制成軟膠囊，經(jīng)干燥，表面處理，即得成品。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種尼群地平自微乳化軟膠囊，其特征在于所述助乳化劑選用乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚甘油的衍生物中的一種或一種以上的混合物。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種尼群地平自微乳化軟膠囊，其特征在于所述油相選用植物油或脂肪酸酯類。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種尼群地平自微乳化軟膠囊，其特征在于所述植物油為蓖麻油、豆油、花生油或橄欖油。5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種尼群地平自微乳化軟膠囊，其特征在于所述脂肪酸酯類為油酸丁酯、亞油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯或中鏈脂肪酸三酰甘油。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種尼群地平自微乳化軟膠囊，其特征在于所述中鏈脂肪酸三酰甘油為辛酸和癸酸三酰甘油或長鏈脂肪酸三酰甘油。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種尼群地平自微乳化軟膠囊，其特征在于所述長鏈脂肪酸三酰甘油為如油酸、亞油酸、或亞麻酸三酰甘油。8、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種尼群地平自微乳化軟膠囊，其特征在于所述乳化劑選用氫化蓖麻油、吐溫、普朗尼克、十二垸基磺酸鈉、磷脂、十二烷基苯磺酸鈉、蓖麻油聚氧乙烯醚或膽固醇。9、一種按權(quán)利要求l所述的尼群地平軟膠囊的制備方法，其特征是采用以下工藝步驟其組份比例按重量分數(shù)計(1)、囊殼液的制備稱取處方量的明膠800-1200份；置甘油150-300份；山梨醇150-250份；及水800-1000份的混合溶液中溶脹，加入羥苯乙酯0.5-2份，加熱至明膠溶解，加入二氧化鈦10-20份、色素0.5-2份，攪拌均勻靜置脫泡，過篩后備用；(2)、內(nèi)容物溶液的制備稱取處方量的尼群地平1-5份、助乳化劑10-80份、乳化劑25-150份、油相2-40份置于均質(zhì)乳化鍋中混合均勻，加熱到4(TC-5(TC，加熱時間0.5-2.0h，攪伴使藥物溶解至形成均一澄明的溶液，備用；(3)、將上述制備好的囊殼液和內(nèi)容物溶液按4:3的重量。/。比例用旋轉(zhuǎn)模壓丸機壓制成軟膠囊，經(jīng)冷風干燥的膠丸移至干燥室內(nèi)烘干，用質(zhì)量百分濃度為95%乙醇進行表面處理，即得成品。10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種尼群地平軟膠囊的制備方法，其特征在于所述冷風干燥溫度22-23°C，相對濕度為30%_60%;干燥室內(nèi)溫度為22-28°C，相對濕度為200/『45%。全文摘要本發(fā)明涉及一種尼群地平自微乳化軟膠囊及其制備方法，用于治療高血壓。取明膠、置甘油、山梨醇、及水的混合溶液中溶脹，加入羥苯乙酯，加熱至明膠溶解，加入二氧化鈦、色素，攪拌均勻靜置脫泡，過篩后備用；將尼群地平、助乳化劑、油相、乳化劑混合均勻，經(jīng)加熱攪勻形成均一澄明的內(nèi)容物溶液；將囊殼液和內(nèi)容物用旋轉(zhuǎn)模壓丸機壓制成軟膠囊，經(jīng)干燥，表面處理，即得成品。本發(fā)明能提高尼群地平的生物利用度，更安全、有效地發(fā)揮臨床療效；其制備方法相對簡單，對設(shè)備無特殊要求，在大多數(shù)軟膠囊生產(chǎn)線上即可實現(xiàn)，易于被生產(chǎn)單位和生產(chǎn)者所接受，制造成本相對較低，具有廣闊的臨床應用前景。文檔編號A61K31/435GK101416954SQ200810235360公開日2009年4月29日申請日期2008年12月8日優(yōu)先權(quán)日2008年12月8日發(fā)明者賈祥波,陸繼好申請人:賈祥波;陸繼好