專利名稱：一種^99mTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種99mTC-Tr0dat-1標(biāo)記凍干品藥盒及其制備方法。
背景技術(shù)：
放射性藥物(radiopharmaceuticals)是指可用于臨床診斷或治療的放射性核 素或其標(biāo)記的單質(zhì)、化合物及生物制劑。利用它及相應(yīng)的核醫(yī)學(xué)顯像設(shè)備，可以在 分子水平上實現(xiàn)對心血管、腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腫瘤的早期診斷，大大提高對此類疾 病的預(yù)防與治療的準(zhǔn)確率和成功率。由于放射性藥物的特殊性(具有放射性和不穩(wěn) 定性、半衰期短、有效期短等)，其快速制備方法及其方便有效的制劑研制是其走 向市場的重要環(huán)節(jié)，也是當(dāng)前國際放射性藥物研發(fā)的熱點和難點，成為放射性藥物 應(yīng)用研究的重要內(nèi)容，市場前景廣闊。
""Tc標(biāo)記藥物是以凍干品配套藥盒形式提供給醫(yī)院或核藥房(放射性藥品即時 供應(yīng)的企業(yè))，由他們將配套藥盒和放射性同位素""Tc標(biāo)記后，即時提供給醫(yī)院核 醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用。這種方式適用于各種即時標(biāo)記的放射性藥物，可以有效保證藥品質(zhì)
現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題如下
"7c標(biāo)記凍干品藥盒由多種組分組成的即時標(biāo)記用藥盒，配方中除主原料和
亞錫還原劑外，主要包含賦形劑、交換配體、助溶劑或分散劑以及保護(hù)劑等，以保
證標(biāo)記藥物的放射化學(xué)純度。但通常藥盒的穩(wěn)定性不好，有效期只有3 6個月， 其中亞錫被氧化失效是一個普遍問題，此外，主原料藥不穩(wěn)定也嚴(yán)重導(dǎo)致標(biāo)記藥物 失敗，因此配方的選擇就顯得尤其重要，既要保證藥盒的穩(wěn)定性以便于儲存和運(yùn)輸、 又要保證即時標(biāo)記藥物的質(zhì)量滿足臨床使用要求。
由于""Tc核素具有優(yōu)良核性質(zhì)(6. 02h半衰期短和140Kev的射線能量)、以發(fā) 生器的形式供應(yīng)、使用方便、價格低廉等，在核醫(yī)學(xué)SPECT顯像上有著不可替代的 優(yōu)越性。""Tc有著豐富多彩的化學(xué)性質(zhì)，其化學(xué)價態(tài)可以從正七價到負(fù)一價，能與 各種配體形成種類繁多的金屬配合物，因此""Tc標(biāo)記藥物的研究一直是一個十分 活躍的領(lǐng)域。在各種顯像劑研制中，研究具有脂溶性、零電荷、能穿透血腦屏障并 具有明確生物靶向的""Tc放射性藥物是十分活躍但又具有巨大挑戰(zhàn)性的一個研究領(lǐng)域。截至目前，只有9，c-Trodat-l成功用于人腦受體的臨床顯像。
作為第一個成功用于人腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白顯像的99mTc標(biāo)記的受體顯像劑 99mTc-Trodat-1 (結(jié)構(gòu)如下)，是由美籍華裔科學(xué)家孔繁淵教授研究小組于1996年 首次報道。至今，在國內(nèi)外已做了大量的臨床研究，發(fā)表了 500余篇相關(guān)文章，臺 灣于2005年已將99mTc-Trodat-r商品化，并在臺灣上市。大量研究證明， "7c-Trodat-l在體內(nèi)能特異性地與腦紋狀體區(qū)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)結(jié)合；腦內(nèi) 代謝穩(wěn)定，紋狀體與周圍腦組織對比度好，獲得清晰的腦斷層圖像，它在帕金森病、 注意力缺陷一一多動障礙病、老年癡呆癥、藥物成癮等多種病癥的診斷、機(jī)理、療 效評價等多個方面有廣泛的臨床應(yīng)用前景。
Trodat-l 99mTc-Trodat-1
作為受體顯像劑""Tc-Trodat-l的99mTc標(biāo)記Trodat-1藥盒，其性能和質(zhì)量是 "7c-Trodat-l能否成功走向市場的關(guān)鍵。目前，國內(nèi)外均處于臨床前或臨床研究 階段，由于Trodat-l配體(""Tc-Trodat-l，結(jié)構(gòu)如上)的不穩(wěn)定性，使得Trodat-l 藥盒的研究極為復(fù)雜，配方也不盡相同，截止目前，在Trodat-1藥盒制備方面還 存在關(guān)鍵的質(zhì)量和技術(shù)問題，并未得到很好解決，例如如何阻止藥盒中微量亞錫 的失效、延長藥盒保質(zhì)期，如何安全有效減少藥盒中Trodat-l用量以節(jié)約成本、 但同時防止其分解產(chǎn)物影響腦顯像，如何選擇有效的穩(wěn)定劑和賦形劑而保障藥盒中 各組分的穩(wěn)定、防止其相互作用而降低標(biāo)記藥物放射化學(xué)純度，以及如何減少標(biāo)記 物由于脂溶性高而使得注射液粘壁損失等問題亟待有效的解決。
因此，提供一種含有有效助溶劑、穩(wěn)定劑和賦形劑，增加Trodat-1 (base) 溶解性、防止藥盒中微量亞錫失效、穩(wěn)定藥盒各組分以延長藥盒保質(zhì)期、減少 ""Tc-Trodat-l標(biāo)記物粘壁損失的凍干品藥盒就成為該技術(shù)領(lǐng)域急需要解決的問 題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種含有有效助溶劑、穩(wěn)定劑和賦形劑，增加 Trodat-l (base)溶解性、防止藥盒中微量亞錫失效、穩(wěn)定藥盒各組分以延長藥盒 保質(zhì)期、減少"，c-Trodat-1標(biāo)記物粘壁損失的凍干品藥盒。
本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案達(dá)到的
一種99mTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒，其配方如下30-150重量份的Trodat-1， 30-150重量份的SnCl2.2H20， 500-5000重量份的EDTA (乙二胺四乙酸鈉鹽)， 500-5000重量份的GH (葡庚糖酸鈉)，10000-30000重量份的環(huán)糊精。
一種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于所述Trodat-1為100重量份，所述SnCl2. 2H20 為80重量份，所述環(huán)糊精為20000重量份，所述EDTA為1000重量份，所述GH 為1000重量份。
一種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于所述環(huán)糊精為P或Y環(huán)糊精，所述標(biāo)記凍干藥 盒中溶液的PH為5 — 7。
一種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于所述Trodat-1為30 150 Pg/ml，所述 SnCl2. 2H20為30~150嗎/ ml，所述環(huán)糊精為10 30 mg / ml，所述EDTA為0. 5~5.0 mg /ml，所述GH為0.5 5.0mg/ral。
一種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于所述Trodat-1為100嗎/ ml，所述SnCl2. 2H20 為80嗎/ml，所述環(huán)糊精為20mg/ml，所述EDTA為1 mg / ml，所述GH為1 mg /ml。
本發(fā)明的另一目的是提供一種上述99mTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒的制備方 法，其步驟如下
(1) 溶液配制
A. 30-150重量份的Trodat-1， 500-5000重量份的EDTA (乙二胺四乙酸 鈉鹽)，500-5000重量份的GH (葡庚糖酸鈉)，10000-30000重量份的 環(huán)糊精溶于50000重量份水中；
B. 稱取30-150重量份的SnCl2. 2H20溶于1000重量份的HC1溶液(O. 1M);
C. 將步驟B所得溶液加入到步驟A所得溶液混合后，用NaOH(O. IN)或 HC1 (0. 1N)溶液或用磷酸緩沖液調(diào)pH值5_7之間，然后加水至100000 重量份；
(2) 過濾分裝D. 將步驟C所得溶液用0. 22Mm無菌過濾膜過濾；
E. 以l.Oml/瓶分裝到西林瓶中； (3)冷凍干燥
F. 將步驟E所得西林瓶置于冷凍干燥機(jī)內(nèi)冷凍干燥24_48小時，
G. 充入氮氣、壓蓋取出，得到凍干品藥盒。 一種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于所述環(huán)糊精為(3或Y環(huán)糊精。 一種優(yōu)選技術(shù)方案，其特征在于所述步驟(1)中所述A溶液的具體配方為
所述Trodat-1為30~150嗎，所述環(huán)糊精為10 30mg，所述EDTA為0. 5~5.0mg， 所述GH為0.5~5.0 mg;溶于50ml水中；所述步驟(1)中的所述B溶液中所述 SnCl2.2H20為30-150 pg，溶于1. Oml HC1溶液(0. 1M);所述步驟(1)中所述C 溶液，最后加水至100.0ml。 本發(fā)明的有益效果
Trodat-1鹽酸鹽(Trodat-1 3HC1)固體無論在低溫還是室溫下極易分解變 色，均無法穩(wěn)定保存，通常以其水溶液形式冷凍保存，因此制備藥盒時很難準(zhǔn)確定 量；而非鹽酸鹽形式的Trodat-1 (base)相對較為穩(wěn)定，易于定量，本發(fā)明選擇 它作為原料進(jìn)行藥盒的制備。本藥盒組份中，首次選擇環(huán)糊精做助溶劑，有效解決 Trodat-1 (base)在水中的溶解度問題，同時環(huán)糊精還起到賦形劑的作用。
本發(fā)明的""Tc-Trodat-l標(biāo)記凍干品藥盒首次選擇((3或y等)環(huán)糊精做穩(wěn)定劑和 助溶劑，同時也是賦形劑；將凍干藥盒中的助溶劑、穩(wěn)定劑、保護(hù)劑和賦形劑基于 一種化合物一環(huán)糊精，在保障放射化學(xué)純度的前提下，降低了藥盒制作的復(fù)雜性， 增加藥盒的穩(wěn)定性。具體地說，由于環(huán)糊精的加入，使得本發(fā)明的凍干品藥盒具有 如下優(yōu)點
(1)組分簡單、合理；(2)配制容易、質(zhì)量控制簡單方便；(3)穩(wěn)定性好、 易于運(yùn)輸；(4)保持了標(biāo)記產(chǎn)品的有效性，更重要的是有效抑制了藥物在玻璃容器 上粘壁所造成的嚴(yán)重丟失。
下面通過附圖和具體實施方式
對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但并不意味著對本發(fā)明 保護(hù)范圍的限制。


圖1是本發(fā)明實施例中GH的量與標(biāo)記率之間的關(guān)系圖。
圖2是本發(fā)明實施例中EDTA的加入量與標(biāo)記率之間的關(guān)系圖。圖3是本發(fā)明實施例中pH與標(biāo)記率之間的關(guān)系圖。 圖4是本發(fā)明實施例中Trodat-1的加入量與標(biāo)記率之間的關(guān)系圖。 圖5是本發(fā)明實施例中SnCl2. 2H20的加入量與標(biāo)記率之間的關(guān)系圖。
具體實施方式
實施例
1. (5或Y環(huán)糊精存在下的Trodat-l藥盒最佳組分確定 首先確定環(huán)糊精的量20mg環(huán)糊精/ral;根據(jù)凍干藥盒的一般要求，每支藥 盒的賦形劑的量一般應(yīng)該10-20mg，本發(fā)明人對于環(huán)糊精的用量對標(biāo)記率的影響進(jìn) 行了實驗，結(jié)果顯示，5 —30mg之間均可以達(dá)到上述要求，不影響藥物標(biāo)記。綜合 考慮環(huán)糊精在藥盒中的多重的作用，選擇20rag/ml。 1. 1 GH和EDTA的量對trodat-l標(biāo)記的影響
(1) GH的量對標(biāo)記的影響
配制一定體積的Trodat-1待標(biāo)記溶液每mL含有1.0rag EDTA、 80Pg SnCl2.2H20和100Pg Trodat-1的PBS溶液(pH6. 0)，將上述溶液每瓶1. 0mL分裝 于若干lOmL西林瓶中，將不同量的GH分別加入上述各西林瓶內(nèi)，每瓶含GH0.0 20mg，再分別加入1. OmL新淋洗的"mTcCV溶液(5~10mCi/mL)(總體積為2. OmL)， 立即置于沸水浴中加熱30分鐘，取出后室溫放置冷卻，分別用TLC (薄層色譜層 析法)和HPLC測定產(chǎn)物的放射化學(xué)純度。GH的加入量與標(biāo)記率之間的關(guān)系如圖1 所示。從圖l可以看出，GH的量從l 20mg，均可以得到滿意的結(jié)果。
(2) EDTA的量對標(biāo)記的影響
配制一定體積的TRODAT-l待標(biāo)記溶液每mL含有l(wèi).OmgGH、 80Pg SnCl2.2H20 和100Pg Trodat-1的PBS溶液(pH6. 0)，將上述溶液每瓶1. OmL分裝于若干10mL 西林瓶中，將不同量的EDTA分別加入上述各西林瓶內(nèi)，每瓶含EDTA 0.0 10mg， 再分別加入1.0mL新淋洗的"mTc(V溶液(5 10mCi/mL)(總體積為2.0mL)，立即 置于沸水浴中加熱30分鐘，取出后室溫放置冷卻，分別用TLC和HPLC方法測定產(chǎn) 物的放射化學(xué)純度。EDTA的加入量與標(biāo)記率之間的關(guān)系如圖2所示。從圖2可以 看出，EDTA的最佳含量為1-5mg。
1. 2 pH對標(biāo)記的影響
分別配制不同pH值(4 8)的PBS溶液，按照下述各組分用量選擇合適配方， 配制成不同pH值的待標(biāo)記溶液，分別加入l.OmL新淋洗的"mTc(V溶液(5 10mCi/mL)(總體積為2.0mL)，立即置于沸水浴中加熱30分鐘，取出后室溫放置 冷卻，分別用TLC和HPLC方法測定產(chǎn)物的放射化學(xué)純度。pH值與標(biāo)記率之間的關(guān) 系如圖3所示，由圖3可以看出，pH的最佳值為5-7。 1. 3 Trodat-l的量對標(biāo)記的影響 配制待標(biāo)記溶液方法同1.2，只是改變Trodat-l含量，進(jìn)行標(biāo)記，比較 Trodat-l的量對標(biāo)記的影響。Trodat-l的量與標(biāo)記率(放射化學(xué)純度)之間的關(guān) 系如圖4所示，可以看出，Trodat-l的含量大于15Pg時，99mTc-Trodat-1的放射 化學(xué)純度均大于90%。 1.4亞錫量對標(biāo)記的影響 配制待標(biāo)記溶液方法同1.2，只是改變亞錫含量，進(jìn)行標(biāo)記，比較亞錫量對標(biāo) 記的影響。SnCl2.2H20的加入量與標(biāo)記率之間的關(guān)系如圖5所示，可以看出， SnCl2. 2H20的最佳含量為30-150 (Pg)。 2. Trodat-l藥盒制備及其穩(wěn)定性試驗 2.1藥盒制備及"mTc標(biāo)記產(chǎn)物的質(zhì)量控制 [1]配方l: (1)藥盒配方l及制備工藝流程
Trodat-l 30 |ag/ml
EDTA 0.5 mg/ml
GH 5.0 mg/ml
SnCl2.2H20 30 ng/ml
Y環(huán)糊精 10mg/ml
HC1 (0. 1N) pH 5 凍干藥盒制備流程(100瓶)
溶液配制
A. 按照配方l將Trodat-1、 EDTA、 GH和環(huán)糊精溶于50ml水中；
B. 稱取配方1規(guī)定量的SnCl2. 2H20溶于1. 0ml HC1溶液(0. 1M);
C. 將B加入到A混合后，用HCl調(diào)pH值5之間，然后加水至100.0ml; 過濾分裝
D. 將C溶液用0. 22Pm無菌過濾膜過濾；
E. 以1. 0ml/瓶分裝到10ml西林瓶中； 冷凍干燥
F. 將E置于冷凍干燥機(jī)內(nèi)冷凍干燥24—48小時；
G. 充入氮氣、壓蓋后取出，壓外蓋后得到凍干品藥盒。
(2)藥盒的標(biāo)記方法及放射化學(xué)純度測定99raTc-Trodat-1標(biāo)記方法
取上述凍干藥盒一支，將新淋洗的高锝["7c]酸鈉注射液1 3ral約1850MBq (50mCi)注入藥盒中，充分振搖，使凍干物溶解，立即放入沸水浴中加熱30 一40分鐘，取出冷卻至室溫，即可得到^Tc-Trodat-1 (1)。 [2]配方2: (1)藥盒配方2及制備工藝流程
Trodat-1 100 |ig/ml
EDTA 1 mg/ml
GH 1 mg/ml
SnCl2.2H20 80嗎/ml
y環(huán)糊精 20mg/ml 磷酸緩沖液 pH6
凍干藥盒制備流程(100瓶) 溶液配制
A. 按照配方將Trodat-l、 EDTA、 GH和環(huán)糊精溶于50ml水中;
B. 稱取配方量的SnCl2. 2H20溶于1. 0ml HC1溶液(0. 1M);
C. 將B加入到A混合后，用磷酸緩沖液調(diào)pH值6之間，然后加水至 100. 0ml;
過濾分裝
D. 將C溶液用0. 22陶無菌過濾膜過濾；
E. 以1. 0ml/瓶分裝到10ml西林瓶中； 冷凍干燥
F. 將E置于冷凍干燥機(jī)內(nèi)冷凍干燥24—48小時；
G. 充入氮氣、壓蓋后取出，壓外蓋后得到凍干品藥盒。 (2)藥盒的標(biāo)記方法及放射化學(xué)純度測定 99mTc-Trodat-1標(biāo)記方法
取上述凍干藥盒一支，將新淋洗的高锝["Tc]酸鈉注射液l 3ml約1850MBq (50mCi)注入藥盒中，充分振搖，使凍干物溶解，立即放入沸水浴中加熱30 一40分鐘，取出冷卻至室溫，即可得到"，c-Trodat-1 (2)。 [3]配方3: (1)藥盒配方及制備工藝流程
Trodat-l 150 ng/ml
EDTA 5.0mg/ml
GH 0,5 mg/ml
SnCl2.2H20 150 pg/ml
"/環(huán)糊精 30mg/ml
Na0H(0.1N) pH7 凍干藥盒制備流程(100瓶)
溶液配制
A. 按照配方將Trodat-1、 EDTA、 GH和環(huán)糊精溶于50ml水中；
B. 稱取配方量的SnCl2. 2H20溶于1. 0ml HC1溶液(0. 1M);
C. 將B加入到A混合后，用Na0H (0. IN)溶液調(diào)pH值7之間，然后加水 至跳0ml;
過濾分裝
D. 將C溶液用0. 22|im無菌過濾膜過濾；
E. 以1. 0ml/瓶分裝到10ml西林瓶中； 冷凍干燥
F. 將E置于冷凍干燥機(jī)內(nèi)冷凍干燥24—48小時；
G. 充入氮氣、壓蓋后取出，壓外蓋后得到凍干品藥盒。 (2)藥盒的標(biāo)記方法及放射化學(xué)純度測定
99mTc-Trodat-1標(biāo)記方法
取上述凍干藥盒一支，將新淋洗的高锝["了c]酸鈉注射液l 3ml約1850MBq (50mCi)注入藥盒中，充分振搖，使凍干物溶解，立即放入沸水浴中加熱30 一40分鐘，取出冷卻至室溫，即可得到""Tc-Trodat-1 (3)。
放射化學(xué)純度測定選用薄層層析法或Radio-HPLC方法測定標(biāo)記產(chǎn)物的放射化學(xué)純度
A. 薄層層析法
層析液氯仿甲醇(v : v) =9 : i
支持物聚酰氨片
Rf值,c(V、 9*Tc02和""Tc-EDTA的Rf值為0; 99mTc-Trodat-1的Rf值為0. 8 1. 0;
放射化學(xué)純度(％)=(前沿計數(shù)xiooy。) +總計數(shù)。
B. Radio-HPLC方法(R-HPLC): HPLC條件
流動相..ImM NH4AC水溶液/乙腈=1/9; 色譜柱C18， 5u， 4.6X250匿； 流速lmL/rain; Rt: 8 —lOmin。 2. 2藥盒及標(biāo)記產(chǎn)物的穩(wěn)定性實驗
(1) 藥盒保存溫度和時間
將上述凍干藥盒Trodat-1分別于-20和25攝氏度存放，不同時間間隔取出， 檢測標(biāo)記物的放射化學(xué)純度。
結(jié)果顯示按照上述配方所制備Trodat-l藥盒，在室溫下存放兩周、冷凍保 存7個月以上，仍可以達(dá)到90%以上的標(biāo)記率和放化純度，滿足運(yùn)輸和臨床使用要 求；相比之下，不含環(huán)糊精的藥盒，同樣條件下的標(biāo)記率只有40 70%，不能滿足 臨床使用要求(大于90%)。
(2) 標(biāo)記產(chǎn)物穩(wěn)定性及殘留量
選用TLC和R-HPLC方法，測定標(biāo)記產(chǎn)物99mTc-Trodat-l的放射化學(xué)純度隨放 置時間變化情況，并考察在注射器中的殘留(粘壁)。
結(jié)果顯示室溫放置6小時后，標(biāo)記率和放化純均大于90%，滿足臨床使用要 求。粘壁試驗顯示，標(biāo)記后的溶液只有小于5%的放射性殘留在注射器內(nèi)，而不加 環(huán)糊精(相轉(zhuǎn)移催化劑)的,c-TR0DAT-l標(biāo)記液，則有大于20%的放射性殘留量。
本發(fā)明首次成功將環(huán)糊精用于Trodat-l藥盒制備，優(yōu)化了藥盒組方，提高了藥 盒穩(wěn)定性、減少了注射液的粘附損失，達(dá)到預(yù)期目的。
權(quán)利要求
1、一種99mTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒，其配方如下30-150重量份的Trodat-1，30-150重量份的SnCl2.2H2O，500-5000重量份的EDTA，500-5000重量份的葡庚糖酸鈉，10000-30000重量份的環(huán)糊精。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的99raTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒，其特征在于所 述Trodat-1為100重量份，所述SnCl2. 2H20為80重量份，所述環(huán)糊精為20000 重量份，所述EDTA為1000重量份，所述葡庚糖酸鈉為1000重量份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的99mTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒，其特征在于所 述環(huán)糊精為P或y環(huán)糊精，所述標(biāo)記凍干藥盒中溶液的PH為5 — 7。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的99aTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒，其特征在于所 述Trodat-1為30~150 pg/ml，所述SnCl2. 2H20為30~150 / ml，所述環(huán)糊精為 10 30mg/ml，所述EDTA為0. 5~5.0 mg / ml，所述葡庚糖酸鈉為0.5~5.0 mg / ml。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的""Tc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒，其特征在于所 述Trodat-1為100 / ml,所述SnCl2. 2H20為80 / ml，所述環(huán)糊精為20mg/ml， 所述EDTA為1 mg / ml ，所述葡庚糖酸鈉為1 mg / ml 。
6、 如權(quán)利要求1 — 5中任一項所述的99mTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒的制備方 法，其步驟如下(1) 溶液配制A. 30-150重量份的Trodat-1， 500-5000重量份的EDTA, 500-5000重 量份的葡庚糖酸鈉，10000-30000重量份的環(huán)糊精溶于50000重量份 水中；B. 稱取30-150重量份的SnCl2. 2H20溶于1000重量份的0. 1M的HC1溶 液；C. 將步驟B所得溶液加入到步驟A所得溶液混合后，用0. IN的Na0H或 0. IN的HC1溶液或磷酸緩沖液調(diào)pH值5 — 7之間，然后加水至100000 重量份；(2) 過濾分裝D. 將C溶液用0.22Pm無菌過濾膜過濾；E. 以1.0ml/瓶分裝到西林瓶中；(3)冷凍干燥F. 將E置于冷凍干燥機(jī)內(nèi)冷凍干燥24—48小時，G. 充入氮氣、壓蓋取出，得到凍干品藥盒。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的99mTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒的制備方法，其特 征在于所述環(huán)糊精為P或Y環(huán)糊精。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的99mTc-Trodat-l標(biāo)記凍干品藥盒的制備方法，其特 征在于所述步驟(1)中所述A溶液的具體配方為所述Trodat-1為30~150 pg， 所述環(huán)糊精為10 30mg，所述EDTA為O. 5~5.0mg，所述葡庚糖酸鈉為0.5~5.0 mg; 溶于50ml水中；所述步驟(1)中的所述B溶液中所述SnCl2.2H20為30 150嗎， 溶于1. Oml的0. 1M的HC1溶液；所述步驟(l)中所述C溶液，最后加水至100. Oml。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種^99mTc-Trodat-1標(biāo)記凍干品藥盒及其制備方法，其配方如下30-150重量份的Trodat-1，30-150重量份的SnCl₂·2H₂0，500-5000重量份的EDTA，500-5000重量份的葡庚糖酸鈉，10000-30000重量份的環(huán)糊精。本發(fā)明首次成功將環(huán)糊精用于Trodat-1藥盒制備，優(yōu)化了藥盒組方，提高了藥盒穩(wěn)定性、減少了注射液的粘附損失，達(dá)到預(yù)期目的。
文檔編號A61K51/00GK101422623SQ200810239259
公開日2009年5月6日 申請日期2008年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月5日
發(fā)明者孔繁淵, 霖 朱 申請人:北京協(xié)核吉成科技有限公司