專利名稱：：一種生脈氯化鈉注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說(shuō)，是涉及一種生脈氯化鈉注射液及其制備方法。適應(yīng)癥如下(l)各型休克失血性休克、心源性休克、感染性休克、創(chuàng)傷性休克、過(guò)敏性休克；(2)心臟疾病充血性心力衰竭、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、肺心病、病毒性心肌炎、心律失常、微循環(huán)障礙疾??；(3)腦血管疾病腦血栓形成、腦栓塞、腦溢血等；放療、化療病人和腫瘤患者的輔助治療。技術(shù)背景生脈散，又稱生脈飲，是著名中醫(yī)傳統(tǒng)方劑，首載于《醫(yī)學(xué)啟源》，《內(nèi)外傷辨惑論》闡明了該方的結(jié)構(gòu)，對(duì)組成藥物作了解釋。本方治證為溫?zé)帷⑹顭嶂?，耗氣傷陰，或久咳肺虛，氣陰兩傷而致。方中以人參補(bǔ)肺益氣生津?yàn)橹魉帲o助以麥冬養(yǎng)陰、清熱以生津，五味子斂肺止汗而生津?yàn)樽羰顾?。人參、麥冬、五味子三藥合用，一清一補(bǔ)一斂，而具有益氣養(yǎng)陰，生津止渴，固表止汗之功效，使氣復(fù)津回，汗止而陰存，主治熱傷元?dú)?，陰液虧溉的氣陰兩虛，證見汗多，口渴、咽干、喘急欲脫，形體倦惰。目前國(guó)內(nèi)已上市的品種有生脈飲、生脈散、生脈顆粒、生脈膠囊、生脈注射液，均是以金代李東恒《內(nèi)外傷辨惑論》中生脈散為基本方制成的劑型，由紅參、麥冬、五味子組成。現(xiàn)代藥理研究表明其具有耐缺氧、抗炎、改善微循環(huán)、改善呼吸功能、增強(qiáng)心肌收縮力等作用。臨床主要應(yīng)用于慢性肺源性心臟病并發(fā)心力衰竭、慢性阻塞性肺病、感染性休克等。生脈注射液是目前臨床最為常用的急救藥品之一，它是通過(guò)抑制心肌細(xì)胞ATP酶的活性，提高心肌細(xì)胞ATP含量，從而改善心臟生理功能。臨床上用于心肌梗塞，心源性休克的治療，臨床評(píng)價(jià)較高，療效滿意。但是長(zhǎng)期的臨床使用，生脈注射液存在以下問(wèn)題(1)生脈注射液質(zhì)量不穩(wěn)定。這是因?yàn)橹兴幾⑸鋭┮话阒皇墙?jīng)過(guò)提取、簡(jiǎn)單精制后配液灌封滅菌而得，中草藥提取物中含有大量的雜質(zhì)如糅質(zhì)、色素、細(xì)菌熱原等，放置時(shí)間久會(huì)出現(xiàn)色澤變深、產(chǎn)生沉淀、含量降低等問(wèn)題，而且各批次質(zhì)量存在較大差異，影響了注射劑的療效及規(guī)?；a(chǎn)。(2)生脈注射液的二次污染。而將小針臨時(shí)加到輸液中易出現(xiàn)污染。為了杜絕臨時(shí)配藥出現(xiàn)污染的的隱患，方便用藥，降低治療費(fèi)用，滿足臨床日益增長(zhǎng)的需要，我們研制開發(fā)了生脈氯化鈉注射液。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種臨床上使用方便，安全性高的靜脈給藥的生脈氯化鈉注射液。用于益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫。用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短，四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述證候者。藥理實(shí)驗(yàn)證明生脈氯化鈉注射液靜脈給藥可有效改善動(dòng)物心臟功能，有較好的抗心肌缺血、缺氧作用。本發(fā)明所述的生脈氯化鈉注射液，單位制劑(每瓶)中含紅參l-6.5克，麥冬3.5-20克、五味子1.75-10克、氯化鈉2-2.5克、聚山梨醇酯-80(吐溫80)0.02-0.3克，適量注射用水。更具體地，本發(fā)明所述的一種生脈氯化鈉注射液，其處方組成如下紅參25g麥冬78g五味子氯化鈉39g9.0gl.Og適量聚山梨醇酯-80注射用水_制成1000ml本發(fā)明所述的生脈氯化鈉注射液的制備方法，分兩步進(jìn)行，先由紅參、麥冬、五味子制備成紅參提取液、麥冬提取液、五味子提取液，再由提取液制備成生脈氯化鈉注射液。紅參采用醇提水沉，麥冬、五味子采用水提醇沉。在制備生脈氯化鈉注射液的過(guò)程中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)提取液的PH值，氯化鈉為滲透壓調(diào)節(jié)劑，葡甲胺為pH調(diào)節(jié)劑，聚山梨醇酯-80增溶劑。本發(fā)明的有益作用與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的提取工藝，是在原生脈注射液提取工藝的基礎(chǔ)上，對(duì)工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，制備提取液，同時(shí)建立提取液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以提取液體作為注射劑原料，避免了進(jìn)一步濃縮、干燥時(shí)再次受熱而導(dǎo)致有效成分的損失，并通過(guò)指紋圖譜來(lái)控制其質(zhì)量。對(duì)制劑成型工藝進(jìn)行優(yōu)化，通過(guò)試驗(yàn)檢驗(yàn)工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控。具體實(shí)施例方式實(shí)施例以下實(shí)施例用以說(shuō)明本發(fā)明，而不限制本發(fā)明。紅參粉成粗粉，用乙醇回流提取三次，每次加10倍的乙醇，第一、二次為1小時(shí)，第三次2小時(shí)，合并提取液，減壓回收至無(wú)醇味，加注射用水至250ml，靜置，除去油層，水層冷藏，過(guò)濾，調(diào)節(jié)至含生藥為lg/ml，即得紅參提取液備用。麥冬、五味子分別提取三次，每次加6倍藥材量的水，提取1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至藥材量的1倍體積，加乙醇至含醇量為75%，放置，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至藥材量的0.5倍體積，再加乙醇至含醇量為85%，放置，濾過(guò)，加40%氫氧化鈉溶液分別調(diào)節(jié)pH值為8-10左右，放置，濾過(guò)，減壓回收至無(wú)醇味，加注射用水溶解，冷藏，過(guò)濾，用注射用水調(diào)節(jié)至含生藥為2g/ml，即得麥冬提取液和五味子提取液備用。取處方量紅參提取液25ml、麥冬提取液39ml、五味子提取液19.5ml，分別加注射用水稀釋至100ml、50ml、50ml，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為6.57.O，濾過(guò)至澄清，合并三種溶液，濾過(guò)至澄清，加注射用氯化鈉9.Og、葡甲胺1.Og，加注射用水至250ml，加熱煮沸10分鐘，加0.25g活性炭，繼續(xù)煮沸30分鐘，濾過(guò)脫炭，濾液加入適量注射用水至1000ml，用葡甲胺溶液調(diào)節(jié)ra值至9.510.5，加入1.Og聚山梨醇酯-80，繼用64垂熔玻璃濾器及0.45iim的濾膜過(guò)濾，中間品檢測(cè)，合格后，用0.20iim微孔濾膜過(guò)濾，精濾液送入分裝機(jī)，按每瓶100ml或250ml分裝，蓋上丁基橡膠蓋子、軋蓋封口，115°C(0.07Mpa)滅菌30分鐘，質(zhì)量檢查，包裝，即得成品。工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)為進(jìn)一步驗(yàn)證上述工藝的穩(wěn)定性，進(jìn)行了工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。按上述工藝，優(yōu)選配制工藝結(jié)果進(jìn)行八批小試。結(jié)果如下表l。表1生脈氯化納注射液(規(guī)格100ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>結(jié)論經(jīng)過(guò)八批小試配制工藝驗(yàn)證，結(jié)果各個(gè)指標(biāo)穩(wěn)定，成品率都在90%以上，說(shuō)明該工藝具有較好的穩(wěn)定和重現(xiàn)性，可以進(jìn)行中試放大試驗(yàn)。中試研究設(shè)備TQWZ提取濃縮機(jī)組，板框式壓濾機(jī)，微孔濾膜器，配料罐、分裝機(jī)，灌封設(shè)備等。中試研究投料量為制劑處方量的40倍，六批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)見表3。由表3的六批生產(chǎn)數(shù)據(jù)可知，人參皂甙Re+Rgp五味子醇甲含量提取量差異不大，工藝穩(wěn)定，具有生產(chǎn)可操作性。表3六批成品(生脈氯化納注射液100ml)中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權(quán)利要求一種生脈氯化鈉注射液及其制備方法，其特征在于該單位制劑(每瓶)中含紅參1-6.5克，麥冬3.5-20克、五味子1.75-10克、氯化鈉2-2.5克、聚山梨醇酯-80(吐溫80)0.02-0.3克，適量注射用水。2.如權(quán)利要求1所述的一種生脈氯化鈉注射液，其處方組成如下3.如權(quán)利要求1或2所述的生脈氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于先由紅參、麥冬、五味子制備成紅參提取液、麥冬提取液、五味子提取液。再由提取液制備成生脈氯化鈉注射液。4.如權(quán)利要求3所述的一種生脈氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于，紅參采用醇提水沉，麥冬、五味子采用水提醇沉。5.如權(quán)利要求3所述的一種生脈氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)提取液的pH值。6.如權(quán)利要求3所述的一種生脈氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于，氯化鈉為滲透壓調(diào)節(jié)劑，葡甲胺為PH調(diào)節(jié)劑，聚山梨醇酯-80增溶劑。紅參麥冬五味子氯化鈉25g78g39g9.0gl.Og適量聚山梨醇酯-80注射用水制成1000ml全文摘要本發(fā)明涉及一種生脈氯化鈉注射液及其制備方法，其特征在于該單位制劑(每瓶)中含紅參1-6.5克，麥冬3.5-20克、五味子1.75-10克、氯化鈉2-2.5克、聚山梨醇酯-80(吐溫80)0.02-0.3克，適量注射用水。制備過(guò)程中，紅參采用醇提水沉，麥冬、五味子采用水提醇沉。以提取液體作為注射劑原料，避免了進(jìn)一步濃縮、干燥時(shí)再次受熱而導(dǎo)致有效成分的損失，并通過(guò)指紋圖譜來(lái)控制其質(zhì)量。對(duì)制劑成型工藝進(jìn)行優(yōu)化，通過(guò)試驗(yàn)檢驗(yàn)工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控。文檔編號(hào)A61P9/04GK101745021SQ200810239429公開日2010年6月23日申請(qǐng)日期2008年12月10日優(yōu)先權(quán)日2008年12月10日發(fā)明者王翰斌申請(qǐng)人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司