專利名稱：：一種用于變應(yīng)性鼻炎治療的中藥顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種用于變應(yīng)性鼻炎治療的中藥顆粒。
背景技術(shù)：
：變應(yīng)性鼻炎亦稱過敏性鼻炎，是指接觸過敏原后，由IgE介導(dǎo)產(chǎn)生鼻粘膜炎癥，從而表現(xiàn)出鼻部癥狀，如鼻癢、噴嚏、流涕等癥的一種疾患。它為全球性的常見病、多發(fā)病。據(jù)國(guó)外統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率為10%40%，我國(guó)每年約有2000萬人患病。而目前對(duì)變應(yīng)性鼻炎仍主張將抗組胺藥作為一線、首選用藥，但其具有明顯的鎮(zhèn)靜作用和肝功能損害及心臟毒性作用；如患者有鼻塞，可加用減充血藥，當(dāng)鼻粘膜病理改變以慢性炎癥反應(yīng)為主時(shí)則需使用鼻內(nèi)局部應(yīng)用的類固醇藥物。由于這些藥物久用易產(chǎn)生不良反應(yīng)，遠(yuǎn)期療效差等，造成在臨床應(yīng)用時(shí)受到限制。從局部作用的西藥來看含有高效抗炎、抗過敏作用的糖皮質(zhì)激素類藥是目前應(yīng)用最廣泛、療效最好的藥物，但存在一定的糖皮質(zhì)激素副作用，如鹽酸麻黃堿等，長(zhǎng)期應(yīng)用也可能產(chǎn)生心血管系統(tǒng)副作用，以及使鼻粘膜供血減少；高度選擇性組胺HI受體拮抗劑類藥物有強(qiáng)效速效緩解癥狀的作用，但有腎功能損害者不宜。因此，從中醫(yī)的研究認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)"鼻鼽"范疇。歷代醫(yī)籍論述較多，其病因責(zé)之肺、脾、腎氣虛，衛(wèi)表不固，風(fēng)寒之邪趁虛侵入，犯及鼻竅所致。本發(fā)明中藥在祛風(fēng)解表、宣肺通竅的同時(shí)，加上散寒止痛、燥濕解毒之中藥，使得本發(fā)明療效顯著，無副作用，患者服藥后病癥消失，身體迅速恢復(fù)健康。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種用于變應(yīng)性鼻炎治療的中藥顆粒，目的在于為廣大患者提供新的用藥選擇，方便患者治療。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的—種用于變應(yīng)性鼻炎治療的中藥顆粒，它是由以下重量份的中藥材為原料制成的黃芪2060份白芷1565份黃吝2070份防風(fēng)4090份而所述各中藥材原料的重量份配比是黃芪40份黃柏60份蒼耳子20份白芷40份桂枝40份薏該仁20份黃吝45份鉤藤60份荊芥65份防風(fēng)65份它的制備工藝是黃柏3090份桂枝2060份鉤藤3585份蒼耳子1030份薏該仁1030份荊芥4090份3(1)將黃芪、白芷、桂枝、黃芩、鉤藤，粉碎成粗粉，混合，用612倍藥材量的5080%乙醇，加熱回流提取14次，每次12小時(shí)，收集乙醇提取液(藥渣待用)，分次濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.32-1.36(5060°C)的稠膏，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，得醇提取物細(xì)粉備用；(2)將其余黃柏、蒼耳子等其余五味，粉碎成粗粉，混合，加入上述醇提藥渣，加水煎煮25次，每次13小時(shí)，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量達(dá)5070%(V/V)，冷藏靜置過液，取上清夜，減壓回收至無醇味，并濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.36(6080°C)的稠膏，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，得水提取物細(xì)粉備用；(3)將制得的醇提取物細(xì)粉和水提取物細(xì)粉，混合均勻，加入適量的藥物矯味劑或/和藥物賦形劑，按照顆粒劑的常規(guī)制劑工藝，制成顆粒劑，即得。本發(fā)明的功能主治是具有祛風(fēng)解表、宣肺通竅、散寒止痛、燥濕解毒的功能，用于肺氣不足、風(fēng)邪外襲所致的鼻癢、噴嚏、流清涕；變應(yīng)性鼻炎見上述證候者。為了更好的說明本發(fā)明的有益效果，我們進(jìn)行了以下試驗(yàn)研究通過以卵白蛋白致敏大鼠制做I型變態(tài)反應(yīng)動(dòng)物模型，分組進(jìn)行了致敏豚鼠離體回腸平滑肌過敏收縮試驗(yàn)、大鼠被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)和鼻粘膜光鏡組織學(xué)檢查。其采用的主藥方是黃芪40g，黃柏60g，蒼耳子20g，白芷40g，桂枝40g，薏苡仁20g，黃芩45g，鉤藤60g，荊芥65g，防風(fēng)65g，按照本發(fā)明所述制備工藝制得顆粒劑。1試驗(yàn)材料與方法1.1試驗(yàn)材料1.1.1藥物本發(fā)明顆粒，鼻炎康片。1.1.2動(dòng)物豚鼠，雌雄各半，體重350400g;Wistar大鼠，雌雄各半，體重150200g。1.1.3試劑1%卵白蛋白、伊文思蘭，5%氫氧化鋁凝膠。1.2試驗(yàn)方法1.2.1實(shí)驗(yàn)分組及模型制備實(shí)驗(yàn)一分組將實(shí)驗(yàn)大鼠8只腹腔注射1%卵白蛋白和5%氫氧化鋁凝膠1:l混合液O.lml/只，10d后摘眼球取血，離心取血清，制備抗血清。又將實(shí)驗(yàn)大鼠50只隨機(jī)分為5組(1)空白對(duì)照組；(2)模型對(duì)照組；(3)本發(fā)明顆粒小劑量組；(4)本發(fā)明顆粒大劑量組；(5)陽性對(duì)照組鼻炎康組，每組10只。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物空白對(duì)照組給予生理鹽水注射，(2)、(3)、(4)、(5)組均以卵白蛋白0.3mg，輔以氫氧化鋁30mg作佐劑，加生理鹽水lml形成混懸液，行腹腔注射，隔日l次，共7次，為基礎(chǔ)致敏。再用0.5%卵白蛋白的生理鹽水攻擊雙鼻腔，每側(cè)0.05ml，每日1次，共7次。每次攻擊后均觀察30min，內(nèi)容包括噴嚏、搔抓、流涕。按標(biāo)準(zhǔn)疊加法記總分，每只超過5分為模型成功，上述40只大鼠每只總分均超過6分。實(shí)驗(yàn)二分組同實(shí)驗(yàn)一。實(shí)驗(yàn)三分組將實(shí)驗(yàn)豚鼠8只，參照藥理實(shí)驗(yàn)方法制成12個(gè)標(biāo)本(將每只豚鼠回腸剪下2個(gè)lcm置于溶液中)。1.2.2方法實(shí)驗(yàn)一(大鼠被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn))實(shí)驗(yàn)空白對(duì)照組和模型對(duì)照組動(dòng)物灌服生理鹽水1.15g/kg，本發(fā)明顆粒小劑量組服實(shí)驗(yàn)藥物0.78g/kg、本發(fā)明顆粒大劑量組服實(shí)驗(yàn)藥4物1.56g/kg、陽性對(duì)照組鼻炎康組服陽性對(duì)照藥物1.85g/kg，動(dòng)物服藥5d后腹壁皮內(nèi)注射濃度為l:4和1:6抗血清，繼續(xù)服藥2(1后，尾靜脈注射1%卵白蛋白和0.5%伊文思藍(lán)混合液0.3ml/只，30min后斷頸處死，測(cè)腹壁藍(lán)斑皮片直徑，剪下皮片在紫外分光光度計(jì)下610nm波長(zhǎng)處測(cè)光密度。實(shí)驗(yàn)二(光鏡組織學(xué)觀察)5組動(dòng)物除空白對(duì)照組、模型對(duì)照組灌生理鹽水外，本發(fā)明顆粒小劑量組、本發(fā)明顆粒大劑量組、陽性對(duì)照組鼻炎康組分別按體重灌治療藥物及陽性對(duì)照藥物。動(dòng)物服藥7d，灌藥4h后，用0.lml/只卵白蛋白、NS攻擊雙鼻腔，每側(cè)0.05ml，0.5h后觀察鼻部癥狀。2030min后測(cè)量皮丘直徑均超過lcm，并剪下鼻粘膜組織浸泡于4%甲醛溶液中備用，任選10個(gè)高倍視野，行鼻粘膜行光鏡組織學(xué)觀察。實(shí)驗(yàn)三(豚鼠回腸法-抗組胺試驗(yàn))將8只豚鼠回腸剪下2個(gè)lcm共12個(gè)標(biāo)本置于濃度為1X10—工1X10—iol/L組胺溶液中，引起的回腸收縮。2結(jié)果2.1大鼠被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。表1大鼠被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果(x士s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與模型對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01結(jié)果表明，本發(fā)明顆粒大劑量組在兩個(gè)抗血清稀釋度上均能明顯抑制藍(lán)斑生成，表明本發(fā)明顆粒能明顯抑制大鼠被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)，且作用優(yōu)于陽性對(duì)照組鼻炎康組。2.2光鏡鼻粘膜組織細(xì)胞觀察結(jié)果見表2。表2鼻粘膜組織細(xì)胞觀察結(jié)果(x±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與模型對(duì)照組比較JP<0.05，**P<0.01;"-"未見所要觀察的細(xì)胞；"+"少數(shù)散落的細(xì)胞；"++"可見較多的細(xì)胞；"+++"占全部上皮的2/3以上結(jié)果顯示，空白對(duì)照組大鼠鼻粘膜上皮部分完整，無糜爛，上皮下可見少量嗜酸性細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞及其他炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；模型組鼻粘膜上皮下可見大量嗜酸細(xì)胞及其他炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(P<0.01);本發(fā)明顆粒小劑量組鼻粘膜上皮下中量嗜酸性細(xì)胞及其他炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，與模型組比較有所減輕(P<0.05);本發(fā)明顆粒大劑量組鼻粘膜上皮完整，粘膜內(nèi)可見少量嗜酸性細(xì)胞及嗜中性細(xì)胞浸潤(rùn)，其程度優(yōu)于模型對(duì)照組(P<0.05);陽性對(duì)照組(鼻炎康組)鼻粘膜上皮下少量嗜酸性細(xì)胞及其他炎性細(xì)胞浸潤(rùn)與模型組比較有顯著差異(P<0.05)。2.3抗組胺試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明，本發(fā)明顆粒對(duì)組胺引起的豚鼠回腸收縮有明顯的抑制作用，隨著藥物劑量的增加，抗組胺的作用也越強(qiáng)，O.65ml能完全阻斷濃度為1X10—3mol/L組胺50ii1引起的回腸收縮。3結(jié)論動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明顆?？蓪?duì)抗組胺引起的豚鼠回腸收縮；大劑量能明顯抑制大鼠被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)，減少嗜酸細(xì)胞及炎細(xì)胞滲出，而鼻粘膜的嗜酸細(xì)胞及炎細(xì)胞滲出是變應(yīng)性鼻炎的重要特征之一，減少嗜酸細(xì)胞及炎細(xì)胞可減輕炎癥反應(yīng)，改善和修復(fù)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和形態(tài)，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，顯示出本發(fā)明顆粒對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)有抑制作用。以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。以下實(shí)例基于本發(fā)明上述主題范圍，但不限于以下實(shí)例。具體實(shí)施方式實(shí)施例1:采用以下組方黃芪40g黃柏60g蒼耳子20g白芷40g桂枝40g薏該仁20g黃吝45g鉤藤60g荊芥65g防風(fēng)65g其制備工藝為(1)將黃芪、白芷、桂枝、黃芩、鉤藤，粉碎成粗粉，混合，用10倍藥材量的70%乙醇，加熱回流提取2次，每次1小時(shí)，收集乙醇提取液(藥渣待用)，分次濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.35(50°C)的稠膏，6(TC干燥，粉碎成細(xì)粉，得醇提取物細(xì)粉備用；(2)將其余黃柏、蒼耳子等其余五味，粉碎成粗粉，混合，加入上述醇提藥渣，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量達(dá)55%(V/V)，冷藏靜置過液，取上清夜，減壓回收至無醇味，并濃縮至相對(duì)密度為1.35(70°C)的稠膏，6(TC干燥，粉碎成細(xì)粉，得水提取物細(xì)粉備用；(3)將制得的醇提取物細(xì)粉和水提取物細(xì)粉，混合均勻，加入蔗糖粉約36g，糊精約65g，按照顆粒劑的常規(guī)制劑工藝，制成顆粒劑，即得。實(shí)施例2:6采用以下組方黃芪60g黃柏80g蒼耳子30g白芷65g桂枝60g薏該仁25g黃吝70g鉤藤80g荊芥90g防風(fēng)80g其制備工藝為(1)將黃芪、白芷、桂枝、黃芩、鉤藤，粉碎成粗粉，混合，用12倍藥材量的80%乙醇，加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，收集乙醇提取液(藥渣待用)，分次濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.32(60°C)的稠膏，6(TC干燥，粉碎成細(xì)粉，得醇提取物細(xì)粉備用；(2)將其余黃柏、蒼耳子等其余五味，粉碎成粗粉，混合，加入上述醇提藥渣，加水煎煮4次，每次1小時(shí)，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量達(dá)65%(V/V)，冷藏靜置過液，取上清夜，減壓回收至無醇味，并濃縮至相對(duì)密度為1.32(75°C)的稠膏，7(TC干燥，粉碎成細(xì)粉，得水提取物細(xì)粉備用；(3)將制得的醇提取物細(xì)粉和水提取物細(xì)粉，混合均勻，加入甜菊素約1.2g，淀粉約96g，按照顆粒劑的常規(guī)制劑工藝，制成顆粒劑，即得。實(shí)施例3:采用以下組方黃芪20g黃柏40g蒼耳子15g白芷20g桂枝30g薏該仁10g黃芩30g鉤藤35g荊芥45g防風(fēng)40g其制備工藝為(1)將黃芪、白芷、桂枝、黃芩、鉤藤，粉碎成粗粉，混合，用8倍藥材量的50%乙醇，加熱回流提取2次，每次1小時(shí)，收集乙醇提取液(藥渣待用)，分次濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.36(50°C)的稠膏，5(TC干燥，粉碎成細(xì)粉，得醇提取物細(xì)粉備用；(2)將其余黃柏、蒼耳子等其余五味，粉碎成粗粉，混合，加入上述醇提藥渣，加水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量達(dá)50%(V/V)，冷藏靜置過液，取上清夜，減壓回收至無醇味，并濃縮至相對(duì)密度為1.36(60°C)的稠膏，6(TC干燥，粉碎成細(xì)粉，得水提取物細(xì)粉備用；(3)將制得的醇提取物細(xì)粉和水提取物細(xì)粉，混合均勻，加入蔗糖粉約28g，淀粉約60g，按照顆粒劑的常規(guī)制劑工藝，制成顆粒劑，即得。權(quán)利要求一種用于變應(yīng)性鼻炎治療的中藥顆粒，其特征在于它是由以下重量份的中藥材為原料制成的黃芪20～60份黃柏30～90份蒼耳子10～30份白芷15～65份桂枝20～60份薏苡仁10～30份黃芩20～70份鉤藤35～85份荊芥40～90份防風(fēng)40～90份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的-t份配比是蒼耳子1030份薏該仁1030份荊芥4090份-種用于變應(yīng)性鼻炎治療的中藥顆粒，其中各中藥材原料的黃柏60份桂枝40份鉤藤60份蒼耳子20份薏苡仁20份荊芥65份-項(xiàng)所述的一種用于變應(yīng)性鼻炎治療的中藥顆粒，它的制備工黃芪40份白芷40份黃吝45份防風(fēng)65份。3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任-藝是(1)將黃芪、白芷、桂枝、黃芩、鉤藤，粉碎成粗粉，混合，用612倍藥材量的5080%乙醇，加熱回流提取14次，每次12小時(shí)，收集乙醇提取液(藥渣待用)，分次濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.32-1.36(5060°C)的稠膏，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，得醇提取物細(xì)粉備用；(2)將其余黃柏、蒼耳子等其余五味，粉碎成粗粉，混合，加入上述醇提藥渣，加水煎煮25次，每次13小時(shí)，合并水煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量達(dá)5070%(V/V)，冷藏靜置過液，取上清夜，減壓回收至無醇味，并濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.36(6080°C)的稠膏，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，得水提取物細(xì)粉備用；(3)將制得的醇提取物細(xì)粉和水提取物細(xì)粉，混合均勻，加入適量的藥物矯味劑或/和藥物賦形劑，按照顆粒劑的常規(guī)制劑工藝，制成顆粒劑，即得。4.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的一種用于變應(yīng)性鼻炎治療的中藥顆粒，它的功能主治是具有祛風(fēng)解表、宣肺通竅、散寒止痛、燥濕解毒的功能，用于肺氣不足、風(fēng)邪外襲所致的鼻癢、噴嚏、流清涕；變應(yīng)性鼻炎見上述證候者。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于變應(yīng)性鼻炎治療的中藥顆粒，屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
。它是由黃芪、黃柏、蒼耳子、白芷、桂枝、薏苡仁、黃芩、鉤藤、荊芥、防風(fēng)共十味中藥材為原料，按照顆粒劑的常規(guī)制劑工藝制得。本發(fā)明具有祛風(fēng)解表、宣肺通竅、散寒止痛、燥濕解毒的功能，用于肺氣不足、風(fēng)邪外襲所致的鼻癢、噴嚏、流清涕；變應(yīng)性鼻炎見上述證候者。本發(fā)明制劑療效顯著，無副作用，患者服藥后病癥消失，身體迅速恢復(fù)健康。文檔編號(hào)A61P11/02GK101766768SQ20081024097公開日2010年7月7日申請(qǐng)日期2008年12月26日優(yōu)先權(quán)日2008年12月26日發(fā)明者顏麗君申請(qǐng)人:北京中科仁和科技有限公司