專(zhuān)利名稱(chēng)：：具有化痰止咳作用的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥及其制備方法，特別是涉及一種具有化痰止咳作用的中藥及其制備方法，屬于新藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。
背景技術(shù)：
：咳嗽是兒科門(mén)診的常見(jiàn)病、多發(fā)病，是兒童呼吸系統(tǒng)疾病最常見(jiàn)的癥狀之一，尤其是嬰幼兒常因反復(fù)感染而經(jīng)?？人?，不及時(shí)治療，極易引起支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染，影響患兒的身心健康和生活學(xué)習(xí)。小兒臟腑嬌嫩，一方面抵制外邪的能力低，極易患病，另一方面，由于各臟器的功能不完善，對(duì)藥物極為敏感，因此，兒童患病后在藥物的選擇與使用方面需非常慎重。目前，雖然用于治療小兒咳嗽的藥物種類(lèi)繁多，但卻沒(méi)有安全有效的特效藥，臨床應(yīng)用化學(xué)藥物治療較為普遍，藥物多以解熱、鎮(zhèn)咳、消炎為主，但臨床用藥副作用大，危險(xiǎn)性較高，與撲熱息痛、復(fù)方阿司匹林等退熱藥和抗生素類(lèi)消炎藥的聯(lián)合用藥，更加大了兒童臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)，因此，開(kāi)發(fā)安全有效的兒童止咳藥物具有較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥應(yīng)用歷史悠久，疾病治療優(yōu)勢(shì)已逐步得到國(guó)際社會(huì)的認(rèn)可，但傳統(tǒng)中藥在服用劑量大、藥效慢等方面的不足，嚴(yán)重影響著中藥的發(fā)展，而"粗、黑、大"使中藥的市場(chǎng)應(yīng)用受到極大限制，因此，在運(yùn)用傳統(tǒng)中藥治療優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)效佳質(zhì)優(yōu)的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品是非常必要的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種具有化痰止咳作用的中藥，該中藥具有清熱解毒，宣肺化痰，止咳平喘之功效，用于小兒痰熱犯于肺衛(wèi)所引起的發(fā)熱、咳嗽、痰黃，支氣管炎，百日咳，肺炎。本發(fā)明經(jīng)提取、濃縮、精制等加工工藝，制成臨床可接受的藥物劑型，療效確切。本發(fā)明提供的具有化痰止咳作用的中藥，是由下述重量配比的原料組成羅漢果210重量份川貝母17重量份板藍(lán)根15重量份黃芩15重量份麻黃15重量份甘草15重量份本發(fā)明提供的具有化痰止咳作用的中藥，優(yōu)選為由下述重量配比的原料組成羅漢果48重量份川貝母26重量份板藍(lán)根24重量份黃芩24重量份3麻黃24重量份甘草24重量份本發(fā)明提供的具有化痰止咳作用的中藥，最佳為按下述重量配比的原料組成羅漢果6重量份川貝母4重量份板藍(lán)根3重量份黃芩3重量份麻黃3重量份甘草3重量份本發(fā)明采用傳統(tǒng)工藝加工制成多種臨床藥物劑型，如顆粒劑、片劑、口服液、糖漿劑。本發(fā)明提供的具有化痰止咳作用的中藥的制備方法，包括以下步驟(1)取羅漢果、川貝母、板藍(lán)根、黃芩、麻黃、甘草，加水煎煮，煎液濾過(guò)，濃縮、醇沉、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規(guī)制劑工藝加入適宜輔料，加工制成相應(yīng)劑型。本發(fā)明提供的具有化痰止咳作用的中藥的制備方法，包括以下步驟-(1)取羅漢果、川貝母、板藍(lán)根、黃芩、麻黃、甘草，粉碎成粗粉，加812倍量水煎煮13次，每次12小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇使含醇量為65%，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規(guī)制劑工藝加入適宜輔料，制成顆粒劑、片劑、口服液、糖漿劑，即得本發(fā)明。本發(fā)明提供的具有化痰止咳作用的中藥的制備方法，包括以下步驟(1)取羅漢果、川貝母、板藍(lán)根、黃芩、麻黃、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.101.15(6(TC)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規(guī)制劑工藝加入適宜輔料，制成顆粒劑、片劑、口服液、糖槳?jiǎng)?，即得本發(fā)明。本發(fā)明所述的輔料為常用藥用輔料，如淀粉、糊精、糖粉、羧甲基淀粉鈉、微精纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉、蔗糖、蜂蜜、阿司巴甜、苯甲酸鈉等。本發(fā)明中藥以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，標(biāo)本兼治，藥理藥效實(shí)驗(yàn)表明具有較好鎮(zhèn)咳，祛痰和平喘作用。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例進(jìn)一步證明但不限于本發(fā)明。試驗(yàn)例l.鎮(zhèn)咳作用研究1.1小鼠氨水引咳實(shí)驗(yàn)ICR小鼠，雄性。將小鼠逐個(gè)置于4L干燥容器內(nèi)，用超聲霧化器以4mL/min的速度向干燥器內(nèi)通入霧化的25%濃氨水155，迅速轉(zhuǎn)移至倒扣的漏斗下，用帶有鐘型接頭的聽(tīng)診器在漏斗根部聽(tīng)小鼠的咳嗽潛伏期和2min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。挑選潛伏期在2min內(nèi)的敏感小鼠60只，隨機(jī)分為6組，對(duì)照組、本發(fā)明口服液4mL/kg、8mL/kg、16mL/kg組，川貝枇杷膏10g/kg組，沐舒坦30mg/kg組。連續(xù)灌胃給藥3d，給藥體積均為20mL/kg，對(duì)照組給同體積的生理鹽水，每天劑量分兩次，第4日晨給予全日藥量后lh，同法進(jìn)行氨水噴霧引咳，觀(guān)察小鼠的咳嗽潛伏期和2min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表l。結(jié)果表明本發(fā)明口服液8mL/kg，16mL/kg可顯著延長(zhǎng)對(duì)照動(dòng)物咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)(p〈0.01)，顯示本發(fā)明口服液對(duì)氨水誘導(dǎo)小鼠咳嗽有顯著鎮(zhèn)咳作用。表l對(duì)氨水誘導(dǎo)小鼠咳嗽的保護(hù)作用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>1.2豚鼠枸櫞酸引咳實(shí)驗(yàn)DHP豚鼠，雄性。將豚鼠置于3L容積的玻璃鐘罩內(nèi)，用超聲霧化器將17.5y。的枸櫞酸霧化并噴入玻璃鐘罩內(nèi)，噴霧lmin后停止，觀(guān)察記錄豚鼠的咳嗽潛伏期，選取潛伏期小于2min的豚鼠60只，根據(jù)體重和咳嗽潛伏期搭配分成6組對(duì)照組、本發(fā)明口服液3mL/kg、6mL/kg、12mL/kg組，川貝枇杷膏7g/kg組，沐舒坦20mg/kg組，每組10只。每日劑量分2次給予，連續(xù)3d，第4日晨給予全日藥量后lh，按上述方法進(jìn)行引咳實(shí)驗(yàn)，觀(guān)察豚鼠咳嗽潛伏期及2min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果表明本發(fā)明口服液6mL/kg，12mL/kg可顯著延長(zhǎng)對(duì)照動(dòng)物咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)(p〈0.01)，本發(fā)明口服液3mL/kg也可減少咳嗽次數(shù)(p〈0.05)顯示本發(fā)明口服液對(duì)枸櫞酸誘導(dǎo)豚鼠咳嗽有顯著鎮(zhèn)咳作用。表2對(duì)枸櫞酸誘導(dǎo)豚鼠咳嗽的保護(hù)作用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2.祛痰作用研究2.l小鼠肺酚紅排泄實(shí)驗(yàn)ICR小鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組IO只。分組與給藥同l.l。第4日上午給予全日計(jì)量后30min后，每只小鼠腹腔注射0.25%的酚紅溶液0.5mL并于30min后處死小鼠，背位固定，分離出氣管，插入塑料管，用lmL的注射器每次吸取5%的碳酸氫鈉溶液0.4mL進(jìn)行沖洗，連續(xù)3次，將3次的洗液合并，加入等體積的無(wú)水乙醇，1000r/min離心15min，取上清液，于546nm比色，根據(jù)預(yù)先制備的酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，讀取洗出液的酚紅濃度，計(jì)算酚紅排出量。結(jié)果見(jiàn)表3。本發(fā)明口服液8mL/kg,16mL/kg可顯著增加對(duì)照動(dòng)物酚紅排除量(p〈O.OD，顯示本發(fā)明口服液對(duì)小鼠肺部酚紅排泄有顯著鎮(zhèn)咳作用。表3對(duì)小鼠肺部酚紅派出的影響組別劑量動(dòng)物酚紅排出量(ug/mL)對(duì)照組102.82±0.68本發(fā)明口服液4mL/kg103.45±0.858mL/kg10*承4.61±1.0316mL/kg10*承5.55±1.40川貝枇杷膏10g/kg104.98±1.22**沐舒坦30mg/kg105.15±1.38**與對(duì)照組比較**P〈0.01*P〈0.052.2對(duì)青蛙口腔粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)的影響健康大蛙，依次用蛙釘背位固定在蛙板上，分開(kāi)上下頜，使上頜粘膜面充分暴露，以生理鹽水濕潤(rùn)暴露的粘膜和皮膚。口腔粘膜上皮的纖毛是朝食管方向擺動(dòng)的，以蛙兩眼窩前緣的中點(diǎn)作為起點(diǎn),上下頜角連線(xiàn)作為終線(xiàn)。在起點(diǎn)放置一粒直徑約lmm的軟木屑，以秒表記錄由纖毛擺動(dòng)促使軟木屑由起點(diǎn)到終線(xiàn)的時(shí)間，連續(xù)3次，求其平均值，分別作為每只蛙給藥前纖毛運(yùn)動(dòng)推軟木屑移動(dòng)同一距離的時(shí)間。然后朝上頜粘膜面滴0.2ml經(jīng)0.45咖濾膜濾過(guò)的2%、1%、0.5%的本發(fā)明口服液，1%的川貝枇杷膏，對(duì)照組給予生理鹽水。2min后，同上法用同一軟木屑，以秒表記錄軟木屑從同一起點(diǎn)到同一終線(xiàn)的時(shí)間。求出3次平均值，并與給藥前比較，結(jié)果見(jiàn)表4。結(jié)果表明本發(fā)明口服液在任何劑量下，可增加呼吸道粘膜上皮纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰易于咳出(P〈0.01)。_表4對(duì)青蛙口腔粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)的影響n(yōu)=10_組別劑量給藥前移動(dòng)時(shí)間(s)給藥后移動(dòng)時(shí)間(T7"對(duì)照組76.5±7.276.1±5.8本發(fā)明口服液0.5%74.5±5.354.5±5.2"1%75.2±6.246.1±4.3"2%74.7±5.937.2±4.1川貝枇杷膏1%_76.8±6.8_44.7±4.5"與對(duì)照組比較"P〈0.01~~*P〈0.053.平喘作用研究3.1對(duì)豚鼠離體氣管容積的影響選取體重300400g健康豚鼠，用木檸擊斃，迅速沿正中矢狀面剖開(kāi)頸部皮膚和肌肉，取出完整的氣管，置于Knebs-Hensdeit營(yíng)養(yǎng)液中。用營(yíng)養(yǎng)液沖洗氣管，剝?nèi)ネ飧浇M織。將氣管-一端扎在毛細(xì)玻管尖端，另一端扎在U形管上。U形管連接吸有營(yíng)養(yǎng)液的注射器，將營(yíng)養(yǎng)液徐徐注入氣管內(nèi)，排除氣管內(nèi)的氣泡，調(diào)節(jié)毛細(xì)玻管液面至適當(dāng)高度。將氣管放入盛有營(yíng):養(yǎng)液的浴管內(nèi)，調(diào)節(jié)氣徵至適當(dāng)長(zhǎng)度(既要保持定張力，又不可牽拉太緊)。水浴溫度保持在(38土0.5)"C，調(diào)節(jié)充氣袋膠管....匕的止水夾,使空氣氣泡緩慢、均勻地放入營(yíng)養(yǎng)液內(nèi)。待毛細(xì)玻管液面高度恒定20mi.n后，緩緩向浴管滴加經(jīng)0.45um濾膜濾過(guò)的本發(fā)明口服液液和川貝枇杷液l()()ul，使得終濃度分別為本發(fā)明口服液O.l，0.2，0.4mg/mL,川貝枇杷液0.4ragZmL，對(duì)照組給予等體積生理鹽水。使藥物與氣管接觸5rain，觀(guān)察并記錄毛細(xì)玻管中液面高度的變化，結(jié)果見(jiàn)表5。結(jié)果表明本發(fā)明口服液在任何試驗(yàn)濃度F"，均可減少吸管液面，減少營(yíng)養(yǎng)液體積(pO.()l)，顯示了良好的舒張氣管平滑肌作用。_表5對(duì)離體氣管容積的影響ii=10_組別劑量給藥后吸管內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液減少體積(uL)對(duì)照組0±0本發(fā)明口服液O.lmg/mL9.5±2.3"0.2mg/mL11.2±3.2'0.4mg/mL14.1±3.9'川貝枇杷膏0.4mg/mL_12.2士2.8'與對(duì)照組比較**P〈0.01*P〈0.053.2對(duì)乙酰膽堿和組胺混合液對(duì)豚鼠引喘作用的影響幼年豚鼠60只，雌雄兼用，分組與給藥同1.2。第4日上午給予全天劑量后30min,豚鼠放人玻璃罩內(nèi)以l..5kg/cm2的壓力噴人2%乙酰膽堿0..W組織胺混合液15s，觀(guān)察并記錄6min內(nèi)出現(xiàn)抽搐翻倒的動(dòng)物數(shù)和抽摘平均潛伏期。結(jié)果見(jiàn)表6。結(jié)果表明本發(fā)明口服液各劑量均有明顯的平喘作用(p〈0.05，p<0.01)。表6對(duì)乙酰膽堿和組胺混合液對(duì)豚鼠引喘的平喘作用n=10組別劑量潛伏期(s)翻倒鼠比例對(duì)照組106.5±9.6本發(fā)明口服液3mL/kg144.5±13.3"7/107川貝枇杷膏沐舒坦6mL/kg185.2±16.912mL/kg209.7土20.6'7g/kg186.5土19.8'20mg/kg210.8±20.6'5/104/105/104/10與對(duì)照組比較，〈0.01卞〈0.05綜上所述本發(fā)明口服液對(duì)氨水引咳小鼠和枸櫞酸引咳豚鼠均有可顯著鎮(zhèn)咳作用；可以顯著增強(qiáng)小鼠肺部酚紅排出并增強(qiáng)青蛙口腔粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)；對(duì)乙酰膽堿和組胺混合液對(duì)豚鼠引喘具有顯著平喘作用并能顯著舒張?bào)w外豚鼠氣管平滑肌。顯示該藥有良好的鎮(zhèn)咳，祛痰和平喘作用。下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果。實(shí)施例1口服液羅漢果120g川貝母80g板藍(lán)根60g黃芩60g麻黃60g甘草60g取羅漢果、川貝母、板藍(lán)根、黃芩、麻黃、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.101.15(6(TC)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，濃縮至適量；加入防腐劑和矯味劑，加水至1000ml，攪勻，靜置，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例2顆粒劑羅漢果70g川貝母110g板藍(lán)根70g黃芩50g麻黃70g甘草50g取羅漢果、川貝母、板藍(lán)根、黃芩、麻黃、甘草，加12倍量水煎煮2小時(shí)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.35(50°C)的稠膏，加入蔗糖和糊精，混合均勻，制成顆粒，干燥，即得。實(shí)施例3片劑羅漢果150g川貝母50g板藍(lán)根50g黃芩70g麻黃50g甘草70g取羅漢果、川貝母、板藍(lán)根、黃芩、麻黃、甘草，加8倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.101.15(60'C)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.35(50'C)的稠膏，加入淀粉、糊精，混合均勻，制成顆粒，干燥，壓片，包衣，即得。實(shí)施例4糖漿劑羅漢果120g川貝母50g板藍(lán)根70g黃芩70g麻黃70g甘草60g取羅漢果、川貝母、板藍(lán)根、黃芩、麻黃、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，濃縮至適量；取蔗糖加水煮沸制成糖漿，與上述濃縮液混勻，煮沸，放冷，加入苯甲酸鈉與香精適量，加水至規(guī)定量，攪勻，靜置，濾過(guò)，灌裝，即得。權(quán)利要求1、具有化痰止咳作用的中藥，其特征在于該中藥是由下述重量配比的原料組成羅漢果2～10重量份川貝母1～7重量份板藍(lán)根1～5重量份黃芩1～5重量份麻黃1～5重量份甘草1～5重量份。2、如權(quán)利要求l所述中藥，其特征在于該中藥是由下述重量配比的原料組成羅漢果48重量份川貝母26重量份板藍(lán)根24重量份黃芩24重量份麻黃24重量份甘草24重量份。3、如權(quán)利要求1或2所述中藥，其特征在于該中藥是由下述重量配比的原料組成-羅漢果6重量份川貝母4重量份板藍(lán)根3重量份黃芩3重量份麻黃3重量份甘草3重量份。4、如權(quán)利要求1一3所述中藥，可加工制成顆粒劑、片劑、口服液、糖漿劑。5、如權(quán)利要求1一3所述中藥的制備方法，包括以下步驟(1)取羅漢果、川貝母、板藍(lán)根、黃芩、麻黃、甘草，加水煎煮，煎液濾過(guò)，濃縮、醇沉、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規(guī)制劑工藝加入適宜輔料，加工制成相應(yīng)劑型。6、如權(quán)利要求5所述的制備方法，包括以下步驟(1)取羅漢果、川貝母、板藍(lán)根、黃芩、麻黃、甘草，粉碎成粗粉，加812倍量水煎煮13次，每次12小時(shí)，煎液濾過(guò)，濾液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇使含醇量為65%，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規(guī)制劑工藝加入適宜輔料，加工制成相應(yīng)劑型。7、如權(quán)利要求5所述中藥的制備方法，包括以下步驟(1)取羅漢果、川貝母、板藍(lán)根、黃芩、麻黃、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇至含醇量為65%，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇、濃縮，得濃縮液；(2)取上述濃縮液，按常規(guī)制劑工藝加入適宜輔料，加工制成相應(yīng)劑型。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種具有化痰止咳作用的中藥及其制備方法，該藥物是由下述重量配比的原料組成羅漢果2～10重量份、川貝母1～7重量份、板藍(lán)根1～5重量份、黃芩1～5重量份、麻黃1～5重量份、甘草1～5重量份本發(fā)明經(jīng)提取、濃縮、精制等加工工藝制成顆粒劑、片劑、口服液、糖漿劑。具有清熱解毒，宣肺化痰，止咳平喘之功效，用于小兒痰熱犯于肺衛(wèi)所引起的發(fā)熱、咳嗽、痰黃，支氣管炎，百日咳，肺炎等癥。文檔編號(hào)A61K36/88GK101485822SQ20081024676公開(kāi)日2009年7月22日申請(qǐng)日期2008年12月31日優(yōu)先權(quán)日2008年12月31日發(fā)明者王麗娟申請(qǐng)人:天科仁祥技術(shù)(北京)有限責(zé)任公司