專利名稱：：一種含呋喃唑酮的治療消化性潰瘍藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療消化性潰瘍藥物組合物，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。研究背景消化性漬瘍主要指胃漬瘍及十二指腸漬瘍，病變局限于胃及十二指粘膜。隨著我國(guó)社會(huì)發(fā)展，環(huán)境變迀，人口結(jié)構(gòu)以及人們生活方式的變化，主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激等引起的消化性潰瘍發(fā)病率逐漸增高，成為一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，給患者帶來(lái)極大的痛苦，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。基于這些原因，消化性潰瘍的治療在臨床上越來(lái)越受到關(guān)注和重視，因此發(fā)明一種安全有效的抗消化性潰瘍藥物已受到極大關(guān)注，并成為目前藥物研究開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)和熱點(diǎn)之一。多年來(lái)一直認(rèn)為胃潰瘍及十二指腸潰瘍主要因?yàn)槲杆徇^(guò)度分泌所致。所以在治療方面主要是抑制胃酸分泌。目前通過(guò)抑制胃酸分泌而治療消化系統(tǒng)潰瘍的藥物很多，包括組織胺受體拮抗劑、抗酸藥和HtK+ATP酶(又稱質(zhì)子泵)抑制劑等。其中，組織胺受體拮抗劑如，但不限于，西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、拉呋替丁(lafutidine)、法莫替丁(famotidine)和羅沙替丁(roxatidine)等；而H—-K+ATP酶(又稱質(zhì)子泵)抑制劑包括雷貝拉唑(rab印razole，E-3810，LY307640，Aciphex)、泰妥拉唑(tenatoprazole，TU-199)、奧美拉唑(Omeprazole,Prilosec)、蘭索拉唑(lansoprazole,AG-1749，Prevacid)、潘妥拉唑(paiitoprazole，Protonix)、依索米拉唑(esomeprazole，Nexium)、蘭米諾拉唑(leminoprazole)、泰諾拉唑(tenooprazole)、蘭木拉唑(rabmprazole)、來(lái)明拉唑、多司馬酯(dosmalfate)和索法酮等；抗酸藥如，但不限于，氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉及碳酸鈣等。組織胺受體拮抗劑能抑制胃酸分泌，雖然對(duì)胃酸分泌的影響比對(duì)其它生理功能的影響更強(qiáng)，但由于組織胺受體還存在于許多其它組織，包括血管、氣管平滑肌及右心房等，因此該類藥物對(duì)循環(huán)、呼吸及中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較明顯的副作用。如西咪替丁和雷尼替丁治療消化性潰瘍效果不夠理想。容易導(dǎo)致潰瘍復(fù)發(fā)。11+/1(+—八1酶抑制劑，即質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是一類新型的抑制胃酸分泌的藥物。此類藥物抑制胃酸分泌的作用較強(qiáng)，但在酸性環(huán)境下不夠穩(wěn)定，因此，療效果難以鞏固。另外，質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑還可通過(guò)啟動(dòng)胃竇反饋機(jī)制而引起高胃泌素血癥(ArnoldRetal.，1986;CreutzfeldtWetal.，198;LarssonH.，1986)，繼而引起胃體的彌漫性內(nèi)分泌細(xì)胞增生，為類癌特征(Ekanetal.，1985)--achlorhydria。因而長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用11+/1(+—ATP酶抑制劑受到很大限制，劑量不夠或治療不規(guī)律將會(huì)導(dǎo)致漬瘍反復(fù)。最新的研究發(fā)現(xiàn)，胃酸分泌乃一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程，其中，組織胺、胃泌素和乙酰膽鹼等可以刺激胃壁細(xì)胞的活性，胃泌素和乙酰膽鹼對(duì)胃壁細(xì)胞除了直接作用外，還可促進(jìn)胃粘膜細(xì)胞釋放儲(chǔ)存的組織胺。因此，組胺乃胃酸分泌的重要介導(dǎo)者。導(dǎo)致胃酸分泌的另一個(gè)重要步驟乃發(fā)生在壁細(xì)胞上的膜的轉(zhuǎn)形。當(dāng)細(xì)胞被刺激后，細(xì)胞內(nèi)的管囊融合并在頂質(zhì)膜上形成一個(gè)膨脹的分泌小管，其中有11+/1(+—ATP酶。通過(guò)這一方式，H+/K+—ATP酶(質(zhì)子泵)將H+與K+交換，最終介導(dǎo)胃酸分泌。因此，組胺是胃酸分泌的重要介導(dǎo)者，而位于胃壁細(xì)胞的管狀囊泡和分泌管膜上11+/1(+—八1酶(質(zhì)子泵)參與胃酸分泌的最后一個(gè)環(huán)節(jié)。單純抑制其中一個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)胃酸分泌會(huì)有一定的抑制作用，但效果不明顯。增大劑量將會(huì)受到毒性反應(yīng)的限制，劑量不夠或治療不規(guī)律將會(huì)導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。不僅如此，最新的研究發(fā)現(xiàn)，胃酸過(guò)度分泌并非潰瘍形成的主要原因，其中幽門螺旋菌感染在胃漬瘍及十二指腸漬瘍形成中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。幽門螺旋菌感染及胃酸過(guò)度分泌二者相互促進(jìn)，因此，長(zhǎng)期以來(lái)，單純通過(guò)抑制胃酸分泌來(lái)治療胃潰瘍及十二指腸潰瘍效果并不十分理想。除此之外，幽門螺旋菌感染與胃癌的發(fā)生有著密切的關(guān)系。所以有效抑制幽門螺旋菌感染不僅可以有效治療胃漬瘍及十二指腸漬瘍，對(duì)預(yù)防胃癌發(fā)生同樣具有重要作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足提供一種治療消化系統(tǒng)潰瘍藥物組合物，該藥物通過(guò)有效抑制幽門螺旋菌感染及有效抑制胃酸分泌而治療消化系統(tǒng)漬瘍。本發(fā)明治療消化性潰瘍藥物組合物，包括有效量的幽門螺旋菌抑制劑和有效量的胃酸分泌抑制劑。通過(guò)有效抑制胃酸分泌及有效抑制幽門螺旋菌而達(dá)到有效地治療消化系統(tǒng)潰瘍的目的。本發(fā)明的組合物中幽門螺旋菌抑制劑主要包括可消除幽門螺旋桿菌(胃潰瘍致病菌)的抗生素，如，但不限于，青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素(amoxicillin,阿莫西林)、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素(Erythromycin)、甲基紅霉素(clarithromycin)及其類似物、慶大霉素及四環(huán)素(tetracycline)等。本發(fā)明治療消化性潰瘍藥物組合物中胃酸分泌抑制劑包括組織胺受體拮抗劑和/或H+-K+ATP,(又稱質(zhì)子泵)抑制劑和/或抗酸藥等。其中，組織胺受體拮抗劑包括替丁類化合物或藥物如，但不限于，西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、拉呋替丁(lafutidine)、法莫替丁(famotidine)和羅沙替丁(roxatidine)等；而HtK+ATP酶(又稱質(zhì)子泵)抑制劑包括拉唑類化合物或藥物如，但不限于，雷貝拉唑(rab印razole，E-3810，LY307640，Aciphex)、泰妥拉唑(tenatoprazole，TU-199)、奧美拉唑(0m印razole，Prilosec)、蘭索拉唑(lansoprazole,AG-1749，Prevacid)、潘妥拉唑(paiitoprazole，Protonix)、依索米拉唑(esomeprazole，Nexium)、蘭米諾拉唑(leminoprazole)、泰諾拉唑(te訓(xùn)prazole)、蘭木拉唑(rabmprazole)、來(lái)明拉唑、多司馬酉g(dosmalfate)禾口索法酮等；抗酸藥包括，但不限于，氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉及碳酸鈣等。本發(fā)明治療消化性潰瘍藥物組合物中幽門螺旋菌抑制劑與胃酸分泌抑制劑重量比為(1-100):(100-1)。本發(fā)明治療消化性潰瘍藥物組合物可以含有至少一種幽門螺旋菌抑制劑與至少一種胃酸分泌抑制劑。其中優(yōu)選組合包括1)1-30%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與1-30%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁的組合；或2)1-30%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與1-30%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來(lái)明拉唑、多司馬酯或索法酮的組合；或3)1-30%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與1-30%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或4)5%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與80%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來(lái)明拉唑、多司馬酯或索法酮的組合；或5)5%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與80%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或6)5%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來(lái)明拉唑、多司馬酯或索法酮與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或7)5%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與65%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來(lái)明拉唑、多司馬酯或索法酮與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合。本發(fā)明治療消化性潰瘍藥物組合物的優(yōu)選組合還包括1)一種幽門螺旋菌抑制劑與一種組織胺受體拮抗劑及一種質(zhì)子泵抑制劑的組合；2)—種幽門螺旋菌抑制劑與一種組織胺受體拮抗劑及一種抗酸藥的組合；3)—種幽門螺旋菌抑制劑與一種質(zhì)子泵抑制劑及一種抗酸藥的組合；4)一種幽門螺旋菌抑制劑、一種組織胺受體拮抗劑、一種質(zhì)子泵抑制劑和一種抗酸藥的組合。本發(fā)明治療消化系統(tǒng)漬瘍組合物用于治療胃及十二指腸漬瘍副作用小，安全程度高。組合物中有效成分可以直接服用原料，但最好是將其有效成分制成各種藥物劑型后應(yīng)用?？蓪⒂行С煞峙c藥用載體及賦形劑和/或載體支持物混合，制成各種口服制劑或非腸道應(yīng)用劑型?？诜┛蔀?，但不限于，粉劑、顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、沖劑、散劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑或遲釋劑?？诜r(shí)每天的劑量為每人1到5000毫克或每公斤體重0.01到50毫克，每天的劑量最好是每人10到250毫克或每公斤體重0.1到2.5毫克。其中幽門螺旋菌抑制劑和胃酸分泌抑制劑的比例因具體情況而定，可從1:10到10:1.非腸道應(yīng)用劑型可為，但不限于，注射劑、栓劑或植入劑。將水溶性有效藥物成分按0.5到10%重量體積比溶于水中制成注射劑，注射用的合適劑量為每人每天0.5到5000毫克，以每人每天100到500毫克為最佳。每天的劑量可一次服用或分成2到4次服用。也可將有效藥物成分包于緩釋輔料中制成緩慢釋放劑，緩慢釋放劑可為緩釋劑、控釋劑或遲釋劑，可口服或經(jīng)皮下或肌肉注射或經(jīng)肛管內(nèi)放置，如栓劑。本發(fā)明治療消化系統(tǒng)漬瘍組合物的有效成分可以藥物和/或營(yíng)養(yǎng)保健品的方式應(yīng)用。其中最好的形式是在胃內(nèi)將其有效成分快速釋放。組合物的有效成分可單獨(dú)或與藥用載體、賦形劑一起制成粉劑、顆粒劑、片劑(包衣片、泡騰片、緩釋片)、丸劑、膠囊劑、沖劑、散劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑、遲釋劑、混懸液或針劑。為了能夠使組合物的有效成分在潰瘍多發(fā)部位(如胃及十二指腸)發(fā)揮作用，組合物的有效成分最好制成片狀、膠囊、針劑、混懸液或緩釋劑。本發(fā)明的有效成分可經(jīng)傳統(tǒng)的制劑工藝制成各種劑型。制成固體口服劑型時(shí)，將有效成分與充填劑混合，必要時(shí)加粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、顯色劑、矯正劑或其類似物，然后將混合物制成片劑或膠囊。以下制備方法及非活性成分只是用于對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，并非對(duì)本發(fā)明的限制。同樣，本發(fā)明所用的有效成分以及其應(yīng)用等只是用于對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，并非對(duì)本發(fā)明的限制。本發(fā)明的組合物主要通過(guò)有效抑制幽門螺旋菌和胃酸分泌而用于治療胃潰瘍、十二指腸漬瘍、反流性食管炎、卓一艾綜合癥等、胃及十二指腸炎以及與胃酸分泌失調(diào)有關(guān)的疾病。因此本發(fā)明組合物的主要成分用于制備治療治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓一艾綜合癥等、胃及十二指腸炎以及與胃酸分泌失調(diào)有關(guān)的疾病的藥物制劑。本發(fā)明的組合物與單獨(dú)應(yīng)用幽門螺旋菌抑制、組胺H2—受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑相比，具有明顯的優(yōu)越性，如選擇范圍廣、療效好、副作用少、效果穩(wěn)定，不復(fù)發(fā)，其優(yōu)越性可通過(guò)以下實(shí)驗(yàn)結(jié)果得以體現(xiàn)。1、對(duì)胃酸分泌的影響取實(shí)驗(yàn)用雌性、6周、體重150-170克Wistar大鼠，單個(gè)固定于鐵籠中使其禁食不禁水48小時(shí)。服用藥物l小時(shí)后將其胃幽門部(胃下端)用手術(shù)線結(jié)扎。結(jié)扎后19小時(shí)將大鼠用C02處死。解剖后用手術(shù)線將胃噴門部(胃上端)結(jié)扎，目的是防止胃液流出。然后再將胃取下，沿胃大彎處將胃剪開(kāi)，使胃液流入離心管，2400轉(zhuǎn)/min離心40min后再加入40ml蒸餾水及3滴(10mg/ml)酚酞。之后用O.lmol/LNaOH滴定。記錄所消耗NaOH的體積，并按以下公式計(jì)算對(duì)胃酸分泌的抑制作用。抑酸率=[(空白動(dòng)物NaOH消耗體積-用藥動(dòng)物NaOH消耗體積)/空白動(dòng)物NaOH消耗體積]X100%2、漬瘍形成的抑制作用將同樣實(shí)驗(yàn)大鼠單個(gè)固定于鐵籠中使其禁食不禁水48小時(shí)。服用藥物l小時(shí)后將其胃幽門部(胃下端)用手術(shù)線結(jié)扎。結(jié)扎后19小時(shí)將大鼠用C02處死。解剖后用手術(shù)線將胃噴門部(胃上端)結(jié)扎，目的是防止胃液流出。然后再將胃取下，沿胃大彎處將胃剪開(kāi)，用水沖去胃上的雜質(zhì)后用肉眼并結(jié)合解剖顯微鏡觀察表面損壞程度，并按以下公式計(jì)算潰瘍指數(shù)(UI)，及潰瘍抑制率。潰瘍抑制率=[(對(duì)照組UI-用藥組UI)/空白組UI]X100呢試驗(yàn)一、比較甲硝唑、蘭索拉唑、西咪替丁及氫氧化鋁對(duì)大鼠胃酸分泌及潰瘍形成的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見(jiàn)表一)表明，以上藥物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)胃酸分泌均有不同程度的抑制作用，以蘭索拉唑和西咪替丁的作效果最好。當(dāng)合用時(shí)，對(duì)胃酸分泌的抑制作用無(wú)明顯增強(qiáng)，但對(duì)胃漬瘍的抑制作用有所增加，以甲硝唑與蘭索拉唑或西咪替丁的聯(lián)合效果最好。試驗(yàn)二、比較甲基紅霉素、奧美拉唑、雷貝拉唑及雷尼替丁對(duì)大鼠胃酸分泌及漬瘍形成的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見(jiàn)表二)表明，以上藥物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)胃酸分泌均有不同程度的抑制作用。當(dāng)合用時(shí)，對(duì)胃酸分泌的抑制作用無(wú)明顯增強(qiáng)，但對(duì)胃漬瘍的抑制作用有所增加。試驗(yàn)三、比較青霉素、泰妥拉唑、潘妥拉唑及拉呋替丁對(duì)大鼠胃酸分泌及漬瘍形成的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見(jiàn)表三)表明，以上藥物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)胃酸分泌均有不同程度的抑制作用。當(dāng)合用時(shí)，對(duì)胃酸分泌的抑制作用無(wú)明顯增強(qiáng)，但對(duì)胃漬瘍的抑制作用有所增加。試驗(yàn)四、比較呋喃唑酮、泰諾拉唑、來(lái)明拉唑及法莫替丁對(duì)大鼠胃酸分泌及潰瘍形成的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見(jiàn)表四)表明，以上藥物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)胃酸分泌均有不同程度的抑制作用。當(dāng)合用時(shí)，對(duì)胃酸分泌的抑制作用無(wú)明顯增強(qiáng)，但對(duì)胃漬瘍的抑制作用有所增加。表一、甲硝唑等對(duì)大鼠胃酸分泌及漬瘍形成的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表二、甲基紅霉素等對(duì)大鼠胃酸分泌及漬瘍形成的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>試驗(yàn)一到試驗(yàn)四結(jié)果表明H+-K+ATP,(又稱質(zhì)子泵)抑制劑和組胺受體拮抗劑對(duì)胃酸分泌及漬瘍形成均有較明顯的抑制作用，當(dāng)與幽門螺旋菌抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其作用效果較單獨(dú)應(yīng)用明顯增強(qiáng)。因此，幽門螺旋菌抑制劑還可能通過(guò)其它機(jī)制發(fā)揮作用。值得注意的是所試的劑量較小(拉唑類藥物僅為臨床用量的十分之一到五分之一，替丁類藥物僅為臨床用量的二十分之一到七分之一)，臨床應(yīng)用時(shí)其副作用或毒性反應(yīng)將會(huì)明顯減少。比原有藥物更加安全、有效、方便，從而為有效治療消化系統(tǒng)潰瘍提供更好的選擇。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l、片劑，及其制備方法成分重量(mg)①活性成分100其中，活性成分為甲硝唑10和蘭索拉唑90②微晶纖維素45③預(yù)膠化淀粉43(DNa2HP042⑤交聯(lián)PVP4.5⑥PVPK3olO。/。水溶液QS⑦交聯(lián)PVP4.0⑧硬脂酸鎂1.5制備操作過(guò)程(1)將②③④⑤分別精確稱取，過(guò)IOO目篩2遍，充分混勻。(2)再稱取①按照等量遞加法，加入1步中，共同混勻。(3)滴加適量的⑥10y。PVPK3o水溶液，制成適宜的軟材，通過(guò)尼龍篩制成濕顆粒-(4)把軟材放入烘干箱中于4(TC烘干，控溫12小時(shí)。(5)再把⑦⑧加入干顆粒中、混勻、壓片，制成200mg片劑。實(shí)施例2、如實(shí)施例l所述，所不同的是活性成分為1)5mg甲硝唑和95mg西咪替??；或2)20mg甲硝唑及80mg氫氧化鋁；或3)5mg甲硝唑、25mg蘭索拉唑和70mg西咪替丁；或4)5mg甲硝唑、25mg蘭索拉唑和70mg氫氧化鋁；或5)5mg甲硝唑、70mg西咪替丁和25mg氫氧化鋁；6)5mg甲硝唑、15mg蘭索拉唑60mg西咪替丁和20mg氫氧化鋁。實(shí)施例3、如實(shí)施例l所述，所不同的是活性成分為1)35mg甲基紅霉素和65mg奧美拉唑；或2)35mg甲基紅霉素及65mg雷貝拉唑；或3)15mg甲基紅霉素及65mg雷尼替?。换?)5mg甲基紅霉素、25mg奧美拉唑和70mg雷尼替?。换?)5mg甲基紅霉素、25mg雷貝拉唑和70mg雷尼替丁實(shí)施例4、如實(shí)施例l所述，所不同的是活性成分為1)35mg青霉素和65mg泰妥拉唑；或2)35mg青霉素及65mg潘妥拉唑；或3)15mg青霉素及65mg拉呋替??；或4)5mg青霉素、25mg泰妥拉唑和70mg拉呋替??；或5)5mg青霉素、25mg潘妥拉唑和70mg拉呋替丁實(shí)施例5、如實(shí)施例l所述，所不同的是活性成分為呋喃唑酮、泰諾拉唑、來(lái)明拉唑及法莫替丁1)35mg呋喃唑酮和65mg泰諾拉唑；或2)35mg呋喃唑酮及65mg來(lái)明拉唑；或3)15mg呋喃唑酮及65mg法莫替??；或4)5mg呋喃唑酮、25mg泰諾拉唑和70mg拉呋替?。换?)5mg呋喃唑酮、25mg來(lái)明拉唑和70mg法莫替丁實(shí)施例6、如實(shí)施例l所述，所不同的是活性成分為1)10%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與90%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁的組合；或2)20%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與80%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來(lái)明拉唑、多司馬酯或索法酮的組合；或3)15%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與85%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或4)5%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與80%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來(lái)明拉唑、多司馬酯或索法酮的組合；或5)5%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與80%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或6)5%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來(lái)明拉唑、多司馬酯或索法酮與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或7)5%青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素、慶大霉素或四環(huán)素與65%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來(lái)明拉唑、多司馬酯或索法酮與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合。實(shí)施例7、150mg片劑成分活性成分乳糖淀粉PVP微晶纖維素膠體硅硬脂酸鎂(毫克)4549.2306181.20.6總量150上述的活性成分分別為實(shí)施例l-6中的組合。上述實(shí)施例l-7所制的片劑及顆粒在必要時(shí)可行包衣處理，如包糖衣或明膠等-實(shí)施例8、腸溶片的制備成分單片用量(mg)1000片用量(g)片芯①活性成分100100其中，活性成分為紅霉素35和奧美拉唑65②微晶纖維素54.554.5③預(yù)膠化淀粉34.534.5(DNa2HP041.41.4⑤交聯(lián)PVP4.64.6⑥PVPK3olO。/。水溶液QSQS⑦交聯(lián)PVP4.04.0⑧硬脂酸鎂1.01.0隔離層EHSL-S型腸溶衣EHES-C型制備操作過(guò)程②③④⑤分別精確稱取，過(guò)100目篩2遍，充分混勻。再稱取①按照等量遞加法，加入1步中，共同混勻。滴加適量的⑥PVPK3olOy。水溶液，制成適宜的軟材，通過(guò)尼龍篩制成濕顆粒。把軟材放入烘干箱中于40。C烘干，控溫12小時(shí)。再把⑦⑧加入干顆粒中、混勻、壓片，包衣。實(shí)施例9如實(shí)施例8所述，所不同的是活性成分為實(shí)施例l-6中的組合。實(shí)施例IO、口服膠囊的制備組分用量(mg)活性成分100其中活性成分為土霉素35和奧美拉唑65乳糖100預(yù)膠化淀粉25TC一520硬脂酸鎂5總量150(1)分別精確稱取以上有效成份及其它輔料，混后用磷酸氫二鈉溶解。(2)把軟材擠出成型后用流化床干燥。(3)干燥之顆粒裝入膠囊?？诜z囊的制備方法也可按其他公知技術(shù)，制作含50-100毫克有效成份的膠囊，制成150-250mg不等的劑型。實(shí)施例ll如實(shí)施例10所述，所不同的是活性成分為實(shí)施例l-6中的組合。注射液可經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)的方法制成。將本發(fā)明的有效成分與pH調(diào)節(jié)劑、緩沖液、穩(wěn)定劑、溶劑及其類似物等混合，然后按常規(guī)方法制成注射液用于皮下、肌肉及靜脈注射液。緩控釋制劑可經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)的方法制成，也可用高分子聚合物等緩釋輔料為支持物制成各種劑型。權(quán)利要求權(quán)利要求1一種治療胃潰瘍藥物組合物，其特征在于該組合物含有效量的幽門螺旋菌抑制劑和有效量的胃酸分泌抑制劑，所述的治療胃潰瘍藥物組合物為下列組合20％呋喃唑酮與80％來(lái)明拉唑的組合；或以上為重量百分比。2.如權(quán)利要求l所述的治療胃潰瘍藥物組合物，其特征在于組合物為口服制劑，選自粉劑、顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、沖劑、散劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑或遲釋劑。3.如權(quán)利要求l所述的治療胃潰瘍藥物組合物，其特征在于，該組合物為非口服制劑，選自混懸注射劑、栓劑、注射微球、植入劑、緩釋劑、控釋劑或遲釋劑。全文摘要一種含呋喃唑酮的治療消化性潰瘍藥物組合物，其特征在于該組合物含有至少一種幽門螺旋菌抑制劑和至少一種胃酸分泌抑制劑。幽門螺旋菌抑制劑選自青霉素、氨芐青霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮、紅霉素、甲基紅霉素及其類似物、慶大霉素、四環(huán)素等，而胃酸分泌抑制劑為組胺受體拮抗劑、H⁺/K⁺-ATP酶(質(zhì)子泵)抑制劑和/或抗酸藥。該組合物可制成顆粒劑、泡騰劑、片劑、膠囊、糖漿、針劑、混懸注射劑、栓劑或緩控釋制劑，經(jīng)口服或非口服途徑給藥，通過(guò)有效抑制幽門螺旋菌生長(zhǎng)及胃酸分泌而達(dá)到防治胃及十二指潰瘍的目的。文檔編號(hào)A61K31/422GK101428018SQ20081030491公開(kāi)日2009年5月13日申請(qǐng)日期2005年11月9日優(yōu)先權(quán)日2005年11月9日發(fā)明者俞建江,劉恩祥,娟孫,孫中厚,婕張,張紅軍,蘇紅清申請(qǐng)人:濟(jì)南康泉醫(yī)藥科技有限公司