專利名稱：：趕黃草提取物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，具體涉及趕黃草提取物的新用途。
背景技術(shù)：
：趕黃草又名扯根菜、水澤蘭、山珍珠等，據(jù)《天寶本草》、《救荒本草》等記載，趕黃草具有通絡(luò)活血、祛瘀除濕、活血散瘀等作用。據(jù)中國藥品標(biāo)準(zhǔn)WSfB-2526-97所公開的肝蘇顆粒是以趕黃草為原料制備而得，其制備方法如下取扯根菜1000g，切碎，加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.151.18(6065°C)的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪拌，靜置，濾過，沉淀用60%乙醇洗滌三次，合并洗液與濾液，回收乙醇并濃縮成相對密度為1.301.32的稠膏，加適量蔗糖及淀粉，混勻，制顆粒，干燥，制成540g，即得。功能主治為降酶，保肝，退黃，健脾。用于慢性活動性肝炎、乙型肝炎，也可用于急性病毒性肝炎。現(xiàn)有用于治療酒精性肝病的藥物有硫普羅寧、谷光甘肽、聯(lián)苯雙酯等。尚無相關(guān)報道顯示趕黃草水提取物經(jīng)過乙醇提取沉淀后具有治療酒精性肝病的作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供趕黃草提取物的新用途。具體地，是趕黃草提取物在制備治療酒精性肝病的藥物中的用途，其中，該趕黃草提取物是由下述方法制備而得A、將趕黃草加水煎煮后，煎液濾過，濃縮為相對密度為1.151.18(6065°C)的清膏，冷卻后，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置；B、靜置后過濾，將沉淀用60%乙醇洗滌，合并洗液與洗液，濃縮成相對密度為1.301.32的稠膏即可。作為對上述技術(shù)方案的改進(jìn)，步驟A中加水煎煮的條件為加水煎煮三次，每次2小時。還可以進(jìn)一步將步驟B所述稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料，按照常規(guī)方法制備成的制劑。適用的劑型有口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑等。發(fā)明人通過趕黃草水提醇沉后的沉淀和濾液濃縮后的稠膏(以下簡稱趕黃草提取物)兩個部位分別對酒精性肝病治療作用的考察發(fā)現(xiàn)趕黃草提取物對CCl4肝損傷模型和酒精肝損傷模型小鼠有治療作用，可明顯降低小鼠血清中ALT、AST的，同時也可降低CCh和酒精對肝細(xì)胞造成的損傷，故趕黃草提取物對酒精性肝病具有治療作用。而水提醇沉后的沉淀物無治療效果。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實施例方式以下通過趕黃草提取物對酒精性肝病的治療作用的臨床前研究來說明本發(fā)明的有益效果l實驗材料1.l試劑與藥品四氯化碳上海試一化學(xué)試劑有限公司；乙醇成都長聯(lián)化工試劑有限公司；聯(lián)苯雙酯浙江萬邦藥業(yè)有限公司；ALT/AST測試盒上海榮盛生物技術(shù)有限公司。1.2動物昆明種健康小鼠，體重(20±2g)，由四川省實驗動物專委會養(yǎng)殖場提供。1.3方法1.3.1趕黃草提取物的制備取趕黃草1000g，切碎，加水煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度1.151.18(6065°C)的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪拌，靜置，濾過，沉淀用60%乙醇洗滌三次，合并洗液與濾液，回收乙醇并濃縮成相對密度為1.301.32的稠膏，即得。藥渣組為醇沉洗滌后的沉淀物。1.3.2趕黃草提取物對CC14誘導(dǎo)的小鼠肝損傷的作用小鼠正常飼養(yǎng)2d，隨機分成正常對照組、CCl4模型組、聯(lián)苯雙酯陽性對照組(100mg/kg)、趕黃草提取物低劑量組(8.35g生藥/kg)、趕黃草提取物中劑量組(16.7g生藥/kg)、趕黃草提取物高劑量組(25.05g生藥/kg)，藥渣組(相當(dāng)于16.7g生藥/kg)，每組10只。除正常組外其余各組小鼠腹腔注射0.1%CC14花生油溶液10ml/kg，正常組小鼠同時腹腔注射等容積生理鹽水，首次造模lh后給藥。各給藥組均以0.2ml/10g(體重)等容積灌胃給藥，正常對照組給予等容積蒸餾水。連續(xù)給藥第5天后進(jìn)行第二次造模，方法同前。各組末次造模后15h再次給藥，給藥后lh眼眶取血，分離血清。用ALT/AST測試盒測定ALT、AST。結(jié)果趕黃草低、中、高劑量均可使小鼠CC14肝損傷血清ALT、AST升高的水平降低，與模型組比較有極顯著性差異(P〈0.01)，而藥渣組對ALT、AST無影響。結(jié)果見表l。表1趕黃草提取物對小鼠CC14肝損傷血清轉(zhuǎn)氨酶的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>與正常組比較**P<0.01;與模型組比較>AP<0.011.3.3趕黃草提取物對50%乙醇誘導(dǎo)的小鼠酒精肝病的作用小鼠正常飼養(yǎng)2d，隨機分成正常對照組、酒精模型組(50%乙醇)、聯(lián)苯雙酯陽性對照組(lOOmg/kg)、趕黃草提取物低劑量組(8.35g生藥/kg)、趕黃草提取物中劑量組(16.7g生藥/kg)、趕黃草提取物高劑量組(25.05g生藥/kg)，每組10只(由于藥渣組在對小鼠CC14肝損傷血清轉(zhuǎn)氨酶的影響的考察中已發(fā)現(xiàn)無治療效果，故未在本實驗中考察其影響)。聯(lián)苯雙酯陽性對照組ig聯(lián)苯雙酯+0.25ml50X乙醇，各給藥組均以0.2ml/10g(體重)灌胃趕黃草提取物+0.25ml50X乙醇，正常對照組灌胃給予等容積蒸餾水，酒精模型組igO.25ml50X乙醇+0.2ml/10g(體重)蒸餾水，共10d。末次給藥后禁食16h，稱重，摘除眼球缺血，分離血清，測定ALT、AST;同時，頸椎脫臼處死小鼠，立即破腹取肝臟，用生理鹽水沖洗干凈，取肝臟左葉相同部位，用10%福爾馬林溶液固定，石蠟包埋，HE染色，作病理檢查。結(jié)果普通光鏡檢查正常對照組肝細(xì)胞切片具有正常的多邊形細(xì)胞形狀和結(jié)構(gòu)，胞漿豐富，細(xì)胞核圓形，肝小葉類圓形；酒精組病理切片見肝細(xì)胞明顯腫脹，細(xì)胞內(nèi)可見數(shù)量較多而不等、大小不一的脂肪滴，細(xì)胞核由于脂肪滴的擠壓而偏向細(xì)胞邊緣，肝小葉中央呈現(xiàn)片狀或點狀壞死；趕黃草組切片見肝細(xì)胞有腫脹現(xiàn)象，亦有脂肪滴，但腫脹程度及脂肪滴空泡程度明顯比酒精組輕，肝細(xì)胞脂肪變較輕，脂肪滴小，偶然也可見到少量的肝小葉中央點狀壞死。電鏡檢查觀察正常對照組切片中，肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含豐富的細(xì)胞器和包含物，核膜清晰而規(guī)則，核仁大而明顯，電子密度均勻，線粒體形狀正常，胞質(zhì)內(nèi)無脂肪滴沉積，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分布規(guī)律；酒精組肝細(xì)胞切片，體積腫大，細(xì)胞核邊緣不規(guī)則，核仁不顯，線粒體明顯腫脹，其粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴(kuò)張，出現(xiàn)斷裂，胞質(zhì)內(nèi)可見到多量大小不一的脂肪滴沉積；趕黃草組肝細(xì)胞較規(guī)則，細(xì)胞核仁清晰，有少量的線粒體出現(xiàn)腫脹變形，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)未見明顯的擴(kuò)張和斷裂，少見細(xì)胞質(zhì)內(nèi)脂肪滴沉積。趕黃草低、中、高劑量均可使小鼠酒精肝損傷血清ALT、AST升高的水平降低。與模型組比較有極顯著差異(P<0.01)。結(jié)果見表2。表2趕黃草提取物對小鼠50%乙醇誘導(dǎo)小鼠肝損傷血清轉(zhuǎn)氨酶的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與正常組比較**P<0.01;與模型組比較"P<0.011.3.4結(jié)論本實驗結(jié)果顯示趕黃草提取物對CC14肝損傷模型和酒精肝損傷模型小鼠均有明顯作用，可明顯降低小鼠血清中ALT、AST，同時也可降低CC14和酒精對肝細(xì)胞造成的損傷。而藥渣組對ALT、AST無影響。因此趕黃草提取物對酒精性肝病具有治療作用。權(quán)利要求趕黃草提取物在制備治療酒精性肝病的藥物中的用途，其特征在于所述趕黃草提取物是由下述方法制備而得A、將趕黃草加水煎煮后，煎液濾過，濃縮為相對密度為1.15～1.18(60～65℃)的清膏，冷卻后，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置；B、靜置后過濾，將沉淀用60％乙醇洗滌，合并洗液與濾液，濃縮成相對密度為1.30～1.32的稠膏即可。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的趕黃草提取物在制備治療酒精性肝病的藥物中的用途，其特征在于所述步驟A中加水煎煮的條件為加水煎煮三次，每次2小時。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的趕黃草提取物在制備治療酒精性肝病的藥物中的用途，其特征在于將步驟B所述稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料，按照常規(guī)方法制備成的制劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的趕黃草提取物在制備治療酒精性肝病的藥物中的用途，其特征在于所述制劑為口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。全文摘要本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，具體涉及趕黃草提取物的新用途。該新用途為趕黃草提取物在制備治療酒精性肝病的藥物中的用途，該提取物為趕黃草水提醇沉后的提取物，對酒精性肝病有明確的治療作用。文檔編號A61K36/185GK101732369SQ200810305398公開日2010年6月16日申請日期2008年11月6日優(yōu)先權(quán)日2008年11月6日發(fā)明者楊建光申請人:四川科倫新光醫(yī)藥有限公司