專利名稱：：一種含有氯吡格雷硫酸氫鹽片和乙酰水楊酸片的片劑膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本實用新型涉及一種口服硬膠嚢，特別涉及一種膠嚢內(nèi)充填有氯吡格雷硫酸氬鹽片和乙酰水楊酸片的口服硬膠嚢。
背景技術(shù)：
：氯吡格雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸聯(lián)合應(yīng)用會產(chǎn)生協(xié)同作用，該作用與血小板與膠原的凝聚有關(guān)，其原理在于ADP和花生四烯酸的新陳代謝機制，膠原由于其連接依賴性而是唯一的可以使用的凝膠劑。關(guān)于二者的組合應(yīng)用，目前有如下報道在專利申請書CN1359294A敘述了含有氯吡格雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸的組合物的可以口服給藥的蓋倫制劑單位。此文件中，上面提到的氯吡格雷碌b酸氬鹽和乙酰水楊酸的應(yīng)用均是以組合物形式存在于同一個最小制劑單位中，此文件的14個具體實施方式中，涉及的各種片劑、膠嚢和袋劑的制備工藝中，經(jīng)常提到將氯p比、各雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸通過不同方法制備顆粒后，再制成相應(yīng)的劑型。但是，上述氯吡格雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸二種活性成分存在接觸的可能。而且二種活性成分均在同一個最小制劑單位中。另外，印度、阿根廷的一些制藥公司上市了一些含有氯吡格雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸的復(fù)方制劑。比如印度一家公司(IpcaLaboratoriesLtd)在印度上市的商品名為Clopivas-AP的上述活性成分的兩種雙層片，規(guī)格分別為含氯吡格雷硫酸氫鹽75mg和乙酰水楊酸75mg、含氯吡格雷硫酸氫鹽75mg和乙酰水楊酸150mg。但是，雖然上述氯吡格雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸二種活性成分存在于不同的最小制劑單位中，活性成分仍然存在接觸的可能。而且雙層片的加工難度較大，不易操作?；钚猿煞秩绻ハ嘟佑|，存在以下的缺點1、由于多成分混合均勻程度影響，各成分難于準(zhǔn)確定量；2、產(chǎn)品檢測時，由于相互干擾不易測定各成分含量，影響定性定量分析結(jié)果；3、長期保存時，由于各成分間可能發(fā)生化學(xué)配伍變化，容易產(chǎn)生副產(chǎn)物，降低效果或增加副作用，產(chǎn)品穩(wěn)定性不夠理想。由于上述缺陷，目前存在的含有氯吡格雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸的各種劑型盡管存在許多優(yōu)點，但仍可能對產(chǎn)品質(zhì)量和人類身體健康造成不良影響。
實用新型內(nèi)容本實用新型提供一種嚢內(nèi)分別充填至氯吡格雷硫酸氫鹽片和乙酰水楊酸片的硬膠嚢，該膠嚢能夠改善以上現(xiàn)有的含有氯吡格雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸組合物的單一制劑的不足，提供了一種將氯吡格雷硫酸氫鹽片和乙酰水楊酸片分別裝入膠嚢，并且上述片劑的活性成分是分離的給藥形式。為了達(dá)到上述目的，本實用新型采用的技術(shù)方案是提供了一種片劑膠嚢，由膠#膠嚢內(nèi)的片劑組成，膠嚢包括上嚢體和下嚢體，膠嚢內(nèi)至少含有一個氯吡格雷硫酸氫鹽片和一個乙酰水楊酸片，而且上述二種片劑中的活性成分之間存在與二者均不發(fā)生物理或化學(xué)反應(yīng)的的原料或輔料組成的藥劑學(xué)上的適當(dāng)形式。特別提到了與氯吡格雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸均不發(fā)生物理或化學(xué)反應(yīng)的的原料或/和輔料組成的藥劑學(xué)上的適當(dāng)形式為在所述的膠嚢還含有第三種片劑，而且該片劑位于氯吡格雷硫酸氫鹽片和乙酰水楊酸片之間。優(yōu)選的第三種片劑為僅為藥劑學(xué)意義上的輔料成分構(gòu)成，不含有任何藥學(xué)意義上的活性成分。特別優(yōu)選第三種片劑是藥劑學(xué)意義上的輔料成分為淀粉組成的淀粉片。令人意外的是，膠嚢內(nèi)含有第三種片劑的形式的技術(shù)方案，所述的各種片劑是不包衣的。本實用新型還提到了一種氯吡格雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸的活性成分之間存在與二者均不發(fā)生物理或化學(xué)反應(yīng)的的原料或輔料組成的藥劑學(xué)上的適當(dāng)形式為所述的膠嚢內(nèi)的各種片劑是包衣的。特別提到了一種包衣方法為薄膜衣片。本實用新型的膠嚢中的氯吡格雷硫酸氫鹽片和乙酰水楊酸片的活性成分的比例全文參考中國專利CN1359294A中提到的各種比例。為了膠嚢的美觀從而增加患者的依從性，所述膠嚢的上嚢體和下囊體可以制成無色的。為了適合機械化生產(chǎn)的和便于被識別，膠嚢內(nèi)的各種片劑的形狀相同但是顏色不同。特別是為了適應(yīng)已經(jīng)上市應(yīng)用的膠嚢填充機，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱型的。比如韓國INN0TECHSYSTEMSLTD.公司的自動膠嚢填充機(KF-S50)。為了適應(yīng)上述機器，最優(yōu)選的膠嚢為0號膠嚢。同時為了適應(yīng)不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的膠嚢。最優(yōu)選的是提供了一種片劑膠嚢，由膠嚢和膠嚢內(nèi)的不同顏色形狀相同的片劑組成，膠嚢包括透明的上嚢體和下嚢體，膠嚢內(nèi)含有一個氯吡格雷硫酸氫鹽片和一個乙酰水楊酸片，在上述兩種片劑之間還有一個不含活性成分的片，上述片劑均為圓柱型的。另外最優(yōu)選的是提供了一種片劑膠囊，由膠嚢和膠囊內(nèi)的不同顏色形狀相同的片劑組成，膠嚢包括透明的上嚢體和下嚢體，膠嚢內(nèi)含有一個氯吡格雷硫酸氫鹽薄膜衣片和一個乙酰水楊酸薄膜衣片，上述片劑均為圓柱型的。上述技術(shù)方案的運用，本實用新型與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點1.由于膠囊內(nèi)的氯吡格雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發(fā)生化學(xué)伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高。2.由于膠嚢內(nèi)加入了第三種片劑，特別是不含活性成分的片劑，使得氯吡格雷硫酸氫鹽和乙酰水楊酸不可能接觸，甚至在對各片子不包衣時也能實現(xiàn)本實用新型的目的。3.由于采用了圓柱型片子和不同顏色的設(shè)計，以及透明嚢殼的應(yīng)用，^f吏得本實用新型的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，增強了患者的依從性。附圖1為本實用新型的一個實施方案，含有第三片劑的膠嚢的立體圖。其中1、下膠囊體；2、上膠嚢體；3、氯吡格雷片；4、乙酰水楊酸片；5、第三種片；附圖2為上述含有第三片劑的膠囊的分解立體圖。其中，1、下膠嚢體；2、上膠嚢體；3、氯吡一各雷片；4、乙酰水楊酸片；5、第三種片；附圖3為上述含有第三片劑的膠嚢的實施方案的A-A剖視圖。其中1、下膠嚢體；2、上膠嚢體；3、氯吡格雷片；4、乙酰水楊酸片；5、第三種片；附圖4為本實用新型的另外一個實施方案，片劑是包薄膜衣的A-A剖視圖。其中，3、氯吡格雷片；5、乙酰水楊酸片。具體實施方式以下結(jié)合附圖及實施例對本實用新型作進(jìn)一步描述實施例1:參見附圖l所示，一種嚢內(nèi)充填氯吡才各雷碌u酸氫鹽片和乙酰水楊酸片以及淀粉片的膠嚢。膠嚢規(guī)格為0號。該膠囊由膠嚢殼體和充填物組成，膠嚢殼體由下肢嚢體1與上肢嚢體2套裝構(gòu)成，充填物為3個不同顏色的圓柱片，三個片子均未包衣，分別為氯吡格雷硫酸氫鹽片3(含氯吡格雷75mg)、乙酰水楊酸片4(含乙酰水楊酸75mg)和第三種片劑(淀粉片)5。實施例2:參見附圖4所示，一種嚢內(nèi)充填氯吡格雷硫酸氬鹽片和乙酰水楊酸片的膠嚢。膠嚢規(guī)格為0號。該膠嚢由膠嚢殼體和充填物組成，膠嚢殼體由下膠嚢體1與上膠嚢體2套裝構(gòu)成，充填物為2個不同顏色的圓柱片，片子均為不同顏色的薄膜衣片，分別為氯吡格雷硫酸氫鹽片3(含氯吡格雷75mg)和乙酰水楊酸片4(含乙酰水楊酸75mg)。實施例3:采用中國專利CN1359294A中的實施例6中的簡單混合法制得對照藥膠嚢。其中含有75mg氯吡格雷和75mg的乙酰水楊酸。穩(wěn)定性對比將實施例1-3所得的樣品分別在高溫(4(TC)和高濕(RH75%)條件下，分別在0、5、1Q天取樣測定，進(jìn)行影響因素考察，結(jié)果如下表l和表2:表1.高溫試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>影響因素試驗結(jié)果表明，本實用新型的實施例得到產(chǎn)品與對照藥相比較,有關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生量明顯較少，由于是分別測定，檢測方法容易。權(quán)利要求1.一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，膠囊內(nèi)至少含有一個氯吡格雷硫酸氫鹽片和一個乙酰水楊酸片，而且上述二種片劑中的活性成分之間存在與二者均不發(fā)生物理或化學(xué)反應(yīng)的的原料或輔料組成的藥劑學(xué)上的適當(dāng)形式。2.如權(quán)利要求1所述的片劑膠嚢，其特征在于，所述膠嚢內(nèi)還含有第三種片劑，而且該片劑位于氯吡格雷硫酸氬鹽片和乙酰水楊酸片之間。3.如權(quán)利要求2所述的片劑膠嚢，其特征在于，所述的第三種片劑僅為藥劑學(xué)意義上的輔料成分構(gòu)成，不含有任何藥學(xué)意義上的活性成分。4.如權(quán)利要求2或3所述的片劑膠嚢，其特征在于，所述的各種片劑是不包衣的。5.如權(quán)利要求1所述的片劑膠嚢，其特征在于，所述的各種片劑是包衣的。6.如權(quán)利要求5所述的片劑膠嚢，其特征在于，各種片劑是薄膜衣片。7.如權(quán)利要求1、2或5所述的片劑膠嚢，其特征在于，所述膠嚢的上嚢體和下嚢體均為無色的。8.如權(quán)利要求1、2或5所述的片劑膠嚢，其特征在于，所述的各種片劑的形狀相同但是顏色不同。9.如權(quán)利要求8所述的片劑膠嚢，其特征在于，所述的各種片劑的形狀是圓柱形的。10.如權(quán)利要求8所述的片劑膠嚢，其特征在于，膠嚢內(nèi)的各種片劑為不同顏色的相同形狀的圓柱體。專利摘要本實用新型提供了一種使各活性成分互相不接觸片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內(nèi)至少含有一個氯吡格雷硫酸氫鹽片和一個乙酰水楊酸片，而且上述二種片劑中的活性成分之間存在與二者均不發(fā)生物理或化學(xué)反應(yīng)的原料或輔料組成的藥劑學(xué)上的適當(dāng)形式。優(yōu)選的為還有一個不含活性成分的空白片。與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點各成分間不會發(fā)生化學(xué)伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高；本實用新型的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，患者的依從性很好。文檔編號A61K9/48GK201239351SQ200820114120公開日2009年5月20日申請日期2008年5月23日優(yōu)先權(quán)日2008年5月23日發(fā)明者吳光彥,吳玉山,王景昆,王玉松,陳曉偉申請人:黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司