專利名稱：：胰腺癌治療用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及下述藥物組合物及試劑盒、以及以對(duì)患者施用有效量該藥物組合物為特征的癌的治療方法、本發(fā)明的化合物在所述藥物組合物的制造中的用途以及用于所述藥物組合物的本發(fā)明的化合物等，所述藥物組合物由通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物(以下也稱"本發(fā)明的化合物")和吉西他濱(gemcitabine)或埃羅替尼(erlotinib)、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成。
背景技術(shù)：
：到目前為止，被用作癌的化療劑的物質(zhì)包括烷化劑環(huán)磷酰胺，代謝拮抗劑曱氨蝶呤、氟尿嘧啶，抗生素阿霉素、絲裂霉素、博來(lái)霉素，從植物中提取的紫杉醇、長(zhǎng)春新堿、依托泊戒，金屬絡(luò)合物順鉑等，但這些化療劑中任何一種的抗腫瘤效果均不充分，亟待開(kāi)發(fā)出一種新型抗腫瘤劑。代謝拮抗劑鹽酸吉西他濱(gemcitabinehydrochloride)在胰腺癌(膝癌)(局部進(jìn)展期胰腺癌、轉(zhuǎn)移性胰腺癌)、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、膽道癌中的適用已被許可或開(kāi)發(fā)。另外，通過(guò)將吉西他濱與各種藥劑組合來(lái)對(duì)抗各種癌癥的組合療法已被許可或開(kāi)發(fā)(文獻(xiàn)19)，其中包括:通過(guò)與紫杉醇組合使用來(lái)治療無(wú)法切除的局部復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、通過(guò)與順柏組合使用來(lái)治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌、通過(guò)與卡鉑組合使用來(lái)治療復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌、通過(guò)與吉非替尼組合使用來(lái)治療非小細(xì)胞肺癌、通過(guò)與埃羅替尼組合使用來(lái)治療胰腺癌等。另夕卜，作為VEGF受體激酶抑制物質(zhì)，已知有4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(文獻(xiàn)10~11)?？墒?，關(guān)于由上述物質(zhì)組合而成的藥物組合物是否顯示抗腫瘤效果尚無(wú)任何報(bào)道。[文獻(xiàn)]1.Haller，DG.，Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,56,16-23,2003.2.Baker，etal.,CancerResearch,62,1996-2003,2002.3.Br應(yīng)，etal.,InternationalJournalofCancer,102，101-108,2002.4.國(guó)際公開(kāi)第2004/043472號(hào)小冊(cè)子5.國(guó)際公開(kāi)第2004/041308號(hào)小冊(cè)子6.國(guó)際公開(kāi)第2004/032872號(hào)小冊(cè)子7.國(guó)際公開(kāi)第2004/032937號(hào)小冊(cè)子8.國(guó)際公開(kāi)第2002/080975號(hào)小冊(cè)子9.明日(D新薬06/DECp.81-83,2006.10.國(guó)際公開(kāi)第2002/32872號(hào)小冊(cè)子11.國(guó)際公開(kāi)第2005/063713號(hào)小冊(cè)子
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的問(wèn)題本發(fā)明鑒于上述背景而完成，要解決的問(wèn)題在于找到一種可發(fā)揮優(yōu)異抗腫瘤效果的藥物組合物及癌的治療方法。解決問(wèn)題的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明人等為解決上述問(wèn)題而進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)了以下結(jié)果通過(guò)將4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide)與鹽酸吉西他濱或埃羅替尼鹽酸鹽組合使用，可顯示優(yōu)異的抗腫瘤效果。即，本發(fā)明涉及下述要點(diǎn)。(1)一種藥物組合物，其包含通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或以上兩者的溶劑合物以及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或以上兩者的溶劑合物。(2)—種試劑盒，其含有下述(a)和下述(b):所述(a)選自包裝容器、使用說(shuō)明書及附屬文件中的至少一種，并且，在所述包裝容器、使用說(shuō)明書和附屬文件上記載了下述內(nèi)容將以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合使用；所述(b)是含有通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的藥物組合物。(3)—種試劑盒，其由含有通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑和含有吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑配套而成。(4)一種藥物組合物，其含有通式以(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，該藥物組合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物同時(shí)對(duì)患者施用。(5)—種癌的治療方法，其特征在于，對(duì)患者施用有效量的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。(6)以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物在與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物的制造中的用途。(7)用于與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。(8)與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合的、用于的癌治療或預(yù)防的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。上述以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物如下所示?？闪信e以下式表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。r3r4在式(I)中，R1代表以式-V'-V、V30/1代表任選具有取代基的C,.6亞烷基，V2代表單鍵或氣原子、硫原子、羰基、亞磺?；⒒酋；?、式-CONR、表示的基團(tuán)、55式-S02NR、表示的基團(tuán)、式-服6802-表示的基團(tuán)、式-NRtO-表示的基團(tuán)或式-NR、表示的基團(tuán)(式中，116代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基或任選具有取代基的C^環(huán)烷基)，W代表氫原子、任選具有取代基的C，-6烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2，6炔基、任選具有取代基的C3，8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-,o芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基)表示的基團(tuán)；W代表氰基、任選具有取代基的C,-6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONVa"V^(式中，V"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的(32-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的(:3.8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基，Va2代表氫原子、任選具有取代基的C,—6烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的Cw環(huán)烷基、任選具有取代基的Q.,o芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C,-6烷氧基或任選具有取代基的(:3-8環(huán)烷氧基)表示的基團(tuán)；Y'代表以下式表示的基團(tuán)，R7R7該式中，117和118彼此獨(dú)立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C^烷基、任選具有取代基的C3-s環(huán)烷基、任選具有取代基的C,-6烷氧基、任選具有取代基的C,—6烷硫基、甲酰基、任選具有取代基的C2.7?；?、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONV"V"(式中，V"和V"彼此獨(dú)立地代表氫原子或任選具有取代基的C,—6烷基)表示的基團(tuán)，w1和w"彼此獨(dú)立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子；113和114彼此獨(dú)立地代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的(32.6炔基、任選具有取代基的C3—8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cw?；蛉芜x具有取代基的(:2.7烷氧基羰基；RS代表氫原子、任選具有取代基的d—6烷基、任選具有取代基的C2.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3—8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cw()芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基。另外，本發(fā)明優(yōu)選涉及下述方面。(1)一種藥物組合物，其包含4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)_7_曱氧基_6_氨曱酰*啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或以上兩者的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或以上兩者的溶劑合物。(2)—種試劑盒，其含有下述(a)和下述(b):所述(a)選自包裝容器、使用說(shuō)明書及附屬文件中的至少一種，并且，在包裝容器、使用說(shuō)明書及附屬文件上記載了下述內(nèi)容將4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合使用；所述(b)是含有4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的藥物組合物。(3)—種試劑盒，其由含有4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑和含有吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑配套而成。(4)一種藥物組合物，其含有4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，該藥物組合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物同時(shí)對(duì)患者施用。(5)—種癌的治療方法，其特征在于，對(duì)患者施用有效量的以通式(I)表示的4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。(6)4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物在與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物的制造中的用途。(7)用于與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物的4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。(8)與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合的、用于癌的治療或預(yù)防的4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。發(fā)明的效果根據(jù)本發(fā)明，可提供一種藥物組合物，該藥物組合物由以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成，本發(fā)明的藥物組合物可用于癌癥治療。圖1示出人癌細(xì)胞系皮下移植模型中VEGF受體激酶抑制物質(zhì)與鹽酸吉西他濱的組合效果。在圖1中，化合物A代表4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉。圖2示出人癌細(xì)胞系皮下移植模型中VEGF受體激酶抑制物質(zhì)與鹽酸吉西他濱的組合效果。在圖2中，化合物A代表4_(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉。圖3示出人癌細(xì)胞系皮下移植模型中VEGF受體激酶抑制物質(zhì)與鹽酸吉西他濱的組合效果。在圖3中，化合物A代表4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉。圖4示出人癌細(xì)胞系皮下移植模型中VEGF受體激酶抑制物質(zhì)與埃羅替尼鹽酸鹽的組合效杲。在圖4中，化合物A代表4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉。發(fā)明的具體實(shí)施例方式以下，針對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行說(shuō)明。下述實(shí)施方式是用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明所舉出的例子，但本發(fā)明不受限于下述實(shí)施方式。在不超出本發(fā)明的范圍的前提下，本發(fā)明可以以各種實(shí)施方式進(jìn)行。需要指出的是，在本說(shuō)明書中引用的文獻(xiàn)、及公開(kāi)公報(bào)、專利公報(bào)、以及其它的專利文獻(xiàn)均被并入本說(shuō)明書中以供參考。本說(shuō)明書中包含了美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)60/885,733號(hào)說(shuō)明書(于2007年l月19日提出申請(qǐng))及60/887,010號(hào)說(shuō)明書(于2007年1月29日提出申請(qǐng))中的內(nèi)容，它們是本申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)基礎(chǔ)。1.化合物在本說(shuō)明書中，所述的"鹵原子"是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。作為"卣原子"的優(yōu)選實(shí)例，可列舉氟原子、氯原子。在本說(shuō)明書中，所述的"C,—6烷基"是指碳原子數(shù)16的直鏈狀或支鏈狀烷基，作為具體實(shí)例，可列舉曱基、乙基、l-丙基(正丙基)、2-丙基(異丙基)、2-曱基-l-丙基(異丁基)、2-曱基-2-丙基(叔丁基)、l-丁基(正丁基)、2-丁基(仲丁基)、l-戊基、2-戊基、3-戊基、2-曱基-l-丁基、3-曱基-l-丁基、2-曱基-2-丁基、3-曱基-2-丁基、2,2-二曱基-1-丙基、l-己基、2-己基、3-己基、2-曱基-l-戊基、3-曱基-l-戊基、4-曱基-l-戊基、2-曱基-2-戊基、3-曱基-2-戊基、4-曱基-2-戊基、2-曱基-3-戊基、3-曱基-3-戊基、2,3-二曱基-1-丁基、3,3-二曱基-l-丁基、2,2-二甲基-1-丁基、2-乙基-l-丁基、3,3-二甲基-2-丁基、2,3-二曱基-2-丁基等。作為"C,-6烷基，，的優(yōu)選實(shí)例，可列舉曱基、乙基、l-丙基、2-丙基、2-曱基_1_丙基、2-曱基-2-丙基、l-丁基、2-丁基。在本說(shuō)明書，所述的"C,—6亞烷基"，是指從上述定義的"C!-6烷基"中進(jìn)一步去掉任意一個(gè)氫原子而衍生出的二價(jià)基團(tuán)，作為具體實(shí)例，可列舉亞曱基、1，2-亞乙基、1,1-亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基、1,6-亞己基等。在本說(shuō)明書中，所述的"(:2-6烯基"是指具有一個(gè)雙鍵、且碳原子數(shù)為2~6的直鏈狀或支鏈狀烯基，作為具體實(shí)例，可列舉乙烯基(ethenyl或vinyl)、l-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、l-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、戊烯基、己烯基等。在本說(shuō)明書中，所述的"C2-6炔基，，是指具有一個(gè)三鍵、且碳原子數(shù)為26的直鏈狀或支鏈狀炔基，作為具體實(shí)例，可列舉乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、戊炔基、己炔基等。在本說(shuō)明書中，所述的"C3-8環(huán)烷基"是指碳原子數(shù)為3~8的單環(huán)或雙環(huán)飽和脂肪族烴基，作為具體實(shí)例，可列舉環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、雙環(huán)[2.1.0]戊基、雙環(huán)[3.1.0]己基、雙環(huán)[2.1.1]己基、雙環(huán)[4丄0]庚基、雙環(huán)[2.2.1]庚基(降冰片烷基)、雙環(huán)[3.3.0]辛基、雙環(huán)[3.2.1]辛基、雙環(huán)[2.2.2]辛基等。作為"C3-8環(huán)烷基"的優(yōu)選實(shí)例，可列舉環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基。在本說(shuō)明書中，所述的"C6-K)芳基"是指碳原子數(shù)為610的芳香族烴類環(huán)狀基團(tuán)，作為具體實(shí)例，可列舉苯基、l-萘基、2-萘基、茚基、奧基等。作為"C6—,o芳基的優(yōu)選實(shí)例，可列舉苯基。在本說(shuō)明書中，所述的"雜原子"是指氮原子、氧原子或硫原子。在本說(shuō)明書中，所述的"5~10元雜芳基"是指構(gòu)成環(huán)的原子個(gè)數(shù)為5~10、其構(gòu)成環(huán)的原子中含有1~5個(gè)雜原子的芳香族環(huán)狀基團(tuán)，作為具體實(shí)例，可列舉呔喃基、p塞吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、呋咱基、噻二唑基、噁二唑基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、三嗪基、嘌呤基、喋啶基、喹啉基、異喹啉基、萘啶基、喹喔啉基、噌啉基、喹唑啉基、酞嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、咪唑并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、口引咮基、異吲哚基、吲唑基、吡咯吡啶基、噻吩并吡啶基、呋喃并吡咬基、苯并p塞二唑、苯并噁二唑基、吡啶并嘧咬基、苯并呋喃基、苯并p塞吩基、噻吩并呋喃基等。作為"510元雜芳基"的優(yōu)選實(shí)例，可列舉呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、瘞唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基。在本說(shuō)明書中，所述的"310元非芳香族雜環(huán)基"是指(1)成環(huán)原子數(shù)為3~10個(gè)、(2)成環(huán)原子中包括1~2個(gè)雜原子、(3)環(huán)中可以含有12個(gè)雙鍵、(4)環(huán)中可以含有1~3個(gè)羰基、亞磺?；蚧酋；?、(5)單環(huán)式或雙環(huán)式非芳香族環(huán)狀基團(tuán)，當(dāng)成環(huán)原子中含氮原子時(shí)，氮原子上也可以伸出鍵合點(diǎn)(結(jié)合手)。作為60具體實(shí)例，可列舉吖丙啶基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、哌嗪基、二氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)辛烷基、二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1,1-二氧代硫代嗎啉基、環(huán)氧乙烷基、氧雜環(huán)丁烷基(才年i夕二/K)、四氫呋喃基、二氧雜環(huán)戊烷基、四氫吡喃基、二氧雜環(huán)己烷基、四氫噻吩基、四氫噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基等。作為"310元非芳香族雜環(huán)基"的優(yōu)選實(shí)例，可列舉吖丙啶基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮雜環(huán)庚烷基、哌。秦基、二氮雜環(huán)庚烷基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1,1-二氧代石危代嗎啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基。在本說(shuō)明書中，所述的"C,—6烷氧基"是指在上述定義的"C,-6烷基"末端鍵合有氧原子的基團(tuán)，作為具體實(shí)例，可列舉曱氧基、乙氧基、1-丙氧基(正丙氧基)、2-丙氧基(異丙氧基)、2-曱基-l-丙氧基(異丁氧基)、2-曱基-2-丙氧基(叔丁氧基)、l-丁氧基(正丁氧基)、2-丁氧基(仲丁氧基)、l-戊氧基、2-戊氧基、3-戊氧基、2-曱基-l-丁氧基、3-曱基-l-丁氧基、2-曱基-2-丁氧基、3—曱基—2_丁氧基、2，2-二曱基-1-丙氧基、l-己氧基、2-己氧基、3-己氧基、2-曱基-l-戊氧基、3-曱基-l-戊氧基、4-曱基-l-戊氧基、2-曱基-2-戊氧基、3-曱基-2-戊氧基、4-曱基-2-戊氧基、2-曱基-3-戊氧基、3-曱基-3-戊氧基、2,3-二曱基-1-丁氧基、3，3-二曱基-1-丁氧基、2，2-二曱基-1-丁氧基、2-乙基-1-丁氧基、3，3-二曱基-2-丁氧基、2，3-二曱基-2-丁氧基等。作為"CL6烷氧基"的優(yōu)選實(shí)例，可列舉曱氧基、乙氧基、l-丙氧基、2-丙氧基、2-曱基-l-丙氧基、2-曱基-2-丙氧基、l-丁氧基、2-丁氧基。在本說(shuō)明書中，所述的"C卜6烷硫基"是指在上述定義的"C,-6烷基"末端鍵合有硫原子的基團(tuán)，作為具體實(shí)例，可列舉甲硫基、乙硫基、1-丙硫基(正丙硫基)、2-丙硫基(異丙硫基)、2-曱基-l-丙硫基(異丁硫基)、2-曱基-2-丙硫基(叔丁硫基)、l-丁硫基(正丁硫基)、2-丁硫基(仲丁硫基)、l-戊硫基、2-戊硫基、3-戊硫基、2_曱基-1-丁硫基、3-曱基-l-丁硫基、2-曱基-2-丁硫基、3-曱基-2-丁硫基、2,2-二曱基-1-丙硫基、l-己硫基、2-己硫基、3-己硫基、2-曱基-l-戊硫基、3-曱基-l-戊硫基、4-曱基-l-戊硫基、2-曱基-2-戊硫基、3-曱基-2-戊硫基、4-曱基-2-戊硫基、2-甲基-3-戊硫基、3-曱基-3-戊硫基、2,3-二曱基-1-丁硫基、3，3-二曱基-1-丁硫基、2,2-二曱基-1-丁硫基、2-乙基畫1-丁硫基、3,3-二曱基-2-丁硫基、2，3-二曱基-2-丁硫基等。作為"d-6烷硫基"的優(yōu)選實(shí)例，可列舉曱硫基、乙硫基、l-丙硫基(正丙硫基)、2-丙硫基(異丙硫基)、2-曱基-l-丙硫基(異丁硫基)、2-曱基-2-丙硫基(叔丁硫基)、l-丁硫基(正丁硫基)、2-丁硫基(仲丁硫基)。在本說(shuō)明書中，所述的"<:3.8環(huán)烷氧基"是指在上述定義的"(:3_8環(huán)烷基"末端鍵合有氧原子的基團(tuán)，作為具體實(shí)例，可列舉環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基、環(huán)庚氧基、環(huán)辛氧基、二環(huán)[2丄0]戊氧基、二環(huán)[3丄0]己氧基、二環(huán)[2丄1]己氧基、二環(huán)[4.1.0]庚氧基、二環(huán)[2.2.1]庚氧基(降冰片烷氧基)、二環(huán)[3.3.0]辛氧基、二環(huán)[3.2.1]辛氧基、二環(huán)[2.2.2]辛氧基等。作為"C3—8環(huán)烷氧基"的優(yōu)選實(shí)例，可列舉環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基。在本說(shuō)明書中，所述的"單-C,-6烷基氨基"是指將氨基中的一個(gè)氫原子用上述定義的"d-6烷基"取代而得的基團(tuán)，作為具體實(shí)例，可列舉曱基氨基、乙基氨基、l-丙基氨基(正丙基氨基)、2-丙基氨基(異丙基氨基)、2-曱基-l-丙基氨基(異丁基氨基)、2-曱基-2-丙基氨基(叔丁基氨基)、1-丁基氨基(正丁基氨基)、2-丁基氨基(仲丁基氨基)、l-戊基氨基、2-戊基氨基、3-戊基氨基、2-曱基-l-丁基氨基、3-曱基-l-丁基氨基、2-曱基-2-丁基氨基、3-曱基-2-丁基氨基、2,2-二曱基-1-丙基氨基、l-己基氨基、2-己基氨基、3-己基氨基、2-曱基-l-戊基氨基、3-曱基-l-戊基氨基、4-曱基-l-戊基氨基、2-曱基-2-戊基氨基、3-曱基-2-戊基氨基、4-曱基-2-戊基氨基、2-曱基-3-戊基氨基、3-曱基-3-戊基氨基、2,3-二曱基-1-丁基氨基、3，3-二曱基-1-丁基氨基、2,2-二曱基-1-丁基氨基、2-乙基-l-丁基氨基、3，3-二曱基-2-丁基氨基、2,3-二曱基-2-丁基氨基等。在本說(shuō)明書中，所述的"二-C,—6烷基氨基"是指將氨基中的2個(gè)氫原子分別用相同或不同的上述定義的"C,—6烷基"取代而得的基團(tuán)，作為具體實(shí)例，可列舉N,N-二曱基氨基、N,N-二乙基氨基、N，N-二正丙基氨基、N,N-二異丙基氨基、N，N-二正丁基氨基、N,N-二異丁基氨基、N,N-二仲丁基氨基、N,N-二叔丁基氨基、N-乙基-N-曱基氨基、N-正丙基-N-曱基氨基、N-異丙基-N—曱基氨基、N-正丁基-N-曱基氨基、N-異丁基-N-曱基氨基、N-仲丁基-N-曱基氨基、N-叔丁基-N-曱基氨基等。在本說(shuō)明書中，所述的"C2-7?；?是指鍵合有上述定義的"C,-6烷基"的羰基，作為具體實(shí)例，可列舉例如乙?；?、丙酰基、異丙?；⒍□；惗□；?、戊?；愇祯；⑷龝趸阴；取Ｔ诒菊f(shuō)明書中，所述的"Cw烷氧基羰基"是指鍵合有上述定義的"C,-6烷氧基，，的羰基，作為具體實(shí)例，可列舉例如曱氧基羰基、乙氧基羰基、1-丙基氧羰基、2-丙基氧羰基、2-曱基-2-丙氧基等。在本說(shuō)明書中，所述的"任選具有取代基"是指，"任選在可發(fā)生取代的位置以任意組合具有1個(gè)或多個(gè)取代基"，作為具體實(shí)例，可列舉例如囟原子、羥基、巰基、硝基、氰基、曱酰基、羧基、氨基、曱硅烷基、曱磺酰基、C,-6烷基、C2—6烯基、C2-6炔基、(33.8環(huán)烷基、Cwq芳基、5~10元雜芳基、3~10元非芳香族雜環(huán)基、Cw烷氧基、Cw烷硫基、C3-s環(huán)烷氧基、單-d-6烷基氨基、二-C,-6烷基氨基、C2.7酰基或C2.7烷氧基羰基等。其中，Cw烷基、C2—6烯基、(:2.6炔基、C3-8環(huán)烷基、C^。芳基、510元雜芳基、3~10元非芳香族雜環(huán)基、C,，6烷氧基、Cw烷硫基、C3-8環(huán)烷氧基、單-C,—6烷基氨基、二-Cw烷基氨基、C2.7?；癈2.7烷氧基羰基也可以彼此獨(dú)立地具有選自下述取代基組中的13個(gè)基團(tuán)。<取代基組>鹵原子、羥基、巰基、硝基、氰基、C，—6烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-6烯基、(^2.6炔基、Q.u)芳基、510元雜芳基、310元非芳香族雜環(huán)基、Q—6烷氧基及CL6烷硫基。(A)本發(fā)明的化合物在本發(fā)明中，以通式(I)表示的化合物如下所述。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>R1代表以式-V'-V、V3表示的基團(tuán)，其中，V1代表任選具有取代基的C,—6亞烷基，V"代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺?；⒒酋；⑹?CONR、表示的基團(tuán)、式-S02NR、表示的基團(tuán)、式-NI^S02-表示的基團(tuán)、式-NR6CO-表示的基團(tuán)或式-NR6-表示的基團(tuán)，式中，W代表氫原子、任選具有取代基的d，6烷基或任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基，VS代表氫原子、任選具有取代基的C,，6烷基、任選具有取代基的(:2.6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwq芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基。作為R'的優(yōu)選實(shí)例，可列舉C,-6烷基。但此時(shí)，R'也可以任選具有選自下述取代基中的取代基，所述取代基包括任選具有Q-6烷基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C^烷氧基、氨基、單-C,.6烷基氨基及二-C"6烷基氨基。作為R1的更優(yōu)選的實(shí)例，可列舉曱基或以下式中任一結(jié)構(gòu)表示的基團(tuán)，式中，R"代表甲基；Ra'代表氫原子或羥基；R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。作為R'的更加優(yōu)選的實(shí)例，可列舉曱基或2-曱氧基乙基。(ii)R2R"代表氰基、任選具有取代基的Cw烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONVaHv^表示的基團(tuán)，其中，V^代表氫原子、任選具有取代基的C,，6烷基、任選具有取代基的C^烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3，8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-h)芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基，V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的02.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C^環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-io芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C,-6烷氧基或任選具有取代基的C3-s環(huán)烷氧基。作為R"的優(yōu)選實(shí)例，可列舉氰基或以式-CONV^V^表示的基團(tuán)，該式中，V出和V^的意義與上述定義相同。作為R"的更優(yōu)選實(shí)例，可列舉氰基或以式-CONHVa"表示的基團(tuán)，該式中，Va"代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及C，-6烷氧基中的取代基的下述基團(tuán)氫原子、C"6烷基、C3-8環(huán)烷基、Cw烷氧基或C3-8環(huán)烷氧基。64作為R的更加優(yōu)選的實(shí)例，可列舉以式-CONHVa口表示的基團(tuán)，該式中，V^代表氫原子、d-6烷基或C,-6烷氧基。作為R"的最加優(yōu)選的實(shí)例，可列舉以式-CONHV"s表示的基團(tuán)，該式中，V"8代表氫原子、曱基或曱氧基。(iii)Y1yj代表以下式表示的基團(tuán)，R7R7該式中，R"和RS彼此獨(dú)立地代表氫原子、面原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的Cw環(huán)烷基、任選具有取代基的d—6烷氧基、任選具有取代基的d-6烷硫基、曱?；?、任選具有取代基的C^?；⑷芜x具有取代基的C2-7烷氧基羰基或以式-CONV"V"表示的基團(tuán)，其中，V"和V"彼此獨(dú)立地代表氫原子或任選具有取代基的C,-6烷基；W1和W2彼此獨(dú)立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子。作為Y'的優(yōu)選實(shí)例，可列舉以下式表示的基團(tuán)，該式中，R"代表氫原子或卣原子。(iv)R3和R4W和R"皮此獨(dú)立地表示氫原子、任選具有取代基的Q—6烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cw?；蛉芜x具有取代基的Cw烷氧基羰基。作為F和R"的優(yōu)選實(shí)例，可列舉氫原子。W代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6—1()芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基。(v)R作為RS的優(yōu)選實(shí)例，可列舉任選具有選自卣原子和曱磺?；械娜〈南率龌鶊F(tuán)氫原子、c^烷基、(^3.8環(huán)烷基或(:6.1()芳基。作為RS的更優(yōu)選實(shí)例，可列舉曱基、乙基或環(huán)丙基。另外，作為以通式(I)表示的化合物的優(yōu)選實(shí)例，可列舉化(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)->^，-(4-氟苯基)脲、N—(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-曱基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)->^，-環(huán)丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、N6-環(huán)丙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰壹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰p查啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)淋、4-(3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨甲酰唾啉、4_(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((28)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氣_4_(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱?；?7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰者啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰唾淋、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰p查淋、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰壹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、>^-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4_喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N_(4—(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)4-喹啉基)氧苯基)-N，-(3-(甲磺?；?苯基)脲、4_(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N一(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲。進(jìn)一步，作為以通式(I)表示的化合物的更優(yōu)選的實(shí)例，可列舉4_(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎淋。另外，作為以通式(I)表示的化合物的更加優(yōu)選的實(shí)例，可列舉4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉(參見(jiàn)式(II))。作為以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的最為優(yōu)選的實(shí)例，可列舉4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸鹽。以通式(I)表示的化合物可以利用公知的方法制備，例如，可以按照國(guó)際公開(kāi)第02/32872號(hào)小冊(cè)子(WO02/32872)及國(guó)際公開(kāi)第2005/063713號(hào)小冊(cè)子(WC^00S/06:^D)中記載的方法制備。(B)吉西他濱(+)-2，-脫氧-2，,2，-二氟胞香((+)-2，-deoxy-2，,2，-difluorocytidine)或2，,2，-二氟脫氧胞苷(2',2'-difluorodeoxycytidine)(以下，也稱其為"吉西他濱，，。美國(guó)專利第5464826號(hào)說(shuō)明書(US5464826)、美國(guó)專利第4526988號(hào)說(shuō)明書(US4526988)、Heinemann，V.,etal.，CancerResearch,48，4024-4031,1988.、HertelLW.,etal.，CancerResearch,50,4417-4422，1990.)(參見(jiàn)式(in))(C9HnF2N3O4)(CAS95058-81-4)。吉西他濱可通過(guò)公知的方法制備，例如，可以按照上述各文獻(xiàn)中記載的方法制備。另外，吉西他濱可以通過(guò)從EliLilly公司購(gòu)買Gemzar(注冊(cè)商標(biāo))來(lái)獲(C)埃羅替尼在本發(fā)明中，可以將EGF受體激酶抑制物質(zhì)與式(I)表示的化合物組合使用。作為EGF受體激酶抑制物質(zhì)，可列舉例如埃羅替尼及其衍生物。所述埃羅替尼是指4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-雙(2-曱氧基乙氧基)-喹唑啉，其結(jié)構(gòu)式如下所示。另外，所述的埃羅替尼的衍生物，可列舉在國(guó)際^^開(kāi)第96/30347號(hào)小冊(cè)子(WO96/30347)中記載的化合物。埃羅替尼及其衍生物可利用公知的方法制備，例如，可按照國(guó)際公開(kāi)第96/30347號(hào)小冊(cè)子(W096/30347)、專利第3088018號(hào)(JP3088018)及專利3420549號(hào)(JP3420549)中所記載的任一方法制備。此外，埃羅替尼可以通過(guò)從Genentech公司購(gòu)買Tarceva(注冊(cè)商標(biāo))來(lái)獲在本發(fā)明中，以通式(I)表示的化合物、和/或吉西他濱和/或埃羅替尼在某些情況下與酸或堿形成藥理學(xué)可接受的鹽。本發(fā)明中的所述通式(I)表示的化合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼也包括它們的藥理學(xué)可接受的鹽。作為與酸形成的鹽，可列舉鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無(wú)機(jī)酸鹽，以及曱酸、乙酸、乳酸、琥珀酸、富馬酸、馬來(lái)酸、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸、安息香酸、曱磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、三氟乙酸等有機(jī)酸鹽等。另外，作為與堿形成的鹽，可列舉鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽，鈣鹽、鎂鹽等堿土金屬鹽，三曱胺、三乙胺、吡啶、曱基吡啶、二環(huán)己胺、N,N，-二芐基乙二胺、精氨酸、賴氨酸等有機(jī)堿鹽，銨鹽等。作為吉西他濱的優(yōu)選實(shí)例，可列舉鹽酸吉西他濱。另外，作為埃羅替尼的優(yōu)選實(shí)例，可列舉埃羅替尼鹽酸鹽。此外，在本發(fā)明中，當(dāng)以通式(I)表示的化合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼存在這些化合物的溶劑合物及旋光異構(gòu)體時(shí)，所述以通式(I)表示的化合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼包括它們的溶劑合物及旋光異構(gòu)體。溶劑合物可列舉例如水合物、非水合物等，優(yōu)選列舉水合物。溶劑可列舉水、醇(例如曱醇、乙醇、正丙醇)、二曱基甲酰胺等。另外，在本發(fā)明中，以通式(I)表示的化合物可以是晶體也可以是非晶體，并且，當(dāng)存在晶體同質(zhì)多晶時(shí)，可以是這些晶型中的任意一種單一純品，也可以是混合物。此外，在本發(fā)明中，本發(fā)明的化合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼還包括在生物體內(nèi)經(jīng)過(guò)氧化、還原、水解等代謝從而生成以通式(I)表示的化合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼的化合物。2.藥物組合物、試劑盒、癌的治療方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物組合物、試劑盒、癌的治療方法等，其中，所述藥物組合物具有下述特征其由本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成。在本發(fā)明中，所述的"組合"是指為了組合使用化合物而進(jìn)行的組合，包括兩種形式在施用時(shí)將各個(gè)物質(zhì)組合使用的形式、以及制成混合物(混合劑)的形式。即，本發(fā)明的"組合"不僅僅是指本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的施用時(shí)間完全相同。只要含有下述的實(shí)施方式——在一個(gè)施用規(guī)程(X亇-一/l/)中施用本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物和吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的實(shí)施方式，則這樣的施用形式即表示"組合使用"。本發(fā)明的試劑盒中所包含的制劑，只要包括本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物和/或吉西他濱和/或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物即可，對(duì)其劑型沒(méi)有特殊限制。本發(fā)明的藥物組合物和/或試劑盒作為癌治療用藥物組合物和/或試劑盒而有用。本發(fā)明的藥物組合物和/或試劑盒可被用作癌治療劑。在本發(fā)明中，作為癌治療劑，是指包含抗腫瘤劑、癌預(yù)后改善劑、癌復(fù)發(fā)預(yù)防劑、癌轉(zhuǎn)移抑制劑等的癌治療劑。癌的治療效果可通過(guò)例如X光照片、CT等的觀察結(jié)果、及活檢的病理組織診斷、或腫瘤標(biāo)志物的值等確認(rèn)。本發(fā)明的藥物組合物和/或試劑盒可以施用于哺乳動(dòng)物(例如，人、大鼠、兔、羊、豬、牛、貓、狗、猴等)。對(duì)于癌治療劑的對(duì)象即癌的種類沒(méi)有特殊限制，可列舉例如腦腫瘤(包括下垂體腺瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤)、頭頸部癌、頸癌、腭癌、上腭癌、腭下腺癌、口腔癌(包括舌癌、口底癌、牙齦癌、頰粘膜癌、硬腭癌)、唾液腺癌、舌下腺癌、腮腺癌、鼻腔癌、副鼻腔癌(包括上頜竇癌、額竇癌、篩竇癌、蝶竇癌)、喉頭癌(包括聲門上癌、聲門癌、聲門下癌)、食道癌、肺癌(包括原發(fā)性支氣管癌、非小細(xì)胞肺癌(包括肺腺癌、扁平上皮癌、大細(xì)胞肺癌)、小細(xì)胞肺癌(包括燕麥細(xì)胞型(淋巴球樣型)、中間細(xì)胞型)、小細(xì)胞/大細(xì)胞混合肺癌)、乳腺癌、胰腺癌(包括胰管癌)、胃癌(包括硬胃癌、未分化胃癌)、膽道癌(包括膽管癌、膽嚢癌)、小腸癌或十二指腸癌、大腸癌(包括結(jié)腸癌、直腸癌、盲腸癌、乙狀結(jié)腸癌、升結(jié)腸癌、橫結(jié)腸癌、降結(jié)腸癌)、膀胱癌、腎癌(包括腎細(xì)胞癌)、肝癌(包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌)、前列腺癌、子宮癌(包括子宮頸癌、子宮體癌)、卵巢癌、曱狀腺癌、咽頭癌(包括上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌)、肉瘤(例如，骨肉瘤、軟骨肉瘤、卡波西肉瘤、月幾肉瘤、血管肉瘤、纖維肉瘤等)、惡性淋巴瘤(包括何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤)、白血病(例如，包括慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)以及急性淋巴性白血病(ALL)、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤(MM)、骨髓異型性癥候群等)、皮膚癌(包括基底細(xì)胞癌、棘細(xì)胞癌、惡性黑色瘤、蕈狀真菌病、西澤里癥候群(Sezarysyndrome)、日光角化病、鮑溫病(Bowendisease)、佩吉特(Paget,s)病)以及黑色素瘤等。在使用本發(fā)明的藥物組合物和/或試劑盒時(shí)，可以口服或非口服施用。在使用本發(fā)明的藥物組合物和/或試劑盒時(shí)，本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的施用量因癥狀程度、患者年齡、性別、體重、敏感性差異、施用方法、施用時(shí)期、施用間隔、藥物制劑的性質(zhì)、調(diào)劑(調(diào)斉i」)及種類、有效成分的種類等而異，無(wú)特殊限制，但通常成人(體重60Kg)每日0.1~1000mg、優(yōu)選0.5~100mg、更優(yōu)選130mg，上述施用量通?？擅咳辗?3次施用。吉西他濱及埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物可施用量及施用計(jì)劃可才艮據(jù)特定的疾病癥狀及患者的全部癥狀而改變。還可以根據(jù)年齡、癥狀或副作用的出現(xiàn)而適當(dāng)減量。在使用本發(fā)明的藥物組合物和/或試劑盒時(shí)，對(duì)于吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物沒(méi)有特殊限制，通常成人每日106000mg、優(yōu)選50~4000mg、更優(yōu)選50-2000mg，上述施用量通常可每日分1~3次施用。當(dāng)對(duì)患者產(chǎn)生過(guò)度毒性時(shí)，則必須減小施用量。還可以將施用量及施用計(jì)劃變更為下述情況在使用本發(fā)明的并用療法的同時(shí)，再補(bǔ)充使用1種或1種以上化療劑。施用計(jì)劃可由治療特定患者的醫(yī)生確定。原則上，通常是按照醫(yī)生指示以下述方式施用吉西他濱以每次、每l平方米體表面積1000mg對(duì)成人進(jìn)行30分鐘點(diǎn)滴靜脈注射，每周施用1次，連續(xù)施用3周，第4周停藥。并可以以此作為一個(gè)過(guò)程(course)進(jìn)行反復(fù)施用。對(duì)于胰腺癌的情況，吉西他濱的推薦用量是通過(guò)30分鐘靜脈點(diǎn)滴施用1000mg/m2。此過(guò)程可以每周l次，重復(fù)7周，然后停藥1周。此后的周期可由下述構(gòu)成每4周中，連續(xù)3周進(jìn)行每周1次的注射。通常，用量及使用次數(shù)視患者的一般性病癥及所引發(fā)的不良反應(yīng)(有害作用)、特別是對(duì)造血系統(tǒng)、肝臟系統(tǒng)及腎臟系統(tǒng)引發(fā)的不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度而改變。對(duì)于本發(fā)明化合物的用量沒(méi)有特殊限制，可視其與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的各種組合而異，例如，可以是吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的約0.01100倍(重量比)。更優(yōu)選為約0.110倍(重量比)?？梢詫⒈景l(fā)明的藥物組合物制成口服用固體制劑、注射劑等。另外，可分別將本發(fā)明的試劑盒中所含的本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物制成口服用固體制劑、注射劑等。制備口服用固體制劑時(shí)，可以在向主藥中加入賦形劑以及視需要而定的粘合劑、崩解劑、滑潤(rùn)劑、著色劑、矯味劑等后，按照常規(guī)方法制成片劑、包衣片劑、顆粒劑、細(xì)粒劑、散劑、膠嚢劑等。作為賦形劑，可使用例如乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、山梨糖醇、結(jié)晶纖維素、二氧化硅等；作為粘合劑，可使用例如聚乙烯醇、乙基纖維素、曱基纖維素、阿拉伯膠、經(jīng)基丙基纖維素、羥基丙基曱基纖維素等；作為滑潤(rùn)劑，可使用例如硬脂酸鎂、滑石、二氧化硅等；作為著色劑，可使用允許在藥品中添加的著色劑；作為矯味劑，可使用可可粉、薄荷腦、芳香酸、薄荷油、龍腦、桂皮粉。當(dāng)然，也可以在上述片劑、顆粒劑上包覆糖衣、明膠衣、以及其它的必要外衣。制備注射劑時(shí)，可以根據(jù)需要向主藥中添加pH調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、懸助劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、等滲劑、防腐劑等，再按照常規(guī)方法制成靜脈、皮下、肌肉內(nèi)注射劑。此時(shí)，也可以根據(jù)需要，利用常規(guī)方法制成冷凍干燥物。作為懸助劑，可列舉例如曱基纖維素、吐溫80、羥基乙基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍樹(shù)膠粉、羧曱基纖維素鈉、聚氧乙烯山梨糖醇單月桂酸鹽等。作為增溶劑，可列舉例如聚氧化乙烯氫化蓖麻油、吐溫80、煙酰胺、聚氧乙烯山梨糖醇單月桂酸鹽、聚乙二醇、蓖麻油脂肪酸乙酯等。另外，作為穩(wěn)定劑，可列舉例如亞石克酸鈉、偏亞;^克酸鈉等；作為防腐劑，可列舉例如對(duì)羥基苯曱酸曱酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、山梨酸、酚、曱酚、氯曱酚等。在本發(fā)明的試劑盒中，含有本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑，和含有吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑可以相互混合，也可以分別收納后包裝成一體。另外，對(duì)于上述制劑的施用順序沒(méi)有特殊限制，可以同時(shí)施用，也可以先施用其中的任一制劑后再施用另外一個(gè)。本發(fā)明的藥物組合物和/或試劑盒除了含有上述本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物、以及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物以外，還可以含有包裝容器、使用說(shuō)明書、附屬文件等。包裝容器、使用說(shuō)明書、附屬文件等中可記載用于組合使用物質(zhì)的組合，另外，還可以記載關(guān)于在施用時(shí)組合使用各個(gè)物質(zhì)的實(shí)施方式下或混合物的實(shí)施方式下的用法、用量等。用法、用量的記載可參考上述。另外，本發(fā)明的試劑盒還可以是含有下述(a)和下述(b)的實(shí)施方式，其中，(a)選自包裝容器、使用說(shuō)明書及附屬文件中的至少一種，并且，在所述包裝容器、使用說(shuō)明書、或附屬文件上記載了下述內(nèi)容將本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合使用；(b)是含有本發(fā)明的化合物的藥物組合物。該試劑盒作為癌治療用試劑盒而有用。含有本發(fā)明的化合物的藥物組合物作為癌治療用藥物組合物而有用。包裝容器、^使用說(shuō)明書、附件文件等中可記載化合物的組合使用，另外，還可以記載關(guān)于在施用時(shí)組合使用各個(gè)物質(zhì)的實(shí)施方式下或混合物的實(shí)施方式下的用法、用量等。用法、用量的記載可參考上述。另外，在本發(fā)明中，還包括本發(fā)明的化合物在下述藥物組合物的制造中的用途，所述藥物組合物由本發(fā)明的化合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成。在本發(fā)明的用途中，上述藥物組合物作為癌治療用藥物組合物而有用。此外，本發(fā)明還包括與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合的、用于癌的治療或預(yù)防的本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物、以及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可參考上述本發(fā)明的藥物組合物的記載。進(jìn)一步，本發(fā)明還包括將本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物同時(shí)或分別對(duì)患者施用的癌的預(yù)防或治療方法。在本發(fā)明的癌的預(yù)防或治療方法中，本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物、以及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的施用途徑及施用方法沒(méi)有特殊限制，可以參考上述本發(fā)明的藥物組合物的記載。另外，本發(fā)明還包括與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物同時(shí)或分別對(duì)患者施用的、含有本發(fā)明的化合物的藥物組合物。在本發(fā)明的藥物組合物中，本發(fā)明的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物、以及吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受上述本發(fā)明的藥物組合物的記載。實(shí)施例以下，結(jié)合具體實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明，但本發(fā)明不受限于下述實(shí)施例。在人胰腺癌細(xì)胞系(AsPC-l)皮下移植模型(體內(nèi)(invivo))中組合使用本發(fā)明的化合物和鹽酸吉西他濱將人胰腺癌細(xì)胞系A(chǔ)sPC-l(購(gòu)自ATCC)在37。C下、5%二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)用RPMI1640(含10。/。FBS)培養(yǎng)至鋪滿約80%后，利用胰蛋白酶-EDTA回收了細(xì)胞。用磷酸緩沖液制備5xl(^細(xì)胞/mL的懸浮液，將得到的細(xì)胞懸浮液以每只O.lmL的量移植到了棵鼠體側(cè)皮下。自移植后第11日起，單獨(dú)施用4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉或吉西他濱(購(gòu)自日本EliLilly)、或者組合施用這兩者，其中，以3、10或30mg/kg的用量，每日口服施用1次4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉，施用4周；以200mg/kg的用量,每3日口服施用4次(3日毎C4回)鹽酸吉西他濱(購(gòu)自日本EliLilly)。用數(shù)顯卡尺(亍^7于、:/々年亇M/《)(Mitsutoyo)測(cè)定了腫瘤長(zhǎng)徑及短徑，并利用下式計(jì)算出腫瘤體積、比腫瘤體積。腫瘤體積(TV)-腫瘤長(zhǎng)徑(mm)x腫瘤短徑2(mm2)/2比腫瘤體積(RTV"測(cè)定日的腫瘤體積/施用首日的腫瘤體積結(jié)果顯示4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(化合物A)通過(guò)與鹽酸吉西他濱組合使用，可確認(rèn)到加性效應(yīng)(相加効果)，與單獨(dú)使用4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉或單獨(dú)使用鹽酸吉西他濱的效果相比，顯示出了優(yōu)異的抗腫瘤效果(表1、2、3及圖1、2、3)。此外，4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉通過(guò)與鹽酸吉西他濱組合使用，可確認(rèn)到在單獨(dú)使用鹽酸吉西他濱時(shí)無(wú)法顯示出的優(yōu)異抗肺瘤效果(表1、2、3及圖1、2、3)。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table>表l、2、3示出了在AsPC-l皮下移植模型中單獨(dú)施用4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(在表1、2、3中，記作化合物A)、單獨(dú)施用鹽酸吉西他濱、以及組合施用4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉和鹽酸吉西他濱時(shí)的抗腫瘤效果。以施用首日作為第1天。由上述結(jié)果可知通過(guò)組合4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉與鹽酸吉西他濱，可提供顯示優(yōu)異抗腫瘤活性的藥物組合物及試劑盒，并可將其應(yīng)用于癌癥治療。在人胰腺癌細(xì)胞系(AsPC-l)皮下移植模型(體內(nèi)(invivo))中組合使用本發(fā)明的化合物和埃羅替尼鹽酸鹽將人胰腺癌細(xì)胞系A(chǔ)sPC-l(購(gòu)自ATCC)在37。C下、5%二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)用RPMI1640(含10。/oFBS)培養(yǎng)至鋪滿約80%,利用胰蛋白酶-EDTA回收了細(xì)胞。在磷酸緩沖液中制備5x107細(xì)胞/mL的懸浮液，將得到的細(xì)胞懸浮液以每只O.lmL的量移植到了棵鼠體側(cè)皮下。自移植后第10日起，單獨(dú)口服施用4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉或埃羅替尼鹽酸鹽、或者組合口服施用這兩者，其中，4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉每次施用10mg/kg，每日施用1次，施用4周；埃羅替尼鹽酸鹽，每次施用50mg/kg,每日施用1次，施用4周。其中，參照WO96/30347記載的制備方法合成了埃羅替尼鹽酸鹽。用數(shù)顯卡尺(Mitsutoyo)測(cè)定了胂瘤長(zhǎng)徑及短徑，并利用下式計(jì)算出腫瘤體積、比肺瘤體積。腫瘤體積(TV"腫瘤長(zhǎng)徑(mm)x腫瘤短徑2(mm2)/2比腫瘤體積(RTV"測(cè)定日的腫瘤體積/施用首日的肺瘤體積結(jié)果顯示4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(化合物A)通過(guò)與埃羅替尼鹽酸鹽組合使用，可確認(rèn)到加性效應(yīng)，與單獨(dú)使用4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉或單獨(dú)使用埃羅替尼鹽酸鹽的效果相比，顯示出了優(yōu)異的抗腫瘤效果(表4及圖4)。此外，4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉通過(guò)與埃羅替尼鹽酸鹽組合使用，可確認(rèn)到在單獨(dú)使用埃羅替尼鹽酸鹽時(shí)無(wú)法顯示出的優(yōu)異抗腫瘤效果(表4及圖4)。表4施用的化合物第29天的比腫瘤體積平均±標(biāo)準(zhǔn)偏差雙向ANOVA對(duì)照(未處置)5.46±0.60化合物A10mg/kg1.84±1.31埃羅替尼鹽酸鹽50mg/kg4.54±0.18化合物A10mg/kg+埃羅替尼鹽酸鹽50mg/kg1.04±0.42p=0.552加性效應(yīng)表4示出了在AsPC-1皮下移植模型中4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉(在表4中記作化合物A)、埃羅替尼鹽酸鹽、以及組合使用4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉和埃羅替尼鹽酸鹽時(shí)的抗腫瘤效果。以施用首日作為第1天。由上述結(jié)果可知通過(guò)組合4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉和埃羅替尼鹽酸鹽，可提供顯示優(yōu)異抗腫瘤活性的藥78物組合物及試劑盒，并可將其用于癌癥治療。[參考例]以下，作為參考例，針對(duì)以通式(I)表示的化合物之一即4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的制劑的制備方法進(jìn)行說(shuō)明。(藥物組合物的制備)(1)lmg片在20L的超級(jí)混合器中混合4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉曱磺酸鹽的晶體(C)(以下也稱"晶體(C)"。其中，晶體(C)按照WO2005/063713的實(shí)施例7中記載的方法制得。)24g和無(wú)水輕質(zhì)石圭酸(防膠凝劑，商品名AEROSIL(注冊(cè)商標(biāo))200,日本AEROSIL抹式會(huì)社)192g后，再加入D-甘露醇(賦形劑，東和化成工業(yè)抹式會(huì)社)1236g、結(jié)晶纖維素(賦形劑，商品名AVICELPH101,旭化成工業(yè)抹式會(huì)社)720g、羥基丙基纖維素(粘合劑，商品名HPC-L，日本曹達(dá)抹式會(huì)社)72g,并進(jìn)4亍混合。隨后，添加適量無(wú)水乙醇，得到了含有晶體(C)的造粒物(造粒物)。利用架式干燥機(jī)(棚式乾燥機(jī))(6(TC)對(duì)該造粒物進(jìn)行干燥后，使用動(dòng)力磨(/《7一S;b)進(jìn)行整粒，得到了顆粒。將該顆粒連同交聯(lián)羧曱基纖維素鈉(崩解劑，商品名Ac陽(yáng)Di-Sol,FMCInternationalInc.)120g、硬脂富馬酸鈉(滑潤(rùn)劑，JRSPharmaLP)36g—起裝入20L的轉(zhuǎn)鼓混合機(jī)并進(jìn)行混合后，用制片機(jī)制片，得到了每片總質(zhì)量為100mg的片劑。進(jìn)一步，利用片劑包衣機(jī)，使用10%歐巴代YELLOW(才"卜、，^工口一)(OPADRY03F42069YELLOW，日本COLORCON抹式會(huì)社)水溶液作為包衣液對(duì)片劑進(jìn)行包衣，得到了每片總質(zhì)量為105mg的包衣片。(2)10mg片在20L的超級(jí)混合器中混合晶體(C)60g和無(wú)水輕質(zhì)硅酸(防膠凝劑，商品名AEROSIL(注冊(cè)商標(biāo))200,日本AEROSIL林式會(huì)社)192g后，再加入D-甘露醇(賦形劑，東和化成工業(yè)抹式會(huì)社)1200g、結(jié)晶纖維素(賦形劑，商品名AVICELPH101，旭化成工業(yè)抹式會(huì)社)720g、羥基丙基纖維素(粘合劑，商品名HPC-L，日本曹達(dá)林式會(huì)社)72g，并進(jìn)行混合。隨后，添加適量無(wú)水乙醇，得到了含有晶體(C)的造粒物。利用架式千燥機(jī)(6(TC)對(duì)該造粒物進(jìn)行干燥后，使用動(dòng)力磨進(jìn)行整粒，得到了顆粒。將該顆粒連同交聯(lián)羧曱基纖維素鈉(崩解劑，商品名Ac-Di-Sol，F(xiàn)MCInternationalInc.)120g、硬脂富馬酸鈉(滑潤(rùn)劑，JRSPharmaLP)36g—起裝入20L的轉(zhuǎn)鼓混合器并進(jìn)行混合后，用制片機(jī)制片，得到了每片總質(zhì)量為400mg的片劑。進(jìn)一步，利用片劑包衣機(jī)，使用10%歐巴代YELLOW(才/《K，^"f工口一)(OPADRY03F42069YELLOW，日本COLORCON抹式會(huì)社)水溶液作為包衣液對(duì)片劑進(jìn)行包衣，得到了每片總質(zhì)量為411mg的包衣片。(3)訓(xùn)mg片在1L的超級(jí)混合器中混合晶體(C)31.4g和無(wú)水輕質(zhì)硅酸(防l交凝劑，商品名AEROSIL(注冊(cè)商標(biāo))200,曰本AEROSIL抹式會(huì)社)4g后，再加入無(wú)水磷酸氫4丐(賦形劑，協(xié)和化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社)40.1g、低取代度羥基丙基纖維素(粘合劑，商品名L-HPC(LH-21)，信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社)10g、羥基丙基纖維素(粘合劑，商品名HPC-L,日本曹達(dá)抹式會(huì)社)3g,并進(jìn)行混合。隨后，添加適量無(wú)水乙醇，得到了含有晶體(C)的造粒物。利用架式干燥機(jī)(60。C)對(duì)該造粒物進(jìn)行干燥后，使用動(dòng)力磨進(jìn)行整粒，得到了顆粒。將該顆粒連同交聯(lián)羧曱基纖維素鈉(崩解劑，商品名Ac-Di-Sol,FMCInternationalInc.)10g、硬脂富馬酸鈉(滑潤(rùn)劑，JRSPharmaLP)1.5g—起進(jìn)行混合后，用制片機(jī)制片，得到了每片總質(zhì)量為400mg的片劑。工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明，可提供由以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物吉西他濱或埃羅替尼組合而成的藥物組合物和/或試劑盒，并可將其用于癌癥治療。權(quán)利要求1.一種藥物組合物，其包含下述的(i)和(ii)，其中，(i)是以下述通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，(ii)是吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，通式(I)在式(I)中，R1代表以式-V1-V2-V3表示的基團(tuán)，其中，V1代表任選具有取代基的C1-6亞烷基，V2代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺?；?、磺酰基、式-CONR6-表示的基團(tuán)、式-SO2NR6-表示的基團(tuán)、式-NR6SO2-表示的基團(tuán)、式-NR6CO-表示的基團(tuán)或式-NR6-表示的基團(tuán)，式中，R6代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基或任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基，V3代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5～10元雜芳基或任選具有取代基的3～10元非芳香族雜環(huán)基；R2代表氰基、任選具有取代基的C1-6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2-7烷氧基羰基或以式-CONVa11Va12表示的基團(tuán)，其中，Va11代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5～10元雜芳基或任選具有取代基的3～10元非芳香族雜環(huán)基，Va12代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5～10元雜芳基或任選具有取代基的3～10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C1-6烷氧基或任選具有取代基的C3-8環(huán)烷氧基；Y1代表以下式表示的基團(tuán)，該式中，R7和R8彼此獨(dú)立地代表氫原子、鹵原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C1-6烷氧基、任選具有取代基的C1-6烷硫基、甲?；⑷芜x具有取代基的C2-7?；⑷芜x具有取代基的C2-7烷氧基羰基或以式-CONVd1Vd2表示的基團(tuán)，其中，Vd1和Vd2彼此獨(dú)立地代表氫原子或任選具有取代基的C1-6烷基；W1和W2彼此獨(dú)立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子；R3和R4彼此獨(dú)立地代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C2-7酰基或任選具有取代基的C2-7烷氧基羰基；R5代表氫原子、任選具有取代基的C1-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的5～10元雜芳基或任選具有取代基的3～10元非芳香族雜環(huán)基。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，R'為任選具有選自下述取代基中的取代基的C,-6烷基，所述取代基包括任選具有C^烷基的3~10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C^烷氧基、氨基、單-C,.6烷基氨基及二-Cw烷基氨基。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，W為曱基或以下式中任一結(jié)構(gòu)表示的基團(tuán)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>式中，R"代表曱基；R"代表氫原子或羥基；R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，R'為曱基或2-曱氧基乙基。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，112為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團(tuán)，該式中，Va"代表氬原子、任選具有取代基的C,，6烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的Q.s環(huán)烷基、任選具有取代基的Q-k)芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基；V^代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的<:2.6烯基、任選具有取代基的(32.6炔基、任選具有取代基的C3，8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6.10芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基、任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C,—6烷氧基或任選具有取代基的C3.8環(huán)烷氧基。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，R"為氰基或以式《0畫鏟16表示的基團(tuán)，該式中，V^代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及C,，6烷氧基中的取代基的下述基團(tuán)氫原子、Cw烷基、(:3-8環(huán)烷基、C,—6烷氧基或(33.8環(huán)烷氧基。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，R"是以式-CONHVa"表示的基團(tuán)，該式中，V^代表氫原子、d-6烷基或C,-6烷氧基。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，R"是以式-CONHV"s表示的基團(tuán)，該式中，V"s代表氫原子、曱基或曱氧基。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，Y'是以下式表示的基團(tuán)，該式中，R"代表氫原子或卣原子。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，R和R"為氫原子。11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，RS為任選具有選自卣原子和曱磺?；械娜〈南率龌鶊F(tuán)氫原子、d-6烷基、Q—8環(huán)烷基或C6-10芳基。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，RS為曱基、乙基或環(huán)丙基。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物>^-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-:^，-(4-氟苯基)脲、]^-(2_氯_4_((6_氰基_7_((1_曱基_4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)^-環(huán)丙基脲、N-(4-((6-氰基-"7-(((m)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、4_(3_氯_4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、N6-環(huán)丙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p查啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基—4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((28)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰壹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4_(4_((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱?；?7-曱氧基-4-壹啉基)氧)苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮淋、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰壹淋、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟笨基)-N，-環(huán)丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N，-(3-(曱磺?；?苯基)脲、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱?；?7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p套啉。15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的甲磺酸鹽。17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，吉西他濱、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。19.根據(jù)權(quán)利要求1~18中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中，藥物組合物為癌治療用藥物組合物。20.—種試劑盒，其含有下述(a)和下述(b)，其中，(a)選自包裝容器、使用說(shuō)明書及附屬文件中的至少一種，并且，在所述包裝容器、使用說(shuō)明書、或附屬文件上記載了下述內(nèi)容將以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合使用，(b)是含有下述通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的;容劑合物的藥物組合物，在式(I)中，R1代表以式-V'-V、V3表示的基團(tuán)，其中，VM戈表任選具有取代基的C,—6亞烷基，VZ代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺?；⒒酋；⑹?CONR、表示的基團(tuán)、式-S02NRS-表示的基團(tuán)、式-NI^S02-表示的基團(tuán)、式-NI^CO-表示的基團(tuán)或式-NR、表示的基團(tuán)，式中，R"代表氫原子、任選具有取代基的Cu6烷基或任選具有取代基的C3，8環(huán)烷基，V代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的通式①C^炔基、任選具有取代基的C3-s環(huán)烷基、任選具有取代基的C^o芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基；W代表氰基、任選具有取代基的C,-6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或式-CONVa"V^表示的基團(tuán)，其中，V"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的<:2.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的Cw環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基，V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C^()芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C"6烷氧基或任選具有取代基的(:3-8環(huán)烷氧基；Y1代表以下式表示的基團(tuán)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>該式中，117和118彼此獨(dú)立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C,，6烷基、任選具有取代基的C^8環(huán)烷基、任選具有取代基的C,，6烷氧基、任選具有取代基的C,—6烷硫基、曱酰基、任選具有取代基的Cw?；?、任選具有取代基的Cw烷氧基羰基或以式-CONVdV"表示的基團(tuán)，其中，v"和v"彼此獨(dú)立地代表氫原子或任選具有取代基的c^烷基；W1和W"皮此獨(dú)立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子；W和R"皮此獨(dú)立地代表氫原子、任選具有取代基的Q-6烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的02.6炔基、任選具有取代基的C3.8環(huán)烷基、任選具有取代基的C2-7?；蛉芜x具有取代基的C2.7烷氧基羰基；RS代表氫原子、任選具有取代基的Q-6烷基、任選具有取代基的C2.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C^環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基。21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的試劑盒，其中，W為任選具有選自下述取代基中的取代基的Cw烷基，所述取代基包括任選具有CL6烷基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C,-6烷氧基、氨基、單-C,-6烷基氨基及二-d-6烷基氨基。22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，R'為曱基或以下式中任一結(jié)構(gòu)表示的基團(tuán)，式中，R"代表曱基；R"代表氫原子或羥基；R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，R'為曱基或2-甲氧基乙基。24.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，W為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團(tuán)，該式中，V"代表氫原子、任選具有取代基的C^烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-s環(huán)烷基、任選具有取代基的Cw()芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基；V^代表氫原子、任選具有取代基的Q，6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的<:2.6炔基、任選具有取代基的C^環(huán)烷基、任選具有取代基的C6.10芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C,—6烷氧基或任選具有取代基的C3.8環(huán)烷氧基。25.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，R2為氰基或以式-CONHV316表示的基團(tuán)，該式中，Va"代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及d-6烷氧基中的取代基的下述基團(tuán)氫原子、C卜6烷基、C3-8環(huán)烷基、d-6烷氧基或CV8環(huán)烷氧基。26.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，R2是以式-C0NHVa"表示的基團(tuán)，該式中，Va"代表氫原子、C,.6烷基或C,.6烷氧基。27.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，R"是以式-CONHV"s表示的基團(tuán)，該式中，V"S代表氫原子、曱基或曱氧基。28.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，丫1是以下式表示的基團(tuán)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>該式中，R"代表氫原子或卣原子。29.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，RS和R"為氬原子。30.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，W為任選具有選自卣原子和曱磺酰基中的取代基的下述基團(tuán)氫原子、d-6烷基、C3-8環(huán)烷基或C6-K)芳基。31.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，RS為曱基、乙基或環(huán)丙基。32.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)->^，-(4-氟苯基)脲、>4_(2_氯_4-((6-氰基-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)->1，-環(huán)丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N'-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p套啉、N6-環(huán)丙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰壹啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱?？谔走6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰p套淋、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱?；?7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰口套啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氬-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4一(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯:4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨甲酰喹啉、^(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N，-(3-(曱磺?；?苯基)脲、4-(4-"環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)—4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱?；?7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲。33.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱34.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。35.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。36.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，吉西他濱、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。37.根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中，埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。38.根據(jù)權(quán)利要求2037中任一項(xiàng)所述的試劑盒，其中，試劑盒為癌治療用試劑盒。39.—種試劑盒，其由下述(I)和下述(II)配套而成，其中，(I)是含有通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑，(II)是含有吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑，通式(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>在式(I)中，R1代表以式-V、V、V3表示的基團(tuán)，其中，V'代表任選具有取代基的C,—6亞烷基，V"代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺?；?、磺?；⑹?CONR、表示的基團(tuán)、式-S02NR、表示的基團(tuán)、式-NR"S02-表示的基團(tuán)、式-NR6CO-表示的基團(tuán)或式-NR6-表示的基團(tuán)，式中，W代表氫原子、任選具有取代基的cl6烷基或任選具有取代基的(:3-8環(huán)烷基，V"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3，8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwq芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基；R"代表氰基、任選具有取代基的Cw烷氧基、羧基、任選具有取代基的Cw烷氧基羰基或式-CONVaHVa。表示的基團(tuán)，其中，Va"代表氫原子、任選具有取代基的C卜6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C^炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-h)芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基，V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的c^烯基、任選具有取代基的<:2.6炔基、任選具有取代基的C^環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C^烷氧基或任選具有取代基的C3-8環(huán)烷氧基；Y'代表以下式表示的基團(tuán)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>該式中，117和118彼此獨(dú)立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C,—6烷基、任選具有取代基的C3—8環(huán)烷基、任選具有取代基的C^烷氧基、任選具有取代基的d-6烷硫基、曱?；⑷芜x具有取代基的Cw?；⑷芜x具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONV"V"表示的基團(tuán)，其中，V"和V"彼此獨(dú)立地代表氫原子或任選具有取代基的C,-6烷基；W1和W^皮此獨(dú)立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子；W和R"皮此獨(dú)立地代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C^烯基、任選具有取代基的<:2.6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C2.7?；蛉芜x具有取代基的C2.7烷氧基羰基；RS代表氫原子、任選具有取代基的Q-6烷基、任選具有取代基的C2.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-,o芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基。40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，R'為任選具有選自下述取代基中的取代基的Cw烷基，所述取代基包括任選具有Cw烷基的3~10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、Cw烷氧基、氨基、單-d-6烷基氨基及二-Cw烷基氨基。41.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，R'為曱基或以下式中任一結(jié)構(gòu)表示的基團(tuán)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>式中，R"代表曱基；R"代表氫原子或羥基；R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。42.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，R'為甲基或2-曱氧基乙基。43.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，W為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團(tuán)，該式中，Va"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C^環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基；V^代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的02-6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-10芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的Cw烷氧基或任選具有取代基的C3-8環(huán)烷氧基。44.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，R"為氰基或以式-CONHVa16表示的基團(tuán)，該式中，V^代表任選具有選自鹵原子、氰基、羥基及C,-6烷氧基中的取代基的下述基團(tuán)氫原子、C,-6烷基、C3-8環(huán)烷基、d-6烷氧基或C3，8環(huán)烷氧基。45.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，RS是以式-CONHVa"表示的基團(tuán)，該式中，Va"代表氫原子、CL6烷基或Ci-6烷氧基。46.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，R"是以式-CONHV"s表示的基團(tuán)，該式中，V^代表氫原子、曱基或曱氧基。47.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，Y'是以下式表示的基團(tuán)，該式中，R"代表氫原子或鹵原子。48.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，RS和R"為氬原子。49.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，RS為任選具有選自卣原子和曱磺?；械娜〈南率龌鶊F(tuán)氫原子、Q，6烷基、C^環(huán)烷基或C6-,0芳基。50.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，RS為曱基、乙基或環(huán)丙基。51.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)->^，-(4-氟苯基)脲、N-(2—氯—4《(6_氰基_7_((1_曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)->4，-環(huán)丙基脲、N-(^((6-氰基-7-((pR"-(二乙基氨基)-t羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N'-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p套啉、N6-環(huán)丙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰唾啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯_4_(順式_2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰唾啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰會(huì)啉、4-(3_氯_4—(2_氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(卜吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基—4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基—4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、忖6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2尺)-2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N—(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧笨基)-N，-(3-(曱磺?；?苯基)脲、4—(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N一(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲。52.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉。53.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。54.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。55.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，吉西他濱、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。56.根據(jù)權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中，埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。57.根據(jù)權(quán)利要求39~56中任一項(xiàng)所述的試劑盒，其中，試劑盒為癌治療用試劑盒。58.—種藥物組合物，其含有以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，該藥物組合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物同時(shí)或分別對(duì)患者施用，在式(I)中，R1代表以式-V^V、V3表示的基團(tuán)，其中，V'代表任選具有取代基的d-6亞烷基，VZ代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺?；?、磺?；?、式-CONR、表示的基團(tuán)、式-S02NR、表示的基團(tuán)、式-NI^S02-表示的基團(tuán)、式-NR6CO-表示的基團(tuán)或式-NR6-表示的基團(tuán)，式中，W代表氫原子、任選具有取代基的d—6烷基或任選具有取代基的Cw環(huán)烷基，V代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2一6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3，8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-H)芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基；R"代表氰基、任選具有取代基的dv烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2—7烷氧基羰基或以式-CONV"'VaU表示的基團(tuán)，其中，V^代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C^6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的Cw環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基，V^代表氳原子、任選具有取代基的d—6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的<:6.|()芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C,，6烷氧基或任選具有取代基的(:3.8環(huán)烷氧基；Y1代表以下式表示的基團(tuán)，通式(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>該式中，R和RS彼此獨(dú)立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C,—6烷基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C"烷氧基、任選具有取代基的Cw烷硫基、曱?；⑷芜x具有取代基的Cw酰基、任選具有取代基的Cw烷氧基羰基或以式-CONVdV"表示的基團(tuán)，其中，V"和V"彼此獨(dú)立地代表氫原子或任選具有取代基的C,-6烷基；W1和W"皮此獨(dú)立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子；W和R"皮此獨(dú)立地代表氫原子、任選具有取代基的C^烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C^環(huán)烷基、任選具有取代基的C2-7?；蛉芜x具有取代基的C^烷氧基羰基；W代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的Cw環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-,。芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基。59.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，W為任選具有選自下述取代基中的取代基的C,—6烷基，所述取代基包括任選具有Cw烷基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、Cw烷氧基、氨基、單-C,-6烷基氨基及二-C!-6烷基氨基。60.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，R'為曱基或以下式中任一結(jié)構(gòu)表示的基團(tuán)，式中，R"代表曱基；R"代表氫原子或羥基；R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。61.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，R'為曱基或2-曱氧基乙基。62.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，R"為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團(tuán)，該式中，vau代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的c^環(huán)烷基、任選具有取代基的(:6.1()芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基；V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的(^2.6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的Q.s環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C,-6烷氧基或任選具有取代基的C3.8環(huán)烷氧基。63.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，R為氰基或以式-CONHVa"表示的基團(tuán)，該式中，V^代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及d-6烷氧基中的取代基的下述基團(tuán)氬原子、Cw烷基、C3-8環(huán)烷基、C^烷氧基或C3-8環(huán)烷氧基。64.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，R"是以式-CONHVa17表示的基團(tuán)，該式中，V^代表氫原子、C,-6烷基或C，-6烷氧基。65.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，！^是以式-CONHVa18表示的基團(tuán)，該式中，V"8代表氫原子、曱基或甲氧基。66.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，Y'是以下式表示的基團(tuán)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>該式中，R"代表氫原子或鹵原子。67.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，113和114為氫原子。68.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，115為任選具有選自鹵原子和曱磺?；械娜〈南率龌鶊F(tuán)氫原子、C^烷基、CH環(huán)烷基或C6-10芳基°69.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，RS為曱基、乙基或環(huán)丙基。70.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)->^，-(4-氟苯基)^(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)^-環(huán)丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N'-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、N6-環(huán)丙基—4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉、4-(3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰奮啉、4_(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹淋、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((28)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰p奎啉、4_(3_氯_4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4_(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基笨氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱?；?7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰p套啉、4_(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰p查淋、4_(3-氯_4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-t呋喃基曱基M-(3-氯4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((l-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N—(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N，-(3-(曱磺?；?苯基)脲、4_(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4—(6-(2-氰基乙基)氨基曱?；?7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲。71.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4_(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰壹淋。72.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。73.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。74.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，吉西他濱、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。75.根據(jù)權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中，埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。76.根據(jù)權(quán)利要求58~75中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中，藥物組合物為癌治療用藥物纟且合物。77.—種癌的治療方法，其特征在于，對(duì)患者施用有效量的下述(i)和下述(ii),其中，(i)是以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，(ii)是吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，在式(I)中，R1代表以式-V^V、V3表示的基團(tuán)，其中，V1代表任選具有取代基的C,-6亞烷基，VZ代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺?；?、磺酰基、式-CONR、表示的基團(tuán)、式-S02NR、表示的基團(tuán)、式-NI^S02-表示的基團(tuán)、式-NR6CO-表示的基團(tuán)或式-NR6-表示的基團(tuán)，式中，W代表氫原子、任選具有取代基的CL6烷基或任選具有取代基的C3—8環(huán)烷基，V"代表氫原子、任選具有取代基的CL6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2，6炔基、任選具有取代基的(:3.8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-U)芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基；通式(i)W代表氰基、任選具有取代基的Cb6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONVa"V化表示的基團(tuán)，其中，V"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwq芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基，V^代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cw。芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的Cw烷氧基或任選具有取代基的C3.8環(huán)烷氧基;Y'代表以下式表示的基團(tuán)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>該式中，R7和RS彼此獨(dú)立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C,—6烷基、任選具有取代基的C3-s環(huán)烷基、任選具有取代基的C,-6烷氧基、任選具有取代基的C^烷硫基、曱?；⑷芜x具有取代基的Cw?；⑷芜x具有取代基的C2-7烷氧基羰基或以式-CONV"V"表示的基團(tuán)，其中，V"和V"彼此獨(dú)立地代表氫原子或任選具有取代基的C,-6烷基；W1和W^皮此獨(dú)立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子；R和R"皮此獨(dú)立地代表氫原子、任選具有取代基的C，-6烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C2_7酰基或任選具有取代基的Cw烷氧基羰基；RS代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的<33-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cw()芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基。78.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，R'為任選具有選自下述取代基中的取代基的C,-6烷基，所述取代基包括任選具有d-6烷基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C^烷氧基、氨基、單-C,—6烷基氨基及二-d-6烷基氨基。79.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，R"為曱基或以下式中任一結(jié)構(gòu)表示的基團(tuán)，式中，R"代表曱基；Ra'代表氫原子或羥基；R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。80.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，W為曱基或2-曱氧基乙基。81.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，R"為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團(tuán)，該式中，Va"代表氫原子、任選具有取代基的d—6烷基、任選具有取代基的Cw烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3'8環(huán)烷基、任選具有取代基的C^o芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基；V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的Q-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6_10芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C,-6烷氧基或任選具有取代基的C^環(huán)烷氧基。82.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，R"為氰基或以式-CONHVa"表示的基團(tuán)，該式中，Va"代表任選具有選自鹵原子、氰基、羥基及C,—6烷氧基中的取代基的下述基團(tuán)氫原子、d-6烷基、C3-8環(huán)烷基、C卜6烷氧基或C3—8環(huán)烷氧基。83.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，P^是以式-CONHVa17表示的基團(tuán)，該式中，V^代表氫原子、C,-6烷基或Cu6烷氧基。84.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，W是以式-CONHVa18表示的基團(tuán)，該式中，V^代表氫原子、曱基或曱氧基。85.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，Y'是以下式表示的基團(tuán)，R71<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>該式中，R"代表氫原子或卣原子。86.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，113和114為氫原子。87.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，RS為任選具有選自鹵原子和曱磺?；械娜〈南率龌鶊F(tuán)氫原子、Cw烷基、(:3-8環(huán)烷基或Q-'o芳基。88.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，115為甲基、乙基或環(huán)丙基。89.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((l-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N'-環(huán)丙基脲、N-0-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-^羥基丙基)氧)斗喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、N-(t((6-氰基J-((pR)-2-羥基-Ml-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯_4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、N6-環(huán)丙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4_(3_氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((28)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p套啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N_(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰唾啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3畫(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、^-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((211)-2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((l-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N-(l(6-氰基々-(3-(l嗎啉基)丙氧基M-喹啉基)氧苯基)-N，-(3-(曱磺?；?苯基)脲、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酖奮啉、4_(4_(3_乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N—(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱?；?7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲。90.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰全啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰壹啉。91.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。92.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。93.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，吉西他濱、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。94.根據(jù)權(quán)利要求77所述的癌的治療方法，其中，埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。95.根據(jù)權(quán)利要求7794中任一項(xiàng)所述的癌的治療方法，其中，藥物組合物為癌治療用藥物組合物。96.以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物在制造藥物組合物中的用途，其中，所述藥物組合物由所述以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成，通式CO<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>在式(I)中，R1代表以式-V^V、V3表示的基團(tuán)，其中，V1代表任選具有取代基的C!-6亞烷基，VZ代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺?；⒒酋；?、式-CONR、表示的基團(tuán)、式-S02NR、表示的基團(tuán)、式-NT^S02-表示的基團(tuán)、式-NR"CO-表示的基團(tuán)或式-NR、表示的基團(tuán)，式中，W代表氳原子、任選具有取代基的d—6烷基或任選具有取代基的<:3.8環(huán)烷基，丫3代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的(:2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C^環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基；W代表氰基、任選具有取代基的Cw烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONVa"V^表示的基團(tuán)，其中，V"'代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cw。芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基，V^代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C^8環(huán)烷基、任選具有取代基的(:6.1()芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C^烷氧基或任選具有取代基的C^環(huán)烷氧基；Y'代表以下式表示的基團(tuán)，R7R7該式中，R7和RS彼此獨(dú)立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的C^烷基、任選具有取代基的(:3.8環(huán)烷基、任選具有取代基的C^烷氧基、任選具有取代基的C,-6烷硫基、曱?；⑷芜x具有取代基的Cw?；?、任選具有取代基的Cw烷氧基羰基或以式-CONVd'V"表示的基團(tuán)，其中，V"和V"彼此獨(dú)立地代表氫原子或任選具有取代基的Cb6烷基；W1和W"皮此獨(dú)立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子；W和R"皮此獨(dú)立地代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2，6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3.8環(huán)烷基、任選具有取代基的(:2.7?；蛉芜x具有取代基的Cw烷氧基羰基；RS代表氫原子、任選具有取代基的d—6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10元雜芳基或任選具有取代基的3~10元非芳香族雜環(huán)基。97.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，R1為任選具有選自下述取代基中的取代基的d-6烷基，所述取代基包括任選具有d-6烷基的3~10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C,—6烷氧基、氨基、單-d-6烷基氨基及二-Cw烷基氨基。98.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，R'為曱基或以下式中任一結(jié)構(gòu)表示的基團(tuán)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>式中，R"代表曱基；R"代表氫原子或羥基；R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。99.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，R'為曱基或2-曱氧基乙基。100.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，R2為氰基或以式-CONVa11Val2表示的基團(tuán)，該式中，V"代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2—6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3—8環(huán)烷基、任選具有取代基的Q.,o芳基、任選具有取代基的510元雜芳基或任選具有取代基的310元非芳香族雜環(huán)基；V化代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的<^3.8環(huán)烷基、任選具有取代基的CVk)芳基、任選具有取代基的510元雜芳基、任選具有取代基的3-10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的d—6烷氧基或任選具有取代基的C^環(huán)烷氧基。101.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，！^為氰基或以式-CONHVa16表示的基團(tuán)，該式中，Va"代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及C,-6烷氧基中的取代基的下述基團(tuán)氫原子、Cw烷基、C^環(huán)烷基、C,-6烷氧基或C3-8環(huán)烷氧基。102.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，R"是以式-CONHVa卩表示的基團(tuán)，該式中，Va"代表氫原子、cl6烷基或Cw烷氧基。103.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，！^是以式-CONHV"s表示的基團(tuán)，該式中，V^代表氫原子、曱基或曱氧基。104.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，丫1是以下式表示的基團(tuán)，該式中，R"代表氫原子或卣原子。105.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，113和114為氫原子。106.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，RS為任選具有選自卣原子和曱磺?；械娜〈南率龌鶊F(tuán)氫原子、C,-6烷基、(:3-8環(huán)烷基或Cwo芳基。107.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，R"為曱基、乙基或環(huán)丙基。108.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物^[-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-!^，-(4-氟苯基)脲、^(2_氯_4-((6-氰基-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-:^，-環(huán)丙基脲、N畫(4-((6-氰基--(((m)-3-(二乙基氨基)-t羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟笨基)脲、N-(^((6-氰基；((pR)-^羥基J-(l-吡咯烷基)丙基)氧M-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、4_(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、N6-環(huán)丙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰壹啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰*啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、4-(3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰口會(huì)啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((28)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎淋、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹淋、N-(2-氟-4-((6-氨基曱?；?7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4_嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N&(pR)四氫J-呋喃基曱基M-(3-氯4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基—4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((211)-2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-p比咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟笨基)-N，-環(huán)丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N，-(3-(曱磺?；?苯基)脲、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹淋、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4_(3_乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱?；?7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲。109.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰會(huì)啉。110.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。111.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。112.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，吉西他濱、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。113.根據(jù)權(quán)利要求96所述的用途，其中，埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。114.根據(jù)權(quán)利要求96113中任一項(xiàng)所述的用途，其中，藥物組合物為癌治療用藥物組合物。115.用于與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合而成的藥物組合物的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，通式①在式(I)中，R1代表以式-V^V、V3表示的基團(tuán)，其中，VM戈表任選具有取代基的C,—6亞烷基，VZ代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺酰基、磺酰基、式《0>16-表示的基團(tuán)、式-S02NR、表示的基團(tuán)、式-NI^S02-表示的基團(tuán)、式-服6(^0-表示的基團(tuán)或式-:^6-表示的基團(tuán)，式中，W代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基或任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基，VS代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的<:2.6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-h)芳基、任選具有取代基的510員雜芳基或任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環(huán)基；R"代表氰基、任選具有取代基的d-6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2—7烷氧基羰基或以式-CONVaUVaU表示的基團(tuán)，其中，VaU代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的Cw環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwq芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環(huán)基，V^代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的(32.6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的Cw環(huán)烷基、任選具有取代基的Q-u)芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基、任選具有取代基的310員非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的d-6烷氧基或任選具有取代基的C3.8環(huán)烷氧基；Y'代表以下式表示的基團(tuán)，R7R7該式中，117和尺8彼此獨(dú)立地代表氫原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的d-6烷氧基、任選具有取代基的d-6烷硫基、曱?；?、任選具有取代基的Cw酰基、任選具有取代基的Cw烷氧基羰基或以式-CONVd"表示的基團(tuán)，其中，v"和v"彼此獨(dú)立地代表氫原子或任選具有取代基的c^烷基；W1和W^皮此獨(dú)立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子；E和R"皮此獨(dú)立地代表氫原子、任選具有取代基的Q-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的(:2.7?；蛉芜x具有取代基的Cw烷氧基羰基；RS代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Qw芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環(huán)基。116.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，Ri為任選具有選自下述中的取代基的d-6烷基，所述取代基包括任選具有Cw烷基的310員非芳香族雜環(huán)基、羥基、d-6烷氧基、氨基、單-d-6烷基氨基及二-Cw烷基氨基。117.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，W為曱基或以下式中任一結(jié)構(gòu)表示的基團(tuán)，式中，R"代表曱基；R"代表氫原子或羥基；R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。118.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，W為曱基或2-曱氧基乙基。119.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，R"為氰基或以式-CONVaUvau表示的基團(tuán)，該式中，VaU代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2，6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的Q-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環(huán)基；V^代表氫原子、任選具有取代基的C,-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3.8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基、任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基或任選具有取代基的C3-8環(huán)烷氧基。120.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，R2為氰基或以式-CONHVa"表示的基團(tuán)，該式中，V^代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及d-6烷氧基中的取代基的下述基團(tuán)氬原子、Cw烷基、(33.8環(huán)烷基、Q-6烷氧基或C3-8環(huán)烷氧基。121.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，！^是以式-CONHVa"表示的基團(tuán)，該式中，V^代表氫原子、C"烷基或C"烷氧基。122.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，RZ是以式-CONHV"s表示的基團(tuán)，該式中，V"s代表氫原子、曱基或曱氧基。123.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，yi是以下式表示的基團(tuán)，該式中，R"代表氫原子或面原子。124.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，113和114為氫原子。125.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，R5為任選具有選自鹵原子和曱磺?；械娜〈南率龌鶊F(tuán)氫原子、d-6烷基、C3-8環(huán)烷基或C6-H)芳基。126.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，RS為曱基、乙基或環(huán)丙基。127.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物^(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-:^，-(4-氟苯基)脲、^(2_氯_4_((6_氰基_7-((1_曱基_4_哌啶基)曱氧基)-4_喹啉基)氧)苯基)_^[，-環(huán)丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯_4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、N6-環(huán)丙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p查啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰壹琳、4-(3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰會(huì)啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱?；?7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰*啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3_氯_4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰全啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氬-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l隱吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6隱曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l陽(yáng)吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((l-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N，-(3-(曱磺酰基)苯基)脲、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱?；?7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲。128.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉、4-(3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰"#啉。129.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。130.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰全啉的曱磺酸鹽。131.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，吉西他濱、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。132.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。133.根據(jù)權(quán)利要求115-132中任一項(xiàng)所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，藥物組合物為癌治療用藥物組合物。134.與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合的、用于癌的治療或預(yù)防的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，通式(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>在式(I)中，R1代表以式-V^V、V3表示的基團(tuán)，其中，V1代表任選具有取代基的d—6亞烷基，VS代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺?；?、磺酰基、式-CONR、表示的基團(tuán)、式-S02NR、表示的基團(tuán)、式-NF^S02-表示的基團(tuán)、式-服6(:0-表示的基團(tuán)或式->^6-表示的基團(tuán)，式中，RS代表氬原子、任選具有取代基的C,-6烷基或任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基，V"代表氫原子、任選具有取代基的C^烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2—6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Q-H)芳基、任選具有取代基的510員雜芳基或任選具有取代基的310員非芳香族雜環(huán)基；f代表氰基、任選具有取代基的Cb6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONVa"V^表示的基團(tuán)，其中，VaU代表氫原子、任選具有取代基的Q-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C3，8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cw。芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的310員非芳香族雜環(huán)基，V^代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2，6烯基、任選具有取代基的C2，6炔基、任選具有取代基的Q^環(huán)烷基、任選具有取代基的(26.1()芳基、任選具有取代基的510員雜芳基、任選具有取代基的310員非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的Cw烷氧基或任選具有取代基的(:3-8環(huán)烷氧基；Y1代表以下式表示的基團(tuán)，R7R7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>該式中，W和RS彼此獨(dú)立地代表氬原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的d，6烷氧基、任選具有取代基的Cw烷硫基、曱酰基、任選具有取代基的C2.7?；⑷芜x具有取代基的C2.7烷氧基羰基或以式-CONV"V"表示的基團(tuán)，其中，V"和V"彼此獨(dú)立地代表氫原子或任選具有取代基的C,-6烷基；W4。W^皮此獨(dú)立地表示任選具有取代基的碳原子或氮原子；R"和R"皮此獨(dú)立地代表氫原子、任選具有取代基的d-6烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2，6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的C2.7?；蛉芜x具有取代基的Cw烷氧基羰基；RS代表氬原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2.6烯基、任選具有取代基的C2，6炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cw()芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的3~10員非芳香族雜環(huán)基。135.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，R1為任選具有選自下述中的取代基的Cw烷基，所述取代基包括任選具有C^烷基的3~10員非芳香族雜環(huán)基、羥基、d.6烷氧基、氨基、單-Cw烷基氨基及二-d-6烷基氨基。136.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，W為曱基或以下式中任一結(jié)構(gòu)表示的基團(tuán)，式中，R"代表曱基；R"代表氫原子或羥基；R"代表曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-嗎啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。137.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，R"為曱基或2-曱氧基乙基。138.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，RZ為氰基或以式-CONVa"V^表示的基團(tuán)，該式中，V"代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的(:2.6烯基、任選具有取代基的C2，6炔基、任選具有取代基的<:3.8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6-,。芳基、任選具有取代基的5~10員雜芳基或任選具有取代基的310員非芳香族雜環(huán)基；V^代表氫原子、任選具有取代基的Cw烷基、任選具有取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的Cw炔基、任選具有取代基的C3-8環(huán)烷基、任選具有取代基的Cwo芳基、任選具有取代基的510員雜芳基、任選具有取代基的310員非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的d-6烷氧基或任選具有取代基的C3-s環(huán)烷氧基。139.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，R2為氰基或以式-CONHVa"表示的基團(tuán)，該式中，V^代表任選具有選自卣原子、氰基、羥基及d-6烷氧基中的取代基的下述基團(tuán)氫原子、C"烷基、(:3.8環(huán)烷基、d.6烷氧基或C3.8環(huán)烷氧基。140.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，RZ是以式-CONHV^表示的基團(tuán)，該式中，V^代表氫原子、CL6烷基或CL6烷氧基。141.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，je是以式-CONHV"s表示的基團(tuán)，該式中，V"s代表氫原子、曱基或甲氧基。142.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，yi是以下式表示的基團(tuán)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>該式中，R"代表氫原子或面原子。143.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，113和114為氫原子。144.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，R5為任選具有選自卣原子和曱磺?；械娜〈南率龌鶊F(tuán)氫原子、Cw烷基、(:3.8環(huán)烷基或(:6.1()芳基。145.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，RS為曱基、乙基或環(huán)丙基。146.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物]^-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((l-曱基-4-哌啶基)曱氧基M-喹啉基)氧)苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羥基丙基)氧)-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、N-(冬((6-氰基；((pR)-^羥基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧M-喹啉基)氧)苯基)-N，-(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰p奎啉、N6-環(huán)丙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰查啉、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-氟乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰p奎啉、4-(3_氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰奮啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羥基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2,3-二羥基丙基)氧-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰唾啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-氨曱酰壹啉、4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4_(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰*啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰奮啉、4_(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨曱酰會(huì)淋、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-((2R)四氫-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、，N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羥基丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰會(huì)啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羥基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-氨曱酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲、N-(4-(6-氰基；(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N，-(3-(曱磺?；?苯基)脲、4_(4_((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N，-環(huán)丙基脲。147.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨曱酰喹啉、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉以及N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰p奎啉。148.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰會(huì)啉、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物。149.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-氨曱酰喹啉的曱磺酸鹽。150.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，吉西他濱、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為鹽酸吉西他濱。151.根據(jù)權(quán)利要求134所述的化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物為埃羅替尼鹽酸鹽。152.根據(jù)權(quán)利要求134151中任一項(xiàng)所述的化合物、或其藥理學(xué)可4妄受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，藥物組合物為癌治療用藥物組合物。全文摘要本發(fā)明的課題在于找出一種顯示優(yōu)異抗腫瘤效果的藥物組合物及癌的治療方法。4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉及其類似化合物、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物通過(guò)與吉西他濱或埃羅替尼、或其藥理學(xué)可接受的鹽、或它們的溶劑合物組合使用，可顯示優(yōu)異的抗腫瘤效果。文檔編號(hào)A61K31/47GK101616671SQ20088000242公開(kāi)日2009年12月30日申請(qǐng)日期2008年1月18日優(yōu)先權(quán)日2007年1月19日發(fā)明者山本裕之申請(qǐng)人:衛(wèi)材R&D管理有限公司