專利名稱：具有增大的孔徑的支架的制作方法
、 具有增大的孔徑的支架 發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明涉及可用作弓l導(dǎo)組織再生將嚙復(fù)的醫(yī)療器材的支架。
背景技術(shù)：
靜電紡絲是用于生產(chǎn)具有寬范圍的辯tm徑和孔徑的纖維支架和膜而通常釆 用的聚合物加工獄。這些支架典型腿無紡布形式，其由聚溯纖維隨機(jī)^f只 至鵬上而產(chǎn)生。在醫(yī)療應(yīng)用中，這M架助長了宿主細(xì)胞的內(nèi)生長，由于生物可 隨聚糊支架,，其依次繊天然細(xì)鵬瞎質(zhì)。
在靜電紡絲聚合物辯隹直徑和鵬纖維間斷Lt間雜一種B^得到完勃正 明的關(guān)系。低濃度聚合物溶液導(dǎo)致小纖維和小的單個(gè) L徑的形^oland等人 2004)。隨著聚微濃度增大，纖維直徑和孔徑兩者增大并胸W鵬變化作出響應(yīng)。
雖然在靜電紡絲支架中細(xì)纖維的存在為細(xì)胞附連和增殖提供了較大的表面
積，然而不利之處是這些辯佳與小孔徑有關(guān)，這種小 w樹于細(xì)鵬fa5i支架
有^(Lannutti等人2006)。
為了將所有^H種細(xì)胞行為增加到最大限度，s^想的支架結(jié)m有細(xì)纖維，
其提供最佳的表面積以皿細(xì)胞附連和增殖^lf共最佳的 L徑以i^M，行。
為^u此目的，需要斷開纖維直徑和孔^^間的關(guān)系。
已會(huì)辣用了各種方法以在標(biāo)準(zhǔn)支架中產(chǎn)生增大的孔徑，包括禾,致孔劑的
粒子瀝濾、禾,發(fā)泡齊啲發(fā)泡、利用激光的'鵬、電子^t臓穿孔、以及利用 具有不同化學(xué)性能的靜電紡絲辦隹。
已知這樣的靜電紡絲復(fù)合材料支架，其中孔隙輔加是由支架mx后原位除 去一種聚合物纖維而造成的，這是由于這種聚，纖維的^^速率比其它聚^i
高的結(jié)果(Pham改al., 2006)。雖然&t終產(chǎn)生了比t!A前的支架中孔徑更大的孔， 但是該最佳孔幾何結(jié)構(gòu)不能在恰好開始l柳該體附尋到，這將隨后i魏卿向應(yīng) MiS(Lanmitti等人2006)。因此需要一種在，IA時(shí)具有最佳結(jié)構(gòu)的支架。 發(fā)明
本發(fā)明^^:架中的纖維直徑和 L徑t間的^旨辦被斷幵，由此肖辦超糊
胞附連和增51^需的小直徑以， ^到支架中所需的大孔徑。
因此根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，,了一種律iJ3t^^te架的方法， 括以下步驟
(a) 由第一聚她溶液 ^&纖維；
(b) 由第二聚^r溶液M^二組纖維，其中將^M^二組纖維散布掛;f織
一組辯粒間；以及
(c) M^^支架中提TO二組纖維。
第一組纖維是形,終支架的那些纖維。第二組if^隹是"犧牲的"纖維，即 為創(chuàng)^ft佳孔徑在豐!A支架之前從i^:架中除去的那些辯隹。
聚糊溶液的濃度被如itb^擇以使它們產(chǎn)生辯tm徑不同的各纖維組。第二 組纖維的直徑大于第一組辨隹的直徑，所以在除去第二組纖纟t^后形成的孔大于 在分離中已鄉(xiāng)妒生的第一組纖維。
在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，支架JtS31靜電紡絲產(chǎn)生的，其中將至少兩種
聚，溶 電紡絲以形^^力纖維支架。
由此在本發(fā)明的進(jìn)一步的實(shí) 式中，提供了一種審，電紡絲聚^ts:架
的方法，1 、皿括以下步驟
(a) 由第一^ ^耙方向在靜電場(chǎng)內(nèi)分,一聚^^液，以便形成至少 一條臓第一聚鍬溶液的噴繊；
(b) 由第二分IWW耙方向在靜電場(chǎng)內(nèi)分配第il^^)溶液，以便形戯少
—條所職二聚她溶液的噴繊；
(c) 將各個(gè)步驟(a)和(b)中產(chǎn)生的至少一條噴射流聚集到革肚以形成聚合物支
架；
(d) M^M支架中提取由第1^t/溶^^成的辦隹。 在本發(fā)明的某些實(shí) 式中,將第一和第1^^液同時(shí)分ie^;MlEJ:,
這導(dǎo)致第一 組和第二組聚糊纖維 ^支架中鉢均勻分布。
在本發(fā)明另外的可選擇實(shí)航式中，將第一和第:i^^l溶液與蟲分配，例如脈沖調(diào)制，例如，這可導(dǎo)鄉(xiāng)一組和第二組聚^^千維在支架內(nèi)更局限性的或
集中的分布。
該方法可進(jìn)一步包括在提取由第二聚^^溶鄉(xiāng)萬形成的纖鄉(xiāng)t^箭將支架千燥 的步驟，由itt^提取步mt箭將支架內(nèi)保留的殘余翻懂,最少。
在本發(fā)明迸一步的實(shí)施方式中，支架JiM:熱誘導(dǎo)的相分離^(nps)而形成 的。在駄法中，各種參數(shù)例如聚溯鄉(xiāng)、聚^#濃度、竊的,(此和淬火 ^S可影響所形成的微子L^:孔結(jié)構(gòu)的鄉(xiāng)。例如，B^將nps用于形離織a:
程支架，其中熱鵬引起聚^tl顆粒(例如聚L"乳酸)漸七并形鵬辦腫含有 夾帶的顆fM^孔劑(例如NaCl)的遊賣纖鄉(xiāng)IS質(zhì)(Lee, 2004)。 i貌一種相繊 牲相。艦除去該辦目而產(chǎn)生的孔的直徑典型地為幾百 ，它比實(shí)P^B隹的直 徑大幾倍。育鵬采用TIPS在兩相，特別MI^相中產(chǎn)生纖維,，傲刑射L徑得 至哽有效的控制并且還育辦產(chǎn)生更小的孔。例如，育辦產(chǎn)生約為20-50miti的孔徑 是有利的，因?yàn)檫@更密切撇莫擬了天然細(xì)胞環(huán)境。
在本發(fā)明中釆用的聚鋤可以是天然的、合成的、生物適合的稱或生物可降 解的。
術(shù)語"天然聚溯"是^^ 的樹可聚溯，例如絲綢、基于膠原的材 料、殼聚糖、透明質(zhì)酸和藻,。
術(shù)語"合成聚^t/"是指自然界中TO^的樹可聚^，即使該聚含吻是由 天^ 的生辦才料制得的。其例:？^括(但不限于)月旨族聚酯、聚(錢酸)、 共聚(鵬旨)、聚烯類、草酸鹽、聚酰胺、酪氨斷行生的聚碳酸酯、聚(亞, 碳翻旨)、聚原翻旨、聚fl^酯(polyoxaesters)、聚S5fe^酯、^MS的聚^V酯、 聚(酐)、聚磷腈及其組合。
適用于本發(fā)明的合 ^1還可包括基于#^于膠原蛋白、彈性蛋白、 酶、纖連蛋白、淀粉、聚(錢酸)、戮富馬酸丙二醇胸、明膠、藻 、果 膠、纖維蛋白、氧化的纖維素、殼素、殼聚糖、彈性蛋白原、透明質(zhì)酸、聚乙烯、 ,苯二甲酸乙二醇酯、聚(四氟乙烯)、聚碳翻旨、聚丙烯和聚(乙烯醇)、 核糖核酸、脫氧核糖核酸、多肽、蛋白質(zhì)、多糖、聚蹄艦其組合中的序列的 生物合麟溯。
在本發(fā)明的實(shí)駄式中，生船麟，可以是天然聚糊的官能化的或修 飾的變型，例如羧甲基纖維素。術(shù)語"生物適合的聚溯"是指當(dāng)與生物體的細(xì)胞、組織減#^ 時(shí)不誘
導(dǎo)副作用例如免i!S^禾n/鄉(xiāng)^^的樹可聚^10
術(shù)語"生物可,的聚糊"是指在生理環(huán)境中肯嫩被,，例如被蛋白酶 ,的任何聚，。生物可,的聚，的例，括膠原蛋白、纖維蛋白、透明
質(zhì)酸、聚乳^(PLA)、聚乙@^ (PGA)、聚己酸內(nèi)酉KPCL)、聚:if^f己D(PDO)、 碳^H3E甲基酉gCTMC)、聚乙二SI^EG)、藻,、殼聚糖^^混^t/。
在本發(fā)明的一種實(shí)驗(yàn)式中，第一聚^T溶液包括至4一種生鵬合的聚合
物稱或生物可,的聚^|0在本發(fā)明的特定實(shí); 式中，第一聚^tr溶液包括
乙郊旨，并且特別^^括趣185°/。乙交酯、趣185%乙効旨、皿90%乙交酯、 ffi!95"乙^S旨g^包括100%乙^1旨。
聚乙醇^(PGA)，也被稱為聚乙効旨，是生物可,的熱塑性聚，，并且是 最簡(jiǎn)單的線性脂族聚酯。其可由乙SI^F始，M31乙効旨的縮^f環(huán)聚^^制 備。PGA的特征在于其水解穩(wěn)定性這是由于在其骨架中雜酉纖并因雌其 處于生理?xiàng)l件時(shí)，PGA因隨m7K解而,。降解^乙醇M無毒性的，并且
其可itA三羧酸循環(huán)，在該循環(huán)后其作為7j^nzm化碳被排泄出來。已鄉(xiāng)M雜
聚，在4—6個(gè)月的時(shí)間框架內(nèi)被生物體完^J及收。
在本發(fā)明的一種特定實(shí)施方式中，第一聚合物溶液包括濃度為約5—15% w/w,特別是濃度為約5-10y。w/w，更特別是濃度為約8Mw/w的PGA。
在本發(fā)明進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)式中，第一聚^l^液包括(共)聚，的共聚物 或混合物。這可賦予所形成的纖維除了由單一聚，形成的辦t^現(xiàn)出的那些性 肖&t外的物理種或化學(xué)性能。
共聚物的^§例: ^括乙交酯秋或丙効旨禾0^^它適當(dāng)羥基酸的共聚物。其 例子包括聚(乳酸-羥乙酸)(PLGA)，一種與乳酸的共聚銀聚(乙交酯-己內(nèi)酯) (PGACL)， 一種與e-己內(nèi)酯的共聚物以，乙効^i酸H3E甲基職(PGATMQ, 一種與碳酸H3E甲基酯的共聚物。
在本發(fā)明的實(shí)施方式中，該共聚物是聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)，其中 PGA:PLA之比為約85:15，或約85.25:14.75，或約85.50:14.50,或約85.75:14.25; 或約90:10， ^^勺90.25:9.75;或約90.50:9.50;或約90.75:9.25;或約91:9;或約 92:8:或約93:7;或約94:6;或約95:5;或約96:4;或約97:3;或約98:2;或約 99:1。
8本發(fā)明還mpga禾口聚酯的混^/。^s的混^i例^&括聚乙,(pga) 與聚乳酸的共混物(PGA/PLA)，以及還有聚二氧雜環(huán)己酮與聚乙醇酸的共混物 (PDO/PGA)。可以設(shè)想^混物可以由至^~種共聚物,。
可以設(shè)想該聚，的所有立體異構(gòu)形式。
由第一聚^tT溶娜成的辦隹的優(yōu)點(diǎn)是其平均直徑為小于IO拜,更特別是為 約10nm—10Mm， ^約500nm—5jjm， 1^7約1艸一5pm。已纟撥現(xiàn)包括具有該 直徑的纖維的支^范了用于細(xì)胞附凝贈(zèng)殖的最佳結(jié)構(gòu)。
第二聚合物溶液的聚合物是生物適合/或生物可降解的，不是一個(gè)必要的條
件，因?yàn)檫@些是繊纖維，在支架t對(duì)iA體內(nèi)之fr將其提取。為超何提取纖維 而不改鄉(xiāng)一聚合物的結(jié)構(gòu)的目的，例如，溶解于一種凝y (第一聚^/不溶解 于該翻y中)中，離顯n氐于第—聚鑭的Msm，縱不,第一聚鑭 的酶下 的樹可聚^/^1的。
適當(dāng)?shù)姆璱泡括(但不限于)劍，ij，例如氯^^氟f^ij、水溶^^離 子液體。
在本發(fā)明的一種實(shí)肺式中，第二聚，溶液包括聚己內(nèi)酉kpcl),鄉(xiāng)度為
約10-20% wAv，并且更特別是濃度為約15。/。w/Wo
作為本發(fā)明的該實(shí)IW式中的一舊i仔，第一組聚糊纖維包括PGA，而第 二組聚，纖維包括PCL。 PGA的熔點(diǎn)為約225-230'C,而PCL的熔點(diǎn)為約58^63 。C。為提取第二組纖維同時(shí)^t第一組纖維^E缺，可，這禾爭(zhēng)熔點(diǎn)顯著不同 的兩組纖維。
在提取第二聚合物溶液所形成的纖維之后，該支架有利地具有為約io— 20,,并且更有利地為約15Mm的平均孔徑。B^^現(xiàn)具有該孔徑的支^范了 用于細(xì) ^于的最佳體系^)。
還可設(shè)想第一組纖維是多孔的，由此使得細(xì),亍以及fl^營^ti^Mii
該辯隹成為可能。該孔可以是 ^)米賄的。
本領(lǐng)域技術(shù)人員可以,，在纖維形成期間，M:自咖靜電紡絲劍?？?br> 得到該孔。
可替fm，可在纖維形鵬超哆 L性。例如，iM^隹的IW穿孔。可替 fW，第一組纖維在形^可包括共聚物、/Lf中聚^l的共混物、^ic孔添加劑 (致孔劑)，在纖維形鵬提取這些組分，形成多孔纖維，提取步驟可基于例如在本發(fā)明的一種實(shí)IW式中，可以設(shè)想第一組辯隹包括聚^IX和聚合吻Y
的共混物，而第二組纖維由聚溯Y構(gòu)成。從支架中iim^^;Y,產(chǎn)生(i)第一
組纖維t間的多孔體系結(jié)抅，以及(ii)第一組辨隹內(nèi)的多 L性。
例如，第一組纖維包括PGA和PCL的共混物(PGA/PCL)，而第二組纖維由
PCL構(gòu)成。使用例如二氯甲烷自鵬取PCL，導(dǎo)致第二組纖維被除去并皿形成
了有孔的第一組纖維。
雖然在第一組纖維和第二組纖維內(nèi)的可提取的聚^l可以是相同的聚^tl，
但是在本發(fā)明的更多的實(shí) 式中，可提取的聚激可以是不同的聚^1。例如,
第一組纖維包括聚，X和聚，Y的共混物，而第二組辯隹由聚激Z構(gòu)成。
M架中提,^tlY，產(chǎn)生多孔的第一組纖維，而M架中提取聚，Z產(chǎn)生
布置鄉(xiāng)—組纖助、司的大孔。
為了增大對(duì)增殖的和/或通過靜電紡絲支架^f亍的細(xì)胞的生物親和性和ii^J
度稱鵬加支架的治療潛九可以設(shè)想4徑^>"種用于{ 胞定居、分化、外
滲柳^f亍的試劑與由第一聚^r溶漱萬形成的辯魅帝合。凝4"種試劑可以
是生物的、化學(xué)的或無機(jī)的試劑，其可以被附超喊纖鄉(xiāng)tJ:、 1lA其中^f滲在
其內(nèi)。該試劑可被提供在第一聚^r溶液內(nèi)，以使在靜電紡絲期間，該試齊咬得
與該纖維締合。加之或二者PH:也，凝A"禾ti式齊呵以與靜電紡絲后的纖鄉(xiāng)魅帝 合。
在纖維形成期間或之后，i妓架可包括可以與鼓架締合的細(xì)胞。魏的細(xì) 胞的例^&^^隹原細(xì)胞、表皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、上皮細(xì)麟卩角ttlffl胞。 根據(jù)本發(fā)明的第二方面，鄉(xiāng)了一種根據(jù)本發(fā)明第一方面律嗨的支架。 根據(jù)本發(fā)明此外的更多方面，鄉(xiāng)了包括根據(jù)本發(fā)明第一方面帝臘的支架或 由，成的醫(yī)用敷料。
在本發(fā)明的這個(gè)方面的一種實(shí)B式中，醫(yī)用敷料^'J^I妨斗。
根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步的方面， 了在活體外誘導(dǎo)組織應(yīng)成的方法， 、
括以下步驟
(a) 衝共根據(jù)本發(fā)明的第一方面翁臘的支架；
(b) 將^^i^種細(xì)胞由此誘導(dǎo)組織的形成,該細(xì)M:^Iffi于戶; ^ffl胞增 殖、分化和/鄉(xiāng)行的所選擇介質(zhì)中。
10根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步的方面，提供了在受治療者中在活體內(nèi)誘導(dǎo)組織應(yīng)成的方 法， 、跑括以下步驟
(a) Jlf共根據(jù)本發(fā)明的第一方面帶臘的支架；
(b) 將鼓架HA受治療者中，由此誘導(dǎo)組纟i^成。 在本發(fā)明的實(shí)駄式中，將支架ttA真皮創(chuàng)面床以iSia在倉怖離組織的形成。
根據(jù)本發(fā)明甚至進(jìn)一步的方面，提供了治療具有以組織損傷或缺失為特征的 病狀的受治療者的方法，該方^&括以下步驟
(a) M^根據(jù)本發(fā)明的第一方面?zhèn)臘的支架；
(b) 將i妓架豐IA受治療者中，由此誘導(dǎo)組纟尸應(yīng)成并治療受治療者。 本發(fā)明詳細(xì)說明
方法
溶液制備
制備8% w/w的聚乙酉KPG入Mw=l 16,000 g,mol勺和15% w/w的聚己內(nèi)酯 (PCL, 37,000 gmol'1) ^E^丙SI(HFIP)中的溶液o
靜電紡絲
將兩種聚合物溶液分別加料到與蟲的lOm! 、 器中并置于設(shè)定為以0.03毫 升/併中分配溶液的 謝泵中。釆用柔性塑料管(內(nèi)徑L5mm)將^lt器出口驗(yàn) 到金屬18號(hào)針，其被向下銼以除^ll尖。將一根針垂鼓緊在革讓，工作距離(從 針紹脾巴)為15cm，另一脅K平地位于耙的前面，工作距離為10cm。兩根針都 被連接到高ffi^電機(jī)的有電端口。
戶脫耙是一1^接到馬達(dá)的圓tt^l^、軸(直徑5cmx長10cm)。該馬達(dá)使 該耙育嫩以50ipm旋轉(zhuǎn)以聚集一層^3的納彩千維材料層。將該革&1A土中，并
被,于可謝戈的烘^K下以i妙;f形成的納^^隹材料易于被除去。
禾傭Glassman '溯戯電禾脅10kV ^!加到針來引發(fā)靜電紡絲過程，同時(shí) 將耙:HA土中。當(dāng)施加至附的^ffi^以防止聚糊溶液滴下并育辦將它們向旋轉(zhuǎn) 靶弓1導(dǎo)作為噴射流時(shí)開$繊電紡絲，然后將鵬聚溯噴lt流以兩組纖維的混合 物形式聚集到烘焙^。通常采用引發(fā)靜電紡絲aii^需的最小te，并且該過 禾iit行的時(shí)間量取決于所需的支架深度。
將娜尋的支架真空干燥以糊t令凝糧廳最少。清洗步驟
干燥后，將包含兩組聚^t/纖維的，在二氯甲^(DCM)中清洗以除去全部 PCL纖維。艦單1^支架在含有DCM(約200ml)盼娜中浸沒5辦t^it行 清洗步驟。重復(fù)該步驟fil^完全除去PCL辯隹(如皿DSC ,它樹可適用的 分析方^l見察到的)所需的次數(shù)。在清、^t后，將支架再次真空千燥以除去招可 緣翻。.
測(cè)量纖維直徑和孔徑
在清、fe前和之后，利用掃描電子顯微銜SEM)來使靜電紡絲的支架成像。
由所得SEM圖像確定纖維的直徑和孔徑。利用1^和比例朋手進(jìn)行測(cè)量或 利用Image ProPlus軟件進(jìn)療測(cè)量。對(duì)^m^樣品，每張SEM翻綱鵬懂30 根辯隹和30個(gè)孔，并且計(jì)算這些測(cè)量值的平i^t和標(biāo)準(zhǔn)偏差。
將孔徑定義為敏孔的最長尺寸(通常為對(duì)角線)，并且粉L定義為由相交 的纖維所產(chǎn)生的多邊形。
驢
所得的尺寸
測(cè)量了兩禾櫞電紡絲墊的尺寸。
表l:標(biāo)準(zhǔn)和組，電紡絲,的尺寸對(duì)比
靜電紡絲^^纖驢徑(Mm)孔徑(Mm)
標(biāo)準(zhǔn)a1.3 ±0.58.6 ±2.6
組合b1,5 ±0.4R5±3.8
a)以標(biāo)準(zhǔn)方式靜電紡絲的PGA
b)與PCL組，電紡絲的PGA以及隨后將PCL冷冼掉 參考資料
Boland等人(2004). Utilizing acid pre treatment and electrospinning to improve biocompatibility of PLGA for tissue engineering. J Biomed Mater Res. 15; 71B(l):l體152 (禾,酸予MS和靜電紡絲以提高用于組會(huì)KI^呈的PLGA生物鵬 性)
Lannutti等人(2006). Electrospinning for tissue engineering scaffolds. MaterialsScience and Engineering. Article in Press.(用于,vXf呈支架的靜電紡絲，材料科學(xué) 和IH，銜牧章)
Pham等人(2006). Electrospiraiing of polymeric腿ofibers for tissue aigineering 卿lications: A Review. Tissue Engineering 12:1197-1211.
(組鄉(xiāng)跑用的聚^ 1糊隹靜電紡絲:評(píng)論。組織Of呈12:跳1211.)
Lee SR Kim BS. Kim SH Kang SW, Kim YH. Thermally produced biodegradable scaffolds for cartilage tissue oigineering 1: Macromol Biosci. 2004 Aug 9;4(8):802-10.(用于軟骨組織sHi的熱法律l臘和生物可^ 支架)。
權(quán)利要求
1.一種制造聚合物支架的方法，該方法包括以下步驟(a)由第一聚合物溶液生成第一組纖維；(b)由第二聚合物溶液生成第二組纖維，其中將所述第二組纖維散布在所述第一組纖維之間；以及(c)從所述支架中提取第二組纖維。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述支架是靜電紡絲制成的，并_^腿方細(xì)舌以下步驟(a) 由第一分配 ^耙方向在靜電場(chǎng)內(nèi)分配第一聚^^溶液，以fg f皿A—條所述第一聚，溶液的噴針流；(b) 由第二分ie^5^耙方向在靜電場(chǎng)內(nèi)分配第二聚，溶液，以il!^戯少一條臓第二聚錄溶液的噴針流；(c) 將各個(gè)步驟問和(b)中產(chǎn)生的至少一條噴射流聚集至脾EJ:以形成聚合物支架；以及(d) Mi^述支架中提取由第J糊溶M^成的纖維。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中將所述第一和第二聚激溶液同時(shí)分配到所述革EJ:。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中戶;M方法還包括^^述的提取步驟之鍋妓架千燥的步驟。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1戶腿的方法，其中所述第一和第二組纖維M31熱誘導(dǎo)的相分離^Cnps:i而^的。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一lMf述的方法，其中所述第一聚^J溶液包括生物適合的聚她
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述第一聚^tJ溶液包括生物可再吸收的聚，。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述第一聚，溶液包括乙交酯。
9. 根據(jù)豐又利要求8所述的方法，其中所述乙交酯是聚乙醇^PGA)。
10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述第二聚^tJ溶液包括聚己內(nèi)酉^(PCL)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1—io中任一i則脫的方法，其中禾胸職腿取由第nlt合物溶娜成的纖維。
12. 根據(jù)權(quán)利要求ll所述的方法，其中所途歸U是劍懶U。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中戶鵬卣f^隄氯f^氟^MU。
14. 根據(jù)權(quán)利要求ii戶腿的方法，其中戶; ^翻u是含水的。
15. 根據(jù)權(quán)利要求ll戶腿的方法，其中所述翻隄離子性液體。
16. 根據(jù)權(quán)利要求l一IO中任一項(xiàng)所述的方法，其中基于第一和第二組聚^)纖^^間的熔itr^^異^^^由第1^t/^^^成的纖維。
17. 根據(jù)權(quán)利要求i-io中任一項(xiàng)戶;M的方法，其中ffl3i^i軍^K由第zJ^合 物溶娜成的維隹。
18. 根據(jù)前述^X利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中由第一聚^t/溶液形成的 纖維的平均直徑小于10Mm。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述纖維的平均直徑為約10Mm— 10pm。
20. 根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的方法，其中所述纖維的平均直徑為約500nm —5fjm。
21. 根據(jù)權(quán)利要求18—20中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述纖維的平均直徑為 約ljjm—5|om。
22. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中在提取了由第二聚，溶 ^^成的纖纟t^后所述支架具有的平均孔徑為約10-20Mm。
23. 根據(jù)權(quán)利要救2所述的方法，其中所述平均孔徑為約15,。
24. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中將至少"種用于iSM胞 定居、分化、夕卜滲和/，亍的試劑與由第一聚^tl溶^^形成的聚^纖維帝合。
25. 根據(jù)權(quán)利要彩4所述的方法，其中將所述試劑附超U由第一聚^tJ溶液 所形成的聚，纖纟11:、 fSA其中或浸滲在其內(nèi)。
26. 根據(jù)權(quán)利要彩4戀5所述的方法，其中在纖維形成期間將戶;M試劑締合。
27. 根據(jù)禾又利要^24^25所述的方法，其中在纖維形i^將戶;ft&試劑締合。
28. 根據(jù)權(quán)利要求l—27中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法還包括將支架引 入創(chuàng)傷敷料中的步驟。
29. —種在活體外誘發(fā)組織源成的方法，i^ 跑括以下步驟(a) 掛共根據(jù)權(quán)利要求1—27中任一I^f偉隨的支架；(b) 給戶/M支^t妾種細(xì)胞由此誘導(dǎo)所^^且織的形成，該細(xì)胞處^g用于所鄉(xiāng)胞增殖、分化禾n/^[亍的戶;f^擇的介質(zhì)中。
30. —種在受治療者中在活體內(nèi)誘導(dǎo)組織源成的方法，i^^a括以下步驟:(a) 衛(wèi)共根據(jù)權(quán)利要求1—27中任一I砂満隨的支架；(b) 將所述支架HA受治療者中，由此誘導(dǎo)戶;Mia織的形成。
31. 根據(jù)權(quán)利要求30戶;M的方法，其中將所述支架ltA真皮創(chuàng)面床中。
32. —種治療具有以組織損傷或缺失為特征的病狀的受治療者的方法， 飽括以下步驟(a) 樹共根據(jù)權(quán)利要求1—27中任一項(xiàng)J^隨的支架；(b) 將所述支架t!A受治療者中，由此誘導(dǎo)組織應(yīng)成并治療受治療者。
33. 根據(jù)權(quán)利要求1 —27中^fi^項(xiàng)戶;f^方法帝臘的醫(yī)用敷料。
全文摘要
本發(fā)明涉及用作用于引導(dǎo)組織再生術(shù)和修復(fù)的醫(yī)療器材的支架，其中在支架中纖維直徑和孔徑之間的關(guān)系被斷開，由此能夠達(dá)到細(xì)胞附連和增殖所需的小纖維直徑以及細(xì)胞移行到支架中所需的大孔徑。
文檔編號(hào)A61L27/18GK101678150SQ200880004998
公開日2010年3月24日 申請(qǐng)日期2008年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月14日
發(fā)明者A·達(dá)格, H·勒孔特, R·莫斯 申請(qǐng)人:史密夫及內(nèi)修公開有限公司