專利名稱：：生物可消化性覆蓋物及其應(yīng)用的制作方法生物可消化性覆蓋物及其應(yīng)用冠狀動脈疾病能夠?qū)е滦脑聨坠Ｈ约靶募∪毖?，是?dāng)前世界擇的治療方法有經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)，支架，以及冠狀動脈旁路嫁接(CABG)?？梢允褂脛用}導(dǎo)管或者靜脈導(dǎo)管進(jìn)行冠狀動脈旁路嫁接，并且其是最有效的以及應(yīng)用最廣泛的治療冠狀動脈狹窄的方法，每年將進(jìn)行將近500,000例冠狀動脈旁路嫁接。除此之外，每年將進(jìn)行大約80,000例下肢搭橋手術(shù)。最頻繁的用于進(jìn)朽1荅橋手術(shù)的靜脈導(dǎo)管是自生性隱^爭脈并且95%的外^+醫(yī)生會選擇使用這樣的嫁接物來完成這些搭橋手術(shù)。根據(jù)美國心臟協(xié)會(theAmericanHeartAssociation)的數(shù)字，在2004年里有249,000位患者進(jìn)行了427,000例搭橋手術(shù)。這類手術(shù)的長期結(jié)果受到限制，這歸因于所述的4家4妄導(dǎo)管或者吻合位點的閉塞，所述的閉塞是內(nèi)膜增生(IH)的結(jié)果，其可以在幾個月至幾年的時間后發(fā)生。已經(jīng)成功的研究出了小直徑的合成血管嫁接物或者組織工程化的血管4家接物，并且動脈嫁接物(例如，內(nèi)乳，橈動脈，或者胃網(wǎng)膜動脈)的使用受到了這些導(dǎo)管的小尺寸、小直徑以及可利用性的限制。盡管動脈靜脈嫁接物(AVG)得以凈皮廣泛的應(yīng)用，但是它們的失效仍然是主要的問題有12%至27%的動脈靜脈嫁接物會在第一年里發(fā)生閉塞，并且隨后每年有2%至4%的閉塞率。帶有失效的動脈,爭脈^家*接物的患者將會死亡或者需要重新進(jìn)行手術(shù)。在最初的五年里，在全部的動脈靜脈嫁接物失效的情況中內(nèi)月荑增生(IH)占到20%至40%。幾項研究已經(jīng)確定，內(nèi)月莫增生在所有成熟的動月永靜月永4家4妾物中都有一定程度的發(fā)生，并且"i午多人將其認(rèn)為是所述的靜脈針對嫁4妻所產(chǎn)生的不可避免的應(yīng)答。內(nèi)膜增生的特征在于表型轉(zhuǎn)化，隨后中層的以及外膜的平滑肌細(xì)胞(SMC)以及成肌纖維細(xì)胞發(fā)生脫勦附(de-adhesion)作用并且向它們增殖處的內(nèi)膜發(fā)生遷移。在許多情況中，這種應(yīng)答能夠?qū)е缕鞴侏M窄并且經(jīng)由所述^家4妄物的血流減少。已經(jīng)認(rèn)為，爿奪靜月永突然暴露于動脈循環(huán)的動態(tài)力學(xué)環(huán)境下可能引發(fā)內(nèi)膜增生。作為旁^^家^妄物#1轉(zhuǎn)置于動脈循環(huán)之中的靜月永片^殳^皮暴露于增加的血流以及管腔內(nèi)壓力的狀態(tài)下(參見PorterKE，NydahlS，DunlopP，VartyK,ThrushAJ,以及LondonNJ.于1996年在CardiovascRes.《心臟血管研究》31(4):607-14中發(fā)表的文章Thedevelopmentofaninvitroflowmodelofhumansaphenousveingraftintimalhyperplasia《人類隱靜月永4家4妄內(nèi)月莫增生的體外流動才莫型的研究》)，并且在冠狀動月永旁^各^家^妻(CABG)的情況中由于所述的靜脈片段與跳動的心臟之間的接觸而引發(fā)循環(huán)的室壁運動(包括彎曲，扭曲以及拉伸)(參見VorpDA,SeverynDA，SteedDL,以及WebsterMW.于1996年在AmJPhysiol《美國生理學(xué)雜志》270(2Pt2第2部分)H787-95中發(fā)表的文章Adevicefortheapplicationofcyclictwistandextensiononperfusedvascularsegments《用于進(jìn)4亍灌流血管片革爻的循環(huán):扭曲以及延展的裝置》)。由于靜脈比動脈具有更加薄的室壁并且更加脆弱，它們在所述的動脈循環(huán)中需要經(jīng)受的壓力顯著的大于它們在所述的靜脈循環(huán)中通常經(jīng)受到的壓力。事實上，Liu以及Fung已經(jīng)證明，一旦重新建立起動脈流，所述動脈靜脈4家接物的平均周向室壁應(yīng)力(CWS)可以達(dá)到靜"永在正常情況下的平均周向室壁應(yīng)力的140j咅(參見FuchsJC,MitchenerJS，以及HagenPO.于1978年在AnnSurg.《外科學(xué)年鑒》188(1):1-15中發(fā)表的文章Postoperativechangesinautologousveingrafts《自身同源性靜脈嫁接物的術(shù)后變化》)。周向室壁應(yīng)力發(fā)生的這種劇烈的增加歸因于所述的動脈^爭脈A家^妄物在動脈壓力下已經(jīng)擴(kuò)張到它的最大直徑。所述的組織通過變厚來應(yīng)答這種感知性的損傷，這被認(rèn)為是一種將所述的壓力還原至靜脈水平的嘗試。然而，這種應(yīng)答是不受控制的并且可能過度代償，引發(fā)器官狹窄，從而代替期望看到的所述靜脈片,殳的變厚或者"動脈血化"。已經(jīng)有人提出，動脈靜脈嫁接物的增生性應(yīng)答是"細(xì)胞休克(cellularshock)"的直接結(jié)果，這種現(xiàn)象的發(fā)生是所述的動脈靜脈嫁接物突然一皮暴露于動"永生物積j械學(xué)環(huán)境中的結(jié)果(參見AngeliniGD等人于1990年在JThoracCardiovascSurg.《胸血管以及心臟血管外科手術(shù)雜志》99(3):433-9中發(fā)表的文章Distentionpromotesplateletandleukocyteadhesionandreducesshort-termpatencyinpigarteriovenousbypassgrafts《豬動脈靜脈旁路嫁接物中膨脹對于血小板以及白細(xì)胞的粘附的促進(jìn)以及對于短期開》文性的降低》；CampbellPA等人于1981年在AnnRCollSurgEngl.《英國外#牛醫(yī)生學(xué)院年鑒》63(4):257-60中發(fā)表的文章Veingraftsforarterialrepair:Theirsuccessandreasonsforfailure《用于動脈〗務(wù)復(fù)的靜脈嫁接物的成功及其失效的原因》；CampeauLLJ等人于1984年在ModConceptsCardiovascDis.《心臟血管疾病的現(xiàn)代觀點》53:59-63中發(fā)表的文章Naturalhistoryofsaphenousveinaortocoronarybypassgrafts《隱靜脈主冠狀動脈旁路嫁接物的自然歷史》；FuchsJC，MitchenerJS,以及HagenPO.于1978年在AnnSurg.《外一牛學(xué)年鑒》188(1):1-15中發(fā)表的文章Postoperativechangesinautologousveingrafts《自身同源性靜脈嫁4妄物的術(shù)后變化》；HuynhTT等人于1999年在JVaseSurg.《血管夕卜科學(xué)雜志》29(2):334-44中發(fā)表的文章Alterationsinwalltensionandshearstressmodulatetyrosinekinasesignalingandwallremodelinginexperimentalveingrafts《實驗性靜脈嫁接物室壁張力以及剪切應(yīng)力的改變對于酪氨酸激酶〗言號以及室壁的重新塑造的調(diào)節(jié)作用》；LiuSQ等人于1998年在AnnBiomedEng.《生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)年鑒》26(1):86-95中發(fā)表的文章Changesintheorganizationofthesmoothmusclecellsinratveingrafts《大鼠靜脈嫁接物平滑肌細(xì)胞中的組織變化》；RamosJR等人于1976年在AnnSurg.《夕卜科學(xué)年鑒》183(3):205-28中發(fā)表的文章Histologicfateandendothelialchangesofdistendedandnondistendedveingrafts《擴(kuò)張I爭務(wù):M家4妄物與未擴(kuò)？長靜樂;M家^妾物的組織學(xué)改變以及內(nèi)皮變4匕》；ResnickN以及GimbroneMA.于1995年在TheFasebJ.《美國實驗生物學(xué)學(xué)會聯(lián)合會官方出版物》9(10):874-82中發(fā)表的文章Hemodynamicforcesarecomplexregulatorsofendothelialgeneexpression《血液動力學(xué)力量是內(nèi)皮基因表達(dá)的復(fù)雜調(diào)節(jié)劑》；SumpioB于1993年發(fā)表的文章Hemodynamicforcesandvascularcellbiology《血液動力學(xué)力量以及血管細(xì)月包生物學(xué)》Austin:R.GLandesCompany;SzilagyiDE等人于1973年在AnnSurg.《夕卜科學(xué)年鑒》178(3):232-46中發(fā)表的文章Biologicfateofautogenousveinimplantsasarterialsubstitutes:Clinical,angiographicandhistopathologicobservationsinfemoro-poplitealoperationsforatherosclerosis《自生性靜脈植入物作為動脈替代品的生物學(xué)改變在動脈硬化癥的股靜脈-腿靜脈手術(shù)中進(jìn)行的臨床觀察，血管造影觀察以及病例組織學(xué)觀察》；以及ZwolakRM等人于1987年在JournalofVascularSurgery:OfficialPublication,theSocietyForVascularSurgeryandInternationalSocietyForCardiovascularSurgery,NorthAmericanChapter《血管外^)"學(xué)雜志血管外^)"學(xué)學(xué)會與心臟血管外科學(xué)國際學(xué)會官方出片反物，北美篇章》5(1):126-36中發(fā)表的文章Kineticsofveingrafthyperplasia:Associationwithtangentialstress《與切線應(yīng)力相關(guān)的靜脈4家接物增生的動力學(xué)》)。通過加入一種外部結(jié)構(gòu)支撐(或者包封物)來防止動脈靜脈嫁接物的急性膨脹表面上改善了所述靜脈嫁接物的開放性(參見HuynhTT等人于1999年在JVascSurg.《血管外科學(xué)雜志》中發(fā)表的文章；CabreraFischerEI等人于2005年在ArtifOrgans.《人造器官》29(2):122-30中發(fā)表的文章Reducedelasticmismatchachievedbyinterposingveincuffinexpandedpolytetrafluoroethylenefemoralbypassdecreasesintimalhyperplasia《向延4申的聚四氟乙烯月殳動月永搭橋中插入靜脈袖套而達(dá)到的降低的彈塑性失調(diào)引發(fā)內(nèi)膜增生的P爭4氐》；DucaaseE等人于2004年在EurJVascEndovascSurg.《歐洲血管以及內(nèi)皮血管外科學(xué)雜志》27(6):617-21中發(fā)表的文章Interpositionveincuffandintimalhyperplasia:Anexperimentalstudy《一項關(guān)于4翁入l爭月永袖套以及內(nèi)月莢增生的^式馬全研究》；HuynhTT等人于1999年在Surgery《夕卜科學(xué)》126(2):127-34中發(fā)表的文章Externalsupportmodulatesgproteinexpressionandreceptorcouplinginexperimentalveingrafts《夕卜邵支撐對于試驗性靜脈嫁接物的g蛋白表達(dá)以及受體偶聯(lián)的調(diào)節(jié)》；JeremyJY等人于2004年在JThoracCardiovascSurg.《月匈血管以及心臟血管外牙牛手術(shù)雜志》127(6):1766-72中發(fā)表的文章Abioabsorbable(polyglactin)，nonrestrictive,externalsheathinhibitsporcinesaphenousveingraftthickening《一種才中制豬隱,爭月永4家4妄4勿增厚的生物可吸收性(聚多糖)，非限制性外部包封物》；Karaya廳cosPE等人于1978年在AnnSurg.《夕卜科學(xué)年鑒》187(2):183-8中發(fā)表的文章Latefailureinveingrafts:Mediatingfactorsinsubendothelialflbromuscularhyperplasia《請爭月7jc:l(家4妻凈勿的延遲失效內(nèi)皮下纖維肌性增生的調(diào)節(jié)因子》；KohlerTR等人于1989年在JVascSurg.《血管夕卜科學(xué)雜志》9(2):277-85中發(fā)表的文章Theeffectofrigidexternalsupportonveingraftadaptationtothearterialcirculation《適用于動月永4盾環(huán)中的,爭月永^家才妄物的岡'H生20外部支4掌的作用》；LiuSQ等人于于1999年在JBiomech.《生物'機(jī)械學(xué)雜志》32(11):1165-75中發(fā)_恭_的文章Partialpreventionofmonocyteandgranulocyteactivationinexperimentalveingraftsbyusingabiomechanicalengineeringapproach《通過使用生物機(jī)械學(xué)工程化方法在試-瞼性靜脈嫁接物中對單核細(xì)胞以及粒細(xì)J包的活化進(jìn)4亍的部分預(yù)防》；LiuSQ等人于2002年在BiomechModelMechanobiol.《生物才幾才戒學(xué)才莫型的力學(xué)生物學(xué)》1(1):17-27中發(fā)表的文章Apossibleroleofinitialcelldeathduetomechanicalstretchintheregulationofsubsequentcellproliferationinexperimentalveingrafts《由才幾才戒？長力引發(fā)的原j臺纟田i包死亡只t于i式一瞼性靜力永4家，接物中的隨后的細(xì)i包增殖的調(diào)節(jié)所產(chǎn)生的可能的作用》；MehtaD等人于1998年在NatMed.《自然醫(yī)學(xué)》4(2):235-9中發(fā)表的文章Externalstentingreduceslong-termmedialandneointimalthickeningandplateletderivedgrowthfactorexpressioninapigmodelofarteriovenousbypassgrafting《在豬動月永請爭月永旁^各嫁接模型中外部支架對于長期的中層和新生內(nèi)膜增厚的減少以及血小才反衍生生長因子表達(dá)的降低》；ParsonnetV等人于1963年在ArchSurg.《夕卜矛牛學(xué)才當(dāng)案》87:696-702中發(fā)表的文章Newstentforsupportofveinsinarterialgrafts《用于支4掌動月7J^家4妄物中的請爭月永的豸斤的支架》；VijayanV等人于2004年在JVaseSurg.《血管夕卜科學(xué)雜志》40(5):1011-9中發(fā)表的文章Long-termreductionofmedialandintimalthickeninginporcinesaphenousveingraftswithapolyglactinbiodegradableexternalsheath《利用聚多沖唐生物可降解性外部包封物對豬隱^爭月永4家4妄物中的中層以及內(nèi)膜增厚作用進(jìn)行的長期降低》；以及VijayanV等人于2002年在EurJVaseEndovascSurg.《歐洲血管以及內(nèi)皮血管夕卜科學(xué)雜志》24(1):13-22中發(fā)表的文章Externalsupportsandthepreventionofneointimaformationinveingrafts《靜》j^家4妄物中的夕卜部支4掌以及只于于新生內(nèi)膜形成的預(yù)防》)。然而，由于受到一種或者多種基本原則的限制，這些先前的方法沒能形成用于改善動脈I爭樂;M家接物的開放性的臨床學(xué)上可行的手段。這些先前的方法全部利用了放置在外膜的覆蓋物/包封物，所述的覆蓋物/包封物是具有生物持久性的，和/或?qū)?〉的。生物機(jī)械學(xué)在內(nèi)膜增生的形成中所起的作用內(nèi)膜增生(ih)被定義為血管內(nèi)層的厚度的增加，這通常是由于所述內(nèi)膜中的細(xì)胞的數(shù)量和/或大小的增加而導(dǎo)致的，隨后這些細(xì)胞引發(fā)了大塊劑量的細(xì)胞外間質(zhì)(ECM)的沉積。構(gòu)成這種應(yīng)答的所述細(xì)胞主要是來源于中層以及外膜的平滑肌細(xì)胞(SMC)。內(nèi)膜增生的發(fā)生可能是生理學(xué)原因，在動脈導(dǎo)管的關(guān)閉過程中發(fā)生，也可能是病理學(xué)原因，是由于血管損傷所引起的。已經(jīng)i人為，將4爭脈突然暴露于動"永循環(huán)的動力學(xué)才幾械環(huán)境中可能引發(fā)動脈靜脈^家接物的內(nèi)膜增生(參見DobrinPB,LittooyFN，以及EndeanED于1989年在Surgery《夕卜科學(xué)》105(3):393-400中發(fā)表的文章Mechanicalfactorspredisposingtointimalhyperplasiaandmedialthickeninginautogenousveingrafts《在自生性靜脈嫁接物中誘發(fā)內(nèi)膜增生以及中層增厚的力學(xué)因素》)。然而，盡管已經(jīng)表明周向室壁應(yīng)力(cws)水平的增加能夠促進(jìn)內(nèi)月莫增生的形成(參見HuynhTT,DaviesMG，TrovatoMJ,SvendsenE,以及HagenPO于1999年在JVaseSurg.《血管夕卜科學(xué)雜志》29(2):334-44中發(fā)表的文章Alterationsinwalltensionandshearstressmodulatetyrosinekinasesignalingandwallremodelinginexperimentalveingrafts《實-驗性,爭力永4家4姿物室壁張力以及剪切應(yīng)力的改變對于酪氨酸激酶信號以及室壁的重新塑造的調(diào)節(jié)作用》以及GusicRJ，MyungR,PetkoM,GaynorJW,以及GoochKJ于2005年在J.Biomech《生物積4成學(xué)雜志》38(9):1760-9中發(fā)表的文章Shearstressandpressuremodulatesaphenousveinremodelingexvivo《剪切應(yīng)力以及壓力對于隱,爭月永重塑的體外調(diào)22節(jié)》)，但剪切應(yīng)力水平的增加趨向于對其進(jìn)行調(diào)節(jié)(參見HuynhTT,DaviesMG，TrovatoMJ,SvendsenE，以及HagenPO于1999年在JVascSurg.《血管夕卜科學(xué)雜志》29(2):334-44中發(fā)表的文章Alterationsinwalltensionandshearstressmodulatetyrosinekinasesignalingandwallremodelinginexperimentalveingrafts《實驗'1"生靜脈嫁接物室壁張力以及剪切應(yīng)力的改變對于酪氨酸激酶信號以及室壁的重新塑造的調(diào)節(jié)作用》；GusicRJ,MyungR，PetkoM,Gay謹(jǐn)JW，以及GoochKJ于2005年在J.Biomech《生物機(jī)才成學(xué)雜志、》38(9):1760-9中發(fā)表的文章Shearstressandpressuremodulatesaphenousveinremodelingexvivo《剪切應(yīng)力以及壓力對于隱靜月永重塑的體外調(diào)節(jié)》；GoldmanJ，ZhongL,以及LiuSQ于2006年在AmJPhysiolHeartCircPhysiol《美國生理學(xué)雜志心臟循環(huán)生理學(xué)》中發(fā)表的文章Negativeregulationofvascularsmoothmusclecellmigrationbybloodshearstress《血液剪切應(yīng)力對血管平滑月幾細(xì)月包遷移的負(fù)性調(diào)節(jié)》；JiangZ,BerceliSA，PfahnlCL,WuL，GoldmanD，TaoM,KagayamaM，MatsukawaA,以及OzakiCK于2004年在JVaseSurg.《血管夕卜科學(xué)雜志》40(2):345-50中發(fā)表的文章Wallshearmodulationofcytokinesinearlyveingrafts《早期^爭月永^家^妻物中細(xì)月包因子乂于于室壁剪切的調(diào)節(jié)》；JiangZ,WuL,MillerBL,GoldmanDR，F(xiàn)ernandezCM,AbouhamzeZS，OzakiCK,以及BerceliSA于2004年在AmericanJournalofPhysiology.HeartandCirculatoryPhysiology《美國生理學(xué)雜志心臟循環(huán)生理學(xué)》286(1):H240-5中發(fā)表的文章Anovelveingraftmodel:Adaptationtodifferentialflowenvironments《一種適于差流環(huán)境的新的靜脈嫁接物才莫型》；以及MorinagaK，OkadomeK，KurokiM,MiyazakiT,MutoY,以及InokuchiK于1985年在JVaseSurg.《血管夕卜科學(xué)雜志》2(3):430-3中發(fā)表的文章Effectofwallshearstressonintimalthickeningofarteriallytransplantedautogenousveinsindogs《室壁剪切應(yīng)力對于狗的動月永移才直自生性靜脈的內(nèi)膜增厚所產(chǎn)生的作用》)。Dobrin等人對于這兩種在表面上引起動脈靜脈嫁接物的反向增生性應(yīng)答的生物機(jī)械學(xué)因素進(jìn)行了仔細(xì)的探究，并且指出，與剪切應(yīng)力的增加對于內(nèi)膜增厚的阻礙作用相比，周向壓力的增加對于內(nèi)膜增厚的促進(jìn)發(fā)揮了更加主要的作用(參見DobrinPB,LittooyFN，以及EndeanED于1989年在Surgery《夕卜科學(xué)》105(3):393-400中發(fā)表的文章Mechanicalfactorspredisposingtointimalhyperplasiaandmedialthickeninginautogenousveingrafts《在自生性靜脈嫁接物中誘發(fā)內(nèi)膜增生以及中層增厚的力學(xué)因素》)。在促進(jìn)該項工作的另外一項研究中，Zwolak等人提出生物機(jī)械學(xué)室壁應(yīng)力對于動脈靜力永^家^接物的動脈血化現(xiàn)象具有調(diào)節(jié)作用(參見ZwolakRM,AdamsMC,以及ClowesAW于1987年在JournalofVascularSurgery:OfficialPublication,theSocietyForVascularSurgeryandInternationalSocietyForCardiovascularSurgery,NorthAmericanChapter《血管外科學(xué)雜志血管外科學(xué)學(xué)會與心臟血管外^)"學(xué)國際學(xué)會官方出版物，北美篇章》5(1):126-36中發(fā)表的文章Kineticsofveingrafthyperplasia:Associationwithtangentialstress《與切線應(yīng)力相關(guān)的靜樂j^家4妄物增生的動力學(xué)》)。Jiang等人已經(jīng)i正明，當(dāng)不發(fā)生室壁張力的增加時，室壁剪切應(yīng)力的增加將導(dǎo)致動脈靜脈嫁接物中的增生性應(yīng)答的降低(JiangZ,WuL，MillerBL，GoldmanDR，F(xiàn)ernandezCM,AbouhamzeZS,OzakiCK,以及BerceliSA于2004年在AmericanJournalofPhysiology.HeartandCirculatoryPhysiology《美國生理學(xué)雜志心臟循環(huán)生理學(xué)》286(1):H240-5中發(fā)表的文章Anovelveingraftmodel:Adaptationtodifferentialflowenvironments《一種適于差流環(huán)境的新的靜脈嫁接物模型》)。Liu等人進(jìn)行的體內(nèi)研究已經(jīng)證明，借助一種持久性的聚四氟乙烯包封物的》文置，通過降低動月永清爭^M家4妻物中的周向室壁應(yīng)力的水平，可以降〗氐所述的增生性應(yīng)答(參見CabreraFischerEI,BiaSantanaD,CassanelloGL,ZocaloY，CrawfordEV,CasasRF,以及ArmentanoRL于2005年在ArtifOrgans《人造器官》29(2):122-30中發(fā)表的文章Reducedelasticmismatchachievedbyinterposingveincuffinexpandedpolytetmfluoroethylenefemoralbypassdecreasesintimalhyperplasia《向延伸的聚四氟乙烯月殳動月永4荅橋中插入,爭月永袖套而達(dá)到的降低的彈塑性失調(diào)引發(fā)內(nèi)膜增生的降低》；LiuSQ，MooreMM,GlucksbergMR,MockrosLF,GrotbergJB，以及MokAP于1999年在JBiomech《生物機(jī)"喊學(xué)雜志》32(11):1165-75中發(fā)表的文章Partialpreventionofmonocyteandgranulocyteactivationinexperimentalveingraftsbyusingabiomechanicalengineeringapproach《通過Y吏用生凈勿才幾才戒學(xué)工禾呈4b方^"在i式^^生以及LiuSQ,R腿YY，TangD，LiYC，GoldmanJ,以及ZhongL于2002年在BiomechModelMechanobiol.《生物機(jī)械學(xué)模型的力學(xué)生物學(xué)》1(1):17-27中發(fā)表的文章Apossibleroleofinitialcelldeathduetomechanicalstretchintheregulationofsubsequentcellproliferationinexperimentalveingrafts《由機(jī)械張力引發(fā)的原始細(xì)胞死亡對于試驗性靜脈嫁接物中的隨后的細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)所產(chǎn)生的可能的作用》)。乂人上述先前的研究中可以清楚的看出，動脈靜月永^家4妄物所存在的生物積4成學(xué)環(huán)境對于內(nèi)力莫增生的形成起到了重要的作用。特別是，所述的周向室壁應(yīng)力看來可以調(diào)節(jié)內(nèi)膜增生的形成，而對這一現(xiàn)象進(jìn)行控制則是本項研究中所描述的方法的焦點。與內(nèi)膜增生相關(guān)的分子過程以及細(xì)胞過程一旦靜脈感知到損傷，所述的增生性應(yīng)答即開始進(jìn)4于，這種應(yīng)答可以被描述成五個截然不同但相互關(guān)聯(lián)的細(xì)胞過程1)夕卜膜以及中層平滑月幾細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化，由具有<氐增生可能性的收縮性狀態(tài)以及靜態(tài)轉(zhuǎn)化為具有高增生可能性的合成態(tài)；2)平滑肌細(xì)胞的脫祐附或者與其他細(xì)胞以及所述的細(xì)胞外間質(zhì)(ECM)之間的斑狀祐附的改變；3)平滑肌細(xì)胞從外層經(jīng)由基底膜遷移至所述的內(nèi)力莫，這需要對斑狀黏附進(jìn)4于選擇性的重新集合(reassembling)，4吏得所述的細(xì)胞能夠沿所述的纟田胞夕卜間質(zhì)進(jìn)行移動；4)增殖；以及5)組織的重塑，這反映出細(xì)月包夕卜間質(zhì)在組成上發(fā)生的變化，這種變化是由合成性平滑力幾細(xì)胞分泌的骨月交原，彈性蛋白，纖連蛋白，等等，以及基質(zhì)降解酶例如各種基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)所引發(fā)的。為了抑制動脈靜脈嫁接物內(nèi)膜增生的初始事件的發(fā)生，我們必須考慮到這五個步驟中的每一個。附圖1表示的是用以描述與內(nèi)膜增生相關(guān)的連鎖事件的示意圖。表型轉(zhuǎn)化平滑肌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化是內(nèi)膜增生的發(fā)病機(jī)理中的一個顯著的特征。早在進(jìn)行嫁接后的第二周就在所述的內(nèi)膜中發(fā)現(xiàn)了含有豐富的經(jīng)過〗,飾的平滑"幾細(xì)力包的血小4反。完全分化的成熟平滑肌細(xì)胞表現(xiàn)出低的代謝回轉(zhuǎn)(turnover),這可以由低的增值率以及凋亡率來證明。然而，在動脈損傷發(fā)生的48小時之后，15-40%的平滑肌細(xì)胞是有絲分裂的。這種功能性上的突然轉(zhuǎn)變涉及到下述事實平滑肌細(xì)胞可以存在于表型廣譜中，涵蓋完全的合成性到完全的收縮性。合成性的平滑肌細(xì)胞應(yīng)答于規(guī)律的信號以及細(xì)胞因子，并且能夠在細(xì)月包外間質(zhì)中進(jìn)4亍代i射回轉(zhuǎn)以及生成生長因子。在另外一方面，收縮性平滑肌細(xì)胞應(yīng)答于血管收縮信號并且調(diào)節(jié)血管的+>緊狀態(tài)(tone)。在持續(xù)存在去分化類型的平滑肌細(xì)胞的條件下，由于合成性平滑月幾細(xì)胞的遷移以及增殖，以及隨后持續(xù)進(jìn)行的細(xì)胞外間質(zhì)的積累，包括I型膠原產(chǎn)物，動脈靜脈嫁接物表現(xiàn)出新生內(nèi)月莫的形成。所述的平滑力幾細(xì)力包的表型狀態(tài)至少部分的受到才幾械力量的調(diào)節(jié)，這是通過對循環(huán)應(yīng)力對于增殖以及h-caldesmon表達(dá)所產(chǎn)生的體外底物依賴性調(diào)節(jié)進(jìn)行的觀察來證明的。體內(nèi)研究同樣表明了所述的平滑肌細(xì)胞表型的機(jī)械損傷的重要性。向中層進(jìn)行的球囊擴(kuò)張損傷表現(xiàn)出促進(jìn)了平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞外間質(zhì)合成并且降低了a肌動蛋白的含量。幾項報道已經(jīng)證明，被轉(zhuǎn)置于所述動脈循環(huán)中的靜脈的新生內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞發(fā)生了表型的改變，這證實了下述觀點靜脈環(huán)境向動脈環(huán)境的轉(zhuǎn)變觸發(fā)了表型的改變。進(jìn)一步的i正據(jù)來自于體外的器官;備養(yǎng)研究，在這些研究中，例如，發(fā)現(xiàn)了循環(huán)應(yīng)力對于保持在經(jīng)過培養(yǎng)的大鼠的門靜脈中的平滑肌細(xì)胞的收縮功能而言是必要的。Goldman等人將大鼠的腔靜脈暴露于動月永壓力中(參見GoldmanJ，ZhongL,以及LiuSQ于2003年在AmericanJournalofPhysiology.HeartandCirculatoryPhysiology《美國生理學(xué)雜志心臟循環(huán)生理學(xué)》284(5):H1839-47中發(fā)表的文章Degradationofalpha-actinfilamentsinvenoussmoothmusclecellsinresponsetomechanicalstretch《請爭月7;K平、;骨月幾細(xì)胞中的oc-月幾動蛋白絲狀結(jié)構(gòu)的降解對于枳4成應(yīng)力的應(yīng)答》)，狀肌動蛋白覆蓋的降低。顯然的，涉及靜脈嫁接的機(jī)械學(xué)環(huán)境的改變能夠?qū)е赂奖谄交〖?xì)胞的表型改變，這可能引發(fā)內(nèi)膜增生的形成。對于合成性表型的指示包括出現(xiàn)高爾基體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)數(shù)量的增加，以及絲狀肌動蛋白數(shù)量的降低。完整的收縮體(contractileapparatus)的出現(xiàn)i正明了收縮性表型的存在，它是通過收縮蛋白的表達(dá)以及大量的絲狀月幾動蛋白的存在來指示的，其中所述的收縮蛋白是例如smoothelin(平滑肌細(xì)胞特異性蛋白)，h-caldesmon，平滑月幾月幾J求蛋白重鏈。脫凌占附以及遷移細(xì)胞的脫黏附是所述的內(nèi)膜增生級聯(lián)中的最早的應(yīng)答之一。這一過程指的是細(xì)胞對于所述的細(xì)胞外間質(zhì)的黏附性從一種帶有斑狀黏附以及應(yīng)力纖維的;f艮強(qiáng)的黏附性狀態(tài)向一種4交弱的祐附狀態(tài)的轉(zhuǎn)變，其特征在于在《呆持伸展的細(xì)胞形狀的同時，進(jìn)行斑狀黏附以及應(yīng)力纖維的重新構(gòu)建。平滑月幾細(xì)月包的脫黏附自然能夠?qū)е缕交〖?xì)胞的遷移以及增殖，這將引發(fā)新生內(nèi)膜的形成。盡管在細(xì)胞黏附性的調(diào)節(jié)中涉及到許多重要的蛋白，^f旦我們將注意力集中在基質(zhì)細(xì)月包蛋白(matricellularprotein)以及細(xì)月包內(nèi)教附蛋白上，其中所述的基質(zhì)細(xì)胞蛋白的功能是細(xì)胞基質(zhì)相互反應(yīng)的適西己劑(adaptor)以及調(diào)節(jié)劑(參見BornsteinP于1995年在JCellBiol《細(xì)月包生物學(xué)雜志》130(3):503-6中發(fā)表的文章Diversityoffunctionisinherentinmatricellularproteins:Anappraisalofthrombospondinl《基質(zhì)細(xì)月包蛋白戶斤固有的功能的多才羊性對于血小才反反應(yīng)素1的^H介》以及SageEH與BornsteinP于1991年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物化學(xué)雜志》266(23):14831-4中發(fā)表的文章Extracelluarproteinsthatmodulatecell-matrixinteractions.Sparc,tenascin，andthrombospondin《調(diào)節(jié)細(xì)胞-基質(zhì)相互反應(yīng)的細(xì)胞外蛋白，富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白，固生蛋白tenascin以及血小并反反應(yīng)素》)，而已經(jīng)i正明細(xì)胞內(nèi)l占附蛋白停留在細(xì)胞蕃占著斑位點上(參見NikolopoulosSN以及TurnerCE于2001年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物化學(xué)雜志》276(26):23499-505中發(fā)表的文章Integrin-linkedkinase(ilk)bindingtopaxillinIdlmotifregulatesilklocalizationtofocaladhesions《結(jié)合于樁蛋白Idl半族的整合素連接激酶對于整合素連接激酶在黏著斑上的定位的調(diào)節(jié)》以及TuY,WuS,ShiX,ChenK,以及WuC于2003年在Cell《纟田月包》113:37-47中發(fā)表的文章Migfilinandmig國2linkfocaladhesionstofilaminandthe28actincytoskeletonandfunctionincellshapemodulation《Migfilin基因以及有絲分裂原誘導(dǎo)基因-2對于蕃占著斑與細(xì)絲蛋白以及肌動蛋白細(xì)胞骨架的連接，及其調(diào)節(jié)細(xì)胞形狀的功能》)。固生蛋白C(TN-C),血小板反應(yīng)素l，2(TSP)，以及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)屬于基質(zhì)細(xì)胞蛋白，其在細(xì)胞損傷的形成發(fā)展中表現(xiàn)出高度夫見律的表達(dá)(參見Murphy-UllrichJE于2001年在JClinInvest《臨床研究雜志》107(7):785-90中發(fā)表的文章Thede-adhesiveactivityofmatricellularproteins:Isintermediatecelladhesionanadaptivestate《基質(zhì)細(xì)月包蛋白的脫凌占附活寸生中間型細(xì)胞黏附是一種適應(yīng)性的狀態(tài)么？》)。有絲分裂原誘導(dǎo)基因2(Mig-2)以及整合素連4妄激酶(ILK)是細(xì)月包形狀調(diào)節(jié)中涉及到的纟田月包內(nèi)蛋白(參見NikolopoulosSN以及TurnerCE于2001年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物4匕學(xué)雜志》276(26):23499-505中發(fā)表的文章Integrin-linkedkinase(ilk)bindingtopaxillinldlmotifregulatesilklocalizationtofocaladhesions《結(jié)合于樁蛋白ldl半族的整合素連接激酶對于整合素連接激酶在翻著扭王上的定^f立的調(diào)節(jié)》以及TuY,WuS，ShiX，ChenK,以及WuC于2003年在Cell《纟田月包》113:37-47中發(fā)表的文章Migfilinandmig-2linkfocaladhesionstofilaminandtheactincytoskeletonandfunctionincellshapemodulation《Migfilin基因以及有絲分裂原誘導(dǎo)基因-2對于黏著斑與細(xì)絲蛋白以及肌動蛋白細(xì)胞骨架的連接，及其調(diào)節(jié)細(xì)胞形狀的功能》)，并且也涉及到整合素介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(參見WuC以及DedharS于2001年在JCellBiol《纟田月包生物學(xué)雜志》155(4):505-10中發(fā)表的文章Integrin-linkedkinase(ILK)anditsinteractors:Anewparadigmforthecouplingofextracellularmatrixtoactincytoskeletonandsignalingcomplexes《整合素連4妾激酶(ILK)及其相互反應(yīng)物一種用于耦合l包外基質(zhì)與肌動蛋白細(xì)胞骨架以及信號復(fù)合體的新的范例》)。固生蛋白C(TN-C)，血小^反反應(yīng)素(TSP),以及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)對于所述的細(xì)胞骨架以及斑狀黏附所起到的作用基本上是難以區(qū)分的(參見GreenwoodJA,TheibertAB，PrestwichGD,以及Murphy—UllrichJE于2000年在JCellBiol《纟田月包生凈勿學(xué)雜志、》150(3):627-42中發(fā)表的文章Restructuringoffocaladhesionplaquebypi3-kinase.Regulationbyptdins(3,4，5)-p(3)bindingtoalpha-actinin《石粦酉交月幾酉享3"款酵乂于于湊占著J妊的重新構(gòu)造結(jié)合于a-輔肌動蛋白的3-磷酸3,4，5-磷脂酰肌酉事的i周節(jié)4乍用》以及Murphy—UllrichJE，LightnerVA,AukhilI，YanYZ,EricksonHP，以及HookM于1991年在JCellBiol《纟田月包生物學(xué)雜志》115(4):1127-36中發(fā)表的文章Focaladhesionintegrityisdownregulatedbythealternativelyspliceddomainofhumantenascin《作為選擇的人固生蛋白的4斤疊結(jié)構(gòu)域?qū)τ陴ぶ咄暾缘娜フ{(diào)節(jié)作用》)。然而，這三種蛋白分別具有獨特的受體并且具有相類似的但是相互分別的信號途徑，用以生成中間型恭附的狀態(tài)，這一狀態(tài)是細(xì)胞遷移的前兆(參見Murphy-UllrichJE于2001年在JClinInvest《臨床研究雜志》107(7):785-90中發(fā)表的文章Thede-adhesiveactivityofmatricellularproteins:Isintermediatecelladhesionanadaptivestate《基質(zhì)纟田月包蛋白的脫黏附活性中間型細(xì)胞黏附是一種適應(yīng)性的狀態(tài)么？》)。有絲分裂原i秀導(dǎo)基因-2以及整合素連4妄激酶也^皮暗含在細(xì)胞黏附作用中(參見NikolopoulosSN以及TurnerCE于2001年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物化學(xué)雜志》276(26):23499-505中發(fā)表的文章Integrin-linkedkinase(ILK)bindingtopaxillinldlmotifregulatesilklocalizationtofocaladhesions《結(jié)合于私蛋白ldl半族的整合素連4妄激酶對于整合素連4妄激酶在黏著斑上的定4立的調(diào)節(jié)》以及TuY,WuS,ShiX，ChenK,以及WuC于2003年在Cell《纟田月包》113:37-47中發(fā)表的文章Migfilinandmig-2linkfocaladhesionstofllaminandtheactincytoskeletonandfunctionincellshapemodulation《Migfllin基因以及有絲分裂原誘導(dǎo)基因-2對于黏著斑與細(xì)絲蛋白以及月幾動蛋白細(xì)月包骨架的連4妄，及其調(diào)節(jié)細(xì)胞形狀的功能》)。具體的，已經(jīng)表明有絲分裂原誘導(dǎo)基因-2參與了細(xì)胞基質(zhì)黏附與肌動蛋白細(xì)胞骨架的連接，并且調(diào)節(jié)細(xì)胞形狀(參見TuY,WuS，ShiX,ChenK，以及WuC于2003年在Cell《細(xì)胞》113:37-47中發(fā)表的文章Migfilinandmig-2linkfocaladhesionstofilaminandtheactincytoskeletonandfunctionincellshapemodulation《Migfilin基因以及有絲分裂原i秀導(dǎo)基因-2對于#占著斑與細(xì)絲蛋白以及肌動蛋白細(xì)胞骨架的連接，及其調(diào)節(jié)細(xì)胞形狀的功能》)。近來的研究已經(jīng)指明，整合素連接激酶在整合素介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起到々某介劑(mediator)的作用(參見WuC于1999年在JournalofCellScience《纟田胞科學(xué)雜志》112(Pt24第244卩分)4485-9中發(fā)表的文章Integrin陽linkedkinaseandpinch:Partnersinregulationofcell-extracellularmatrixinteractionandsignaltransduction《整合素連4妻;敫酶與pinch蛋白i周節(jié)細(xì)月包-胞外基質(zhì)間相互作用以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的伙伴》)。此外，在黏著斑的保持過程中同時需要有絲分裂原誘導(dǎo)基因-2以及整合素連接激酶(參見NikolopoulosSN以及TurnerCE于2001年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物化學(xué)雜志》276(26):23499-505中發(fā)表的文章Integrin畫linkedkinase(ilk)bindingtopaxillinldlmotifregulatesilklocalizationtofocaladhesions《結(jié)合于樁蛋白ldl半族的整合素連接激酶對于整合素連接激酶在黏著J紝上的定4立的調(diào)節(jié)》以及TuY，WuS,ShiX,ChenK，以及WuC于2003年在Cell《細(xì)胞》113:37-47中發(fā)表的文章Migfilinandmig-2linkfocaladhesionstofilaminandtheactincytoskeletonandfunctionincellshapemodulation《Migfilin基因以及有絲分裂原i秀導(dǎo)基因-2對于黏著斑與細(xì)絲蛋白以及月幾動蛋白細(xì)月包骨架的連接，及其調(diào)節(jié)細(xì)胞形狀的功能》)。通過檢查固生蛋白-C(TN-C),血小板反應(yīng)素(TSP),富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC),有絲分裂原誘導(dǎo)基因-2(Mig-2)，以及整合素連接激酶(ILK)的水平的變化，我們確信能夠?qū)τ诖嬖谟谒龅撵o脈片段內(nèi)的平滑肌細(xì)胞的凌占附狀態(tài)做出結(jié)論。附圖2中表示的是用于描述固生蛋白-C(TN-C)，血小板反應(yīng)素(TSP),富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)，有絲分裂原誘導(dǎo)基因-2(Mig-2),以及整合素連4妄激酶(ILK)在細(xì)胞內(nèi)的位置的示意圖。平滑月幾細(xì)胞的體內(nèi)遷移的一個先決條件是周圍基質(zhì)蛋白的降解?；|(zhì)金屬蛋白酶(具體的，基質(zhì)金屬蛋白酶-1，基質(zhì)金屬蛋白酶-2，以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9)可以選擇性的降解所述的血管纟田月包夕卜間質(zhì)(ECM)中的各種組分(參見GalisZS,MuszynskiM，SukhovaGK，Simon—MorrisseyE，UnemoriEN,LarkMW，AmentoE，以及LibbyP于1994年在CirculationResearch(Online)《循環(huán)研究(在線)》75(1):181-9中發(fā)表的文章Cytokine國stimulatedhumanvascularsmoothmusclecellssynthesizeacomplementofenzymesrequiredforextracellularmatrixdigestion《利用細(xì)胞因子刺激性人類血管平滑肌細(xì)胞合成胞外基質(zhì)消化所需的酶的#卜體》；NewbyAC，SouthgateKM，以及DaviesMG于1994年在BasicResCardiol《心臟病學(xué)的基礎(chǔ)研究》89(增刊1):59-70中發(fā)表的文章Extracelluarmatrixdegradingmetalloproteinasesinthepathogensisofarteriosclerosis《在動脈石更化癥發(fā)病才幾理中的胞外基質(zhì)降解金屬蛋白酶》；PorterKE，NaikJ,TurnerNA，DickinsonT，ThompsonMM，以及LondonJM于2002年在J.Vasc.Surg.《血管外一牛學(xué)雜志》36:150-7中發(fā)表的文章Simvastatininhibitshumansaphenousveinneointimaformationviainhibitionofsmoothmusclecellproliferationandmigration《辛伐他汀經(jīng)由對平滑肌細(xì)胞的增殖以及遷移的抑制作用抑制人類隱靜脈新生內(nèi)膜的形成》；以及SouthgateKM，DaviesM,BoothRF,以及NewbyAC于1992年在BiochemJ.《生物化學(xué)雜志》288(Pt1第1部分)93-9中發(fā)表的文章Involvementofextracellular-matrix-degradingmetalloproteinasesinrabbitaortic32smooth-musclecellproliferation《在兔大動月永平滑月幾細(xì)月包的增歹直中涉及到的胞夕卜基質(zhì)-降解金屬蛋白酶》)。已經(jīng)證明基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)對于動脈損傷的形成而言是至關(guān)重要的，這是通過其對平滑月幾細(xì)^!包的遷移的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)的?；|(zhì)金屬蛋白酶，它們的激活劑(膜型-1基質(zhì)金屬蛋白酶)(參見LafleurMA,HolloenbergMD,AtkinsonSJ,KnauperV，MurphyG,以及EdwardsDR于2001年在BiochemJ.《生物化學(xué)雜志》357(Pt1第1部分)107-15中發(fā)表的文章Activationofpro-(matrixmetalloproteinase-2)(pro-mmp陽2)bythrombinismembrane-type-mmp-dependentinhumanumbilicalveinendothelialcellsandgeneratesadistinct63kdaactivespecies《在人類臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中利用凝血酶對基質(zhì)金屬蛋白酶酶原-2(pro-mmp-2)的活化作用是膜型基質(zhì)金屬蛋白酶依賴性的，并且生成一種獨特的63kda的活性種類》)，以及它們的抑制劑(具體的，是金屬蛋白酶組織抑制劑-1,金屬蛋白酶組織抑制劑-2，金屬蛋白酶組織抑制劑-3，以及金屬蛋白酶組織抑制劑_4)之間的平4軒關(guān)系決定了細(xì)胞外間質(zhì)的降解水平(參見MengX，MavromatisK，以及GalisZS于1999年在ExpMolPathol《試驗分子病理學(xué)》66(3):227-37中發(fā)表的文章Mechanicalstretchingofhumansaphenousveingraftsinducesexpressionandactivationofmatrix-degradingenzymesassociatedwithvasculartissueinjuryandrepair《人類隱靜月永4家4妄物的才幾4成應(yīng)力能夠i秀發(fā)與血管組織的損傷以及修復(fù)相關(guān)基質(zhì)降解酶的表達(dá)以及活化》)。許多項研究已經(jīng)表明，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)以及金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)在內(nèi)力莫增生的早期階,殳對應(yīng)答于改變的血液動力學(xué)環(huán)境以及血管損傷起到了重要的作用(參見GeorgeSJ，BakerAH，AngeliniGD,以及NewbyAC于1998年在GeneTher.《基因治療》5(11):1552-60中發(fā)表的文章Genetransferoftissueinhibitorofmetalloproteinase-2inhibitsmetalloproteinaseactivityandneointimaformationinhumansaphenousveins《人類隱靜脈中的金屬蛋白酶-2組織抑制劑的基因轉(zhuǎn)移對于金屬蛋白酶活性以及新生內(nèi)月莫形成的4中制》；GeorgeSJ,JohnsonJL，AngeliniGD,NewbyAC，以及BakerAH于1998年在HumGeneTher.《人類基因治療》9(6):867-77中發(fā)表的文章Adenovims-mediatedgenetransferofthehumanTIMP-1geneinhibitssmoothmusclecellmigrationandneointimalformationinhumansaphenousvein《在人類隱靜脈中所述的人類金屬蛋白酶組織抑制劑-1基因的腺病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移對平滑肌細(xì)胞的遷移以及新生內(nèi)膜的形成所起到的氺卩制4乍用》；以及LijnenHR,SolowayP，以及CollenD于1999年在CircRes.《循環(huán)研究》85(12):1186-91中發(fā)表的文章Tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases-1impairsarterialneointimaformationaftervascularinjuryinmice《基質(zhì)金屬蛋白酵-1組織抑制劑對于小鼠靜脈損傷后的動脈新生內(nèi)膜的形成的削弱作用》)。例如，在經(jīng)歷過6小時的動3永血液動力學(xué)灌注之后，人類隱靜脈中的基質(zhì)金屬蛋白酶-2以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)增力口了(參見MavromatisK,FukaiT,TateM，CheslerN,KuDN,以及GalisZS于2000年在ArteriosclerThrombVaseBiol《動脈硬化癥，血栓癥以及血管生物學(xué)》20(8):1889-95中發(fā)表的文章Earlyeffectsofarterialhemodynamicconditionsonhumansaphenousveinsperfusedexvivo《動脈血液動力學(xué)環(huán)境對于人類隱靜脈體外灌注的早期影響》)。對于人類隱靜脈的其他器官培養(yǎng)研究已經(jīng)表明，在動力永環(huán)境下，基質(zhì)金屬蛋白酶-9的產(chǎn)量增加并且基質(zhì)金屬蛋白酶-2的活性增強(qiáng)(參見PorterKE，ThompsonMM，LoftusIM，McDermottE,JonesL,CrowtherM，BellPR,以及LondonNJ于1999年在EurJVaseEndovascSurg.《歐洲血管以及內(nèi)皮血管外科學(xué)雜志》17(5):404-12中發(fā)表的文章Productionandinhibitionofthegelatinolyticmatrixmetalloproteinasesinahumanmodelofveingraftstenosis《在人類靜脈嫁接物器官狹窄才莫型中的液化明膠基質(zhì)金屬蛋白酶的生產(chǎn)以及4卬制》；PorterKE,NaikJ,TurnerNA,DickisonT,ThompsonMM,以及LondonJM于2002年在J.Vase.Surg.《血管夕卜科學(xué)雜志》36:150-7中發(fā)表的文章Simvastatininhibitshumansaphenousveinneointimaformationviainhibitionofsmoothmusclecellproliferationandmigration《辛4戈<也、汀纟至由只十平》肯月幾纟田月包的主曽歹直以及遷移的抑制作用抑制人類隱靜脈新生內(nèi)膜的形成》；以及GeorgeSJ,ZaltsmanAB,以及NewbyAC于1997年在CardiovascRes.《心臟血管學(xué)研究》33(2):447-59中發(fā)表的文章SurgicalpreparativeinjuryandneointimaformationincreaseMMP-9expressionandMMP-2activationinhumansaphenousvein《在人類隱靜脈中外科學(xué)預(yù)備性損傷以及新生內(nèi)膜的形成對于基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)的增加以及基質(zhì)金屬蛋白酶-2的活性的增加》)。已經(jīng)證明超廣i普基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑例如辛伐他汀能夠抑制這一才莫型中的新生內(nèi)月莫的形成(參見PorterKE,NaikJ,TurnerNA,DickisonT,ThompsonMM,以及LondonJM于2002年在J.Vasc.Surg.《血管外科學(xué)雜志》36:150-7中發(fā)表的文章Simvastatininhibitshumansaphenousveinneointimaformationviainhibitionofsmoothmusclecellproliferationandmigration《辛伐他、汀經(jīng)由對平滑肌細(xì)胞的增殖以及遷移的抑制作用抑制人類隱靜脈新生內(nèi)膜的形成》；以及PorterKE,LoftusIM,PetersonM，BellPR,LondonNJ，以及ThompsonMM于1998年在BrJSurg.《英國夕卜科學(xué)雜志》85(10):1373-7中發(fā)表的文章Marimastatinhibitsneointimalthickeninginamodelofhumanveingraftstenosis《馬立馬司他在人類靜脈嫁接物器官狹窄模型中對于新生內(nèi)膜增厚的抑制作用》)。才幾才成力量可以通過對上述因素的直4妄調(diào)節(jié)來影響平滑月幾細(xì)胞的脫黏附以及遷移。例如，與靜態(tài)對照相比，^皮暴露于脈沖壓力中的靜脈平滑肌細(xì)胞中的基質(zhì)金屬蛋白酶-1的表達(dá)是升高的3(參見RedmondEM,CahillPA，HirschM，WangYN，SitzmannJV，以及OkadaSS于1999年在Thrombosis&Haemostatis《血才全癥與止血法》81(2):293-300中發(fā)表的文章Effectofpulsepressureonvascularsmoothmusclecellmigration:Theroleofurokinaseandmatrixmetalloproteinase《月永沖壓力只于于血管平滑月幾細(xì)月包的遷移所起到的作用尿激酶以及基質(zhì)金屬蛋白酶的作用》)，同時被暴露于循環(huán)應(yīng)力中的小鼠平滑肌細(xì)胞中的基質(zhì)金屬蛋白酶-2mRNA的水平是升高的(參見GroteK,FlachI,LuchtefeldM，AkinE,HollandSM，DrexlerH,以及SchiefferB于2003年在CirculationResearch《循環(huán)學(xué)研究》92(11):80-6中發(fā)表的文章MechanicalstretchenhancesmRNAexpressionandproenzymereleaseofmatrixmetalloproteinase-2(MMP-2)vianad(p)hoxidase-derivedreactiveoxygenspecies《機(jī)械應(yīng)力通過來源于nad(p)h氧化酶的活性氧組分增強(qiáng)mRNA的表達(dá)以及基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)酶原的釋力文》)。在經(jīng)過培養(yǎng)的來自于人類隱靜脈的平滑肌細(xì)胞中，當(dāng)被暴露于單軸向固定應(yīng)變力中時，基質(zhì)金屬蛋白酶-2以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的轉(zhuǎn)錄以及蛋白的水平升高，但將被暴露于單軸向循環(huán)應(yīng)變力中時，上述水平是降低的(參見AsanumaK，MagidR,JohnsonC，NeremRM，以及GalisZS于2003年在AmJPhysiolHeartCircPhysiol《美國生理學(xué)雜志心臟《盾環(huán)生理學(xué)》284(5):H1778-84中發(fā)表的文章Uniaxialstrainupregulatesmatrix-degradingenzymesproducedbyhumanvascularsmoothmusclecells《單壽由向應(yīng)變力乂于于由人類血管平滑月幾細(xì)月包所生成的基質(zhì)降解酶的上調(diào)節(jié)作用》)。已經(jīng)i正明成纖維細(xì)胞的循環(huán)應(yīng)變力能夠增加膜型-1基質(zhì)金屬蛋白酶的水平(參見TyagiSC，LewisK，PikesD，MarcelloA，MujumdarVS,SmileyLM，以及MooreCK于1998年在JCellPhysiol.《纟田胞生理學(xué)雜志》176(2):374-82中發(fā)表的文章Stretch-inducedmembranetypematrixmetalloproteinaseandtissueplasminogen36activatorincardiacfibroblastcells《心臟成纖維細(xì)月包中應(yīng)力"i秀導(dǎo)的模型基質(zhì)金屬蛋白酶以及組織血纖維蛋白溶酶原激活劑》)166并且降低金屬蛋白酶組織抑制劑-1的水平(參見YamaokaA,MatsuoT，ShiragaF,以及OhtsukiH于2001年在OpthalmicResearch《眼科學(xué)研究》33(2):98-101中發(fā)表的文章Timp-1productionbyhumanscleralfibroblastdecreasesinresponsetocyclicmechanicalstretching《人類-凡月莫成纖維細(xì)月包為應(yīng)答于4盾環(huán)才幾械應(yīng)力而導(dǎo)致的金屬蛋白酶組織抑制劑-1的產(chǎn)量的減少》)。除此之外，已經(jīng)表明，平滑肌細(xì)胞的遷移受到剪切應(yīng)力誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)月包(EC)4言號的i周節(jié)(參見BassiounyHS,SongRH，KocharyanH,KinsE,以及GlagovS于1998年在JournalofVascularSurgery《血管外一斗學(xué)雜志》27(5):910-8中發(fā)表的文章Lowflowenhancesplateletactivatonafteracuteexperimentalarterialinjury《急性試驗性動脈損傷后低流速對于血小板活性的增強(qiáng)作用》；NakazawaT,YasuhamH,ShigematsuK，以及ShigematsuH于2000年在IntAngiol.《國際血管學(xué)》19(2):142-6中發(fā)表的文章Smoothmusclecellmigrationinducedbyshear-loadedplateletsandendothelialcells.Enhancedplatelet-derivedgrowthfactorproductionbyshear-loadedplatelets《由剪+刀負(fù)荷的血小+反以及內(nèi)皮細(xì)胞誘發(fā)的平滑肌細(xì)胞的遷移剪切負(fù)荷的血小板引起的血小4反書f生生長因子產(chǎn)量的增加》；PowellRJ，CarmthJA，BassonMD,BloodgoodR，以及SumpioBE于1996年在JournalofVascularSurgery《血管外一牛學(xué)雜志》24(1):51-7中發(fā)表的文章Matrix-specificeffectofendothelialcontrolofsmoothmusclecellmigration《平滑M^細(xì)胞遷移的內(nèi)皮控制的基質(zhì)特異性作用》；以及ShigematsuK，YasuharaH,ShigematsuH,以及MutoT于2000年在IntAngiol.《國際血管學(xué)》19(1):39-46中發(fā)表的文章Directandindirecteffectsofpulsatileshearstressonthesmoothmusclecell《脈動剪切應(yīng)力對于平滑肌細(xì)胞的直接作用以及間接作用》)。機(jī)械力量可以通過對于上述因素的直接調(diào)節(jié)來影響平滑F(xiàn)L細(xì)胞的脫黏附以及遷移。已經(jīng)證明平滑肌細(xì)胞的遷移受到剪切應(yīng)力誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞(EC)信號的調(diào)節(jié)(參見GaranichJS,PahakisM,以及TarbellJM于2005年在AmJPhysiolHeartCircPhysiol《美國生理學(xué)雜志心臟4盾環(huán)生理學(xué)》288(5):H2244-52中發(fā)表的文章Shearstressinhibitssmoothmusclecellmigrationvianitricoxide-mediateddownregulatedofmatrixmetalloproteinase-2activity《剪切應(yīng)力通過對基質(zhì)金屬蛋白酶-2活性進(jìn)行的含氮氧化物介導(dǎo)的去調(diào)節(jié)作用對平滑力幾細(xì)胞的遷移進(jìn)4于的抑制》；BassiounyHS，SongRH,KocharyanH，KinsE，以及GlagovS于1998年在JournalofVascularSurgery《血管夕卜科學(xué)雜志》27(5):910-8中發(fā)表的文章Lowflowenhancesplateletactivatonafteracuteexperimentalarterialinjury《,急寸生i式馬t寸生動月永對員^f另后^f氐;危速對于血小^反活性的增強(qiáng)作用》；NakazawaT，YasuharaH，ShigematsuK，以及ShigematsuH于2000年在IntAngiol.《國際血管學(xué)》19(2):142-6中發(fā)表的文章Smoothmusclecellmigrationinducedbyshear-loadedplateletsandendothelialcells.Enhancedplatelet-derivedgrowthfactorproductionbyshear-loadedplatelets《由剪切負(fù)荷的血小板以及內(nèi)皮細(xì)胞誘發(fā)的平滑肌細(xì)胞的遷移剪切負(fù)荷的血小板引起的血小板衍生生長因子產(chǎn)量的增加》；PowellRJ,CarruthJA，BassonMD,BloodgoodR，以及S謹(jǐn)pioBE于1996年在JournalofVascularSurgery《血管夕卜科學(xué)雜志》24(1):51-7中發(fā)表的文章Matrix-specificeffectofendothelialcontrolofsmoothmusclecellmigration《平)骨月幾纟田月包遷牙多的內(nèi)皮4空制的基質(zhì)4爭異'l"生"f乍用》；ShigematsuK,YasuharaH,ShigematsuH，以及MutoT于2000年在IntAngiol.《國際血管學(xué)》19(1):39-46中發(fā)表的文章Directandindirecteffectsofpulsatileshearstressonthesmoothmusclecell〈U永動剪切應(yīng)力對于平滑月幾細(xì)月包的直4妄作用以及間4姿^f乍用》；以及ShoM，ShoE，SinghTM，KomatsuM，SugitaA，XuC，NanjoH，ZarinsCK,以及MasudaH于2002年在ExpMolPathol《試驗分子病理學(xué)》72(2):150-60中發(fā)表的文章Subnormalshearstress-inducedintimalthickeningrequiresmedialsmoothmusclecellproliferationandmigration《i"氐于正常的剪切應(yīng)力"i秀導(dǎo)的內(nèi)膜增厚需要中層平滑月幾細(xì)胞的增殖以及遷移》)。增殖幾種生長因子作為重要的組分纟皮暗含在靜脈嫁4妄物的增生應(yīng)答中。轉(zhuǎn)化生長因子(3(TGF-P)似乎占有格外重要的地位。例如，Wolf等人已經(jīng)證明，在大鼠模型中全身性的施用針對轉(zhuǎn)化生長因子P的抗體能夠顯著的降低內(nèi)膜增生的發(fā)展(參見WolfYG，RasmussenLM,以及RuoslahtiE于1994年在JClinInvest《臨床調(diào)查雜志》93(3):1172-8中發(fā)表的文章Antibodiesagainsttransforminggrowthfactor-beta1suppressintimalhyperplasiainaratmodel《4十對轉(zhuǎn)化生長因子-(31的抗體抑制大鼠才莫型中的內(nèi)膜增生》)。血小板衍生生長因子(PDGF)以及石威性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)同樣被認(rèn)為是在與平滑肌細(xì)胞的增殖相關(guān)的內(nèi)膜增生中涉及到的重要的因素。例如，血小板衍生生長因子能夠在經(jīng)過培養(yǎng)的平滑肌細(xì)胞中引發(fā)劑量依賴性增殖應(yīng)答(參見UzuiH,LeeJD,ShimizuH，TsutaniH,以及UedaT于2000年在Atherosclerosis《動月7:K石更^f匕癥》149(1):51-9中發(fā)表的文章Theroleofprotein國tyrosinephosphorylationandgelatinaseproductioninthemigrationandproliferationofsmoothmusclecells《蛋白陽酪氨酸的磷酸化以及白凝膠酶的生產(chǎn)在平滑肌細(xì)胞的遷移以及增殖中所起到的作用》)，而轉(zhuǎn)化生長因子(3抑制增殖(參見MiiS，WareJA，以及KentKC于1993年在Surgery《夕卜科學(xué)》114(2):464-70中發(fā)表的文章Transforminggrowthfactor-betainhibitshumanvascularsmoothmusclecellgrowthandmigration《專爭4tl生長因子畫P對于人類血管平滑"幾細(xì)胞的生長以及遷移所產(chǎn)生的抑制作用》)。從自身同源性靜脈嫁接物的死亡細(xì)胞以及受損細(xì)胞中釋放出來的石威性成纖維細(xì)胞生長因子4足進(jìn)平滑肌細(xì)月包的增殖(參見QianH,ZhangB,以及ZhaoH于1996年在ZhonghuaYiXueZaZhi《中華醫(yī)學(xué)雜志》76(11):826-8中發(fā)表的文章geneexpressionofbfgfandintimalhyperplasiaofautologousveingraftsinrats《大鼠自身同源性靜脈嫁接物中堿性成纖維細(xì)胞生長因子的基因表達(dá)以及內(nèi)膜增生》)。在豬靜脈嫁接物的新生內(nèi)膜中發(fā)現(xiàn)了最高水平的血小一反書f生生長因子的mRNA水平以及增殖細(xì)胞的凄t量(參見FrancisSE，HunterS,HoltCM,GadsdonPA，RogersS，DuffGW,NewbyAC,以及AngeliniGD于1994年在JThoracCardiovascSurg.《月匈血管以及心臟血管外牙+手術(shù)雜志》108(3):540-8中發(fā)表的文章Releaseofplatelet-derivedgrowthfactoractivityfrompigvenousarterialgrafts《豬靜脈動脈嫁接物中血小板衍生生長因子的釋放》)。盡管生長因子在內(nèi)膜增生中起到了明顯的作用，基質(zhì)金屬蛋白酶也在動脈損傷的形成中起到了至關(guān)重要的作用，這一作用是通過調(diào)節(jié)平滑月幾細(xì)胞的增殖來實現(xiàn)的(參見SouthgateKM,DaviesM,BoothRF，以及NewbyAC于1992年在BiochemJ.《生物4匕學(xué)雜志》288(Pt1第1部分)93-9中發(fā)表的文章Involvementofextmcellular畫matrix-degradingmetalloproteinasesinrabbitaorticsmooth-musclecellproliferation《在兔大動脈平滑月幾細(xì)胞的增殖中涉及到的胞外-基質(zhì)-降解金屬蛋白酶》；以及ChoA與ReidyMA于2002年在CircRes.《循環(huán)學(xué)研究》91(9):845-51中發(fā)表的文章Matrixmetalloproteinase-9isnecessaryfortheregulationofsmoothmusclecellreplicationandmigrationafterarterialinjury《在動月永4員4另之后基質(zhì)金屬蛋白酶-9對于調(diào)節(jié)平滑月幾細(xì)胞的復(fù)制以及遷移的必要性》)，而已經(jīng)表明金屬蛋白酶組織抑制劑能夠促進(jìn)平滑月幾細(xì)胞的凋亡(參見AnnabiB，ShedidD，GhosnP，KenigsbergRL，DesrosiersRR,BojanowskiMW,BeaulieuE,NassifE，MoumdjianR，以及BeliveauR于2002年在JVaseSurg.《血管夕卜科學(xué)雜志》35(3):539-46中發(fā)表的文章Differentialregulationofmatrixmetalloproteinaseactivitiesinabdominalaorticaneurysms《只于腹吾卩大動樂:K動月永瘤中的基質(zhì)金屬蛋白酶活性進(jìn)行的樣i分調(diào)節(jié)》)。已經(jīng)證明內(nèi)膜增生與平滑肌細(xì)胞的增殖的增加以及細(xì)胞凋亡的增加以及減少相關(guān)。內(nèi)膜凋亡的增加像是反直觀的與內(nèi)膜增生相關(guān)，其中所述的內(nèi)膜增生是一種與細(xì)胞數(shù)量增加相關(guān)的現(xiàn)象。然而，必須記住的是細(xì)胞數(shù)量的增加^U又是調(diào)節(jié)內(nèi)膜增生的平《紆中的一個異常事^f牛(asingularevent)。事實是，盡管在細(xì)月包凋亡的凄t量上存在絕對的增加，4旦細(xì)月包增殖方面的更高程度的增加可能導(dǎo)致細(xì)月包凄t量的凈增。因為這些原因，當(dāng)乂于增殖進(jìn)4亍評伯、時，對于所述平纟軒的兩個方面(即，促進(jìn)因素以及抑制因素)同時進(jìn)行評價是重要的。增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)以及末端脫氧核香轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口原位末端標(biāo)記(TUNEL)分別^皮用來在完整的靜月永動廚"家4姿物中通過體內(nèi)方式(參見NishibeT，MiyazakiK,KudoF,FloresJ,NagatoM,KumadaT,以及YasudaK于2002年在IntAngiol.《國際血管學(xué)》21(3):250-5中發(fā)表的文章Inductionofangiotensinconvertingenzymeinneointimaafterintravascularstentplacement《放置血管內(nèi)支架之后血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的誘導(dǎo)作用》)以及體外方式(參見ZuckerbraunBS,McCloskeyCA，MahidharaRS，KimPK，TaylorBS,以及TzengE于2003年在JVaseSurg《血管夕卜科學(xué)雜志》38(4):812-9中發(fā)表的文章Overexpressionofmutatedikappabalphainhibitsvascularsmoothmusclecellproliferationandintimalhyperplasiaformation《變異的kB抑制劑a的過表達(dá)對于血管平滑力幾細(xì)J包的增殖以及內(nèi)膜增生的形成的抑制作用》)對增殖細(xì)胞以及凋亡細(xì)41胞進(jìn)行標(biāo)記。細(xì)胞的增殖以及凋亡是同時發(fā)生的過程，這兩個過程在4家接之后的第一周時間里發(fā)生在所述靜脈的外膜以及中層中，然而在此之后由于增殖的速率增長超過了凋亡的速率，因此這種平衡被破壞(參見NishibeT，MiyazakiK,KudoF,FloresJ，NagatoM,KumadaT,以及YasudaK于2002年在IntAngiol.《國際血管學(xué)》21(3):250-5中發(fā)表的文章Inductionofangiotensinconvertingenzymeinneointimaafterintravascularstentplacement《放置血管內(nèi)支架之后血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的誘導(dǎo)作用》)。已經(jīng)證明，與未變窄的對照組相比，在二次手術(shù)中切離的變窄的冠狀動脈搭橋(旁路)嫁接物中層以及新生內(nèi)膜中的增殖水平顯著的升高(參見HilkerM,BuerkeM,LehrHA，OelertH，以及HakeU于2002年發(fā)表的文章Bypassgraftdisease:Analysisofproliferativeactivityinhumanaorto-coronarybypassgrafts《旁路嫁接疾病對人類冠狀動脈旁贈J家4妾物的增殖活性的分析》5S叩pl(i曽刊)4:S331-41)。室壁應(yīng)力的增加與動脈靜脈嫁接物的內(nèi)膜增生相關(guān)，這可能是對于平滑肌細(xì)胞的增殖以及凋亡所進(jìn)行的機(jī)械調(diào)節(jié)的直接結(jié)果。例如，與動l永平滑月幾細(xì)月包相比，當(dāng)S奪靜月永平滑月幾細(xì)月包暴露于動月永水平的循環(huán)應(yīng)力中時，所述的靜月永平滑肌細(xì)月包已經(jīng)表現(xiàn)出了增殖現(xiàn)象的增強(qiáng)(參見PredelHG,YangZ，von—SegesserL，TurinaM,BuhlerFR,以及LuscherTF于1992年在Lancet《杉卩葉刀》340(8824):878-9中發(fā)表的文章Implicationsofpulsatilestretchingrowthofsaphenousveinandmammaryarterysmoothmuscle《脈動應(yīng)力只十于隱靜"永以及乳^泉動力永平滑月幾的生長的暗含意義》以及DethlefsenSM，SheproD,以及D，AmorePA于1996年在JVaseRes.《血管研究雜志》33(5):405-13中發(fā)表的文章Comparisonoftheeffectsofmechanicalstimulationonvenousandarterialsmoothmusclecellsinvitro《才幾才戒刺;敫乂十于體夕卜I爭月7;K平';骨月幾細(xì)月包以及動脈平滑肌細(xì)胞的作用的比較》)。Liu等人已經(jīng)證明，通過溴脫氧尿苷染色以及末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口原位末端標(biāo)記(TUNEL)分析可知，在大鼠靜脈動月7:M家接物才莫型中，由于動月永血液動力學(xué)所引發(fā)的4幾械應(yīng)力能夠i秀導(dǎo)細(xì)胞的死亡，這可能介導(dǎo)隨后的細(xì)J包增殖(參見LiuB,ItohH,LouieO，KubotaK,以及KentKC于2002年在Surgery《夕卜科學(xué)》132(2):317-25中發(fā)表的文章Thesignalingproteinrhoisnecessaryforvascularsmoothmusclemigrationandsurvivalbutnotforproliferation《]言號蛋白rho是血管平滑月幾遷移并且存活的必要因素^f旦不是增殖的必要因素》)。Predel等人已經(jīng)i正明，脈動應(yīng)力能夠刺激隱靜脈中的平滑肌細(xì)胞的增殖，但不能刺激內(nèi)乳動脈中的平滑"幾細(xì)力包的增殖，并且其可能構(gòu)成靜"永旁聘^家^接疾病(參見PredelHG,YangZ，von—SegesserL,TurinaM,BuhlerFR，以及LuscherTF于1992年在Lancet《才印p十刀》340(8824):878-9中發(fā)表的文章Implicationsofpulsatilestretchingrowthofsaphenousveinandmammaryarterysmoothmuscle《脈動應(yīng)力對于隱靜脈以及乳腺動脈平滑肌的生長的暗含意義》)。當(dāng)靜脈被轉(zhuǎn)置于所述的動月永循環(huán)中時，它們除了需要經(jīng)受內(nèi)部應(yīng)力(intramuralstress)之外，還需要經(jīng)受管月空(luminal)剪+刀應(yīng)力的增加。事實上已經(jīng)證明，施加于經(jīng)過培養(yǎng)的平滑肌細(xì)胞之上的增加的剪切應(yīng)力以及循環(huán)應(yīng)力的組合激活了血小板衍生生長因子受體a(參見HuY，BockG，WickG，以及XuQ于1998年在FasebJ.《美國實驗生物學(xué)學(xué)會聯(lián)合會官方出版物》12(12):1135-42中發(fā)表的文章Activationofpdgfreceptoralphainvascularsmoothmusclecellsbymechanicalstress《才幾才成應(yīng)力只于血管平滑月幾細(xì)月包中的血小板衍生生長因子受體a的活化作用》)192。43重塑血管的重塑通常指的是血管為了應(yīng)答于所處的生物才幾械環(huán)境的變化而發(fā)生的形態(tài)學(xué)上或者樣O見結(jié)構(gòu)的改變?？梢源_信，這一現(xiàn)象的發(fā)生是所述的組織為恢復(fù)生物機(jī)械學(xué)動態(tài)平衡所作的嘗試(即，還原為正常水平的剪切應(yīng)力以及室壁應(yīng)力)。在動月永靜脈嫁接物的情形中，內(nèi)膜增生屬于重塑的一種病態(tài)形式，其包括由平滑肌細(xì)胞的遷移以及增殖所引起的內(nèi)膜厚度的增加，內(nèi)膜凋亡的增力。，由纟田月包夕卜間質(zhì)沉積的增加所引起的內(nèi)膜以及中層的變窄，以及中層平滑肌細(xì)胞以及外膜平滑肌細(xì)胞的過度增大。血管細(xì)胞生成了所述細(xì)胞外間質(zhì)的組分，例如骨膠原以及彈性蛋白。已經(jīng)表明，與l爭脈^家接相關(guān)的平滑肌細(xì)月包的表型轉(zhuǎn)化通過增加I型骨膠原以及彈性蛋白的產(chǎn)量而改變了細(xì)胞外間質(zhì)的合成。用作動脈旁路嫁接物的靜脈經(jīng)受著它們的細(xì)胞外間質(zhì)的組分上的改變，這可能導(dǎo)致內(nèi)腔面積的損失以及最終的閉塞。在由球嚢血管成形術(shù)造成的損傷過后的第一周時間里，基質(zhì)合成方面的改變直接導(dǎo)致增生性新生內(nèi)膜中的骨膠原含量的增加。除此之外，與新鮮的靜3永相比，經(jīng)受過這種增生性重塑的動^永靜脈^家^妻物表現(xiàn)出降^f氐的順應(yīng)性，這可能導(dǎo)致它們的失歲文。
發(fā)明內(nèi)容建立一種可靠的用于預(yù)防所述的內(nèi)膜增生(IH)過程中的早期事件的方法將導(dǎo)致動脈搭橋操作的改進(jìn)。因此，這里提供了一種對動|永靜脈4家4妄物或者任意的管狀組織(有生命的細(xì)月包結(jié)構(gòu))進(jìn)行機(jī)械性調(diào)節(jié)的方法，通常，但不排外的，用于自身同源性、同種異源性、異種性移植操作中。為了這一目的，這里^:供了一種覆蓋管狀組織的方法，所述的管狀組織不局限于，靜脈，動脈，尿道，腸道，食道，氣管，支氣管，輸尿管以及輸卵管。所述的管狀組織在其周圍被生物可消化性(也被稱為生物可降解性或者生物可再吸收性)聚合物的限制性纖維矩陣所覆蓋。在一種非限制性的實施方式中，所述的矩陣通過靜電紡作用凈皮沉積于管狀組織之上。在一種具體的非限制性實施方式中，所述的管狀組織是靜脈，例如是隱靜脈，其被用在例如動脈搭橋操作中，例如冠狀動脈搭橋操作中。可以對所述聚合物矩陣的生物降解速率進(jìn)4亍#:縱、優(yōu)或者調(diào)整，這才羊一來所述的矩陣在超過4吏用壽4^之后發(fā)生降解。例如，在冠狀動脈搭橋的情況中，期望所述的矩陣在12小時或者更長時間之后發(fā)生溶解，用以防止所述嫁接物上的巨大的驟加應(yīng)力。所述的聚合物在經(jīng)過一段期望的時間之后發(fā)生降解，這樣一來在這段時間內(nèi)由所述的聚合物矩陣提供的機(jī)械支撐逐漸的減少，并且所述的省爭"永能夠#L暴露于逐漸增加的周向室壁應(yīng)力水平中。這種新的方法可能具有兩種潛在的用途。在第一種非限制性用途中，所述的矩陣可以作為一種圍手術(shù)期(peri-surgical)的工具，對打算作為動脈靜脈嫁接物的靜脈片段進(jìn)^f亍修飾?？梢酝ㄟ^在臨床床邊(bedside)對剛剛/人才幾體中分離出來的,爭脈或者對馬上要進(jìn)^f于4家4妻的^爭脈進(jìn)4于處理，來實現(xiàn)對所述的,爭脈或者其他管狀解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾，例如但不局限于，在動脈搭橋外科手術(shù)中進(jìn)行。在一個非限制性的實施例中，當(dāng)提取到所述的隱靜脈之后，并且當(dāng)所述的外科醫(yī)生看到所述的外科手術(shù)位點時，在將所述的靜脈應(yīng)用于搭橋操作之前，通過靜電紡作用向所述靜脈上覆蓋所述的聚合物。在第二種非限制性的實施方式中，所述的聚合物矩陣可以作為一種新的J某介，用于為動脈靜脈嫁接物傳遞支撐。盡管隨著時間的過去靜脈4家4妄物的枳4成環(huán)境的^f務(wù)飾本身能夠改善動脈靜脈嫁接物的開放性，但在許多情況下可以證實向動脈靜脈4家接物傳45遞活性試劑以及生物學(xué)(細(xì)胞)支撐是期望的。通過對導(dǎo)入了活性試劑和/或生物學(xué)物質(zhì)的靜電紡聚合物覆蓋物進(jìn)行調(diào)整，使其以期望的速率發(fā)生降解，可以控制傳遞這些支撐形態(tài)的速率。根據(jù)一種實施方式，提供了一種管狀組織嫁接裝置。所述的裝置包括一種管狀組織以及在所述的管狀組織周圍的生物可消化性聚合物的限制性纖維矩陣。所述的矩陣通常是連續(xù)的或者是基本連續(xù)的，沿所述管狀組織的至少一部分的周界。在一種實施方式中，所述的管狀組織是從靜脈獲得的(是靜脈的)，例如并且不局限于，所述的靜脈管狀組織來自于隱靜脈的一部分。在另外的實施方式中，所述的管狀組織選自(來自于一種器官/組織，所述的器官/組織選自)下述中的一種或者多種動脈，尿道，腸道，食道，輸尿管，氣管，支氣管，以及輸卯管。所述的裝置中的矩陣通常能夠在經(jīng)過一4殳時間后在原-f立(當(dāng)一皮才直入時)發(fā)生生物消4t,所述的一^殳時間是/人12小時至兩周的時間，這意p本著在這段時間過后所述矩陣的支撐性質(zhì)發(fā)生減退，但所述矩陣的完全消化不是必要的。在一種實施方式中，通過在所述的管狀組織上利用l爭電紡作用放置所述的聚合物纖維來制備所述的裝置。所述的聚合物纖維可以包括任何有效的生物可消化性的聚合物組分。在一種實施方式中，如下所示，所述的纖維包4舌一種包含酯以及氨基曱酸酯4建(urethanelinkage)的聚合物，包括例如并且不局限于聚酯型聚氨酯。在其他的實施方式中，所述的纖維包4舌一種選自下述物質(zhì)中的一種或者多種的聚合物來源于oc-羥基酸的聚合物，聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己內(nèi)酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物，包括內(nèi)酯單體的聚合物，聚己酸內(nèi)酯，包括碳酸連接鍵的聚合物，聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亞曱基碳酸酯共聚物，聚乙醇酸-聚三亞曱基碳酸酯-聚二氧雜環(huán)己酮共聚物，包括氨基甲酸酯鍵的聚合物，聚亞安酯，聚酯型聚氨酯脲，聚酯型聚氨酯脲彈性體，包括酯鍵的聚合物，聚鏈烷酸酯，聚羥基丁酸鹽，聚羥基戊酸鹽，聚二氧雜環(huán)己酮，聚凝結(jié)素，天然聚合物，殼聚糖，骨膠原，彈性蛋白，藻酸鹽，纖維素，透明質(zhì)酸以及凝膠。在一種實施方式中，所述的聚合物組分包括含有大約25%重量至大約75%重量的骨膠原的聚酯型聚氨酯。這種聚合物還可以包4舌彈性蛋白，例如^f旦不局限于含有大約25%重量至大約75%重量的骨膠原與彈性蛋白的混合物，其中所述的骨膠原與彈性蛋白在一種實施方式中以大約相等的量存在。在另外一種實施方式中，在所述的矩陣上關(guān)4關(guān)(*接觸，吸附，吸收，才直入，連"l妻，等等)細(xì)胞以及治療試劑(例如，藥物，纟田胞因子，趨化因子，抗生素，抗炎劑，等等)中的一種或者兩種。在一種實施方式中，將細(xì)月包與所述的矩陣進(jìn)4亍關(guān)耳關(guān)，所述的與矩陣相關(guān)聯(lián)的細(xì)胞是例如但不局限于選自下述細(xì)胞中的一種或者多種干細(xì)胞，祖細(xì)胞(前體細(xì)胞)，平滑肌細(xì)胞，骨骼肌成月幾纟田月包，心月幾細(xì)月包，內(nèi)皮細(xì)月包，內(nèi)皮對且細(xì)月包，骨骨逸間質(zhì)細(xì)月包以及遺傳修飾的細(xì)胞。在另外一種實施方式中，在所述的矩陣上關(guān)聯(lián)一種生長因子，所述的生長因子是例如但不局限于選自下述生長因子中的一種或者多種的生長因子威性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)，酸性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF)，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),肝細(xì)胞生長因子(HGF)，胰島素樣生長因子(IGF),轉(zhuǎn)化生長因子-P多效生長因子(pleiotrophin)蛋白，沉默中期因子(midkine)蛋白以及月夷島素樣生長因子-1。在另外一種實施方式中，在所述的矩陣上關(guān)聯(lián)一種藥物。在某些非限制性的實施方式中，所述的藥物選自下述藥物中的一種或者多種非類固醇型抗炎藥，抗生素，抗凝血因子，免疫抑制劑，糖腎上腺皮質(zhì)激素，作用于免疫親和素的藥物，干護(hù)G素，腫瘤壞死因子(TNF)結(jié)合蛋白，紫杉烷(taxane),他汀類(statin),以及含氮氧化物供體。在其他實施方式中，所述的藥物選自下述物質(zhì)中的一種或者多種非類固醇類抗炎藥(NSAID)，水楊酸，茚曱新，三水合茚曱新鈉，水楊酰胺，萘普生，-火水仙石咸，苯氧布洛芬，舒林酸(sulindac),雙氟尼酸(diflunisal),雙氯芬酸(diclofenac)，巧l，乘布洛芬鈉水楊酰胺，抗炎細(xì)月包因子，抗炎蛋白，類固醇類抗炎試劑，肝磷脂，Pebac，伊諾肝素，阿司匹林，水蛭素，波利維(plavix)，比4戈盧定(bivalimdin)，普4立才各雷(prasugrel),艾卓肝素(idraparinux),法華林(warfarin),可密定(Coumadin),氯p比格雷(clopidogrel),PPACK,GGACK,組織血纖維蛋白溶酶原激活劑，尿激酶，鏈激酶，糖(腎上腺)皮質(zhì)激素，氫化可的+>,佶—也米木〉(betamethasone)，i也塞米^,氟米^>，異氟〉發(fā)尼龍，甲基強(qiáng)的+>龍，強(qiáng)的*>,強(qiáng)的+〉龍，曲安奈得(triamcinoloneacetonide),血管生成劑，氟尿嘧，定，紫杉醇，多柔比星，順柏，曱氨蟲萊P令，環(huán)石岸酰胺，依4乇泊普，口底力。它尼，lucentis,色氨酰-tRNA合成酶，retaane，CA4P，腺病毒介導(dǎo)的色素上皮細(xì)胞彩f生因子(AdPEDF),血管內(nèi)皮生長因子TRAP-EYE(VEGF-TRAP畫EYE)，AG-103958,P可瓦其斤、;丁(^Vvastin)，JSM6427，TG100801，自-盆相關(guān)蛋白3(ATG3),OT-551,內(nèi)皮抑制素，薩利多胺(thalidomide),貝^f戈單^元(becacizumab),一斤4戈司4也(neovastat)，抗增殖劑，西羅莫斯(sirolimus),紫杉醇，紫蘇醇，法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶III(FPTIII)，L774,抗增殖因子，Van10/4，多柔比星，5-氟尿嗜啶(5-FU),柔紅霉素，絲裂霉素，地塞米+>，。米唑石危噤，冷，苯丁酸氮芥(chlorambucil),環(huán)石粦酰胺，曱氨蝶呤，霉酚酸酯(mofetil),血管活性腸多肽，抗體，作用于免疫親和素的藥物，環(huán)3包霉素，zotarolimus，依維莫司(everolimus)，他克莫司(tacrolimus),西羅莫司(sirolimus),干擾素，腫瘤壞死因子(TNF)結(jié)合蛋白，紫杉烷(taxane)，紫杉醇(paclitaxel),多西4也塞(docetaxel),4也汀(statin),阿4乇4戈4也、汀(atorvastatin)，洛<戈j也、汀(lovastatin),其斤4戈j也汀(simvastatin),普伐他、汀(pravastatin),氟伐他、;丁(fluvastatin)，羅蘇伐^f也汀(rosuvastatin)，含氮氧化物供體或者前體，Angeli，sSalt,L-精氨酸，游離石咸，二乙胺一氧化氮-親核復(fù)合體，二乙胺一氧化氮-親核復(fù)合體/AM，Glyco-SNAP-l，Glyco-SNAP-2，(+/-)-S-亞硝基-N-乙?；嗝拱?，S-亞硝基谷胱甘肽，NOC-5，NOC-7，NOC-9，NOC-12，NOC-18，NOR畫l，NOR-3,SIN-l,鹽酸，硝普鈉，二水合物(Dihydrate)，精胺一氧化氮-親核復(fù)合體，鏈脲霉素，抗生素，阿昔洛韋(acyclovir),氧氟沙星(afloxacin)，氨千西;f木(ampicillin),兩'性霉素B(amphotericinB)，阿才乇^奎酮(atovaquone)，阿奇審素(azithromycin)，環(huán)丙沙星(ciprofloxacin),克拉審素(clarithromycin)，克林霉素(clindamycin)，氣法齊明(clofazimine)，氛笨石風(fēng)(dapsone),地克珠利(diclazuril),強(qiáng)力霉素(doxycycline),紅霉素(erythromycin)，乙胺丁酉f，氣康峻，氣p查"i若酉同(fluoroquinolones),膦甲酸(foscarnet),更昔洛韋(ganciclovir),慶大霉素，<尹曲康唑，異煙肼(isoniazid),酮康哇，利氟星(levofloxacin),>木可霉素(lincomycin),米康峻(miconazole),新霉素,諾氟沙星，氧氟沙星，巴龍霉素(paromomycin),盤尼西才木，噴4也脒(pentamidine)，多粘菌素B,p比口秦酰胺，乙。密"定，利3畐布、汀(rifabutin),矛J4畐平(rifampin),司帕沙、星(sparfloxacin),4連霉素，磺胺嘧咬，四環(huán)素，托普霉素，三氟尿嘧t定核苷，硫酸甲氧芐氨嘧，定，心羥基吡啶硫酮，以及銀鹽例如氯化銀，溴化銀，碘化銀以及高硪酸4艮。這里還提供了一種用于制備管狀嫁接物的方法，所述的方法包括沿一種管狀組織的周長(外表面，周界)沉積一種生物可消化性聚合物的纖維矩陣，從而制成一種管狀組織嫁接裝置。。所述的矩陣通常是連續(xù)的或者是基本連續(xù)的，沿所述管狀組織的至少一部分的周界。在一種實施方式中，所述的矩陣是通過,爭電紡作用進(jìn)4于沉積的。如上所述，所述的矩陣通常能夠在經(jīng)過一^殳時間后在原位發(fā)生生物消化，所述的一,殳時間是/人12小時至兩周的時間。在一種實施方式中，所述的管狀組織是從靜脈獲得的，例如并且不局限于，所述的靜脈管狀組織來自于隱靜脈的一部分。在另外的實施方式中，所述的管狀組織選自(來自于一種器官/組織，所述的器官/組織選自)下述中的一種或者多種動脈，尿道，腸道，食道，輸尿管，氣管，支氣管，以及輸卵管。所述的聚合物纖維可以包括:任意有效的生物可；肖4匕'I"生以及生物可相容性的聚合物組分。在一種實施方式中，如下所示，所述的纖維包括一種包含酯以及氨基曱酸酯4定(urethanelinkage)的聚合物，包括例如并且不局限于聚酯型聚氨酯。在其他的實施方式中，所述的纖維包括一種選自下述物質(zhì)中的一種或者多種的聚合物來源于cc-羥基酸的聚合物，聚交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己內(nèi)酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物，包括內(nèi)酯單體的聚合物，聚己酸內(nèi)酯，包括碳酸連接鍵的聚合物，聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亞曱基石灰酸酯共聚物，聚乙醇酸-聚三亞曱基碳酸酯-聚二氧雜環(huán)己酮共聚物，包括氨基曱酸酯4定的聚合物，聚亞安酯，聚酯型聚氨酯脲，聚酯型聚氨酯脲彈性體，包括酯鍵的聚合物，聚鏈烷酸酯，聚羥基丁酸鹽，聚羥基戊酸鹽，聚二氧雜環(huán)己酮，polyglactin,天然聚合物，殼聚糖，骨膠原，彈性蛋白，藻酸鹽，纖維素，透明質(zhì)酸以及凝膠。在一種實施方式中，所述的聚合物組分包括含有大約25%重量至大約75%重量的骨膠原的聚酯型聚氨酯，包括在上述范圍之內(nèi)的遞增量。這種聚合物還可以包括彈性蛋白，例如^旦不局限于含有大約25%重量至大約75%重量的骨膠原與彈性蛋白的混合物，其中所述的骨膠原與彈性蛋白在一種實施方式中以大約相等的量存在。在另外一種實施方式中，所述的方法包4舌在所述的矩陣上關(guān)聯(lián)(接觸，吸附，吸收，植入，連接，等等)細(xì)胞以及治療試劑(例如，藥物，細(xì)月包因子，趨化因子，抗生素，抗炎劑，等等)中的一種或者兩種。在一種實施方式中，將細(xì)胞與所述的矩陣進(jìn)行關(guān)聯(lián)，所述的與矩陣相關(guān)聯(lián)的細(xì)胞是例如但不局限于選自下述細(xì)胞中的一種或者多種干細(xì)月包，3且細(xì)月包(前體細(xì)l包)，平滑月幾細(xì)胞，骨條肌成肌細(xì)胞，心肌細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮祖細(xì)胞，骨髓間質(zhì)細(xì)胞以及遺傳修飾的細(xì)胞。在另外一種實施方式中，在所述的矩陣上關(guān)耳關(guān)一種生長因子，所述的生長因子是例如4旦不局限于選自下述生長因子中的一種或者多種的生長因子堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF),酸性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF),血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，肝細(xì)胞生長因子(HGF)，胰島素樣生長因子(IGF)，轉(zhuǎn)化生長因子-(3多效生長因子(pleiotrophin)蛋白，沉默中期因子(midkine)蛋白以及胰島素樣生長因子-1。在某些非限制性的實施方式中，所述的藥物選自下述藥物中的一種或者多種非類固醇型抗炎藥，抗生素，抗凝血因子，免疫抑制劑，糖腎上腺皮質(zhì)激素，作用于免疫親和素的藥物，干擾素，腫瘤壞死因子(TNF)結(jié)合蛋白，紫杉烷(taxane),他汀類(statin),以及含氮氧化物供體。在其他的實施方式中，所述的藥物選自下述物質(zhì)中的一種或者多種非類固醇類抗炎藥(NSAID)，水楊酸，茚甲新，三水合茚曱新鈉，水楊酰胺，萘普生，秋水仙堿，苯氧布洛芬，舒4木酸(sulindac)，雙氟尼酸(diflunisal)，雙氯芬酸(diclofenac),。引。朵布洛芬鈉水楊酰胺，抗炎細(xì)月包因子，抗炎蛋白，類固醇類抗炎試劑，肝磷脂，Pebac,伊諾肝素，阿司匹沖木，7jc蟲至素，》皮矛J纟1！(plavix)，t匕4戈盧定(bivalirudin)，普才立才各雷(prasugrel),艾卓肝素(idraparinux)，法華林(warfarin),可密定(Coumadin),氯吡格雷(clopidogrel),PPACK,GGACK,組織血纖維蛋白溶酶原激活劑，尿激酶，鏈激酶，糖(腎上腺)皮質(zhì)激素，氫化可的+>,4咅他米+>(betamethasone)，地塞米木〉，氟米+>,異氟潑尼龍，曱基強(qiáng)的+>龍，強(qiáng)的+〉，強(qiáng)的+〉龍，曲安奈4尋(triamcinoloneacetonide),血管生成劑，氟尿嘧口定，紫杉醇，多柔比星，順鉑，甲氨蟲茱口令，環(huán)石壽酰胺，依4乇泊苦，p底力o它尼，lucentis,色氨酰畫tRNA合成酶，retaane,CA4P，&泉病毒介導(dǎo)的色素上皮細(xì)"包書f生因子(AdPEDF),血管內(nèi)皮生長因子TRAP-EYE(VEGF-TRAP誦EYE),AG-103958，阿瓦斯汀(Avastin)，JSM6427,TG100801，自嗟相關(guān)蛋白3(ATG3),OT-551，內(nèi)皮才中制素，薩矛j多胺(thalidomide),貝4戈單4元(becacizumab)，新伐司他(neovastat),抗增殖劑，西羅莫斯(sirolimus)，紫杉醇，紫蘇醇，法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶ni(FPTIII),L774,抗增殖因子，Van10/4，多柔比星，5-氟尿嘧啶(5-FU),柔紅霉素，絲裂霉素，地塞米;^，咪唑石克噤呤，苯丁酸氮芥(chlorambucil),環(huán)石粦酰胺，曱氨蟲萊呤，霉酚酸酯(mofetil)，血管活性腸多肽，4元體，作用于免疫親和素的藥物，環(huán)孑包霉素，zotarolimus,依維莫司(everolimus),4也克莫司(tacrolimus),西羅莫司(sirolimus),干護(hù)G素，月中瘤i不死因子(TNF)結(jié)合蛋白，紫杉烷(taxane)，紫杉醇(paclitaxel),多西4也塞(docetaxel),4也汀(statin),阿4乇^U也汀(atorvastatin)，》各4戈4也(lovastatin),其斤4戈4也(simvastatin),普4戈^也'汀(pravastatin)，氟伐他汁(fluvastatin)，羅蘇伐他、;丁(rosuvastatin),含氮氧化物供體或者前體，Angeli，sSalt,L-精氨酸，游離堿，二乙胺一氧化氮-親核復(fù)合體，二乙胺一氧化氮-親核復(fù)合體/AM,Glyco-SNAP-l，Glyco畫SNAP-2,(+/-)-S-亞硝基畫N-乙?；嗝拱罚琒-亞硝'基谷月先甘肽，NOC-5，NOC誦7，NOC誦9，NOC-12,NOC-18,NOR-l，NOR-3,SIN-1，鹽酸，硝'普鈉，二水合物(Dihydrate)，4青胺一氧化氮-親核復(fù)合體，鏈脲霉素，抗生素，阿昔洛韋(acyclovir),氧氟沙星(afloxacin)，氨千西才木(ampicillin)，兩寸生霉素B(amphotericinB)，阿4乇？奎酉同(atovaquone)，阿奇審素(azithromycin),環(huán)丙沙星(ciprofloxacin),克拉霉素(clarithromycin),克林霉素(clindamycin),氣法齊明(clofazimine),氛苯石風(fēng)(dapsone)，i也克J朱矛J(diclazuril),強(qiáng)力霧素(doxycycline),纟工審素(erythromycin),乙胺丁西享，氟康峻，氟p查i若酉同(fluoroquinolones),膦甲酸(foscarnet),更昔洛韋(ganciclovir),慶大霉素，寸尹曲康唑，異煙肼(isoniazid)，酮康口坐，利氟星(levofloxacin),才木可霉素(lincomycin),米康哇(miconazole),新霉素，諾氟沙星，氧氟沙星，巴龍霉素(paromomycin),盤尼西才木，噴^f也脒(pentamidine)，多粘菌素B，p比。秦酰胺，乙口密口定，利牙畐布汀(rifabutin),矛J3畐平(rifampin),司巾白沙、星(sparfloxacin)，鏈霉素，石黃胺嘧啶，四環(huán)素，托普霉素，三氟尿嘧啶核香，硫酸甲氧節(jié)氨嘧咬，心羥基吡啶硫酮，以及銀鹽例如氯化銀，溴化銀，石典化4艮以及高石典酸^艮。在另外一種實施方式中，4是供了一種心臟4荅橋方法，所述的方法包括利用一種管狀動脈4家接裝置進(jìn)4亍冠狀動月永的4荅橋，其中所述的管狀動脈嫁接裝置包括靜脈以及沿所述靜脈周圍的連續(xù)的生物可消化性聚合物的限制'性纖維矩陣。所述的連續(xù)的生物可消化性聚合物矩陣是如上所述的以及貫穿本說明書中的任意矩陣，并且可以包4舌如上所述的其他的治療試劑。附圖1:內(nèi)膜增生過程的示意圖。請注意IEL表示內(nèi)彈性膜；SMC表示平滑肌細(xì)胞。所述的圖像是根據(jù)下述內(nèi)容改寫的RobbinsPathologicBasisofDisease《羅賓病理學(xué)基礎(chǔ)》，1999(參見KumarV，F(xiàn)austoN，以及AbbasA于2004年在Saunders發(fā)表的Robbins&coltranpathologicbasisofdisease《羅賓病理學(xué)基礎(chǔ)》)。附圖2:表示固生蛋白-C(TN-C)，血小板反應(yīng)素-1,2(TSP)，富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC),有絲分裂原誘導(dǎo)基因-2(Mig-2)以及整合素連接激酶(ILK)的位置的示意圖。請注意ECM表示細(xì)月包夕卜間質(zhì)；oc以及(3表示干護(hù)C素。附圖3:—種閉合回i各灌注/器官培養(yǎng)系統(tǒng)的示意圖。所述的回路是由下述組件構(gòu)成的一個用以提供脈沖壓力以及流體的Biomedicus離心泵(A),—個熱交4奐器(D)，一個纟且織容納月空(C),近端壓力傳感器(Bl)以及遠(yuǎn)端壓力傳感器(B2),—個可變電阻閥(E)，流體探針(F),收集罐(G)，以及血管旁路(H)。沒有^皮表示出的組件包4舌外膜浴環(huán)(bathloop),氦-氖激光千分尺，以及數(shù)據(jù)獲取系統(tǒng)。更多細(xì)節(jié)可以參見，Labadie(于1996年)等人發(fā)表的文章(Labadie，R.F.,J.F.Antaki，J.L.Williams,S.Katyal，J.Ligush,S.C.Watkins,S,M.Pham，以及H.S.Borovetz于1996年在AmericanJournalofPhysiology《美國生理學(xué)雜志》270(2Pt2第2部分)p.H760-8中發(fā)表的文章"Pulsatileperfusionsystemforexvivoinvestigationofbiochemicalpathwaysinintactvasculartissue《用于對完整血管組織的生物化學(xué)途徑進(jìn)行體外調(diào)查的脈沖灌注系統(tǒng)》")。附圖4:豬頸內(nèi)靜脈片^:的壓力與直徑的應(yīng)答。附圖5:最頂端的三個控制板表示的是豬頸內(nèi)靜脈片段的內(nèi)腔的基線對照(基線)，"靜脈"48小時灌注對照(靜力永的)，以及"動脈，，48小時灌注(動脈的)代表性的掃描電子顯微鏡圖像。需要注意的是完整的內(nèi)皮細(xì)胞層的鵝卵石樣的外觀。第二行的三個控制板表示的是經(jīng)過對每組進(jìn)行的H&E(蘇木精-伊紅)染色而觀察到的代表性的孩t觀結(jié)構(gòu)以及存活的細(xì)胞核(200倍放大)。第三行的三個控制板表示的是在每個組織基團(tuán)中的代表性的存活細(xì)胞(初始為綠色)以及死亡細(xì)胞(初始為紅色)(200倍放大)。值得注意的是，當(dāng)與基線對照組織進(jìn)行比4交時，在灌注組織中的壞死并沒有表現(xiàn)出升高的水平。最底端的三個控制板表示的是經(jīng)過了相同的48小時灌注試-瞼后的組織的^表性的末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口原位末端標(biāo)i己(TUNEL)才企測圖像(在油浸狀態(tài)下的400倍放大)。值得注意的是，當(dāng)與基線對照進(jìn)4亍比壽交時，在灌注組織中的細(xì)月包凋亡并沒有表玉見出升高的7jc平。在所有的控制板中，所述的箭頭指示的是血管內(nèi)腔。附圖6:描述,爭月永(VEN)體外灌注試-驗以及動月永(ART)體外灌注試—驗的示意圖。附圖7:描述動脈(ART)體外灌注試驗以及經(jīng)過調(diào)節(jié)的動脈(cART)體外灌注試-瞼的示意圖。附圖8:描述動"永(ART)體外灌注試—驗以及經(jīng)過覆蓋的動脈(wART)體外灌注試-驗的示意圖。附圖9:表示所述的靜脈/覆蓋物復(fù)合體的橫截面圖像的示意圖。附圖10:用于進(jìn)4亍端點分析的灌注后的^M永片4殳的示意圖。給出的長度表示的是未負(fù)載的血管的休眠長度(restinglength)。附圖11:對sham豬頸內(nèi)靜脈片段(PIJVs)以及spun豬頸內(nèi)靜脈片段進(jìn)行的標(biāo)準(zhǔn)化豬頸內(nèi)靜脈片段外直徑應(yīng)答。spun豬頸內(nèi)靜脈片段(wART)以及sham對照豬頸內(nèi)靜脈片^殳均在120/8055毫米殺4主血壓以及100毫升/分鐘的平均流量的動力永條件下進(jìn)4亍了灌注。值得注意的是，當(dāng)與sham對照(N=5)進(jìn)行比較時，所述的spun靜脈(N=7)的標(biāo)準(zhǔn)化直徑急劇減小。壓縮外直徑(ODp)^皮歸一(normalized)至未壓縮外直4圣(ODup)并且所表示的數(shù)據(jù)是平均值+/-平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差。附圖12:對靜電紡聚合物覆蓋的豬頸內(nèi)靜脈(PIJV)片段進(jìn)行了24小時的體外灌注后得到的周向室壁應(yīng)力(CWS)與時間的圖表，其中所述的聚合物具有表1中所示的每種組合。下方的虛線水平線表示的是在處于靜脈環(huán)境下的未被覆蓋的靜脈中測量到的平均的周向室壁應(yīng)力水平(CWS。為約25KPa)，而中間的虛線水平線表示的是冠狀動脈的平均周向室壁應(yīng)力(大約120KPa)(參見LabadieRF等人于1996年在AmJPhysiol.《美國生理學(xué)雜志》270(2Pt2第2部分)H760-8中發(fā)表的文章Pulsatileperfusionsystemforexvivoinvestigationofbiochemicalpathwaysinintactvasculartissue《用于乂于完整血管《且織的生物4b學(xué)途^圣進(jìn)行體外調(diào)查的脈沖灌注系統(tǒng)》)。上方的虛線表示的是在處于動脈環(huán)境下的未被覆蓋的靜脈(sham對照)中測量到的平均周向室壁應(yīng)力。在所述的圖例中，ET表示的是靜電紡時間。所有的周向室壁應(yīng)力值凈皮歸一化(normalized)為CWS。。所述的數(shù)據(jù)表示的是平均值+/-平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差。附圖13:使用腎上腺素(EPI)以及硝普鈉(SNP)刺激spun豬頸內(nèi)靜脈片段以及sham對照豬頸內(nèi)靜脈片段得到的代表性的血管收縮挑戰(zhàn)結(jié)果。請注意，在利用腎上腺素進(jìn)行刺激之后，一旦觀察到所述組織發(fā)生的自然+>弛，則立即施用硝普鈉。即，在不同的時間對所述的sham豬頸內(nèi)靜脈以及spum豬頸內(nèi)靜脈V施用硝普鈉，所述的時間耳又決于觀察到所述組織發(fā)生自然+>弛(經(jīng)過腎上腺素的刺激之后)的時間。在上述試驗的過程中對每種豬頸內(nèi)靜脈片段的外直徑進(jìn)行測量，并將所述的測量值利用所述的基-線外直徑進(jìn)4亍歸一化，其中所述的基線外直徑是在第一次施用腎上&泉素之前測量得到的。附圖14:來自于血管收縮才兆戰(zhàn)試-驗(N=4)的結(jié)果。在所述的sham豬頸內(nèi)靜脈片段與spun豬頸內(nèi)靜脈片段中，看起來不存在收縮水平或者擴(kuò)張水平上的顯著差異。所述的數(shù)據(jù)表示的是平均值+/-平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差。附圖15:24小時過后對sham豬頸內(nèi)靜脈片段(A&C)以及spun豬頸內(nèi)靜月永片#爻(B&D)的順應(yīng)性(compliance)以及(3-硬度的計算。所述的數(shù)據(jù)表示的是平均值+/-平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差。附圖16:在進(jìn)行灌注之前并且經(jīng)過覆蓋才喿作之后(A,C)以及經(jīng)過體外灌注的24小時后(B,D)的H&E(蘇木^r」f尹紅染色)成1"象(A，B)以及Masson，s三色染色成《象(C,D)。值得注意的是，在進(jìn)行灌注之前所述的聚合物覆蓋物具有均勻的厚度，并且在經(jīng)過灌注之后的圖像中不存在所述的聚合物覆蓋物。所述的單向箭頭指示的是血管內(nèi)腔。在(A)以及(C)中所述的雙向箭頭指示的是所述的聚合物覆蓋物的厚度，在(B)或者(D)中4企測不到該凝fi。附圖17:經(jīng)過天狼猩紅染色的靜脈片段的代表性的雙折射圖4象(最初的顏色)。所述的試-驗條件如下所定義20毫摩汞柱壓力以及20毫升/分鐘流速的靜脈(VEN)環(huán)境；120/80毫米汞柱壓力以及100毫升/分鐘流速的動脈(ART)環(huán)境；以及經(jīng)過覆蓋的動脈(wART)環(huán)境，其中所述的#:覆蓋的靜脈片#殳在動脈環(huán)境xia經(jīng)歷了24小時的體外灌注。所述的箭頭指示的是血管內(nèi)腔。附圖18:靜脈組織片段的Movat，s五色染色(最初的顏色)。在每個圖像中，骨膠原-故染成黃色，彈性蛋白以及核一皮染成黑色，而肌肉被染成紅色。所述的被覆蓋的動脈片段的外膜側(cè)上的紅色染色是培養(yǎng)基蛋白的非特異性染色，其在體外灌注試驗中被圈閉在所述的聚合物內(nèi)。所述的箭頭指示的是血管內(nèi)腔。附圖19'.(A)表示的是在外膜表面上沉積有靜電紡聚合物的豬頸內(nèi)靜脈片段段的低倍放大掃描電子顯微鏡(SEM)圖像。(B)是在被施用了所述的聚合物覆蓋之后的豬頸內(nèi)靜脈外膜表面的掃描電子顯微:鏡(SEM)圖像(在500倍放大時獲取的圖像)。值得注意的是所述的聚合物覆蓋物的高度多孔性。(C)是表示出所述的聚合物覆蓋物與所述靜脈的連接的掃描電子顯微鏡(SEM)圖像(在500倍放大時獲取的圖像)。(D)是所述靜脈的管腔表面(luminalsurface)的掃描電子顯微鏡(SEM)圖像(在500倍》文大時獲耳又的圖像)，表示出的是一個看上去仍然4呆持完整的連續(xù)的內(nèi)皮層。附圖20:在經(jīng)歷過l爭電紡作用，以及經(jīng)過靜電紡作用后l爭態(tài)培養(yǎng)18至92小時后用以評價豬頸內(nèi)靜脈片段的壞死水平的量化Live/DeadTM結(jié)果。所述的凄t據(jù)表示的是一次試馬全的結(jié)果，而所述的誤差條來自于對每個豬頸內(nèi)靜脈片段進(jìn)行分析的IO個視場。所述的數(shù)據(jù)表示的是平均值+/-平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差。附圖21:通過基于熒光素的末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口原位末端標(biāo)記(TUNEL)分析獲得的代表性的免疫組織4匕學(xué)圖^f象(最初的顏色)。最頂端的兩個控制—反來自于24小時的靜脈(A)試驗以及動脈(B)試-瞼。接下來的兩個控制板來自于24小時的動脈(C)試驗以及經(jīng)過調(diào)節(jié)的動脈(D)試驗。第三行的控制板來自于72小時的動脈(E)試驗以及經(jīng)過調(diào)節(jié)的動脈(F)試驗。最底端的兩個控制板來自于24小時的動脈(G)試驗以及被覆蓋的動脈(H)試驗。所述的箭頭指示的是凋亡的細(xì)胞。L指示的是所述的豬頸內(nèi)靜脈內(nèi)腔。附圖22:通過基于熒光素的末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口原位末端標(biāo)記(TUNEL)分析獲得的定量的免疫組織化學(xué)結(jié)果，用以評價豬頸內(nèi)靜脈片段中的凋亡細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)，其中所述的豬頸內(nèi)靜脈片段來自于完全的體外血管灌注試驗。所述的4fet據(jù)表示的是平均值+/-平均值的標(biāo)準(zhǔn)i吳差。附圖23:通過基于抗生素-生物素化的^束4艮過氧化物酶(HRP/ABC)的增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)分析獲得的代表性的免疫組織化學(xué)圖像(最初的顏色)。最頂端的兩個控制板來自于24小時的靜脈(A)試'驗以及動脈(B)試-驗。4妄下來的兩個控制4反來自于24小時的動力永(C)試-瞼以及經(jīng)過調(diào)節(jié)的動力永(D)試驗。第三^f亍的^空制;f反來自于72小時的動力永(E)試馬全以及經(jīng)過調(diào)節(jié)的動脈(F)試驗。最底端的兩個控制板來自于24小時的動脈(G)試驗以及被覆蓋的動脈(H)試驗。所述的箭頭指示的是增殖的細(xì)胞。L指示的是所述的豬頸內(nèi)靜脈片段內(nèi)腔。附圖24:通過基于抗生素-生物素化的辣根過氧化物酶(HRP/ABC)的增殖細(xì)l包核抗原(PCNA)分一斤獲4尋的定量的免疫組織化學(xué)結(jié)果，用以評價豬頸內(nèi)靜月永片,殳中的增殖細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)，其中所述的豬頸內(nèi)靜脈片段來自于完全的體外血管灌注試驗。所述的數(shù)據(jù)表示的是平均值+/-平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差。附圖25:通過基于抗生素-生物素化的-束才艮過氧化物酶(HRP/ABC)的高爾基體分析獲得的代表性的免疫組織化學(xué)圖像(最初的顏色)。最頂端的兩個控制板來自于24小時的靜脈(A)試驗以及動脈(B)試-瞼。接下來的兩個控制^反來自于24小時的動脈(C)試驗以及經(jīng)過調(diào)節(jié)的動脈(D)試驗。笫三行的控制板來自于72小時的動l永(E)試-瞼以及經(jīng)過調(diào)節(jié)的動脈(F)試驗。最底端的兩個控制板來自于24小時的動脈(G)試驗以及被覆蓋的動脈(H)試驗。所述的箭頭指示的是陽性染色的細(xì)胞。L指示的是所述的豬頸內(nèi)靜脈內(nèi)腔。附圖26:通過基于抗生素-生物素化的辣根過氧化物酶(HRP/ABC)的高爾基體分析獲得的定量的免疫組織化學(xué)結(jié)果，用以評價豬頸內(nèi)靜脈片段中的陽性染色細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)，其中所述的豬頸內(nèi)靜月永片革殳來自于完全的體外血管灌注試-驗。所述的凄欠據(jù)表示的是平均值+/-平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差。附圖27:左處于靜電紡處理過程中的被覆蓋的豬頸內(nèi)靜脈片段。中如本發(fā)明中所提議的作為頸動脈插入嫁接物被植入的被覆蓋的豬頸內(nèi)靜脈。右未被覆蓋的豬頸內(nèi)靜脈嫁接物。值得注意的是，在動力永壓力下所述^皮覆蓋的豬頸內(nèi),爭脈V(B)不會發(fā)生擴(kuò)張而所述的未被覆蓋的靜脈(C)會發(fā)生擴(kuò)張。附圖28:來自于spun動月永靜月永4家4妄物以及sham動脈靜月永4家接物的熒光血管造影圖像。附圖29:用于^"內(nèi)月莫增生進(jìn)4亍形態(tài)定量測量(morphometircmeasurement)的^f戈表'l"生的Movats五色染色圖4象(最4刀的J貞色)。使用所述的等式計算所述內(nèi)膜與中層的厚度比例。附圖30:,人內(nèi)膜增生的形態(tài)定量測量獲得的量化結(jié)果的概況。P<0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。值得注意的是，只觀察到了一種具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的趨向。附圖31:來自于兩個體內(nèi)試驗的低倍放大(30倍)的掃描電子顯孩"竟(SEM)圖〗象，其中在所述的兩個試—瞼中所述的動脈60靜脈嫁接物沒有發(fā)生閉塞。A以及B來自于所述的嫁接物完全開放的試驗。C以及D來自于所述的嫁接物僅發(fā)生局部閉塞的試驗。這些圖像表示出了靜脈嫁接物與頸動脈之間的吻合分界面。具體實施例方式這里纟是供了一種對動脈靜脈4家接物或者任意的管狀組織進(jìn)行機(jī)械性調(diào)節(jié)的方法，通常，但不排外的，用于自身同源性、同種異源性、異種性移植操作中。為了這一目的，這里提供了一種覆蓋管狀組織的方法，所述的管狀組織不局限于，靜脈，動脈，尿道，腸道，氣管，食道，輸尿管以及輸卵管(意思是來源于這些組織中的4壬4可一部分都可以用于所述的:fe家4妄物中，并且并不意味著將上述完整的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)用于嫁接的目的，盡管使用所述的完整結(jié)構(gòu)或者本質(zhì)上完整的結(jié)構(gòu)也是一種選擇。因此，當(dāng)所述的管狀組織是一種靜脈，例如是隱靜脈時，這并不意味著必須使用完整的隱靜脈)。在所述的結(jié)構(gòu)中，沿所述管狀組織的周界覆蓋一種生物可消化性聚合物的限制性纖維矩陣。如本發(fā)明中所述，"纖維"是一種能夠伸長的、細(xì)長的、延長的、線狀的和/或絲狀的結(jié)構(gòu)。"矩陣"是元素(例如，纖維)任意的二維排列或者三維排列，可以是有序的(例如，是一種紡織網(wǎng)或者非紡織網(wǎng))或者是隨意排列的(典型的是一種纖維墊子，通常由靜電紡作用制成)。所述的矩陣通常是本質(zhì)上連續(xù)的或者基本上連續(xù)的，沿管狀組織的周界，這意p未著所述的矩陣在所述管狀組織的一部分的表面上以及周界邊形成了一種連續(xù)的支撐環(huán)，但并不必須包裹所述管狀組織的完整表面(例如，長度)。所述的矩陣是"限制性的(restrictive)",這意"未著所述的矩陣在本質(zhì)上與所述管狀組織的外表面發(fā)生接觸，并且限制、阻礙和/或阻止所述管狀組織在纟皮嫁接時發(fā)生本質(zhì)上的周界的擴(kuò)張。所述矩陣通常達(dá)到這樣的限制性程度在典型的動脈壓力下，所述的管狀組織不能夠擴(kuò)張到這一組織的本質(zhì)上最大擴(kuò)張直徑(參見，例如，附圖4)。所述的矩陣可以是有彈性的，只要其具有限制性即可。在所述的矩陣具有生物可消化性的情況中，由于所述的矩陣發(fā)生了消4匕，超過一定時間后所述的矩陣的限制性特性發(fā)生下降。在一種非限制性的實施方式中，將所述的矩陣沉積于一種管狀組織之上，例如通過靜電紡作用將其沉積于一種管狀解剖學(xué)結(jié)構(gòu)或者器官之上。在一種具體的非限制性實施方式中，例如在一種動脈搭橋操作中所使用的所述的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)是靜脈，例如是隱靜脈，所述的動脈纟荅;f喬^喿作例如是冠狀動務(wù);M荅橋纟喿作。盡管可以使用任何有效的方法將精密的纖維沉積于管狀組織的表面之上，但靜電紡作用是一種將本質(zhì)上均一的纖維沉積于這樣的表面之上的有效的方法。靜電紡作用能夠構(gòu)造出支架結(jié)構(gòu)(scaffold),這種支架結(jié)構(gòu)類4以于所述天然細(xì)月包外基質(zhì)(ECM)的刻度以及纖維性質(zhì)。所述的細(xì)胞外間質(zhì)由纖維，毛孔，以及具有亞樣i型尺寸刻度以及納米尺寸刻度的其他表面特征組成。這些特征直接影響到細(xì)胞與合成材料間的相互作用例如遷移以及定位。靜電紡作用還能夠構(gòu)造出定向纖維，乂人而形成具有固有的各向異性的支架結(jié)構(gòu)。這些排列好的支架結(jié)構(gòu)能夠影響到細(xì)胞的生長，形態(tài)學(xué)特4正以及細(xì)月包外間質(zhì)的生成。例如，Xu等人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了與聚L-丙交酯-聚s-己內(nèi)酯共聚物纖維一同排列的平滑月幾細(xì)胞(SMC)(參見XuC.Y.,InaR.,KotakiM.,RamakrishnaS.于2004年在Biomaterials《生物材并牛》(25)877-86中發(fā)表的文章"Alignedbiodegradablenanofibrousstructure:apotentialforbloodvesselengineering《經(jīng)4非列的生物可卩爭解寸生納米纖維結(jié)構(gòu)一種可能用于血管工程的材料》")，并且Lee等人向經(jīng)排列的生物不可降解性聚亞安酯施加枳4戒刺激，并且發(fā)現(xiàn)與隨才幾組織的支架結(jié)構(gòu)相比，培養(yǎng)于經(jīng)排列的支架結(jié)構(gòu)中的細(xì)胞產(chǎn)生更多的細(xì)胞夕卜間質(zhì)(參見LeeC.H.,ShinH丄，ChoI.H.,KangY.M.，KimI.A.，ParkK.D.,ShinJ.W.于2005年在Biomaterials《生物材泮牛》(26)1261-1270中發(fā)表的文章"NanofiberalignmentanddirectionofmechanicalstrainaffecttheECMproductionofhumanACLfibroblast《納米纖維的排列以及才幾纟戒應(yīng)力的方向?qū)τ谌祟惽敖徊骓g帶(ACL)成纖維細(xì)力包的細(xì)^^卜間質(zhì)的生成所產(chǎn)生的影響》")。一詢i情況下，^爭電紡的方法包4#在一個裝配有小孔以及計量泵的池中放置含有聚合物的流體(例如，聚合物的溶液，聚合物的懸浮液，或者聚合物的熔化液)，其中所述的小孔例如是針管或者吸液管。將一個高電壓電源的電招j故置于與所述的含有聚合物的流體或者小孔進(jìn)行電接觸，同時將另外一個電極放置于與一個靶子(通常是收集篩或者旋轉(zhuǎn)式芯棒)進(jìn)行電接觸。在靜電紡過程中，通過將所述的高電壓施加至所述的溶液或者小孔中(例如，大約3-15千伏)并且隨后利用計量泵強(qiáng)迫其穿過所述的小孔從而才是供穩(wěn)定的流量，來纟會所述的含有聚合物的流體充電。正常情況下由于表面張力的作用存在于所述小孔處的含有聚合物的流體應(yīng)當(dāng)具有一種半3求形狀，而高電壓的施加導(dǎo)致所述的存在于小孔處的本應(yīng)具有半球形狀的含有聚合物的流體發(fā)生了延伸，形成一種圓錐形狀，被稱為泰勒錐(Taylorcone)。由于施加至所述含有聚合物的流體和/或小孔上的足夠高的高電壓，所述帶電荷的含有聚合物的流體的靜電排斥力克服了所述的表面張力并且從所述的泰勒錐的尖端處噴射出一股帶電流體并朝向所述的耙子進(jìn)行加速運動，所述的帶電流體具有-2至-10千伏的偏壓。任選的，可以〗吏用施加有偏壓(例如，1-10千伏)的聚能環(huán)對所述的一股含有聚合物的帶電流體的4九道進(jìn)4亍導(dǎo)向(direct)。由于所述的帶電流體朝向所述具有偏壓的把子運動，其經(jīng)歷了復(fù)雜的攪打(whipping)運動以及彎曲運動。如果所述的流體是一種聚合物溶液或者懸浮液，所述的溶劑通常在飛^f于途中^皮蒸發(fā)，在所述的具有偏壓的靶子上留下聚合物纖維。如果所述的流體是一種聚固，并且作為一種聚合物纖維聚集于所述具有偏壓的靶子上。由于所述的聚合物纖維在所述的具有偏壓的草巴子上積累，/人而在所述具有偏壓的草巴子上形成了一個非紡織的多孔的網(wǎng)(矩陣)?？梢酝ㄟ^改變所述^爭電紡的條^f牛只于所述"l爭電紡彈性頭巨陣的性質(zhì)進(jìn)4亍剪裁。例如，當(dāng)所述的具有偏壓的把子相只于^接近于所述的小孔時，所得到的靜電紡網(wǎng)趨向于含有不平坦的厚纖維，這樣一來所述纖維的某些區(qū)i或具有一種"^朱才羊"的外^見。然而，隨著所述具有偏壓的革巴子進(jìn)一步的遠(yuǎn)離所述的小孔，所述的非紡織纖維網(wǎng)趨向于具有更加均一的厚度。而且，所述的具有偏壓的耙子可以相對于所述的小孔運動。在某些實施方式中，所述的具有偏壓的輩巴子以一種規(guī)J聿的周期形式來回運動，這才羊一來所述的非紡織纖維網(wǎng)之間是本質(zhì)上平行的。當(dāng)出現(xiàn)這種情況時，與來自于與所述纖維垂直方向上的應(yīng)力相比，所得到的非紡織網(wǎng)對于來自于與所述纖維平行方向上的應(yīng)力可能具有更高的抗性。在其他的實施方式中，所述的具有偏壓的耙子相對于所述的小孔進(jìn)行隨才幾的的。所述的耙子還可以是一種旋轉(zhuǎn)式芯纟奉。在這種情況下，可以通過改變旋轉(zhuǎn)的速度來改變所述非紡織網(wǎng)的性質(zhì)。還可以通過改變施加至所述^爭電紡系統(tǒng)之上的電壓的量級來改變所述^爭電紡彈性支架結(jié)構(gòu)的性質(zhì)。在一種特別優(yōu)選的實施方式中，所述的靜電紡裝置包括一個具有12千伏偏壓的孔，一個具有-7千伏偏壓的靶子，以及一個具有3千伏偏壓的聚能環(huán)。施加至聚合物懸浮液或者熔化液之上的高電壓的有效范圍是0.5-30千伏，更力口優(yōu)選是5-25千伏，甚至更加優(yōu)選是10-15千伏。可以-f吏用兩個或者更多個管口進(jìn)行靜電紡，其中每一個管口是一種不同的聚合物溶液的來源。為了對得到的非紡織聚合網(wǎng)的物理性質(zhì)以及化學(xué)性質(zhì)進(jìn)4亍剪裁，可以利用不同的偏壓或者相同的偏壓對所述的管口進(jìn)4亍偏壓處理。除此之夕卜，可以^f吏用多種不同的靶子。除了平的、板樣的耙子之外，可以-使用芯^奉作為輩巴子。當(dāng)使用一種聚合物懸浮液進(jìn)行所述的靜電紡時，存在于所述懸浮液中的所述聚合組分的濃度同樣可以發(fā)生改變，從而調(diào)節(jié)所述彈性支架結(jié)構(gòu)的物理性質(zhì)。例如，當(dāng)所述的聚合組分以相對低的濃度存在時，所得到的靜電紡非紡織纖維網(wǎng)與聚合組分以相對高的濃度存在時相比具有較小的直徑。不希望受到這一理論的任何限制，可以相信4交低濃度的溶液具有4交^f氐的粘性，導(dǎo)致更快的流經(jīng)所述的小孔從而制備更薄的纖維。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠調(diào)整聚合物的濃度從而獲得具有期望性質(zhì)的纖維。所述聚合物組分的有效的濃度范圍包括從大約1%重量至大約15%重量的范圍，從大約4重量％至大約10重量％的范圍，以及/人大約6。/。重量至大約8%重量的范圍。在使用中，將所述的芯棒放置于管狀組織內(nèi)，例如靜脈內(nèi)，并且通過所述芯纟奉的旋轉(zhuǎn)將所述的聚合物纖維沿所述組織的至少一部分的周界進(jìn);f于沉積。所述的芯可以在所述的噴絲頭與收集器之間進(jìn)4于縱向交替運動，/人而增加對所述管狀組織的覆蓋。可以通過調(diào)節(jié)需要進(jìn)^f亍沉積的所述聚合物組合物的粘性和/或調(diào)節(jié)所述靜電紡的過程來控制所述矩陣的厚度。使用粘性較高的聚合物組合物可能產(chǎn)生4交厚的纖維，需要4交少的時間沉積出具有期望厚度的矩陣。使用粘性較低的聚合物組合物可能產(chǎn)生較薄的纖維，需要4交長的沉積時間沉積出具有期望厚度的矩陣。所述矩陣的厚度以及存在于所述矩陣內(nèi)的纖維的厚度影響著所述矩陣的生物消化的速度?？梢圆鹏迵?jù)所述矩陣的最終用途對這些參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，,人而達(dá)到一種期望的或者最佳的生理效應(yīng)?？梢詫λ龅木酆衔锞仃嚨纳锝到馑俾蔬M(jìn)4于才喿縱、優(yōu)化、或者調(diào)整，這樣一來所述的矩陣在超過^f吏用壽命之后發(fā)生降解。例如，在冠狀動脈4荅橋的情況中，期望所述的矩陣在12小時或者更長時間之后發(fā)生溶解，用以防止所述^家接物上的巨大的驟加應(yīng)力。所述的聚合物在經(jīng)過一萃殳期望的時間之后發(fā)生降解，這樣一來在這^殳時間內(nèi)由所述的聚合物矩陣^是供的積4戒支撐逐漸的減少，并且所述的靜脈能夠被暴露于逐漸增加的周向室壁應(yīng)力水平中。這種新的方法可能具有兩種潛在的用途。在第一種非限制性用途中，所述的矩陣可以作為一種圍手術(shù)期(peri-surgical)的工具，對打算作為動月永"l爭脈4家^接物的l爭脈片4殳進(jìn)朽"修飾?？梢酝ㄟ^在臨床床邊(bedside)對剛剛乂人才幾體中分離出來的4爭脈或者對馬上要進(jìn)行^家4妻的靜力永進(jìn)行處理，來實現(xiàn)對所述的靜^永或者其他管狀解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的^f奮飾，例如^f旦不局限于，在動i永^荅橋外科手術(shù)中進(jìn)行。在一個非限制性的實施例中，當(dāng)提取到所述的隱靜脈之后，并且當(dāng)所述的外科醫(yī)生看到所述的外科手術(shù)(嫁接)位點時，在將所述的靜脈應(yīng)用于^^橋操作之前，通過靜電紡作用向所述靜脈上覆蓋所述的聚合物。在第二種非限制性的實施方式中，所述的聚合物矩陣可以作為一種新的媒介，用于為動脈靜脈嫁接物傳遞支撐。盡管隨著時間的過去靜脈4家4妄物的枳4成環(huán)境的々務(wù)飾本身能夠改善動脈,爭脈嫁接物的開放性，但在許多情況下可以證實向動脈靜脈嫁接物傳遞活性試劑以及生物學(xué)(細(xì)胞)支撐是期望的。通過對導(dǎo)入了活性試劑和/或生物學(xué)物質(zhì)的靜電紡聚合物覆蓋物進(jìn)4亍調(diào)整，使其以期望的速率發(fā)生降解，可以控制傳遞這些支撐形態(tài)的速率。先前那些在血管周放置覆蓋物用以向動脈靜脈嫁接物傳遞支撐的方法對于臨床移植具有限制速度的障礙，而這里所提供的使用靜電紡生物可降解性聚合物的方法能夠解決這些限制。Parsonnet等人首次描述了在,爭月永4家4秦物周圍使用外部包封物的方法。^也們已經(jīng)i正明所述的包封物能夠阻止擴(kuò)張，其能夠《艮好被所述的宿主組織所接受，并且在有支撐的血管與沒有支撐的血管之間不存在抗張強(qiáng)度的差異(參見ParsonnetV,LariAA，以及ShahIH于1963年在ArchSurg.《夕卜牙牛學(xué)牙當(dāng)案》87:696-702中發(fā)表的文章Newstentforsupportofveinsinarterialgrafts《用于支撐動月永^家^妻物中的靜脈的新的支架》)。Karayannacos等人已經(jīng)證明與未被支撐的對照嫁接物相比，松散的以及緊密的裝配了的確良(Dacron)網(wǎng)包封物的動月永^爭脈4家4妄物均表現(xiàn)出血栓癥以及內(nèi)皮下增歹直4乍用的降{氐(參見KarayannacosPE,HostetlerJR,BondMG，KakosGS,WilliamsRA，KilmanJW，以及VaskoJS于1978年在AnnSurg.《外科學(xué)年鑒》187(2):183-8中發(fā)表的文章Latefailureinveingrafts:Mediatingfactorsinsubendothelialfibromuscularhyperplasia《請爭月7J^家4婁4勿的延遲失歲文內(nèi)皮下纖纟t肌性增生的調(diào)節(jié)因子》)。Mehta等人已經(jīng)證明，放置一種外部的、大孔的、非限制性的聚酯支架能夠減少豬靜脈嫁接物中的新生內(nèi)月莫的形成(參見MehtaD，GeorgeSJ，JeremyJY，IzzatMB,SouthgateKM,BryanAJ，NewbyAC,以及AngeliniGD于1998年在NatMed.《自然醫(yī)學(xué)》4(2):235-9中發(fā)表的文章Externalstentingreduceslong-termmedialandneointimalthickeningandplateletderivedgrowthfactorexpressioninapigmodelofarteriovenousbypassgrafting《在豬動月7;fcl爭月永旁i各:l!家才妾才莫型中夕卜部支架對于長期的中層和新生內(nèi)膜增厚的減少以及血小板衍生生長因子表達(dá)的降低》)。最近，聚四氟乙烯包封物被用來永久性的限制動脈靜脈嫁接物在動脈壓力下的擴(kuò)張，并且這導(dǎo)致了豬模型中內(nèi)月莫增生的降4氐(參見LiuSQ，MooreMM,GlucksbergMR,MockrosLF，GrotbergJB，以及MokAP于1999年在JBiomech《生物才幾才戒學(xué)雜志》32(11):1165-75中發(fā)表的文章Partialpreventionofmonocyteandgranulocyteactivationinexperimentalveingraftsbyusingabiomechanicalengineeringapproach《通過使用生物機(jī)械學(xué)工程化方法在試驗'l"生靜脈嫁接物中對單核細(xì)胞以及粒細(xì)胞的活化進(jìn)行的部分預(yù)防》)。為動脈靜脈嫁接物提供永久性機(jī)械支撐的臨床移植至今仍未有報道，這最有可能歸因于針對用于血管用途的生物持久性合成材料所產(chǎn)生的不期望的炎性應(yīng)答(參見BuntTJ于1983年在Surgery《夕卜-+學(xué)》93(6):733-46中發(fā)表的文章Syntheticvasculargraftsinfection.1.Graftinfections《合成'I"生血管4家4妄物的感染I.嫁接物感染》以及EdwardsWH,Jr.,MartinRS，3rd，JenkinsJM,EdwardsWH，Sr.,以及MulherinJL,Jr.于1987年在JVaseSurg《血管外科學(xué)雜志》6(3):235-9中發(fā)表的文章Primarygraftinfection《^家接物原發(fā)性感染》)。這種限制促使Vijayan等人以及Jeremy等人使用基于聚多糖的生物可降解性包封物來降^f氐動脈靜脈4家4妾物中的內(nèi)膜增生(參見JeremyJY，BulbuliaR,JohnsonJL，GadsdonP，VijayanV，ShuklaN,SmithFC,以及AngeliniGD于2004年在JThoracCardiovascSurg.《胸血管以及心臟血管外科手術(shù)雜志》127(6):1766-72中發(fā)表的文章Abioabsorbable(polyglactin),nonrestrictive，externalsheathinhibitsporcinesaphenousveingraftthickening《一種4中制豬隱靜月永4家4妄4勿主曾厚的生物可^J欠性(聚多#唐)，非限制性外部包封物》；VijayanV,ShuklaN,JohnsonJL,GadsdonP,AngeliniGD，SmithFC,BairdR,以及JeremyJY于2004年在JVaseSurg.《血管夕卜科學(xué)雜志》40(5):1011-9中發(fā)表的文章Long-termreductionofmedialandintimalthickeninginporcinesaphenousveingraftswithapolyglactinbiodegradableexternalsheath《利用聚多泮唐生斗勿可降解性外部包封物對豬隱靜月永4家4妄物中的中層以及內(nèi)膜增厚作用進(jìn)行的長期降低》；以及VijayanV，SmithFC，AngeliniGD，BulbuliaRA,以及JeremyJY于2002年在EurJVaseEndovascSurg.《歐洲血管以及內(nèi)皮血管外科學(xué)雜志》24(1):13-22中發(fā)表的文章Externalsupportsandthepreventionofneointimaformationinveingrafts《靜脈嫁接物中的外部支撐以及對于新生內(nèi)膜形成的預(yù)防》)。已經(jīng):帔注意到的有益效果包括與未一皮覆蓋的對照組相比增強(qiáng)了#斤生血管;茲養(yǎng)管的形成(參見VijayanV，ShuklaN,JohnsonJL，GadsdonP,AngeliniGD，SmithFC，BairdR,以及JeremyJY于2004年在JVaseSurg.《血管外牙牛學(xué)雜志》40(5):1011-9中發(fā)表的文章Long-termreductionofmedialandintimalthickeninginporcinesaphenousveingraftswithapolyglactinbiodegradableexternalsheath《利用聚多4唐生物可降解性外部包封物對豬隱靜脈嫁接物中的中層以及內(nèi)膜增厚作用進(jìn)行的長期降低》)。然而，這脈嫁接物在動脈壓力下能夠膨"長至它們的最大直徑，并且因此不能夠為抗擊所述周向室壁應(yīng)力水平的增加而一是供才幾械支撐。在Vijayan等人(參見VijayanV，ShuklaN，JohnsonJL,GadsdonP，AngeliniGD,SmithFC,BairdR,以及JeremyJY于2004年在JVaseSurg.《血管外一牛學(xué)雜志》40(5):1011-9中發(fā)表的文章Long-termreductionofmedialandintimalthickeninginporcinesaphenousveingraftswithapolyglactinbiodegradableexternalsheath《利用聚多并唐生物可降解性外部包封物對豬隱靜"永4家接物中的中層以及內(nèi)膜增厚作用進(jìn)行的長期降低》以及VijayanV,SmithFC,AngeliniGD,BulbuliaRA，以及JeremyJY于2002年在EurJVaseEndovascSurg.《區(qū)欠洲血管以及內(nèi)皮血管夕卜-牛學(xué)雜志》24(1):13-22中發(fā)表的文章Externalsupportsandthepreventionofneointimaformationinveingrafts《請爭月7;K:i家^妄4勿中的外部支撐以及對于新生內(nèi)膜形成的預(yù)防》)以及Jeremy等人(參見JeremyJY，BulbuliaR,JohnsonJL,GadsdonP，VijayanV，ShuklaN，SmithFC,以及AngeliniGD于2004年在JThoracCardiovascSurg.《月匈血管以及心臟血管外一牛手術(shù)雜志》127(6):1766-72中發(fā)表的文章Abioabsorbable(polyglactin),nonrestrictive，externalsheathinhibitsporcinesaphenousveingraftthickening《一種抑制豬隱靜脈^家^妄物增厚的生物可吸收性(聚多糖)，非限制性外部包封物》)使用所述方法之前，Huynh等人使用了一種暫時性的外部骨膠原管支撐來減少兔靜脈嫁接物中內(nèi)膜增生的形成。這些骨膠原管同樣是非限制性的，并且沒有報道提及所述的降解動力學(xué)問題(參見HuynhTT，IaccarinoG,DaviesMG，SafiHJ,KochWJ,以及HagenPO于1999年在Surgery《夕卜科學(xué)》126(2):127-34中發(fā)表的文章Externalsupportmodulatesgproteinexpressionandreceptorcouplinginexperimentalveingrafts《外部支撐對于試驗性靜脈嫁接物的g蛋白表達(dá)以及受體偶聯(lián)的調(diào)節(jié)》)。據(jù)報道，靜電紡橫向連接的骨膠原在水溶液中降解的非常迅速(參見RhoKS,JeongL，LeeG,SeoBM，ParkYJ,HongSD,RohS,ChoJJ，ParkWH，以及MinBM于2006年在Biomaterials《生物才才泮+》27(8):1452-61中發(fā)表的文章Electrospinningofcollagennanoflbers:Effectsonthebehaviorofnormalhumankeratinocytesandearly-stagewoundhealing《靜電紡骨膠原納米纖維對于正常人類角化細(xì)胞以及早期傷口愈合的行為所產(chǎn)生的作用》)并且因此由骨月交原單獨制成的包封物向動脈靜脈嫁接物:提供的結(jié)構(gòu)支撐作用太短暫，以至于不能在長期的時間內(nèi)發(fā)揮作用。Liao等人研發(fā)了一種外部動脈靜脈嫁接物包封物，其^U殳計成以一種期望的速率發(fā)生降解，/人而在一^殳時間內(nèi)逐漸向動脈靜脈4家4妄物傳遞周向室壁應(yīng)力。通過利用聚乳酸-聚乙醇酸共聚物薄片對特氟倫桿進(jìn)行巻繞，將其預(yù)制在所述的管中，并且因此不用在每種動脈靜脈嫁接物中進(jìn)行定制(參見LiaoSW,LuX，PutnamAJ，以及KassabGS于2007年在TissueEng.《組織工程》13(12):2855-62中發(fā)表的文章Anoveltime-varyingpolylactic-coglycilicacidexternalsheathforveingraftsdesignedunderphysiological1。3(1^^《——種在生J里學(xué)負(fù)載條4牛下i殳i十^;用于靜脈嫁4妄物的新的時變聚乳酸-聚乙醇酸共聚物外部包封物》)。即，利用先前的方法，Liao等人的方法〗吏得在傳遞任何積4成支撐之前，允i午存在于動3永壓力下的動樂i^爭^M家^妻物發(fā)生擴(kuò)張。對所述包去于物的降解動力學(xué)以及4尋到的周向室壁應(yīng)力與時間的曲線進(jìn)4亍了才艮道，而沒有對這里所描述的動月永靜脈4家4妾物中層室壁(mid-AVG-wall)中的降解動力學(xué)以及得到的周向室壁應(yīng)力與時間的曲線進(jìn)4亍l艮道。我們的方法解決了與如上所述的先前的研究相關(guān)的兩個主要的限制，特別涉及到生物持久性的外部包封物和/或非限制性的外部包封物。向動脈靜脈嫁接物傳遞機(jī)械支撐僅僅是外膜覆蓋的一種可能性。其他的用途可以是，作為一種媒介，用于生物化學(xué)試劑、藥物、基因、或者細(xì)胞的局部傳遞。Kanjickal等人使用聚乙二醇水凝膠向動脈靜脈嫁接物進(jìn)行環(huán)孢霉素的持續(xù)性的局部傳遞，并且成功的減少了吻合內(nèi)膜增生的形成(參見KanjickalD,LopinaS，Evancho-ChapmanMM,SchmidtS,DonovanD,以及SpringhettiS于2004年在JBiomedMaterRes《生物醫(yī)學(xué)材料研究雜志》68(3):489-95中發(fā)表的文章Polymericsustainedlocaldrugdeliverysystemforthepreventionofvascularintimalhyperplasia《用于予貞防血管內(nèi)膜增生的進(jìn)行藥物的持續(xù)性局部傳遞的聚合體系》)。在另外一項研究中，Cagiannos等人使用聚四氟乙烯包封物向動脈靜脈^家4妄物進(jìn)^亍雷帕霉素(西羅莫司)的局部傳遞，并且有歲丈的降低了豬才莫型中的吻合內(nèi)膜增生(參見CagiannosC，Abul曙KhoudoudOR，DeRijkW，ShellDHt，JenningsLK,TolleyEA,HandorfCR,以及FabianTC于2005年在JVaseSurg《血管夕卜-牛學(xué)雜志、》42(5):980-8中發(fā)表的文章Rapamycin-coatedexpandedpolytetrafluoroethylenebypassgraftsexhibitdecreasedanastomoticneointimalhyperplasiainaporcinemodel《涂覆雷巾白審素的擴(kuò)張的聚四氟乙烯旁路嫁接物在豬模型中表現(xiàn)出對于吻合新生內(nèi)膜增生的降低》)。最近，Kohler等人使用了一種生物可降解性網(wǎng)進(jìn)行紫杉醇的傳遞，有效的降低了羊才莫型的透析入口(dialysisaccess)的4家4妄4勿-靜月永。勿合(anastomosis)的內(nèi)月莫i曾生(參見KohlerTR，ToleikisPM，GravettDM，以及AvelarRL于2007年在JVaseSurg《血管夕卜科學(xué)雜志》45(5):1029-1037;discussion("i寸i侖)1037-8中發(fā)表的文章Inhibitionofneointimalhyperplasiainasheepmodelofdialysisaccessfailurewiththebioabsorbablevascularwrappaclitaxel畫elutingmesh《對生物可吸收性血管覆蓋物紫杉醇洗脫網(wǎng)失效的羊才莫型透析入口的新生內(nèi)膜增生的抑制》)?？梢詫⑦@些行為在理論上與所述的靜電紡聚合物覆蓋技術(shù)進(jìn)行結(jié)合，通過調(diào)整所述的靜電紡聚合物覆蓋物的降解速率，可能將所述的傳遞速率控制在某一程度。根據(jù)我們的知識，通過一種生物可降解性動脈靜脈嫁接物覆蓋物/包封物進(jìn)行細(xì)胞的傳遞先前從未有過報道，并且因此所述的外膜覆蓋物具有的這一可能的未來應(yīng)用應(yīng)當(dāng)是新的。這里所使用的所述聚合物已經(jīng)一皮/>開(參見StankusJJ,GuanJ，以及WagnerWR于2004年在JBiomedMaterResA《生物醫(yī)學(xué)材料研究雜志A》70(4):603-14中發(fā)表的文章Fabricationofbiodegradableelastomericscaffoldswithsub畫micronmorphologies《矛J用亞孩i型形態(tài)結(jié)構(gòu)制造生物可降解性彈性支架》)，并且其已經(jīng)成功的與各種平滑肌纟田胞進(jìn)行了微整合(參見StankusJJ,GuanJ，F(xiàn)ujimotoK,以及WagnerWR于2006年在Biomaterials《生物才才沖+》27(5):735-44中發(fā)表的文章Microintegratingsmoothmusclecellsintoabiodegradable,elastomericfibermatrix《平滑月幾纟田胞在生物可降解性彈性纖維矩陣中的微整合》)，這應(yīng)當(dāng)有助于進(jìn)行這一可能的未來的應(yīng)用。生物可降解性聚合物是"生物可相容性"的，因為所述的聚合物及其降解產(chǎn)物在本質(zhì)上是無毒的，包括無致癌性的以及非免疫原性的，并且能夠在生物體系中被清除或者發(fā)生降解，例如是一種在本質(zhì)上不具有毒性作用的有機(jī)體(患者)。在生物體系中的降解機(jī)制的非限制性的例子包括化學(xué)反應(yīng)，7K解反應(yīng)，以及酶法斷裂。生物可降解性聚合物包括天然聚合物，合成聚合物，以及天然聚合物與合成聚合物的混合物。例如^f旦不局限于，天然聚合物包括殼聚糖，骨膠原，彈性蛋白，藻酸鹽，纖維素，聚鏈烷酸酯，透明質(zhì)酸，或者凝力交。天然聚合物可以通過天然來源獲得，也可以通過合成方法(包括通過重組的方法)制備^尋到，用于進(jìn)行本發(fā)明所描述的技術(shù)中的使用。合成聚合物的非限制性例子包括均聚物，雜聚物，嵌段共聚物或者共聚物。這里所-使用的所述術(shù)語"聚合物組合物"指的是一種組合物，其包括一種或者多種聚合物。作為一種類別，"聚合物"包括均聚物，雜聚物，共聚物，嵌段聚合物，嵌段共聚物并且它們可以是天然的以及合成的。均聚物含有一種類型的構(gòu)造塊(buildingblock),或者單體，而共聚物含有多于一種類型的單體。例如但_不局限于，含有來源于ot-羥基酸的單體的聚合物包括聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己內(nèi)酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物；含有來源于酯的單體的聚合物包括聚羥基丁酸酯，聚羥基戊酸酯，聚二氧環(huán)己酮以及聚多糖(polygalactin);含有來源于內(nèi)酯的單體的聚合物包4舌聚己酸內(nèi)酯；含有來源于石友酸鹽的單體的聚合物包括聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亞曱基碳酸酯共聚物，聚乙醇酸-聚三亞曱基碳酸酯-聚二氧雜環(huán)己酮共聚物；含有通過尿乙烷連接的單體的聚合物包括聚亞安酯，聚酯型聚氨酯脲彈性體。才艮據(jù)一種非限制性的實施方式，所述的聚合物組合物包括骨月交原以及彈性蛋白中的一種或者兩種。骨月交原是一種常見的細(xì)胞外間質(zhì)組分，并且其通常以一種比許多合成性生物可消化性聚合物更快的速率進(jìn)行體內(nèi)的降解。因此，可以通過對所述聚合物組合物中的骨膠原的含量進(jìn)行操控，來作為一種調(diào)節(jié)體內(nèi)生物消化速率的方法。骨力交原可以以任意有效范圍的含量存在于所述的聚合物組合物中，包括，但不局限于，從大約2%重量至大約95%重量，^旦更加典型的在大約25%重量至大約75%重量的范圍內(nèi)，包括在此之間的所有的范圍以及點值，包括大約40%重量至大約75%重量，包4舌大約75%重量至大約42.3%重量?？梢韵蛩龅木酆衔锝M合物中導(dǎo)入彈性蛋白，用以提供增強(qiáng)的彈性。彈性蛋白的4吏用佳:得所述的限制性矩陣能夠發(fā)生輕樣t的周邊擴(kuò)張，用以幫助所述的管狀組織適應(yīng)其新的功能，其中所述的管狀組織是例如靜脈，所述的新的功能是例如作為動脈來使用。彈性蛋白可以以任意有效范圍的含量存在于所述的聚合物組合物中，包括但不局限于，乂人大約2%重量至大約50%重量，包括在此之間的所有的范圍以及點^直，/人大約40%重量至大約42.3%重量，包4舌在此之間的所有的范圍以及所有點值及其等價物。在一種非限制性的實施方式中，骨膠原與彈性蛋白以大約相等的量存在于所述的聚合物組合物之中。在另外一種實施方式中，所述的骨月交原與彈性蛋白可以以任意有效范圍的含量總量存在于所述的聚合物組合物之中，包4舌，^f旦不局限于，乂人大約2%重量至大約95%重量，{旦更加典型的在大約25%重量至大約75%重量的范圍內(nèi)，包4舌在此之間的所有的范圍以及點值，包括大約40%重量至大約75%重量，包括大約75%重量至大約42.3%重量。74這里所指出的所有的范圍或者數(shù)值，除非另外指明，無論是否#1冠有所述的術(shù)語"大約"，都^皮i人為冠有所述的術(shù)語"大約"，從而將精密測量的變化以及功能上等價的范圍考慮在內(nèi)。例如，可以指明所述的骨月交原以10%重量的量存在于聚合物組合物之中，但是，由于測量上的變化，其實際上可能以10%重量+/-0.05%重量、0.10%重量、或者1.0%重量的量存在，并且以這才羊的重量百分比存在時可能會以同樣的方式發(fā)揮功能。這里所使用的所述術(shù)語"包括"、"包含，，或者"含有，，及其改變的i兌法意在表示開》文式。所述的術(shù)i吾"一個，，以及"一種"意在表示一個或者多個。這里所使用的所述術(shù)語"患者，，或者"宿主"指的是動物家族的成員，包括^f旦不局限于人類。如果一種單體一皮導(dǎo)入到所述的聚合物中，則可以-說所述的聚合物"包括"或者"來自于"所述的單體。因此，所述的聚合物之前的單體，這是因為可能至少某些端基纟皮導(dǎo)入到所述的聚合物鍵，則可以說所述的聚合物包括這種具體類型的連接鍵。這里所描述的生物可降解性聚合物#皮i人為是生物可消化的。"生物可消化性"指的是當(dāng)所述的聚合物被植入并且與體液以及組織發(fā)生接觸時，將通過與所述的體液和/或組織間的化學(xué)反應(yīng)發(fā)生部分的或者完全的降解，典型的并且通常優(yōu)選的在經(jīng)過幾小時、幾天、幾周甚至幾個月的時間之后發(fā)生。這種化學(xué)反應(yīng)的非限制性的例子包括酸/堿反應(yīng)，水解反應(yīng)，以及酶法斷裂。在某些實施方式中，所述的聚合物含有不穩(wěn)定的化學(xué)半力臭，這樣的例子包括酯類，酐類，聚酐類，或者酰胺類。或者，所述的聚合物可75能含有作為構(gòu)造塊的肽或者生物大分子，它們很容易在原位發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。例如，所述的聚合物可以含有下述的肽序列丙氨酸-丙氨酸-賴氨酸，所述的序列,會予所述的聚合物以酶不穩(wěn)定性。在另外一種實施方式中，所述的聚合物可以包括一種作為構(gòu)造塊的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，例如骨膠原。通?？梢詫λ龅木酆衔镞M(jìn)行選擇，使得能夠在經(jīng)過一段時間后在原位發(fā)生降解，從而優(yōu)化所述組織的機(jī)械環(huán)境。有效的原位降解速率的非限制性例子包括在12小時至2周的時間內(nèi)，以及在上述范圍內(nèi)的l小時、2小時、3小時、6小時、12小時、24小時和/或48小時的遞增量。這里所〗吏用的所述生物可降解性聚合物也可以是彈性的。一4殳而言，與需要^^孚換或者一皮^修復(fù)的所述4欠組織的性質(zhì)相類似的任何彈性聚合物都是合適的。例如，在某些實施方式中，用于制作覆蓋物的所述聚合物具有高度的擴(kuò)張性。適合的聚合物的非限制性的例子包括那些具有在100%至1700%之間的破斷應(yīng)變的聚合物，更加優(yōu)選在200%至800%之間，并且甚至更加優(yōu)選在325%至600%之間。在特別優(yōu)選的實施方式中，所述聚合物的所述石皮斷應(yīng)變在5%至50%之間，更加優(yōu)選在10%至40%之間，并且甚至更加優(yōu)選在20%至30%之間。進(jìn)一步的，選才奪具有10kPa-30Mpa的抗張強(qiáng)度的聚合物在通常情況下是有效的，更加優(yōu)選/人5-25Mpa,并且甚至更加優(yōu)選在8至20Mpa之間。在某些實施方式中，所述的起始模量在10kPa至100Mpa之間，更加優(yōu)選在10至90Mpa之間，并且甚至更力口優(yōu)選在20至70Mpa之間。在某些實施方式中，這里所使用的所述聚合物在患者體內(nèi)發(fā)生降解時還釋》文治療i式劑。例如，可以只于所述聚合物中的各種構(gòu)造塊進(jìn)4亍選4奪，這才羊一來當(dāng)它們經(jīng)由所述的降解過程在原位發(fā)生釋放時，所述的構(gòu)造塊本身就能提供一種治療作用。在一種特別優(yōu)選的實施方式中，一種所述的聚合物構(gòu)造塊是腐胺，其被作為合物中。在一種實施方式中，所述的纖維包括一種生物可降解性聚酯型聚氨酯脲彈性體(PEUU)。這樣的聚酯型聚氨酯脲彈性體的例子是一種由聚己內(nèi)酯二醇(分子量2000)以及l(fā)，4-二異環(huán)己酰亞胺制成的彈性聚合物，上述反應(yīng)中利用二胺作為增鏈劑，其中所述的二胺是例如腐胺。可以通過兩步聚合法制備適合的聚酯型聚氨酯脲彈性體聚合物，其中，將聚己內(nèi)酯二醇(分子量2000)、1，4-二異環(huán)己酰亞胺、以及腐胺以2:1:l的摩爾比進(jìn)行混合。在第一個聚合步驟中，利用25重量％的二醇的二曱基亞石風(fēng)(DMSO)溶液對15重量％的1，4-二異環(huán)己酰亞胺的二甲基亞石風(fēng)溶液進(jìn)4于持續(xù)的纟覺拌。在所述的第二個步驟中，加入辛酸亞錫并且將所述的混合液在75。C下反應(yīng)3小時，同時加入三乙胺來幫助分解。所述的彈性聚合物還可以是一種聚醚型聚氨酯脲彈性體(PEEUU)。例如，可以通過將聚己內(nèi)酯-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯三嵌4殳共聚物與1,4-二異環(huán)己酰亞胺以及腐胺進(jìn)^于反應(yīng)來制備所述的聚醚型聚氨酯脲彈性體。在一種優(yōu)選的實施方式中，所述的聚醚型聚氨酯脲彈性體是通過兩步反應(yīng)獲得的，在所述的反應(yīng)中4吏用到了2:1:1的反應(yīng)物^化學(xué)計量的1,4-二異環(huán)己酰亞胺三嵌段共聚物腐胺。在所述的第一個聚合步驟中，利用25重量o/。的三嵌段共聚物二醇的二曱基亞砜(DMSO)溶液對15重量%的1,4-二異環(huán)己酰亞胺的二曱基亞砜溶液進(jìn)行持續(xù)的攪拌。在所述的第二個步4聚中，加入辛酸亞錫并且將所述的混合液在75x:下反應(yīng)3小時。隨后將所述的反應(yīng)混合液冷卻至室溫并且持續(xù)18小時。之后利用蒸餾水對所述的聚醚型聚氨酯脲彈性體聚合物溶液進(jìn)4亍沉淀，并且將得到的濕的聚合物在異丙醇中浸泡3天，從而除去未反應(yīng)的單體，并且進(jìn)行真空干燥。在其他的實施方式中，向所述的生物可消化性纖維中加入至少一種治療試劑。有效的治療試劑包括那些能夠:帔涂覆于、結(jié)合于、。及收于、p及附于、包埋于或者關(guān)耳關(guān)于所述的生物可消化性纖維之上并且能夠向患者提供治療作用的任意的物質(zhì)。所述的治療合。例如，可以將所述的治療試劑溶解于一種溶劑(例如，二甲基亞石風(fēng))之中并且在加工的過程中加入到所述的聚合物之中。在另外一種實施方式中，將所述的治療試劑與一種載體聚合物(例如但不局限于，聚乙二醇水凝膠或者聚乳酸-乙醇酸微粒)進(jìn)行混合，隨后將其與所述的彈性聚合物一同進(jìn)4亍加工。通過將所述的治療試劑與一種載體聚合物混合或者將其直接與所述的彈性聚合物本身進(jìn)^f于混合，可以通過所述聚合物的降解速率來控制所述治療試劑的釋》文速率。在一種實施方式中，將一種包括活性試劑或者細(xì)月包的生物可消化性的水凝力交施加至所述的生物可消化性纖維之上，所述的過程是在將它們施加至管狀組織的表面上之后進(jìn)行的。這里所-使用的"生物可降解性"、"生物可再吸收性，，以及"生物可消化性"是同義的。同樣的，所述的描述詞"管狀，，并不專指那些具有恒定的直徑以及圓形橫截面的幾何學(xué)上完美的管狀。它還包4舌具有非圓形并且發(fā)生改變的4黃截面的組織，并且可以具有變4t的直徑，并且因此它可以是具有環(huán)繞內(nèi)月空的連續(xù)的側(cè)壁(即，是中空的)，并且在所述的內(nèi)腔中具有兩端開口的^f壬意形狀，這樣一來液體、固體或者氣體可以/人一端開口向另一端開口運動。如這里所指出的，管狀組織的具體的非限制性的描述性的例子包括動脈，尿道，腸道，食道，輸尿管，氣管，支氣管，以及豐lr卵管纟且織。除此之外，可以在所述的生物可消化性纖維中導(dǎo)入的其他活性試劑包4舌，〗旦不局限于，抗炎藥，例如，一f旦不局限于NSAID(非類固醇類抗炎藥)例如水楊酸，茚甲新，三水合茚曱新鈉，水楊酰胺，萘普生，秋水仙堿，苯氧布洛芬，舒林酸(sulindac),雙氟尼酸(diflunisal)，雙氯芬酸(diclofenac)，口引。朵布洛芬鈉水楊酰胺，抗炎細(xì)月包因子，以及抗炎蛋白或者類固醇類抗炎試劑；抗生素；抗凝血因子例如肝磷脂，Pebac,伊諾肝素，阿司匹林，7K蟲至素，》皮矛J纟,(plavix)，t匕4戈盧定(bivalirudin)，普才立才各雷(prasugrel),艾卓肝素(idraparinux),法華林(warfarin)，可密定(Coumadin),氯吡才各雷(clopidogrel)，PPACK，GGACK，組織血纖維蛋白溶酶原激活劑，尿激酶以及《連激酶；生長因子。其他的活性試劑包括，但不局限于(1)免疫抑制劑；糖(腎上腺)皮質(zhì)激素例如氫化可的+〉，4咅他米+>(betamethasone),地塞米松，氟米松，異氟潑尼龍，甲基強(qiáng)的松龍，強(qiáng)的松，強(qiáng)的松龍，以及曲安奈4尋(triamcinoloneacetonide);(2)血管生成劑例4口氟尿嘧啶，紫杉醇，多柔比星，順鉑，曱氨蝶呤，環(huán)磷酰胺，依托泊苷，口底力口它尼，lucentis，色氨酰-tRNA合成酶，retaane,CA4P，腺病毒介導(dǎo)的色素上皮細(xì)胞衍生因子(AdPEDF),血管內(nèi)皮生長因子TRAP-EYE(VEGF-TRAP-EYE),AG-103958,阿瓦斯汀(Avastin),JSM6427，TG100801,自^盆才目關(guān)蛋白3(ATG3),OT-551,內(nèi)皮抑制素，薩利多胺(thalidomide)，貝伐單抗(becacizumab),#斤4戈司4也(neovastat);(3)^ti曾歹直劑侈寸3口西羅莫斯(sirolimus)，紫杉醇，紫蘇醇，法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶III(FPTin)，L774,抗增殖因子，Vanl0/4,多柔比星，5-氟尿嘧啶(5-FU)，柔紅霉素，絲裂霉素，地塞米松，咪唑硫嘌呤，苯丁酸氮芥(chlorambucil),環(huán)磷酰胺，曱氨蝶呤，霉酚酸酯(mofetil)，血管活性腸多肽，以及垂體腺苦酸環(huán)化酶激活肽(PACAP);(4)抗體；作用于免疫親和素的藥物，例如玉不孑包霉素，zotarolimus，依纟,莫司(everolimus),4也克莫司(tacrolimus)以及西羅莫司(sirolimus)(雷巾白霉素)，干擾素，腫瘤壞死因子(TNF)結(jié)合蛋白；(5)紫杉烷(taxane),例如紫杉醇(paclitaxel)以及多西4也塞(docetaxel);4也汀類(statin)，例^口卩可4乇4戈4也汀(atorvastatin),》各^U也汀(lovastatin)，其斤4戈<也汀(simvastatin)，普伐他汀(pravastatin)，氟伐他汀(fluvastatin)以及羅蘇伐他汀(rosuvastatin);(6)含氮氧化物供體或者前體，例如，j旦不局限于，Angeli，sSalt，L-斗青氨酸，游離石威，二乙胺一氧化氮-親核復(fù)合體，二乙胺一氧化氮-親核復(fù)合體/AM,Glyco-SNAP-l，Glyco-SNAP-2，(+/-)-S-亞硝基-N-乙?；嗝拱?，S-亞硝'基谷月光甘肽，NOC-5，NOC畫7，NOC-9,NOC-12,NOC-18,NOR-l，NOR-3，SIN-1，鹽酸，硝普鈉，二水合物(Dihydrate),精胺一氧化氮-親核復(fù)合體，鏈脲霉素；以及(7)4元生素，例:^，^f旦不局限于，阿昔;各韋(acyclovir),氧氟沙星(afloxacin),氨節(jié)西林(ampicillin),兩性霉素B(amphotericinB),卩可4乇p奎面同(atovaquone)，卩可奇霉素(azithromycin),J不丙沙、星(ciprofloxacin),克拉霉素(clarithromycin),克林霉素(clindamycin),氯法齊明(clofazimine),氛笨石風(fēng)(dapsone)，地克珠利(diclazuril),強(qiáng)力霉素(doxycycline),紅霉素(erythromycin)，乙胺丁醇，氟康口坐，氟p查"i若酮(fluoroquinolones),膦曱酸(foscarnet)，更昔洛韋(ganciclovir),慶大霉素，伊曲康唑，異煙肼(isoniazid)，酮康哇，利氟星(levofloxacin),林可霉素(lincomycin),米康哇(miconazole),新霉素，諾氟沙星，氧氟沙星，巴龍霉素(paromomycin)，盤尼西4木，噴<也脒(pentamidine),多津占菌素B,p比口秦酰胺，乙口密。定，利牙畐布汀(rifabutin)，矛J^畐平(rifampin),司巾白沙、星(sparfloxacin),《連霉素，磺胺嘧啶，四環(huán)素，托普霉素，三氟尿嘧咬核苷，碌u酸甲氧千氨嘧咬，心羥基p比咬硫酮，以及4艮鹽例如氯化銀，溴化銀，碘化銀以及高碘酸4艮。可以4吏用各種方法向所述的限制性生物可消化')"生矩陣中進(jìn)行細(xì)胞的孩i整合。例如，可以將所述的矩陣浸沒在目標(biāo)細(xì)胞的適合的生長培養(yǎng)基中，并且因而將其直接暴露于所述的細(xì)胞中。所述的細(xì)胞能夠在所述矩陣的表面上以及縫隙中進(jìn)^于增殖。隨后從所述的生長培養(yǎng)基中取出所述的矩陣，如果必要的話進(jìn)行洗滌，并且移植。^旦由于靜電紡非紡織織物通常具有相對小的孔隙尺寸(例如，與4吏用其<也方法制造的非紡織織物的孔隙尺寸相比，其中所述的其他方法是例如鹽浸取法或者溫度誘導(dǎo)的相分離法)，當(dāng)僅期望在靠近所迷彈性支架結(jié)構(gòu)的表面處進(jìn)行細(xì)胞的孩t整合時，通常在所述的支架結(jié)構(gòu)的表面上進(jìn)4于細(xì)力包的i咅養(yǎng)。在另外一種實施方式中，將目標(biāo)細(xì)月包溶解于一種合適的溶液(例如，生長培養(yǎng)基或者緩沖液)中并且隨后在利用靜電紡作用生成所述矩陣的同時將其噴霧在所述的限制性的生物可消化性矩陣之上。當(dāng)期望獲得一種高度細(xì)胞化的組織工程化構(gòu)造時，這種方法是才各外適合的。在一種實施方式中，^吏用加壓噴霧(即，在壓力條件下通過噴嘴進(jìn)4于細(xì)力包的噴霧)對所述的細(xì)力包進(jìn)^f亍沉積。在另外一種實施方式中，在靜電紡的過程中將所述的細(xì)胞電噴霧到所述的非紡織網(wǎng)上。如本發(fā)明中所述，電噴霧包括將一種具有適當(dāng)粘性以及濃度的含有細(xì)胞的溶液放置于電場中，所述的電場足以生成一種含有細(xì)力包的溶液的樣i小帶電液滴的噴霧。在一項試驗中(未示出)，對于在不同的條件下進(jìn)^f亍噴霧的平滑月幾細(xì)胞(SMC)的細(xì)胞存活能力進(jìn)行檢查。這些不同的條件包括單獨噴霧，向帶有-15千伏電荷的目標(biāo)噴霧，向帶有-15千伏并且具有聚酯型聚氨酯脲(PEUU)靜電紡的目標(biāo)噴霧，在IO千伏條件下向帶有-15千伏電荷的目標(biāo)噴霧，以及在10千伏條件下向帶有-15千伏并且具有聚酯型聚氨酯脲(PEUU)靜電紡的目標(biāo)噴霧。經(jīng)由所述的噴嘴噴出的細(xì)胞中，平滑肌細(xì)胞的存活能力發(fā)生了顯著的降低。不希望受到任何理^侖的限制，可以相信導(dǎo)致這一結(jié)果的劑中的聯(lián)合作用，因為單獨噴霧可以導(dǎo)致存活能力的喪失，并且在靜電紡聚酯型聚氨酯脲(e-PEUU)的制造過程中進(jìn)行噴霧導(dǎo)致存活能力的更大的喪失。其他文獻(xiàn)已經(jīng)凈艮道了細(xì)胞氣霧劑噴霧導(dǎo)致存活能力的降低，并且發(fā)現(xiàn)這很大程度上取決于噴嘴的直徑，噴霧的壓力，以及溶液的粘性(參見VeazeyW.S,AnusaviceK.J.，MooreK.于2005年在J.Biomed.Mater.Res.《生物醫(yī)學(xué)才才沖牛研究雜志》(72B)334-8中發(fā)表的文章"Mammaliancelldeliveryviaaerosoldeposition《經(jīng)由氣霧劑；冗積、4乍用進(jìn)4亍的哺乳動物細(xì)月包的傳遞》")。因此，可以對存在于補(bǔ)充有凝膠的介質(zhì)中的細(xì)胞進(jìn)行噴霧，乂人而增加粘性并且?guī)椭?xì)胞免受才幾械應(yīng)力以及化學(xué)應(yīng)力的損傷。盡管可以恢復(fù)所述的存活能力，^f旦由于在所述的纖維網(wǎng)狀中存在凝月交，仍然能夠石皮壞所述的聚酯型聚氨酯脲矩陣的機(jī);喊完整性。與加壓噴霧相反，對細(xì)胞進(jìn)行電噴霧不會顯著的影響細(xì)胞的存活能力或者增殖性。這與其他文獻(xiàn)中報道的細(xì)胞可以在被暴露于高壓電場的環(huán)境下存活的結(jié)-論(參見，例如，NedovicV.A.,ObradovicB.，PonceletD.,GoosenM.F.A.，Leskosek-CukalovicO.,BugarskiB.于2002年在LandbauforschVolk《?？狭_特農(nóng)業(yè)研究》(241)11-17中發(fā)表的文章"Cellimmobiliationbyelectrostaticdropletgeneration《通過生成靜電液滴進(jìn)4亍細(xì)月包的固定》"；TempleM.D.,BashariE.,LuJ.,ZongW.X.,ThompsonC.B.，PintoN丄，MonoharS.K.,KingR.C.Y.,MacDiarmidA.G.于2002年4月7-11日發(fā)表的文章"Electrostatictransportationoflivingcellsthroughair《經(jīng)由空氣進(jìn)行的存活細(xì)胞的靜電運輸》，，，Abstractsofpapers(4商要)，223ACSNationalMeeting(第223屆美國化學(xué)協(xié)會年會)，Orlando,FL)相一致。即使在存在聚酯型聚氨酯脲靜電紡的情況下，平滑肌細(xì)胞的存活能力也不會下因為帶正電的靜電紡以及電噴霧流之間互相排斥，從而避免了所述細(xì)胞在進(jìn)行沉積之前^皮暴露于溶劑之中。同樣的，由于23厘米這一相對長的靜電紡距離，聚酯型聚氨酯脲纖維在進(jìn)4于沉積的時候可能不含有溶劑。與利用不含凝力交的介質(zhì)進(jìn)行的電噴霧相比，利用4卜充有凝"交的介質(zhì)進(jìn)行的電噴霧獲得了更多數(shù)量的存活細(xì)胞。然而，凝膠的使用導(dǎo)致了結(jié)構(gòu)機(jī)械性質(zhì)的降低。因此，在許多情況下，單獨利用介質(zhì)進(jìn)行的電噴霧可能是一種更加優(yōu)選的導(dǎo)入細(xì)力包的方法?？梢员粚?dǎo)入到所述的生物可消化性矩陣之上或者之中的細(xì)胞包括千細(xì)胞，祖細(xì)胞(前體細(xì)胞)，平滑力幾細(xì)胞，骨骼肌成肌細(xì)月包，心月幾細(xì)月包，內(nèi)皮細(xì)月包，內(nèi)皮祖細(xì)月包，骨髓間質(zhì)細(xì)月包以及經(jīng)遺傳〗奮飾的細(xì)力包。在某些實施方式中，所述的經(jīng)遺傳^f奮飾的細(xì)月包能夠表達(dá)一種治療物質(zhì)，例如一種生長因子。適合的生長因子的例子包4舌血管生成因子或者神經(jīng)營養(yǎng)因子，其可以4壬選的通過重組技術(shù)獲得。生長因子的非限制性例子包括7喊性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF),酸性成纖維細(xì)月包生長因子(aFGF),血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),肝細(xì)月包生長因子(HGF),月夷島素才羊生長因子(IGF)，轉(zhuǎn)化生長因子-(3多效生長因子(pleiotrophin)蛋白，沉默中期因子(midkine)蛋白。在一種優(yōu)選的實施方式中，所述的生長因子是胰島素樣生長因子-1。實施例所述的自生性隱靜脈仍然是冠狀動脈搭橋操作(每年500,000例)以及外周動脈4荅橋操作(每年80,000例)中可以選擇的嫁接物。動脈靜脈嫁接物的失效仍然是一個主要的問題，而帶有失效嫁接物的患者將死亡或者需要進(jìn)行二次手術(shù)。內(nèi)膜增生占全部的動脈靜脈4家接物失效的20%至40%?？梢韵嘈?，將動脈靜脈嫁接物突然暴露于由所述動3永循環(huán)形成的新的嚴(yán)峻的生物才幾械環(huán)境中以及與所述的動脈體系相關(guān)的水平升高的室壁周向應(yīng)力中(相較于自然的靜脈環(huán)境而言具有140倍的升高)，能夠觸發(fā)內(nèi)膜增生。本發(fā)明的研究假設(shè)是可以通過將動脈靜脈嫁接物逐漸暴露于動脈水平的室壁周向應(yīng)力中，來降^f氐或者消除所述的內(nèi)月莫增生應(yīng)答。即，如果給予動脈靜脈嫁接物充足的機(jī)會來適應(yīng)并且調(diào)整其新環(huán)境下的應(yīng)力，將可以降低細(xì)胞的損傷，因此限制內(nèi)膜增生出現(xiàn)的機(jī)械環(huán)境。明顯的，建立一種可靠的用于預(yù)防所述的內(nèi)膜增生過程中的早期事件的方法將導(dǎo)致動脈搭橋操作的臨床效果方面的改進(jìn)。因此，本項研究的長期目標(biāo)在于建立一種新的機(jī)械調(diào)節(jié)的范例，以在外膜周圍放置一種生物可降解性聚合物覆蓋物的方式，從而安全的并且有效的在原位進(jìn)行動脈靜脈嫁接物的"動脈血化"?？梢詫λ龅木酆衔锔采w物進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其在經(jīng)過一段期望的時間后發(fā)生降解，由其所提供的機(jī)械支撐減少，從而使所述的靜"永在原位逐漸^皮暴露于水平升高的周向室壁應(yīng)力中。表1相克括描述了本發(fā)明中所略述的幾種分子信號，以及選4奪它們作為本項研究的端點的基本原理。<table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table>aMorisakiN等人于1988年在Atherosclerosis《動月永石更4匕癥》71(2-3):165-71中發(fā)表的文章Cellcycle-dependentinhibitionofDNAsynthesisbyprostaglandini2inculturedrabbitaorticsmoothmusclecells《前列腺素i2在經(jīng)培養(yǎng)的兔大動脈平滑肌細(xì)胞中對于DNA合成的細(xì)胞周期依賴性抑制作用》；CampbellGR等人于1988年在ArchPatholLabMed.《病理學(xué)與實'弓全室醫(yī)學(xué)才當(dāng)案》112(10):977-86中發(fā)表的文章Arterialsmoothmuscle.Amultifunctionalmesenchymancell《動樂;K平滑月幾一種多功能的間葉纟田胞》；以及NagaiR等人于1989年在TheJournalofBiologicalChemistry《生物4匕學(xué)雜志》264(17):9734-7中發(fā)表的文章Identificationoftwotypesofsmoothmusclemyosinheavychainisoformsbycdnacloningandimmunoblotanalysis《禾l)用CDNA克隆以及免疫印跡分析識別兩種類型的平滑肌肌漿球蛋白重鏈同型體》。bNishibeT等人于2002年在IntAngio1.《國際血管學(xué)》21(3):250-5中發(fā)表的文章Inductionofangiotensinconvertingenzymeinneointimaafterintravascularstentplacement《放置血管內(nèi)支架之后血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的豫導(dǎo)作用》以及ZuckerbraunBS等人于2003年在JVaseSurg《血管外一+學(xué)雜志》38(4):812-9中發(fā)表的文章Overexpressionofmutatedikappabalphainhibitsvascularsmoothmusclecellproliferationandintimalhyperplasiaformation《變異的kB抑制劑a的過表達(dá)對于血管平滑肌細(xì)胞的增殖以及內(nèi)膜增生的形成的承卩制作用》。eWangGJ等人于2005年在ArteriosclerThrombVaseBiol.《動脈硬化癥，血栓癥，以及血管生物學(xué)》25(10):2081-7中發(fā)表的文章Regulationofveingrafthyperplasiabysurvivin,aninhibitorofapoptosisprotein《——種凋亡蛋白才中命J劑，survivin基因乂寸于靜月永力家4妄物增生的調(diào)節(jié)》以及WangAY等人于2001年在CardiovascSurg《心臟夕卜,牛學(xué)》9(4):319-28中發(fā)表的文章Expressionofapoptosis-relatedproteinsandstructuralfeaturesofcelldeathinexplantedaortocoronarysaphenousveinbypassgrafts《植出型主動脈冠狀動脈隱靜脈旁路4家接物中凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)以及細(xì)胞死亡的結(jié)構(gòu)特征》。dDaviesAH等人于1992年在AnnRCollSurgEngl《英國夕卜一牛醫(yī)生學(xué)院年鑒》74(6):434-5中發(fā)表的文章Preventionofmalalignmentduringnon-reversedfemorodistalbypass《非反向femorodistal4荅橋中<扁4爭的子貞防》。"acotJG等人于2004年在JVaseSurg《血管夕卜科學(xué)雜志》39(3):547-55中發(fā)表的文章Earlyadaptationofhumanlowerextremityveingrafts:Wallstiffensschangesaccompanygeometricremodeling《人類下月支末端靜脈4家接物的早期適應(yīng)性伴隨幾何學(xué)重塑的室壁石更度的改變》。fTaiNR等人于2000年在BrJSurg《英國外科學(xué)雜志》87(11):1516-24中發(fā)表的文章Compliancepropertiesofconduitsusedinvascularreconstruction《在血管重建過禾呈中4吏用的導(dǎo)管的順應(yīng)特性》以及JacotJG于2004年在JVaseSurg《血管外牙牛學(xué)雜志》39(3):547-55中發(fā)表的文章。實施例l-聚酯型聚氨酯脲(PEUU)結(jié)構(gòu)的制造利用注射泵以1.0毫升/小時(mL/h)的速率向一個不《秀鋼細(xì)管中泵入5%重量的聚酯型聚氨酯脲的六氟異丙醇(HFIP)溶液，其中在所述的不銹鋼細(xì)管中垂直懸浮有一4艮13厘米長、4.5"直徑的鋁制芯寸奉。利用高壓發(fā)生器(GammaHighVoltageResearch)給聚酯型聚氨酯脲充上+12千伏的電并且給所述的鋁制耙子充上-7千伏的電。通過在所述的靶子上進(jìn)行靜電紡操作制成排列好的聚酯型聚氨酯脲纖維，其中所述的耙子以0.0至13,8米/秒的速率進(jìn)行》走轉(zhuǎn)。將所述的支架結(jié)構(gòu)在室溫下干燥過夜并且隨后將其在3(TC下放置于真空中48小時。取每個樣本的一部分放入標(biāo)準(zhǔn)的X-射線衍射承載器進(jìn)行分析，使得所述纖維的方向與所述的X-射線光束相平行。將所述的樣本放置于使用銅射線的PANalyticalX，PertPro彩f射〗義。聚酯型聚氨酯脲的平均凄t量以及平均分子量分別為228,700以及87,600，4尋到的多分散指凄1為2.61。差式掃描量熱(DSC)結(jié)果表明其玻璃化溫度為-54.6。C并且所述聚酯型聚氨酯脲軟片段的熔化溫度為41.0°C。用于進(jìn)行血管組織工程化操作的靜電紡管狀構(gòu)造這個實施例描述的是一種制備高度細(xì)胞化的血管構(gòu)造的方法，所述的血管構(gòu)造還能夠提供足夠的彈性機(jī)械支撐。所述的方法包括一個微整合的步驟，在進(jìn)行或者不進(jìn)行所述的細(xì)胞內(nèi)放置才喿作的情況下，在血管室壁內(nèi)構(gòu)建一種亞樣i型彈性纖維網(wǎng)?？梢砸员挥脕磉M(jìn)行本發(fā)明所述的管狀組織的涂覆。這個實施例提供了一種在管腔表面種植小直徑的靜電紡聚亞安酯導(dǎo)管的方法，其可以;故用來進(jìn)4于本發(fā)明所描述的管狀組織的涂覆。可以在構(gòu)建支架結(jié)構(gòu)的過程中^f吏用l爭電紡:技術(shù)進(jìn)4亍細(xì)胞的導(dǎo)入，從而更好的促進(jìn)組織的生成。聚酯型聚氨酯脲是聚(S-己內(nèi)酯)二醇以及1，4-二異環(huán)己酰亞胺在腐胺增鏈劑的存在下合成得到的。將聚酯型聚氨酯脲以6%重量的量溶解于六氟異丙醇中并且進(jìn)行靜電紡。靜電紡的條件包括溶液的體積流量為1.0毫升/小時，噴嘴與靶子的距離為13.5厘米，并且施加在所述噴嘴上的電壓為+12千伏而施加在所述靶子上的電壓為-3千伏。用于制造在移植中使用的小直徑管的所述的靶子是316型(Type316)不4秀鋼芯4奉，所述的芯纟奉具有1.3毫米的直徑并且以250rpm的轉(zhuǎn)速進(jìn)行旋轉(zhuǎn)。所述的芯才奉同時以大約8厘米/秒的速度沿其4由在一個線性平臺上進(jìn)4亍平移(translate),乂人而制造出更加均勻的導(dǎo)管厚度。對樣本進(jìn)4亍15分鐘的靜電紡處理，從而制成具有150孩￡米至200微米數(shù)量級的室壁厚度的多孔管狀構(gòu)造。為了進(jìn)行內(nèi)皮化研究，在與上述相同的處理條件下〗吏用一個4.7毫摩的不4秀芯纟奉作為替代。將6%重量的聚酯型聚氨酯脲的六氟異丙醇溶液通過靜電紡作用沉積于以250rpm的速度^走轉(zhuǎn)的、帶有負(fù)電荷的4t轉(zhuǎn)芯才奉上，從而制成一種管狀構(gòu)造。所述的靜電紡管具有1.3亳米的內(nèi)徑，達(dá)到8厘米的長度以及150-200微米的室壁厚度。纖維的尺寸大約在1000微米的范圍內(nèi)。除此之外，這些構(gòu)造是可以縫合的(sutumble)的并JU呆持著它們的內(nèi)腔。在構(gòu)建之后，將所述的芯棒浸泡在70%的乙醇中，其目的在于能夠更加容易的將其從所述的鋼芯棒上分離。隨后將所述的導(dǎo)管多次浸泡在去離子7jc中，吸干(blotteddry)并且隨后在室溫下真空干燥24至48小時。隨后，利用解剖顯微鏡檢查導(dǎo)管的粗視結(jié)構(gòu)或者利用掃描電子顯微鏡檢查導(dǎo)管的纖維形態(tài)。為了能夠觀察到連續(xù)的纖維橫截面，將樣本在液氮中浸泡1分鐘并且隨后進(jìn)行切片，在此之后為掃描電子顯微鏡圖像進(jìn)行賊射涂覆。聚酯型聚氨酯脲導(dǎo)管(4.7毫摩)被放置于一種用戶定制的旋轉(zhuǎn)真空接種裝置中并且被接種20x106個月幾源性干細(xì)胞(MDSC)。更具體的，將所述的靜電紡導(dǎo)管放置于金屬底座上并且向所述導(dǎo)管的外部施加輕度的真空條件。隨后，次培養(yǎng)的肌源性干細(xì)l包一皮灌注到所述的導(dǎo)管內(nèi)腔并且由真空的作用#皮強(qiáng)加于所述管的纖維內(nèi)腔側(cè)壁上。在靜態(tài)條件下在皮氏培養(yǎng)皿中對所述的構(gòu)造進(jìn)行24小時的培養(yǎng)。經(jīng)過24小時的靜態(tài)培養(yǎng)之后，細(xì)胞得以存活，黏附于所述的內(nèi)腔中并且形成了一種單層結(jié)構(gòu)。將1.3毫米內(nèi)徑的多孔管狀靜電紡支架結(jié)構(gòu)作為插入性嫁接物移才直到大鼠的腹部大動脈中。所述的構(gòu)造是可以縫合的(suturable)的并且能夠容易的在體內(nèi)保持它們的內(nèi)腔。利用1%的異氟烷以及2.52.5毫克/100克的克他命對體重250-300克的雌性Lewis大鼠進(jìn)行麻醉。從腹部中間切開并且暴露出所述的后腹膜腔。對低于腎臟水平的降主動力永進(jìn)4亍解剖，夾緊最近端以及最遠(yuǎn)端的片段從而制造出一個l厘米的缺口。之后，使用10.0聚丙烯縫合線以一種端對端的方式植入所述的靜電紡導(dǎo)管。在夾緊之89前施用200單位/千克的靜脈內(nèi)肝磷脂。利用2.0Vycril縫合線以兩層的方式對所述的腹部膜進(jìn)行縫合。大鼠能夠通過所述的外科手術(shù)恢復(fù)其四月支功能。在兩周的時候?qū)⒋笫筇幩啦⑶覍颖局渤鲶w在室溫下固定于10%的中性緩沖福爾馬林中。在移植后的兩周后，嫁接物保持著開放性以及功能性。之后，將樣本包埋于石蠟中并且進(jìn)4亍切片，在此之后進(jìn)4亍蘇木精以及j尹紅的染色或者進(jìn)4亍Masson，s三色染色。蘇木4青以及<尹紅染色i正明沿所述的才直出性4家4妄物周圍形成了外嚢。Masson，s三色染色表明，所述的嚢是由經(jīng)排列的骨月交原以及新生成的毛細(xì)血管共同組成的。在所述的構(gòu)造中觀察到了細(xì)胞以及組織的向內(nèi)生長，伴有骨膠原的形成。同樣證明了細(xì)月包在所述構(gòu)造內(nèi)腔的周圍形成了一種單層結(jié)構(gòu)。盡管前述的實施例提供了一種體內(nèi)的方法，但可以利用靜電紡作用將一種具有生物可降解性以及細(xì)胞相容性的彈性聚酯型聚氨酯脲導(dǎo)入到小直徑管中，適用于在大鼠模型中進(jìn)行移植。與上述的實施例相似，這個實施例提供了一種制造高度細(xì)胞化的血管構(gòu)造的方法，所述的血管構(gòu)造同樣能夠提供足夠的彈性機(jī)械支撐。然而，先前所述的才莫型是一種體內(nèi)的方式，利用靜電紡作用將一種具有生物可降解性以及細(xì)月包相容性的彈性聚酯型聚氨酯脲導(dǎo)入到小直徑管中，適用于在大鼠模型中進(jìn)行移植。這個實施例提供了一種體外的方式，其中使用了樣i整合技術(shù)，在構(gòu)建支架結(jié)構(gòu)的同時將平滑肌細(xì)胞接種至靜電紡納米纖維之中。在組織培養(yǎng)聚苯乙烯(TCPS)培養(yǎng)板上將/人大鼠大動脈中分離出來的血管平滑肌細(xì)胞(SMC)展開，所述的展開是在Dulbecco，sModifiedEaglei咅養(yǎng)基(DMEM)中進(jìn)4亍的，所述的培養(yǎng)基中補(bǔ)充有10%的胎牛血清以及1%的盤尼西纟木-鏈霉素。采用與先前的描述相類似的方式進(jìn)行孩i整合處理，對于所述的處理進(jìn)行某些改良，從而允許使用小直徑的電噴霧/靜電紡芯棒。在培養(yǎng)基中對7.5X106個平滑肌細(xì)胞/毫升進(jìn)行次培養(yǎng)，并且以0.1毫升/分鐘的速度將其送至帶有8.5千伏電荷的無菌的316型不4秀鋼細(xì)管中，并且距離所述的靶子4.5厘米。以1.5毫升/分鐘的速度將6%重量的聚酯型聚氨酯脲的六氟異丙醇溶液或者6%重量的聚酯型聚氨酯脲/骨膠原(75/25)的六氟異丙醇溶液送至帶有12千伏電荷的細(xì)管中并且距離所述的靶子23厘米。所述的靶子由一4艮無菌的不4秀鋼芯纟奉(直徑4.7毫米)組成，其帶有-3千伏的電荷并且以250卬m的速度進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，同時以1.6毫米/秒的速度沿其軸平移8厘米。制造每個微整合導(dǎo)管需要使用30分鐘的構(gòu)建時間。在構(gòu)建完成之后，利用無菌操作技術(shù)將所述的導(dǎo)管以及芯一奉輕輕的》文置于一個轉(zhuǎn)并瓦之中并且,爭態(tài)培養(yǎng)16小時。16小時過后，將樣本從所述的經(jīng)過培養(yǎng)的芯棒中輕輕取出。隨后將樣本切成15厘米的長度并且將其縫合至金屬底座上，并且利用附圖3中所示的裝置，使用脈沖式流動的介質(zhì)進(jìn)行3天的灌注。在構(gòu)建之后的第一天以及第四天的時間點上，對樣本進(jìn)4亍特征分析。使用瘞唑藍(lán)(MTT)線粒體檢測對細(xì)胞的存活能力進(jìn)行測量。為了進(jìn)行組織學(xué)研究，將樣本在室溫下固定于10%的中性緩沖福爾馬林中。隨后利用石蠟對樣本進(jìn)行包埋，切片并且利用蘇木#青以及<尹紅對其進(jìn)行染色。在經(jīng)過構(gòu)建之后立即對樣本進(jìn)行生物枳4成特性的分斗斤。故測量的性質(zhì)包括環(huán)的強(qiáng)度，動力學(xué)順應(yīng)性，以及爆破壓力。為了測量環(huán)的強(qiáng)度，將不銹鋼釘插入到5毫米長的管狀片段中并且之后將其放入單軸張力檢測器(ATS)的夾手中。^吏用一個10lb的測壓元件以及10.05毫米/分鐘的位移速率，對樣本進(jìn)行壓緊，直至其破裂。為了測量動力學(xué)順應(yīng)性以及》暴石皮壓力，將15毫米長的管狀樣本》丈置于一個由離心泵(Biomedicus)驅(qū)動的流動環(huán)中并且在37。C下浸沒于磷酸緩沖液(PBS)中。利用標(biāo)準(zhǔn)的同軸應(yīng)變儀式91壓力傳感器以及PC采集才反對所述的壓力進(jìn)4于監(jiān)4空并且在30赫茲(Hz)條件下進(jìn)行記錄。利用脈沖式流動(110/70毫米汞柱，1.2赫茲)對所述的血管構(gòu)造進(jìn)行灌注，并且通過利用氦-氖激光千分尺(BetaLasermike)對所述樣本的外直徑進(jìn)行記錄，來測量所述的動力學(xué)順應(yīng)性C。順應(yīng)性是"l姿照下述等式來計算的廣二、maxmm,min、maxmin乂對于每個脈沖而言(D=最大直徑或者最小直徑，P=最大壓力或者最小壓力)?！嚼粲秘i的乳腺動^永作為對照，用于在順應(yīng)性研究中與經(jīng)過樣支整合的聚酯型聚氨酯脲進(jìn)行比較。為了測量爆破壓力，將所述的樣本出口進(jìn)行密封并且流量開始增加直至管發(fā)生石皮裂。選耳又在石皮裂之前所達(dá)到的最大壓力作為所述的纟暴破壓力。為了對小直徑管實施細(xì)胞微整合技術(shù)，使用一個直徑4.7毫米的不4秀鋼芯一奉4戈替先前卩吏用的直徑19毫米的芯4奉來進(jìn)4于板狀的微整合。為了對高度細(xì)胞化以及沒有缺失的管狀構(gòu)造進(jìn)行微整合，從先前的方法出發(fā)并且將電噴霧距離些孩i的減少0.5厘米并且將所述芯棒的負(fù)電荷從-10千伏降低到-3千伏的做法是有效的。在制造過程中，所述的聚酯型聚氨酯脲呈現(xiàn)出粉紅色并且在所述的芯棒上反光，這標(biāo)志著形成了均勻的細(xì)胞電噴霧。當(dāng)被從所述的芯棒中分離后，可以發(fā)現(xiàn)無論是聚酯型聚氨酯脲樣本還是聚酯型聚氨酯脲/骨膠原(75/25)樣本都表現(xiàn)出具有機(jī)械強(qiáng)度，這是因為它們是可以縫合的(suturable)并且能夠在^皮壓縮之后保留它們的內(nèi)月空。在開始時對所述的平滑肌細(xì)胞微整合構(gòu)造中的細(xì)胞的放置以及存活能力進(jìn)行了調(diào)查，并且在經(jīng)過4天的靜態(tài)培養(yǎng)或者灌注培養(yǎng)之后再次進(jìn)行上述調(diào)查。在經(jīng)過灌注之后，輕輕的將樣本從所述的底座上進(jìn)4亍分離，并且之后將其切成用于p塞唑藍(lán)(MTT)以及組織學(xué)檢測的代表性的片段。，塞唑藍(lán)檢測結(jié)果對于在制造過程的1天之后存活下來的細(xì)胞進(jìn)行了指示。此外，在靜態(tài)培養(yǎng)或者灌注培養(yǎng)進(jìn)^f于4天的時4美細(xì)胞仍然4呆持存活，且灌注培養(yǎng)中所報道的細(xì)胞數(shù)值稍高一些。對樣本進(jìn)行固定化并且利用蘇木精以及伊紅染料進(jìn)行染色。蘇木精以及伊紅(H&E)染色表明在所述的管狀構(gòu)造中進(jìn)行了均勻的原始細(xì)胞的整合。在制造了所述的微整合構(gòu)造之后，對其環(huán)的強(qiáng)度，爆石皮壓力，以及it合的4呆留強(qiáng)度(sutureretentionstrength)進(jìn)4亍了"i平^介。小管片段(環(huán))具有機(jī)械強(qiáng)度并且具有彈性，其最大應(yīng)力值以及最大應(yīng)變^直分別為6.3Mpa與170%。在每種情;兄中，所述的環(huán)才羊本不會利落的發(fā)生破裂，而像是在經(jīng)過所述的極限應(yīng)力值之后發(fā)生撕裂或者分層。為了對所述的樣t整合構(gòu)造的動力學(xué)順應(yīng)性進(jìn)行計算，將樣本暴露于脈沖式流動中并且對其壓力/直徑間的關(guān)系進(jìn)行評價。將這種關(guān)系與被暴露于同樣的脈沖式流動的豬乳腺動脈(pMA)進(jìn)4于比4交。所述的豬乳&i動脈與纟敬整合的聚酯型聚氨酯脲所產(chǎn)生的機(jī)"喊應(yīng)答非常相似，兩種樣本均產(chǎn)生了數(shù)值的下降，這種下降是相繼發(fā)生的。豬乳腺動脈的順應(yīng)性數(shù)值為1.02+/-0.33x10-3毫米汞柱而平滑肌細(xì)胞微整合的聚酯型聚氨酯脲的順應(yīng)性數(shù)值為0.71+/-0.13xl(T3毫米汞柱。兩個樣本的爆石皮壓力均高于1500毫米汞柱。所述的螺J皮壓力值是近似的，這是因為所述的孩t整合管所具有的多孔性質(zhì)。這種方法生產(chǎn)出了高度細(xì)胞化的彈性支架結(jié)構(gòu)。在制造之后細(xì)胞是存活的并且在灌注培養(yǎng)中發(fā)生增殖。為了利用這一4支術(shù)在作為血管原型的小直徑管狀構(gòu)造中進(jìn)行細(xì)胞的樣t整合，對某些搡作變量進(jìn)行調(diào)整是有利的。例如，為了命中所述的小直徑芯棒并且將細(xì)胞電噴霧于其上，減小所述電噴霧噴嘴與芯棒間的距離是有效的。同樣的，避免在所述芯4奉上施加大的負(fù)性偏壓是有效的。在所述的轉(zhuǎn)的芯沖奉上^f吏用高負(fù)電荷將產(chǎn)生聚合物突出的缺陷，或者在所述的管內(nèi)形成"穿刺"現(xiàn)象，這可能^皮壞導(dǎo)管的完整性以及細(xì)胞的存活能力。因此，降低芯棒的電荷能夠有效的產(chǎn)生均質(zhì)的細(xì)胞以及纖維管狀導(dǎo)管。之后在灌注生物反應(yīng)器中對這些導(dǎo)管進(jìn)行培養(yǎng)，從而促進(jìn)所述管內(nèi)部的細(xì)胞與營養(yǎng)、垃圾、以及氧氣之間進(jìn)行更好的交換。蘇木精&伊紅染色以及蓉唑藍(lán)4全測結(jié)果表明，在制造出所述的導(dǎo)管以及經(jīng)過灌注培養(yǎng)之后，在所述的導(dǎo)管中存在存活的細(xì)月包。實施例2-由靜脈嫁接物的動脈血化作用而引起的枳4戒性質(zhì)的改變在動脈壓力范圍內(nèi)，動脈靜脈嫁接物由于其過度膨脹的程度而基本上成為一種剛性的管(參見StookerW,GokM,SipkemaP,NiessenHW,BaidoshviliA，WesterhofN,JansenEK，WildevuurCR,以及EijsmanL于2003年在AnnThoracSurg《月匈夕卜一牛學(xué)年鑒》76(5):1533-8中發(fā)表的文章Pressure-diameterrelationshipinthehumangreatersaphenousvein《人類大隱靜月7么中的壓力與直《圣間的關(guān)系》)。為了證實這一點，我們進(jìn)行了一次壓力斜i皮試驗。這項試-驗的結(jié)果在附圖4中有所表示。我們可以看到，所述的靜脈在大約30亳米汞柱的時候達(dá)到了最大的膨"長。因此，在動脈水平的壓力下靜脈非常僵硬，而我們希望通過利用一種生物可降解性外膜覆蓋物來沖是供臨時的外部的結(jié)構(gòu)支撐，/人而抵消這種現(xiàn)象。根據(jù)Davies等人的研究，動脈靜脈嫁接物的膨脹程度直接關(guān)系到例如順應(yīng)性這樣的靜脈性質(zhì)，這種性質(zhì)進(jìn)而又關(guān)系到開放速率(patencyrate)(參見DaviesAH,MageeTR,BairdRN，以及94HorrocksM于1992年在AnnRCollSurgEngl《英國夕卜科醫(yī)生學(xué)院年鑒》74(6):434-5中發(fā)表的文章Preventionofmalalignmentduringnon-reversedfemorodistalbypass《非反向femorodistal搭橋中偏轉(zhuǎn)的預(yù)防》以及FaviesAH,MageeTR，BairdRN，SheffieldE，以及HorrocksM于1993年在EurJVaseSurg《歐洲血管夕卜科學(xué)雜志》7(6):642-7中發(fā)表的文章Pre-bypassmorphologicalchangesinveingrafts《靜月永^家4妄物在招M"喬前的形態(tài)學(xué)變化》)，Davies報道了在外周搭橋手術(shù)中具有較低順應(yīng)性的動脈靜脈嫁接物具有較低的開放速率。這種開放性的降低很大程度上歸因于所述的動脈靜脈嫁4妾物與所要^家接的天然動力永之間的順應(yīng)性的失調(diào)(參見BandykDF以及MillsJL于1993年在SeminVaseSurg《血管外一牛學(xué)研究會》6(2):75-7中發(fā)表的文章Anevolvingconcept《一種進(jìn)4匕的，見點》；BassiounyHS，WhiteS，GlagovS,ChoiE,GiddensDP,以及ZarinsCK于1992年在JVaseSurg《血管外一牛學(xué)雜志》15(4):708-16中發(fā)表的文章Anastomoticintimalhyperplasia:Mechanicalinjuryorflowinduced《機(jī)械性損傷或者流動引發(fā)的吻合內(nèi)月莫增生》，discussion(討^侖)716-7;以及BerkowitzHD,FoxAD,以及DeatonDH于1992年在JVaseSurg《jk管夕卜一+學(xué)雜志、》15(1):130-41中H的il章Reversedveingraftstenosis:Earlydiagnosisandmanagement《逆靜脈嫁接物狹窄的早期診斷與處理》，discussion(討論)141-2)。靜脈本身就具有比動月永4氐的順應(yīng)寸生(參見TaiNR，SalacinskiHJ，EdwardsA,HamiltonG,以及SeifalianAM于2000年在BrJSurg《英國夕卜科學(xué)雜志》87(11):1516-24中發(fā)表的文章Compliancepropertiesofconduitsusedinvascularreconstruction《在血管重建過程中使用的導(dǎo)管的順應(yīng)特性》)并且在其被突然暴露于動脈血化作用時會產(chǎn)生更4氐的)偵應(yīng)'hi(參見JacotJG,AbdullahI，BelkinM,Gerhard-HermanM，GaccioneP,PolakJF,DonaldsonMC，WhittemoreAD,以及ConteMS于2004年在JVaseSurg《血管95外一牛學(xué)雜志》39(3):547-55中發(fā)表的文章Earlyadaptationofhumanlowerextremityveingrafts:"Wallstiffensschangesaccompanygeometricremodeling《人類下月支末端靜脈嫁接物的早期適應(yīng)性伴隨幾何學(xué)重塑的室壁硬度的改變》。似乎動脈靜脈嫁接物的順應(yīng)性的改變仿佛是動脈靜脈嫁接物失效的一個重要的預(yù)報器。實施例3-被一種限制性聚合物矩陣所涂覆的動脈靜脈嫁接這里所提供的數(shù)據(jù)涵蓋了正在進(jìn)行的研究中的兩個截然不同的區(qū)i或i)對于完整的"l爭脈片,殳對動月永血液動力學(xué)所產(chǎn)生的枳j才戒病J里生4勿學(xué)(mechanopathobiological)應(yīng)答的"i周查以及ii)4乍為外膜覆蓋物進(jìn)行使用的生物可降解性靜電紡聚合物的形成。制成一種體外血管灌注裝置，用以研究完整的血管片革殳以及嫁接物對于真實的、受到嚴(yán)密控制的生物才幾械環(huán)境以及^i射環(huán)境所產(chǎn)生的應(yīng)答。附圖3表示的就是這樣一種裝置。這個裝置允許將豬的頸內(nèi)靜脈片段在體外暴露于精確控制的血液動力學(xué)環(huán)境以及溶解氣體(氫氣分壓pH,氧氣分壓p02,二氧化石友分壓pC02)中，從而模擬各種環(huán)境，包括所述的靜脈環(huán)境以及真實的動脈靜月永4家4妻物環(huán)境。4吏用兩個獨立的灌注/器官培養(yǎng)體系(3口附圖3中示意性的示出的內(nèi)容)來達(dá)到這種受控制的條件。所述的閉合回^各灌注-沒計允i午無菌灌注液(補(bǔ)充有1%的胎牛血清，0,5克/升頭孢西丁的組織培養(yǎng)培養(yǎng)基199)進(jìn)行循環(huán)。利用一個滾動泵在所述樣本的周圍進(jìn)行外膜浴(含有1%的胎牛血清以及0.5克/升頭孑包西丁的Dulbecco，sModifiedEagle培養(yǎng)基)的循環(huán)，其中所述的滾動泵被安裝在一個密閉的腔室中。為了才莫擬天然的靜脈血液動力學(xué)環(huán)境以及生物機(jī)械學(xué)環(huán)境，對所述的灌注回3各中的滾動泵以及流動電阻器進(jìn)4亍設(shè)定，從而提供20毫升/分鐘的非脈沖式流動以及20毫米汞柱的壓力。為了模擬動力永#^永4家*接物的血液動力學(xué)環(huán)境，將所述的泵以及流動電阻器"i殳定成纟是供120/80毫米汞柱的脈沖壓力波形以及100毫升/分4中的平均灌注'液流體。通過4夸所述的灌注系統(tǒng)i殳定為^是供如上所述的動脈環(huán)境，來首先進(jìn)行所述的"動脈靜脈嫁接物環(huán)境"的方案。通過應(yīng)用一種經(jīng)過調(diào)整的生物可降解性血管周靜電紡聚合物覆蓋物，對經(jīng)灌注的靜月永片4爻的周向室壁應(yīng)力進(jìn)4亍控制。即，所述的中月永室壁的周向室壁應(yīng)力與時間的曲線中將包括/人靜脈(大約25KPa)水平到動脈(大約140KPa峰值)水平的一段逐漸的增加，在24小時至192小時的時間,殳內(nèi)發(fā)生線性的增加。達(dá)到這種期望的降解速率，可以使得對動脈靜脈嫁接物的體內(nèi)機(jī)械調(diào)控處理成為可能，或者也許能夠改進(jìn)所有的動脈靜脈嫁接物的開放速率。為了進(jìn)一步-驗i正體外灌注的性能，在,爭脈以及動力永環(huán)境下對經(jīng)過灌注的靜脈片段進(jìn)行組織存活能力的分析，并且將得到的結(jié)果與組織存活能力的基線水平進(jìn)行比較。在進(jìn)行體外灌注的48小時之后，進(jìn)行掃描電子顯微成像，蘇木精&伊紅染色，Live/Dead染色，以及末端脫氧核普轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口原位末端標(biāo)記(TUNEL)分析(參見附圖5)。掃描電子顯孩i成j象以及蘇木^青&^f尹紅染色表明，在經(jīng)過收集并且經(jīng)過48小時的灌注之后，所述組織的形態(tài)學(xué)完整性是完好的。Live/Dead以及末端脫氧核香轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口原位末端標(biāo)記(TUNEL)分4斤表明，與48小時時的基線相比壽交，在所述的請爭月永環(huán)境或者動"永環(huán)境中分別沒有發(fā)生顯著的壞死或者細(xì)胞凋亡。^吏用這類系統(tǒng)的l交早一^系統(tǒng)對持續(xù)14天的灌注進(jìn)^亍了類合乂的》見察(參見LigushJ.,R.F丄abadie，S.A.Berceli，J.B.Ochoa,以及H.S.Bo層etz于1992年在TheJournalofSurgicalResearch《夕卜一牛^f究雜志、》52(5):416-21中發(fā)l的文章Evaluationofendotheliumderivednitricoxidemediatedvasodilationutilizingexvivoperfusionofanintactvessel《利用完整血管的體夕卜；蘀';主乂于內(nèi)皮一氧化氮介導(dǎo)的血管舒張所進(jìn)4于的評-階》)。這些試-驗證明，有能力在保持無菌環(huán)境以及組織存活能力的基礎(chǔ)之上完成所設(shè)想的豬頸內(nèi)靜脈的體外灌注。進(jìn)行幾組體外血管灌注試驗。首先，進(jìn)行一組試—瞼(每組試驗中有N=6個動物)，用于建立被突然暴露于動脈生物機(jī)械環(huán)境中的豬頸內(nèi)靜脈片段所產(chǎn)生的急性增生性應(yīng)答，并且將其與被暴露于自然的靜脈環(huán)境中的豬頸內(nèi)靜脈片段所產(chǎn)生的這種應(yīng)答進(jìn)行比4交。附圖6是一幅用來表示這一試-瞼i殳計的示意圖，也將在下文中對其進(jìn)4亍詳細(xì)的描述。之后，我們嘗試通過逐漸將豬頸內(nèi)靜脈片^殳(PIJVs)暴露于期望的周向室壁應(yīng)力水平中來削弱這種急性增生性應(yīng)答，這種逐漸的暴露是通過對有效的體外血管灌注系統(tǒng)(EVPS)的壓力進(jìn)行手動調(diào)節(jié)來完成的。附圖7是一幅用來表示這一試驗設(shè)計的示意圖，也將在下文中對其進(jìn)行詳細(xì)的描述。這些試驗直接涉及到建立一種周向室壁應(yīng)力曲線，所述的曲線是為達(dá)到降^氐急性增生性應(yīng)答的目的而必不可少的，所述的急性增生性應(yīng)答是由在增力。負(fù)荷的條件下(incrementally-imposed)經(jīng)過體夕卜灌注的殺斤鮮離體的靜月永片4殳所產(chǎn)生的，這種急性增生性應(yīng)答的降低是相較于在被突然暴露于動脈環(huán)境下的靜脈片段所產(chǎn)生的應(yīng)答而言的。利用這些結(jié)果，我們同樣希望對外"莫生物可降解性聚合物覆蓋物的降解速率進(jìn)行調(diào)整，/人而獲得同才羊的周向室壁應(yīng)力曲線，并且隨后利用這些覆蓋物削弱豬頸內(nèi)靜脈片段的急性增生性應(yīng)答，其中所述的削弱是相對于未被覆蓋的對照組而言的。附圖8是一幅用來表示這一試驗設(shè)計的示意圖，也將在下文中對其進(jìn)4亍詳細(xì)的描述。上文中所描98述的每一項試—驗都是"成對"進(jìn)行的，從而將動物與動物之間的可變性考慮在內(nèi)，并且在一4殳情況下4姿照如下方式進(jìn)4亍通過外科手術(shù)方式,人幼豬中收集雙側(cè)豬頸內(nèi),爭月永片,殳(PIJVs)并且將其置于(tiedinto)分別的、獨立的體外血管灌注系統(tǒng)(EVPS)中(見下)。血管的灌注試驗要進(jìn)行24小時或者72小時，因為在這些時間點的幾小時范圍內(nèi)成功的4企測到需要調(diào)查的大部分端點(參見表1中的引用文獻(xiàn)，見上)。在每一項試驗完結(jié)的時候，對所述的組織進(jìn)4亍處理(見下)，用于進(jìn)行生物4全測，從而評價在表1中概括出的所述端點。組織的收集以及l(fā)lr送選擇豬頸內(nèi)靜脈(PIJV)作為模型，因為它與人類的大隱靜脈具有相似的內(nèi)徑以及室壁厚度，并且這種組織先前已經(jīng)在調(diào)查中一皮使用，用以調(diào)查^皮暴露于動脈血液動力學(xué)環(huán)境中的靜月永的病理學(xué)應(yīng)答。按照搭橋操作中使用的隱靜脈切除術(shù)的方式完成所述的外科手術(shù)收集操作。簡單的說，將被麻醉的動物放置在仰臥的位置上，乂人兩面進(jìn)4亍頸部的切割，在所述頸部的血管筋膜層中進(jìn)行切開。對每個豬頸內(nèi)靜脈進(jìn)行識別并且進(jìn)行切開，最近端切至所述的頸靜脈匯合而最遠(yuǎn)端切至所述的頸靜脈孔。對所有的支流進(jìn)行識別并且小心的進(jìn)行結(jié)扎以避免滲漏。當(dāng)暴露出期望的長度時(6-8厘米)，將鴨嘴形導(dǎo)管套管>^人所述片|殳的兩端插入。在即將被植出之前，在所述套管的一個端點上連接一種為用戶定制設(shè)計的血管4計(參見LigushJ,LabadieRF,BerceliSA，OchoaJB,以及BorovetzHS于1992年在JSurgRes《外科研究雜志》52(5):416-21中發(fā)表的文章Evaluationofendothelium-derivednitricoxidemediatedvasodilationutilizingexvivoperfusionofanintactvessel《利用完整血管的體外灌注對內(nèi)皮一氧化氮介導(dǎo)的血管舒張所進(jìn)行的評價》)，用以保持所述的血管在被取出之后的體內(nèi)長度。隨后在所述^皮夾住的套管與所述的結(jié)扎處之間的任意一側(cè)切斷所述的血管。在被取出之后，立即將所述的血管放置于一個無菌的輸送容器中(含有補(bǔ)充有肝磷脂(500單位/升)，罌粟堿(60毫克/升)，以及頭孢西丁(1.0克/升)的乳酸羅格氏溶液)。從組織收集到一皮;汶置于下文中所述的灌注系統(tǒng)所用的時間總是少于一小時。靜電紡生物可降解性聚合物覆蓋物的血管周》文置根據(jù)Guan等人所披露的，用于形成所述的外膜覆蓋物的所述生物可降解性聚合物合成物是以聚酯型聚氨酯脲(PEUU)材泮牛為基石出的(參見GuanJ，SacksMS,BeckmanEJ,以及WagnerWR于2002年在JBiomedMaterRes《生物醫(yī)學(xué)材一牛研究雜志》61(3):493-503中發(fā)表白勺文章Synthesis,characterization,andcytocompatibilityofelastomeric,biodegradablepoly(ester-urethane)ureasbasedonpoly(caprolactone)andputrescine《以聚己內(nèi)酯以及腐胺為基礎(chǔ)的彈性的生物可降解性聚酯型聚氨酯脲的合成，性質(zhì)，以及細(xì)胞順應(yīng)性》)，并且Stankus等人進(jìn)一步定義了它的靜電紡形式(參見StankusJJ，GuanJ,以及WagnerWR于2004年在JBiomedMaterResA《生物醫(yī)學(xué)才才沖+研究雜志A》70(4):603-14中發(fā)表的文章Fabricationofbiodegradableelastomericscaffoldswithsub-micronmorphologies《利用亞微型形態(tài)結(jié)構(gòu)制造生物可降解性彈性支架》以及StankusJJ,GuanJ,FujimotoK，以及WagnerWR于2006年在Biomaterials《生物才才泮牛》27(5):735-44中發(fā)表的文章Microintegratingsmoothmusclecellsintoabiodegradable,elastomericfibermatrix《平滑月幾細(xì)胞在生物可降解性彈性纖維矩陣中的樣￡整合》)。這種聚合物經(jīng)歷了體外的水解降解，并且一皮降解成非細(xì)胞毒性的降解產(chǎn)物，并且已經(jīng)表明其在大約3個月的時間里已經(jīng)幾乎進(jìn)4亍了完全的體內(nèi)降解(參見FujimotoKL,GuanJ，OshimaH,SakaiT，以及WagnerWR于2007年在AnnThoracSurg《胸夕卜科學(xué)年鑒》83(2):648-54中發(fā)表的文章Invivoevaluationofaporous,elastic,biodegradablepatchforreconstructivecardiacprocedures《針對用于心臟重塑操作的多孔、彈性生物可降解性々務(wù)飾物的體內(nèi)評j介》以及FujimotoKL,TobitaK,MerrymanWD,GuanJ，MomoiN,StolzDB,SacksMS,KellerBB，以及WagnerWR于2007年在JAmCollCardiol《美國心臟病學(xué)學(xué)院雜志》49(23):2292-300中發(fā)表的文章Anelastic,biodegradablecardiacpatchinducescontractilesmoothmuscleandimprovescardiacremodelingandfunctioninsubacutemyocardialinfarction《一種5舉寸生的生4勿可「爭角f4生心臟小務(wù)飾物誘對收縮性平滑肌的誘導(dǎo)，對心臟重塑的促進(jìn)以及在亞急性心肌梗塞中發(fā)揮的作用》)。為了對所述覆蓋物的降解速率進(jìn)行控制，使用聚酯型聚氨酯脲、骨膠原以及彈性蛋白的合成物，加入蛋白用于加速質(zhì)量損失。聚酯型聚氨酯脲是聚(s-己內(nèi)酯)二醇以及1，4-二異環(huán)己酰亞胺在腐胺增鏈劑的存在下合成得到的。在1，1,1，3,3,3-六氟-2-丙醇(HFIP)溶液中對聚酯型聚氨酯脲、骨膠原以及彈性蛋白進(jìn)行混合，并且隨后使用將在別處進(jìn)行詳細(xì)解釋的操作將其靜電紡作用在豬頸內(nèi)靜脈片,殳上(參見StankusJJ，GuanJ,以及WagnerWR于2004年在JBiomedMaterResA《生物醫(yī)學(xué)才才泮牛研究雜志A》70(4):603-14中發(fā)表的文章Fabricationofbiodegradableelastomericscaffoldswithsub-micronmorphologies《利用亞^f敬型形態(tài)結(jié)構(gòu)制造生物可降解性彈性支架》)。簡要的說，靜電紡的條件包括混合溶液的體積流量為0.28孩i升/秒，噴嘴與靶子的距離為17厘米，并且施加在所述噴嘴上的電壓為+12千伏而施加在所述把子上的電壓為-3千伏。用于制造在移植中使用的spun動脈靜脈嫁接物的所述的耙子是316型(Type316)的不《秀鋼芯纟奉，所述的芯纟奉具有3毫米的直徑并且其^皮小心的插入到所述動脈靜脈嫁接物的內(nèi)腔之中，從而避免內(nèi)皮的損傷。所述的芯棒同與其同軸的靜脈以250rpm的轉(zhuǎn)速一同進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，并且以大約8厘米/秒的速度沿其軸在一個線性平臺上進(jìn)行10厘米的平移(translate),從而制造出更加均勻的涂層厚度。用于調(diào)整所述聚合物的枳4成性質(zhì)以及降解速率的有三個參數(shù)1)存在于混合溶液中的所述聚合物的最終濃度；2)在所述混合溶液中，所述的聚酯型聚氨酯脲骨膠原彈性蛋白的比例；以及3)所述覆蓋物的厚度，其與靜電紡時間是成比例的。表2中表示的是所有被檢測的這些參數(shù)的組合的概況。表2用于調(diào)整聚合物的參凄t組合的概況組合<table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table>體外灌注條件將靜脈片段;故置于建立完好的、有效的體外血管灌注/器官培養(yǎng)系統(tǒng)中(EVPS,參見，例如，LabadieRF，AntakiJF，WilliamsJL,KatyalS，LigushJ,WatkinsSC,PhamSM,以及BorovetzHS于1996年在AmJPhysiol《美國生理學(xué)雜志》270(2Pt2第2部分)H760-8中發(fā)表的文章Pulsatileperfusionsystemforexvivoinvestigationofbiochemicalpathwaysinintactvasculartissue《用于對完整血管組織的生物化學(xué)途徑進(jìn)行體外調(diào)查的脈沖灌注系統(tǒng)》；SeverynDA，MulukSC，以及VorpDA于2004年在JSurgHes《夕卜-牛學(xué)^f究雜志、》121(1):31-7中發(fā)l的i^章Theinfluenceofhemodynamicsandwallbiomechanicsonthethrombogenicityofveinsegmentsperfusedinvitro《血液動力學(xué)以及室壁生物機(jī)械學(xué)對于經(jīng)過體外灌注的靜脈片段的凝血活性的影響》以及MulukSC,VorpDA，SeverynDA,GleixnerS,JohnsonPC,以及WebsterMW于1998年在JournalofVascularSurgery:OfficialPublication,theSocietyForVascularSurgeryandInternationalSocietyForCardiovascularSurgery,NorthAmericanChapter《血管夕卜科學(xué)雜志血管外科學(xué)學(xué)會與心臟血管外科學(xué)國際學(xué)會官方出版物，北美篇章》27(3):521-7中發(fā)表的文章Enhancementoftissuefactorexpressionbyveinsegmentsexposedtocoronaryarterialhemodynamics《^皮暴露于冠狀動月永血液動力學(xué)環(huán)境中的靜l永片賴對組織因子表達(dá)的增強(qiáng)》)。簡要的說，所述的閉合回路灌注設(shè)計允"i午無菌灌注'液(^卜充有1%的胎牛血清以及1.0克/升頭3包西丁的組織培養(yǎng)培養(yǎng)基199)經(jīng)由所述的血管片l殳進(jìn)行循環(huán)，并且允許進(jìn)行外膜浴(含有1%的胎牛血清以及1.0克/升頭孢西丁的Dulbecco，sModifiedEagle培養(yǎng)基)的循環(huán)，其中所述的循環(huán)發(fā)生在一個密閉的腔室中。將所述的灌注液以及外月莫浴培養(yǎng)基保持在37°C以及溶解氣體的生理水平下。試驗利用到兩種才莫擬的血液動力學(xué)環(huán)境中的一種(參見SeverynDA，MulukSC,以及VorpDA于2004年在JSurgRes《外禾牛學(xué)研究雜志》121(1):31-7中發(fā)表的文章Theinfluenceofhemodynamicsandwallbiomechanicsonthethrombogenicityofveinsegmentsperfusedinvitro《血液動力學(xué)以及室壁生物機(jī)械學(xué)對于經(jīng)過體外灌注的靜脈片段的凝血活性的影響》以及MulukSC，VorpDA，SeverynDA，GleixnerS,JohnsonPC,以及WebsterMW于1998年在JournalofVascularSurgery:OfficialPublication,theSocietyForVascularSurgeryandInternationalSocietyForCardiovascularSurgery,NorthAmericanChapter《血管外科學(xué)雜志血管外科學(xué)學(xué)會與心臟血管外科學(xué)國際學(xué)會官方出版物，北美篇章》27(3):521-7中發(fā)表的文章Enhancementoftissuefactorexpressionbyveinsegmentsexposedtocoronaryarterialhemodynamics《被暴露于冠狀動脈血液動力學(xué)環(huán)境中的l爭脈片,爻對組織因子表達(dá)的增強(qiáng)》)——自然靜脈(VEN)環(huán)境或者動脈(ART)環(huán)境中的一種。為了才莫擬靜脈的血液動力學(xué)環(huán)境，將所述的灌注回路設(shè)定為提供20毫升/分鐘的非脈沖式流動以及20毫米求柱的壓力。為了才莫擬動脈靜脈嫁接物的血液動力學(xué)環(huán)境，將所述的系統(tǒng)設(shè)定成提供120/80毫米汞柱的力永沖壓力波形以及100毫升/分鐘的平均灌注液流體。分別進(jìn)4亍試-驗，用以4企查處于靜力永環(huán)境下或者動力永環(huán)境下的未一皮覆蓋的靜脈，以及處于動脈環(huán)境下的被覆蓋的靜脈(wART)。每次灌注試馬全持續(xù)24小時，每小時測量一次嚢內(nèi)壓力，外部直^圣以及流速。隨后利用組織學(xué)方法或者經(jīng)由下文中描述的免疫組織化學(xué)方法對^爭脈片l殳進(jìn)4亍分析。靜脈(VEN)試—瞼與動月永(ART)試-驗附圖6的示意圖描述的是所完成的第一組體外試驗。在這些試驗中，我們對覆蓋于豬頸內(nèi)靜脈片段(PIJVs)上的生物可降解性靜電紡聚合物的有益作用進(jìn)行了評價，其中將豬頸內(nèi)靜脈片段被突然暴露于動脈環(huán)境中的情況與所述的豬頸內(nèi)靜脈片段被暴露于靜脈環(huán)境下24小時的情況進(jìn)行了比較。動脈(ART)試驗與經(jīng)過調(diào)節(jié)的動脈(cART)試驗附圖7的示意圖描述的是所完成的第二組體外試驗。在這些試驗中，我們對機(jī)械調(diào)節(jié)的范例(cART環(huán)境)對于豬頸內(nèi)靜脈片段的作用進(jìn)行了評價，并將其與突然被暴露于動脈環(huán)境下24小時以及72小時的豬頸內(nèi)靜脈片段進(jìn)行了比較。動脈(ART)試驗與被覆蓋條件下的動脈(wART)試驗附圖8的示意圖描述的是所完成的第三組體外試驗。我們對覆蓋于豬頸內(nèi)靜脈片段上的經(jīng)過調(diào)整的生物可降解性聚合物的有益作用進(jìn)行了評價，其中所述的豬頸內(nèi)靜脈是被暴露于動脈環(huán)境下的(wART環(huán)境)，并且將其與纟皮暴露于動力永環(huán)境下24小時的未被覆蓋的豬頸內(nèi)靜脈片段進(jìn)行了比較。對復(fù)式汽缸中的周向室壁應(yīng)力的計算由于已經(jīng)確信將動脈靜脈嫁接物突然暴露于動脈水平的周向室壁應(yīng)力中可能導(dǎo)致它們的失^:,我們相^f言所述的靜電紡生物可降解性聚合物覆蓋物的一種可能的用途將是用于將動脈靜脈嫁接物逐漸的暴露于動脈水平的周向室壁應(yīng)力中。先前4吏用一種外部包封物來限制周向室壁應(yīng)力的嘗試并沒有取得完全的成功，所述的覆蓋物怎樣來調(diào)節(jié)周向室壁應(yīng)力，以及怎樣對所述的覆蓋物進(jìn)行調(diào)整以達(dá)到所期望的結(jié)果，我們檢查了表l中給出的每種覆蓋物組合的周向室壁應(yīng)力隨時間變^匕的曲線(CWS-over-timeprofile),并且將這些曲線與被暴露于靜脈環(huán)境或者動脈環(huán)境中的未被覆蓋的靜脈片段進(jìn)行比較。利用從體外灌注試驗中收集到的數(shù)據(jù)以及周向室壁應(yīng)力的數(shù)學(xué)模型來完成上述檢查。為了達(dá)到建立生物機(jī)械學(xué)模型的目的，我們將附圖9中所述的示意圖認(rèn)定為表示的是所述的靜脈/覆蓋物復(fù)合體的理想化的橫截面。所述的雙層復(fù)合管的外層被認(rèn)為是所述的靜電紡聚合物覆蓋物，而所述的同中心的內(nèi)層^皮認(rèn)為是所述的靜脈片^殳。之后，進(jìn)4亍下述的，ii文(參見VorpDA，RaghavanML,BorovetzHS，GreislerHP,以及WebsterMW于1995年在AnnBiomedEng《生物醫(yī)學(xué)工禾呈學(xué)年鑒》23(2):178-88中發(fā)表的文章Modelingthetransmuralstressdistributionduringhealingofbioresorbablevascularprostheses《乂t生凈勿可再吸4丈'l"生人造血管的愈合過程中的透壁應(yīng)力分配的才莫建》)i)在所述的層之間沒有滑動或者脫離ii)穿越所述分界面的變形的兼容性是保持不變的iii)在平均動"永壓力下只有一處小的變形iv)所述的系鄉(xiāng)充處于平面應(yīng)力的纟夫態(tài)下v)兩層均是不可壓縮的、各向同性的(isotropic)、均質(zhì)的以及線性的彈性材泮牛vi)每個單獨的層可以一皮泛4匕(generalized)成為一個單個的、厚壁的圓柱體，所述的圓柱體受到內(nèi)部壓力以及外部壓力的影響所述的數(shù)學(xué)模型由Vorp等人(Id.)建立，其適合作為附圖9中所描述的模型。簡而言之，我們使用經(jīng)典的Lame方程來解答一個兩端未去:j"閉的、厚壁圓^主體的徑向室壁應(yīng)力以及周向室壁應(yīng)力(分別表示為CJf以及cje),以及以4壬意半徑r存在的徑向變形(ur)，其中所述的圓柱體受到內(nèi)部壓力以及外部壓力的作用(Id.)。對于附圖9中所示的所述的內(nèi)層(靜脈)，我們得到(Id.):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>其中所使用的下標(biāo)"V"指的是所述靜脈的量，并且a以及b分別表示所述的靜脈層的內(nèi)部半徑以及外部半徑。Pi是所述的內(nèi)部壓力，而P2是4乍用于所述的同心圓4i體的兩層之間的界面壓力，所述的界面壓力是由于所述的兩層在機(jī)械性質(zhì)上存在的差異而產(chǎn)生的。v是所述的泊^H匕(Poisson，sratio)而E是表示彈性的楊氏才莫量(Young'smodulus)。對于附圖9中所示的所述的外層(覆蓋物)，我們得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>其中所使用的下標(biāo)"W"指的是被所述的覆蓋物占據(jù)的區(qū)域的量，并且b以及C分別表示所述的覆蓋物層的內(nèi)部半徑以及外部半徑。P。是所述的外部壓力。鑒于在所述的層之間的穿越分界面的變形的兼容性，必定存在下述關(guān)系<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>4夸(16)以及(18)入(19)中，4吏vw=vv=v=0.5(4艮i殳兩種材并牛均是不可壓縮的)，i殳定P。-0(即，大氣壓力)，并且對P2進(jìn)^f于求解，我們得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage108</formula>(20)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage108</formula>回想起在我們進(jìn)行的體外灌注試-驗中測量了Pj以及外部直徑(即，C)。因此我們需要對每組Pi以及C的測量值進(jìn)行內(nèi)部半徑(r=a)以及界面半徑(r=b)的估算。因為我們有支i殳所述的靜脈以及覆蓋物均是不可壓縮的材料，這要求每個圓柱體無論處于何種變形的狀態(tài)下，其體積都是恒定不變的，則必定存在下述關(guān)系<formula>formulaseeoriginaldocumentpage108</formula>(2i)其中r。以及ri分別是所述的外部半徑以及內(nèi)部半徑，并且L是每個圓柱體的長度，而所述的下標(biāo)u以及p分別指的是未加壓的狀態(tài)以及加壓的狀態(tài)。將等式(21)應(yīng)用至附圖9中所示的所述"覆蓋物"圓柱體的幾何學(xué)中，得到<formula>formulaseeoriginaldocumentpage108</formula>(22)因此對于Cp以及Lp的任意測量值而言，都可以計算出bp的值。類似的，《又對附圖9中所述的"靜月永"圓柱體進(jìn)4亍考慮，并且運用計算bp的等式(22),我們發(fā)現(xiàn)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage109</formula>(23)將等式(20)、(22)以及(23)代入等式(15b)中，并且r二+~在所述的平均動脈壓力以及在—2時進(jìn)行評價，我們可以計算出在所述的聚合物覆蓋的靜脈中的中層室壁的周向室壁應(yīng)力。在我們的計算中，我們々支"i殳Ew=7.5Mpa(參見StankusJJ,GuanJ,以及WagnerWR于2004年在JBiomedMaterResA《生物醫(yī)學(xué)才才沖十研究雜志A》70(4):603-14中發(fā)表的文章Fabricationofbiodegradableelastomericscaffoldswithsub-micronmorphologies《利用亞孩丈型形態(tài)結(jié)構(gòu)制造生物可降解性彈性支架》)，并且Ev=600KPa(參見WeslyRL,VaishnavRN,FuchsJC，PatelDJ,以及GreenfieldJC于1975年在CirculationResearch(Online)《循玉不研究(在纟戔)》37(4):509-20中發(fā)表的文章Staticlinearandnonlinearelasticpropertiesofnormalandarterializedvenoustissueindogandman《4句以及人的正常靜月永纟且織以及動月永血化的靜脈組織的靜態(tài)線性彈性性質(zhì)以及非線性彈性性質(zhì)》)。血管收縮挑戰(zhàn)試驗為了評價所述的靜電紡過程對于組織存活能力所起的作用，我們在適當(dāng)?shù)奈恢锰帣z查了覆蓋有所述的聚合物覆蓋物("spun")的豬頸內(nèi)靜脈片段以及未覆蓋所述的聚合物覆蓋物("sham")的豬頸內(nèi)靜脈片段，以及未經(jīng)過處理的新鮮離體("對照")的組織。對于沒有覆蓋靜電紡聚合物覆蓋物的所述sham豬頸內(nèi)靜脈片段，我們模仿了所述的靜電紡過程，直至到達(dá)了實際上放置所述聚合物覆蓋物的程度(即，包括插入所述的芯棒并且在電場中進(jìn)行所述靜脈的旋轉(zhuǎn)/平移)。使用先前描述的體外血管收縮挑戰(zhàn)對組織的功能性進(jìn)行了評價(參見LabadieRF,AntakiJF，WilliamsJL,KatyalS,LigushJ,WatkinsSC，PhamSM，以及BorovetzHS于1996年在AmJPhysiol.《美國生理學(xué)雜志》270(2Pt2第2部分)H760-8中發(fā)表的文章Pulsatileperfusionsystemforexvivoinvestigationofbiochemicalpathwaysinintactvasculartissue《用于對完整血管組織的生物化學(xué)途徑進(jìn)行體外調(diào)查的月永沖灌注系纟克》以及LigushJ，LabadieRF,BerceliSA，OchoaJB,以及BorovetzHS于1992年在JSurgRes《夕卜一牛研究雜志》52(5):416-21中發(fā)表的文章Evaluationofendothelium畫derivednitricoxidemediatedvasodilationutilizingexvivoperfusionofanintactvessel《利用完整血管的體外灌注對內(nèi)皮一氧化氮介導(dǎo)的血管舒張所進(jìn)行的評價》)。簡而言之，向血管片段中插入導(dǎo)管，將其放置于20毫米汞柱的恒定的嚢內(nèi)壓力下，并且暴露于增加劑量的腎上&良素(EPI)中。在所述的試—驗過程中，利用激光千分尺對血管的外部直徑(D)進(jìn)行連續(xù)的測量(參見LabadieRF,AntakiJF，WilliamsJL,KatyalS,LigushJ，WatkinsSC，PhamSM,以及BorovetzHS于1996年在AmJPhysiol.《美國生理學(xué)雜志》270(2Pt2第2部分)H760-8中發(fā)表的文章Pulsatileperfusionsystemforexvivoinvestigationofbiochemicalpathwaysinintactvasculartissue《用于乂t完整血管組織的生物4匕學(xué)途徑進(jìn)4亍體外調(diào)查的月永沖5霍:;主系纟充》；BrantAM,RodgersGJ,以及BorovetzHS于1987年在JApplPhysiol《應(yīng)用生理學(xué)雜志》62(2):679-83中發(fā)表白勺文章Measurementinvitroofpulsatilearterialdiameterusingahelium-neonlaser《利用氦-氖;敫光只于月永沖式動月7;K直^圣進(jìn)4亍6勺體夕卜觀'j量》；p乂及LigushJ，LabadieRF,BerceliSA,OchoaJB，以及BorovetzHS于1992年在JSurgRes《夕卜科研究雜志》52(5):416-21中發(fā)表的文章Evaluationofendothelium-derivednitricoxidemediatedvasodilationutilizingexvivoperfusionofanintact氧化氮介導(dǎo)的血管舒張所進(jìn)行的評價》)。在注射第一劑量的腎上腺素之前對所述的基線直徑(D基線)進(jìn)行測量。隨后分別在l分鐘、4分鐘、5分鐘、以及10分鐘的時間內(nèi)注射2xl(T5毫克/毫升、2xl(T4毫克/毫升、以及2x10-3毫克/毫升最終濃度的腎上腺素。在一種劑量下觀察到最強(qiáng)烈的血管收縮之后，再施用下一種劑量。當(dāng)施用過所述最大劑量的腎上腺素之后，并且在觀察到最強(qiáng)烈水平的收縮(D收縮)之后，向其中注射25毫克/毫升硝普鈉(SNP)的2毫升的丸劑，從而獲得0.125毫克/毫升的最終濃度。當(dāng)觀察到完全的膨脹時，記錄下D脹。為應(yīng)答于腎上腺素而產(chǎn)生的收縮的水平按如下方式進(jìn)行計算%收縮='收縮100收縮(24)類似的，為應(yīng)答于硝普鈉而產(chǎn)生的膨脹的水平胺如下方式進(jìn)行計算%膨脹=0膨脹—D收縮*1QQ收縮(25)順應(yīng)性以及(3-石更度的測量在上文中描述的動脈(ART)環(huán)境與經(jīng)過覆蓋的動脈(wART)環(huán)境下的24小時灌注試-驗(N:6)的過禾呈中，對外部直徑(OD)以及嚢內(nèi)脈沖壓力(P)進(jìn)行每小時一次的測量。利用這些測量值對spun以及sham對照豬頸內(nèi)靜脈片段的順應(yīng)性(C)以及P國硬度(P)進(jìn)行計算。在150赫茲的取樣頻率下，所進(jìn)行的每小時一次的測量需要進(jìn)4于5秒鐘,這樣一來可以收集到大約5個完整的"心動周期"的數(shù)據(jù)。之后對所獲得的信號進(jìn)行過濾并且繪圖。利用每個循環(huán)中的最大值(ODs以及Ps)以及最小值(ODd以及Pd)，4吏用等式26來計算C并且4吏用等式27來計算P(參見HayashiK于1993年在JBiomechEng.《生物讒幾才戒工禾呈學(xué)雜志》115(4B):481-8中發(fā)表的文章Experimentalapproachesonmeasuringthemechanicalpropertiesandconstitutivelawsofarterialwalls《測量動脈室壁的機(jī)械性質(zhì)以及本構(gòu)關(guān)系的實驗室方法》)。取上述5個值的平均值并且利用C以及P的單一值進(jìn)行每小時的計算。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage112</formula>灌注后的《且織處理我們將對持續(xù)1天以及持續(xù)3天的試驗的端點(endpoint)進(jìn)行評價。我們已經(jīng)確定，當(dāng)利用新鮮離體的血管片,殳時，在這種灌注過程中可以《呆持組織的存活能力(參見LigushJ，LabadieRF,BerceliSA,OchoaJB,以及BorovetzHS于1992年在JSurgRes《夕卜牙牛研究雜志、》52(5):416-21中發(fā)表白勺文章Evaluationofendothelium-derivednitricoxidemediatedvasodilationutilizingexvivoperfusionofanintactvessel《矛J用完整血管的體夕卜;翟；主只于內(nèi)皮一氧化氮介導(dǎo)的血管舒張所進(jìn)行的評伯、》)。通過對第1.2部分中概括的各種經(jīng)過認(rèn)真選取的端點進(jìn)行測量，可以對所述靜脈的增生性應(yīng)答進(jìn)行量化。4艮據(jù)所需要進(jìn)行的組織處理，可以將這些端點劃分為三類i)組織學(xué)處理(包括微結(jié)構(gòu)/超微結(jié)構(gòu))；ii)RNA分析；以及iii)蛋白分析。依照附圖IO中的描述，對所有的靜脈片段進(jìn)行分割以及處理。生物學(xué)分析根據(jù)所需要進(jìn)行的檢測的類型，可以將上述提出的生物學(xué)端點定義為組織學(xué)的或者分子學(xué)的。所述的組織學(xué)端點包4舌對樣i結(jié)構(gòu)、細(xì)胞凋亡、增殖、平滑肌細(xì)胞的表型標(biāo)記物、以及細(xì)胞黏附標(biāo)記物進(jìn)行評價。所述的蛋白以及基因表達(dá)端點需要對蛋白以及RNA進(jìn)行分離，并且被歸為分子類。將專門用于進(jìn)行組織學(xué)分析的樣本(附圖10)從冷凍器中取出并且將其立即包i里于TissueFreezingMediumTM(纟且織冷凍i咅養(yǎng)基)(TriangleBiomedicalSciences,Durham,NC)中并且在-65'C下冷凍。使用低溫切片機(jī)切成五微米的橫截面，并且將其放置于帶正電荷的玻璃顯微鏡載片上。將所述的載片于-80。C下儲存直至對它們進(jìn)亍組織學(xué)或者免疫組織化學(xué)#r觀'J。纟且織學(xué)枱r測在將所述的靜脈從所述的體外灌注系統(tǒng)中取出后，將它們在4'C下固定于4。/。的多聚曱醛中4小時并且隨后在4。C下將其固定于30%的蔗辟唐中過夜。切成5毫米的組織環(huán)，利用^岸酸纟爰沖液(PBS)進(jìn)行洗滌，將其包埋于TissueFreezingMedium(組織冷凍培養(yǎng)基)(TriangleBiomedicalSciences,Durham,NC)中，并且切成5微米的片段。將所述的組織片段進(jìn)行蘇木精與伊紅(H&E)染色、Masson，s三色染色(MTC)、天狼猩紅染色、或者M(jìn)ovat，s五色染色。之后利用OlympusProvis光學(xué)顯樣丈#:(Olympus,CenterValley,PA，USA)對經(jīng)過染色的組織片革史進(jìn)行顯像，并且進(jìn)行質(zhì)量上的比較。掃描電子顯樣史4竟方法在掃描電子顯孩"竟(SEM)下對所述的靜電紡覆蓋的豬頸內(nèi)靜脈片l殳進(jìn)朽"險查。簡而言之，將^皮指定用于進(jìn)^f亍掃描電子顯凝:4竟成^f象的組織片,殳固定于超純的2.5%的戊二醛中，通過系列分級的乙醇;:容液(30-100%)進(jìn)4亍脫水，臨界點干*喿(Emscope,CPD750,Ashford，Kent,UK),之后利用碳蒸汽(Cressington冷凍石皮裂裝置，Cressington，Cranberry,PA，USA)進(jìn)行涂覆。利用JEOLJEM-6335F場發(fā)射電子槍掃描電子顯孩i鏡(JEOL,Peabody，MA,USA)對所述的組織進(jìn)4亍顯^f象。壞死為了評價所述的靜電紡過程對于組織存活能力所起的作用，我們4企查了spun豬頸內(nèi)靜脈片段以及sham豬頸內(nèi)靜脈片段，以及未經(jīng)過處理的新鮮離體("對照")的組織。按照制造商提供的i兌明書，4吏用Live/DeadTM冷凍切片染色(MolecularProbes,Carlsbad,CA,USA)對組織壞死進(jìn)行才僉查。意在進(jìn)4亍Live/Dead染色的每個片段(對照，sham對照以及spun)4皮切成兩半并且被放置于皮氏培養(yǎng)亞中在標(biāo)準(zhǔn)的培養(yǎng)皿環(huán)境下進(jìn)行靜態(tài)培養(yǎng)。在經(jīng)過18小時的培養(yǎng)之后，對每個片段的一半進(jìn)行評價，在92小時的培養(yǎng)之后對另外一半進(jìn)行評價。從每種樣本中切下5毫米的環(huán)并且將其包埋于冷凍包埋劑(TBS,Durham,NC)中之后進(jìn)行冷凍。從每個環(huán)上切下5個8微米的片段并且使用一種落射焚光顯微鏡(Nikon,ModelE800,Melville,NY,USA)在20倍放大的條件下對其進(jìn)行成像。每個片段進(jìn)行兩次成像，這樣一來對于每個豬頸內(nèi),爭月永片,殳而言共有IO個一見野(fieldofview)用于進(jìn)行量化。利用ScionImage(Beta4.02版本，NIH,Bethesda，MD)對每個視野中的細(xì)胞總數(shù)進(jìn)行計算。為了確定在一個視野中的存活細(xì)胞的百分含量，對死亡細(xì)胞進(jìn)4亍人工計算，除以所述減去所述的死亡細(xì)胞的百分含量，^人而計算出所述的存活細(xì)力包的百分含量。細(xì)月包凋亡4吏用原位細(xì)月包凋亡才企測試劑盒(InSituCellDeathKit),熒光素(TUNEL)(RocheAppliedScience,Indianapolis,IN)只于細(xì)月包凋亡進(jìn)4于評{介。這種#r測4吏用到所述的末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口原位末端標(biāo)記4支術(shù)，這種才支術(shù)能夠識別出細(xì)胞凋亡的染色體組DNA分裂成分。簡要的說，將橫截面在37。C下干燥20分鐘，在4%的多聚曱醛中固定20分4中，并且在磷酸鹽緩沖液(PBS)中進(jìn)行30分鐘的再水合。隨后，將樣本分別在10微克/毫升的蛋白酶K、隨后是新鮮制備的0.1%的TritonX-100溶液以及0.1%的4寧4蒙酸鈉中進(jìn)4亍10分鐘的室溫下的；咅養(yǎng)，用于進(jìn)行膜的滲透化。通過在37。C下培養(yǎng)1小時，可以識別出DNA鏈的斷裂，其中所述的培養(yǎng)是在末端脫氧核芬轉(zhuǎn)移酶以及生物素標(biāo)記的dUTP(均由來自于Roche的試劑盒所^是供)中進(jìn)4亍的。利用Hoechst33258對細(xì)胞核進(jìn)行復(fù)染色。利用100U/毫升的脫氧核糖核酸酶I(DNaseI)對一'J、組樣本進(jìn)行處理，作為每次進(jìn)行所述檢測時的陽性對照，從而確保有效性。利用經(jīng)過脫氧核糖核酸酶I處理的陽性對照對所有的樣本制備參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，包括培養(yǎng)時間，溫度，以及試劑濃度。利用經(jīng)過標(biāo)記的dUTP對陰性對照進(jìn)4于培養(yǎng)，而不4吏用所述的轉(zhuǎn)移酶。利用人工計算的步駛《完成^j"TUNEL陽性細(xì)力包的百分含量的量化。對于一個給定的5微米的橫截面而言，取5個視野中的每一個中的陽性細(xì)胞的平均數(shù)，從而定義出這個橫截面的陽性細(xì)胞的平均百分含量。/人而確定來自于一個片,爻上的TUNEL陽性細(xì)胞的平均百分含量(附圖10)。增殖通過由免疫組織化學(xué)方法確定的增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)對增殖進(jìn)^f于評〗介。按照在所述的末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素?fù)魥A口原位末端標(biāo)記(TUNEL)才全測中的描述，對五孩丈米的4黃截面進(jìn)4亍干燥，固定化，以及滲透化。利用1%的馬血清的磷酸鹽緩沖液對所述的樣本進(jìn)行15分鐘的培養(yǎng)，從而阻斷抗體的非特異性結(jié)合。在此之后，在4。C下，在保濕月空室中利用抗人類增殖細(xì)月包核抗原(DakoCytomation，ClonePC10，Denmark)的原發(fā)性小鼠單克隆抗體對所述的樣本進(jìn)行過夜培養(yǎng)，從而防止才羊本的干燥。通過隨后利用力粦酸鹽緩沖液進(jìn)4于的洗滌，除去未結(jié)合的原發(fā)性抗體。接著，在37。C下，在保濕腔室中利用一種通用的(抗小鼠以及抗兔)生物素標(biāo)記的次纟及抗體乂于所述的一黃截面進(jìn)4亍60分鐘的培養(yǎng)，并且隨后利用石粦酸鹽緩沖液漂洗三次，其中所述的通用的生物素標(biāo)i己的次級抗體屬于VectastainElite辣才艮過氧化物酶以及親和素-生物素4企測系統(tǒng)(VectorLabs，Cat.#PK-6200,Burlingame,CA)中的一告卩分。at匕后，在室溫下利用所述的Vectastain試劑進(jìn)行30分鐘的培養(yǎng)。為了檢測陽性染色的細(xì)月包，4吏用到一種二氨基l關(guān)苯胺(DAB)底物(VectorLabs,Cat.#SK畫楊O，Burlingame，CA)。所述的酶反應(yīng)使得增殖細(xì)月包核抗原(PCNA)陽性細(xì)胞^皮染成褐色，直至達(dá)到期望的染色7K平，這種玉見象可以通過顯孩i4竟(lOO佶i文大)進(jìn)4亍顯現(xiàn)。之后，通過將所述的載片放置于去離子水中來終止所述的反應(yīng)。為了對細(xì)胞核進(jìn)行顯像，依照制造商提供的說明書，使用蘇木精(VectorLabs,Cat.#H-3401,Burlingame,CA)對細(xì)胞進(jìn)行復(fù)染色。利用與在末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口原位末端標(biāo)記(TUNEL)4企測中所4吏用的相同的方法完成增殖細(xì)胞核抗原陽性細(xì)力包的百分含量的量化。平滑"幾細(xì)胞的表型為了對合成的平滑肌細(xì)胞的表型進(jìn)行檢測，我們使用到抗人類高爾基體的小鼠單克隆抗體(Abeam,Cat.#ab14487，Cambridge,MA)。使用與上文中(增殖細(xì)胞核抗原)所描述的同樣的方法對每個靜脈片段中的高爾基體陽性細(xì)胞的平均百分含量進(jìn)4于量化。統(tǒng)計學(xué)處理為了獲得所述的血管收縮挑戰(zhàn)數(shù)據(jù)，以及免疫組織化學(xué)圖像的量化凄t據(jù)，需要完成一個成對的學(xué)生t#r—瞼，并且PO.05被i人為具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。除非另外指明，所表示的凄t據(jù)全部是平均值+/-平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差。結(jié)果周向室壁應(yīng)力曲線當(dāng)我們對附圖11中所述的外部直徑曲線進(jìn)4亍4全查時發(fā)現(xiàn)，所述的覆蓋物提供給靜脈的結(jié)構(gòu)支撐是明顯的。附圖11中表示出，當(dāng)處于動脈環(huán)境中時，帶有覆蓋物的靜脈不與不帶有覆蓋物的靜月永發(fā)生同等程度的膨脹。正如下文中所述，與存在于同樣水平的動脈壓力下的未被覆蓋的對照相比，直徑的減小有效的降低了所述l爭力永室壁的周向室壁應(yīng)力。表3.1中所示的聚合物-容液的組合的周向室壁應(yīng)力隨時間變化的曲線是大不相同的(附圖12)。在一種情況中(組合B)，所述的覆蓋物降解的過于迅速并且導(dǎo)致周向室壁應(yīng)力在動力永環(huán)境下的快速增長。其他的組合(C以及D)沒有發(fā)生足夠迅速的降解，并且導(dǎo)致在經(jīng)過24小時的時間4史之后周向室壁應(yīng)力沒有發(fā)生可感知的增長。組合A的降解速率導(dǎo)致在經(jīng)過24小時的時間4殳之后周向室壁應(yīng)力在靜力永水平以及動"永水平下產(chǎn)生了4妾近線性的變化。對這種組合進(jìn)行重復(fù)(N-7)并且發(fā)現(xiàn)所述的效應(yīng)也是可以重現(xiàn)的。血管收縮4兆戰(zhàn)結(jié)果附圖13中表示出了典型的血管收縮挑戰(zhàn)試-驗的結(jié)果。所述的sham豬頸內(nèi)靜月永片,殳以一種可預(yù)計的劑量依賴形式對腎上腙一素(EPI)的刺激產(chǎn)生了應(yīng)答，而所述的spun豬頸內(nèi)靜脈從最低劑量的腎上l^素開始表現(xiàn)出了單一的收縮性。對于所述的對照以及spun豬頸內(nèi)靜脈片段而言，為應(yīng)答于硝普鈉(SNP)而形成的血管舒張是相似的，均產(chǎn)生了與基線相比更大的外部直徑，這表明在所述的sham豬頸內(nèi)靜脈片段以及spun豬頸內(nèi)靜脈片段中均存在某種水平的基礎(chǔ)緊張性(basaltone)?？偟膩碚f，在sham豬頸內(nèi)靜脈片段以及spun豬頸內(nèi)靜脈片段之間不存在收縮水平(附圖14A)或者膨脹水平(附圖14B)上的顯著差異。順應(yīng)性以及(3-石更度在附圖15A以及15C中，我們看到當(dāng)豬頸內(nèi)靜脈片段被暴露于動脈水平的壓力下時是非常僵石更的(并且因此具有非常差的順應(yīng)性)。在同樣的血液動力學(xué)環(huán)境下，由于硬度的降低(附圖15B)以及順應(yīng)性的增力。(附圖15D)，可以顯而易見的看到在所述的豬頸內(nèi)靜脈片段的外膜表面上紡成的經(jīng)過調(diào)整的聚合物覆蓋物提供了結(jié)構(gòu)上的支撐。請注意，由于技術(shù)問題，不可能對所述sham對照中的一組進(jìn)4亍壓力以及直徑的測量，并且因此其獲4尋的數(shù)據(jù)纟且(N=5比所述的spun纟且(N=6)中少一纟且。生物學(xué)分析組織學(xué)分4斤組織成l象與所述的掃描電子顯樣"竟(SEM)成l象是一致的，這是因為它們同樣能夠表示出與所述的靜脈外膜表面具有良好接觸的所述的聚合物覆蓋物并且它可以以一種大致均勻的厚度進(jìn)4亍靜電紡作用(附圖16A以及19C)。進(jìn)一步的，在所述的24小時的灌注時間段之后，所述的聚合物幾乎發(fā)生了完全的降解(附圖16B以及16D)。附圖17表示的是經(jīng)過天狼猩紅染色的靜脈片段的代表性的雙折射成4象。在每個圖〗象中，所述的由紅到綠的顏色范圍表示的是骨膠原纖維組織化的范圍，紅色代表發(fā)生了最強(qiáng)烈的組織化而綠色代表發(fā)生了較弱的組織化。上述染色的顆粒狀的外觀表示的是天然起褶皺的骨力交原纖維狀態(tài)，而經(jīng)過伸展的纖維表現(xiàn)出細(xì)條紋狀而不是顆粒狀。這些結(jié)果表明，與對照的豬頸內(nèi)靜脈片段相比，所述的聚合物覆蓋物降低了所述骨膠原纖維的伸展水平(包括更加強(qiáng)烈的組織化以及降^f氐的褶鈹現(xiàn)象)，其中所述的對照片段在動脈環(huán)境下經(jīng)過了24小時的體外灌注。附圖18表示的是經(jīng)過Movat，s五色染色的組織片段的代表性的圖像。當(dāng)與靜脈(VEN)環(huán)境以及經(jīng)過覆蓋的動脈(wART)環(huán)境相比時，在動脈環(huán)境下經(jīng)過灌注的豬頸內(nèi),爭月永片l殳的內(nèi)部彈性薄層似乎祐:破壞。當(dāng)利用天狼猩紅進(jìn)行染色時，這一凄t據(jù)表明，當(dāng)被暴露于動脈環(huán)境中時，所述的聚合物覆蓋物成功的降低了所述靜月永室壁內(nèi)的伸展7jC平。掃描電子顯樣"竟(SEM)成像所述的靜電紡?fù)饽じ采w物表現(xiàn)出高度的多孔性以及對于所述的靜脈外力莫表面的緊密的黏附性(附圖19A-C)，這表明所述的覆蓋物能夠?qū)用}靜脈嫁接物提供結(jié)構(gòu)上的支撐并且不會抑制外膜營養(yǎng)物質(zhì)以及氣體向所述組織中的擴(kuò)散。另外一個重要的觀察是，所述的靜電紡過程不會對所述的內(nèi)皮層進(jìn)行損壞，所述的內(nèi)皮層仍然保持連續(xù)(附圖19D)。壞死在各個試-驗組的各個時間點(附圖20)之間不存在組織存活能力上的顯著差異。細(xì)力包凋亡附圖21表示的是末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口原位末端標(biāo)記(TUNEL)染色所獲得的代表性的成對的熒光素免疫組織化學(xué)圖^f象，其中所述的染色來自于上文中所述的全部四個體外血管灌注試驗。附圖22表示的是從這些試驗中獲得的定量末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP-生物素缺口原^f立末端標(biāo)記(TUNEL)分析結(jié)果?？梢钥吹?，與靜脈對照組相比，在突然被暴露于動脈環(huán)境下的豬頸內(nèi)《爭脈片^殳中，凋亡的細(xì)胞發(fā)生了統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著的增多。然而，與動"氷對照環(huán)境相比，在經(jīng)過調(diào)節(jié)的動力永環(huán)i竟下(24小時以及72小時)以及利用所述的生物可降解性靜電紡聚合物覆蓋物(wART環(huán)境)的^/L械調(diào)節(jié)范例使得豬頸內(nèi)靜月永片,殳內(nèi)的凋亡細(xì)胞的凄t量發(fā)生了統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著的減少。增殖附圖23表示的是增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)染色所獲得的代表性的成對的基于抗生素-生物素化的#束才艮過氧化物酶(HRP/ABC)的免疫組織化學(xué)圖Y象，其中所述的染色來自于上文120中所述的全部四個體外血管灌注試馬企。附圖24表示的是乂人這些試驗中獲得的定量的增殖細(xì)胞核抗原分析的結(jié)果?？梢钥吹?，與靜脈對照組相比，在突然被暴露于動脈環(huán)境下的豬頸內(nèi)靜脈片段中，增殖的細(xì)胞發(fā)生了統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著的減少。然而，與動月永只于照環(huán)境對目比，在經(jīng)過調(diào)節(jié)的動月永環(huán)境下(24小時)以及利用所述的生物可降解性靜電紡聚合物覆蓋物(wART環(huán)境)的機(jī)械調(diào)節(jié)范例統(tǒng)計學(xué)意義上顯著的抑制了豬頸內(nèi)靜脈片段內(nèi)的增殖細(xì)月包的ft量的減少。與動力永對照組相比，在被暴露于經(jīng)過調(diào)節(jié)的動脈環(huán)境下72小時后，豬頸內(nèi)靜脈片,殳內(nèi)的增殖細(xì)胞的數(shù)量并不存在統(tǒng)計學(xué)意義上的差異。平滑力幾細(xì)力包表型附圖25表示的是高爾基體染色所獲得的代表性的成對的基于抗生素-生物素化的辣4艮過氧化物酶(HRP/ABC)的免疫組織化學(xué)圖^f象，其中所述的染色來自于上文中所述的全部四個體外血管灌注試一驗。附圖26表示的是從這些試驗中獲4尋的定量的高爾基體分4斤的結(jié)果?？梢钥吹?，與"l爭力永對照組相比，在突然^皮暴露于動脈環(huán)境下的豬頸內(nèi)靜脈片,殳中，高爾基體陽性染色的細(xì)胞的數(shù)量發(fā)生了統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著的增加。在經(jīng)過調(diào)節(jié)的動脈環(huán)境下(24小時以及72小時)以及利用所述的生物可降解性靜電紡聚合物覆蓋物(wART環(huán)境)的機(jī)械調(diào)節(jié)范例表明，與動脈對照環(huán)境相比，統(tǒng)計學(xué)意義上顯著的抑制豬頸內(nèi)靜^K片段內(nèi)的高爾基體陽性染色的細(xì)胞的數(shù)量的增加只是一種趨勢。討論在這一章節(jié)中的研究表明，生物可降解性靜電紡聚合物覆蓋物可以被均勻的(附圖16)并且安全的(附圖13以及14)被靜電紡在,爭月永片l爻之上，并且可以對所述的覆蓋物進(jìn)行調(diào)整，使其發(fā)生完全的降解(附圖16),這樣一來，周向室壁應(yīng)力以一種期望的速率被施加至動脈靜脈嫁接物之上(附圖12)。通過對被放置于外膜的靜電紡聚合物覆蓋物的降解速率進(jìn)行控制，使得所述的覆蓋物具有三種可能的有益的支撐形態(tài)，從而削弱動脈靜脈嫁接物的內(nèi)膜增生。正如這里所示，生物才幾械支撐可以以一種期望的速率進(jìn)行傳遞。因此，使用同樣的途徑能夠在理論上達(dá)到對生物化學(xué)(藥物)支撐以及生物學(xué)(細(xì)胞)支撐的傳遞(參見StankusJJ，GuanJ,FujimotoK,以及WagnerWR于2006年在Biomaterials《生物才才津?！?7(5):735-44中發(fā)表的文章Microintegratingsmoothmusclecellsintoabiodegradable,elastomericfibermatrix《平滑月幾細(xì)胞在生物可降解性彈性纖維矩陣中的微整合》以及StankusJJ,SolettiL，KazuroF，HongY,以及VorpDA于2007年發(fā)表的文章Fabricationofcellmicrointegratedbloodvesselconstructsthroughelectrohydrodynamicatomization《通過靜電霧化作用進(jìn)行細(xì)胞微整合的血管構(gòu)造的制造》；公知常識)。通過所述的天狼猩紅染色以及Movat，s五色染色可以？見察到動脈省爭樂:M家4妄物孩史結(jié)構(gòu)之上的所述的聚合物覆蓋物所具有的潛在的有益作用(分別參見附圖17以及18)。所述的聚合物覆蓋物看上去能夠向動脈靜脈嫁接物提供結(jié)構(gòu)上的支撐，從而產(chǎn)生具有更加天然的褶皺構(gòu)象的骨膠原纖維(附圖17),并且給所述的內(nèi)部彈性薄層帶來更少的損傷(附圖18)。<呆持構(gòu)成所述動脈靜脈4家4姿物室壁的結(jié)構(gòu)蛋白的完整性，能夠幫助將所述的血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)以及平滑月幾細(xì)胞(SMC)接收到的有害的機(jī)械式觸發(fā)減小到最小化，并且因此可以幫助削弱動脈靜脈嫁接物的內(nèi)膜增生。我們還通過對所述的靜電紡豬頸內(nèi)靜脈片段進(jìn)行的Live/Dead染色來評價壞死的水平，并且證明了由于在sham以及靜態(tài)對照組中進(jìn)行了靜電紡處理，所述的壞死沒有發(fā)生可感知的增加(附圖19)。除了所述的血管收縮挑戰(zhàn)凄t據(jù)(附圖13以及14)之外，這一數(shù)據(jù)更加明顯的表示出組織的存活能力并不受到{爭電紡的影響。所述的免疫組織化學(xué)結(jié)果表明，與突然將動"永靜脈々家-接物暴露于動力永水平的周向室壁應(yīng)力下相比，將其逐漸暴露于動"永水平的周向室壁應(yīng)力是有益的。正如分別在附圖22以及附圖24中所看到的，存在于細(xì)胞凋亡與細(xì)胞增殖之間的平衡^^破壞，這是因為與靜脈對照組相比，將豬頸內(nèi)靜脈片段突然暴露于動脈環(huán)境下所導(dǎo)致的。所只見察到的在動月永環(huán)境下^皮灌注的豬頸內(nèi)靜月永片段中的細(xì)胞凋亡的增加以及增殖的減少表明，由于所述靜脈的生物機(jī)械學(xué)環(huán)境的改變，在細(xì)胞功能間存在一種直接的轉(zhuǎn)換。經(jīng)由cART以及wART體外灌注條件所提供的動脈水平的周向室壁應(yīng)力的逐漸施加表現(xiàn)出對于靜脈內(nèi)的細(xì)胞功能間的這種轉(zhuǎn)換的抑制。除此之外，與靜"永對照組相比，預(yù)期看到凈皮暴露于動脈環(huán)境中的豬頸內(nèi)靜脈片段的高爾基體表達(dá)水平的增力口(附圖26),這表明對于平滑"幾細(xì)力包表型的調(diào)節(jié)達(dá)到了一種更加綜合的狀態(tài)。經(jīng)由cART或者wART條件所提供的動脈水平的周向室壁應(yīng)力的逐漸暴露不能在統(tǒng)計學(xué)意義上顯著的抑制這種觀察到的細(xì)胞功能jian的轉(zhuǎn)換。然而，在附圖26中表示出了所〗現(xiàn)察到的對于這種轉(zhuǎn)換的抑制作用的趨勢。需要進(jìn)4于額外的試—驗，來確定這種趨勢是否能夠變成統(tǒng)計學(xué)顯著的。由于將豬頸內(nèi)靜月永片^殳暴露于動脈環(huán)境中而》見察到的平滑肌細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)化與先前報道的數(shù)據(jù)相一致(參見SimosaHF，WangG,SuiX，PetersonT，NarraV,AltieriDC，以及ConteMS于2005年在JVaseSurg《血管夕卜科學(xué)雜志》41(4):682-90中發(fā)表的文章Survivinexpressionisup-regulatedinvascularinjuryandidentifiesadistinctcellularphenotype《Survivin表達(dá)在血管損傷中的上調(diào)節(jié)及其對一種獨特的細(xì)胞表型的識別》；ZhangWD，BaiHZ，SawaY,YamakawaT,KadobaK,TaniguchiK,MasudaJ，OgataJ，ShirakuraR,以及MatsudaH于1999年在JVaseSurg《血管外科學(xué)雜志》30(1):169-83中發(fā)表的文章Associationof123smoothmusclecellphenotypicmodulationwithextracellularmatrixalterationsduringneointimaformationinrabbitveingrafts《在兔靜脈嫁接物的新生內(nèi)膜形成過程中與細(xì)胞外基質(zhì)的轉(zhuǎn)化相關(guān)的平滑月幾細(xì)月包的表型的調(diào)節(jié)》；以及WolffRA，MalinowskiRL,HeatonNS,HullettDA，以及HochJR于2006年在JVaseSurg《血管夕卜一牛學(xué)手術(shù)》43(5):1028-36中發(fā)表的文章Transforminggrowthfactor-beta1antisensetreatmentofratveingraftsreducestheaccumulationofcollagenandincreasestheaccumulationofh-caldesmon《大鼠*爭月永4家4妄物的轉(zhuǎn)化生長因子P1反義治療對骨膠原的積累的減少以及對h-caldesmon的積累的增加》)。向動脈靜脈嫁接物逐漸施加動脈水平的周向室壁應(yīng)力這一概念先前并沒有被報道過，但是其可能產(chǎn)生一種對平滑肌細(xì)胞表型的調(diào)節(jié)的阻礙或者抑制，這種阻礙或者抑制可能因此降^f氐所述的增生性應(yīng)答。與靜脈環(huán)境相比，被暴露于動脈環(huán)境中的豬頸內(nèi)靜脈片段的細(xì)胞凋亡的減少同才羊與祐y厶開的結(jié)i侖一致(參見LiuB，ItohH,LouieO,KubotaK,以及KentKC于2002年在Surgery《夕卜科學(xué)》132(2):317-25中發(fā)表的文章Thesignalingproteinrhoisnecessaryforvascularsmoothmusclemigrationandsurvivalbutnotforproliferation《信號蛋白rho是血管平滑肌遷移并且存活的必要因素<旦不是增歹直的必要因素》；PintucciG,SaundersPC,Gulkarovl,SharonyR，Kadian-DodovDL,BohmannK,BaumannFG,GallowayAC，以及MignattiP于2006年在FasebJ.《美國實驗生物學(xué)學(xué)會聯(lián)合會官方出版物》20(2):398-400中發(fā)表的文章Anti-proliferativeandanti-inflammatoryeffectsoftopicalmapkinhibitioninarterializedveingrafts《在動月7^血4匕的靜樂j^家4妄物中的局部mapk抑制的抗增殖以及抗炎作用》；AlcocerF,WhitleyD,SalazarJ,JordanW，以及BlandKI于2001年在JSurgRes《外一牛學(xué)研究雜志》96(1):75-80中發(fā)表的文章Mutualexclusionofapoptosisandhsp70inhumanveinintimalhyperplasiainvitro《在人類靜脈內(nèi)膜的體外增生中細(xì)胞凋亡與熱休克蛋白70的互斥4乍用》；IgaseM,OkuraT，KitamiY,以及HiwadaK于1999年發(fā)表的文章Apoptosisandbcl-xsintheintimalthickeningofballoon-injuredcarotidarteries《在具有^求嚢4員^f另的頸動月永的內(nèi)膜增厚作用中的細(xì)胞凋亡以及bcl-xs基因》96(6):605-12;KamenzJ，SeiboldW，WohlfromM,HankeS,HeiseN,LenzC，以及HankeH于2000年在CardiovascRes《心月莊血管研究》45(3):766-76中發(fā)表的文章Incidenceofintimalproliferationandapoptosisfollowingballoonangioplastyinanatheroscleroticrabbitmodel《在動脈粥樣石更化的兔才莫型中進(jìn)刊^求嚢血管成形術(shù)后內(nèi)膜增生以及細(xì)月包凋亡的發(fā)病率》；以及WangGJ,SuiXX，SimosaHF，JainMK，AltieriDC，以及ConteMS于2005年在ArteriosclerThrombVaseBiol.《動月永石更4匕癥，血對全癥，以及血管生物學(xué)》25(10):2081-7中發(fā)表的文章Regulationofveingrafthyperplasiabysurvivin,aninhibitorofapoptosisprotein《一種凋亡蛋白才中制劑，survivin基因?qū)τ陟o脈4家4妄物增生的調(diào)節(jié)》)。然而，與靜脈組、經(jīng)過調(diào)節(jié)的動脈組、以及經(jīng)過覆蓋的動脈組相比，在動脈條件下進(jìn)行灌注的豬頸內(nèi)靜脈片段中的增殖的降低與某些被公開的數(shù)據(jù)不一致(參見NishibeT,MiyazakiK，KudoF,FloresJ,NagatoM,KumadaT，以及YasudaK于2002年在IntAngiol.《國際血管學(xué)》21(3):250-5中發(fā)表的文章Inductionofangiotensinconvertingenzymeinneointimaafterintravascularstentplacement《放置血管內(nèi)支架之后血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的誘導(dǎo)作用》；PredelHG，YangZ，von-SegesserL，TurinaM，BuhlerFR，以及LuscherTF于1992年在Lancet《柳葉刀》340(8824):878-9中發(fā)表的文章Implicationsofpulsatilestretchingrowthofsaphenousveinandmammaryarterysmoothmuscle《脈動應(yīng)力對于隱靜脈以及乳腺動脈平滑月幾的生長的暗含意義》以及DethlefsenSM，SheproD,以及D，AmorePA于1996年在JVaseRes.《血管研究雜志》33(5):405-13中發(fā)表的文章Comparisonoftheeffectsofmechanicalstimulationonvenousandarterialsmoothmusclecellsinvitro《機(jī)械刺激對于體外靜脈平滑肌細(xì)胞以及動脈平滑肌細(xì)胞的作用的比專交》)。然而，Liu等人4是"i義，由動月承血液動力學(xué)所產(chǎn)生的才幾才成應(yīng)力能夠i秀導(dǎo)細(xì)"包的死亡，這可能介導(dǎo)隨后的細(xì)力包增殖(參見LiuB，ItohH，LouieO,KubotaK，以及KentKC于2002年在Surgery《夕卜禾牛學(xué)》132(2):317-25中發(fā)表的文章Thesignalingproteinrhoisnecessaryforvascularsmoothmusclemigrationandsurvivalbutnotforproliferation《信號蛋白rho是血管平滑月幾遷移并且存活的必要因素但不是增殖的必要因素》)。在這篇論文中研究的短期的時間點沒有足夠的長度，不能觀察到增殖的上升，其中所述的增殖的上升發(fā)生在在動脈環(huán)境下凈皮灌注的豬頸內(nèi)靜脈片段的細(xì)胞凋亡的初始增加之后。應(yīng)當(dāng)注意到這一章節(jié)中的幾點局限性。盡管所述的Live/DeadTM才全測一皮廣泛的用于評價存活細(xì)胞以及組織中的壞死，但可以^皮證明其并不能理想化的適用于我們所說的應(yīng)用中。這是因為所述的試劑能夠在所述的血管組織的厚度內(nèi)進(jìn)行擴(kuò)散的距離有限?？梢杂^察到，所述的染色主要發(fā)生在所述靜脈室壁的內(nèi)膜層以及外膜層，而所述的中層在很大程度上缺乏這種信號。事實是，所述的《爭電紡過程的副作用應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生于所述的聚合物覆蓋物與所述的l爭力永室壁(即，所述的外力莫)之間的4妄觸這一方面，以及所述的芯棒與所述的靜脈室壁(即，所述的內(nèi)腔)之間的接觸這一方面。在上述這些方面，所述的Live/DeadTM纟企測進(jìn)行的很好，并且當(dāng)與對照組織進(jìn)行比較時，壞死的水平?jīng)]有表現(xiàn)出可感知的增加。除此之外，所述的血管收縮挑戰(zhàn)數(shù)據(jù)指明，所述的spun豬頸內(nèi)靜脈能夠以與所述的sham對照相同的強(qiáng)度進(jìn)行收縮，這證明了所述的平滑肌細(xì)胞的存活能力，其中所述的平滑肌細(xì)胞中包括了所述組織的中層。最終，我們可以理想化的將所述的sham豬頸內(nèi)靜脈片段以及spun豬頸內(nèi)靜脈片段的血管收縮性應(yīng)答與基線對照組的應(yīng)答進(jìn)行比較——即，與一種新鮮離體的豬頸內(nèi)靜脈片段進(jìn)行比較。然而，獲取第三個豬頸內(nèi)靜脈片段進(jìn)行直接檢測是不可行的，因為我們僅能從每個動物中收集兩個豬頸內(nèi)靜脈片段。我們認(rèn)識到選擇sham對照而不選擇基線對照是可以接受的，因為我們僅僅希望對與靜電紡相關(guān)的差異進(jìn)行評價。結(jié)論我們在這里表明，可以將一種可以調(diào)整的聚合物覆蓋物應(yīng)用至靜脈片段之上并且不用在存活能力或者功能方面進(jìn)行妥協(xié)，并且它的一項可能的應(yīng)用已經(jīng)^皮i正明，即，向#1暴露于動月永水平的壓力下的被覆蓋的靜脈逐漸施加所述的中層室壁的周向室壁應(yīng)力。所述的動脈水平的周向室壁應(yīng)力的逐漸施加，而不是突然的暴露，可以成為用于減少動脈靜脈嫁接物的增生性應(yīng)答、促進(jìn)安全的動脈血化過程的替代的一種重要的新方式。醫(yī)藥品或者細(xì)胞向外膜聚合物覆蓋物中的導(dǎo)入代表了一種可能的未來的應(yīng)用，并且可以進(jìn)一步的增強(qiáng)所述動力永I爭^M家^妾物的開放性。在我們的i人識中，經(jīng)由一種生物可降解性動月永靜務(wù);M家接物覆蓋物/包封物進(jìn)行細(xì)胞支撐的受控傳遞先前從未有過報道并且因此所述的外膜覆蓋物的這種可能的未來應(yīng)用將是新的。在這篇才艮道中所^吏用的所述的聚合物已經(jīng)^皮定義，并且成功的進(jìn)4亍了各種平滑月幾細(xì)胞的孩i整合，使其本身可以^皮用于這種可能的未來的應(yīng)用中。實施例4-體內(nèi)的動月永省爭月永4家才姿進(jìn)行了八個(n-8)作為"觀點的證據(jù)"的頸動脈插入性靜脈嫁接試驗。我們希望對所述的靜電紡聚酯型聚氨酯脲外膜覆蓋物對靜脈片段的急性以及慢性增生性應(yīng)答的減輕作用進(jìn)行評價，其中所述的靜脈片段作為頸動脈插入性嫁接物被植入一種臨床前期的模型中。為此，我們利用豬進(jìn)行了一套單側(cè)自身同源性頸動脈插入性嫁接方案。將豬劃分為兩個組"spun"動脈靜脈嫁接物組以及"sham對照"動脈靜脈嫁接物組。每個動物都充當(dāng)自己的《爭樂:M家4妻物供體。簡要的i兌，4安照實施例2中描述的方法對豬頸內(nèi)靜脈片段進(jìn)行收集，并且使用在上述實施例中描述的靜電紡方法按照與該實施例中描述的相同的覆蓋物組分以及厚度進(jìn)4亍紡制，或者^皮指定作為sham對照組。對于不帶有所述的請爭電紡聚合物覆蓋物的sham豬頸內(nèi)靜脈片段，我們再一次模仿了所述的靜電紡過程，直至到達(dá)了實際上放置所述聚合物覆蓋物的程度(即，包括插入所述的芯一奉并且在電場中進(jìn)4于所述靜脈的旋轉(zhuǎn)/平移)。隨后，將所述的動脈靜脈嫁接物作為頸動脈插入性嫁接物^皮植入(如下文中所述)30天(或者直至^見察到不可逆的并發(fā)癥)，這一植入的持續(xù)時間足夠在所述的sham對照組中使內(nèi)膜增生表現(xiàn)的非常明顯(參見AngeliniGD，BryanAJ,WilliamsHM,MorganR,以及NewbyAC于1990年在JThomeCardiovascSurg.《胸血管以及心臟血管外科手術(shù)雜志》99(3):433-9中發(fā)表的文章Distentionpromotesplateletandleukocyteadhesionandreducesshort-termpatencyinpigarteriovenousbypassgrafts《豬動脈靜脈旁路嫁接物中膨脹對于血小板以及白細(xì)胞的粘附的促進(jìn)以及對于短期開放性的降低》；VijayanV，ShuklaN,JohnsonJL,GadsdonP,AngeliniGD,SmithFC，BairdR，以及JeremyJY于2004年在JVaseSurg.《血管夕卜科學(xué)雜志》40(5):1011-9中發(fā)表的文章Long-termreductionofmedialandintimalthickeninginporcinesaphenousveingraftswithapolyglactinbiodegradableexternalsheath《利用聚多糖生物可降解性外部包封物對豬隱靜脈嫁接物中的中層以及內(nèi)膜增厚作用進(jìn)行的長期降低》；以及JeremyJY，DashwoodMR,TimmM,IzzatMB,MehtaD,BryanAJ，以及AngeliniGD于1997年在AnnThoracSurg《胸夕卜科學(xué)年鑒》63(2):470-6中發(fā)表的文章Nitricoxidesynthaseandadenylylandguanylylcyclaseactivityinporcineinterpositionveingrafts《豬插入性靜脈嫁接物中的一氧化氮合成酶、腺苷酸環(huán)化酶以及鳥苦酸環(huán)化酶》)，乂人而將其與所述的spun組進(jìn)行比較。除了通過血管造影術(shù)對開方文性進(jìn)行評〗介之外，還要對—皮才直出的所述動脈靜脈嫁接物進(jìn)行處理，用以進(jìn)行內(nèi)膜增生的組織學(xué)評價。請注意，上述的體內(nèi)研究的量化端點在實質(zhì)上而言是嚴(yán)才各的組織學(xué)端點。方法單側(cè)豬頸動力永插入性4家才妄為了便于操作，在進(jìn)行所述試驗的前7-10天取來所使用的動物，并且在進(jìn)行外科手術(shù)之前先將其放在NPO中保持12小時。在進(jìn)行外科手術(shù)之前，使用0.15毫克/千克的乙酰普馬"秦進(jìn)行肌肉內(nèi)注射，以及15.0毫克/千克的克他命進(jìn)行聯(lián)合肌肉內(nèi)注射，插管并且利用異氟烷(以1-3%的量溶解于氧氣中)將其保持在外科水平的麻醉狀態(tài)中。一旦對每個動物進(jìn)行剪取并且為所述的操作進(jìn)行準(zhǔn)備，則將其移到外科手術(shù)室內(nèi)并且將其放置于正壓通風(fēng)系統(tǒng)之中并利用監(jiān)測儀器(心電圖ECG)進(jìn)行監(jiān)控。在整個的外科手術(shù)過程中對脈搏血氧飽和度以及血壓進(jìn)行監(jiān)測。在出現(xiàn)麻醉反應(yīng)之后，進(jìn)4于無菌的外科手術(shù)。進(jìn)行單側(cè)的頸部切割，從而暴露于所述的頸總動脈。之后對所述的動物進(jìn)4亍肝素化處理(300UI/千克)，并JU吏用一種防止損傷的血管鉗在最近端以及最遠(yuǎn)端鉗住所述的動脈。切離被鉗住的所述片段(大約6厘米)。每個豬都充當(dāng)自己的嫁接物供體。如上所述，完成豬的新鮮的單側(cè)頸內(nèi)"f爭l永的收集工作。之后將收集到的頸內(nèi)靜脈進(jìn)行紡制(按照上述的方法以及4艮據(jù)Stankus等人才艮道的方法47)或者將其指定為所述的sham對照組。隨后，使用不連續(xù)的7-0聚丙烯紡織纖維縫合線將所述的靜脈片段作為單側(cè)頸動脈插入性嫁接物被植入(端對端)。在手術(shù)之后，動物進(jìn)4亍恢復(fù)并且#:安置于加護(hù)病房內(nèi)。在所述的外科手術(shù)操作以及吸入式麻醉停止之后，當(dāng)所述的動物表現(xiàn)出吞咽反射時對其進(jìn)行拔管處理，而所述的保護(hù)性的咳嗽反射可以發(fā)揮功能。對所述的動物連續(xù)監(jiān)測24小時，并且在每個小時對下述參凄t進(jìn)4亍i己錄月永4專速率，月永4專強(qiáng)度，血液回充時間，呼吸速率，排尿量，以及通便情況。每兩小時測量一次體溫并且進(jìn)4亍記錄。<吏上述動物{呆持溫暖并且對其進(jìn)4亍干;^喿，以防止體溫降低。以固定的時間間隔施用4天的鹽酸丁丙諾啡(0.005-0.01毫克/千克，肌肉內(nèi)，ql2h)用于止痛，并且如果仍然表現(xiàn)出疼痛的跡象則持續(xù)施用來控制疼痛。動物的急性疼痛表現(xiàn)為下述情形在一段異常長度的時間內(nèi)的防衛(wèi)，發(fā)聲，肢體殘損，煩躁不安，躺著不動，消才及(不喜歡運動或者難以站立)，或者有異常的外表(低頭，腹部突出，傘肩)。在手術(shù)后的IO天除去皮膚縫合釘/縫合線。請受過訓(xùn)練的獸醫(yī)、注冊獸醫(yī)技術(shù)員、以及動物護(hù)理人員每天對所有的動物進(jìn)行監(jiān)測。使用一種抗凝結(jié)方案來對抗經(jīng)由血栓癥引起的動脈靜脈嫁接物的急性失效。在手術(shù)的前3天開始施用口服劑量的阿司匹林(325毫克/天)以及波利維(Plavix)(75毫克/天)。在手術(shù)之后的整整30天的時間內(nèi)每天施用所述的阿司匹林，而^又在手術(shù)之后的14天里每天施用所述的波利維。在經(jīng)過30天的存活時間后(或者直至^見察到不可逆的并發(fā)癥)，對所述的動物實施安樂死。利用0.15毫克/千克的乙酰普馬。秦進(jìn)4亍月幾肉內(nèi)注射，以及30.0毫克/千克的克4也命進(jìn)4亍耳關(guān)合月幾肉內(nèi)注射，從而對所述的豬進(jìn)行深度麻醉，之后通過靜脈內(nèi)注射過量的氯化鉀i秀發(fā)心4專1亭止，對所述的動物實施安樂死。對生命跡象進(jìn)4于監(jiān)測，乂人而達(dá)到目的。焚光血管造影術(shù)熒光血管造影術(shù)來評價嫁接物的開放性。鉗住位于最接近的嫁接物結(jié)合處上游大約3厘米的頸動脈，并且在所述的4f子的遠(yuǎn)端處立即將核子造影劑灌注到所述的頸動脈內(nèi)。對血管造影照片進(jìn)行i己錄(ModelOEC9800Plus，GeneralElectricInc.)，用來-瞼i正在所述完整的嫁接物片段中的流動。如果在嫁接物中不能建立其所述的流動(即，由于閉塞的原因)，則不能進(jìn)4亍血管造影術(shù)。才直出后的ia織處理分離出所述的^家^^物并且將二分之一的組織立即固定于4%的多聚曱醛中，并且按照下文中所述的方法進(jìn)4亍組織學(xué)分析。將另外二分之一的組織固定于超純的2.5%的戊二醛中并且按照上述部分內(nèi)容中所述的方法進(jìn)4亍掃描電子顯凝:4竟分才斤。內(nèi)膜增生的組織學(xué)測量析。使用標(biāo)準(zhǔn)的Movat，s五色染色技術(shù)，對內(nèi)膜以及中層的厚度進(jìn)行測定。通過這些測量值計算出所述的內(nèi)膜與中層的厚度比。對于每個動月永靜月永4家^接物片,殳而言，對四個一見場進(jìn)^f亍測量并且耳又平均<直，/人而4尋到一個單一的值。掃描電子顯孩"竟方法我們4吏用與上文中所描述的方法相同的方法，對來自于所述的體內(nèi)試驗的被植出的動脈靜脈嫁接物進(jìn)行處理以及成像。統(tǒng)計學(xué)分析對所述的內(nèi)膜與中層的厚度比的數(shù)據(jù)進(jìn)行未成對的學(xué)生t-檢驗。P<0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。除非另外指明，所表示的數(shù)據(jù)代表的是平均值+/-平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差。結(jié)果上述的外膜聚合物覆蓋物在維持處于動脈壓力下的動脈靜脈嫁接物的直徑方面具有快速的顯著的作用，將其直徑保持在與所述的天然l爭月永相一致的狀態(tài)(對比附圖27的中間以及右側(cè)的圖)。除此之外，所述的被覆蓋的動脈靜脈嫁接物表現(xiàn)出與所述的天然頸動脈相類似的脈沖式徑向偏移(即，順應(yīng)性)，而所述的未被覆蓋的動脈靜脈嫁接物看上去是一種剛性的管，沒有檢測到月永動。即，在所述的對照^家4妄物中建立了流動之后，我們，見察到，與所述的天然頸動脈以及spun靜脈不同，所述的sham對照在所進(jìn)行的8個體內(nèi)試驗中，僅有1個試驗是完全成功的。即，來自于所述的spun豬以及sham豬的動脈靜脈嫁接物在30天之后均呈玉見出100%的開》文性?？梢栽诟綀D28中看到這些動月永靜脈4家4妄物的血管造影圖像。由于下述三個原因之一，其余的試驗被認(rèn)為是不成功的1)由于內(nèi)膜增生或者血栓癥的原因，所述的spun動A;K"l爭月永;ii家4妄物以及sham動月永,爭l永4家4妄物中的一個或者兩個發(fā)生了局部的閉塞；2)術(shù)后并發(fā)癥導(dǎo)致了所述的spun組中的一個動物的死亡；以及3)由于感染，導(dǎo)致在手術(shù)后的一周之后需要對所述的spun組中的一個動物實施安樂死。然而，利用所述的兩個開力t性的動脈靜脈嫁接物以及所述的<又僅發(fā)生局部閉塞的動月永l爭步;M家"t妄物(sham,N=6;spun,N=4),我們進(jìn)行了形態(tài)學(xué)測量，用以評價內(nèi)膜增生的形成，乂人而對所述的兩組進(jìn)行比較。用于進(jìn)行所述的形態(tài)學(xué)分析的代表性的Movat，s五色染色圖^f象在附圖29中示出，所述的附圖也表示出了樣本的測量值?？梢栽诟綀D30中看到所述的量化結(jié)果。在所迷的spun組與sham對照組之間的內(nèi)膜與中層的厚度比上似乎<又4又存在一種具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義上的差異的趨勢。對來自于一個完全成功的試驗中的動脈靜脈嫁^妻物進(jìn)行掃描電子顯凝t鏡成像(附圖31A以及31B)，同時對來自于另外一個試驗中的沒有發(fā)生完全閉塞的動脈靜脈嫁接物進(jìn)行掃描電子顯微鏡成像(附圖31C以及31D)?？梢栽诿總€圖像中看到所述的靜脈嫁接物與動脈之間的吻合分界面，所述的吻合分界面因為縫合線的存在而變得明顯。討論盡管我們在所述的spun組與sham組的內(nèi)膜與中層的厚度比上^義^U見察到了一種具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義上的差異的趨勢，^旦如果所進(jìn)行的試驗的數(shù)量增加，這種差異可能會變得具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義。所述的量化的形態(tài)學(xué)結(jié)果以及定性的掃描電子顯孩吏4竟圖像結(jié)果表明，所述的靜電紡生物可降解性聚合物覆蓋物的確向動脈靜樂:M家4妄物4是供了一種有利的作用。然而，進(jìn)4于進(jìn)一步的調(diào)查是必要的，乂人而確定這些作用事實上是否是一貫有效的。除了積j械組織生物化學(xué)#t據(jù)本身所固有的可變性之外，完成上述外-牛手術(shù)的具有不同的經(jīng)-驗的三個不同的外科醫(yī)生也鄉(xiāng)會我們的結(jié)果帶來了可變性。使用兩層的動脈靜脈嫁接物(spun組)代替通常的單層的動力永"I爭^M家4妾物(sham組)進(jìn)4于吻合術(shù)，會產(chǎn)生一條相133關(guān)的"學(xué)習(xí)曲線(learningcurve)"，這也是事實。正如4壬4可新的外科手術(shù)操作一樣，只要完成所述外科手術(shù)的外科醫(yī)生的便捷程度提高，那么所述的外科手術(shù)的成功率也會因此升高。如上所述，那些嘗試〗吏用一種外部包封物來降J氐動力永靜"永4家接物的內(nèi)膜增生的先前的研究聚焦于在各種動物模型中向動脈靜脈嫁4妄物傳遞才幾械支撐(正如本文章中所描述的)以及生物化學(xué)支撐。由于兩方面主要的局限性，使得這些先前的方法的臨床轉(zhuǎn)化沒有成功。具體的，他們?nèi)渴褂昧藢?>裝配的/生物可降解性包封物或者寬松裝配的/生物持久性的包封物。在本項研究中，我們期望通過研究一種安全"覆蓋"動脈靜脈嫁接物的方式來擺脫這些局限性，其中所述的安全"覆蓋"使用的是一種緊密裝配的生物可降解性聚合物。在這里所述的研究中存在局限性。所述的sham對照組不能與所述的spun動脈靜脈4家接物進(jìn)行匹配(即，來自于同一個豬)這一事實給我們的研究提供了較弱的統(tǒng)計學(xué)支持。然而，為了避免所述的動物發(fā)生手術(shù)后的并發(fā)癥，我們所〗吏用的未成對的試—驗設(shè)計似乎是必要的。我們認(rèn)識到進(jìn)行單側(cè)的外科手術(shù)來代替雙側(cè)外科手術(shù)是更加安全的，這樣一來乂人腦部流回的靜"永血不會發(fā)生過分的變化。另外一個局限性來自于完成所述#:作的外科醫(yī)生的經(jīng)驗的不同。如果所述動脈靜脈嫁接物的開放速率增加，所得到的結(jié)果可能更加具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義。如果所述的纟乘作全部由最有經(jīng)驗的外科醫(yī)生來完成，則與sham對照組相比，所述的靜電紡生物可降解性聚合物覆蓋物可能顯著的降低動脈靜脈嫁接物的內(nèi)膜增生。第三個局限性是所述的30天的植入持續(xù)過程太短。需要進(jìn)行更長期的試驗，可能長達(dá)6個月，用以確定我們用來降低動脈靜脈嫁接物的內(nèi)膜增生的方法的作用是否能夠長時間的持續(xù)。權(quán)利要求1.一種管狀組織嫁接裝置，所述的裝置包括一種管狀組織以及存在于所述的管狀組織周圍的生物可消化性聚合物的限制性纖維矩陣。2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的裝置，其中所述的管狀組織是靜脈。3.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的裝置，其中所述的靜脈管狀組織是從隱靜脈中獲得的。4.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的裝置，其中所述的裝置是通過將所述的聚合物纖維靜電紡到所述的靜脈組織之上來制備的。5.根據(jù)權(quán)利要求4中所迷的裝置，其中所述的纖維包括一種聚合物，所述的聚合物包括酯以及氨基曱酸酯鍵。6.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的裝置，其中所述的纖維包括一種聚酯型聚氨酯脲。7.根據(jù)權(quán)利要求1中所迷的裝置，其中所述的管狀組織選自動脈，尿道，腸道，食道，輸尿管，氣管，支氣管，以及輸卵管中的一種或者一種以上。8.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的裝置，其中所述的裝置是通過將所述的聚合物纖維靜電紡到所述的管狀組織之上來制備的。9.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的裝置，其中所述的纖維包括選自下述中的一種或者多種的聚合物來源于ot-羥基酸的聚合物，聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己內(nèi)酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物，包括內(nèi)酯單體的聚合物，聚己酸內(nèi)酯，包括爿談酸連接鍵的聚合物，聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亞甲基碳酸酯共聚物，聚乙醇酸-聚三亞曱基碳酸酯-聚二氧雜環(huán)己酮共聚物，包括氨基曱酸酯鍵的聚合物，聚亞安酯，聚酯型聚氨酯脲，聚酯型聚氨酯脲彈性體，包括酯鍵的聚合物，聚鏈烷酸酯，聚羥基丁酸鹽，聚羥基戊酸鹽，聚二氧雜環(huán)己酮，聚凝結(jié)素，天然聚合物，殼聚糖，骨膠原，彈性蛋白，藻酸鹽，纖維素，透明質(zhì)酸以及凝膠。10.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的裝置，其中所述的纖維包括一種來源于a-羥基酸的聚合物。11.根據(jù)權(quán)利要求10中所述的裝置，其中所述的纖維包括選自下述中的一種或者多種的聚合物聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己內(nèi)酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物以及聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物。12.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的裝置，其中所述的纖維包括一種包含內(nèi)酯單體的聚合物。13.根據(jù)權(quán)利要求12中所述的裝置，其中所述的纖維包括聚己酉吏內(nèi)酯。14.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的裝置，其中所述的纖維包括一種包含碳酸連接4建的聚合物。15.根據(jù)權(quán)利要求14中所述的裝置，其中所述的纖維包括選自下述中的一種或者多種的聚合物聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亞甲基碳酸酯共聚物，以及聚乙醇酸-聚三亞曱基碳酸酯-聚二氧雜環(huán)己酮共聚物。16.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的裝置，其中所述的纖維包括一種包含氨基甲酸酯鍵的聚合物。17.根據(jù)權(quán)利要求16中所述的裝置，其中所迷的纖維包括選自聚亞安酯以及聚酯型聚氨酯脲彈性體中的一種或者多種的聚合物。18.根據(jù)權(quán)利要求17中所述的裝置，其中所述的纖維包括一種聚酯型聚氨酯脲彈性體。19.根據(jù)權(quán)利要求18中所述的裝置，其中所述的纖維包括骨膠原。20.根據(jù)權(quán)利要求19中所述的裝置，其中所述的纖維包括大約25%重量至大約75%重量的骨力交原。21.才艮據(jù)沖又利要求19中所述的裝置，其中所述的纖維進(jìn)一步包括彈性蛋白。22.根據(jù)權(quán)利要求21中所述的裝置，其中所述的纖維包括大約25%重量至大約75%重量的骨膠原與彈性蛋白的混合物。23.根據(jù)權(quán)利要求21中所述的裝置，其中所述的彈性蛋白與骨月交原以大致相等的量存在于所述的纖維之中。24.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的裝置，其中所述的纖維包括酯連接鍵。25.根據(jù)權(quán)利要求24中所述的裝置，其中所述的聚酯是聚鏈烷酸酯。26.根據(jù)權(quán)利要求25中所述的裝置，其中所述的聚羥基鏈烷酸酯選自聚羥基丁酸酯，聚羥基戊酸酯以及聚二氧雜環(huán)己酮中的一種或者多種。27.根據(jù)權(quán)利要求24中所述的裝置，其中所述的聚合物是聚多糖。28.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的裝置，其中所述的纖維包括一種天然聚合物。29.根據(jù)權(quán)利要求28中所述的裝置，其中所述的纖維包括一種或者多種選自下述的天然聚合物殼聚糖，骨膠原，彈性蛋白，藻酸鹽，纖維素，聚鏈烷酸酯，透明質(zhì)酸以及凝月交。30.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的裝置，其中所述的纖維包括骨膠原。31.根據(jù)權(quán)利要求30中所述的裝置，其中所述的纖維包括彈性蛋白。32.根據(jù)權(quán)利要求30中所述的裝置，其中所述的矩陣能夠在經(jīng)過一段時間后在原位發(fā)生生物消化，所述的一段時間是從12小時至兩周的時間。33.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的裝置，其進(jìn)一步包括與所述矩陣相關(guān)聯(lián)的細(xì)胞以及活性試劑中的一種或者兩種。34.4艮據(jù)片又利要求33中所述的裝置，其中所述的與所述矩陣相關(guān)聯(lián)的一種或者多種細(xì)胞選自干細(xì)胞，祖細(xì)胞(前體細(xì)胞)，平滑月幾細(xì)胞，骨骼肌成肌細(xì)胞，心肌細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮3且細(xì)月包，骨ft間質(zhì)細(xì)月包以及遺傳{奮飾的細(xì)月包。35.根據(jù)權(quán)利要求33中所述的裝置，其中與所述的矩陣相關(guān)聯(lián)的是一種生長因子。36.4艮據(jù)4又利要求35中所述的裝置，其中所述的與所述矩陣相關(guān)耳關(guān)的生長因子選自下述中的一種或者多種石威性成纖維細(xì)月包生長因子(bFGF)，酸性成纖維細(xì)月包生長因子(aFGF)，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),肝細(xì)月包生長因子(HGF),月夷島素樣生長因子(IGF),轉(zhuǎn)化生長因子-P多效生長因子(pleiotrophin)蛋白，沉默中期因子(midkine)蛋白以及胰島素樣生長因子-1。37.根據(jù)權(quán)利要求33中所述的方法，其中與所述的矩陣相關(guān)聯(lián)的是一種藥物。38.根據(jù)權(quán)利要求37中所述的方法，其中所述的藥物選自下述中的一種或者多種非類固醇型抗炎藥，抗生素，抗凝血因子，免疫抑制劑，糖腎上腺皮質(zhì)激素，作用于免疫親和素的藥物，干4尤素，腫瘤壞死因子(TNF)結(jié)合蛋白，紫杉烷(taxane)，4也汀類(statin)，以及含氮fU匕物供體。39.根據(jù)權(quán)利要求37中所述的方法，其中所述的藥物選自下述中的一種或者多種非類固醇類抗炎藥(NSAID),水楊酸，茚曱新，三水合茚甲新鈉，水楊酰胺，萘普生，秋水仙堿，苯氧布洛芬，舒林酸(sulindac)，雙氟尼酸(diflunisal),雙氯芬酸(diclofenac),p引。呆布洛芬鈉7Jc楊酰胺，抗炎細(xì)月包因子，抗炎蛋白，類固醇類抗炎試劑，肝石岸脂，Pebac，伊H若肝素，阿司匹林，水蛭素，波利維(plavix)，比伐盧定(bivalirudin),普拉格雷(prasugrel)，艾卓肝素(idraparinux),法華4木(warfarin),可密定(Coumadin),氯p比才各雷(clopidogrel)，PPACK,GGACK,纟且織血纖維蛋白;容酶原5敫活劑，尿激酶，鏈激酶，糖(腎上腺)皮質(zhì)激素，氫化可的松，倍他米松(betamethasone),地塞米松，氟米松，異氟潑尼龍，曱基強(qiáng)的*>龍，強(qiáng)的+〉，強(qiáng)的+>龍，曲安奈得(triamcinoloneacetonide),血管生成劑，氟尿。密。定，紫杉醇，多柔比星，順鉑，曱氨蟲萊，冷，環(huán)石粦酰胺，依^乇泊普，哌加它尼，lucentis，色氨酰-tRNA合成酶，retaane，CA4P，&泉病毒介導(dǎo)的色素上皮細(xì)月包書f生因子(AdPEDF)，血管內(nèi)皮生長因子TRAP-EYE(VEGF-TRAP-EYE),AG-103958，阿瓦斯汀(Avastin),JSM6427,TG100801，自喧相關(guān)蛋白3(ATG3)，OT-551,內(nèi)皮抑制素，薩利多胺(thalidomide),貝伐單抗(becacizumab)，孝斤4戈司4也(neovastat),4元i曾歹直劑，西羅莫斯(sirolimus),紫杉醇，紫蘇醇，法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶III(FPTIII)，L774，抗增殖因子，Van10/4，多柔比星，5-氟尿嘧啶(5-FU)，柔紅霉素，絲裂霉素，地塞米;j^，咪哇石克嘌呤，苯丁酸氮芥(chlorambucil),環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤，霉酚酸酯(mofetil),血管活性腸多肽，抗體，作用于免疫親和素的藥物，環(huán)3包霉素，zotarolimus，依維莫司(everolimus),4也克莫司(tacrolimus),西羅莫司(sirolimus),干擾素，肺瘤壞死因子(TNF)結(jié)合蛋白，紫杉烷(taxane)，紫杉醇(paclitaxel),多西他塞(docetaxel),4也汀(statin)，阿4戈4也、汀(atorvastatin),洛4戈4也汀(lovastatin),斯伐他';丁(simvastatin)，普伐他、汀(pravastatin)，氟禍J也汀(fluvastatin)，羅蘇估J也汀(rosuvastatin),含氮氧化物供體或者前體，Angeli，sSalt,L-精氨酸，游離堿，二乙胺一氧化氮-親核復(fù)合體，二乙胺一氧化氮-親核復(fù)合體/AM,Glyco畫SNAP-1,Glyco畫SNAP畫2，(+/畫)-S畫亞硝'基-N-乙酰基青霉胺，S-亞硝基谷胱甘肽，NOC-5,NOC-7，NOC-9,NOC-12，NOC-18，NOR-l,NOR-3，SIN-l,鹽酸，硝普鈉，二水合物(Dihydrate)，精胺一氧化氮-親核復(fù)合體，鏈脲霉素，4元生素，阿昔洛韋(acyclovir),氧氟沙星(afloxacin)，氨千西4木(ampicillin),兩'l"生霉素B(amphotericinB)，阿4乇p查酉同(atovaquone),卩可奇審素(azithromycin)，環(huán)丙沙、星(ciprofloxacin),克拉霉素(clarithromycin),克林霉素(clindamycin),氯法齊明(clofazimine)，氨苯砜(dapsone),地克J朱利(diclazuril)，強(qiáng)力霉素(doxycycline),紅霉素(erythromycin),乙胺丁醇，氟康哇，氟^奎i若酮(fluoroquinolones)，膦曱酸(foscamet)，更昔洛韋(ganciclovir),慶大霉素，4尹曲康口坐，異煙肼(isoniazid),酉同康p坐，矛J氣星(levofloxacin)，詩木可審素(lincomycin)，米康峻(miconazole),新霉素，i若氟沙星，氧氟沙星，巴龍霉素(paromomycin),盤尼西林，噴他脒(pentamidine),多粘菌素B，p比。秦酰胺，乙。密，定，利3畐布汀(rifabutin),利3畐平(rifampin),司巾白；少星(sparfloxacin),鏈霉素,石黃胺嘧口定，四環(huán)素，4乇普霉素，三氟尿嘧，定核苷，石危酸曱氧芐氨嘧啶，心羥基吡啶石克酮，以及銀鹽例如氯化4艮，溴化4艮，石典化4艮以及高》典酸^艮。40.—種制備血管^家，接物的方法，所述的方法包括在一種管狀組織的邊緣上沉積一種生物可消化性聚合物的限制性纖維矩陣，從而制成一種管狀組織嫁接裝置。41.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其中所述的矩陣通過靜電紡作用進(jìn)4亍:^積、。42.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其中所述的管狀組織從靜脈中獲得。43.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其中所述的管狀組織從隱請爭月永的一部分中獲得。44.才艮據(jù)4又利要求40中所述的方法，其中所述的裝置是通過將所述的聚合物纖維靜電紡到所述的管狀組織之上來制備的。45.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其中所述的纖維包括選自下述中的一種或者多種的聚合物來源于oc-羥基酸的聚合物，聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己內(nèi)酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物，包括內(nèi)酯單體的聚合物，聚己酸內(nèi)酯，包括碳酸連接鍵的聚合物，聚碳酸酯，聚葡萄;瞎酸酯，聚乙醇酸-聚三亞曱基石友酸酯共聚物，聚乙醇酸-聚三亞曱基碳酸酯-聚二氧雜環(huán)己酮共聚物，包括氨基曱酸酯鍵的聚合物，聚亞安酯，聚酯型聚氨酯脲，聚酯型聚氨酯脲彈性體，包括酯鍵的聚合物，聚鏈烷酸酯，聚羥基丁酸鹽，聚羥基戊酸鹽，聚二氧雜環(huán)己酮，聚凝結(jié)素，天然聚合物，殼聚糖，骨膠原，彈性蛋白，藻酸鹽，纖維素，透明質(zhì)酸以及凝膠。46.才艮據(jù)4又利要求44中所述的方法，其中所述的纖維包括一種包含酯以及氨基曱酸酯4建的聚合物。47.根據(jù)權(quán)利要求46中所述的方法，其中所述的纖維包括一種聚酯型聚氨酯脲。48.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其中所述的管狀組織選自動脈，尿道，腸道，食道，輸尿管，氣管，支氣管，以及輸卵管中的一種或者多種。49.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其中所述的裝置是通過將所述的聚合物纖維靜電紡到所述的管狀組織之上來制備的。50.才艮據(jù)4又利要求40中所述的方法，其中所述的纖維包括一種來源于ot-羥基酸的聚合物。51.根據(jù)權(quán)利要求50中所述的方法，其中所述的纖維包括選自下述中的一種或者多種的聚合物聚丙交酯，聚丙交酯-聚乙醇酸共聚物，聚L-丙交酯-聚己內(nèi)酯共聚物，聚乙醇酸，聚DL丙交酯-聚乙醇酸共聚物以及聚L-丙交酯-聚DL-丙交酯共聚物。52.才艮據(jù)4又利要求40中所述的方法，其中所述的纖維包括一種包含內(nèi)酯單體的聚合物。53.根據(jù)權(quán)利要求52中所述的方法，其中所述的纖維包括一種聚己酸內(nèi)酯。54.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其中所述的纖維包括一種包含碳酸連接鍵的聚合物。55.根據(jù)權(quán)利要求54中所述的方法，其中所述的纖維包括選自下述中的一種或者多種的聚合物聚碳酸酯，聚葡萄糖酸酯，聚乙醇酸-聚三亞曱基-灰酸酯共聚物，以及聚乙醇酸-聚三亞甲基^^酸酯-聚二氧雜環(huán)己酮共聚物。56.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其中所述的纖維包括一種包含氨基甲酸酯連接鍵的聚合物。57.才艮據(jù)片又利要求56中所述的方法，其中所述的纖維包括選自聚亞安酯以及聚酯型聚氨酯脲彈性體中的一種或者多種的聚合物。58.根據(jù)權(quán)利要求57中所述的方法，其中所述的纖維包括一種聚酯型聚氨酯脲彈性體。59.根據(jù)權(quán)利要求58中所述的方法，其中所述的纖維包括骨膠原。60.根據(jù)權(quán)利要求59中所述的方法，其中所述的纖維包括大約25%重量至大約75%重量的骨膠原。61.才艮據(jù)權(quán)利要求59中所述的方法，其中所述的纖維進(jìn)一步包括彈性蛋白。62.才艮據(jù)4又利要求40中所述的方法，其中所述的矩陣能夠在經(jīng)過一,殳時間后在原位發(fā)生生物消化，所述的一l殳時間是/人12小時至兩周的時間。63.根據(jù)權(quán)利要求61中所述的方法，其中所述的纖維包括大約25%重量至大約75%重量的骨膠原與彈性蛋白的混合物。64.根據(jù)權(quán)利要求61中所述的方法，其中所述的彈性蛋白與骨膠原以大致相等的量存在于所述的纖維之中。65.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其中所述的纖維包括酯連接鍵。66.根據(jù)權(quán)利要求65中所述的方法，其中所述的聚酯是一種聚鏈烷酸酯。67.根據(jù)權(quán)利要求66中所述的方法，其中所述的聚羥基鏈烷酸酯選自聚羥基丁酸酯，聚羥基戊酸酯以及聚二氧雜環(huán)己酮中的一種或者多種。68.根據(jù)權(quán)利要求66中所述的裝置，其中所述的聚合物是聚多糖。69.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其中所述的纖維包括一種天然聚合物。70.根據(jù)權(quán)利要求69中所述的方法，其中所述的纖維包括一種或者多種選自下述的天然聚合物殼聚糖，骨膠原，彈性蛋白，藻酸鹽，纖維素，聚《連烷酸酯，透明質(zhì)酸以及凝月交。71.^4居^L利要求40中所述的方法，其中所述的纖維包括骨月交原。72.根據(jù)權(quán)利要求71中所述的方法，其中所述的纖維包括彈性蛋白。73.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其中所述的管狀組織是隱靜脈。74.根據(jù)權(quán)利要求40中所述的方法，其進(jìn)一步包括在將所述的矩陣沉積于所述的管狀組織上之前，/人患者處耳又出所述的管狀組織，并且隨后將所述的矩陣沉積于所述的管狀組織之上，并將所述的裝置嫁接至所述的患者體內(nèi)。75.^4居^^又利要求40中所述的方法，其進(jìn)一步包括在所述的矩陣上關(guān)耳關(guān)細(xì)力包或者治療物質(zhì)中的一種或者兩種。76.根據(jù)權(quán)利要求75中所述的方法，其中所述的與所述矩陣相關(guān)耳關(guān)的一種或者多種細(xì)胞選自干細(xì)月包，3且細(xì)月包(前體細(xì)胞)，平滑月幾細(xì)月包，骨格月幾成月幾細(xì)月包，心月幾細(xì)月包，內(nèi)皮細(xì)月包，內(nèi)皮祖細(xì)胞，骨髓間質(zhì)細(xì)胞以及遺傳-修飾的細(xì)胞。77.根據(jù)權(quán)利要求75中所述的方法，其中與所述的矩陣相關(guān)聯(lián)的是一種生長因子。78.4艮據(jù)權(quán)利要求77中所述的方法，其中所述的與所述矩陣相關(guān)聯(lián)的生長因子選自下述中的一種或者多種石威性成纖維細(xì)月包生長因子(bFGF)，酸性成纖維細(xì)月包生長因子(aFGF)，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),肝細(xì)胞生長因子(HGF),胰島素樣生長因子(IGF),轉(zhuǎn)化生長因子-|3多效生長因子(pleiotrophin)蛋白，沉默中期因子(midkine)蛋白以及胰島素樣生長因子-1。79.根據(jù)權(quán)利要求75中所述的方法，其中與所述的矩陣相關(guān)聯(lián)的是一種藥物。80.根據(jù)權(quán)利要求79中所述的方法，其中所述的藥物選自下述中的一種或者多種非類固醇型抗炎藥，抗生素，抗凝血因子，免疫抑制劑，糖腎上腺皮質(zhì)激素，作用于免疫親和素的藥物，干擾素，腫瘤壞死因子(TNF)結(jié)合蛋白，紫杉烷(taxane),他汀類(statin)，以及含氮氧化物供體或者前體。81.才艮據(jù)外又利要求79中所述的方法，其中所述的藥物選自下述中的一種或者多種非類固醇類抗炎藥(NSAID),水楊酸，茚曱新，三水合茚曱新鈉，水楊酰胺，萘普生，秋水仙堿，苯氧布洛芬，舒林酸(sulindac)，雙氟尼酸(diflunisal)，雙氯芬酸(diclofenac),吲-呆布洛芬鈉7jC楊酰胺，抗炎細(xì)月包因子，抗炎蛋白，類固醇類抗炎試劑，肝磷脂，Pebac，伊諾肝素，阿司匹林，水蛭素，波利維(plavix),比伐盧定(bivalirudin),普拉格雷(prasugrel)，艾卓肝素(idraparinux),法華才木(warfarin),可密定(Coumadin)，氯p比才各雷(clopidogrel),PPACK,GGACK，組織血纖維蛋白溶酶原激活劑，尿激酶，鏈激酶，糖(腎上腺)皮質(zhì)激素，氫化可的松，倍他米松(betamethasone)，地塞米松，氟米松，異氟潑尼龍，甲基強(qiáng)的水〉龍，強(qiáng)的+〉，強(qiáng)的*>龍，曲安奈得(triamcinoloneacetonide)，血管生成劑，氣尿口密口定，紫^^西事，多柔比星，順鉬，甲氨蟲萊t令，環(huán)石粦酰胺，依4乇泊普，哌加它尼，lucentis，色氨酰-tRNA合成酶，retaane,CA4P，&泉病毒介導(dǎo)的色素上皮細(xì)胞書f生因子(AdPEDF)，血管內(nèi)皮生長因子TRAP國EYE(VEGF-TRAP畫EYE)，AG-103958,阿瓦斯汀(Avastin),JSM6427，TG100801，自喧相關(guān)蛋白3(ATG3)，OT-551，內(nèi)皮抑制素，薩利多胺(thalidomide),貝伐單抗(becacizumab),新伐司他(neovastat)，抗增殖劑，西羅莫斯(sirolimus),紫杉醇，紫蘇醇，法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶III(FPTIII)，L774,抗增殖因子，Van10/4,多柔比星，5-氟尿嘧啶(5-FU)，柔紅霉素，絲裂霉素，地塞米松，咪峻好u嘌呤，苯丁酸氮芥(chlorambucil),環(huán)磷酰胺，曱氨蝶呤，霉酚酸酯(mofetil),血管活性腸多肽，抗體，作用于免疫親和素的藥物，環(huán)孢霉素，zotarolimus,依維莫司(everolimus),4也克莫司(tacrolimus)，西羅莫司(sirolimus),干4尤素，肺瘤壞死因子(TNF)結(jié)合蛋白，紫杉頭克(taxane),紫杉醇(paclitaxel),多西<也塞(docetaxel),4也汀(statin),阿4乇4戈4也汀(atorvastatin),洛4戈^也汀(lovastatin)，斯伐他汀(simvastatin),普伐他汀(pravastatin),氟^U也汀(fluvastatin)，羅蘇^U也汀(rosuvastatin)，含氮氧化物供體或者前體，Angeli，sSalt，L-精氨酸，游離石威，二乙胺一氧化氮-親核復(fù)合體，二乙胺一氧化氮-親核復(fù)合體/AM,Glyco-SNAP-1，Glyco-SNAP-2，(+/畫)-S-亞硝基-N-乙?；嗝拱?，S-亞硝基谷胱甘肽，NOC-5，NOC-7,NOC-9,NOC-12,NOC-18，NOR-1,NOR-3,SIN-1,鹽酸，硝'普鈉，二水合物(Dihydrate)，精胺一氧化氮-親核復(fù)合體，鏈脲霉素，抗生素，阿昔洛韋(acyclovir),氧氟沙星(afloxacin)，氨千西才木(ampicillin),兩4生霉素B(amphotericinB)，阿才乇p套酉同(atovaquone),卩可奇霍素(azithromycin),環(huán)丙沙、星(ciprofloxacin)，克拉霧素(clarithromycin),克林審素(clindamycin)，氣法齊明(clofazimine)，氛笨石風(fēng)(dapsone)，;l也克J朱利(diclazuril),強(qiáng)力霉素(doxycycline),紅霉素(erythromycin)，乙胺丁醇，氟康哇，氟p奎i若酮(fluoroquinolones)，膦曱酸(foscamet),更昔洛韋(ganciclovir),慶大霉素，^f尹曲康。坐，異煙肼(isoniazid),西同康p坐，利氟星(levofloxacin),4木可霉素(lincomycin),米康p坐(miconazole)，新霉素，i若氟沙星，氧氟沙星，巴龍霉素(paromomycin),盤尼西林,噴他脈(pentamidine),多粘菌素B,吡。秦酰胺，乙嘧啶，利福布汀(rifabutin),利S畐平(rifampin),司帕沙、星(sparfloxacin),鏈霉素，,黃胺嘧口定，四環(huán)素，4乇普霉素，三氟尿嘧"定核苷，碌u酸甲氧節(jié)氨嘧啶，心羥基吡啶硫酮，以及銀鹽例如氯化銀，溴化銀，石與化4艮以及高石典酸4艮。82.—種心臟4荅橋方法，所述的方法包4舌利用一種管狀組織4家4姿裝置對冠狀動脈進(jìn)行搭橋，所述的管狀組織嫁接裝置如權(quán)利要求1中所述，包括靜脈以及位于所述靜脈周圍的生物可消化性聚合物的限制性纖維矩陣。全文摘要本發(fā)明提供了一種管狀組織嫁接裝置，其包括管狀組織以及位于所述管狀組織周圍的生物可消化性聚合物的限制性的纖維矩陣。所述的矩陣可以通過靜電紡作用被置于所述的管狀組織之上。在一種實施方式中，所述的管狀組織來自于靜脈，例如隱靜脈血管，其能夠有效的用作動脈嫁接物，例如且并不局限于用在冠狀動脈搭橋手術(shù)中。本發(fā)明還提供了一種制備管狀嫁接物的方法，所述的方法包括在管狀組織的周圍邊緣上沉積一種生物可消化性聚合物的纖維矩陣，從而制成一種管狀組織嫁接裝置。本發(fā)明還提供了一種心臟搭橋方法，所述的方法包括利用一種管狀組織嫁接裝置對冠狀動脈進(jìn)行搭橋，所述的管狀組織嫁接裝置包括靜脈以及位于所述靜脈周圍的生物可消化性聚合物的限制性纖維矩陣。文檔編號A61F2/06GK101663001SQ200880007786公開日2010年3月3日申請日期2008年1月30日優(yōu)先權(quán)日2007年1月30日發(fā)明者D·A·沃普,J·J·斯坦庫茨,L·索樂蒂,M·艾爾-庫爾德,W·R·瓦格納,奕洪申請人:匹茲堡大學(xué)