專利名稱：：固體藥物和疫苗劑的制作方法固體藥物和疫苗劑本發(fā)明涉及伸長(zhǎng)的主體和用于可以使用無(wú)針頭注射器從裝置中低速胃腸外注射的固體制劑。該主體具有至少一個(gè)尖端，并且包含可以是疫苗的至少一種活性材料。另外，主體具有高于或等于5牛頓的抗壓強(qiáng)度，并且所述尖端具有約10-50。的坡口角度。疫苗是用于建立針對(duì)疾病的免疫的抗原制備物。疫苗可以是預(yù)防性的(例如預(yù)防或改善未來(lái)由任意自然的或"野生的"病原體感染的作用)，或者治療性的(例如，針對(duì)癌癥的疫苗)。有4種類型的傳統(tǒng)疫苗。包含有已被殺死的微生物的疫苗源自于先前已被化學(xué)藥品或高溫殺死的、有毒的微生物。例子有流感、霍亂、腹股溝鼠疫和甲型肝炎疫苗。包含有活著的、減毒的微生物的疫苗源自于在使它們的有毒屬性喪失的條件下培養(yǎng)的活著的微生物。作為其特點(diǎn)，它們可以引起更持久的免疫應(yīng)答，并且是健康成人的優(yōu)選類型。例子包括黃熱病、麻疹、風(fēng)疹和流行性腮腺炎。類霉素是源自其導(dǎo)致疾病(而不是微生物本身)的情況中的微生物的、滅活的有毒成分。類霉素基疫苗的例子包括破傷風(fēng)和白喉。微生物的片段可以創(chuàng)建免疫應(yīng)答，取代引入滅活的或減毒的微生物給免疫系統(tǒng)。典型的例子包括抗HBV亞單位疫苗，其僅由病毒(在酵母中產(chǎn)生的)的表面蛋白組成以及僅由病毒主要?dú)んw蛋白組成的抗人類乳頭狀瘤病毒屬(HPV)的病毒樣顆粒(VLP)疫苗。許多新發(fā)明的疫苗同樣在開(kāi)發(fā)和應(yīng)用中。某些細(xì)菌具有免疫原性較差的多糖外衣。通過(guò)將這些外衣和蛋白質(zhì)(例如毒素)結(jié)合。免疫系統(tǒng)將會(huì)識(shí)別這些多糖，就好像它是蛋白質(zhì)抗原一樣。B型流感嗜血菌疫苗運(yùn)用的就是這種方法。又或者，通過(guò)將一種微生物的生理特征和另一種的DNA組合，會(huì)產(chǎn)生針對(duì)有復(fù)雜感染過(guò)程的免疫反應(yīng)。在最近幾年中，從一種感染性制劑的DM中創(chuàng)造出的被稱作DNA免疫接種的新型疫苗發(fā)展開(kāi)來(lái)。這一類型通過(guò)將病毒或細(xì)菌的DNA插入(并表，達(dá)，觸發(fā)免疫系統(tǒng)識(shí)別)人類或者動(dòng)物的細(xì)胞發(fā)揮作用。免疫系統(tǒng)的識(shí)別已表達(dá)蛋白質(zhì)的部分細(xì)胞將會(huì)發(fā)動(dòng)針對(duì)這種蛋白質(zhì)以及表達(dá)蛋白質(zhì)的細(xì)胞的攻擊。因?yàn)檫@種細(xì)胞會(huì)存活很長(zhǎng)時(shí)間，如果免疫系統(tǒng)在這之后遇到了正常表達(dá)這種蛋白質(zhì)的病原體，它們會(huì)立即向其發(fā)動(dòng)攻擊。DNA疫苗的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是它們非常易于生產(chǎn)和貯藏。疫苗的預(yù)防性效用已經(jīng)被實(shí)踐了幾十年，用于多種疾病的防治。一些免疫接種活動(dòng)是如此成功以至于很多疾病在當(dāng)今世界的許多地方變得很稀少。許多或用于治療或用于預(yù)防或兼而有之的新型疫苗正在研發(fā)中。盡管有一部分疫苗被研制成通過(guò)口服或鼻腔黏膜式給藥，但大多數(shù)疫苗還是通過(guò)注射給藥。傳統(tǒng)上用針頭和裝有液體形式的疫苗的注射器完成注射。這種方法有幾個(gè)主要的缺點(diǎn)，尤其是針恐懼癥(減少的依從性)，液體制劑(穩(wěn)定性和低溫冷藏保存成本)，和針頭處理(交叉污染的潛在可能性)。一些疫苗在液體狀態(tài)下很不穩(wěn)定，即使它們已經(jīng)被冷凍了，這樣一來(lái)就必須以粉狀保存。在注射之前，這些粉末必須經(jīng)過(guò)重構(gòu)，為注射過(guò)程增加了進(jìn)一步的復(fù)雜性。微針貼劑技術(shù)正在研發(fā)中，以用于免疫接種。這種技術(shù)具有極小的要么涂上一層抗原要么在其中具有可推入抗原的微型洞的微針狀體。將這種微針插入皮膚的外層以增強(qiáng)皮膚的免疫原性。鼻腔勦膜給藥技術(shù)也發(fā)展起來(lái)，從向鼻腔黏膜的遞送中獲益。然而，這種系統(tǒng)的生產(chǎn)成本很高。少量的口服疫苗可購(gòu)得和其他的給藥途徑也正處于研發(fā)階段，但多年來(lái)這些途徑即使不是徹底不能用，但也未能作為常規(guī)途徑。有許多不同的提供治療性成分的途徑。大體上，由于許多藥物易于在胃腸道中吸收，口服給藥是一種優(yōu)選途徑。它也是一種易于為病人所接受的導(dǎo)致很好的患者依從性的給藥方式。然而，并不是所有的藥物都可以配置成經(jīng)口服遞送，而且這樣的一種給藥途徑并不總是能提供最佳的藥物的生物利用性。避開(kāi)胃腸道的一種給藥方式被稱為胃腸外給藥。它是當(dāng)藥物口服實(shí)施時(shí)效用減弱或不能規(guī)律或者穩(wěn)定吸收時(shí)的一種常用的選擇。皮膚是一個(gè)胃腸外遞送治療性化合物的更有效率的途徑之一。這種給藥方式一般是用針頭和裝有液態(tài)治療性化合物的注射器作為遞送系統(tǒng)來(lái)實(shí)施的。這種針頭和注射器系統(tǒng)有許多缺點(diǎn)，包括與針頭相關(guān)的疼痛和害怕、對(duì)液態(tài)制劑的要求以及由于使用和銷毀針頭產(chǎn)生的明顯的危害。無(wú)針頭藥物遞送系統(tǒng)可用于通過(guò)皮膚注射液體。這種遞送方法的實(shí)施在典型情況下是通過(guò)制造一個(gè)非常纖細(xì)、高速的液體噴射來(lái)在皮膚上打出一個(gè)自己的孔。然而這種方法也是有許多問(wèn)題的，包括回賊。這兩種形式的液體遞送中，由于液體的不可壓縮性，相當(dāng)大量的液體被注射進(jìn)入時(shí)，不得不撕裂組織。除此之外，并不是所有治療性的化合物在水中均具有良好的可溶性，這就要求在溶液中增加潛在的有毒性的添加劑或者表面活性劑來(lái)增溶。另外，任何給定的治療性的溶液更容易產(chǎn)生微生物污染，而且需要用高溫、輻射、過(guò)濾或者化學(xué)方法滅菌。此外，水性制劑的保質(zhì)期必須通過(guò)添加防腐劑的、穩(wěn)定劑、抗氧化劑以及其他類似的物品或者通過(guò)在低溫等特殊貯藏條件下來(lái)避免活性成分的化學(xué)或生物等分解來(lái)延長(zhǎng)。通過(guò)皮膚進(jìn)行的藥物注射并不一定在標(biāo)準(zhǔn)液態(tài)藥物狀態(tài)下進(jìn)行。固態(tài)藥物已經(jīng)用以壓縮氣源將粉末狀藥物加速到足以穿入皮膚外層的粉末噴射機(jī)系統(tǒng)成功執(zhí)行注射。這樣的一個(gè)系統(tǒng)典型性地會(huì)運(yùn)用直徑小于IOO微米的粉狀藥物顆粒并且要求每秒鐘幾百米的速度去穿過(guò)皮膚。然而，這種系統(tǒng)有其內(nèi)在的問(wèn)題，例如受控的遞送和精確的穿透深度。在胃腸外注射中，由于沒(méi)有穿過(guò)皮膚表層的藥物不能被身體吸收，一些藥物必須達(dá)到肌肉組織或通過(guò)在精確預(yù)計(jì)的期限中通過(guò)皮下組織被血流吸收，傳遞治療性的化合物進(jìn)入適當(dāng)?shù)慕M織變得非常重要。用于注射粉末微粒的給予能量的方式可以包括壓縮氣體和爆炸物，例如丙烷、汽油和火藥。這樣的極易引起爆炸的方式為給藥裝置增添了自身內(nèi)在的潛在的危險(xiǎn)。同時(shí)還顯示一種治療性化合物的固體棒狀物或者尖狀物都可以以相對(duì)低的速度并在不要求針頭的情況下被推進(jìn)入皮膚，盡管這些在傳統(tǒng)上作為植入物被傳遞。EP0139286(住友化工有限公司)披露以針狀或棒狀形式的載體緩釋制劑，其包含活性成分和藥學(xué)上可接受的生物上可降解。這種緩釋制劑可以通過(guò)將它用一個(gè)空心針推入注射或者通過(guò)植入來(lái)給予身體。US5542920，US6117443和US6120786(CherifCheikh)披露了無(wú)針胃腸外引進(jìn)設(shè)備和以有一個(gè)尖端和足夠的結(jié)構(gòu)整體性去穿透皮膚的固體針形式存在的藥物制劑。所述針直徑小于2mm，優(yōu)選為0.2-0.8mm，長(zhǎng)度為10-30mm。US6102896(Roser)主要涉及用于注射可控釋放的水溶性玻璃針頭的一次性注射裝置。然而，這種直徑約lmm,長(zhǎng)10mm并含有藥物的玻璃針頭也可以被用作先鋒彈丸去通過(guò)組織創(chuàng)造一個(gè)液態(tài)懸浮液(例如PFC液體懸浮藥物)可流動(dòng)的低阻通路。這個(gè)文件是首次出現(xiàn)也是唯——個(gè)承認(rèn)可溶性先鋒彈丸可以被用來(lái)使藥物引進(jìn)成為可能的文件。然而，它沒(méi)有認(rèn)識(shí)到它可以作為一種普遍的技術(shù)以其它形式引進(jìn)藥物。WO03/23773(Caretek藥物有限公司)涉及一種遞送含有從一個(gè)裝置中低速推入玻璃狀彈丸的固體治療性制劑的方法。這個(gè)彈丸在皮膚中創(chuàng)造出一個(gè)容納在所述彈丸之后獨(dú)立于彈丸的治療性化合物的通道。WO94/22423(BukhMeditecA/S)披露了一種以具有使穿透完整的皮膚時(shí)造成盡可能少的組織損傷成為可能的形狀和力量的針狀形式存在的固體藥物組合物。為了達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，主體是一個(gè)帶有通過(guò)對(duì)角切割造成的尖端的伸長(zhǎng)的形狀。強(qiáng)度是由包含白明膠作為基物質(zhì)、晶狀結(jié)構(gòu)或者焦糖碳水化合物的組合物提供的。因?yàn)橹黧w必須在沒(méi)有事先推動(dòng)的靜止?fàn)顟B(tài)下被推入皮膚，主體必須有最少150001bs/in2(大約100N/mra2)的抗壓強(qiáng)度。對(duì)于一個(gè)典型地有0.85mm直徑的棒狀物來(lái)說(shuō)，這就會(huì)導(dǎo)致大約56牛頓的壓碎強(qiáng)度。WO94/22423也披露了制備制劑的過(guò)程，包括i)將聚合物和任選的填料與活性藥物成分混合在一起，ii)通過(guò)模具擠出包含有活性藥物的混合物以形成一個(gè)伸長(zhǎng)的主體，iii)干燥主體，iv)切割主體以形成尖端。WO00/62759(NovoNordisk)描述了一種用于胃腸外注射的固體藥物組合物，其包含至少一種治療劑和至少占0.5%重量的形成非結(jié)晶基質(zhì)的碳水化合物粘合劑。任選添加非結(jié)晶作用劑。W000/62759的申請(qǐng)人:已經(jīng)發(fā)現(xiàn)非結(jié)晶基質(zhì)的使用允許組合物具有較低的抗壓強(qiáng)度，典型地至少5牛頓，優(yōu)選10至40牛頓。然而，標(biāo)準(zhǔn)的組合物擠壓趨向于使空氣加入到組合物中，這就導(dǎo)致這種組合物達(dá)不到穿透組織的強(qiáng)度，從而必須用皮下注射器、套筒針或者類似的方式注射。因此，通過(guò)注射成型法賦予組合物強(qiáng)度。申請(qǐng)人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到一種用于無(wú)針胃腸外遞送的改良固體組合物是必要的。尤其是，申請(qǐng)人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到正是組合物的形狀，特別是尖端的幾何形狀(其承受能使組合物在造成最小疼痛和損害而穿透皮膚所需的力量)具有影響。申請(qǐng)人也發(fā)現(xiàn)當(dāng)組合物襲向皮膚時(shí)制劑的強(qiáng)度和速度為有效的穿透提供了優(yōu)化的設(shè)計(jì)。確實(shí)，在組合物襲向皮膚前為它提供一些速度允許組合物擁有一個(gè)較低的固有強(qiáng)度。這和要求非常高的抗壓強(qiáng)度(大約56牛頓)的W094/2M23是相反的，因?yàn)樵谒u向皮膚前傳遞給它的速度很小甚至為0。疫苗的穩(wěn)定性是疫苗產(chǎn)業(yè)內(nèi)最大的問(wèn)題之一。每年大量的疫苗因?yàn)樵诘蜏剡\(yùn)輸中的損壞而被浪費(fèi)掉。這個(gè)問(wèn)題在發(fā)展中國(guó)家中尤其嚴(yán)重。因此，不要求冷藏的疫苗的發(fā)展將會(huì)是對(duì)疫苗產(chǎn)業(yè)的一個(gè)重大推進(jìn)。除此之外，許多疫苗是不穩(wěn)定的并因此以比液態(tài)更穩(wěn)定的固體形式貯藏，通常是凍干粉的形式儲(chǔ)藏。然而，即使是固體形式在現(xiàn)有狀況下仍然需要冷藏。目前，固體制劑的疫苗需要在用針頭和注射器注射前進(jìn)行重構(gòu)。如果疫苗可以以固體劑型生產(chǎn)和貯藏，還可以以同樣的形態(tài)給藥，就會(huì)有更穩(wěn)定的且免除了重構(gòu)步驟的難題的制劑的好處。16重構(gòu)除了增加復(fù)雜性重構(gòu)的難題外，還有不僅疫苗而且單獨(dú)的小瓶的稀釋液，例如水的需求都會(huì)增加成本。同時(shí)，許多疫苗在單一給藥和第一次給藥后不能形成所要求的免疫應(yīng)答，要求一次或兩次加強(qiáng)注射以達(dá)到足夠的免疫效果。不同的抗原擁有不同的處理方案，但是第一次加強(qiáng)注射一般情況下都會(huì)在第一次注射后兩到四周內(nèi)實(shí)施，而實(shí)施第二次加強(qiáng)注射則可能是再過(guò)一到六個(gè)月之后。一些疫苗(例如流感)不能提供持久保護(hù)，所以病人可能需要每年免疫接種疫苗。除此之外，一些疫苗(例如流感)需要定期改變(對(duì)流感來(lái)說(shuō)是一年一換)來(lái)保證針對(duì)適當(dāng)?shù)牟×值谋Ｗo(hù)。對(duì)一些抗原來(lái)說(shuō)，免疫應(yīng)答也可以通過(guò)向制劑中增添佐劑來(lái)增強(qiáng)。盡管其它的佐劑或正在研發(fā)中或已經(jīng)上市了，但最普遍的佐劑仍是不溶性的明礬(氬氧化鋁)。皮膚非常容易產(chǎn)生免疫反應(yīng)已經(jīng)得到證實(shí)，因此如果可以進(jìn)行皮內(nèi)注射，那么就可以產(chǎn)生增強(qiáng)的免疫應(yīng)答。這就為用低劑量的抗原來(lái)達(dá)到要求的免疫應(yīng)答提供了潛在可能性。用針頭和注射器實(shí)施一個(gè)真正的皮內(nèi)注射是非常困難的，因此注射一般進(jìn)入肌肉或者皮下組織。液體射流噴射器已經(jīng)為大規(guī)模免疫接種運(yùn)動(dòng)研發(fā)出來(lái)。這種技術(shù)具有涉及液體制劑的所有問(wèn)題，而且它趨向于要求昂貴的或復(fù)雜的能源。過(guò)去發(fā)現(xiàn)因?yàn)槊庖呓臃N過(guò)程而出現(xiàn)疾病間的交叉感染時(shí)，對(duì)這種類型系統(tǒng)的信心就蕩然無(wú)存了。粉末噴射技術(shù)(現(xiàn)為Pfizer公司所有)向皮膚內(nèi)射擊或內(nèi)含抗原或表面涂有抗原的粉末。這種系統(tǒng)在遞送表面涂有金的載體顆粒的DNA疫苗時(shí)最成功。人們也相信金顆粒已經(jīng)小到足以被遞送進(jìn)入真皮細(xì)胞，正是細(xì)胞內(nèi)給藥提供了免疫原性的增強(qiáng)。然而，這個(gè)系統(tǒng)有著其內(nèi)在的問(wèn)題，例如遞送控制和在身體上不同的皮膚類型內(nèi)精確的深度和定位點(diǎn)。用于注射粉末顆粒給予能量的方式包括壓縮氣體和爆炸性物質(zhì)，例如氦、丙烷、汽油或火藥。這種爆炸性的手段以它們自己固有潛在的危險(xiǎn)性為給藥器官帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，這些裝置是復(fù)雜的因此也是昂貴的。疫苗產(chǎn)業(yè)可以被分為至少三個(gè)截然不.同的領(lǐng)域——工業(yè)化國(guó)家——發(fā)展中國(guó)家——生物防雄卩這三個(gè)領(lǐng)域中的任一個(gè)如表1所示有著特殊需求和優(yōu)勢(shì)。表1表明疫苗產(chǎn)業(yè)的三個(gè)領(lǐng)域的不同特征的相對(duì)重要性。數(shù)字越高，該特征對(duì)于這個(gè)領(lǐng)域來(lái)說(shuō)越重要。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表一來(lái)自2007年3月22-23日倫敦?zé)o針和自動(dòng)注射器管理論壇中GideonKersten的數(shù)據(jù)。工業(yè)化國(guó)家兒童免疫接種在工業(yè)化世界中是最普遍的免疫接種方式但是旅游疫苗也占據(jù)了很大的市場(chǎng)份額。在工業(yè)化國(guó)家免疫接種的主要難題是依從性。病人必須相信免疫接種是安全的并且，如果他們可以通過(guò)對(duì)病人更溫和的態(tài)度注射，更多的人會(huì)免疫接種疫苗。1998年，英國(guó)有報(bào)道稱在兒童中聯(lián)合麻疹、流行性腮腺炎和風(fēng)疹的免疫接種，有可能使一些孩子得自閉癥。這些報(bào)道導(dǎo)致許多兒童不免疫接種疫苗，反過(guò)來(lái)增加了英國(guó)麻瘆的發(fā)病率。許多新的疫苗正在研制中，而由于成本限制這些研發(fā)最初僅會(huì)在工業(yè)化國(guó)家中銷售。這就包括抵制例如乳頭狀瘤病毒屬(HPV)感染的疫苗。發(fā)展中國(guó)家在發(fā)展中國(guó)家免疫接種的主要難題是1)避免針頭感染。針頭往往會(huì)常規(guī)地被再利用，因而引起例如乙型肝炎和HIV等血液傳染?。?)尋求更多不依賴?yán)洳氐姆€(wěn)定的疫苗。在不需要像世界上那些環(huán)境溫度很高并經(jīng)常沒(méi)有可靠的電力供應(yīng)從而必須將材料冷藏的區(qū)域的情況下，工業(yè)化國(guó)家維持低溫運(yùn)輸冷藏系統(tǒng)已具有足夠的挑戰(zhàn)性。報(bào)道顯示高達(dá)50%的疫苗因?yàn)樵诘蜏剡\(yùn)輸冷藏過(guò)程中毀壞而不得不被扔掉。除了上述提到的兩種主要難題以外，發(fā)展中國(guó)家中的免疫接種項(xiàng)目經(jīng)常有慈善機(jī)構(gòu)提供資金，所以僅有低成本的技術(shù)可以被使用來(lái)為盡可能多的人免疫接種疫苗。緊急應(yīng)用緊接著2001年美國(guó)遭受的恐怖襲擊，美國(guó)政府開(kāi)始囤積疫苗來(lái)預(yù)防其它前潛在的襲擊。其中包括疫苗例如炭疽病和天花。除了恐怖主義的威脅，也有大范圍流行病例如流感的大規(guī)模爆發(fā)的威脅。目前，因?yàn)椴牧系挠邢抻行冢幢惝?dāng)它們被冷藏的情況下，炭疽和天花疫苗的積存也必須每?jī)赡昊蛉旮鼡Q一次。因此，用于囤積的理想的疫苗應(yīng)該能在室溫下多年保持穩(wěn)定，并且在緊急狀況下不需要訓(xùn)練有素的專業(yè)人員就能注射。理想的遞送囤積的疫苗的技術(shù)應(yīng)易于散播易于用于緊急狀況，優(yōu)選能被非醫(yī)學(xué)或非衛(wèi)生保健的人員操作。正是在這種背景下，申請(qǐng)人已在當(dāng)前技術(shù)條件下開(kāi)始調(diào)查可選擇的解決方案。此外，目前的技術(shù)普遍沒(méi)有考慮到三個(gè)主要的疫苗市場(chǎng)的不同需求。因此，申請(qǐng)人已經(jīng)開(kāi)始尋求提供能在很大程度上克服現(xiàn)有技術(shù)的大部分難題的疫苗制劑和遞送系統(tǒng)，同時(shí)提供一個(gè)在三個(gè)主要的商業(yè)區(qū)都能適用的解決措施。因此，在最廣泛的方面，本發(fā)明涉及用于從裝置中低速胃腸外注射的伸長(zhǎng)的主體上。這個(gè)主體有至少一個(gè)尖端，包含至少一種活性材料，該主體以擁有高于或等于5牛頓的抗壓強(qiáng)度和有約10-500的坡口角度的尖端為特征。尖端可以有約10—400的坡口角度。在另一個(gè)方面，發(fā)明涉及用于無(wú)針胃腸外遞送的固體疫苗制劑、其包含一種或多種抗原性或免疫原性劑。用另一種方式闡述，該固體制劑是一個(gè)伸長(zhǎng)的主體，能夠用于從裝置中低速胃腸外注射?；钚詣┍旧砜煽醋鲆呙?。在固體制劑包括疫苗的情況下，術(shù)語(yǔ)"伸長(zhǎng)的主體"和"固體制劑"是可互換使用的。抗原或者免疫原性劑是可以在動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)出免疫應(yīng)答的試劑。另一個(gè)用于這樣的試劑的術(shù)語(yǔ)是"抗原"，并且這兩個(gè)術(shù)語(yǔ)在整個(gè)說(shuō)明書(shū)中都是可以通用的。術(shù)語(yǔ)"固體"用在一個(gè)國(guó)家的語(yǔ)言中說(shuō)明堅(jiān)固的、具有穩(wěn)定的形狀來(lái)保證自己的形態(tài)的物質(zhì)。特別是，固體制劑有穩(wěn)定的棒、刺、塊或針的形狀。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，固體制劑具有至少一個(gè)尖端和大于或等于5牛頓的抗壓強(qiáng)度。尖端可以有一個(gè)在約10-50°內(nèi)的坡口角度。在英國(guó)申請(qǐng)?zhí)?703507.4(GlidePharmaceuticalTechnologiesLimited)中描述了一種合適的制劑，其中的內(nèi)容被納入本文進(jìn)行參考。理想狀況下，伸長(zhǎng)的主體具有一個(gè)形狀和內(nèi)在的強(qiáng)度使它能穿透未損害的皮膚。術(shù)語(yǔ)"抗壓強(qiáng)度"指當(dāng)縱向，從終端到終端而不是圓周方向壓縮時(shí)主體的強(qiáng)度。申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)主體必須擁有足夠穿透皮膚的強(qiáng)度，因此一般需要高于或至少相當(dāng)于5牛頓。然而，在5到500牛頓內(nèi)的抗壓強(qiáng)度對(duì)實(shí)現(xiàn)穿透皮膚是合適的，優(yōu)選5到50牛頓的強(qiáng)度。更優(yōu)選5到20牛頓，還更優(yōu)選約10牛頓?；蛘撸瑑?yōu)選20到50牛頓，甚至更優(yōu)選大約30牛頓的抗壓強(qiáng)度范圍。在另一實(shí)施方案中，制劑包含先鋒彈丸，和包含一種或多種抗原的固體制劑的組合。在這種實(shí)施方案中，先鋒單位在皮膚中創(chuàng)造一個(gè)可以容納隨后的、獨(dú)立于先鋒彈丸的固體制劑的通道。這種安排在WO03/023773(GlidePharmaceuticalTechnologiesLimited)中有所描述，其中的內(nèi)容被納入本文進(jìn)行參考。發(fā)明中的主體或者固體制劑由推動(dòng)產(chǎn)生的慣性提供，因此，它可以以低速襲向皮膚。這種慣性使有較低抗壓強(qiáng)度的材料的供應(yīng)成為可能，并向希望的胃腸外位置提供了改良的主體遞送。優(yōu)選0.5至50m/s間的速度，更優(yōu)選0.5到20ra/s的速度，更佳的是0.5至10m/s的速度。主體一般會(huì)有一個(gè)尖端，而另一端并不尖。例如，一個(gè)主體可以會(huì)有一個(gè)平頭和一個(gè)協(xié)助對(duì)目標(biāo)組織的穿透的尖端。在另一實(shí)施方案中，主體兩端都有尖端。申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這樣一個(gè)實(shí)施方案會(huì)使切割過(guò)程更容易，并因?yàn)閷?duì)特殊的包裝方向無(wú)要求而便于主體的包裝。申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)尖端的幾何特性影響到穿透身體所要求的力量終端的角度越尖銳，將主體推入身體的目標(biāo)組織的力量要求越低。然而，如果角度過(guò)于尖銳，那重復(fù)性地生產(chǎn)好的尖端越困難。因此優(yōu)選尖端的坡口角度是20—30°，最佳的角度是約23°。坡口角度是由尖端的相對(duì)交匯面，例如穿過(guò)圓錐的直徑，或者方形斷面或楔狀物的相對(duì)交匯面所形成的角度。在終端擁有超過(guò)一對(duì)以上不同的相對(duì)面時(shí)，例如一個(gè)橢圓的橫截面或者漸窄的矩形截面，就是由相對(duì)的面內(nèi)含形成的最小的角度。尖端可以包含中心的"鑿"尖。而這個(gè)鑿尖可能會(huì)有10到50或10到40°的坡口角度。在一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)一個(gè)終端的斜面切割較好的角度是約23°，因此根據(jù)我們的定義，終端具有46°的坡口角度。尖端有一端可以是平的、圓錐形的、部分球狀的、球狀的或斷裂的。盡管在銳端的尖的終端是理想的，但在一些情況下對(duì)尖端的一些修整或鈍些是部分生產(chǎn)過(guò)程想要的或者不可避免的。依據(jù)活性材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)和制作主體的方法，主體可以是部分晶質(zhì)的或者至少部分非晶質(zhì)的或玻璃狀的。在主體中的活性材料可以選自肽類、蛋白質(zhì)、DM、RNA小分子、標(biāo)記的分子、染料、抗原、疫苗和全部細(xì)胞疫苗的組中挑選。小分子可以是天然產(chǎn)生的可以是合成的，和可以是有機(jī)的或無(wú)機(jī)的。應(yīng)當(dāng)理解標(biāo)記物分子可以為用任何適當(dāng)?shù)臉?biāo)記物包括》文射性元素或化學(xué)標(biāo)記物進(jìn)行標(biāo)記。這樣的標(biāo)記物分子，和染色體一樣，可以被用于診斷目的。在優(yōu)選實(shí)施方案中，活性材料是藥物活性化合物，可以是任意種類的藥物或疫苗，或者是一種或多種藥物或疫苗的組合物。在一些藥物活性材料的情況下，例如疫苗，一種或多種抗原可以和佐劑聯(lián)合或吸附在其上。特別是，藥物活性化合物可以用于內(nèi)分泌、腫瘤學(xué)、心臟病學(xué)、感染學(xué)、皮膚病學(xué)、產(chǎn)科學(xué)、婦科學(xué)、呼吸、免疫學(xué)領(lǐng)域疾病的治療，還有激素缺乏、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、急診醫(yī)學(xué)、免疫接種的治療、疼痛控制或糖尿病的治療。這一治療包括預(yù)先治療以及預(yù)防性診治。每一種抗原都可以;故吸附在主體的表面或含在主體內(nèi)部或成為主體的一部分。固體制劑可以進(jìn)一步包含一種或多種佐劑。在這種實(shí)施方案中，該抗原或每種抗原都可以和佐劑聯(lián)合或吸附在其上。合適的佐劑包括氫氧化鋁和磷酸鋁。其他的已經(jīng)用于產(chǎn)品或正在研發(fā)中的傳劑包括三十碳六烯、MF59(Novartis專有)、聚合微球和油。本發(fā)明的固體制劑可以以固體劑型被用來(lái)注射一次或同時(shí)注射多次。或者，發(fā)明允許一種制劑或多種制劑同時(shí)注射。這為一個(gè)立即釋放制劑和慢溶解或脈沖制劑同時(shí)給藥提供了機(jī)會(huì)。以這種方式，初級(jí)給藥和加強(qiáng)給藥也可以同時(shí)進(jìn)行。制劑可以包括立即釋放制劑和/或可控釋放制劑。制劑可包括連續(xù)釋放制劑和/或脈沖釋放制劑。如果抗原在組織里要保持多天或多周的活性，使以固體劑型存在的疫苗擁有加強(qiáng)的穩(wěn)定性就很重要。這種使病人一次注射后完全免疫的穩(wěn)定性不僅通過(guò)治療病人一次節(jié)省了時(shí)間和金錢(qián)，還能保證病人被完全免疫。通常認(rèn)為佐劑在皮膚內(nèi)引起局部的刺激因此引起了增強(qiáng)的免疫應(yīng)答。固體劑型很容易引起皮膚局部刺激，除了包含任意佐劑形成最初劑型的一部分外，還可以利用這一影響。用另一種方式闡述，糖基制劑可能會(huì)有最初的佐劑效應(yīng)。糖的立即釋放性使得組織中其它佐劑顆粒產(chǎn)生了更長(zhǎng)久的和第二波的刺激。因此，固體制劑可以引出充分的佐劑效應(yīng)來(lái)避免將佐劑顆粒包含進(jìn)制劑的需要。又或者，固體制劑可以引出充分的佐劑效應(yīng)從而在制劑中加入的佐劑顆粒的劑量可以降低。如果佐劑顆粒降低后的水平在固體制劑中被應(yīng)用，在佐劑上的成本便可以節(jié)省，更重要的是，這樣的制劑在人體、動(dòng)物體或鳥(niǎo)類內(nèi)引入了更少通過(guò)注射進(jìn)入的異物質(zhì)。這很重要，因?yàn)橄駳溲趸X這樣的佐劑不能溶于組織。固體劑型還提供了可控釋放的制劑的選擇。以這種方式，免疫接種的免疫原性可以增強(qiáng)，或通過(guò)抗原隨時(shí)間緩慢持續(xù)的釋放和/或在注射后一些抗原在預(yù)設(shè)時(shí)間脈沖釋放。脈沖釋》文可以由組織內(nèi)的制劑自動(dòng)完成，例如慢溶外衣已包裹的立即釋放性的包含抗原的核，這樣一來(lái)當(dāng)外衣溶解之后，抗原會(huì)像大藥丸似的溶解。又或者，抗原的脈沖釋放可以在抗原要釋放時(shí)由外部刺激觸發(fā)?；蛘?，固體制劑也可以迅立即釋放解，提供抗原的濃縮量。這種高度的濃縮對(duì)免疫接種的免疫原性有一定影響。以固體劑型生產(chǎn)疫苗意味著許多的抗原可被配制在一起。已經(jīng)生產(chǎn)出來(lái)多價(jià)疫苗，但是它們要求顯著性實(shí)驗(yàn)來(lái)保證在溶液中接觸時(shí)，單個(gè)抗原之間不會(huì)發(fā)生反應(yīng)。當(dāng)以固體劑型存在時(shí)，這個(gè)難題不存在，因?yàn)榭乖诠腆w狀態(tài)時(shí)有很小的可能性去互相反應(yīng)。固體制劑的另一好處是最佳免疫應(yīng)答可以不在被當(dāng)做針頭和注射器的耙子的標(biāo)準(zhǔn)組織區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)。因此固體制劑允許能向提供更高和更有效免疫應(yīng)答的組織和區(qū)域，例如皮膚，給藥抗原。因此在優(yōu)選實(shí)施方案中，制劑適于真皮、皮內(nèi)、經(jīng)皮、皮下、肌肉內(nèi)給藥。固體制劑的又一好處是與針頭和注射器制劑相比，獲得合適的免疫應(yīng)答僅需要小劑量的抗原。換句話說(shuō)，制劑可以產(chǎn)生增強(qiáng)的免疫應(yīng)答。再換句話說(shuō)，與通過(guò)針頭和注射器注射的液體制劑相比，固體制劑的使用，能夠看到免疫接種效用的增強(qiáng)?；蛘?，除此之外，制劑對(duì)真皮、皮內(nèi)、經(jīng)皮、皮下、肌肉給藥可以產(chǎn)生增強(qiáng)的免疫應(yīng)答。這就意味著或者較高的抗體滴度可以在使用相同劑量的抗原的情況下實(shí)現(xiàn)或者可以使用較少劑量的抗原。這樣，固體制劑為節(jié)省劑量提供了機(jī)會(huì)，反過(guò)來(lái)對(duì)疫苗材料的成本也有所影響。這同樣意味著從同一批疫苗材料中可以獲得更多的劑量。這對(duì)于例如大型性流感爆發(fā)對(duì)疫苗的需求遠(yuǎn)超過(guò)可供應(yīng)的量時(shí)這樣的情況尤其重要。即便每次注射中10%的抗原縮減都將會(huì)使成本減少，但是與針頭和注射器注射標(biāo)準(zhǔn)液體相比，固體制劑的更大效力可以導(dǎo)致僅需75%、50%或者25%的抗原。然而，抗原的劑量并不能在人體和其它動(dòng)物體內(nèi)典型地顯示線性劑量反應(yīng)。因此，如果一種制劑或一種遞送模式與用針頭和注射器注射相比導(dǎo)致了加強(qiáng)的免疫應(yīng)答，表示可以僅需要針頭和注射器給藥所要求的抗原劑量的10%或者1%甚至0.1%的量來(lái)產(chǎn)生同樣的或加強(qiáng)的免疫應(yīng)答。如果抗原劑量可以被減少那么佐劑的劑量，如果有要求的話，也可以減少到與用針頭和注射器注射標(biāo)準(zhǔn)液體相比的75%、50%或者25%的量。然而如果佐劑產(chǎn)生了非線性劑量應(yīng)答，那么固體劑量制劑可以僅要求用針頭和注射器時(shí)給出相同應(yīng)答的佐劑劑量的10%或者1%甚至0.1%。如果抗原可以以任何合適的形態(tài)^皮利用是優(yōu)選的，例如已死的、減毒的、或者和組合的微生物、滅活的毒性化合物、蛋白質(zhì)或多糖的全部或片段、DM或RNA?？乖部梢允遣《绢w粒、病毒樣顆粒、絡(luò)合或未絡(luò)合的DNA、腺伴隨病毒、曱病毒屬、腺病毒載體或痘病毒。疫苗可用于疾病尤其是腫瘤學(xué)、感染病學(xué)、免疫學(xué)、急診病學(xué)和免疫接種領(lǐng)域的治療。這種治療包括病后治療和預(yù)防性治療。雖然活性材料或抗原的數(shù)量由要求的劑量決定，但活性材料可以從重量上在主體中占從0.1%到99.9%的量，優(yōu)選占0.1%到60%，最優(yōu)選占0.1%到35%的重量。如果希望或者要求一種佐劑來(lái)提高疫苗的效力，那么其在重量上占主體中的0.5%到99.9%，優(yōu)選占0.5%到60%,最優(yōu)選占0.5%到35%的重量?；钚圆牧峡梢园ɑ蛘弑话ㄟM(jìn)立即釋放制劑和/或可控釋放制劑?；钚圆牧峡梢园ɑ蛘弑话ㄟM(jìn)連續(xù)釋放制劑和/或脈沖釋放制劑。在另一種實(shí)施方案中，主體可進(jìn)一步包含一種或多種賦形劑。賦形劑一般用來(lái)填充活性材料，以及作為粘合劑以提供適于給藥的牢固劑型。在一些情況下，活性材料也會(huì)發(fā)揮粘合劑和膨脹劑的作用，意味著主體可包含100%的活性材料。在一些情況下，抗原能夠充當(dāng)粘合劑和膨脹劑，意味著主體包含有100%的抗原。在需要小劑量的活性材料時(shí)，使用更高比例的賦形劑。理想狀況下，任何的賦形劑是(通常被認(rèn)為是安全的)經(jīng)注冊(cè)藥用的，尤其是胃腸外給藥?？墒褂酶鞣N各樣的賦形劑，但是不同賦形劑有不同的物理特性，以不同的方式充當(dāng)著粘合劑。一般用于片劑劑型的賦形劑經(jīng)常是優(yōu)選的粘合劑，盡管，如果可能的話，賦形劑會(huì)從已用于胃腸外藥品的賦形劑中選擇。可選擇賦形劑以使活性成分立即釋放到循環(huán)系統(tǒng)中，也可選來(lái)提供持續(xù)或可控的釋放。如果需要立即釋放，可使用高度水溶性的一種或多種賦形劑，例如糖類、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)-。相反，如果希望活性材料被持續(xù)地或者可控地釋放，那么可使用諸如可生物降解聚合物之類的材料作為賦形劑。短語(yǔ)"可控的釋放，，是指其制劑中活性材料的釋放包括慢速或者脈沖釋放以及緩慢釋放與快速釋放的混合。這樣的制劑可以是預(yù)防性的也可以是治療性的。如果需要的話，也可添加崩解劑來(lái)協(xié)助活性材料的崩解。例如，可以使用水溶性崩解劑(諸如纖維素)，包括羧甲基纖維素鈉或者PVP或者交聚維酮(CPVP)。為制劑提供物理強(qiáng)度的同時(shí)，也需要賦形劑提供活性材料或抗原需求的任何化學(xué)穩(wěn)定性。這樣的賦形劑可以使最終的劑型儲(chǔ)藏在室溫或更高的溫度下而不需要低溫冷藏運(yùn)輸系統(tǒng)。這些賦形劑可提供延長(zhǎng)的保質(zhì)期和/或在，例如電離輻射或者其它形式的殺菌來(lái)保證最后的給藥是無(wú)菌的過(guò)程中保護(hù)活性材料或抗原。穩(wěn)定劑的例子包括海藻糖、組氨酸、檸檬酸鹽、乳酸鹽、氨基酸類、聚醚類和依地酸二鈉。藥物和疫苗一般在以固體形態(tài)保存的時(shí)候更穩(wěn)定，許多當(dāng)前的藥物和疫苗都以凍千粉的形式貯藏，并在用針頭和注射器注射前進(jìn)行重構(gòu)。雖然抗原或者免疫劑在被制成固體前可能需要被凍干，但在實(shí)施時(shí)藥物是以固體制劑形式出現(xiàn)的。不需要重構(gòu)，固體制劑賦予疫苗更長(zhǎng)的保質(zhì)期。關(guān)于凍干粉和穩(wěn)定性的進(jìn)一步的考慮是粉末有很大的相對(duì)表面積。相反的，本發(fā)明的固體制劑與粉末相比向大氣展現(xiàn)出較小的表面積因此它應(yīng)該顯示出增強(qiáng)的穩(wěn)定性和保質(zhì)期。因此，賦形劑可以選自膨脹劑、抗氧化劑例如維他命C和偏亞硫酸氫鹽、崩解劑、粘合劑、可生物降解聚合物、鹽類和緩沖劑、潤(rùn)濕劑例如泊洛沙姆和聚乙烯醇(PVA)、佐劑和穩(wěn)定劑。用作賦形劑的典型的材料包括糖類和碳水化合物例如甘露醇、乳糖、山梨醇、蔗糖、果糖、海藻糖、棉子糖(rannose)、麥芽糖、葡萄糖、右旋糖、右旋糖苷、環(huán)糊精、麥芽糖糊精和海藻酸鈉。這些材料中的一些可以根據(jù)活性材料充當(dāng)粘合劑和/或膨脹劑和/或穩(wěn)定劑。糖基配方一般產(chǎn)生立即釋放制劑。山梨醇是同時(shí)充當(dāng)粘合劑和填充劑/膨脹劑的優(yōu)選賦形劑，也是獲準(zhǔn)用于胃腸外給藥的。另7""膨脹劑的選擇可以是堿金屬鹽，包括鈉和鎂，乳酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽和葡萄糖酸鹽。粘合劑的另一選擇可以是PVP。海藻酸鈉已被用作賦形劑來(lái)產(chǎn)出結(jié)實(shí)的配方。因此賦形劑也可以是海藻酸鈉。穩(wěn)定劑被添加來(lái)增加產(chǎn)品的保質(zhì)期和避免冷凍。同樣的，穩(wěn)定劑可被添加以在滅菌過(guò)程中來(lái)保護(hù)藥物/疫苗免受電離輻射。主體可以包含履行這些職能的每一種的穩(wěn)定性的賦形劑，也可以包含兩種或以上的穩(wěn)定賦形劑，每一個(gè)履行這些功能中的一項(xiàng)。合適的鹽類和緩沖劑包括檸檬酸和檸檬酸鈉、酒石酸和酒石酸鈉、乳酸和乳酸鈉以及馬來(lái)酸和馬來(lái)酸鈉。其他可用的材料包括聚醚，例如聚乙二醇。聚醚對(duì)立即釋放制劑尤其合適。如果聚醚有1000kDa以上的分子量會(huì)特別適合，因?yàn)樵诖朔肿恿恳韵碌幕衔镌谑覝叵率且簯B(tài)。如果要求活性材料在循環(huán)系統(tǒng)中的較緩慢釋放，則可加入可生物降解高分子材料。聚合物，例如聚乳酸-共-乙醇酸(PLG)，聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)、聚己酸內(nèi)酯、聚酸酐、聚原酸酯作為微球添加在可快立即釋放解基質(zhì)中。或者，聚合物可在配方中用作主要的膨脹劑或粘合劑。還期望在立即釋放制劑的表面包衣慢溶性材料，從而使在立即釋放制劑中的活性材料在本發(fā)明的主體向目標(biāo)組織給藥后幾小時(shí)、幾天、幾周或者幾個(gè)月后才釋放入循環(huán)系統(tǒng)。優(yōu)選的是該活性材料是均勻地分布在主體內(nèi)。然而，主體可以有一個(gè)惰性尖端或末端，而活性材料分布在主體的伸長(zhǎng)部分。在這樣的實(shí)施方案中，可用任何適合的方式在主體內(nèi)將活性材料與非活性材料分離開(kāi)?；蛘?，抗原可以被噴涂在主體的外部從而使主體成為載體。優(yōu)選抗原均勻地分布在主體內(nèi)。然而，主體可以有一個(gè)惰性尖端或末端，而在主體伸長(zhǎng)部分分布抗原。在這樣的一個(gè)實(shí)施方案中，可用任何適合的方式在主體內(nèi)將抗原與非活性材料分離開(kāi)。有利的情況是，伸長(zhǎng)的主體擁有介于0.5mm-3fflm之間的直徑，盡管理想的直徑應(yīng)該是介于0.6mm-1.5mra之間。主體可以有達(dá)約15mm的長(zhǎng)度，盡管2-8mm的長(zhǎng)度是優(yōu)選的。有利的是，主體能做成任何適合的橫截面形狀，包括卵形、三角形、圓形、長(zhǎng)圓形(obround)(封閉的圖形有兩個(gè)平4亍側(cè)邊和兩個(gè)半圓末端)、矩形和多邊形。在另一方面，發(fā)明涉及制作本發(fā)明的伸長(zhǎng)主體的方法。這個(gè)方法包括i)將至少一種活性材料和任何的賦形劑作為干材料與流體混合制造出糊狀物；ii)形成糊狀物；iii)將糊狀物切成有至少一個(gè)有約10-50。坡口角度的尖端的形狀，這個(gè)方法的進(jìn)一步操作包括或在切割之前或之后干燥糊狀物。尤其是，這個(gè)方法包括i)將至少一種活性材料和任何賦形劑作為干材料與液體混合制造出糊狀物；ii)形成糊狀物；iii)將糊狀物干燥；iv)將糊狀物切成有至少一個(gè)有約10-50°坡口角度的尖端的形狀。該方法可包括i)將至少一種活性材料和任何賦形劑作為干材料與液體混合制造出糊狀物；ii)形成糊狀物；iii)將糊狀物切割成有至少一個(gè)有約10-50°坡口角度的尖端的形狀；iv)干燥糊狀物。坡口角度也可以在約10-40°之間。在一種實(shí)施方案中，在加入活性材料和流體之前任何賦形劑可以混合成干燥而均勻的混合物?；蛘撸恍┗蛘呷康幕钚圆牧虾鸵恍┗蛩械囊环N或多種賦形劑可以在與剩余的干燥材料混合前加入到流體中。向流體中加入活性材料的好處是，可以得到活性材料在制劑中的非常好的混合。在另一個(gè)選擇中，部分或全部的一種或多種賦形劑在與活性材料和任何剩余的干燥材料混合前就加入流體中。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，如果活性材料不能溶解或摻入數(shù)量足夠小的液體中，則在向流體中添加前，可制備活性材料和任何賦形劑的干混合。在這項(xiàng)實(shí)施方案中，活性材料是和約同等數(shù)量的賦形劑理想地混合在一起，并在加入另一種同等數(shù)量的賦形劑前徹底地混合，之后攪拌直到所有的賦形劑被用完。優(yōu)選賦形劑少量添加來(lái)保證充分的混合。一旦制備出均勻的混合物，優(yōu)選將液體加入該千材料，由此形成了混合物。這個(gè)過(guò)程的另一個(gè)好處就是這個(gè)方法可以在室溫甚至更低的溫度下操作。高溫，即使是很短一段時(shí)間，都可能引起蛋白質(zhì)和多肽的降解。因此高于4°C的溫度，優(yōu)選是環(huán)境溫度是有利的，而最佳溫度應(yīng)在18°C和22。C之間。申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)向千材料中添加流體潤(rùn)滑了混合物，使形成過(guò)程更加容易且更加可靠，極大地增加了這一過(guò)程中的產(chǎn)出。本質(zhì)上，流體是顆粒流體，由于它使干材料成顆粒狀。盡管優(yōu)選的顆粒流體是水，但任何其它流體不會(huì)對(duì)制劑造成損害，且會(huì)使制劑干燥(換言之，不油)的流體均可使用。這種顆粒流體優(yōu)選是淤漿，也可以是醇類、溶劑或其它的緩沖溶液。在這種背景下，緩沖溶液是指包含鹽類或者化學(xué)物質(zhì)的溶液。這種鹽類或化學(xué)物質(zhì)一般會(huì)用來(lái)穩(wěn)定活性材料。這個(gè)過(guò)程的一個(gè)重要方面是向干材料中添加的來(lái)保證產(chǎn)生的材料不太干(有"鯊魚(yú)皮"而不是光滑的外觀)也不太濕(不能在自身重量的作用下保持形狀)的顆粒流體的數(shù)量。因此，向干材料中添加的流體優(yōu)選是在重量上小于或等于10%-30%體積，理想狀況下是占千材料重量的約15%體積。顆粒大小會(huì)對(duì)制劑的強(qiáng)度產(chǎn)生影響。至少一種活性材料和/或任何賦形劑可以為顆粒的形式。顆?？梢允菢?biāo)準(zhǔn)的或統(tǒng)一的尺寸，例如標(biāo)準(zhǔn)或統(tǒng)一的直徑，或最長(zhǎng)的尺寸。這樣標(biāo)準(zhǔn)化了的顆?？梢詾楸景l(fā)明中的伸長(zhǎng)主體提供優(yōu)選的強(qiáng)度。在另一實(shí)施方案中，該方法另外包括將干材料磨碎。直徑從0.1到1000微米的粒徑是有利的，優(yōu)選直徑小于500微米的粒徑，更優(yōu)選直徑小于300微米的粒徑。因此，該方法可包括要么以顆粒形式的活性物質(zhì)/賦形劑開(kāi)始或者將它們研磨成顆粒。在一些情況下，高溫用于主體的形成是理想的。因此，該方法可在糊狀物形成前或之后進(jìn)一步包括軟化或者融化糊狀物的步驟。糊狀物的溫度上升使得至少一種賦形劑或活性材料變軟或融化。當(dāng)它冷卻的時(shí)候，它變得堅(jiān)硬充當(dāng)粘合劑。升高糊狀物溫度的缺點(diǎn)是活性材料必須被加熱，這可能會(huì)引起活性材料的部分降解。此外，在部分熔融前，材料要么需要以固體形式徹底混合，這意味著更難達(dá)到均勻的混合物，或者以熔融或者部分熔融的形式混合，這要求材料在高溫狀況下保持更長(zhǎng)的時(shí)間。然而，申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在一些實(shí)施例中，升高溫度來(lái)軟化或融化混合物是需要的甚至應(yīng)是優(yōu)選的。軟化或熔融后的材料保持糊狀，用于進(jìn)一步成形。因此，在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明也涉及制備本發(fā)明的伸長(zhǎng)的主體，方法包括i)將至少一種活性材料和任何賦形劑以干燥形式混合來(lái)產(chǎn)出干燥混合物；ii)軟化或者融化混合物；iii)形成混合物；iv)冷卻混合物；以及v)任選將混合物切割成形，其中混合物形成或者切割成至少有一個(gè)約10-50°坡口角度的尖端的形狀。坡口角度也可以控制在10-40°之間。該方法尤其對(duì)包含一種或多種碳水化合物或聚醚作為賦形劑的混合物適用。更優(yōu)選的是，賦形劑是一種或多種聚醚。優(yōu)選的是該方法在30QC至150。C之間操作，更優(yōu)選在40°C-100°C的范圍內(nèi)。由于溫度的選擇部分依賴于活性材料和賦形劑的自然特性，因此較低的溫度來(lái)減少一種或多種活性材料的損害或降解是較理想的。使用任一種方法，糊狀物或者干混合物都可以通過(guò)擠壓、壓片法或注射成型法來(lái)形成。理想的是，經(jīng)由擠壓通過(guò)模具來(lái)形成糊狀物或干混合物。然而，擠壓有它的困難和缺陷，并且模具的設(shè)計(jì)也很重要。對(duì)于小規(guī)模制劑工作或者批量生產(chǎn)強(qiáng)效藥時(shí)，即使具有商業(yè)規(guī)模，也會(huì)是較小的。申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)用柱塞式壓出機(jī)來(lái)取代螺旋擠壓機(jī)會(huì)更有效。尤其是發(fā)現(xiàn)螺旋擠壓機(jī)會(huì)造成大量材料浪費(fèi)在螺桿中。因此，柱塞式壓出機(jī)在產(chǎn)出更高的收益率方面是優(yōu)選的。為了協(xié)助擠出過(guò)程，模具本身會(huì)被加熱來(lái)使得模具中的所有混合物在擠出之前處于同一物理狀態(tài)?；蛘?，加熱元件可位于模具的出口，在不影響擠出物的內(nèi)核的狀況下在擠壓過(guò)程中引起在混合物外層的材料融化或軟化。材料的擠出長(zhǎng)度需要在它們通過(guò)藥物遞送系統(tǒng)給藥前進(jìn)行切割。切割可以通過(guò)不同的方法操作，包括刀片(熱的或冷的)、超聲波、激光或者水柱。因此糊狀物可以使用選自如下的方式進(jìn)行切割，包括刀片、超聲波、激光和水柱。切割方法可以是熱或冷，例如，激光很有可能是熱的。切割方法中可以被加熱也可在室溫或環(huán)境溫度下進(jìn)行。糊狀物可以在擠出物仍然軟的時(shí)候被，例如用刀片切割。還可以在擠出物是干燥和固態(tài)的時(shí)候，糊狀物被例如用加熱的刀片切割。所用的切割方法由擠出物的優(yōu)選狀態(tài)來(lái)決定。用刀片來(lái)切割擠出物是有利的。如果是尖銳的冷刀，那么擠出物優(yōu)選在它還軟的時(shí)候切割。刀片可以像鍘刀或回轉(zhuǎn)葉片。如果用加熱的刀片，擠出物優(yōu)選在材料千燥、固體形態(tài)的時(shí)候切割，但是也可以當(dāng)是軟的糊狀物狀態(tài)的時(shí)候進(jìn)行切割。再一次，不管是鍘刀或回轉(zhuǎn)刀片都可以使用，但是熱的刀片在它切割時(shí)會(huì)引起沿切割面的材料的融化或軟化。超聲刀一般用于軟性材料，激光則用于軟硬材料均可。對(duì)擠壓片的主要缺陷是實(shí)現(xiàn)進(jìn)入壓片機(jī)的填充材料的一致性然后在不損害工具的前提下一貫地?cái)D壓材料。如果使用這一工藝，生產(chǎn)在終端有一個(gè)尖端的壓片也證明是困難的，尖端的切割必須作為另一獨(dú)立的工藝。如果使用熱熔工藝，那另一工藝選擇就是用標(biāo)準(zhǔn)注射模制技術(shù)鑄造想要的材料。這種狀況下，可鑄造帶尖端的單個(gè)主體，或者可鑄造更長(zhǎng)的主體，然后將單個(gè)的主體切割成一定的尺寸和形狀。在另一方案中，該方法進(jìn)一步包括向活性材料或干燥的混合物中添加一種或多種崩解劑或控釋劑。在另一種選擇中，主體可有一個(gè)惰性尖端，主體的伸長(zhǎng)部分包含有活性材料。因此，尖端先鑄造，包含至少一種活性材料的主體的隨后的部件分開(kāi)鑄造、壓片、擠壓、噴霧干燥或運(yùn)用任何其它標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝制造。用任何一種方法制造的本發(fā)明的制劑或主體時(shí)，優(yōu)選提供包裝，例如帽、藥筒、傳送帶或盒。盡管可使用標(biāo)準(zhǔn)包裝，但如果主體用wo2004/014468公開(kāi)的包裝袋包裝會(huì)更有利，其全部?jī)?nèi)容納入本文供參考。尤其是，包裝包括a)外罩，其具有穿過(guò)其中的通道，里面放置驅(qū)動(dòng)針或者其他元件；b)本發(fā)明中的制劑或者主體。制劑或主體被放置在驅(qū)動(dòng)針的遠(yuǎn)端。外罩包括i)允許包裝的疫苗滑動(dòng)安裝到合適的遞送裝置中的區(qū)域；ii)適于皮膚的嚙合并張緊的終端。在下面的描述中，短語(yǔ)"包裝的疫苗"可以被理解為"包裝藥物，，，反之亦然。優(yōu)選的是，包裝的疫苗或藥物采取一次性帽、藥筒、傳送帶或盒帶的形式，包含有一個(gè)或多個(gè)劑量的疫苗。更有利的是，將包裝的疫苗或藥物以滑動(dòng)的方式嚙合到遞送裝置的區(qū)域還包括主動(dòng)將其連鎖到該裝置、使外罩可以在裝置內(nèi)滑動(dòng)但不因重力而滑出的元件。這種元件可以是施加抵靠裝置或機(jī)構(gòu)的摩擦力的彈簧插頭或套管，以此將包裝的疫苗或藥物插入特別的方向并翻轉(zhuǎn)，以阻止其被清除，除非它被翻轉(zhuǎn)回原來(lái)的、允許進(jìn)入的位置。在一個(gè)實(shí)施方案中，驅(qū)動(dòng)針或元件可以具有多個(gè)撓性的或易碎的、從其主體沖延伸出的臂。這些臂當(dāng)其騎跨在外罩的傾斜表面上時(shí)向外延伸(張開(kāi))，被從主體中強(qiáng)制分離，并且由于彎曲或脆弱性的原因，騎跨在外罩的緣上。臂易碎的情況下，作為在肩部形成弱點(diǎn)的區(qū)域的結(jié)果，臂將折斷并且滑落到陡斜區(qū)附近的腔中。易碎的系統(tǒng)具有兩個(gè)優(yōu)點(diǎn)第一，它確保發(fā)生完全注射，第二它將阻止包裝的疫苗或藥物被再使用。在設(shè)計(jì)中斜道優(yōu)選為環(huán)形，采用截頭圓錐表面的形狀。這樣具有優(yōu)勢(shì)，因?yàn)榭梢院苋菀椎罔T造，并且不要求臂確定方向以進(jìn)行接觸。包裝的疫苗或藥物可以被金屬薄片袋等等封住，以阻止例如，水汽、'氣氣、光、細(xì)菌或其他使疫苗或藥物降解或污染的試劑進(jìn)入。適用于嚙合并且拉伸皮膚的包裝的末端優(yōu)選地在通道出口附近有一個(gè)或多個(gè)突起，最優(yōu)選地為環(huán)形，因?yàn)檫@樣的安排可以最有效地拉伸皮膚。可以有利地使用保持本發(fā)明制劑或主體的在通道內(nèi)就位的固定系統(tǒng)。這可以通過(guò)例如以大量小型花鍵或其他在其外部表面的特征來(lái)壓制或模制主體。這些花鍵或其他特征應(yīng)當(dāng)提供摩擦配合，而不阻止疫苗或藥物的給藥?？蛇x擇的，包裝的通道可以有小特征，例如制動(dòng)塊或其他突起，在其上可以推進(jìn)制劑或主體。堵塞或使用證明封條或其它指示物元件可以也置于包裝的疫苗或藥物的頂端，所以對(duì)于用戶來(lái)說(shuō)，很明顯，包裝的疫苗或藥物未被使用和/或千擾。除此以外或可選擇地，可以將封條放在包裝的疫苗或藥物的通道出口。優(yōu)選地是在疫苗或藥物的給藥之前清除這個(gè)封條，但理想的狀態(tài)是，應(yīng)將封條設(shè)計(jì)為可以通過(guò)封條執(zhí)行給藥，以防止封條在給藥時(shí)意外地留在了包裝材料上。合適的遞送裝置也在英國(guó)申請(qǐng)?zhí)?703507.4和W003/023773，以及W02004/014468andW02006/082439中有描述，其內(nèi)容在此并入作為參考。以低速?gòu)臒o(wú)針裝置(稱為T(mén)heGlideSDI(固體劑型注射器))中推入合適的固體治療性制劑。TheGlideSDr通過(guò)皮膚注射固體劑形式的抗原或藥物并且不需要針頭。技術(shù)包括小的、單次使用的、一次性的、包含疫苗或藥物的盒帶以及可再利用的、彈簧動(dòng)力促動(dòng)器。TheGlideSD"包括小的、低成本的、一次性的、攜帶使用一次而后廢棄的疫苗或藥物的盒帶。促動(dòng)器可以使用上百次并且是由彈簧提供動(dòng)力的。用于TheGlide301"*的疫苗或藥物可以以固體劑形式儲(chǔ)存并且因此希望它能比標(biāo)準(zhǔn)液體疫苗或藥物更穩(wěn)定。這為更長(zhǎng)的保存期限、或甚至避免低溫運(yùn)輸儲(chǔ)存提供可能。TheGlideSDITm很容易使用，并且不需要經(jīng)訓(xùn)練的衛(wèi)生保健人員來(lái)使用。在大范圍流行病或恐娜襲擊時(shí)這可能尤其重要。在發(fā)展中國(guó)家，針頭恐懼-并不是主要爭(zhēng)論點(diǎn)，并且也不太可能在大范圍流行病時(shí)成為重點(diǎn)。很少有人喜歡針頭并且因此無(wú)針系統(tǒng)將幫助在工業(yè)化國(guó)家中，特別是在孩子中的依從性比率。TheGlideSDr在皮膚上畫(huà)定針點(diǎn)，如同于在針頭和注射器之后留下的，所以不會(huì)導(dǎo)致副作用。TheGlideSDr不需要針頭并且因此與針頭插入傷害、針頭再利用和交叉感染相關(guān)的威脅都不存在。TheGlideSDITM具有小的、輕的、一次性的、攜帶疫苗或藥物制劑的盒帶，這表示疫苗或藥物運(yùn)輸比起在玻璃小瓶中的液體疫苗或藥物更容易并且更輕便，所以可以更快地發(fā)放。這在緊急情況、恐怖襲擊或大范圍流行病爆發(fā)時(shí)尤其重要。通過(guò)這種方式，本發(fā)明解決了所有關(guān)鍵的特征成本、穩(wěn)定性、使用方便程度、針恐懼癥、副作用、交叉污染和快速發(fā)放的問(wèn)題。同樣地，本發(fā)明提供了一種解決辦法，它適用于疫苗產(chǎn)業(yè)的全部三種領(lǐng)域，還適用于在家庭環(huán)境或在衛(wèi)生保偉場(chǎng)所中的藥物注射。TheGlideSDlT"通過(guò)皮膚注射疫苗和藥物。從而，可以將抗原或藥物注射入肌肉或皮下組織中。作為選擇，并且特別地在疫苗的情況下，一些抗原可以留在皮膚里，充分利用皮膚的免疫特性。這可以由平行于皮膚(通過(guò)注射前掐起皮膚)注射固體劑型，和/或通過(guò)在皮膚表面留下制劑殘留液來(lái)進(jìn)行。TheGlideSDI注射固體形式的疫苗，使得利于在制劑中使用佐劑諸jn明礬、金微粒或PLGA微粒。如果需要將佐劑微粒用針和注射器注射，這限制了微粒的大小，以避免針孔堵塞。從而，在另一個(gè)方面，如前所述，本發(fā)明涉及包括包裝的疫苗或藥物的藥物遞送裝置。雖然可以使用任何適合的藥物遞送裝置，但它優(yōu)選如在WO2004/014468中描述的那種裝置，其全部?jī)?nèi)容并入本文作為參考。裝置包括i)外罩；ii)產(chǎn)生能夠從包裝中推動(dòng)制劑進(jìn)入人體、動(dòng)物或鳥(niǎo)類身體的力；iii)傳輸能夠從包裝中推動(dòng)制劑進(jìn)入人體、動(dòng)物或鳥(niǎo)類身體的力的元件；以及iv)觸發(fā)裝置的元件。這樣的裝置可以是再利用裝置，其還包括用于接收本發(fā)明的包裝的疫苗或藥物的元件以及用于填充裝置的元件。、可選擇的，裝置可以單次使用的裝置，在這種情況下，包裝的疫苗或藥物可以是裝置的整合部分。這樣的裝置可以以預(yù)-填充形式提供，其僅需要觸發(fā)、或以需要其填充的形式提供。在優(yōu)選實(shí)施方案中，裝置可只由插入包裝的疫苗或藥物以及貼著固體對(duì)象推動(dòng)包裝的疫苗或藥物的皮膚張緊端來(lái)促動(dòng)。通過(guò)貼著皮膚推動(dòng)裝置的端部進(jìn)行的裝置的激發(fā)和促動(dòng)保證了在疫苗或藥物的遞送中有可靠而一致的接觸和皮膚的張力。另外，通過(guò)設(shè)置裝置以使形成需要用來(lái)促動(dòng)它的力，例如，為10-30牛頓，使得該力對(duì)于病人來(lái)說(shuō)太高以致于在不通過(guò)穩(wěn)固地貼著身體張緊的皮膚推動(dòng)它的情況下偶然地促動(dòng)裝置的現(xiàn)象不可能發(fā)生，從而提供重要的安全特征。設(shè)置彈簧和帽使得可通過(guò)改變彈簧上的壓力來(lái)調(diào)整促動(dòng)力。通過(guò)進(jìn)一步擰帽到裝置的上部桶內(nèi)，彈簧被拉伸并且，通過(guò)旋松它，可以減小力?？蛇x擇的，裝置可以加入任何其它類型的機(jī)械彈簧或氣體彈簧，以取代用螺旋彈簧作為主要力量源。在可選的實(shí)施方案中，彈簧可以在制造期間預(yù)先拉伸，以避免在疫苗或藥物給藥期間不得不拉伸彈簧。這將導(dǎo)致在單次使用裝置中，如上所述，包裝的疫苗或藥物可以是裝置的整合部分。制劑的給藥期間在裝置中的碰撞錘的速度小于50ffl/s，優(yōu)選低于20m/s，仍更優(yōu)選低于10m/s。本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知，實(shí)際速度可以隨著碰撞錘的質(zhì)量而變化，從而將該撞擊傳遞給制劑。結(jié)果,"通過(guò)從包裝的疫苗或藥物的端部推動(dòng)動(dòng)作而不是通過(guò)激發(fā)動(dòng)作遞送主體(正如子彈離開(kāi)槍膛那樣)。為確保當(dāng)施加正確的力時(shí)，裝置自動(dòng)促動(dòng)，錘可以包括成形的肩部，與將裝置的上層桶和下層桶分開(kāi)的壁中的相應(yīng)成形表面嚙合。這種裝置將僅在大部分截頭圓錐體部分充分嚙合的時(shí)候促動(dòng)。這也將在每次給藥時(shí)在相同的主要彈簧張力下，并且如果在截頭圓錐體部分嚙合以前停止給藥，包裝的疫苗或藥物可以安全地清除而不會(huì)給裝置預(yù)填充。在優(yōu)選實(shí)施方案中，因?yàn)槭前b的疫苗或藥物抵靠裝置中的活塞以使彈簧壓縮的，所以在包裝的疫苗或藥物附加上之前，都不能填充裝置。這使得裝置特別安全。這也表示不可能促動(dòng)裝置，除非并且直到其被裝滿，這樣操作者不能使用裝置，并以為他們正在提供注射。在可再利用裝置的情況中，在每次給藥結(jié)束時(shí)，可使用回轉(zhuǎn)彈簧來(lái)返回碰撞錘到它的非軸向排列的位置。此外，因?yàn)橄到y(tǒng)的可再利用成分(除那些包裝的疫苗或藥物以外的所有成分)不接觸到用于疫苗給藥的目標(biāo)組織，因此它們只需要進(jìn)行消毒。除任何彈簧之外，優(yōu)選模制所有成分，使裝置制造便宜。有限數(shù)目的部件和它們的裝配靈活度使制造成本達(dá)到最小。從另一方面講，本發(fā)明包括上述固體制劑在制備用于病原體或腫瘤細(xì)胞感染的治療藥物中的用途?？梢輷竦?，本發(fā)明包括上述固體制劑在制備增強(qiáng)對(duì)一種或多種抗原的免疫應(yīng)答的藥物中的用途。理想狀態(tài)下，藥物的使用是預(yù)防性的，以減小感染的可能性。可選擇的，該用途可以是治療的、感染后的。在優(yōu)選實(shí)施方案中，藥物是用于真皮的、皮層內(nèi)的、經(jīng)皮的、皮下的或肌肉內(nèi)的給藥。理想狀態(tài)下，制劑增強(qiáng)一種或多種抗原的免疫原性?？蛇x擇的，真皮的、皮層內(nèi)的、經(jīng)皮的、皮下的或肌肉內(nèi)的給藥增強(qiáng)一種或多種抗原的免疫原性。從仍另一個(gè)方面來(lái)說(shuō)，本發(fā)明涉及脊推動(dòng)物例如哺乳動(dòng)物或鳥(niǎo)類的、來(lái)自病原體或腫瘤細(xì)胞的感染的免疫接種的方法。該方法包括施用免疫原性的或產(chǎn)生抗原效果的量的、包含一種或多種抗原或免疫劑的固體制劑。以另一種方式表達(dá)，本發(fā)明涉及用于在脊稚動(dòng)物中引起抗原或免疫原性制劑的增強(qiáng)的免疫應(yīng)答的方法。本方法包括固體疫苗組合物的真皮的、皮層內(nèi)的、經(jīng)皮的、皮下的或肌肉內(nèi)的給藥，其中所述固體疫苗組合物包括有效量的一種或多種抗原性或免疫原性剖。如上所述，抗原性或免疫原性劑的有效量可以是通過(guò)針和注射器注射的液體制劑的所需劑量重量的75%、50%或25%。也就是說(shuō)，抗原性或免疫原性劑的有效量可以是通過(guò)針和注射器注射的液體制劑的所需劑量的十分之一、百分之一或甚至是千分之一。在固體制劑中的抗原性或免疫原性劑的量的減少也導(dǎo)致在制劑中所需的佐劑的量的相應(yīng)減少。固體制劑本身可作為在皮膚中的佐劑使用，從而允許可以施加在固體制劑中的佐劑微粒的劑量的進(jìn)一步減少。從另一個(gè)角度說(shuō)，該發(fā)明涉及在疫苗制劑中增強(qiáng)對(duì)一種或多種抗原的直接或之后的免疫應(yīng)答的方法，該方法包括施用在固體制劑中的一種或多種抗原?？蛇x擇的，本發(fā)明涉及增強(qiáng)一種或多種抗原的免疫原性的方式，該方式包括通過(guò)諸如哺乳動(dòng)物或鳥(niǎo)類的脊推動(dòng)物的皮膚、皮下層或肌肉，施用有效量的固體制劑中的一種或多種抗原。在另一個(gè)選擇中，該方法包括在諸如哺乳動(dòng)物或鳥(niǎo)類的脊推動(dòng)物中，促進(jìn)高效抗原呈遞的方法，包括將脊推動(dòng)物暴露給抗原的固體制劑。有利地，在制劑中如上述配制固體組合物或制劑。理想地，該制劑將施用于真皮、皮層內(nèi)、經(jīng)皮、皮下或肌肉內(nèi)。申請(qǐng)人:已發(fā)現(xiàn)在平行于皮膚表面的平面施用制劑是有效的。如果通過(guò)無(wú)針頭遞送系統(tǒng)給藥則，它是有利的。優(yōu)選遞送系統(tǒng)使用低速推動(dòng)力來(lái)施用該制劑。速度可以低于50m/s，優(yōu)選低于20m/s并且更優(yōu)選^f氐于10m/s.現(xiàn)在將通過(guò)非限制性實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的各方面，其中圖1示出在第一和第二非吸附的白喉類毒素加強(qiáng)給藥后的抗白喉IgG滴度。比較皮下針和注射器給藥、GlideSDr給藥和重構(gòu)SDI(TM)固體制劑的皮下給藥?？招牡闹鶙l表示第一次加強(qiáng)給藥；灰色的柱條表示第二次加強(qiáng)給藥。圖2示出在第一和第二非吸附白喉類毒素加強(qiáng)給藥后的抗DTx中和抗體滴度。比較皮下針和注射器給藥、GlideSDI給藥和重構(gòu)SDI(TM)固體制劑的皮下給藥?？招牡目虮硎镜谝淮渭訌?qiáng)給藥而灰色框表示第二次加強(qiáng)給藥。圖3示出由ELISA經(jīng)14周的時(shí)間所測(cè)量出的抗白喉抗體滴度，在吸附白喉疫苗的初次給藥之后四周進(jìn)行加強(qiáng)給藥。方形符號(hào)表示針和注射器皮下給藥。三角形符號(hào)表示由GlideSDrM給藥。圖4根據(jù)IU/ml單位的豚鼠血清校準(zhǔn)參考，示出在吸附白喉疫苗給藥后的IU/ml的抗白喉毒素中和抗體。方形符號(hào)表示針和注射器皮下給藥。三角形標(biāo)志表示由GlideSDrM給藥。圖5示出通過(guò)針和注射器或GlideSDI(TM)注射的B型流感嗜血菌(Hib)疫苗在第一次加強(qiáng)給藥(紅柱)后兩周和第二次加強(qiáng)給藥(藍(lán)柱)后兩周抗PRP抗體的滴度?？筆RPIgG滴度是以對(duì)數(shù)表示的。皮下的10的滴度是化驗(yàn)檢測(cè)的下限，指示無(wú)可測(cè)量的應(yīng)答。實(shí)施例1下面提供的數(shù)據(jù)表明本發(fā)明的固體制劑比標(biāo)準(zhǔn)針和注射器注射產(chǎn)生更一致且可靠的免疫應(yīng)答。沒(méi)有任何佐劑的標(biāo)準(zhǔn)白喉疫苗被配制成適于通過(guò)GlideSDrM遞送的材料中。有大約每劑2Lf的用量的制劑用于豚鼠模型。用于這些固體制劑的賦形劑是山梨醇。比較下面的群組1.標(biāo)準(zhǔn)針和注射器2.GlideSDI;以及3.用針和注射器注射的、重構(gòu)的GlideSDITM制劑。動(dòng)物在初次注射后4和8周，進(jìn)4亍加強(qiáng)注射。如圖1中所示，兩周后，每個(gè)加強(qiáng)給藥后兩周的血液樣本產(chǎn)生抗白喉抗體滴度。以IU/ml單位的豚鼠血清校準(zhǔn)為參考，對(duì)于抗白喉IgGELISA的結(jié)果表示為按照國(guó)際單位每ml(IU/ml)的抗白喉IgG抗體。檢測(cè)限度-O.001IU/ml功能性毒素中和抗體.的測(cè)量是使用vero細(xì)胞化驗(yàn)進(jìn)行的。在圖2中示出了結(jié)果，其中抗白喉毒素中和抗體以IU/ml單位，是以IU/ml單位的豚鼠血清校準(zhǔn)為參考來(lái)表示的。檢測(cè)限度-O.0075IU/ml。雖然通常認(rèn)為在此研究中，在動(dòng)物模型中的應(yīng)答有可以得到最大化，但以上3個(gè)群組在結(jié)果上沒(méi)有顯著的差異?？梢栽谝韵碌膶?shí)施例3中看到，當(dāng)抗原劑量減小時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)針和注射器給藥與固體制劑形式相比，功效上的差異才得以顯現(xiàn)。實(shí)施例2佐劑化的白喉疫苗被配制成適于通過(guò)GlideSDITM遞送的材料中。佐劑是氫氧化鋁(明礬)，賦形劑是山梨醇。有大約每劑2IU(約0.9Lf)的制劑用于豚鼠模型。比較下面的群組1.標(biāo)準(zhǔn)針和注射器；以及2.GlideSDITM;動(dòng)物在初次注射后4周，有單次加強(qiáng)注射。初次注射兩周后以及加強(qiáng)注射2、6和12周時(shí)采集血液樣本。在圖3中示出經(jīng)測(cè)量的抗白喉抗體滴度。這些數(shù)據(jù)是以與實(shí)施例l相同的方式測(cè)量的。如在實(shí)施例1中描述的一樣，功能性毒素中和抗體的測(cè)量是使用vero細(xì)胞化驗(yàn)的。在圖4中示出的結(jié)果表示為以IU/ml為單位，以IU/ral為單位的豚鼠血清校準(zhǔn)為參考的抗白喉毒素中和抗體。可以看出兩種遞送技術(shù)的平均結(jié)果之間沒(méi)有顯著性差異。然而，在以GlideSDrM進(jìn)行免疫的群組中，免疫應(yīng)答的可變性較低。應(yīng)注意，加強(qiáng)給藥后抗體應(yīng)答動(dòng)力學(xué)在總抗體滴度和功能性中和抗體滴度之間有不同。在加強(qiáng)給藥后的數(shù)周內(nèi)總抗體水平保持恒定或緩'隻降落，而加強(qiáng)給藥后12周的功能抗體水平較加強(qiáng)給藥后2周所測(cè)量的更高。實(shí)施例3標(biāo)準(zhǔn)B型流感嗜血菌(Hib)疫苗(不含佐劑)被配制到適于通過(guò)GlideSDr遞送的材料。有大約標(biāo)準(zhǔn)人體劑量的1/40的制劑用于豚鼠模型。賦形劑是山梨醇。比較下面的群組1.標(biāo)準(zhǔn)針和注射器；以及2.GlideSDI;動(dòng)物在初次注射后4和8周，有加強(qiáng)注射。第一次加強(qiáng)給藥后兩周以及第二次加強(qiáng)給藥后兩周，血液樣本產(chǎn)生如圖5中示出的抗PRP抗體滴度?？梢钥闯鯣lideSDITM在第一次加強(qiáng)給藥后兩周產(chǎn)生低但可測(cè)量的免疫應(yīng)答，并且這由第二次加強(qiáng)給藥進(jìn)一步加強(qiáng)。在豚鼠中這樣劑量的Hib標(biāo)準(zhǔn)針和注射器注射不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。這些數(shù)據(jù)指示相比于標(biāo)準(zhǔn)針和注射器注射的劑量節(jié)省效力，以及更一致和可靠的應(yīng)答。除抗體滴度測(cè)量之外，還進(jìn)行了功能性保護(hù)測(cè)試。第一天，向幼鼠(3-5日齡)i.p.注射100pl的混合免疫血清(用鹽水按1:1稀釋)。24小時(shí)后(第二天)，用lx104CFU的Hib(Eaganstrain)攻擊動(dòng)物。在另一個(gè)24小時(shí)后(第三天)，抽取動(dòng)物的血并且將lOMl的血液的一式三份進(jìn)行培養(yǎng)，以觀察巧克力瓊脂血液上培養(yǎng)24小時(shí)后的Hib細(xì)菌的存在。結(jié)果顯示，在由GlideSDIHib劑型誘導(dǎo)的免疫血清在幼鼠細(xì)菌模型中誘導(dǎo)出100%保護(hù)(10/10動(dòng)物不具有細(xì)菌)。來(lái)自皮下針和注射器Hib群組中的血清僅誘導(dǎo)50%保護(hù)(5/10動(dòng)物不具有細(xì)菌)。這些數(shù)據(jù)證明相比較于在這項(xiàng)研究中的針和注射器群組GlideSDI產(chǎn)生保護(hù)性抗體。實(shí)施例4將10g山梨醇粉末與1.5ml的水混合，以產(chǎn)生光滑的干燥糊狀物。將糊狀物加入柱塞式壓出機(jī)的桶中，并且將混合物從具有0.9mm直徑的出口的模具中擠出。所得擠出物是光滑的材料棒，使其在干燥室內(nèi)過(guò)夜變干。當(dāng)干燥時(shí)，將材料用熱刀片切割，并且在一個(gè)末端有平直末端，而另一末端為尖端來(lái)形成劑型。尖端具有大約23度的坡口角度和大約4mm的長(zhǎng)度。將有大約6mm長(zhǎng)的相同材料的短棒切割成在兩端都為平直末端。用測(cè)力計(jì)測(cè)試這些棒的縱向壓碎強(qiáng)度為大約10N。^把具有尖端的劑型，使用如在WO03/023773和W02004/014468(由GlidePharma，Abingdon，UK研發(fā))中所述的Glide技術(shù)成功地注射到豬皮，活體外(exvivo)，其證明這個(gè)安慰制劑可以按需要輸送到人體組織當(dāng)中。實(shí)施例5稱出1.8g山梨醇粉末。將200mg的枸櫞酸芬太尼加入到大約300yl的水中并使之溶解。將溶液加入山梨醇粉末中，并且產(chǎn)生光滑的干燥糊狀物。糊狀物已經(jīng)過(guò)處理并且以在實(shí)施例1中描述的相同方式測(cè)試，在任何結(jié)果中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)差異。加入到制劑中的芬太尼量是終劑型的典型成人劑量?；?yàn)許多單獨(dú)的劑型來(lái)測(cè)定芬太尼的含量并且通過(guò)混合獲得非常好的均一性。實(shí)施例6將2g的琥珀酸舒馬曲坦與2g聚乙二醇混合。加熱混合物到大約70°C，并且將其從具有直徑大約1.Omm的出口的模具中擠出為光滑的棒。在冷卻時(shí)，擠出物固化并且此時(shí)可以將之切割為單獨(dú)的長(zhǎng)度并且實(shí)施例l進(jìn)行測(cè)試。使用Glide技術(shù)，將劑型成功地送入豬皮膚，活體外。實(shí)施例7將500mg的藻酸鈉與500mg琥珀酸舒馬曲坦相混合。將450微升的水加入其中，擠出光滑的、當(dāng)其干燥時(shí)直徑為大約0.77mm的材料。這種材料的短長(zhǎng)度有約42N的縱向壓碎強(qiáng)度?？梢暂^低濃度的藻酸鈉作為制劑中的賦形劑，該制劑仍然具有足夠的強(qiáng)度，可使用Glide技術(shù)穿透豬皮膚，活體外。權(quán)利要求1.從裝置中胃腸外低速注射的伸長(zhǎng)主體，該主體具有至少一個(gè)尖端并且包括至少一種活性材料，其特征在于該主體具有大于或等于5牛頓的抗壓強(qiáng)度，并且該尖端具有在約10-50°之間的坡口角度。2.如權(quán)利要求1所述主體，其中所述抗壓強(qiáng)度在5到500牛頓之間，或者在5到50牛頓之間，或在5到20牛頓之間，或在20到50牛頓之間。3.如權(quán)利要求2所述主體，其中所述抗壓強(qiáng)度大約是10牛頓，或者大約30牛頓。4.如權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述主體，其中所述速度在0,5-50m/s之間，或在0.5-20m/s之間，或在0.5-10m/s之間。5.如權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)所述主體，其中所述主體具有一個(gè)尖端并且另一端不是尖的。6.如權(quán)利要求1到5中任一項(xiàng)所述主體，其中所述主體的兩端都是尖的。7.如權(quán)利要求1到6中任一項(xiàng)所述主體，其中所述尖端具有在大約20-30"之間的坡口角度。8.如權(quán)利要求7所述主體，其中所述尖端具有大約23°的坡口角度。9.如權(quán)利要求1到8中任一項(xiàng)所述主體，其中所述尖端具有扁平的、圓錐形的、部分類球體的、類球體的、或斷裂的尖端。10.如權(quán)利要求1到9中任一項(xiàng)所述主體，其中所述主體至少是部分晶質(zhì)的、或至少部分非晶質(zhì)的或玻璃狀的。11.如權(quán)利要求1到1Q中任一項(xiàng)所述主體，其中所述活性材料選自肽、蛋白質(zhì)、DNA和RNA小分子、標(biāo)記的分子、染料、抗原、疫苗和全細(xì)力包疫苗。12.如權(quán)利要求1到11中任一項(xiàng)所述主體，其中所述活性材料以0.1%-99.9%重量、或0.1-60%重量、或0.1-35%重量的量存在。13.如權(quán)利要求1到12中任一項(xiàng)所述主體，其中所述活性材料是藥學(xué)活性化合物。14.如權(quán)利要求13所要求的主體，其中所述藥學(xué)活性化合物用于內(nèi)分泌學(xué)，肺瘤學(xué)，心臟病學(xué)，感染，皮膚科，產(chǎn)科，婦科，呼吸，免疫，激素缺乏的治療，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，急救藥物，免疫接種，疼痛控制或糖尿病領(lǐng)域的疾病的治療。15.如權(quán)利要求1到12中任一項(xiàng)所述主體，其中所述主體是用于無(wú)針頭胃腸外遞送的固體疫苗制劑，所述制劑包括一種或多種抗原性或免疫原性劑。16.如權(quán)利要求15所要求的主體，其中在制劑的表面上吸附了該種或每種抗原性或免疫原性劑。17.如權(quán)利要求15或16所述主體，其中所述在整個(gè)制劑中均勻地分布該種或每種抗原性或免疫原性劑。18.如權(quán)利要求15到17中任一項(xiàng)所述主體，其中所述主體具有惰性尖端，而該種或每種抗原性或免疫原性劑散布在主體的伸長(zhǎng)部分中。19.如權(quán)利要求15到18中任一項(xiàng)所述主體，其中所述制劑還包括一種或多種佐劑。20.如權(quán)利要求19所述主體，其中所述佐劑是氫氧化鋁。21.如權(quán)利要求15到20中任一項(xiàng)所述主體，其中所述制劑包括該種或每種抗原性或免疫原性劑的一個(gè)以上劑量。22.如權(quán)利要求21所述主體，其中所述制劑包括該種或每種抗原的初級(jí)和至少一個(gè)加強(qiáng)給藥劑量。23.如權(quán)利要求22所述主體，其中所述制劑包括該種或每種抗原性或免疫原性劑的一個(gè)以上劑量。24.如權(quán)利要求15到23中任一項(xiàng)所述主體，其中所述制劑包括該種或每種抗原性或免疫原性劑的一個(gè)以上制劑。25.如權(quán)利要求1到24中任一項(xiàng)所述主體，其中所述活性材料包括或被包括在立即釋放制劑和/或控釋制劑中。26.如權(quán)利要求1到24中任一項(xiàng)所述主體，其中所述活性材料包括或被包括在連續(xù)釋放制劑和/或脈沖釋放制劑中。27.如權(quán)利要求15到26中任一項(xiàng)所述主體，其中該種或每種抗原性或免疫原性劑選自殺死的、減毒的或組合的微生物、滅活的有毒化合物、蛋白質(zhì)或多糖、DM和RNA的全部或片段。28.如權(quán)利要求15到27中任一項(xiàng)所述主體，其中制劑中所述抗原性或免疫原性劑的含量在0.01%-100%重量、或0.01%-60%重量，或0.01%-35%重量，或0.5%-99.9%重量，或0.5%-60%重量,或0.5%-35%重量。29.如權(quán)利要求15到28中任一項(xiàng)所述主體，其中所述抗原性或免疫原性劑是白喉。30.如權(quán)利要求15到28中任一項(xiàng)所述主體，其中所述抗原性或免疫原性劑是B型流感嗜血菌(Hib)。31.如權(quán)利要求15到28中任一項(xiàng)所述主體，其中所述抗原性或免疫原性劑是腫瘤特異性抗原。32.如權(quán)利要求1到31中任一項(xiàng)所述主體，其中所述主體還包括一種或多種賦形劑。33.如權(quán)利要求32所述主體，其中所述賦形劑選自膨脹劑，抗氧化劑，崩解劑，粘合劑，可生物降解的聚合物，鹽和緩沖劑，潤(rùn)濕劑，佐劑，穩(wěn)定劑，粘合劑和填料。34.如權(quán)利要求32或33所述主體，其中所述一種或多種賦形劑是化學(xué)穩(wěn)定劑。35.如權(quán)利要求32到34中任一項(xiàng)所述主體，其中所述一種或多種賦形劑是膨脹劑。36.如權(quán)利要求32或33所述主體，其中所述賦形劑包括多種糖中的一種。37.如權(quán)利要求36所述主體，其中所述糖是山梨醇或藻酸鈉。38.如權(quán)利要求32到37中任一項(xiàng)所述主體，其中所述賦形劑包括多種聚醚中的一種。39.如權(quán)利要求38所述主體，其中所述聚醚是聚乙二醇。，40.如權(quán)利要求15到39中任一項(xiàng)所述主體，其中所述制劑還包括一種或多種崩解劑。41.如權(quán)利要求15到40中任一項(xiàng)所述主體，其中所述制劑還包括一種或多種控釋劑。42.如權(quán)利要求15到41中任一項(xiàng)所述主體，其中所述制劑適用于真皮、皮內(nèi)、經(jīng)皮、皮下或肌肉內(nèi)給藥。43.如權(quán)利要求1到14中任一項(xiàng)所述主體，其中所述活性材料均勻分布在整個(gè)主體中。44.如權(quán)利要求1到43中任一項(xiàng)所述主體，其中所述主體的尖端包括非活性材料。45.如權(quán)利要求44所述主體，其中所述活性材料是與主體內(nèi)的非活性材料分離的。46.如權(quán)利要求1到45中任一項(xiàng)所述主體，其中所述主體具有大約在0.5mm-3咖之間、或0.6mm-l.5mm之間的直徑。47.如權(quán)利要求1到46中任一項(xiàng)所述主體，其中所述主體具有在lmm-15mm之間、或約2-8mm之間的長(zhǎng)度。48.如權(quán)利要求1到47中任一項(xiàng)所述主體，其中所述主體具有選自如下的截面形狀卵圓形，三角形，圓形，長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)方形和多邊形。49.如權(quán)利要求15到48中任一項(xiàng)所述主體，還包括包裝。50.如權(quán)利要求49所述主體，其中所述包裝是帽、藥筒、傳送帶或盒帶。51.如權(quán)利要求49或50所述主體，其中所述包裝是一次性的。52.如權(quán)利要求49到51中任一項(xiàng)所述主體，其中所述包裝包括單或多劑的制劑。53.如權(quán)利要求52所述主體，其中所述多劑具有相同或不同的制劑。54.如權(quán)利要求49到53中任一項(xiàng)所述主體，其中所述包裝還包括塞子或使用證明封條。55.如權(quán)利要求15到54中任一項(xiàng)所述主體，其中所述制劑產(chǎn)生增強(qiáng)的免疫應(yīng)答。56.如權(quán)利要求15到55中任一項(xiàng)所述主體，其中所述真皮、皮內(nèi)、經(jīng)皮、皮下或肌肉內(nèi)給藥產(chǎn)生增強(qiáng)的免疫應(yīng)答。57.用于制備權(quán)利要求1到56中任一項(xiàng)所述伸長(zhǎng)主體的方法，該方法包括i)將作為干燥材料的至少一種活性材料和任何賦形劑與流體混合，以產(chǎn)生糊狀物；ii)形成糊狀物；iii)切割該糊狀物以形成具有至少一個(gè)具有大約10-50°之坡口角度的尖端的形狀，該方法還包括在切割步驟前或后干燥糊狀物。.58.根據(jù)權(quán)利要求57的方法，其中在加入到活性材料和流體前，將任何賦形劑混合成干燥的均勻混合物。59.根據(jù)權(quán)利要求58的方法，其中所述在與剩余干燥材料混合前，將一些或全部活性材料和一種或多種賦形劑的一些或全部加入到流體中。60.根據(jù)權(quán)利要求58的方法，其中所述在同活性材料和任何剩余干燥材料混合前，將一種或多種賦形劑的一些或全部將加入到流體中。61.根據(jù)權(quán)利要求57到60中任一項(xiàng)的方法，其中所述方法包括混合活性材料與約等量的一種或多種賦形劑的干燥混合物，以及在進(jìn)一步添加等量賦形劑之前，混合該混合物以獲得均勻的混合物。62.根據(jù)權(quán)利要求57到61中任一項(xiàng)的方法，其中所述方法在高于4eC的溫度下進(jìn)行。63.根據(jù)權(quán)利要求62的方法，其中所述方法在環(huán)境溫度下進(jìn)行。64.根據(jù)權(quán)利要求62的方法，其中所述方法在18°C到22°C的溫度下進(jìn)行。65.根據(jù)權(quán)利要求57到64中任一項(xiàng)的方法，其中所述流體是淤漿。66.根據(jù)權(quán)利要求65的方法，其中所述流體是水性液體。67.根據(jù)權(quán)利要求66的方法，其中所述水性液體是水、醇類和/或緩沖液。68.根據(jù)權(quán)利要求57到67中任一項(xiàng)的方法，其中所述流體加入到干燥材料中，其按重量算小于或等于10-30%體積。69.根據(jù)權(quán)利要求68的方法，其中所述流體是按照按干燥材料的重量算約15%體積的量加入的。70.根據(jù)權(quán)利要求57到69中任一項(xiàng)的方法，其中所述糊狀物是通過(guò)擠壓、壓片或注射模制形成的。71.根據(jù)權(quán)利要求70的方法，其中所述糊狀物是經(jīng)由通過(guò)模具的擠壓形成的。72.根據(jù)權(quán)利要求70的方法，其中所述糊狀物是使用柱塞式壓出沖幾壓出的。73.根據(jù)權(quán)利要求71或72的方法，其中所述糊狀物在擠壓期間變軟或融化。74.根據(jù)權(quán)利要求71到73中任一項(xiàng)的方法，其中所述擠壓模具被力口熱o75.根據(jù)權(quán)利要求71到73中任一項(xiàng)的方法，其中所述模具的出口被力口熱。76.根據(jù)權(quán)利要求57到75中任一項(xiàng)的方法，其中所述糊狀物使用選自如下的切割元件進(jìn)行切割刀片，超聲波，激光和水柱。77.根據(jù)權(quán)利要求76的方法，其中在擠出物仍柔軟時(shí)切割糊狀物。78.根據(jù)權(quán)利要求76的方法，其中所述在擠出物干燥和固結(jié)時(shí)切割糊狀物。79.根據(jù)權(quán)利要求57到78中任一項(xiàng)的方法，其中所述至少一種活性材料和/或任何賦形劑均為顆粒形式。80.根據(jù)權(quán)利要求79的方法，其中所述顆粒都具有標(biāo)準(zhǔn)或統(tǒng)一的大小。81.根據(jù)權(quán)利要求57到78中任一項(xiàng)的方法，其中所述方法還包括研磨干燥材料。82.根據(jù)權(quán)利要求81的方法，其中所述干燥材料被研磨成直徑為0.1-1000孩史米的粒徑。83.根據(jù)權(quán)利要求82的方法，其中所述顆粒大小低于直徑為500微米，或低于直徑為300微米。84.根據(jù)權(quán)利要求57到83中任一項(xiàng)的方法，其中所述方法還包括加入一種或多種崩解劑或控釋劑到活性材料中。85.用于制造權(quán)利要求l到56中任一項(xiàng)的伸長(zhǎng)主體的方法，該方法包括i)混合干燥形式的至少一種活性材料和任何賦形劑來(lái)產(chǎn)生干燥混合物；ii)軟化或融化該混合物；iii)形成混合物；iv)冷卻該混合物；并且v)任選地切割混合浙成型，其中所述混合物;故形成或?qū)てで懈畛删哂兄辽僖粋€(gè)有10-50°之坡口角度的尖端的形狀。86.根據(jù)權(quán)利要求85的方法，其中所述混合物包括一種或多種碳水化合物或聚醚作為賦形劑。87.根據(jù)權(quán)利要求85或86的方法，其中所述方法在30°-150°C之間、或40-100。C之間的溫度進(jìn)行。88.根據(jù)權(quán)利要求85到87中任一項(xiàng)的方法，其中所述主體是由擠壓、壓片或注射模制形成的。89.根據(jù)權(quán)利要求88的方法，其中所述混合物經(jīng)由擠壓通過(guò)模具而形成。90.根據(jù)權(quán)利要求89的方法，其中所述混合物是使用柱塞式壓出機(jī)擠出的。91.根據(jù)權(quán)利要求89或90的方法，其中所述擠壓模具被加熱。92.根據(jù)權(quán)利要求89或90的方法，其中所迷模具的出口被加熱。93.根據(jù)權(quán)利要求85到92中任一項(xiàng)的方法，其中所述混合物是使用選自如下的切割元件切割的刀片，超聲波，激光，和水柱。94.根據(jù)權(quán)利要求93的方法，其中在所述擠出物仍柔軟時(shí)切割所述混合物。95.根據(jù)權(quán)利要求93的方法，其中在所述擠出物干燥和固結(jié)時(shí)切割所述混合物。96.根據(jù)權(quán)利要求85到95中任一項(xiàng)的方法，其中所述方法還包括加入一種或多種崩解劑或控釋劑到干燥混合物中。97.根據(jù)權(quán)利要求85到96中任一項(xiàng)的方法，其中所述至少一種活性材料和/或任何賦形劑均為顆粒形式。98.根據(jù)權(quán)利要求97的方法，其中所述顆粒都具有標(biāo)準(zhǔn)或統(tǒng)一的大小。99.無(wú)針頭注射器裝置，該裝置包括如權(quán)利要求1到56中任何一項(xiàng)所述的主體。100.如權(quán)利要求1到56中任一項(xiàng)所述主體制備用于治療病原體或肺瘤細(xì)胞感染的藥物的用途。101.如權(quán)利要求15到56中任一項(xiàng)所述主體制備增強(qiáng)對(duì)一種或多種抗原性或免疫原性劑的免疫應(yīng)答的藥物的用途。102.根據(jù)權(quán)利要求100或101的用途，其中所述用途是預(yù)防性的。103.根據(jù)權(quán)利要求100到102中任一項(xiàng)的用途，其中所述藥物是用于真皮、皮內(nèi)、經(jīng)皮、皮下或肌肉內(nèi)給藥。104.根據(jù)權(quán)利要求100到103中任一項(xiàng)的用途，其中所述制劑增強(qiáng)一種或多種抗原性或免疫原性劑的免疫原性。105.根據(jù)權(quán)利要求103或104的用途，其中所述真皮、皮內(nèi)、經(jīng)皮、皮下或肌肉內(nèi)給藥增強(qiáng)一種或多種抗原性或免疫原性劑的免疫原性。106.對(duì)感染病原體或肺瘤細(xì)胞的脊推動(dòng)物進(jìn)行免疫接種的方法，該方法包括給藥包括一種或多種抗原性或免疫原性劑的固體制劑的免疫原性的或抗原性的有效量。107.用于在脊稚動(dòng)物中引起增強(qiáng)的抗原性或免疫原性組合物的免疫應(yīng)答的方法，該方法包括固體疫苗組合物在真皮、皮內(nèi)、經(jīng)皮、皮下或肌肉內(nèi)的給藥，其中所述固體疫苗組合物包括一種或多種有效量的抗原性或免疫原性劑。108.增強(qiáng)疫苗制劑中對(duì)一種或多種抗原性或免疫原性劑的直接或之后的免疫應(yīng)答的方法，方法包括施用在固體制劑中的一種或多種抗原性或免疫原性劑。109.用于增強(qiáng)一種或多種抗原性或免疫原性劑的免疫原性的方法，該方法包括施用在固體制劑中的一種或多種抗原性或免疫原性劑的有效量到脊推動(dòng)物的皮膚、皮下層或肌肉內(nèi)。110.在脊推動(dòng)物中增強(qiáng)高效抗原呈遞的方法，包括將脊推動(dòng)物暴露于抗原的固體制劑。111.如權(quán)利要求106到108中任一項(xiàng)所述方法，其中所述固體組合物或制劑配制在如權(quán)利要求15到56中任一項(xiàng)所述中的伸長(zhǎng)主體中。112.如權(quán)利要求106、107和109到111中任一項(xiàng)所述方法，其中所述脊推動(dòng)物是哺乳動(dòng)物或鳥(niǎo)類。113.如權(quán)利要求106或108到112中任一項(xiàng)所述方法，其中所述制劑用于真皮，皮內(nèi)，經(jīng)皮，皮下或肌肉內(nèi)。114.如權(quán)利要求107到113中任一項(xiàng)所述方法，其中使用所述無(wú)針頭遞送系統(tǒng)給藥制劑。115.如權(quán)利要求114所述方法，其中所述遞送系統(tǒng)使用低速推力來(lái)給藥制劑。116.如權(quán)利要求115所述方法，其中所述速度低于50m/s、或j氐于20m/s或^f氐于10m/s。117.如權(quán)利要求106到116中任一項(xiàng)所述方法，其中所述制劑以平行于皮膚表面的平面給藥。118.與藥物遞送裝置一同使用的包裝藥物，包括如權(quán)利要求l到56中任一項(xiàng)所述、或57到84或85到98的方法產(chǎn)生的主體以及包裝。119.藥物遞送裝置，包括如權(quán)利要求118所述包裝藥物，裝置包括i)外罩；U)用于產(chǎn)生能夠從包裝中推動(dòng)主體進(jìn)入人體或動(dòng)物體的力的元件；iii)用于傳輸從包裝中推動(dòng)藥物進(jìn)入人體或動(dòng)物體的力的元件；以及iv)用于觸發(fā)所述裝置的元件。120.如權(quán)剩要求J-19所述藥物遞送裝置，其中所述裝置被預(yù)填充用于單一使用。全文摘要描述了用于從裝置中低速胃腸外注射的伸長(zhǎng)主體。主體具有至少一個(gè)尖端，并且包含至少一種活性材料。另外，主體具有高于或等于5牛頓的抗壓強(qiáng)度和具有在10-50°之間的坡口角度的尖端。還公開(kāi)了用于無(wú)針頭胃腸外傳輸?shù)墓腆w疫苗制劑、制作主體地方法，主體的包裝和主體的用途、包裝和相配的遞送裝置。文檔編號(hào)A61K9/20GK101657188SQ200880012361公開(kāi)日2010年2月24日申請(qǐng)日期2008年2月20日優(yōu)先權(quán)日2007年2月22日發(fā)明者C·D·O·波特,S·納巴希申請(qǐng)人:格萊德醫(yī)藥科技有限公司