專利名稱：：稀土元素用于減肥的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：圖6是誘發(fā)肥胖動(dòng)物保持高脂肪飲食組口服混合的稀土元素后的重量變化圖。本發(fā)明所用的術(shù)語(yǔ)"減肥"不但是指從健康角度抑制肥胖癥而且是指通過(guò)減少脂肪堆積使皮膚緊致光滑。根據(jù)本發(fā)明的組合物促進(jìn)細(xì)胞中中性脂肪的分解并且有選擇地消除皮下脂肪，緊接著蔓延到皮膚，因此，有助于使身體變得苗條。進(jìn)一步地，該組合物不但減少皮下脂肪或者腹內(nèi)脂肪而且減少由女人脂肪堆積區(qū)域中的肥胖脂肪細(xì)胞引起的凹痕或腫塊，對(duì)恢復(fù)皮膚的緊致和光滑顯示了優(yōu)異的抗脂肪堆積效果。具體地，本發(fā)明的組合物對(duì)人體沒(méi)有傷害和有細(xì)微的皮膚刺激，因此可以安全的使用。也就是，當(dāng)以前用于改善肥胖癥的試劑是被動(dòng)的試劑，只針對(duì)促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化或者脂類分解時(shí)，本發(fā)明的組合物是主動(dòng)的試劑，分解脂肪細(xì)胞中形成的脂肪以及完全地消除分解產(chǎn)物阻止中性脂肪的重復(fù)累積，因此能夠消退和抑制肥胖癥。如果本發(fā)明的組合物制成藥用制劑，活性成分可以與一種或多種藥學(xué)可接受的載體結(jié)合或者根據(jù)給藥的目的制成口服制劑例如藥片(tablets)、硬或軟膠嚢(hardorsoftcapsules)、顆粒(granules)、祖嚼片(chewabletablets)、藥丸(pills)、粉末(powder)、醜劑(elixir)、懸浮液(suspension)、乳液(emulsion)、溶液(solution)和糖漿(syrup)或者注射給藥制劑例如氣霧劑(aerosol)、嚢劑(sachet)、無(wú)菌注射溶液或無(wú)菌粉末(sterilizedinjectablesolutionorpowder)。當(dāng)本發(fā)明的活性成分制成用于口J3l的藥片、膠嚢、顆粒、咀嚼片、藥丸、粉末、酏劑、懸浮液、乳液、溶疼、糖漿等時(shí)，制劑可能含有粘合劑例如阿拉伯膠、玉米淀粉、微晶纖維素或明膠；賦形劑例如磷酸氫釣或乳糖；崩解劑例如海藻酸、玉米淀粉或土豆淀粉；潤(rùn)滑劑例如硬脂酸鎂；甜味劑例如蔗糖或糖精；香精例如薄荷、水楊酸甲酯或水果香精。如果單位劑量形式是膠嚢，除了含有上述載體，還可能含有液體載體例如聚乙二醇或脂肪油。以溶液或懸浮液形式用于注射(parenteral)給藥的注射液可以注射給藥，例如，皮下給藥、靜脈內(nèi)給藥、肌內(nèi)給藥或者腹膜內(nèi)給藥。通常，通過(guò)均勻混合有效量活性成分和具有一種或多種藥學(xué)可接受的液體載體例如水、鹽水、水性葡萄糖和相關(guān)糖溶液、不揮發(fā)油、乙醇、丙三醇、乙二醇例如聚乙二醇以及丙二醇制備可注射溶液或懸浮液。另夕卜，如果有需要，可以包含一種或多種助劑例如抗生素、螯合劑、緩沖劑、防腐劑等。只要它們是藥學(xué)惰性且基本無(wú)毒以友在活性成分的活性中沒(méi)有有害作用，上述藥學(xué)可接受的載體包括任意一種。除了上述藥學(xué)試劑，通過(guò)混合本發(fā)明的組合物和碳酸飲料、礦泉水、酒精飲料、口香糖、焦糖、糖果、水激凌、點(diǎn)心等或者通過(guò)在營(yíng)養(yǎng)食品或含維生素或礦物質(zhì)的健康添加物或者食品添加劑中含有本發(fā)明組合物，本發(fā)明的組合物還可以制成食物或食物添加物。30]本發(fā)明的組合物可以照慣例以0.1-10mg/kg的日劑量給藥，但是該劑量可以根據(jù)病人的年齡、性別、飲食和健康狀況、疾病的嚴(yán)重度、給藥方法、給藥時(shí)間以及藥物的混合等適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。最佳實(shí)施方式311此后，將結(jié)合實(shí)施例來(lái)具體描述本發(fā)明，但它們不能被認(rèn)為是以任何方式來(lái)限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。[321實(shí)施例h制備減肥和抗脂肪堆積組合物比較例1:從表1中排除組分2后制備洗劑。實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1:老鼠脂肪細(xì)胞中稀土元素脂類分解效果的測(cè)定將添加10%胎牛血清(FBS)的不含脂肪酸的DMEM(改性DulbeccoEagle培養(yǎng)基)以每孔1x106的量加入到所述脂肪細(xì)胞中。2小時(shí)后，加入10jlig各自的稀土元素或混合的稀土元素，測(cè)定從脂肪細(xì)胞釋放到培養(yǎng)基中的甘油的濃度，以評(píng)價(jià)脂類分解程度。所述甘油用從Sigma-Aldrich(St.Louis，M0，USA)購(gòu)買的GPO-Trinder試劑盒進(jìn)行顏色反應(yīng)定量。用ELISA讀數(shù)器測(cè)定540nm處的吸收。結(jié)果表示為對(duì)照組的%。既不加稀土元素^iL不加混合的稀土元素只有培養(yǎng)基加入到所述對(duì)照組。結(jié)果示于圖1中。如圖1所示，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，用混合的稀土元素處理組釋放到培養(yǎng)基中甘油濃度顯著增加。另外，在單獨(dú)稀土元素處理組中，可以得到與混合的稀土元素處理組基本上相同的結(jié)果。將大鼠前體脂肪細(xì)胞GT3-Ll細(xì)胞，ATCCCCL-92.l)奉添加有10%胎牛血清和抗生素的函EM中，在0)2培養(yǎng)箱中37'C培養(yǎng)2天至5xl(^細(xì)胞/ml。然后，加入2jamol胰島素、250ymol異丁基甲基黃嘌呤和10umol地塞米爭(zhēng)>以誘導(dǎo)分化成脂肪細(xì)胞。每隔兩天加入所述培養(yǎng)基和所述分化誘導(dǎo)劑，培養(yǎng)細(xì)胞以檢測(cè)分化程度。在5天或更長(zhǎng)時(shí)間后它們被分化成脂肪細(xì)胞，然后，所述培養(yǎng)基^L置換成添加有10。/。胎牛血清和抗生素的新的培養(yǎng)基，加入每種10yg的單獨(dú)的稀土元素或混合的稀土元素。根據(jù)實(shí)12驗(yàn)實(shí)施例1相同的方法定量所述甘油。用新西蘭小白鼠對(duì)稀土元素的皮膚刺激性做了如下評(píng)估。49]將載體或10%混合的稀土元素涂在老鼠皮膚上，一天兩次，4天共8次。然后，紅斑及成痂的分?jǐn)?shù)和形成水胂的分?jǐn)?shù)累積得到累積的皮膚刺激指數(shù)。根據(jù)下圖2中所示的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)估所述皮膚刺激指數(shù)。結(jié)果示于表3中。所述皮膚刺激指數(shù)是根據(jù)原發(fā)刺激指數(shù)(P.I.I)(見(jiàn)Draize，J.H.，Appraisalofthesafetyofchemicalinfoods,drugsandcosmetics)的傳統(tǒng)方法得到的。50表2皮膚刺激性分?jǐn)?shù)沒(méi)有紅斑0非常輕微的紅斑1紅斑及成痂(肉眼幾乎不可辨i人)清晰的紅斑2嚴(yán)重或強(qiáng)紅斑3深紅色紅斑及成痂4沒(méi)有水腫0非常輕微的水腫1(肉眼幾乎不可辨iAO水腫的形成清晰的水腫(分界明顯)2嚴(yán)重水腫(肺脹約1mm)3強(qiáng)水肺(腫脹超過(guò)lmm且向外散布到暴露部分)413<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>[57如表4所示，與對(duì)比例的組合物相比，本發(fā)明的組合物在減輕體重、降低函I、體內(nèi)脂肪重量和體內(nèi)脂肪％的方面表現(xiàn)出明顯更高的效果。-三頭肌皮褶厚度在右三頭肌肩后部和肘部的中間部分表5<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>65如表5所示，本發(fā)明的組合物比對(duì)比例的組合物表現(xiàn)出更高的消除脂肪堆積的效果。661實(shí)驗(yàn)實(shí)施例6:本發(fā)明組合物在皮膚緊致度方面效果的評(píng)價(jià)如表6所示，本發(fā)明的組合物被證明幾乎沒(méi)有皮膚刺激性。結(jié)果示于圖5中。如圖5所示，發(fā)現(xiàn)與無(wú)處理組相比，在混合的稀土元素處理組中，釋放到血清中的甘油濃度明顯增加。另外，在單獨(dú)稀土元素處理組中，可以得到和混合的稀土元素處理組基本上相同的結(jié)杲。保持高脂肪飲食組的TG、TC、HDL-C、和LDL-C結(jié)果示于表7中。如表7所示，混合的稀土元素處理組比無(wú)處理組和載體處理組具有更低的TC、TG、和LDL-C,而具有更高的HDL-C。從這些結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，用混合的稀土元素處理可以消除和阻止肥胖。另外，在單獨(dú)稀土元素處理組中，可以得到和混合的稀土元素處理組基本上相同的結(jié)果。正常藥片轉(zhuǎn)變組的相對(duì)體重增長(zhǎng)示于圖7中。如圖7所示，在轉(zhuǎn)變成正常藥片后口服混合的稀土元素可以抑制體重增長(zhǎng)。[88正常藥片轉(zhuǎn)變組的TG、TC、HDL-C、和LDL-C結(jié)果示于表8中。18<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>[90如表8所示，混合的稀土元素處理組比無(wú)處理組和栽體處理組具有更低的TC、TG、和LDL-C，而具有更高的HDL-C。從這些結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，用混合的稀土元素處理可以消除肥胖。另外，在單獨(dú)稀土元素處理組中，可以得到和混合的稀土元素處理組基本上相同的結(jié)果。[91工業(yè)實(shí)用性[92稀土元素促進(jìn)積聚在脂肪細(xì)胞中的中性脂肪分解為甘油和自由脂肪酸并促進(jìn)其排泄，減少人體脂肪以抑制肥胖，減少皮下脂肪以使得身體苗條，并消除導(dǎo)致不平坦皮膚的脂肪堆積以使得皮膚緊致和光滑，而且，對(duì)人體無(wú)害也不具有皮膚刺激性。93盡管已示出和描迷了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，可以設(shè)想，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可在所附權(quán)利要求的精神和范圍內(nèi)設(shè)計(jì)對(duì)本發(fā)明的各種修改。權(quán)利要求1.一種用于促進(jìn)脂類分解、抗脂肪堆積、增強(qiáng)皮膚緊致度或用于減肥的組合物，其包括選自由鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)、釓(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Er)、銩(Tm)、鐿(Yb)、镥(Lu)、鈧(Sc)、釔(Y)、它們的混合物、鹽或氧化物所組成的組中的作為活性成分的稀土元素。2.權(quán)利要求1的組合物，包括相對(duì)于組合物的總量0.0001~20重量%的活性成分。3.權(quán)利要求1或2的組合物，進(jìn)一步包括一種或多種無(wú)毒的惰性載體。4.權(quán)利要求3的組合物，其被制成吸水色粉、營(yíng)養(yǎng)色粉、營(yíng)養(yǎng)洗液、按摩霜、營(yíng)養(yǎng)霜、漿液、眼霜、清潔霜、清潔泡沫、清潔水、包、凝膠、噴霧或粉末。5.權(quán)利要求3的組合物，其被制成藥片、硬或軟膠嚢、顆粒、咀嚼片、藥丸、粉末、酏劑、懸浮液、乳液、溶液、糖漿、氣霧劑、囊劑、無(wú)菌注射溶液或粉末、洗液、軟膏、凝膠、乳膏、藥膏或噴霧。6.權(quán)利要求3的組合物，其被用作皮膚外用制劑或營(yíng)養(yǎng)食品。7.選自由鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)、釓(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Br)、銩(Tm)、鐿(Yb)、镥(Lu)、鈧(Sc)、釔(Y)、它們的混合物、鹽或氧化物所組成的組中的稀土元素用于促進(jìn)脂類分解、抗脂肪堆積、增強(qiáng)皮膚緊致度或用于減肥的用途。8.權(quán)利要求7的用途，其中所述稀土元素采用經(jīng)皮注射或口服。9.一種促進(jìn)脂類分解、抗脂肪堆積、增強(qiáng)皮膚緊致度或?yàn)樾枰哪康臏p肥的方法，其包括應(yīng)用物質(zhì)稀土元素的步驟，該稀土元素選自由鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)、釓(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Er)、锘(Tm)、鐿(Yb)、镥(Lu)、鈧(Sc)、釔(Y)、它們的混合物、鹽或氧化物所組成的組。10.權(quán)利要求9的方法，其中所述稀土元素采用經(jīng)皮注射或口服。11.一種制備用于促進(jìn)脂類分解、抗脂肪堆積、增強(qiáng)皮膚緊致度或用于減肥的試劑的方法，其包括使用選自由鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)、禮(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Er)、銩(Tm)、鐿(Yb)、镥(Lu)、鈧(Sc)、釔(Y)、它們的混合物、鹽或氧化物所組成的組中的稀土元素。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了稀土元素用于促進(jìn)脂類分解、抗脂肪堆積、增加皮膚緊致度、或用于減肥的用途，該稀土元素選自由鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)、釓(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Er)、銩(Tm)、鐿(Yb)、镥(Lu)、鈧(Sc)、釔(Y)，它們的混合物、鹽或氧化物組成的組。文檔編號(hào)A61K8/19GK101686912SQ200880015722公開(kāi)日2010年3月31日申請(qǐng)日期2008年5月9日優(yōu)先權(quán)日2007年5月11日發(fā)明者赫鄭,金相局申請(qǐng)人:泰熊Els有限公司