專(zhuān)利名稱(chēng)：：抑郁癥的治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供用于治療抑郁癥的藥物以及方法。
背景技術(shù)：
：根據(jù)世界衛(wèi)生組織的最新研究，抑郁癥位列使人喪失能力的10個(gè)主要原因之一。WHO的研究預(yù)測(cè)，到2020年抑郁癥將成為世界健康負(fù)擔(dān)的第二大原因(WHO2001)。目前，已有超過(guò)1.2億人患有抑郁癥，他們需要接受抑郁癥治療。許多人在生命中的某些階段被抑郁癥所折磨WH0估測(cè)，總共17%的男性和女性在一生中都會(huì)患抑郁癥。女性患抑郁癥的頻率比男性更高。據(jù)估計(jì)，總共有6%的男性和9.5%的女性在任何特定的年齡都會(huì)患抑郁癥。另?yè)?jù)估計(jì)，許多事實(shí)上患有抑郁癥的人在臨床上并沒(méi)有被正確地診斷為抑郁癥。據(jù)估計(jì)，2001年在西方國(guó)家和日本，需要進(jìn)行抑郁癥治療的患者中只有約40%被正確診斷為抑郁癥(DecisionResources，PsychiatricDisordersStudy1，2002年11月)。上述估測(cè)反映出抑郁癥的性質(zhì)和發(fā)病機(jī)理具有一定程度的不確定性。術(shù)語(yǔ)“抑郁癥”可能涉及十分廣泛的癥狀，涵蓋從能夠從事工作和擔(dān)任高水平職位的人，到不吃或不喝、不說(shuō)話(huà)或不行動(dòng)以及有可能需要緊急電驚厥治療的人。早先幾乎所有關(guān)于抑郁癥發(fā)病機(jī)理的論述都涉及腦的異?；瘜W(xué)反應(yīng)，并且這些解釋認(rèn)為調(diào)節(jié)患者情緒的腦中樞系統(tǒng)所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)的濃度或其釋放模式發(fā)生了改變。按照這些解釋?zhuān)颊叩男袨槭怯捎谶@些負(fù)責(zé)控制情緒的腦中樞系統(tǒng)的功能異常所導(dǎo)致的。<image>imageseeoriginaldocumentpage3</image>對(duì)抑郁癥的治療也同樣解釋為是對(duì)功能失常的控制情緒的腦中樞系統(tǒng)中的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)進(jìn)行干預(yù)。<image>imageseeoriginaldocumentpage4</image>然而，最近的有關(guān)抑郁癥的論述則涉及更復(fù)雜的對(duì)參與調(diào)節(jié)抑郁癥的系統(tǒng)和過(guò)程的理角軍(例如CharltonB.G.Psychiatryandthehumancondition.RadcliffeMedicalPress:0xford，2000)。這些論述指出，患有重性抑郁障礙(majordepressivedisorder)的患者的行為特征與發(fā)展性疾病行為(evolvedsicknessbehaviour)(首先描述的是動(dòng)物的發(fā)展性疾病行為)的行為特征非常相似。兩者都表現(xiàn)出疲勞、嗜睡、精神運(yùn)動(dòng)遲緩、認(rèn)知功能受損、喪失正常欲望或食欲。在疾病行為的情況下，據(jù)論證，該行為的發(fā)展性功能將衍生這樣的狀態(tài)，其中動(dòng)物的能量被保存，進(jìn)一步受損的風(fēng)險(xiǎn)被降至最低，并且免疫系統(tǒng)的功能增強(qiáng)。據(jù)論證，在人體中，參與調(diào)節(jié)這種行為的系統(tǒng)的紊亂就會(huì)牽涉到產(chǎn)生抑郁行為。按照這些有關(guān)抑郁癥的現(xiàn)代論述，可以用如下方式表征這套系統(tǒng)<image>imageseeoriginaldocumentpage4</image>這套系統(tǒng)可以呈現(xiàn)多種不同的狀態(tài)。在第一種例子中，不存在疼痛輸入信號(hào)，負(fù)責(zé)疼痛感知的系統(tǒng)正確地發(fā)出無(wú)疼痛存在的信號(hào)，中樞情緒系統(tǒng)不受影響，并且輸出正常的行為。在第二種例子中，感覺(jué)輸入系統(tǒng)中輸入了疼痛信號(hào)，感知系統(tǒng)正確地發(fā)出該疼痛信號(hào)，中樞情緒系統(tǒng)受到壓抑，并且輸出適當(dāng)?shù)谋４婺芰亢褪鼓芎淖钚』男袨椤Ｔ诘谌N例子中，感覺(jué)輸入系統(tǒng)中沒(méi)有輸入疼痛信號(hào)，但感知系統(tǒng)功能失常并將疼痛感信號(hào)發(fā)到中樞情緒系統(tǒng)，于是中樞情緒系統(tǒng)受到壓抑，并輸出由功能失常而導(dǎo)致的抑郁行為。在反映以前的抑郁模型的第四種例子中，對(duì)于疼痛，感覺(jué)輸入和感知都是正常的，但中樞情緒系統(tǒng)功能失常，并且輸出不適當(dāng)?shù)囊钟粜袨?。在第五種例子中，感覺(jué)輸入系統(tǒng)是正常的，但是負(fù)責(zé)感知疼痛的系統(tǒng)和中樞情緒系統(tǒng)都功能失常，并且輸出不適當(dāng)?shù)囊钟粜袨?。治療方案隨著這些系統(tǒng)中可能的功能正常和功能失常的變換而定。在所有系統(tǒng)均正常運(yùn)轉(zhuǎn)，并且沒(méi)有任何疼痛輸入信號(hào)時(shí)，不需要進(jìn)行治療。當(dāng)外周的疾病產(chǎn)生疼痛輸入信號(hào)，然后該信號(hào)被其它的系統(tǒng)正確地應(yīng)答時(shí)，如果可能的話(huà)則應(yīng)對(duì)外周的疾病進(jìn)行治療。只有中樞情緒系統(tǒng)失調(diào)時(shí)，才可能需要使用常規(guī)的抗抑郁藥物。然而，對(duì)于其余的那些情況來(lái)說(shuō)，合理的治療方式應(yīng)包括使用鎮(zhèn)痛劑來(lái)治療該系統(tǒng)中前兩個(gè)要素的功能失常(或是外周劇烈的疼痛輸入信號(hào))，并且同時(shí)使用抗抑郁藥物治療中樞情緒系統(tǒng)的功能失常，從而解決抑郁問(wèn)題。這種治療方式如下圖所示<image>imageseeoriginaldocumentpage5</image>本發(fā)明的目的是提供一種有效地治療抑郁癥的方法，其作用方式包括對(duì)參與調(diào)節(jié)抑郁的若干感覺(jué)系統(tǒng)、感知系統(tǒng)和腦部的情緒系統(tǒng)進(jìn)行多重干預(yù)。
發(fā)明內(nèi)容現(xiàn)在，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一組化合物在有效地治療抑郁癥這方面具有出乎意料的效果，所述治療是通過(guò)對(duì)參與調(diào)節(jié)抑郁的若干感覺(jué)系統(tǒng)、感知系統(tǒng)和腦部的情緒系統(tǒng)進(jìn)行多重干預(yù)而實(shí)現(xiàn)的。因此，根據(jù)第一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于治療或緩解抑郁癥的化合物，所述的化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物和/或其組合物所組成的組。特別是，我們提供上述的化合物來(lái)治療或緩解以疼痛為誘因或由疼痛引起的抑郁癥。本發(fā)明所述的組中的各化合物的優(yōu)點(diǎn)之一在于，其在有效地治療或緩解疼痛的同時(shí)，還能治療抑郁癥。因此，本發(fā)明的化合物可用作鎮(zhèn)痛抗抑郁藥物。本發(fā)明所述的各種化合物均能分別、同時(shí)或依次治療疼痛和抑郁癥。本發(fā)明優(yōu)選的化合物是選自由曲馬多、白藜蘆醇、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物和/或其組合物所組成的組中的化合物。因此，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供下列化合物在制備用于治療或緩解抑郁癥的藥物中的用途，所述化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物和/或其組合物所組成的組。我們還提供了上述的化合物在制備用于治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥的藥物中的用途。上述例舉的化合物通過(guò)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的特定蛋白質(zhì)，從而產(chǎn)生既鎮(zhèn)痛又抗抑郁的效果。研究表明，下列蛋白質(zhì)參與調(diào)節(jié)對(duì)疼痛信號(hào)的抑制，所述蛋白質(zhì)包括環(huán)氧合酶、氧化還原酶、組胺釋放蛋白、吲哚-3-乙醛氧化酶、脯氨酰氨肽酶、阿片8受體、阿片k受體、阿片P受體和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子。研究還表明，下列蛋白質(zhì)參與調(diào)節(jié)中樞情緒狀態(tài)和變化，所述蛋白質(zhì)包括2-商代酸脫商酶、乙酰膽堿受體和代謝酶、腎上腺素受體和代謝酶、多巴胺受體和代謝酶、5-羥色胺受體和代謝酶、單胺受體和代謝酶、CC趨化因子受體-2。上述例舉的化合物通過(guò)影響參與調(diào)節(jié)對(duì)疼痛信號(hào)的抑制的一種或多種特定蛋白質(zhì)、以及參與調(diào)節(jié)中樞情緒狀態(tài)和變化的一種或多種特定蛋白質(zhì)的功能，從而產(chǎn)生既鎮(zhèn)痛又抗抑郁的效果。本發(fā)明使用的術(shù)語(yǔ)“衍生物”應(yīng)當(dāng)包括溶劑化物。制備、純化和/或處理本文所述化合物的相應(yīng)溶劑化物可能是簡(jiǎn)便或有利的，該溶劑化物可用于上述的任意一種用途/方法。本文所用的術(shù)語(yǔ)“溶劑化物”是指溶質(zhì)(例如化合物或其鹽)和溶劑的復(fù)合物。如果溶劑是水，則溶劑化物可以被稱(chēng)為水合物，如一水合物、二水合物、三水合物等，這取決于每分子底物中的水分子的數(shù)目。根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)方面，我們提供曲馬多和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供白藜蘆醇和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供對(duì)乙酰氨基酚和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供佐爾啡諾和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供辛芬酸和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供呋洛芬和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供水楊酸鉍和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供乙諾司特和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供三氟醋柳酸和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供酮啡諾和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供茚屈林和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供呋羅芬酸和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供西唑來(lái)汀和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供達(dá)西馬嗪和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供地美維林和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。我們還提供芬乙嗪和/或其衍生物或其異構(gòu)體，其用于治療或緩解抑郁癥，特別是治療或緩解由疼痛引起或以疼痛為誘因的抑郁癥。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供下列化合物中的任意一種在制備用于治療抑郁癥的藥物中的用途，所述化合物為曲馬多、或白藜蘆醇、或?qū)σ阴０被印⒒蜃魻柗戎Z、或辛芬酸、或呋洛芬、或堿式水楊酸鉍、或乙諾司特、或三氟醋柳酸、或酮啡諾、或茚屈林、或呋羅芬酸、或西唑來(lái)汀、或達(dá)西馬嗪、或地美維林或芬乙嗪和/或其衍生物。此外，在第二方面，本發(fā)明提供一種治療患有抑郁癥的患者的方法，所述的方法包括施用治療有效量的一種或多種化合物，所述的化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物和/或其組合物組成的組。本發(fā)明所述的方法特別是提供治療患有以疼痛為誘因或由疼痛引起的抑郁癥的患者的方法。此外，本發(fā)明還包括對(duì)以任意類(lèi)型的疼痛或錯(cuò)誤感知任意類(lèi)型的疼痛為誘因或由其引起的抑郁癥的治療方法，所述的方法包括施用治療有效量的上述的化合物及其衍生物和/或其組合物。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為曲馬多和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為白藜蘆醇和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為對(duì)乙酰氨基酚和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為佐爾啡諾和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為辛芬酸和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為呋洛芬和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為堿式水楊酸鉍和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為乙諾司特和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為三氟醋柳酸和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為酮啡諾和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為茚屈林和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為呋羅芬酸和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為西唑來(lái)汀和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為達(dá)西馬嗪和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為地美維林和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，我們提供一種其中所述化合物為芬乙嗪和/或其衍生物或其異構(gòu)體的上述的方法。選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物和/或其組合物所組成的組中的化合物本身是已知的，并且可按照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備，或者是市售可得的。所述化合物的優(yōu)選的組是由曲馬多、白藜蘆醇、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物和/或其組合物所組成的組。有利的是，在本發(fā)明的用途和/或方法中，所述的化合物和/或其衍生物和/或其組合物可以經(jīng)口施用或靜脈內(nèi)注射施用。因此，本發(fā)明的化合物和/或其衍生物和/或其組合物，可以與一種或多種本身已知的其他治療藥物聯(lián)合使用。例如，在某一疾病中各種因素的組合要求采用這樣的聯(lián)合治療的情況下，本發(fā)明的化合物和/或其衍生物和/或其組合物可以與一種或多種用于精神病或其他精神疾病的治療藥物聯(lián)合使用。這種聯(lián)合療法可以包括分別、同時(shí)或依次施用本發(fā)明的化合物和用于精神病或其他精神疾病(其包括但不限于抑郁癥)的治療藥物。其它已知的有效治療或緩解抑郁癥的藥物的例子包括(但不限于)三環(huán)類(lèi)藥物，如阿米替林或氯米帕明(omipramine)；單胺氧化酶抑制劑，例如苯乙胼、異卡波胼、反苯環(huán)丙胺和嗎氯貝胺；以及選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑，例如氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林和依地普侖。構(gòu)成本發(fā)明主題的化合物的藥物組合物是通常已知的。然而，藥物組合物包括聯(lián)合療法本身可以是新穎的，因此也可構(gòu)成本發(fā)明的其他方面。根據(jù)本發(fā)明的又一方面，我們提供一種用于治療或緩解抑郁癥的藥物組合物，所述藥物組合物包含與可藥用的輔料、稀釋劑或載體混合的一種或多種化合物，所述化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪及其衍生物所組成的組。我們還提供一種藥物組合物，其包含一種或多種化合物和用于治療或緩解精神病或其他精神疾病的藥物，所述的化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪及其衍生物所組成的組。因此，在本發(fā)明的用途、方法和/或組合物中，組A中的各化合物可以制備為以下的形式片劑，膠囊劑，糖衣丸，栓劑，混懸劑，溶液劑，注射劑(例如靜脈內(nèi)注射劑、肌內(nèi)注射劑或腹腔內(nèi)注射劑)，植入劑，局部制劑(例如經(jīng)皮給藥制劑)，諸如凝膠、膏劑、軟膏、氣溶膠或聚合物體系等制劑，或吸入劑(例如氣溶膠或粉末制劑)。適合經(jīng)口施用的組合物包括片劑、膠囊劑、糖衣丸、懸浮液、溶液劑和糖漿；適合局部施用到皮膚上的組合物包括膏劑，例如水包油型乳劑、油包水型乳劑、軟膏或凝膠；上述的輔料、稀釋劑和載體的例子為針對(duì)片劑和糖衣丸一填料(如乳糖、淀粉、微晶纖維素、滑石粉和硬脂酸)、潤(rùn)滑劑/助流劑(如硬脂酸鎂和膠體二氧化硅)、崩解劑(如乙醇酸淀粉鈉和羧甲基纖維素鈉)；針對(duì)膠囊一預(yù)膠化淀粉或乳糖；針對(duì)口服或可注射的溶液劑或灌腸劑一水、二醇、醇、甘油、植物油；針對(duì)栓劑一天然或硬化的油或蠟?？梢越?jīng)皮施用本發(fā)明的化合物和/或其衍生物和/或其組合物或者上述的任意聯(lián)合藥劑，所述經(jīng)皮施用可以通過(guò)(例如)經(jīng)皮給藥設(shè)施、或合適的媒介、或(例如)以軟膏基質(zhì)(其可以結(jié)合到控釋用貼劑中)的方式實(shí)現(xiàn)。這種設(shè)施是有利的，因?yàn)榕c(例如)口服藥劑或靜脈內(nèi)用藥劑相比，它們可以實(shí)現(xiàn)持續(xù)期長(zhǎng)的治療。經(jīng)皮給藥設(shè)施的例子可以包括(例如)貼劑、敷料、繃帶或者是適合通過(guò)患者的皮膚釋放化合物或物質(zhì)的橡皮膏。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該熟悉可以用于經(jīng)皮輸送化合物或物質(zhì)的材料或技術(shù)，并且示例性的經(jīng)皮輸送設(shè)施在專(zhuān)利文獻(xiàn)GB2185187、US3249109、US3598122、US4144317、US4262003和US4307717中有所提供。在本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施方案中，本文所述的方法和藥劑可以用作防止抑郁癥發(fā)生的預(yù)防性手段，所述抑郁癥包括由任意類(lèi)型的疼痛或錯(cuò)誤感知任意類(lèi)型的疼痛為誘因或?qū)е碌囊钟舭Y?？梢詫㈩A(yù)防用的藥劑和/或方法施用于或應(yīng)用于任何有可能患抑郁癥的人，所述的抑郁癥包括由任意類(lèi)型的疼痛或錯(cuò)誤感知任意類(lèi)型的疼痛為誘因或?qū)е碌囊钟舭Y。指示性的日用總劑量可能會(huì)因人而異，但其可以在lmg到3000mg的范圍內(nèi)，優(yōu)選為5mg到500，可以每天分1到6次施用，或者可以通過(guò)緩釋的形式施用。以下僅以示例的方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行描述。實(shí)施例1進(jìn)行單中心(singlecentre)、開(kāi)放性(openlabelled)、平行對(duì)比試驗(yàn)性研究，以評(píng)價(jià)曲馬多在治療重性抑郁障礙(MDD)時(shí)的抗抑郁活性。試驗(yàn)方案概要研究藥品曲馬多(通用名)劑量/劑型/R0A將所研究的藥物以片劑經(jīng)口施用，最初的2周劑量為每日200mg，之后的14周每日劑量維持在200-400mg。研究的患者群年齡在18至65歲之間的MDD患者。目標(biāo)通過(guò)比較分別使用曲馬多和阿米替林進(jìn)行治療時(shí)的MDD患者的漢密爾頓抑郁量表(Ham-D)得分的變化，對(duì)曲馬多的抗抑郁活性進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效評(píng)估指標(biāo)(EFFICACYENDP0INTS)緩解(remission)被定義為在完成8周的試驗(yàn)之后，17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表的得分<7。有效(response)被定義為在完成8周的試驗(yàn)之后，17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表的得分從抑郁基線(xiàn)下降>50%。部分有效(partialresponse)被定義為17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表的得分從抑郁基線(xiàn)下降<50%但>25%?；謴?fù)被定義為根據(jù)DSM-IV-TR標(biāo)準(zhǔn)診斷，至少8周不再患抑郁癥。研究設(shè)計(jì)采用單中心、平行對(duì)比、開(kāi)放性隨機(jī)研究，其中所研究的一半患者接受曲馬多治療，另一半患者接受阿米替林治療。主要評(píng)估指標(biāo)(PRIMARYENDP0INT)主要評(píng)估指標(biāo)是按照17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HamiltonMA)測(cè)量的每一個(gè)研究對(duì)象的治療效果。研究對(duì)象的入選要求是Ham-D的得分>15。要達(dá)到所述的緩解，適用的劃界得分(cut-offscore)為<7。有效被定義為得分下降>50%，而部分有效被定義為得分下降<50%但彡25%?；謴?fù)被定義為根據(jù)DSM-IV-TR標(biāo)準(zhǔn)診斷，至少8周不再患抑郁癥。結(jié)果正在進(jìn)行的研究的初步臨床數(shù)據(jù)的總結(jié)在開(kāi)放性研究(對(duì)采用曲馬多和阿米替林治療重性抑郁障礙的情況進(jìn)行比較)中，有16名患者入選，并且其中5名已完成了試驗(yàn)方案。這5名患者中，有3名接受曲馬多治療而另外2名接受阿米替林治療。在所有情況中，經(jīng)過(guò)使用漢密爾頓抑郁量表測(cè)量，觀(guān)察到患者的臨床抑郁癥狀均顯著減輕。另外8名患者顯示出確切的治療效果，還有3名放棄了治療。下表總結(jié)了首批12名患者的治療效果信息。患者編號(hào)試驗(yàn)藥物Ham-D得分變化1曲馬多23至IJ03曲馬多23至lj04阿米替林22至lj05曲馬多26到4(到倒數(shù)第2次看病時(shí))6阿米替林19到4(到倒數(shù)第2次看病時(shí))8曲馬多26到4(到倒數(shù)第2次看病時(shí))10<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>權(quán)利要求一種用于治療或緩解抑郁癥的化合物，該化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物和/或其組合物所組成的組。2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述的化合物被用于治療或緩解以疼痛為誘因或由疼痛引起的抑郁癥。3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述的化合物被用于同時(shí)、依次或分別治療或緩解疼痛和抑郁癥。4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述的化合物被用于預(yù)防性施用。5.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述的化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物和/或其組合物所組成的組。6.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述的化合物為曲馬多和/或其衍生物。7.一種治療或緩解患有抑郁癥的患者的方法，所述方法包括施用治療有效量的一種或多種化合物，所述的化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、和/或其衍生物和/或其組合物所組成的組。8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述的抑郁癥是以疼痛為誘因或由疼痛引起的。9.如權(quán)利要求8所述的方法，該方法包括同時(shí)、依次或分別治療或緩解疼痛和抑郁癥。10.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述的方法包括預(yù)防性施用治療有效量的一種或多種化合物，所述的化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、和/或其衍生物和/或其組合物所組成的組。11.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述的化合物選自曲馬多、白藜蘆醇、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物和/或其組合物所組成的組。12.如上述權(quán)利要求所述的方法，其中所述的化合物為曲馬多和/或其衍生物或其異構(gòu)體。13.一種用于治療或緩解抑郁癥的藥物組合物，其包含與可藥用的輔料、稀釋劑或載體混合的一種或多種化合物，該化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物所組成的組。14.一種藥物組合物，其包含一種或多種化合物和用于治療或緩解精神病或其他精神疾病的藥物，所述的化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物所組成的組。15.如權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其中所述的藥物選自三環(huán)類(lèi)藥物、單胺氧化酶抑制劑以及選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑中的一種或多種。16.一種參照所附實(shí)施例描述的基本如上所述的化合物、方法或組合物。全文摘要本發(fā)明涉及用于治療或緩解抑郁癥的化合物，該化合物選自由曲馬多、白藜蘆醇、對(duì)乙酰氨基酚、佐爾啡諾、辛芬酸、呋洛芬、堿式水楊酸鉍、乙諾司特、三氟醋柳酸、酮啡諾、茚屈林、呋羅芬酸、西唑來(lái)汀、達(dá)西馬嗪、地美維林、芬乙嗪、及其衍生物和/或其組合物所組成的組。文檔編號(hào)A61K31/055GK101801361SQ200880021363公開(kāi)日2010年8月11日申請(qǐng)日期2008年6月20日優(yōu)先權(quán)日2007年6月22日發(fā)明者凱瑟琳·瑪莉·托馬斯,奧盧索拉·克萊門(mén)特·伊多武,朱莉·安妮·查爾頓,馬爾科姆·菲利普·揚(yáng)申請(qǐng)人:e-生物有限公司