專(zhuān)利名稱(chēng)：：新型醫(yī)用產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及傷口護(hù)理產(chǎn)品及其應(yīng)用。特別地，本發(fā)明提供了用于處理慢性傷口的廣PRo
背景技術(shù)：
：不愈合的慢性傷口是對(duì)患者、醫(yī)護(hù)人員以及衛(wèi)生保健體系的挑戰(zhàn)。它們嚴(yán)重?fù)p害了數(shù)百萬(wàn)人的生活質(zhì)量。它們需要大量治療并且在生產(chǎn)力損失和衛(wèi)生保健預(yù)算方面給社會(huì)帶來(lái)了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。因此，對(duì)慢性傷口愈合的研究至關(guān)重要。傷口愈合是最佳地獲得組織完整性和功能恢復(fù)的動(dòng)態(tài)途徑。在正常的修復(fù)過(guò)程被打斷的情況下產(chǎn)生慢性傷口。通過(guò)理解傷口愈合的生物學(xué)，醫(yī)師可以?xún)?yōu)化傷口存在的組織環(huán)境。愈傷途徑在受傷時(shí)啟動(dòng)。傷口愈合是包括凝聚、炎癥、基底物質(zhì)和基質(zhì)合成、血管生成、纖維素增生、上皮形成、傷口收縮和重建在內(nèi)的過(guò)程的累積結(jié)果。這些復(fù)雜且重疊過(guò)程被非常好地分為愈合的3個(gè)階段炎癥期、增殖期和成熟期。慢性傷口關(guān)于傷口愈合過(guò)程的上述描述可應(yīng)用于急性和慢性傷口。然而，在后者的情況下，此連續(xù)過(guò)程被打斷。當(dāng)傷口通過(guò)有序且及時(shí)的修復(fù)過(guò)程并且導(dǎo)致組織和功能完整性的持續(xù)恢復(fù)時(shí)，將其稱(chēng)為急性傷口。與此相反，慢性傷口是指不能通過(guò)該正常的分步方式的傷口。結(jié)果，愈合過(guò)程延長(zhǎng)且不完整，且缺少完整性的恢復(fù)。當(dāng)某些因素導(dǎo)致正常的受控炎癥期或細(xì)胞增殖期被打斷時(shí)，出現(xiàn)慢性傷口。很多因素可導(dǎo)致不良的傷口愈合。最常見(jiàn)的包括局部原因，例如傷口感染、組織缺氧、反復(fù)外傷、存在碎片和壞死組織；和全身原因，例如糖尿病、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫缺陷以及使用某些藥物。傷口感染很可能是不良傷口愈合的最常見(jiàn)原因。所有傷口都受到細(xì)菌的污染。傷口是否被感染取決于宿主的免疫能力以及細(xì)菌接種量的大小。依靠正常的宿主抵抗力和充分清創(chuàng)，傷口可負(fù)載每克組織100，000(105)個(gè)微生物的水平并且仍然成功愈合。然而，大于此數(shù)量，傷口可能出現(xiàn)感染。軟組織蜂窩組織炎通過(guò)誘導(dǎo)組織蛋白酶降解新的肉芽組織和組織生長(zhǎng)因子，以及通過(guò)延緩膠原分解而使炎癥期延長(zhǎng)。與急性傷口相反，來(lái)自慢性傷口的滲出液具有升高的蛋白酶活性、降低的生長(zhǎng)因子活性以及提高的促炎癥細(xì)胞因子水平。因此，感染通過(guò)干擾從傷口發(fā)炎、增殖到成熟的正常過(guò)程中的多個(gè)步驟來(lái)阻止愈合。組織灌注可以因動(dòng)脈阻塞或血管收縮、血壓過(guò)低、體溫過(guò)低以及外周靜脈充血而被損害。傷口氧張力減低會(huì)通過(guò)減緩膠原生成而延遲傷口愈合。當(dāng)組織氧壓力下降到40mmHg以下時(shí)，膠原纖維交聯(lián)開(kāi)始減弱，這是因?yàn)楦彼岷唾?lài)氨酸的羥基化以合成成熟膠原的過(guò)程需要氧。傷口缺氧還是細(xì)菌感染的誘因，這是因?yàn)榘准?xì)胞的氧化磷酸化殺菌活性在沒(méi)有正常組織氧水平時(shí)受到嚴(yán)重阻礙。應(yīng)盡可能地糾正這些因素。例如，可通過(guò)血管重建術(shù)或搭橋術(shù)改進(jìn)因動(dòng)脈阻塞疾病造成的缺氧。應(yīng)力勸患者停止使用煙草(其導(dǎo)致動(dòng)脈血管收縮)。低血壓或低體溫的患者應(yīng)接受適當(dāng)?shù)膹?fù)蘇術(shù)以改進(jìn)心臟功能和所需的血量。通常使用壓縮服治療靜脈停滯以改進(jìn)靜脈回血。只要紅細(xì)胞壓積值大于15%且患者是等容性(euvolemic)貧血，則貧血對(duì)愈傷并沒(méi)有損害。因?yàn)槌渥愕慕M織氧張力與成功的傷口愈合直接相關(guān)，所以?xún)?yōu)化氧張力對(duì)于患有任何類(lèi)型傷口的所有患者都是必要的。失活組織會(huì)妨礙愈合，因?yàn)槠湎蚣?xì)菌提供生長(zhǎng)培養(yǎng)基，增加了感染的可能性。死亡組織還滲出抑制纖維原細(xì)胞和角化細(xì)胞向傷口內(nèi)遷移的內(nèi)毒素。當(dāng)傷口的性質(zhì)為慢性時(shí)，異物例如縫合材料也落入碎片的范疇。絲質(zhì)縫合線的存在使剌激感染所需的細(xì)菌數(shù)量減少10000倍。因此，清除所有壞死組織和碎片，無(wú)論是通過(guò)手術(shù)手段，還是使用酶試劑或傷口敷料，對(duì)于實(shí)現(xiàn)傷口愈合都是至關(guān)重要的。帶有傷口的患者的潛在全身疾病可能使傷口按及時(shí)方式愈合的可能性大大下降。糖尿病是典型的實(shí)例。傷口愈合通常因炎癥期和增殖期被打斷而延遲。嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞不能足夠地控制傷口的細(xì)菌負(fù)載，因?yàn)樗鼈兊奶腔种仆淌晒δ?。因此，感染使發(fā)炎期延長(zhǎng)。紅細(xì)胞因糖基化(通過(guò)血紅素Alc水平測(cè)量)而被影響時(shí)，其柔韌性下降，從而導(dǎo)致微血管淤塞(sludging)和缺血。如上所述，低組織氧張力削弱細(xì)胞增殖和膠原合成。營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致纖維原細(xì)胞增殖和新血管生成的速率下降，并且削弱細(xì)胞免疫和體液免疫。傷口部位，特別是新肉芽組織中存在高速率的代謝活性。如果沒(méi)有提供這些活性所必需的營(yíng)養(yǎng)，則該組織的健康情況會(huì)是脆弱的。蛋白質(zhì)及其基本成分氨基酸，例如蛋氨酸、脯氨酸、甘氨酸和賴(lài)氨酸對(duì)于正常細(xì)胞功能和皮膚傷口的修復(fù)是必不可少的。必須在飲食中提供亞麻酸和亞油酸，這是它們被稱(chēng)作必需脂肪酸的原因。因?yàn)樗鼈兪羌?xì)胞膜的重要組分并且是介導(dǎo)炎癥的前列腺素的來(lái)源，所以必需脂肪酸的缺乏將導(dǎo)致傷口愈合變差。維生素C或K的缺乏分別導(dǎo)致壞血病和凝血病。必須向傷口周?chē)f送礦物質(zhì)，包括鈣、鐵、銅、鋅和鎂，以充當(dāng)愈傷過(guò)程所需蛋白質(zhì)合成中的關(guān)鍵反應(yīng)的輔助因子。如果診斷為營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致的傷口愈合受損，則要保證患者接受足夠的蛋白質(zhì)和能量(卡路里)攝入。為了快速恢復(fù)必需營(yíng)養(yǎng)物，可能需要補(bǔ)充特別的維生素和礦物質(zhì)。最后，證明某些藥物對(duì)傷口愈合是有害的。皮質(zhì)類(lèi)固醇抑制所有水平的炎癥，從而減弱這一階段的愈合。維生素A逆轉(zhuǎn)類(lèi)固醇的負(fù)面影響并且顯示適合局部和全身應(yīng)用于不能中斷皮質(zhì)類(lèi)固醇治療且?guī)в新詡诘乃谢颊?。非?lèi)固醇抗炎劑，例如阿斯匹林和消炎痛干擾花生四烯酸級(jí)聯(lián)，阻礙該愈合路線中的一些主要介體的功能(elucidation)。此外，它們發(fā)揮抑制血小板作用和血小板凝集的作用，由此從受傷的第一時(shí)刻起干擾愈合過(guò)程。慢性傷口的治療傳統(tǒng)的傷口護(hù)理產(chǎn)品主要由低技術(shù)的基于紗布的敷料組成，例如紡織和無(wú)紡布片、彈性繃帶(conformingbandage)或非粘貼繃帶。盡管在某些傷口護(hù)理環(huán)境下有效，但是工業(yè)和商業(yè)上的目標(biāo)集中于即將上市的大量新型的改進(jìn)傷口護(hù)理產(chǎn)品和治療。改進(jìn)的傷口護(hù)理產(chǎn)品涵蓋了落入三種主要分類(lèi)(參見(jiàn)0vingtonetal.，2007，ClinicsinDermatology25:33-38)的范圍廣泛的不同技術(shù)(i)濕潤(rùn)的傷口愈合敷料(水凝膠、水狀膠體、藻酸鹽(alginate)、泡沫和透明薄膜)；9(ii)將如銀的物質(zhì)遞送到傷口的抗微生物敷料；(iii)生物產(chǎn)品，例如皮膚替代物、組織工程產(chǎn)品和生長(zhǎng)因子。此外，數(shù)量不斷增加的傷口愈合設(shè)備，例如負(fù)壓傷口治療(NPWT)，也成為眾所周知。此部分還包括多種其他治療，例如氧療法、電剌激、低水平激光療法(LLLT)、治療性超聲和蛆療法。價(jià)值41億美元的全球先進(jìn)傷口護(hù)理產(chǎn)品是以每年10%的兩位數(shù)增長(zhǎng)的最快成長(zhǎng)區(qū)域。此增長(zhǎng)受到老年人口、世界糖尿病發(fā)生率增加，以及科技穩(wěn)步進(jìn)步和比其傳統(tǒng)相似物在臨床上更有效且低廉的產(chǎn)品的驅(qū)動(dòng)。因此，對(duì)于研發(fā)用于傷口治療和護(hù)理的改進(jìn)的醫(yī)用產(chǎn)品存在持續(xù)的需求。
發(fā)明內(nèi)容在本發(fā)明的第一方面，提供了傷口護(hù)理產(chǎn)品，其包含傷口護(hù)理材料和具有傷口愈合性能的多肽。所述"傷口護(hù)理產(chǎn)品"包括在應(yīng)用到傷口部位時(shí)，能夠幫助(例如促進(jìn))傷口愈合過(guò)程和/或阻止傷口感染的產(chǎn)品和裝置。例如，所述傷口護(hù)理產(chǎn)品能夠增強(qiáng)上皮再生和/或傷口上皮和/或傷口基質(zhì)愈合。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述傷口護(hù)理產(chǎn)品能夠通過(guò)非裂解機(jī)制(non-lyticmechanism)增強(qiáng)上皮和/或基質(zhì)細(xì)胞的增殖。所述"傷口護(hù)理材料"包括適合用于傷口護(hù)理的基本無(wú)毒材料，包括以下詳述的傷口護(hù)理產(chǎn)品。在本發(fā)明傷口護(hù)理產(chǎn)品的一個(gè)實(shí)施方式中，所述傷口護(hù)理材料能夠吸收傷口滲出物。所述傷口護(hù)理材料可選自由藻酸鹽、無(wú)定形水凝膠、片狀水凝膠(sheethydrogel)、水性纖維(hydrofibre)、泡沫及其混合物組成的組。能夠吸收傷口滲出物的其他傷口護(hù)理材料包括水狀膠體、基于膠原的材料(collagen-basedmaterial)、基于透明質(zhì)酸的材茅斗(hyaluronicacidbasedmaterial)、聚糖酐(dextranomer)、聚糖酐(dextrinomer)/卡地姆(cadexomer)和氧化再生纖維素。例如，所述傷口護(hù)理材料可包含藻酸鹽或由藻酸鹽組成。包含此類(lèi)傷口護(hù)理材料的傷口護(hù)理產(chǎn)品通常以干燥無(wú)紡布片(drynoniovensheet)(或"氈")、凍干片(freeze-driedsheet)、帶或繩的形式提供，并且特別適合治療高度滲出的(highly-exuding)傷口?？缮藤?gòu)的藻酸鹽實(shí)例包括Swprawo^⑧(可購(gòu)自SammonsPreston，USA)和《a/tosta煩(可購(gòu)自ConvaTec，UK)?；蛘?，所述傷口護(hù)理材料也可包含無(wú)定形水凝膠或由無(wú)定形水凝膠組成。包含此類(lèi)傷口護(hù)理材料的傷口護(hù)理產(chǎn)品通常以粘性凝膠(例如，位于管或其他敷藥器(即plicator)中)的形式提供，并且特別適合治療無(wú)滲出的傷口。適合的無(wú)定形水凝膠可包含選自由以下組成的組中的一種或多種形成水凝膠的聚合物合成聚合物，例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚乙二醇和泊洛沙姆嵌段共聚物等；半合成聚合物，例如纖維素醚，包括羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、甲基羥丙基纖維素和乙基羥乙基纖維素等；天然膠，例如阿拉伯樹(shù)膠、角叉10菜膠、殼聚糖、果膠、淀粉和黃原膠等；和藻酸鹽?？蓪⒋祟?lèi)形成水凝膠的聚合物溶解于水溶劑或非水溶劑中。示例性的水溶劑包括水、鹽水、緩沖液、水/丙二醇；示例性的非水溶劑包括甘油、丙二醇和聚乙二醇。使用泊洛沙姆型的嵌段共聚物，即由聚乙二醇和聚丙二醇嵌段組成的聚合物，也是有利的。分散在水中的某些泊洛沙姆是熱可逆性的它們?cè)谑覝叵碌恼扯鹊?，但在升高的溫度下粘度顯著提高，從而在體溫下形成凝膠。這樣可以延長(zhǎng)施用到相對(duì)溫暖的傷口腔內(nèi)的藥物制劑的接觸時(shí)間，并且可由此改進(jìn)加入物質(zhì)(例如多肽)的功效?？缮藤?gòu)的水凝膠實(shí)例包括/"^raw'te(可購(gòu)自Smith&N印hew，UK)和iVc^TW'ge/(可購(gòu)自M6lnlyckeHealthCareAB，Sweden)。此外，所述傷口護(hù)理材料也可包含片狀水凝膠或由片狀水凝膠組成。與無(wú)定形水凝膠類(lèi)似，此類(lèi)傷口護(hù)理材料特別適合治療無(wú)滲出的傷口。適合的片狀水凝膠可包含選自由以下組成的組中的一種或多種形成水凝膠的聚合物合成聚合物，例如聚氨酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚乙二醇和泊洛沙姆嵌段共聚物等；半合成聚合物，例如纖維素醚，包括羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、甲基羥丙基纖維素和乙基羥乙基纖維素等；天然膠，例如阿拉伯樹(shù)膠、角叉菜膠、殼聚糖、果膠、淀粉和黃原膠等；和藻酸鹽。如上所述，可將此類(lèi)形成水凝膠的聚合物溶解于水溶劑或非水溶劑中?？缮藤?gòu)的片狀水凝膠實(shí)例包括五/ostoge/⑧(可購(gòu)自SouthwestTechnologiesInc.，USA)和Sw/^asoA⑧G(可購(gòu)自SammonsPreston，USA)。此外，所述傷口護(hù)理材料也可包含水性纖維或由水性纖維組成。包含此類(lèi)傷口護(hù)理材料的傷口護(hù)理產(chǎn)品通常以干燥無(wú)紡布片、凍干片、或者帶或繩的形式提供，并且特別適合用于輕度到重度滲出的傷口或者既具有干燥區(qū)又具有濕潤(rùn)區(qū)的傷口。適合的水性纖維可包含羧甲基纖維素或由羧甲基纖維素組成，并且包括j^wace/(可商購(gòu)自ConvaTec，UK)此外，所述傷口護(hù)理材料也可包含聚氨酯泡沫或由聚氨酯泡沫組成，所述聚氨酯泡沫例如Allevyn系列產(chǎn)品(可購(gòu)自Smith&N印hew，英國(guó))。本發(fā)明傷口護(hù)理產(chǎn)品的另一個(gè)關(guān)鍵組分是具有傷口愈合性能的多肽。所述"具有傷口愈合性能的多肽"包括能夠幫助(例如促進(jìn))傷口愈合過(guò)程和/或防止傷口感染的多肽。例如，所述傷口護(hù)理產(chǎn)品能夠增強(qiáng)上皮再生和/或傷口上皮和/或傷口基質(zhì)愈合。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述多肽能夠通過(guò)非裂解機(jī)制增強(qiáng)上皮和/或基質(zhì)細(xì)胞的遷移和/或增殖?？梢岳斫?，此類(lèi)具有傷口愈合性能的多肽可在本發(fā)明傷口護(hù)理產(chǎn)品的功能中發(fā)揮主要或輔助作用。所述"多肽"包括藥學(xué)上可接受的鹽及其衍生物。例如，適合的藥學(xué)上可接受的鹽包括包含乙酸根、碳酸根、磷酸根、硫酸根、三氟乙酸根和氯抗衡離子的那些鹽。適合的藥學(xué)上可接受的衍生物包括酯和酰胺。在一個(gè)實(shí)施方式中，具有傷口愈合性能的多肽是cathelicidin，或其片段、變體或融合體，所述片段、變體或融合體至少部分保留親本cathelicidin的傷口愈合活性。例如，cathelicidin可選自由人陽(yáng)離子抗微生物蛋白(hCAP18;參見(jiàn)登記號(hào)NP_004336和AAH55089)及其C_末端肽LL_37、PR39、prophenin和indolicidin組成的組。人cathelicidin抗微生物蛋白hCAP18是人中唯一已知的cathelicidin，由保守的cathelin域和稱(chēng)為L(zhǎng)L-37的可變C末端組成(Gudmundssonetal.，1996，EurJBiochem1238:325-32;Zanettietal.，1995，F(xiàn)EBSLett374:1-5)。對(duì)全蛋白進(jìn)行細(xì)胞外蛋白水解處理釋放LL-37肽，LL-37肽具有廣泛的抗微生物活性(Gudmundssonetal.，1995，ProcNatlAcadSciUSA92:7085-9;Agerberthetal.，1995，ProcNatlAcadSciUSA92:195-99)和對(duì)宿主細(xì)胞的作用，其中一些作用由G蛋白偶聯(lián)受體甲酰化肽樣受體l(FPRLl)介導(dǎo)(Yangetal.，2000，JExpMed192:1069-74;Koczullaetal.，2003，JClinInvest111:1665-72)。hCAP18存在于白細(xì)胞中(Cowlandetal.，1995，F(xiàn)EBSLett368:173-76)并在對(duì)其上調(diào)的皮膚和其它上皮細(xì)胞中表達(dá)，這種上調(diào)與炎癥(Cowlandetal.，1995，F(xiàn)EBSLett368:173-76;Frohmetal.，1997，JBiolChem272:15258-63)和損傷(Dorschneretal.，2001，JInvestDermatol117:91-97;Heilbornetal.，2003，JInvestDermatol120:379-89)相關(guān)并與先天性屏障保護(hù)中的作用一致。在一個(gè)實(shí)施方式中，具有傷口愈合性能的多肽是人LL_37，其氨基酸序列如以下SEQIDNO:1所示LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES[SEQIDNO:1]因此，具有傷口愈合性能的多肽可包含SEQIDNO:1的氨基酸序列或由SEQIDN0:1的氨基酸序列組成。本文所使用的術(shù)語(yǔ)"氨基酸"包括遺傳編碼的20種標(biāo)準(zhǔn)的氨基酸和其相應(yīng)的"D"型立體異構(gòu)體(與天然的"L"型相比)、Q-氨基酸和其它天然存在的氨基酸、非常用氨基酸(例如a，a_雙取代氨基酸、N-烷基氨基酸等)和化學(xué)衍生的氨基酸(參見(jiàn)下文)。然而，所述多肽或其片段、變體、融合體或衍生物優(yōu)選包含L-氨基酸或由L-氨基酸組成。除非另有明確說(shuō)明，否則當(dāng)特別列舉一個(gè)氨基酸時(shí)，例如"丙氨酸"、"Ala"或"A"，所述術(shù)語(yǔ)指L-丙氨酸和D-丙氨酸。只要能夠使多肽保持期望的功能性特性，其它非常用氨基酸也可以作為本發(fā)明產(chǎn)品所用多肽的合適組分。對(duì)于所表示的肽，適宜地，每一個(gè)編碼的氨基酸殘基都可以用與常用氨基酸的俗名對(duì)應(yīng)的單個(gè)字母來(lái)表示。在另一個(gè)實(shí)施方式中，具有傷口愈合性能的多肽是SEQIDNO:l所示氨基酸序列的生物活性片段、變體、融合體或衍生物。所述"生物活性"是指所述片段、變體、融合體或衍生物至少部分保留了SEQIDNO:1所示氨基酸序列的傷口愈合活性。例如所述片段、變體、融合體或衍生物至少部分保留了LL-37增強(qiáng)上皮再生和/或傷口上皮細(xì)胞和/或傷口基質(zhì)的愈合能力。可使用本領(lǐng)域熟知的方法測(cè)定對(duì)此類(lèi)傷口愈合性能的保持性(如在WO2004/067025中的公開(kāi)，該專(zhuān)利通過(guò)引用并入本文)。在另一個(gè)實(shí)施方式中，具有傷口愈合性能的多肽是LL-37的生物活性片段，其包含SEQIDNO:1的至少10個(gè)連續(xù)氨基酸，或者由含SEQIDNO:1的至少10個(gè)連續(xù)氨基酸組成，例如，SEQIDNO:1的至少10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35或36個(gè)連續(xù)氨基酸。因此，所述片段可包含從SEQIDNO:1的N末端(即左端)起至少10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35或36個(gè)連續(xù)氨基酸。因此，所述具有傷口愈合性能的多肽可包含LL-37片段或由LL_37片段組成，所述LL-37片段選自由LL-36、LL-35、LL-34、LL_33、LL_32、LL_31、LL_30、LL_29、LL_28、LL_27、LL-26、LL-25、LL-24、LL-23、LL-22、LL-21和LL-20組成的組(如在WO2004/067025中的公開(kāi)，該專(zhuān)利通過(guò)引用并入本文)。在本發(fā)明第一方面的另一個(gè)實(shí)施方式中，具有傷口愈合性能的多肽包含SEQIDNO:1所示氨基酸序列的變體或由SEQIDNO:1所示氨基酸序列的變體組成。所述多肽的"變體"包括保守或非保守的插入、缺失和取代。例如，所述多肽的變體可以是非天然存在的變體。尤其優(yōu)選所述變體具有的氨基酸序列與SEQIDNO:1的氨基酸序列或其片段具有至少50%的相同性，例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%的相同性?？梢岳煤线m的計(jì)算機(jī)程序(例如，UniversityofWisconsinGeneticComputingGroup的GAP程序)測(cè)定兩個(gè)多肽間序列相同性的百分比，并且可以理解，相同性的百分比是由序列已經(jīng)進(jìn)行最佳比對(duì)的多肽計(jì)算的。或者，可以利用ClustalW程序(如Thompsonetal.，1994，Nuc.AcidRes.22:4673-4680中的闡述，該文獻(xiàn)的相關(guān)公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用并入本文)進(jìn)行比對(duì)。所使用的參數(shù)可以如下快速兩兩比對(duì)參數(shù)K-tuple(字)大小(K-tuple(word)size):l;窗口大小(windowsize):5;空位開(kāi)方文罰分(gapopenpenalty):3;頂部對(duì)角線的數(shù)量(numberoftopdiagonals):5;打分方法x百分?jǐn)?shù)。多重比對(duì)參數(shù)空位開(kāi)放罰分10;空位延伸罰分(g即extensionpenalty):0.05。打分矩陣BLOSUM?；蛘撸梢允褂肂ESTFIT程序測(cè)定局部序列比對(duì)?？梢岳帽绢I(lǐng)域熟知的蛋白質(zhì)工程和定點(diǎn)誘變的方法(參見(jiàn)實(shí)施例；參見(jiàn)MolecularCloning:aLaboratoryMa皿al，3rdedition,Sambrook&Russell，2001，GoldSpringHarborLaboratoryPress,該文獻(xiàn)中的相關(guān)公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用并入本文)制備變體。在本發(fā)明第一方面的另一個(gè)實(shí)施方式中，所述產(chǎn)品包含融合蛋白或由融合蛋白組成，其中所述融合蛋白的一部分與LL-37的氨基酸序列或其生物活性片段或變體相對(duì)應(yīng)。蛋白或多肽的"融合體"包括與任何其它多肽融合的多肽。例如，所述多肽可以與如谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)或蛋白A的多肽融合，以方便所述多肽的純化。這種融合體的實(shí)例是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。類(lèi)似地，所述多肽可以與寡聚組氨酸標(biāo)簽(例如His6)融合或與由抗體識(shí)別的表位(例如本領(lǐng)域熟知的Myc標(biāo)簽表位)融合。與所述多肽的任何片段、變體或衍生物的融合體也包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)?？梢岳斫?，優(yōu)選保留期望特性(即抗腫瘤活性)的融合體(或其變體或衍生物)。還尤其優(yōu)選所述融合體是適合用于本文所闡述的方法中的那些融合體。13例如，所述融合體可以包含賦予本發(fā)明所述多肽期望特性的其他部分，例如所述部分可用于檢測(cè)或分離所述多肽，或促進(jìn)所述多肽的細(xì)胞攝取。所述部分可以是，例如本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的生物素部分、放射性部分、具有熒光的部分(例如小熒光團(tuán)或綠色熒光蛋白(GFP)熒光團(tuán))。所述部分可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的具有免疫原性的標(biāo)簽(例如Myc標(biāo)簽)，或者也可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的能夠促進(jìn)所述多肽的細(xì)胞攝取的親脂性分子或多肽域。技術(shù)人員可以理解，所述多肽或其片段、變體、融合體或衍生物可以包含一個(gè)或多個(gè)經(jīng)修飾或經(jīng)衍生化的氨基酸?？梢酝ㄟ^(guò)與功能性側(cè)基反應(yīng)獲取一個(gè)或多個(gè)氨基酸的化學(xué)衍生物。這種衍生分子包括，例如其中的游離氨基基團(tuán)已經(jīng)被衍生形成胺鹽酸鹽、對(duì)甲苯磺?；鶊F(tuán)、羧基芐氧基基團(tuán)(carboxybenzoxygroup)、叔丁氧羰基基團(tuán)、氯代乙?；鶊F(tuán)或甲酰基基團(tuán)的分子?？梢詫?duì)游離的羧基基團(tuán)進(jìn)行衍生以形成鹽、甲基酯和乙基酯或其它類(lèi)型的酯和酰肼。可以對(duì)游離的羥基基團(tuán)進(jìn)行衍生以形成0-?；苌锘?-烷基衍生物?；瘜W(xué)衍生物還包括那些包含20種常用氨基酸的天然氨基酸衍生物的肽。例如，4-羥基脯氨酸可以取代脯氨酸，5-羥基賴(lài)氨酸可以取代賴(lài)氨酸，3-甲基組氨酸可以取代組氨酸，高絲氨酸可以取代絲氨酸，鳥(niǎo)氨酸可以取代賴(lài)氨酸。只要能夠保持所需要的活性，衍生物還可以包括包含一個(gè)或多個(gè)添加或缺失的肽。所包括的其它修飾為酰胺化、氨基末端?；?例如乙?；驇€基乙酸的酰胺化)、末端羧基酰胺化(例如使用氨或甲胺)和類(lèi)似的末端修飾。本領(lǐng)域的技術(shù)人員還可以理解，也可以使用模擬肽化合物。因此，"多肽"包括具有傷口愈合活性的模擬肽化合物。術(shù)語(yǔ)"模擬肽"指模擬作為治療劑的特定多肽的構(gòu)象和期望特性的化合物。例如，本文所述的多肽不僅包括通過(guò)肽鍵(-C0-NH-)結(jié)合氨基酸殘基的分子，還包括肽鍵被反轉(zhuǎn)的分子?？梢岳帽绢I(lǐng)域已知的方法(例如在Meziereetal.(1997)J.Immunol.159,3230-3237中闡述的方法，該文獻(xiàn)的相關(guān)公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用并入本文)，制備此類(lèi)逆反異構(gòu)(retro-inverso)模擬肽。這個(gè)方法包括制備在骨架而非側(cè)鏈方向中具有變化的偽肽。包含NH-CO鍵而非CO-NH肽鍵的逆反異構(gòu)肽更能抵抗蛋白水解作用。或者，本發(fā)明的多肽可以是其中的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基通過(guò)-Y(CH2NH)-鍵代替常規(guī)酰胺鍵進(jìn)行連接的模擬肽化合物。在另一個(gè)選擇中，肽鍵可以完全省去，前提是使用適當(dāng)?shù)倪B接子部分，其保持氨基酸殘基的碳原子之間的間距，尤其優(yōu)選所述連接子部分與肽鍵具有基本相同的電荷分布和基本相同的平面性。可以理解，可以容易地封閉所述多肽的N末端或C末端(例如通過(guò)酰胺化)，以幫助降低其對(duì)外在蛋白水解消化的敏感性。還可以使用一些非編碼氨基酸或修飾氨基酸(例如D-氨基酸和N-甲基氨基酸)對(duì)哺乳動(dòng)物肽進(jìn)行修飾。另外，可以通過(guò)共價(jià)修飾(例如環(huán)化作用)或通過(guò)引入內(nèi)酰胺或其它類(lèi)型的橋聯(lián)(例如參見(jiàn)Veberetal.，1978，Proc.Natl.Acad.Sci.USA75:2636andThurselletal.，1983，Biochem.Biophys.Res.Comm.Ill:166，此文獻(xiàn)的相關(guān)公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用并入本文)建立經(jīng)推測(cè)具有生物活性的構(gòu)象。許多合成策略的一個(gè)共同之處在于向基于肽的框架中引入一些環(huán)狀部分。所述環(huán)14狀部分限制了肽結(jié)構(gòu)的構(gòu)象空間，這常常引起所述肽對(duì)特定生物受體親和力的提高。該策略的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于，向肽引入環(huán)狀部分還可以引起肽對(duì)細(xì)胞肽酶敏感性的降低。因此，優(yōu)選的多肽包含末端半胱氨酸氨基酸。這種多肽可以通過(guò)在末端半胱氨酸氨基酸中的巰基基團(tuán)間形成二硫鍵而以雜環(huán)形式存在，也可以通過(guò)在末端氨基酸間形成酰胺肽鍵而以均環(huán)形式存在。如上所示，通過(guò)N末端和C末端半胱氨酸間的二硫鍵或酰胺鍵所形成的環(huán)化小肽可以降低蛋白水解作用并提高結(jié)構(gòu)的剛性(這可能獲得具有更高親和力的化合物)，從而規(guī)避有時(shí)在線性肽中觀察到的親和力問(wèn)題和半衰期問(wèn)題。通過(guò)二硫鍵環(huán)化的多肽具有仍然可能對(duì)蛋白水解降解作用敏感的游離氨基和羧基末端，然而通過(guò)在N末端氨基和C末端羰基間形成酰胺鍵環(huán)化的肽則不再含有游離的氨基和羧基末端。因此，可以通過(guò)C-N鍵或二硫鍵來(lái)連接本發(fā)明的肽。肽的環(huán)化方法并不以任何方式限制本發(fā)明，而且本發(fā)明包括其環(huán)狀結(jié)構(gòu)可以通過(guò)任何合適的合成方法獲取的肽。因此，雜環(huán)鍵可以包括但不限于通過(guò)二硫鍵、硫橋或亞烷基形成的雜環(huán)鍵。在US5，643，872中公開(kāi)了包括二硫鍵、亞烷基或硫橋在內(nèi)的合成均環(huán)肽和雜環(huán)肽的方法。在US6，008，058中討論并公開(kāi)了其它環(huán)化方法的實(shí)例，該文獻(xiàn)的相關(guān)公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用并入本文。合成環(huán)狀的穩(wěn)定模擬肽化合物的另一個(gè)方法是閉環(huán)復(fù)分解反應(yīng)(RCM)。該方法包括合成肽前體的步驟和使該肽前體與RCM催化劑接觸以產(chǎn)生構(gòu)象受限的肽的步驟。合適的肽前體可以包含兩個(gè)或更多個(gè)不飽和c-c鍵。可以利用肽的固相合成技術(shù)實(shí)施所述方法。在這個(gè)實(shí)施方式中，錨定在固相支撐物上的前體與RCM催化劑接觸，然后從所述固相支撐物上切除產(chǎn)物以得到構(gòu)象受限的肽。D.H.Rich在ProteaseInhibitors,BarrettandSelveson，eds.，Elsevier(1986，該文獻(xiàn)的相關(guān)公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用并入本文)中公開(kāi)的另一個(gè)方法將過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物的概念應(yīng)用于酶抑制劑設(shè)計(jì)中，從而設(shè)計(jì)了肽模擬物。例如，已知staline仲醇模擬了胃蛋白酶底物中易裂解酰胺鍵的四面體過(guò)渡態(tài)?？傊?，眾所周知可以使用末端修飾來(lái)降低對(duì)蛋白酶消化作用的敏感性，從而延長(zhǎng)該肽在溶液中(尤其在可能存在蛋白酶的生物液體中)的半衰期。多肽的環(huán)化也是一種有用的修飾，并且由于通過(guò)環(huán)化作用形成的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)并考慮到觀察到的環(huán)狀肽的生物活性，所以?xún)?yōu)選多肽環(huán)化。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中，所述多肽，或其片段、變體、融合體或衍生物是環(huán)狀的。然而，在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述多肽，或其片段、變體、融合體或衍生物是線性的。在本發(fā)明第一方面使用的用于生產(chǎn)多肽、或其片段、變體、融合體或衍生物的方法在本領(lǐng)域是熟知的。便利地，所述多肽或其片段、變體、融合體或衍生物是重組多肽或包含重組多肽。因此，可在適合的宿主中表達(dá)編碼所述多肽或其片段、變體、融合體或衍生物的核酸分子(或多核苷酸)，并從所述宿主獲得所述多肽。適合生產(chǎn)此類(lèi)重組多肽的方法在本領(lǐng)域是熟知的(例如，參見(jiàn)Sambrook&Russell，2000，MolecularCloning，ALaboratoryMa麗l，ThirdEdition,ColdSpringHarbor,NewYork，此文獻(xiàn)中的相關(guān)公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)弓l用并入本文)。簡(jiǎn)而言之，可以構(gòu)建包含核酸分子的表達(dá)載體，其中所述表達(dá)載體能夠在適當(dāng)?shù)乃拗髦斜磉_(dá)由所述核酸分子編碼的多肽。還可以利用商購(gòu)的體外翻譯系統(tǒng)在體外產(chǎn)生多肽，例如，利用兔網(wǎng)織紅細(xì)胞裂解物或麥胚裂解物(可從Promega獲取)在體外產(chǎn)生多肽。翻譯系統(tǒng)優(yōu)選兔網(wǎng)織紅細(xì)胞裂解物。可以方便地將所述翻譯系統(tǒng)和轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)偶聯(lián)，例如TNT轉(zhuǎn)錄-翻譯系統(tǒng)(Promega)。此系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是在與翻譯相同的反應(yīng)中從編碼DNA多核苷酸生產(chǎn)合適的mRNA轉(zhuǎn)錄本。本發(fā)明還包括包含以上闡述的傷口愈合多肽的藥學(xué)上可接受的酸或堿加成鹽的產(chǎn)品。用于制備本發(fā)明中使用的上述堿性化合物的藥學(xué)上可接受的酸加成鹽的酸是那些形成無(wú)毒酸加成鹽的酸，所述無(wú)毒酸加成鹽即包含藥學(xué)上可接受的陰離子的鹽，例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸性磷酸鹽、醋酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、酸性檸檬酸鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、琥珀酸鹽、馬來(lái)酸鹽、延胡索酸鹽、葡糖酸鹽、蔗糖酸鹽、苯甲酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽和雙羥萘酸[即1，1'-亞甲基-雙_(2-羥基-3-萘甲酸)]鹽等等。藥學(xué)上可接受的堿加成鹽還可以用于生產(chǎn)所述多肽的藥學(xué)上可接受的鹽形式?？勺鳛橹苽浔举|(zhì)上是酸性的本發(fā)明化合物的藥學(xué)上可接受的堿性鹽的試劑而被使用的化學(xué)堿是那些與此類(lèi)化合物形成無(wú)毒堿性鹽的化學(xué)堿。這種無(wú)毒堿性鹽包括但不限于衍生自此類(lèi)藥學(xué)上可接受的陽(yáng)離子的無(wú)毒堿性鹽，所述陽(yáng)離子例如堿金屬陽(yáng)離子(例如鉀和鈉)、堿土金屬陽(yáng)離子(例如鈣和鎂)、銨或水溶性胺加成鹽(例如N-甲基葡糖胺(N-methylglucamine，-meglumine))、低級(jí)烷醇胺和藥學(xué)上可接受的有機(jī)胺的其它堿性鹽等。因此，在本發(fā)明的產(chǎn)品中，可以使用乙酸鹽形式的LL-37或其片段。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，在將其與傷口護(hù)理材料混合或涂覆(apply)到傷口護(hù)理材料之前，先將具有傷口愈合性能的多肽配制到任何適合的介質(zhì)/緩沖劑例如PBS或乙醇中。在本發(fā)明傷口護(hù)理產(chǎn)品的一個(gè)實(shí)施方式中，所述傷口護(hù)理材料與所述具有傷口愈合性能的多肽的重量比等于或大于io:1，例如等于或大于30:iuoo:iuooo:i、2000:i、5000:iuoooo:1或大于50000:i。例如，所述傷口護(hù)理材料與所述具有傷口愈合性能的多肽的重量比等于或大于ioooo:i。本發(fā)明傷口護(hù)理產(chǎn)品的實(shí)例可包含以下成分組合或由以下成分組合組成(a)所述傷口護(hù)理材料包含聚氨酯泡沫或由聚氨酯泡沫組成，且所述具有傷口愈合性能的多肽是LL-37;(b)所述傷口護(hù)理材料包含水狀膠體敷料或由水狀膠體敷料組成，且所述具有傷口愈合性能的多肽是LL-37;(c)所述傷口護(hù)理材料包含AlginateFelt、甲基纖維素凝膠或由AlginateFelt、甲基纖維素凝膠組成，且所述具有傷口愈合性能的多肽是LL-37;(d)所述傷口護(hù)理材料包含甲基纖維素凝膠或由甲基纖維素凝膠組成，且所述具有傷口愈合性能的多肽是LL-37;禾口(e)所述傷口護(hù)理材料包含阿拉伯樹(shù)膠水凝膠(阿拉伯膠)或由阿拉伯樹(shù)膠水凝膠(阿拉伯膠)組成，且所述具有傷口愈合性能的多肽是LL-37。在一個(gè)具體實(shí)施方式中，所述傷口護(hù)理材料不包含LL-37(或其片段)與形成雙層16的脂質(zhì)(例如半乳糖脂)的復(fù)合物。在本發(fā)明第一方面的另一個(gè)實(shí)施方式中，所述傷口護(hù)理產(chǎn)品還包含抗微生物多肽，例如選自由防御素(defensin)、短桿菌肽S(gramicidinS)、爪蟾抗菌肽(magainin)、天香素(cecropin)、富組蛋白(histatin)、hyphancin、肉桂霉素(ci皿咖ycin)、burforin1、parasin1和魚(yú)精蛋白，以及至少部分保留親本蛋白質(zhì)抗微生物活性的其片段、變體或融合體組成的組。在本發(fā)明傷口護(hù)理產(chǎn)品的另一個(gè)實(shí)施方式中，所述具有傷口愈合性能的多肽(例如LL-37)在使用中緩慢釋放。例如，所述傷口護(hù)理產(chǎn)品中包含的具有傷口愈合性能的多肽在使用的最初24小時(shí)內(nèi)的釋放小于50%，例如小于40%、30%、20%、10%或5%?？墒褂靡韵聦?shí)施例中描述的方法測(cè)量釋放率。本發(fā)明的傷口護(hù)理產(chǎn)品可采用多種不同的形式，這取決于所使用的組成材料和所述產(chǎn)品的預(yù)期目的。然而，通常以敷料(dressing)的形式提供所述產(chǎn)品。例如，所述產(chǎn)品可采用聚氨酯泡沫、干燥無(wú)紡布片、凍干片、固體凝膠片、帶、繩和粘性凝膠的形式。在使用前，應(yīng)將所述傷口護(hù)理產(chǎn)品滅菌并包裝在不透過(guò)微生物的容器中。例如，可將所述傷口護(hù)理產(chǎn)品貯存在管內(nèi)或其他合適的無(wú)菌敷藥器內(nèi)?？墒褂帽绢I(lǐng)域中熟知的技術(shù)實(shí)現(xiàn)滅菌，例如無(wú)菌生產(chǎn)和/或通過(guò)放射進(jìn)行最終(即在生產(chǎn)之后)滅菌。本領(lǐng)域技術(shù)人員可理解本發(fā)明的傷口護(hù)理產(chǎn)品可適合保持濕潤(rùn)的傷口環(huán)境。因此，所述產(chǎn)品可包含向傷口加濕或從傷口除去濕氣的傷口護(hù)理材料。有利的是，所述傷口護(hù)理產(chǎn)品能夠阻止、消除、減輕或者減少傷口環(huán)境中的微生物生長(zhǎng)。應(yīng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的傷口護(hù)理產(chǎn)品的大小和形狀進(jìn)行調(diào)整(sizedandsh即ed)以適合身體不同部位的傷口。例如，可以對(duì)所述傷口護(hù)理產(chǎn)品進(jìn)行塑形(sh即e)以提供基本為平面(即平的)、凹面、凸面等的傷口敷料表面。因此，所述傷口護(hù)理產(chǎn)品可以基本為平面的，其厚度(平均或最大)等于或小于20線例如等于或小于10mm、8mm、6mm、5mm、4mm、3mm、2mm或lmm。在本發(fā)明第一方面的一個(gè)具體實(shí)施方式中，所述傷口護(hù)理產(chǎn)品包含傷口護(hù)理材料層和含有具有傷口愈合性能的多肽的膜，或者由傷口護(hù)理材料層和含有具有傷口愈合性能的多肽的膜組成，其中所述包含具有傷口愈合性能的多肽的膜貼在傷口護(hù)理材料層的朝向傷口一側(cè)。例如，所述傷口護(hù)理材料層可包含聚氨酯泡沫敷料、水狀膠體片敷料、水凝膠片或非水凝膠片，或由聚氨酯泡沫敷料、水狀膠體片敷料、水凝膠片或非水凝膠片組成。有利的是，所述傷口護(hù)理材料層能夠吸收傷口滲出物?？梢詫⑹纠詡谧o(hù)理產(chǎn)品的包含具有傷口愈合性能的多肽的膜組分直接貼在(attach)所述傷口護(hù)理材料層的表面?；蛘撸梢酝ㄟ^(guò)一個(gè)或多個(gè)中間層或膜(見(jiàn)下文)間接地貼合所述膜。所述膜可通常包含成膜材料和具有傷口愈合性能的多肽。所述膜還可包含其他組分，例如增塑劑和著色劑。適合的成膜材料在本領(lǐng)域是熟知的，例如合成聚合物、淀粉和多糖。例如，可由含水聚合物基質(zhì)、纖維素衍生物、丙烯酸酯共聚物、樹(shù)膠、多糖和聚乳酸聚合物形成膜。優(yōu)選所述膜是水溶性的?？蛇x擇膜的組成以提供具體、可控的溶解速率。例如，所述膜可具有小于1小時(shí)的溶解時(shí)間(在傷口上或在水中測(cè)定)，例如小于30分鐘、20分鐘、10分鐘或5分鐘?？梢酝ㄟ^(guò)選擇適合的成膜材料控制溶解時(shí)間，例如多糖可提供快速溶解(<10秒)，羥丙基甲基纖維素可提供中度溶解速度(約30秒)，而玉米淀粉可提供較慢的溶解(>2分鐘)。膜的厚度通常等于或小于lmm，例如等于或小于0.8mm、0.6mm、0.4mm、0.2mm、0.lmm或0.05mm。所述具有傷口愈合性能的多肽可在膜中均勻分布(例如，可在膜層形成之前向成膜材料(例如含水聚合物基質(zhì))中添加所述多肽)。示例性傷口護(hù)理產(chǎn)品的膜組分可覆蓋傷口護(hù)理材料層朝向傷口一側(cè)的全部或僅覆蓋部分。因此，所述膜可覆蓋傷口護(hù)理材料層一側(cè)表面積的至少30%，例如表面積的至少50%、60%、70%、80%、90%或100%。方便的是，所述膜覆蓋傷口護(hù)理材料層的中心部分，其周?chē)潜┞秱谧o(hù)理材料層的周邊區(qū)(參見(jiàn)圖7)。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述膜是穿孔的。膜中的穿孔對(duì)于滲出性傷口特別有用，這是因?yàn)檫@些穿孔能夠減少或阻止具有傷口愈合性能的多肽倒流到傷口護(hù)理材料上。因此，穿孔允許將最初的傷口滲出物吸收到傷口護(hù)理材料上，此后可從可溶性膜緩慢地將LL-37釋放到傷口部位。可根據(jù)傷口愈合性能來(lái)優(yōu)化穿孔的程度和穿孔的大小。例如，穿孔可占至少10%、20%、30%、40%、50%或以上的膜表面積。單個(gè)穿孔可具有至少0.lmm2的平均大小，例如至少0.2mm2、0.5mm2、lmm2、2mm2、5mm2或更大。在一個(gè)實(shí)施方式中，通過(guò)中間層間接地將包含具有傷口愈合性能的多肽的膜貼到傷口護(hù)理材料層上。所述中間層優(yōu)選具有小于包含具有傷口愈合性能的多肽的膜的溶解速率。例如，所述中間層可具有大于5分鐘的溶解時(shí)間(在傷口上或在水中測(cè)定)，例如大于10分鐘、20分鐘、30分鐘或60分鐘。應(yīng)理解，所述中間層也可以是穿孔的(象膜一樣)。任選地，中間層中的穿孔與膜中的穿孔重合(即孔與孔對(duì)準(zhǔn))。然而，或者，中間層中的穿孔也可以偏離膜中的穿孔。上述傷口護(hù)理產(chǎn)品設(shè)計(jì)的示例性實(shí)施方式包括以下(a)能夠吸收傷口滲出物的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其包含聚氨酯泡沫敷料和含有LL-37的無(wú)穿孔水溶性膜，其中所述含有LL-37的無(wú)穿孔水溶性膜貼在所述聚氨酯泡沫敷料與傷口接觸的一側(cè)。(b)能夠吸收傷口滲出物的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其包含聚氨酯泡沫敷料和含有LL-37的穿孔水溶性膜，其中所述含有LL-37的穿孔水溶性膜貼在所述聚氨酯泡沫敷料與傷口接觸的一側(cè)。(c)(a)或(b)的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述膜通過(guò)無(wú)穿孔水溶性中間層(溶解速率小于所述膜)間接地貼到聚氨酯泡沫敷料上；禾口(d)(a)或(b)的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述膜通過(guò)穿孔水溶性中間層(溶解速率小于所述膜)間接地貼到聚氨酯泡沫敷料上。圖7中顯示了此類(lèi)傷口護(hù)理產(chǎn)品設(shè)計(jì)的實(shí)例。本發(fā)明的第二方面提供了以上詳述的傷口護(hù)理產(chǎn)品在治療傷口中的應(yīng)用。此類(lèi)產(chǎn)品特別適合治療慢性傷口，例如靜脈性潰瘍、糖尿病潰瘍和壓力性潰瘍。通常將傷口護(hù)理產(chǎn)品直接涂覆到傷口的表面。任選地，在傷口護(hù)理產(chǎn)品上部涂覆第二常規(guī)敷料。此外，在某些情況下，可在傷口和傷口護(hù)理產(chǎn)品之間涂覆透性抗粘敷料?？衫斫猓瑧?yīng)以規(guī)律的間隔替換本發(fā)明的產(chǎn)品以促進(jìn)愈合過(guò)程并預(yù)防感染。本發(fā)明的第三方面提供了治療傷口的方法，其包括使傷口接觸上文詳述的傷口護(hù)理產(chǎn)品。在本發(fā)明的第四方面提供了生產(chǎn)傷口護(hù)理產(chǎn)品的方法，所述傷口護(hù)理產(chǎn)品包含傷口護(hù)理材料和具有傷口愈合性能的多肽。所述方法可包括將所述傷口護(hù)理材料與所述多肽混合以使所述多肽分散在整個(gè)傷口護(hù)理材料中；這可以在傷口護(hù)理材料制備之前或制備期間完成?；蛘撸稍谥苽涑龃藗谧o(hù)理材料后，將具有傷口愈合性能的多肽涂覆到傷口護(hù)理材料的暴露面。又或者，將包含具有傷口愈合性能的多肽的膜貼到或涂覆到傷口護(hù)理材料上。例如，在傷口護(hù)理產(chǎn)品包含藻酸鹽傷口護(hù)理材料的情況下，可在傷口護(hù)理材料的制造之前、期間或之后添加所述具有傷口愈合性能的多肽。因此，在無(wú)紡布片的情況下，可在紡絲(例如濕紡)過(guò)程之前添加傷口愈合多肽，或者在凍干片的情況下，可在凍干過(guò)程之前添加?；蛘?，可在制造傷口護(hù)理材料之后施用具有傷口愈合性能的多肽的水溶液或非水溶液，隨后為干燥步驟(其可任選地為凍干或真空干燥)。在傷口護(hù)理產(chǎn)品以水性纖維傷口護(hù)理材料為基礎(chǔ)并且包含具有傷口愈合性能的多肽的情況下，可以按照與上述以藻酸鹽傷口護(hù)理材料為基礎(chǔ)的傷口護(hù)理產(chǎn)品相似的方式制造，不過(guò)用于傷口護(hù)理材料的起始成分不同。在傷口護(hù)理產(chǎn)品以無(wú)定形水凝膠傷口護(hù)理材料為基礎(chǔ)并且包含具有傷口愈合性能的多肽的情況下，可以按照不包括紡絲或干燥的相對(duì)直接的方式制造可以在將形成凝膠的聚合物與溶劑混合以形成水凝膠期間或之后簡(jiǎn)單地添加多肽(任選地進(jìn)行復(fù)合以得到形成雙層的脂質(zhì))。在傷口護(hù)理產(chǎn)品以水凝膠片傷口護(hù)理材料為基礎(chǔ)并且包含具有傷口愈合性能的多肽的情況下，也可以按照相對(duì)直接的方式制造可以在將形成凝膠的聚合物與溶劑混合期間或之后，但總是在此混合物通過(guò)熱固化、交聯(lián)或其他方法形成水凝膠片之前添加多肽(任選地進(jìn)行復(fù)合以得到形成雙層的脂質(zhì))。在傷口護(hù)理產(chǎn)品以多層敷料為基礎(chǔ)的情況下(例如，如圖7所示)，可分別制造包含具有傷口愈合性能的多肽的膜，隨后將其施加到傷口護(hù)理材料層?；蛘?，也可通過(guò)噴涂、絲網(wǎng)印刷/輥涂(roller-coatkissing)、超聲噴涂(ultrasonicspraying)禾口其他本領(lǐng)域已知的技術(shù)在傷口護(hù)理材料層上制備所述膜。最后，本發(fā)明的第五方面提供了傷口護(hù)理試劑盒，所述傷口護(hù)理試劑盒包含以上定義的傷口護(hù)理材料和以上定義的具有傷口愈合性能的多肽。將參考以下附圖，在下述非限定性實(shí)施例中描述本發(fā)明的優(yōu)選方面。圖1:從PU泡沫釋放LL-37的水溶液或乙醇溶液以25iigLL-37/cm2的濃度將溶于PBS或乙醇的LL-37吸收到PU泡沫中。每份19制品切出lxlcm的小塊，放置在包含3mlPBS的玻璃小管中，并在振蕩下溫育24小時(shí)。在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)(10、20、45、120分鐘和24小時(shí))采集100的樣品，并通過(guò)ELISA評(píng)估釋放到溶液中的LL-37的量。將結(jié)果表示為釋放到溶液中的LL-37%。圖2:從可商購(gòu)的傷口愈合敷料釋放LL-37將溶于PBS的LL-37(250iil，100iig/ml)添加到1cm2的不同可商購(gòu)的傷口愈合敷料的上部。將此材料干燥，并評(píng)估在3mlPBS-1%BSA中溫育24小時(shí)后釋放的LL_37。將結(jié)果表示為釋放到溶液中的LL-37%。圖3:從干燥并再水合的凝膠釋放PBS-1%BSA中的LL-37將LL-37水溶液(lOOiig/ml)與5%K_角叉菜膠、1%甲基纖維素、5%阿拉伯樹(shù)膠和1.6%羥丙基(HP)纖維素混合。在玻璃表面包被已知量的凝膠并干燥，然后使用3ml含1%BSA的PBS再水合。通過(guò)ELISA評(píng)估從凝膠釋放的LL-37的量，并將結(jié)果表示為釋放到使用3ml含1%BSA的PBS再水合溶液中的LL-37%。通過(guò)ELISA評(píng)估從凝膠釋放的LL-37的量，并將結(jié)果表示為釋放到溶液中的LL-37%。圖4:從干燥并再水合的甲基纖維素凝膠(由不同凝膠LL-37比例構(gòu)成)釋放LL-37將LL-37水溶液(lOOiig/ml)與不同量的1%甲基纖維素混合以獲得不同的重量重量比(300:i、30:l和3:i)。在不存在凝膠的條件下使用ll-37(o:i)，以作為對(duì)照。在玻璃表面包被已知量的凝膠并干燥，然后使用3ml含1%BSA的PBS再水合。通過(guò)ELISA評(píng)估從凝膠釋放的LL-37的量，并將結(jié)果表示為釋放到使用3ml含1%BSA的PBS再水合溶液中的LL-37%。通過(guò)ELISA評(píng)估從凝膠釋放的LL-37的量，并將結(jié)果表示為釋放到溶液中的LL-37%。圖5:人PBMC對(duì)多種釋放樣品的趨化性使用Ficoll從新鮮血液分離人PBMC，并將其重懸在RPMI-1XBSA中。使細(xì)胞(5xl()5個(gè)細(xì)胞/ml)向含150iU釋放樣品的PBS-l^BSA遷移1.5小時(shí)。隨后，收集所有遷移的細(xì)胞，用熒光染料將DNA染色，并評(píng)估熒光性。每種條件檢測(cè)一式四份，并將結(jié)果表示為帶有標(biāo)準(zhǔn)偏差的平均相對(duì)熒光單位(RFU)。用白色柱形代表不含LL-37的對(duì)照樣品。完整的樣品編碼請(qǐng)參閱表1。在使用相應(yīng)的陰性對(duì)照時(shí)，使用雙側(cè)方差不等t檢驗(yàn)^p<0.05。柱形中的數(shù)字代表通過(guò)ELISA測(cè)定的LL-37濃度(ng/ml)。圖6:人PBMC對(duì)多種釋放樣品的趨化性使用Ficoll從新鮮血液分離人PBMC，并將其重懸在RPMI-1%BSA中。進(jìn)行如圖5所示的趨化性試驗(yàn)。用白色柱形代表不含LL-37的對(duì)照樣品。完整的樣品編碼請(qǐng)參閱表1。在使用相應(yīng)的陰性對(duì)照時(shí)，使用雙側(cè)方差不等t檢驗(yàn)^p〈0.05。柱形中的數(shù)字代表通過(guò)ELISA測(cè)定的LL-37濃度(ng/ml)。圖7:本發(fā)明傷口護(hù)理產(chǎn)品的示例性實(shí)施方式(A)簡(jiǎn)單敷料的俯視圖和側(cè)視圖，所述簡(jiǎn)單敷料包含傷口護(hù)理材料層(例如PU泡沫)，該傷口護(hù)理材料層的一側(cè)貼有含有LL-37的水溶性膜。注意敷料未按比例尺繪制(例如，膜的厚度過(guò)大)。(B)改進(jìn)型(A)簡(jiǎn)單敷料的俯視圖和側(cè)視圖，其中膜層被穿孔。示意圖顯示傷口護(hù)理材料通過(guò)膜中的穿孔吸收傷口滲出物，隨后從所述膜釋放LL_37。20注意敷料未按比例尺繪制(例如，穿孔的大小過(guò)大)。(C)改進(jìn)型(A)簡(jiǎn)單敷料的俯視圖和側(cè)視圖，其中膜層通過(guò)中間層貼到傷口護(hù)理材料層，所述中間層的溶解速率低于含有LL-37的膜。實(shí)施例LL-37的配制、其從多種裝置的釋放的評(píng)價(jià)以及其生物活性的評(píng)估介紹LL-37是被稱(chēng)作cathelicidin的人抗微生物肽家族的唯一成員。LL_37源自人hCAP18蛋白，在多種細(xì)胞類(lèi)型和組織中表達(dá)(Durr，Sudheendraetal.2006)。除了具有寬抗微生物譜之外，現(xiàn)在證明LL-37在宿主防御中發(fā)揮更廣泛的作用，并且還具有傷口愈合性能(參見(jiàn)Kai-LarsenandAgerberth2008和WO2004/067025)。在本發(fā)明的是一個(gè)實(shí)施方式中，提供了供患難治愈合或開(kāi)放性傷口的人使用的III類(lèi)醫(yī)用裝置。此醫(yī)用裝置可由涂覆/浸漬/印刷了合成生產(chǎn)的含LL-37制劑的敷料構(gòu)成。材料和方法LL-37的配制將LL-37吸收到聚氨酯泡沫中將LL-37溶于乙醇或PBS中，并將1ml懸浮液滴加到2x2cm的聚氨酯(PU)泡沫(Brightwake，Kirkby-in-Ashfield，英國(guó))塊上。使樣品在室溫(RT)下干燥直至不能記錄到進(jìn)一步的失重。除非另有說(shuō)明，使用100g/ml的LL-37溶液，獲得25ygLL-37/cm2的濃度。在將其涂到2x2cmPU泡沫之前，還將LL_37與各種賦形劑混合。將溶于PBS的LL-37添加到干半乳糖脂中，并將所得分散液劇烈振蕩1小時(shí)。半乳糖脂的濃度為0.2%(w/w)。將溶于水的LL-37添加到由含25%泊洛沙姆(LutrolF127)的水組成的預(yù)凝膠(preformedgel)中。將約lg所得混合物在約6(TC加熱約10分鐘，以蒸出醇。隨后使用抹刀將制劑涂覆到2x2cm的PU塊上。在所得制劑包含水的情況下，將PU泡沫在室溫干燥至少24小時(shí)。將LL-37涂覆/吸收到可商購(gòu)的傷口愈合產(chǎn)品上/中將溶于PBS的LL-37(250，100yg/ml)添加到1cm2的以下不同的可商購(gòu)的傷口愈合產(chǎn)品的上部Duoderm(Convatec)、M印ilex(:M6lnlyckeHealthcare)、Melolin(Smith&N印hew)、AlginateFelt禾口Hydrocoll(AGHartmann)(僅添力口50u1LL-37溶液)。將所述材料在室溫干燥18小時(shí)，隨后在37t:干燥2小時(shí)。通過(guò)添加3mlPBS或包含1%BSA的PBS，測(cè)試24小時(shí)內(nèi)從每份樣品釋放的LL-37。將LL-37溶液和形成凝膠的賦形劑的混合物蒸發(fā)到玻璃表面上將LL-37水溶液(100iig/ml)與1.6%羥丙基(HP)纖維素(Apoteket，Stockholm,瑞典)、5XK-角叉菜膠(Sigma，Stockholm，瑞典)、l^甲基纖維素(Apoteket)、5%阿拉伯膠G00020(Scharlau)混合。在玻璃表面包被已知量的凝膠并在室溫下干燥24小時(shí)，隨后在37t:干燥3小時(shí)。隨后，使凝膠再水合，并在向每個(gè)小瓶中添加3mlPBS或包含1%BSA的PBS后，研究LL-37的釋放。LL-37從多種裝置的釋放為了從包被的PU泡沫釋放LL-37,切下lxlcm的樣品，并稱(chēng)量以計(jì)算每個(gè)樣品中21LL-37的存在量。將每個(gè)PU泡沫樣品放置在包含3mlPBS的15ml玻璃小瓶中，并在室溫以及6rpm的恒定振蕩下溫育指定的時(shí)間。在多個(gè)時(shí)間間隔(10、20、45、120分鐘和24小時(shí))取出100釋放樣品以用于分析，并替換為1001新鮮PBS。將釋放樣品在4t:貯存直至分析，通常24小時(shí)。為了從用含LL-37的凝膠包被的玻璃釋放LL-37,向每個(gè)小瓶中添加3mlPBS，在24小時(shí)后采集樣品，并按照對(duì)以上樣品的類(lèi)似方式進(jìn)行處理。為了從含LL-37的商購(gòu)傷口愈合產(chǎn)品釋放LL-37，向每個(gè)小瓶中添加3mlPBS，在24小時(shí)后采集樣品，并按照對(duì)以上樣品的類(lèi)似方式進(jìn)行處理。以釋放液體中LL-37的總量除以樣品中LL-37的負(fù)載量來(lái)計(jì)算釋放。從醫(yī)用裝置釋放的人LL-37的檢測(cè)和定量使用基于Lindgreen及其同事研發(fā)的方法(Lindgreen2004)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對(duì)LL-37進(jìn)行檢測(cè)并定量。在2-8°C用含5yg/ml兔IgG抗LL-37抗體(Agrisera，Vannas，瑞典)的200包被緩沖液(0.1M碳酸氫鹽緩沖液，pH9.0)包被中等結(jié)合能力的96孔板(GreinerBio-one，F(xiàn)rickenhausen，德國(guó))18至24小時(shí)。用200ii1清洗緩沖液(0.OlM磷酸鹽緩沖液，pH7.2;0.145MNaCl和0.2%Tween20)清洗板3次，用200ill封閉溶液(含1%牛血清白蛋白[BSA，Sigma]的0.5MTris-HCl，pH7.5)封閉，并進(jìn)行如上所述的清洗。向每個(gè)孔中添加LL-37標(biāo)準(zhǔn)品(6.25-2，000ng/ml)和樣品(50yl)，隨后添力口150ii1稀釋緩沖液(0.01MPBS、0.145MNaCl、0.1%Tween20和0.1%BSA)，一式兩份。將板在2-8t:溫育18-24小時(shí)。清洗后，添加200ill辣根過(guò)氧化物酶(POD)-偶聯(lián)的雞抗LL-37IgY(在稀釋緩沖液中以1/200稀釋)(Agrisera)。在連續(xù)振蕩下室溫溫育5小時(shí)后，清洗樣品并通過(guò)添加100ii1顯色劑A和100ii1顯色劑B(TMB)(R&DSystems,Abingdon，英國(guó))進(jìn)行顯色。通過(guò)添加50iUlM硫酸停止反應(yīng)，并立即使用裝配用于分析的SoftMaxPro軟件(MolecularDevices)的VERSAmax微板讀數(shù)器讀取450nm處的吸光度(0D450nm)。人外周血單核細(xì)胞的分離通過(guò)Ficoll-PaquePlus(GEHealthcare,Uppsala，瑞典)離心從靜脈血(在K2EDTA上收集)分離外周血單核細(xì)胞(PBMC)。簡(jiǎn)而言之，使用室溫(RT)的不含Ca2+/Mg2+的磷酸鹽緩沖液(PBS，Invitrogen，Merelbeke，比利時(shí))將血液(30_50ml)稀釋兩倍，并將30ml稀釋血液放置到15mlFicoll-P叫uePlus的上部。在室溫下以340g離心30分鐘后，吸出對(duì)應(yīng)于單核細(xì)胞的條帶，用PBS清洗兩次，然后將其重懸于RPMI1640培養(yǎng)基(Invitrogen)(包含glutamax并補(bǔ)充有100U/ml青霉素(Invitrogen)、100ug/ml鏈霉素(Invitrogen)和1%牛血清白蛋白(BSA，Sigma，Stochholm，瑞典)中。趨化性試驗(yàn)根據(jù)生產(chǎn)商的說(shuō)明，使用配有3m膜插入物的QCM趨化性96孔板(Millipore，Solna，Stockholm)檢測(cè)趨化性。簡(jiǎn)而言之，將150化學(xué)引誘物測(cè)試樣品分配到每個(gè)孔的下側(cè)小室中，并將100ill的細(xì)胞懸浮液(5xl()S或lxl(f細(xì)胞/ml)分配到上側(cè)小室中。使用白細(xì)胞介素-8(IL-8，R&DSystems)作為陽(yáng)性對(duì)照(10和100ng/ml)，并使用RPMI-1%BSA或PBS-1%BSA作為陰性對(duì)照，以評(píng)估隨機(jī)遷移。在RPMI-1%BSA中配制化學(xué)引誘物樣品，或者在PBS中配制后補(bǔ)充1%BSA。根據(jù)生產(chǎn)商的說(shuō)明，在37t:和5%C02下溫育1.5或3小時(shí)后，從下側(cè)小室和插入物回收遷移的細(xì)胞。裂解細(xì)胞并在室溫下使用綠色熒光染料(CyQuantGRdye，MolecularProbes)染色15分鐘。將細(xì)胞裂解物(150ii1)轉(zhuǎn)移到96孔平底不透明微板(PerkinElmer，UpplandsVasby，瑞典)中，并使用Wallac1420熒光板讀數(shù)器(PerkinElmer)讀取485/535nm的熒光。每種條件進(jìn)行一式兩份。結(jié)果表示為平均相對(duì)熒光單位(RFU)，或者在減去背景RFU后將每份樣品的平均RFU除以適合陰性對(duì)照的平均RFU從而將其轉(zhuǎn)化成趨化性指數(shù)。翻人cathelicidin抗微生物肽LL-37(批號(hào)990/37/A禾P1013)(LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES[SEQIDNO:l])得自于Polyp印tideLaboratoriesA/S(Hillerod，丹麥)。除非另有說(shuō)明，將批號(hào)1013用于所有的配制試驗(yàn)，而將批號(hào)990/37/A用于繪制ELISA的標(biāo)準(zhǔn)曲線。以lmg/ml將肽復(fù)溶在lxPBS，分成等份并在-20°〇貯存?zhèn)溆谩＝Y(jié)果LL-37的配制將LL-37配制到水溶液或非水溶液中，并吸收到多種支持物上，或者與凝膠混合。將LL-37溶液(PBS或乙醇)吸收到PU泡沫中時(shí)，目測(cè)無(wú)法檢測(cè)到PU泡沫的變化，但用于溶解LL-37的液體可在室溫下2-3后被簡(jiǎn)單地除去。除了Duoderm和hydrocoll之外，LL-37可被吸收進(jìn)所有可商購(gòu)的傷口愈合產(chǎn)品中。對(duì)于hydrocoll，必須使用體積較小的LL-37溶液，此溶液成功地在樣品頂部干燥，在膜上留下像鹽的斑點(diǎn)。藻酸鹽樣品在干燥后變硬，而其他兩種材料的形狀沒(méi)有變化。所有凝膠均可與LL-37溶液混合而不形成任何沉淀(目測(cè))。LL-37可從聚氨酯泡沫和可商購(gòu)的傷口愈合敷料釋放在將LL-37配制到PBS、乙醇或半乳糖脂中，首先評(píng)估LL-37從PU泡沫的釋放。在振蕩條件下將每個(gè)包含25iigLL-37的lxlcmPU泡沫塊溫育在3mlPBS中，并在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)(10、20、45、120分鐘，和24小時(shí))采集樣品以通過(guò)ELISA測(cè)量LL-37的存在。圖1中所示結(jié)果證明，當(dāng)肽配制在PBS或乙醇中時(shí)，出現(xiàn)LL-37從PU泡沫的快速釋放。釋放在溫育24小時(shí)后達(dá)到30%的最大值。當(dāng)將LL-37分別配制在半乳糖脂(乙醇或PBS溶液)或泊洛沙姆(Lutrol)中時(shí)，沒(méi)有觀察到釋放或觀察到少量釋放(1%)(數(shù)據(jù)未顯示)。在涂覆到可商購(gòu)的傷口愈合敷料時(shí)，配制到PBS中的LL-37也能被釋放(圖2)。與包含25iigLL-37/cm2的其他敷料相比，從包含5ygLL_37/cm2的Hydrocoll產(chǎn)品(24小時(shí)后25%釋放)觀察到最佳釋放。其他敷料，AlginateFelt、M印ilex和Melodin分別釋放約10%、5%和2%的LL-37?？蓮母?燥并再水合的形成凝膠的賦形劑釋放LL-37將LL-37的水溶液(100yg/ml)與多種形成凝膠的產(chǎn)品混合，包被到玻璃表面上，干燥，隨后在3mlPBS中再水合24小時(shí)。通過(guò)ELISA評(píng)價(jià)每份再水合凝膠中存在的LL-37，結(jié)果顯示在圖3中。不同凝膠釋放的LL-37量不同，其中甲基纖維素是LL-37釋放最高的凝膠(32%)。為了評(píng)估凝膠的量是否影響LL-37的釋放效率，進(jìn)行試驗(yàn)，其中使用不同的凝膠LL-37比例包被的玻璃小瓶(圖4)。在這種情況下，使用甲基纖維素凝膠。將單獨(dú)的23LL-37(0:1)在玻璃小瓶上干燥，以作為對(duì)照。在使用包含l^BSA的3mlPBS使干燥凝膠再水合后，通過(guò)ELISA測(cè)量LL-37的存在。驚人的是，凝膠的量越大，所得LL-37的釋放越多(幾乎20%的釋放)，表明向LL-37溶液中添加凝膠不僅無(wú)害，反而實(shí)際上有利于其從裝置/支持物(本文中為玻璃)的釋放。因此，與在PBS中添加LL-37并干燥然后進(jìn)行釋放試驗(yàn)的情況相比，添加甲基纖維素增加了LL-37從固體支持物的釋放。釋放的LL-37保持了其牛物活件—旦從各種裝置釋放出LL-37,立即使用趨化性試驗(yàn)評(píng)估LL-37的功能性，其中所述趨化性試驗(yàn)評(píng)估LL-37吸引人細(xì)胞的能力。由于在正常傷口愈合過(guò)程中早期出現(xiàn)炎性細(xì)胞的募集(ShaiandMaibach2005)，因此趨化性是傷口愈合研究中的重要相關(guān)功能。此外，LL-37表現(xiàn)出多種生物活性，包括趨化性能力(Kai-LarsenandAgerberth2008)。在溫育1.5小時(shí)后，評(píng)價(jià)多個(gè)釋放樣品(表1)吸引PBMC(5x105個(gè)細(xì)胞/ml)的能力。表1:接受趨化性能力評(píng)估的樣品列表<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>*有關(guān)樣品的完整描述參見(jiàn)材料和方法一節(jié)中"LL-37的配制"。圖5所示的結(jié)果證明，與分別從未處理的PU和未修飾的阿拉伯樹(shù)膠釋放的樣品相比，從用含LL-37的PBS包被的PU泡沫以及從與LL-37混合的阿拉伯樹(shù)膠釋放的樣品顯著吸引了更多的PBMC。用包含LL-37的泊洛沙姆(Lutrol)包被的PU泡沫具有趨化性活性提高的趨勢(shì)；然而此提高并不顯著(P=0.054)。此結(jié)果表明，LL-37包被的泡沫或?qū)L_37配制到凝膠中可將LL-37釋放到懸液中，并且所釋放的肽保持其生物活性。為了證實(shí)這些結(jié)果并排除供體特異性的結(jié)果，使用來(lái)自不同捐贈(zèng)者的血液進(jìn)行二次試驗(yàn)。在這種情況下，評(píng)估從已吸收含LL-37的PBS(25ygLL-37/cm2)的兩塊PU泡沫的釋放(圖6)。因?yàn)橐阎粋€(gè)樣品包含高量的LL-37(4，500ng/ml)，所以還評(píng)估了稀釋的該樣品(1/4)的趨化性能力。結(jié)論結(jié)果證明，在與含水溶液接觸時(shí)，可從預(yù)負(fù)載并干燥的敷料釋放具有生物活性的LL-37。此外，如本文通過(guò)3iim大小孔的活性遷移所示例，從敷料釋放的生物活性LL-37增強(qiáng)了白細(xì)胞的功能。參考文獻(xiàn)Carretero，M.，M.J.Escamez，etal.(2008).〃Invitroandinvivowoundhealing-promotingactivitiesofhumancathelicidinLL-37.〃JInvestDermato1128(1):223-36.De，Y.，Q.Chen，etal.(2000).〃LX_37，theneutrophilgt,le-andepithelialcell—derivedcathelicidin,utilizesformylpeptidereceptor—like1(FPRLl)asareceptortochemoattracthumanperipheralbloodneutrophils,monocytes,andTcells.〃JExpMed192(7):1069-74.Duit，U.H.，U.S.Sudheendra，etal.(2006).〃LL_37，theonlyh麗騰mberofthecathelicidinfamilyofantimicrobialpeptides.〃BiochimBiophysActa1758(9):1408-25.Heilborn，J.D.，M.F.Nilsson，etal.(2003).〃Thecathelicidinanti-microbialp印tideLL_37isinvolvedinre-印ithelializationofhumanskinwoundsandislackinginchroniculcerepithelium.〃JInvestDermatol120(3):379-89.Kai-Larsen，Y.andB.Agerberth(2008).〃Theroleofthemultif皿ctionalp印tideLJ^_37inhostdefense.〃FrontBiosci13:3760_7.Kaplan,S.S.，R.E.Basford，etal.(1990).〃Biomaterialassociatedimpairmentoflocalneutrophilfunction.〃ASA10Trans36(3):M172-5.Lindgreen，P.(2004).〃DevelopmentofLL37ELISAforLL37QuantificationinHumanandMinipigSerum(R8).〃76.Nagaoka，I.，H.Tamura，etal.(2006).〃Anantimicrobialcathelicidinpeptide,humanCAP18/LJ^_37，suppressesneutrophil即optosisviatheactivationofformyl-peptidereceptor-like1andP2X7.〃.TImmunol176(5):3044-52.Shai，A.andH.I.Maibach(2005)Woundhealing肌dulcersoftheskin，Springer.Shaykhiev，R.，C.Beisswenger,etal.(2005).〃HumanendogenousantibioticLL_37stimulatesairwayepithelialcellproliferationandwoundclosure."AmJPhysiolLungCellMolPhysiol289(5):L842_8.Sieber，V.K.，W.R.Otto，etal.(1995).〃Cytotoxicityofwounddressingmaterialsassessedusingculturedskinequivalents.〃Burns21(4):249-54.Tokumaru，S.，K.Sayama，etal.(2005).〃InductionofkeratinocytemigrationviatransactivationoftheepidermalgrowthfactorreceptorbytheantimicrobialpeptideLL-37.〃.TImmunol175(7):4662-8.權(quán)利要求傷口護(hù)理產(chǎn)品，其包含傷口護(hù)理材料和具有傷口愈合性能的多肽。2.如權(quán)利要求1所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述具有傷口愈合性能的多肽是LL_37。3.如權(quán)利要求1或2所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料選自由藻酸鹽、無(wú)定形水凝膠、片狀水凝膠、水性纖維、泡沫、水狀膠體、基于膠原的材料、基于透明質(zhì)酸的材料、聚糖酐、聚糖酐/卡地姆和氧化再生纖維素及其混合物組成的組。4.如權(quán)利要求3所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含藻酸鹽或由藻酸鹽組成。5.如權(quán)利要求4所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其為干燥無(wú)紡布片、凍干片、帶或繩的形式。6.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品用于治療高度滲出的傷口。7.如權(quán)利要求3所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含無(wú)定形水凝膠或由無(wú)定形水凝膠組成。8.如權(quán)利要求7所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述水凝膠包含一種或多種形成水凝膠的聚合物，所述形成水凝膠的聚合物選自由合成聚合物，例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚乙二醇、泊洛沙姆嵌段共聚物等；半合成聚合物，例如纖維素醚，包括羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、甲基羥丙基纖維素和乙基羥乙基纖維素等；天然膠，例如阿拉伯樹(shù)膠、角叉菜膠、殼聚糖、果膠、淀粉和黃原膠等；和藻酸鹽組成的組。9.如權(quán)利要求8所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述一種或多種形成水凝膠的聚合物溶于水溶劑中。10.如權(quán)利要求9所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述水溶劑選自由水、鹽水、緩沖液和水/丙二醇組成的組。11.如權(quán)利要求8所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述一種或多種形成水凝膠的聚合物溶于非水溶劑中。12.如權(quán)利要求11所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述非水溶劑選自由甘油、丙二醇和聚乙二醇組成的組。13.如權(quán)利要求7至12中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述水凝膠是粘性凝膠。14.如權(quán)利要求7至13中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述水凝膠包含在管內(nèi)或敷藥器內(nèi)。15.如權(quán)利要求7至14中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品用于治療無(wú)滲出的傷口。16.如權(quán)利要求3所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含片狀水凝膠或由片狀水凝膠組成。17.如權(quán)利要求16所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述水凝膠包含一種或多種形成水凝膠的聚合物，所述形成水凝膠的聚合物選自由合成聚合物，例如聚氨酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚乙二醇和泊洛沙姆嵌段共聚物等；半合成聚合物，例如纖維素醚，包括羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、甲基羥丙基纖維素和乙基羥乙基纖維素等；天然膠，例如阿拉伯樹(shù)膠、角叉菜膠、殼聚糖、果膠、淀粉和黃原膠等；和藻酸鹽組成的組中。18.如權(quán)利要求16或17所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述水凝膠包含甲基纖維素或由甲基纖維素組成。19.如權(quán)利要求16或17所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述水凝膠包含阿拉伯樹(shù)膠(阿拉伯膠)或由阿拉伯樹(shù)膠(阿拉伯膠)組成。20.如權(quán)利要求16或17所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含水狀膠體敷料或由水狀膠體敷料組成。21.如權(quán)利要求16至20中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品用于治療無(wú)滲出的傷口。22.如權(quán)利要求3所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含水性纖維或由水性纖維組成。23.如權(quán)利要求22所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述水性纖維包含羧甲基纖維素或由羧甲基纖維素組成。24.如權(quán)利要求2所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含泡沫或由泡沫組成。25.如權(quán)利要求24所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述泡沫包含聚氨酯或由聚氨酯組成。26.如上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述具有傷口愈合性能的多肽是cathelicidin或者其片段、變體或融合體，所述片段、變體或融合體至少部分保留親本cathelicidin的傷口愈合性能。27.如權(quán)利要求26所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述cathe1icidin選自由人陽(yáng)離子抗微生物蛋白(hCAP18)及其C-末端肽LL-37、PR39、prophenin和indolicidin組成的組。28.如權(quán)利要求26或27所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述具有傷口愈合性能的多肽是LL-37或者其片段、變體或融合體，所述片段、變體或融合體至少部分保留LL-37的傷口愈合性能。29.如權(quán)利要求28所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述具有傷口愈合性能的多肽是LL-37片段或包含LL-37片段，所述LL-37片段選自由LL-36、LL-35、LL-34、LL-33、LL-32、LL-31、LL-30、LL-29、LL-28、LL-27、LL-26、LL-25、LL-24、LL-23、LL-22、LL-21和LL-20組成的組。30.如權(quán)利要求28或29所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述具有傷口愈合性能的多肽是乙酸鹽。31.如上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述具有傷口愈合性能的多肽是在PBS或乙醇中配制的。32.如上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料與所述具有傷口愈合性能的多肽的重量比等于或大于io:1，例如等于或大于30:iuoo:i、iooo:i、2000:i、5000:i、ioooo:i或大于50000:1。33.如權(quán)利要求32所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料與所述具有傷口愈合性能的多肽的重量比等于或大于30:1。34.如權(quán)利要求32或33所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含甲基纖維素凝膠或由甲基纖維素凝膠組成。35.如權(quán)利要求32或33所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述具有傷口愈合性能的多肽是LL-37。36.如權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含聚氨酯泡沫或由聚氨酯泡沫組成，并且所述具有傷口愈合性能的多肽是LL_37。37.如權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含水狀膠體敷料或由水狀膠體敷料組成，并且所述具有傷口愈合性能的多肽是LL-37。38.如權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含AlginateFelt或由AlginateFelt組成，并且所述具有傷口愈合性能的多肽是LL_37。39.如權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含甲基纖維素凝膠或由甲基纖維素凝膠組成，并且所述具有傷口愈合性能的多肽是LL-37。40.如權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料包含阿拉伯樹(shù)膠水凝膠(阿拉伯膠)或由阿拉伯樹(shù)膠水凝膠(阿拉伯膠)組成，并且所述具有傷口愈合性能的多肽是LL-37。41.如上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品還包含抗微生物多肽。42.如權(quán)利要求41所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述抗微生物多肽選自由防御素、短桿菌肽S、爪蟾抗菌肽、天蠶素、富組蛋白、hyphancin、肉桂霉素、burforin1、parasin1和魚(yú)精蛋白，以及至少部分保留親本蛋白質(zhì)抗微生物活性的上述多肽的片段、變體和融合體組成的組。43.如上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述具有傷口愈合性能的多肽在使用中緩慢釋放。44.如權(quán)利要求43所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品中包含的具有傷口愈合性能的多肽在使用的最初24小時(shí)內(nèi)的釋放小于50%，例如小于40%、30%、20%、10%或5%。45.上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其形式選自由干燥無(wú)紡布片、凍干片、固體凝膠片、帶、繩、泡沫和粘性凝膠組成的組。46.上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品是經(jīng)滅菌的并包裝在不透過(guò)微生物的容器中。47.如權(quán)利要求46所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述不透過(guò)微生物的容器是管或其他敷藥器。48.上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品用于使傷口環(huán)境保持濕潤(rùn)。49.如權(quán)利要求48所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其用于向傷口環(huán)境加濕。50.如權(quán)利要求48所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其用于從傷口環(huán)境中除去濕氣。51.上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品能夠阻止、消除、減輕或者減少傷口環(huán)境中的微生物生長(zhǎng)。52.上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品能夠增強(qiáng)上皮再生和/或傷口上皮和/或傷口基質(zhì)的愈合。53.上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品能夠通過(guò)非裂解機(jī)制增強(qiáng)上皮和/或基質(zhì)細(xì)胞的增殖和/或遷移。54.上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品的大小和形狀被調(diào)整至適合傷口部位。55.上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品基本為平面的(即平的)。56.如權(quán)利要求55所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，所述產(chǎn)品的厚度等于或小于20mm，例如等于或小于10mm、8mm、6mm、5mm、4mm、3mm、2mm或lmm。57.上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其包含傷口護(hù)理材料層和含有具有傷口愈合性能的多肽的膜，其中所述含有具有傷口愈合性能的多肽的膜貼在所述傷口護(hù)理材料層朝向傷口的一側(cè)。58.如權(quán)利要求57所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料層包含聚氨酯泡沫敷料、水狀膠體片敷料、水凝膠片或非水凝膠片，或者由聚氨酯泡沫敷料、水狀膠體片敷料、水凝膠片或非水凝膠片組成。59.如權(quán)利要求57或58所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述傷口護(hù)理材料層能夠吸收傷口滲出物。60.如權(quán)利要求57至59中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述膜直接貼到所述傷口護(hù)理材料層的表面。61.如權(quán)利要求57至59中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述膜通過(guò)一個(gè)或多個(gè)中間層貼間接到所述傷口護(hù)理材料層朝向傷口的一側(cè)。62.如權(quán)利要求57至61中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述膜是水溶性的。63.如權(quán)利要求57至62中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述膜的厚度等于或小于lmm，例如等于或小于0.8mm、0.6mm、0.4mm、0.2mm、0.lmm或0.05mm。64.如權(quán)利要求57至63中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述膜覆蓋了所述傷口護(hù)理材料層一側(cè)的部分(而非全部)。65.如權(quán)利要求64所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述膜覆蓋了所述傷口護(hù)理材料層的中心部分，其周?chē)潜┞秱谧o(hù)理材料層的周邊區(qū)。66.如權(quán)利要求57至65中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述膜是穿孔的。67.如權(quán)利要求61所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述中間層優(yōu)選具有小于含有具有傷口愈合性能的多肽的膜的溶解速率。68.如權(quán)利要求61或67所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述一個(gè)或多個(gè)中間層是穿孔的。69.如權(quán)利要求68所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述中間層的穿孔與膜的穿孔重合(即孔與孔對(duì)準(zhǔn))。70.如權(quán)利要求68所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述中間層的穿孔偏離膜的穿孔。71.如權(quán)利要求57至70中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其選自(a)能夠吸收傷口滲出物的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其包含聚氨酯泡沫敷料和含有LL-37的無(wú)穿孔水溶性膜，其中所述含有LL-37的無(wú)穿孔水溶性膜貼在所述聚氨酯泡沫敷料與傷口接觸的一側(cè)；(b)能夠吸收傷口滲出物的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其包含聚氨酯泡沫敷料和含有LL-37的穿孔水溶性膜，其中所述含有LL-37的穿孔水溶性膜貼在所述聚氨酯泡沫敷料與傷口接觸的(c)(a)或(b)的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述膜通過(guò)無(wú)穿孔水溶性中間層(水溶性小于所述膜)間接地貼到所述聚氨酯泡沫敷料上；禾口(d)(a)或(b)的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中所述膜通過(guò)穿孔水溶性中間層(水溶性小于所述膜)間接地貼到所述聚氨酯泡沫敷料上。72.上述任一權(quán)利要求所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品在治療傷口中的應(yīng)用。73.如權(quán)利要求72所述的應(yīng)用，其中所述傷口是慢性傷口。74.如權(quán)利要求73所述的應(yīng)用，其中所述慢性傷口選自靜脈性潰瘍、糖尿病潰瘍和壓力性潰瘍組成的組。75.如權(quán)利要求72至74中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中所述傷口護(hù)理產(chǎn)品被直接施用到傷口表面。76.治療傷口的方法，其包括使所述傷口接觸權(quán)利要求1至71中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品。77.生產(chǎn)權(quán)利要求1至71中任一項(xiàng)所述的產(chǎn)品的方法，其包括將傷口護(hù)理材料與具有傷口愈合性能的多肽組合。78.如權(quán)利要求77所述的方法，其包括將所述傷口護(hù)理材料與所述具有傷口愈合性能的多肽混合，以使所述多肽分散在整個(gè)傷口護(hù)理材料中。79.如權(quán)利要求77所述的方法，其包括將具有傷口愈合性能的多肽涂覆到所述傷口護(hù)理材料的暴露面。80.如權(quán)利要求77所述的方法，其用于生產(chǎn)包含藻酸鹽傷口護(hù)理材料的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中在所述傷口護(hù)理材料的制造之前或期間添加所述具有傷口愈合性能的多肽。81.如權(quán)利要求77所述的方法，其用于生產(chǎn)包含藻酸鹽傷口護(hù)理材料的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中在所述傷口護(hù)理材料的制造之后施加所述具有傷口愈合性能的多肽，然后為干燥步驟。82.如權(quán)利要求77所述的方法，其用于生產(chǎn)包含水性纖維傷口護(hù)理材料的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中在所述傷口護(hù)理材料的制造之前或期間添加所述具有傷口愈合性能的多肽。83.如權(quán)利要求77所述的方法，其用于生產(chǎn)包含水性纖維傷口護(hù)理材料的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中在所述傷口護(hù)理材料的制造之后施加所述具有傷口愈合性能的多肽，然后為干燥步驟。84.如權(quán)利要求77所述的方法，其用于生產(chǎn)包含無(wú)定形水凝膠傷口護(hù)理材料的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中在將形成凝膠的聚合物與溶劑混合以形成水凝膠期間或之后添加所述具有傷口愈合性能的多肽。85.如權(quán)利要求77所述的方法，其用于生產(chǎn)包含水凝膠片傷口護(hù)理材料的傷口護(hù)理產(chǎn)品，其中在將形成凝膠的聚合物與溶劑混合期間或之后，但在形成水凝膠片之前添加所述具有傷口愈合性能的多肽。86.如權(quán)利要求77所述的方法，其包括將含有具有傷口愈合性能的多肽的膜施加到傷口護(hù)理材料層的一側(cè)。87.傷口護(hù)理試劑盒，其包含權(quán)利要求1至25中任一項(xiàng)所定義的傷口護(hù)理材料和權(quán)利要求26至41中任一項(xiàng)所定義的具有傷口愈合性能的多肽。88.傷口護(hù)理產(chǎn)品，其基本如本文中參考說(shuō)明書(shū)和附圖所述。89.權(quán)利要求1至71中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品的應(yīng)用，其基本如本文中參考說(shuō)明書(shū)和附圖所述。90.傷口治療方法，其基本如本文中參考說(shuō)明書(shū)和附圖所述。91.生產(chǎn)權(quán)利要求1至71中任一項(xiàng)所述的傷口護(hù)理產(chǎn)品的方法，其基本如本文中參考說(shuō)明書(shū)和附圖所述。92.傷口護(hù)理試劑盒，其基本如本文中參考說(shuō)明書(shū)和附圖所述。全文摘要本發(fā)明提供了傷口護(hù)理產(chǎn)品，其包含傷口護(hù)理材料和具有傷口愈合性能的多肽。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述傷口護(hù)理材料包含藻酸鹽、無(wú)定形水凝膠、片狀水凝膠、水性纖維、泡沫及其混合物，或由其組成。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述具有傷口愈合性能的多肽是cathelicidin，例如LL-37。本發(fā)明還提供了使用本發(fā)明的產(chǎn)品治療傷口的方法。文檔編號(hào)A61L15/22GK101720237SQ200880022090公開(kāi)日2010年6月2日申請(qǐng)日期2008年6月25日優(yōu)先權(quán)日2007年6月25日發(fā)明者本特·韋斯特林申請(qǐng)人:利波佩普蒂德有限公司