專利名稱：：骨和軟骨形成的激活的制作方法骨和軟骨形成的激活背景1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明通常涉及組織治療系統(tǒng)，并且具體地涉及用于通過施加減壓激活硬腦膜(duramater)、骨外膜或骨內(nèi)膜來促進(jìn)新骨或軟骨組織的生長的系統(tǒng)和方法。2.相關(guān)技術(shù)描述臨床研究和實(shí)踐已顯示，在組織部位附近提供減壓增加及加快了組織部位處新組織的生長。此種現(xiàn)象的應(yīng)用有很多，但減壓應(yīng)用在處理創(chuàng)傷方面已經(jīng)特別成功。此種治療(在醫(yī)學(xué)界中經(jīng)常被稱為"負(fù)壓創(chuàng)傷療法"、"減壓療法"或"真空療法，，)提供多種益處，包括較快的愈合以及增加的肉芽組織形成。一般地，減壓通過多孔墊或其它歧管裝置被施加到組織。多孔墊包含能夠?qū)p壓分配到組織并將從該組織抽取的流體引導(dǎo)的小格子或孔。多孔塾經(jīng)常被并入具有促進(jìn)治療的其它組分的敷料。創(chuàng)傷治療可以寬泛地被分割成三個(gè)重疊的基本階段發(fā)炎、增生以及成熟。發(fā)炎階段的特征是止血和發(fā)炎。接下來的階段主要包括血管生成、肉芽組織形成、膠原沉積以及上皮形成。最終階段包括成熟和重塑。傷口愈合過程的復(fù)雜性受局部因素以及系統(tǒng)性因素的影響而增大，局部因素如局部缺血、水腫以及感染，而系統(tǒng)性因素如糖尿病、年齡、曱狀腺機(jī)能減退癥、營養(yǎng)不良以及肥胖癥。然而，限制傷口愈合速度的步驟經(jīng)常是血管生成。在骨愈合和軟骨愈合中，骨外膜是發(fā)展成為成骨細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞的前體細(xì)胞的主要來源。骨骨髓、骨內(nèi)膜、小血管以及纖維結(jié)締組織為前體6細(xì)胞的次要來源。然而，骨以及特別是軟骨的愈合通常是緩慢的并且經(jīng)常是不充分的。由于此原因，醫(yī)學(xué)界長期以來已尋求開發(fā)骨缺損以及軟骨缺損的組織修復(fù)和置換的改進(jìn)方法。對(duì)于顱面骨缺損，在沒有硬腦膜的內(nèi)生性成骨能力時(shí)，成功的修復(fù)或置換被大打折扣。不幸的是，人的硬腦膜在人達(dá)到大約兩歲時(shí)就開始迅速地喪失其成骨能力。用于顱面骨缺損的當(dāng)前的重建技術(shù)使用自生性、同類異體的以及假體的材料來應(yīng)對(duì)成熟硬腦膜的成骨缺損。生長因子也通常被用于促進(jìn)組織再生。這些技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)顱面骨缺損的一些功能性的恢復(fù)，但是所有這些技術(shù)都固有地受比如供體部位病態(tài)、不可預(yù)測(cè)的移植物再吸收、不充分的自生性資源、病毒性疾病傳播、免疫學(xué)不相容性、結(jié)構(gòu)損壞、令人不滿意的美學(xué)后果以及成本的因素的限制。而且，已顯示出由生長因子誘發(fā)的成骨細(xì)胞起初來源于硬腦膜的未分化的間質(zhì)干細(xì)胞，以及后來，盡管是有限的，被上覆的結(jié)締組織中的細(xì)胞所增加，而不是來源于圍繞該缺損的顱骨中的細(xì)胞。需要細(xì)胞激素或者其它因素以誘發(fā)來源于硬腦膜的和上覆的結(jié)締組織的成骨細(xì)胞。因此需要改進(jìn)骨和軟骨愈合的方法。本發(fā)明解決了該需要。概述用于骨和軟骨愈合的現(xiàn)有方法所呈現(xiàn)的問題通過本文描述的說明性實(shí)施方式的系統(tǒng)和方法來解決。在一個(gè)實(shí)施方式中，提供了一種包括在需要其的受治療者的部位處激活成骨活性或成軟骨活性的方法。該方法包括對(duì)位于受治療者的部位處中的硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜施加減壓。在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了一種包括治療受治療者中的骨缺損或軟骨缺損的方法。該方法包括對(duì)鄰近于該缺損的硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜施力口減壓。在還一個(gè)實(shí)施方式中，提供了用于治療鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的骨缺損或軟骨缺損的減壓裝置的用途。在又一個(gè)實(shí)施方式中，提供了用于治療骨缺損或軟骨缺損的組合物(composition)。該組合物包括減壓裝置和生物相容性支架。用這種組合物時(shí)，缺損鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜。在還另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了用于制造用來治療鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的骨缺損或軟骨缺損的組合物的減壓裝置和生物相容性支架的用途。參照接下來的附圖和詳述，說明性實(shí)施方式的其它目的、特征以及優(yōu)勢(shì)將變得明顯。附圖簡述圖1為組織支架的示意圖，該組織支架被施加到顱骨缺損以使該組織支架與硬腦膜接觸。圖2為示出了依據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式被施加到兔子顱骨以通過完整的硬腦膜的成骨激活來誘發(fā)新骨生長的骨誘發(fā)系統(tǒng)和方法的照片。圖3為動(dòng)物樣本的顯微照片，其示出了與依據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方式受到減壓的兔子顱骨中的新形成骨相比的硬腦膜鞘的正常結(jié)構(gòu)。圖4為實(shí)驗(yàn)結(jié)果的顯微照片。板(panel)A為動(dòng)物樣本的顯微照片，其示出了新骨形成的區(qū)域和無新骨形成的區(qū)域之間的分界。板B為動(dòng)物樣本的顯微照片，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織和組織支架沒有被完整的硬腦膜隔開。板C為動(dòng)物樣本的顯微照片，其中新骨形成與完整的硬腦膜緊密接觸。圖5為自然的未受損傷的兔子顱骨的表面的顯微照片。圖6為在沒有減壓下與GranuFoam⑧接觸六天的骨的顯微照片。圖7為在有減壓下與GranuFoam⑧接觸六天的骨的顯微照片。圖8為在有減壓下與GranuFoam⑧接觸六天的骨的另一個(gè)顯微照片。圖9為未受損傷的骨的表面的顯微照片，其中淺表肌肉組織覆蓋在骨外膜上面。圓點(diǎn)表示皮質(zhì)骨(corticalbone)和骨外膜薄層之間的分界。圖10的板A和板B為顯微照片，其示出了響應(yīng)于與GranuFoam⑧和8減壓接觸的軟骨組織的誘發(fā)。圖11為顯微照片(10X)，其示出了在通過GranuFoam使用減壓治療的骨(A)或未治療的對(duì)側(cè)對(duì)照(B)中與骨髓組織交界的骨內(nèi)的骨表面的普施安紅染色(procionredstaining)。說明性實(shí)施方式詳述在接下來的說明性實(shí)施方式的詳述中，參照了附圖，附圖形成本文的一部分。這些實(shí)施方式被以充分的細(xì)節(jié)描述，以使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵺`本發(fā)明，并且應(yīng)理解，可以使用其他實(shí)施方式，并且可以做出邏輯結(jié)構(gòu)的、機(jī)械的、電的和化學(xué)的改變，而不背離本發(fā)明的精神或范圍。為了避免對(duì)于使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵺`本文描述的各實(shí)施方式來說不必要的細(xì)節(jié)，說明書可以省略為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的某些信息。因此，接下來的詳述不應(yīng)被理解為限制性意義的，并且說明性實(shí)施方式的范圍僅由所附的權(quán)利要求界定。在本iJL明書的上下文中，術(shù)語"減壓"通常指的是低于受到治療的組織部位處的環(huán)境壓力的壓力。在大多數(shù)情況中，該減壓將低于患者所處的位置的大氣壓力。雖然術(shù)語"真空，，和"負(fù)壓"可用于描述施加到組織部位的壓力，但施加到組織部位的實(shí)際壓力可以顯著大于與絕對(duì)真空通常相關(guān)聯(lián)的壓力。與此命名法一致，減壓或真空壓力的增加指絕對(duì)壓力的相對(duì)減小，而減壓或真空壓力的減小指絕對(duì)壓力的相對(duì)增加。描述組織的減壓治療的各種方法和組合物被描述在如下專利出版物中WO08042481A2、WO08036361A2、WO08036359A2、WO08036162A2、WO08013896A2、WO07143060A2、WO07133556A2、WO07133555A2、WO07106594A2、WO07106592A2、WO07106591A2、WO071065卯A2、WO07106589A2、WO07092397A2、WO07067685A2、WO05033273A2、WO05009488A2、WO04105576A2、WO04060148A2、WO03092620A2、WO03018098A2、WO0061206A1、WO0038755A2、US20070123895、US7351250、US7346945、US7316672、US7279612、US7214202、US7186244、US7108683、US7077832、US7070584、US7004915、US6994702、US6951553、US6936037、US6856821、US6814079、US6767334、US6695823和US6135116。本申請(qǐng)基于以下發(fā)現(xiàn)在鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的骨或軟骨上利用減壓引起了由硬腦膜(在該處缺損為顱面缺損)、骨外膜或骨內(nèi)膜誘發(fā)骨形成或軟骨形成。對(duì)骨或軟骨施加泡沫敷料也可以誘發(fā)新的骨形成或軟骨形成，但沒有達(dá)到減壓治療的程度。見實(shí)施例。因此，在一些實(shí)施方式中，本申請(qǐng)涉及在需要其的受治療者的部位處激活成骨活性或成軟骨活性的方法。該方法包括對(duì)受治療者的部位處的硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜施加減壓。優(yōu)選地，受治疔者具有鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的骨缺損或軟骨缺損。然而，本申請(qǐng)并不限于骨缺損或軟骨缺損的部位。受治療者可以例如使用這些方法在沒有缺損的完整的硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜以及被移植到身體中其他地方的缺損部位的生成的新組織上進(jìn)4于治療。在一些實(shí)施方式中，減壓^皮施加到^J畝膜。在其它實(shí)施方式中，減壓被施加到骨外膜。如實(shí)施例4中所示，在完整的骨中的骨內(nèi)膜流體流動(dòng)由于骨外膜短期地暴露于減壓而增加。認(rèn)為此增加的骨內(nèi)膜流體流動(dòng)表示增加的骨內(nèi)膜成骨活性。因此，骨內(nèi)膜成骨活性可以通過對(duì)骨外膜施加減壓來誘發(fā)。在另外的實(shí)施方式中，減壓被施加到骨內(nèi)膜。此種治療將是有用的，例如在對(duì)骨中的間隙施加減壓以誘發(fā)骨生成入放置在該間隙中的支架時(shí)。這些方法并不被狹隘地限于任何具體類型的缺損的治療。然而，應(yīng)認(rèn)識(shí)到，使用這些方法治療的受治療者中的主要缺損為(a)來自創(chuàng)傷的缺損、(b)由于癌癥的缺損、(c)由于變性疾病(例如骨關(guān)節(jié)炎)的缺損或(d)先天性缺損。在一些實(shí)施方式中，該缺損為骨缺損。在其它的實(shí)施方式中，該缺損為軟骨缺損。優(yōu)選地，生物相容性支架^皮放置在部位處。在該部位包括缺損時(shí)，該生物相容性支架優(yōu)選地被插入該缺損中。這些方法并不限于使用任何具體的生物相容性支架；本領(lǐng)域中已知許多有用的生物相容性支架。在一些實(shí)施方式中，生物相容性支架為生物可吸收聚合物。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，生物可。及收聚合物為聚丙交酯-共-乙交酯(polylactide-coglycolide,PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。生物相容性支架也可以包括促進(jìn)傷口愈合的組分。這些組分包括細(xì)胞因子，例如促進(jìn)血管生成或細(xì)胞生長的那些細(xì)胞因子，比如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、血小板衍生生長因子(PDGF)、血管生成因子、血管生成素-1、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、肝細(xì)胞生長因子/分散因子(HGF/SF)、白介素-8(IL-8)、胎盤生長因子、血小板衍生內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(PD-ECGF)、血小板衍生生長因子-BB(PDGF-BB)、轉(zhuǎn)化生長因子-a(TGF-a)、轉(zhuǎn)化生長因子-(3(TGF-(3)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)或基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)?？梢杂杏玫乇话ㄔ谥Ъ苤械钠渌M分包括抗生素或者能夠變成成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞或血管組織的細(xì)胞，比如胚胎千細(xì)胞、成體造血干細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞或間質(zhì)干細(xì)胞。這些細(xì)胞可以可選4奪地在遺傳上4皮設(shè)計(jì)為表達(dá)有用的蛋白質(zhì)，比如上述細(xì)胞因子中的一種。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，減壓通過連接到減壓源的歧管被施加到缺損，其中歧管是多孔的并且被放置在缺損上或缺損中。還優(yōu)選的是，歧管來自可流動(dòng)材料，所述可流動(dòng)材料經(jīng)過歧管輸送管被輸送到組織部位，以使該可流動(dòng)材料填充缺損。在一些實(shí)施方式中，該歧管為生物可吸收聚合物并且能夠起到生物相容性支架的作用。此種生物可吸收聚合物的非限制性例子包括聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。圖1示出了被施加到鄰近于硬腦膜的缺損的方法的優(yōu)選例子。應(yīng)注意到，對(duì)于骨外膜或骨內(nèi)膜，可以使用相同的減壓系統(tǒng)。參照?qǐng)D1，其描述了本申請(qǐng)的一個(gè)非限制性實(shí)施方式，提供了包括減壓源14的系統(tǒng)10，該減壓源14流體地連接到歧管18,歧管18被放置成鄰近于硬腦膜22并與硬腦膜22接觸。歧管18可以包括能夠?qū)⒂蓽p壓源14提供的減壓分配向硬腦膜22的任何生物相容性材料。歧管18可以由多孔材料形成或者可以包括有助于分配減壓的流動(dòng)通道。在一個(gè)實(shí)施方式中，歧管18可以包括支架，或整個(gè)歧管可以為能夠支撐新組織生長和整合的支架。支架可以被結(jié)合入新組織生長內(nèi)，并且在新組織修復(fù)或再生后保持在適當(dāng)?shù)奈恢谩ＶЪ芸梢杂稍诮M織修復(fù)或再生后被身體吸收的生物可吸收物質(zhì)形成。罐30可以流體地連接在減壓源14和歧管18之間，以捕獲和容納在施加減壓的過程中從鄰近歧管18的區(qū)域抽取的組織滲出物以及其它流體。過濾器可以流體地連接在歧管18和減壓源14之間，以防止減壓源14被組織流體和細(xì)菌污染。優(yōu)選地，減壓源14和A支管18(以及任何其它流體部件)之間的流體連接是通過醫(yī)用級(jí)導(dǎo)管34來提供的。導(dǎo)管34可以通過歧管接頭(未示出)或者通過將導(dǎo)管34的端部放置成直接接觸歧管18而被流體地連接到歧管18，以使導(dǎo)管34直接地與歧管18有關(guān)的孔或流體通道連通。在一個(gè)實(shí)施方式中，j攻管18為生物可吸收支架，并且減壓源14通過導(dǎo)管34和該支架對(duì)硬腦膜22提供減壓。不受任何具體的作用機(jī)理的束縛，認(rèn)為在石更腦膜22上減壓的存在賦予了^5更腦膜22上的張力(strain),該張力激活硬腦膜22的表型表達(dá)，該表型表達(dá)類似于在新生兒的、不成熟的硬腦膜中見到的表型表達(dá)。通過將減壓和張力強(qiáng)加在硬腦膜上的硬腦膜刺激本身足以用新骨和支持組織定位支架。見實(shí)施例1。減壓治療并不被狹隘地限于任何具體的施加次數(shù)。實(shí)施例1確定了一天(24小時(shí))的持續(xù)時(shí)間足以誘發(fā)新骨形成、缺損間隙的橋接以及顯著的支架浸潤。在各種實(shí)施方式中，減壓可以被施加從O.l小時(shí)到144小時(shí)或更長的任何時(shí)段。在其它實(shí)施方式中，減壓被施加至少24小時(shí)。在其它例子中，減壓^皮施加少于24小時(shí)，例如12小時(shí)。在另外的實(shí)施方式中，減壓纟皮施加12小時(shí)到3天。如實(shí)施例2和實(shí)施例3中所確定的，簡單地將泡沫歧管(優(yōu)選GranuFoam)放置在骨外膜或骨內(nèi)膜上期望骨或軟骨生長的部位處(例如在缺損中)誘發(fā)了骨或軟骨生長，盡管該誘發(fā)不如采用減壓那樣大。因膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的缺損上以誘發(fā)骨或軟骨生長。本發(fā)明還涉及一種治療受治療者中的骨缺損或軟骨缺損的方法。該方12法包括對(duì)鄰近于缺損的硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜施加減壓。在一些實(shí)施方式中，減壓被施加到硬腦膜。在其它實(shí)施方式中，減壓被施加到骨外膜。在另外其它實(shí)施方式中，減壓被施加到骨內(nèi)膜。與上文描述的方法一樣，在此方法中，生物相容性支架優(yōu)選地被插入缺損中。該生物相容性支架優(yōu)選地為生物可吸收聚合物，最優(yōu)選地為聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，減壓通過連接到減壓源的歧管被施加到硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜。這里，歧管是多孔的并且被放置在缺損上或缺損中。更優(yōu)選地，歧管來自可流動(dòng)材料，所述可流動(dòng)材料經(jīng)過歧管輸送管被輸送到組織部位，以使該可流動(dòng)材料填充缺損。甚至更優(yōu)選地，該歧管包括生物可吸收聚合物并且能夠起到生物相容性支架的作用。最優(yōu)選的生物可吸收聚合物為聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。在這些方法中，減壓可以被施加從O.l小時(shí)到144小時(shí)或者更長的任何時(shí)^R。在許多實(shí)施方式中，該減壓被施加至少24小時(shí)。本申請(qǐng)還涉及用于治療鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的骨缺損或軟骨缺損的減壓裝置的用途。和上文描述的方法一樣，該減壓裝置優(yōu)選地包括連接到減壓源的歧管，其中該歧管是多孔的并且被放置在缺損上或缺損中。更優(yōu)選地，該歧管來自可流動(dòng)材料，所述可流動(dòng)材料經(jīng)過歧管輸送管被輸送到組織部位，以使該可流動(dòng)材料填充缺損。在另外的實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種用于治療骨缺損或軟骨缺損的組合物。該組合物包括減壓裝置和生物相容性支架，其中缺損鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜。優(yōu)選地，該生物相容性支架為生物可吸收聚合物，最優(yōu)選地為聚丙交酉旨-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。在優(yōu)選的組合物中，減壓裝置包括連接到減壓源的歧管。在這些實(shí)施方式中的歧管是多孔的。優(yōu)選地，該歧管包括生物相容性支架。更優(yōu)選地，該歧管包括生物可吸收聚合物，最優(yōu)選地為聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。在這些實(shí)施方式中，歧管優(yōu)選地來自可流動(dòng)材料，所述可流動(dòng)材料經(jīng)過歧管輸送管被輸送到組織部位，以使該可流動(dòng)材料填充缺損。本申請(qǐng)還涉及用于制造用來治療鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的骨缺損或軟骨缺損的組合物的減壓裝置和生物相容性支架的用途。優(yōu)選地，該生物相容性支架為生物可吸收聚合物，最優(yōu)選地為聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。對(duì)于此種用途，減壓裝置優(yōu)選地包括連接到減壓源的歧管，其中該歧管是多孔的。更優(yōu)選地，該歧管包括生物相容性支架。甚至更優(yōu)選地，歧管包括生物可吸收聚合物，最優(yōu)選地包括聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，歧管來自可流動(dòng)材料，所述可流動(dòng)材料經(jīng)過歧管輸送管被輸送到組織部位，以使該可流動(dòng)材料填充缺損。優(yōu)選的實(shí)施方式被描述在下面的實(shí)施例中。根據(jù)本文所公開的本發(fā)明的說明書或?qū)嵺`，在本權(quán)利要求范圍內(nèi)的其它實(shí)施方式對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將是明顯的。意欲本說明書連同實(shí)施例僅被認(rèn)為是示例性的，而本發(fā)明的范圍和精神由實(shí)施例之后的權(quán)利要求示出。實(shí)施例1使用減壓在硬腦膜中的成骨活性刺激參照?qǐng)D2,實(shí)施了顱骨缺損研究以評(píng)價(jià)通過支架對(duì)完整的硬腦膜施加減壓的效果。在兔子的顱骨中產(chǎn)生臨界尺寸缺損而保持硬腦膜完整。類似于圖1中示出的支架的支架(即歧管和/或支架18)被放置成與該硬腦膜接觸。進(jìn)行了改變施加減壓的時(shí)間量的若千種測(cè)試。進(jìn)行了對(duì)照測(cè)試，在對(duì)照測(cè)試中沒有對(duì)被放置成與硬腦膜接觸的支架施加減壓。對(duì)于每種具體缺損，在12周的活體治療之后檢查顱骨和支架樣品(其中包括施加減壓的時(shí)間量)。測(cè)量值包括觀察到的新骨面積量、定量的橋接評(píng)估百分比、總支架浸潤百分比以及進(jìn)入支架上半部分的新骨生長浸潤。這些測(cè)量示于下面的表1中。14<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>"新骨"為在支架中形成的骨的總面積。"橋接評(píng)估"為從缺損的一側(cè)到另一側(cè)用骨橋接的缺損的百分比，這通過缺損的中心來測(cè)量。該橋接評(píng)估為重要的臨床因素，因?yàn)槠浔硎玖耸谷睋p閉合的效果。"支架浸潤百分比"為支架中的填充有骨的總可用空間的百分?jǐn)?shù)。"上半部分浸潤"為支架的上部部分中的骨的量。如表1所示出的，相對(duì)于對(duì)照樣本，減壓的施加顯著地增加了測(cè)試的所有骨形成參數(shù)。在本研究過程中，進(jìn)行了護(hù)理以在插入組織支架之前保持完整的硬腦膜。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，減壓刺激了統(tǒng)計(jì)上大于對(duì)照的新骨沉積量，這表明在單日施加后達(dá)到了閾值事件。雖然施加較長的持續(xù)時(shí)間不增加橋接評(píng)估，但是較長的持續(xù)時(shí)間確實(shí)影響骨沉積的分布，特別是在進(jìn)一步地被從硬腦膜移除的組織支架的上半部分。觀察到的和定量化的差別推測(cè)起來涉及硬腦膜激活，因?yàn)槿睋p上方的軟組織沒有受到減壓。參照?qǐng)D3-4C,對(duì)在上面描述的測(cè)試中得到的樣本拍攝了顯微照片。圖3示出了在兔子顱骨中鄰近于新形成的骨45的硬腦膜鞘40的正常結(jié)構(gòu)的顯微照片。也示出了硬腦膜鞘40和新骨45之間的成骨細(xì)胞47。受到減壓的新骨形成和整合入支架材料的檢查確認(rèn)了在對(duì)于支架材料的成骨響應(yīng)中完整的硬腦膜的影響。圖4A為動(dòng)物樣本的顯微照片，其示出了新骨形成的區(qū)域55和無新骨形成的區(qū)域60之間鮮明的分界。雖然這兩種區(qū)域均包含支架材料62,但是完整硬腦膜的缺失始終如一地與新骨形成的缺失相關(guān)。在圖4A中，新骨形成55位于完整的硬腦膜64附近。圖4B示出了一個(gè)樣本，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織70和組織支架75沒有被完整的硬腦膜分開。圖4B中明顯地缺少新骨形成。作為對(duì)比，圖4C示出了良好地界定的硬腦膜80和與硬腦膜80緊密接觸的大量新骨形成90。實(shí)施例2使用泡沫歧管和減壓的骨外膜成骨響應(yīng)的刺激評(píng)估泡沫歧管和減壓的誘發(fā)骨外膜合成新骨的能力。兔子的完整的、未受損傷的顱骨骨外膜被暴露。GranuFoam(KCILicensing,Inc.,SanAntonioTX)泡沫敷料被施加到該骨。在一些治療中，泡沫覆蓋的骨也受到減壓。在治療之后，處死動(dòng)物，并且所治療的骨受到石蠟包埋、切片并染色，以評(píng)估該治療對(duì)于新骨形成的效果。圖5示出了兔子中自然的、未受損傷的骨外膜。箭頭指示了骨外膜薄層的位置。骨外膜是薄的和不顯著的。相比之下，圖6示出了覆蓋在骨外膜上的肉芽組織的誘發(fā)，其中泡沫在沒有減壓下被保持與骨表面接觸達(dá)6天。肉芽組織是在沒有減壓治療下將骨暴露于泡沫而誘發(fā)的。這顯示了覆蓋在骨外膜上的肉芽組織的泡沫誘發(fā)。圖7顯示了使用泡沫和減壓(-125mmHg)的骨的治療。新骨形成比單獨(dú)的泡沫治療增強(qiáng)了。圖8示出了受到泡沫和減壓的骨的另一個(gè)截面，其示出了在新形成的肉芽組織下的新骨沉積。該新骨沉積覆蓋在原來的骨外膜-皮質(zhì)骨界面上。總之，此實(shí)施例顯示了在施加單獨(dú)的泡沫時(shí)新骨的誘發(fā)。在通過泡沫施加減壓時(shí)，發(fā)生了更迅速和更廣泛的骨形成。實(shí)施例3軟骨組織形成的誘發(fā)觀察到響應(yīng)于將減壓治療施加到完整的顱骨骨外膜表面的軟骨形成。這些觀察的重要之處在于，響應(yīng)于治療的軟骨形成是獨(dú)特的并且是在組織工程學(xué)領(lǐng)域中十分關(guān)注的。這些形成是在沒有支架材料并且僅施加減壓時(shí)觀察到的。對(duì)照中沒有觀察到軟骨形成。由先天性異?；蛳忍煨约膊∫约巴鈧鸬能浌亲冃跃哂兄卮蟮呐R床后果。因?yàn)槿狈ρ汗?yīng)和隨后的傷口愈合響應(yīng)，對(duì)軟骨的傷害通常引起身體的不完整修復(fù)。全厚度的關(guān)節(jié)軟骨傷害或者骨軟骨病變(osteochondrallesion)允許正常炎性應(yīng)答，但是引起差的纖維軟骨形成。外科手術(shù)通常是唯一的選項(xiàng)。對(duì)于軟骨傷害的修復(fù)治療通常是不令人滿意的，并且很少恢復(fù)全部功能或者將組織返回到其自然的正常狀態(tài)。此實(shí)施例顯示了使用GranuFoam⑧和減壓治療的來自骨外膜的新軟骨的誘發(fā)。評(píng)估泡沫歧管和減壓的誘發(fā)骨外膜合成新骨的能力。兔子的完整的、未受損傷的顱骨^皮暴露。GranuFoam(KCILicensing,Inc.,SanAntonioTX)泡沫敷料被施加到該骨。在一些治療時(shí)，泡沫覆蓋的骨也受到減壓。在治療之后，處死動(dòng)物，并且所治療的骨受到石蠟包埋、切片并染色，以評(píng)估該治療對(duì)于新骨形成的效果。圖9示出了兔子顱骨中自然的、未受損傷的骨外膜。圓點(diǎn)表示皮質(zhì)骨和骨外膜薄層之間的分界。相比之下，圖10A、圖10B顯示，隨著GranuFoam⑧和減壓(-125mmHg)的4吏用，廣泛的軟骨組織;陂誘發(fā)為覆蓋在骨外膜上。實(shí)施例4骨內(nèi)膜活性的誘發(fā)評(píng)估減壓治療對(duì)誘發(fā)骨內(nèi)膜成骨活性的效果。使用對(duì)側(cè)的羊掌骨。染料普施安紅(0.8%)被引入插管的骨正中動(dòng)脈)，維持10分鐘。一個(gè)骨也受到減壓(-125mmHg)。對(duì)側(cè)的骨未受到減壓。在治療之后，骨被固定在80%乙醇中，然后經(jīng)受通過綠濾光鏡的熒光顯《鼓鏡。圖11顯示了結(jié)果。使用減壓治療的骨(板A)顯示了比未治療的骨(板B)大得多的骨內(nèi)膜表面的循環(huán)(這由普施安紅染色強(qiáng)度測(cè)量)，其表明了由減壓引起的增加的流體流動(dòng)，盡管治療被施加到骨外膜外表面。鑒于上文，應(yīng)明白，達(dá)到了本發(fā)明的若干種優(yōu)勢(shì)，并得到了其它優(yōu)勢(shì)。因?yàn)樵谏厦娴姆椒ê徒M合物中可以做出各種變化而不背離本發(fā)明的范圍，所以意欲應(yīng)將包含在上面的描述中的以及示出于附圖中的所有事宜理解為說明性的和非限制性的。本文中這些參考文獻(xiàn)的論述僅僅意欲概括那些作者所做出的斷言，并非承認(rèn)任何參考文獻(xiàn)構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。申請(qǐng)人保留質(zhì)疑所引用的參考文獻(xiàn)的準(zhǔn)確性和關(guān)聯(lián)性的權(quán)利。權(quán)利要求1.一種在需要其的受治療者的部位處激活成骨活性或成軟骨活性的方法，所述方法包括對(duì)位于受治療者的部位中的硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜施加減壓。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中受治療者具有鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的骨缺損或軟骨缺損。3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述減壓被施加到硬腦膜。4.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述減壓被施加到骨外膜。5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述減壓誘發(fā)骨內(nèi)膜成骨活性。6.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述減壓被施加到骨內(nèi)膜。7.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述缺損是(a)來自創(chuàng)傷，(b)由于癌癥，(c)由于變性疾病或(c)先天性的。8.如權(quán)利要求2至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述缺損為骨缺損。9.如權(quán)利要求2至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述缺損為軟骨缺損。10.如權(quán)利要求2至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中生物相容性支架被插入缺損中。11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述生物相容性支架為生物可吸收聚合物。12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述生物可吸收聚合物為聚丙交酯一共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。13.如權(quán)利要求2至12中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述減壓通過連接到減壓源的歧管被施加到缺損，其中所述歧管為多孔的并且被放置在缺損上或缺損中。14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述歧管來自可流動(dòng)材料，所述可流動(dòng)材料經(jīng)過歧管輸送管被輸送到組織部位，以使所述可流動(dòng)材料填充擊夾損。15.如權(quán)利要求13或14所述的方法，其中所述歧管為生物可吸收聚合物，并且能夠起到生物相容性支架的作用。16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述生物可吸收聚合物為聚丙交酯_共_乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。17.如權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述減壓被施加至少24小時(shí)。18.如權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述減壓被施加少于24小時(shí)。19.如權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述減壓被施加約12小時(shí)到約3天之間。20.—種治療受治療者中的骨缺損或軟骨缺損的方法，所述方法包括對(duì)鄰近于缺損的硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜施加減壓。21.如權(quán)利要求20所述的方法，其中所述減壓被施加到硬腦膜。22.如權(quán)利要求20所述的方法，其中所述減壓被施加到骨外膜。23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中所述減壓誘發(fā)骨內(nèi)膜成骨活性。24.如權(quán)利要求20所述的方法，其中所述減壓被施加到骨內(nèi)膜。25.如權(quán)利要求20至25中任一項(xiàng)所述的方法，其中生物相容性支架;故插入缺損中。26.如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述生物相容性支架為生物可吸收聚合物。27.如權(quán)利要求22所述的方法，其中所述生物可吸收聚合物為聚丙交酯_共_乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。28.如權(quán)利要求20至27中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述減壓通過連接到減壓源的歧管被施加到硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜，其中所述歧管是多孔的并且被放置在缺損上或缺損中。29.如權(quán)利要求28所述的方法，其中所述歧管來自可流動(dòng)材料，所述可流動(dòng)材料經(jīng)過歧管輸送管被輸送到組織部位，以使所述可流動(dòng)材料填充缺損。30.如權(quán)利要求28或29所述的方法，其中所述歧管包括生物可吸收聚合物，并且能夠起到生物相容性支架的作用。31.如權(quán)利要求30所述的方法，其中所述生物可吸收聚合物為聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。32.如^又利要求20至31中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述減壓被施加至少24小時(shí)。33.如權(quán)利要求20至31中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述減壓被施加少于24小時(shí)。34.如權(quán)利要求20至31中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述減壓被施加約12小時(shí)到約3天之間。35.—種用于治療鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的骨缺損或軟骨缺損的減壓裝置的用途。36.如權(quán)利要求35所述的用途，其中所述減壓裝置包括連接到減壓源的歧管，其中所述歧管是多孔的，并且被放置在缺損上或缺損中。37.如權(quán)利要求36所述的用途，其中所述歧管來自可流動(dòng)材料，所述可流動(dòng)材料經(jīng)過歧管輸送管被輸送到組織部位，以使所述可流動(dòng)材料填充缺損。38.—種用于治療骨缺損或軟骨缺損的組合物，所述組合物包括減壓裝置和生物相容性支架，其中缺損鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜。39.如權(quán)利要求38所述的組合物，其中所述生物相容性支架為生物可吸收聚合物。40.如權(quán)利要求39所述的組合物，其中所述生物可吸收聚合物為聚丙交酯_共_乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。41.如權(quán)利要求38至40中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述減壓裝置包括連接到減壓源的歧管，其中所述歧管是多孔的。42.如權(quán)利要求41所述的組合物，其中所述歧管包括所述生物相容性支架。43.如權(quán)利要求41所述的組合物，其中所述歧管包括生物可吸收聚合物。44.如權(quán)利要求43所述的組合物，其中所述生物可吸收聚合物為聚丙交酯_共_乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。45.如權(quán)利要求41至44中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述歧管來自可流動(dòng)材料，所述可流動(dòng)材料經(jīng)過歧管輸送管被輸送到組織部位，以使所述可流動(dòng)材料填充缺損。46.—種用于制造用來治療鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的骨缺損或軟骨缺損的組合物的減壓裝置和生物相容性支架的用途。47.如權(quán)利要求46所述的用途，其中所述生物相容性支架為生物可吸收聚合物。48.如權(quán)利要求47所述的用途，其中所述生物可吸收聚合物為聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。49.如權(quán)利要求46至48中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述減壓裝置包括連接到減壓源的歧管，其中所述歧管是多孔的。50.如權(quán)利要求49所述的用途，其中所述歧管包括所述生物相容性支架。51.如權(quán)利要求49所述的用途，其中所述歧管包括生物可吸收聚合物。52.如權(quán)利要求51所述的用途，其中所述生物可吸收聚合物為聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。53.如權(quán)利要求49至52中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述歧管來自可流動(dòng)材料，所述可流動(dòng)材料經(jīng)過歧管輸送管被輸送到組織部位，以使所述可流動(dòng)材料填充缺損。全文摘要提供了一種在需要其的受治療者的部位處激活成骨活性或成軟骨活性的方法。還提供了一種治療受治療者中的骨缺損或軟骨缺損的方法。另外，提供了用于治療鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的骨缺損或軟骨缺損的減壓裝置的用途。還提供了用于治療骨缺損或軟骨缺損的組合物。并且，提供了用于制造用來治療鄰近于硬腦膜、骨外膜或骨內(nèi)膜的骨缺損或軟骨缺損的組合物的減壓裝置和生物相容性支架的用途。文檔編號(hào)A61H7/00GK101686894SQ200880022398公開日2010年3月31日申請(qǐng)日期2008年6月26日優(yōu)先權(quán)日2007年6月29日發(fā)明者拉里·D·斯溫申請(qǐng)人:凱希特許有限公司