專利名稱：：對日常生活活動進(jìn)行支持的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及這樣的制品，即這些制品含有長鏈多不飽和脂肪酸以及/或者核苷酸或其等效物，并且這些制品可支持日常生活活動。
背景技術(shù)：
：神經(jīng)病或神經(jīng)問題可由衰老引起，普遍為腦中的病狀，如那些與腦中斑或神經(jīng)纖維纏結(jié)形成相關(guān)的疾病。在許多情況下，神經(jīng)病或神經(jīng)問題會導(dǎo)致獨立性喪失以及需要提供額外照顧或需要將這類人送至養(yǎng)老院等，以確保這些人可繼續(xù)生活。W002/088159描述了一種尿苷的硫辛酸衍生物的神經(jīng)保護(hù)作用。W02006/031683涉及一種改善認(rèn)知和神經(jīng)功能，以及提高神經(jīng)細(xì)胞和腦細(xì)胞的神經(jīng)遞質(zhì)合成和釋放以及膜合成的方法，該方法包括給予一種含鳥苷的組合物。W02007/004685描述了一種含有DHA和花生四烯酸的組合物，該組合物具有緩解由器官性腦損傷引起的高級腦功能降低的活性。W02007/004689公開了一種具有緩解日活動量減少和/或抑郁癥狀的活性的組合物，該組合物含有花生四烯酸和/或一種以花生四烯酸作為脂肪酸組分的化合物。US2007/0004670描述了改善記憶、學(xué)習(xí)、認(rèn)知、突觸傳遞及神經(jīng)遞質(zhì)合成和釋放，以及提高受試者中腦磷脂水平的方法。W02006/127620公開了一種含有DHA和UMP的組合物，用于治療具有記憶障礙、學(xué)習(xí)問題或神經(jīng)障礙的受試者，例如阿爾茨海默氏病患者。Wurtmanetal.，BrainResearch2006，1088(1)，83-92公開了一種膽堿、UMP禾口DHA的組合物，能夠在沙鼠腦中提高突觸蛋白和磷脂的量，以及有可能用于治療阿爾茨海默氏病。EP1656839公開了一種用于喂養(yǎng)這樣的嬰兒的組合物，即該嬰兒的母親在妊娠過程中患有代謝障礙，該組合物含有DHA、EPA、尿苷和膽堿。W02007/058538公開了一種用于治療多種疾病例如AIDS、腹瀉等的組合物，其中所述組合物含有a)DHA和EPA、b)尿苷及c)膽堿。EP1666092公開了一種DHA和尿苷的組合物，用于治療阿爾茨海默氏病、抑郁和/或糖尿病。JP3-576318B2公開了一種有利于生長及健康狀態(tài)維持的營養(yǎng)組合物，該組合物含有DHA和UMP。WO03/041701公開了一種含有DHA、EPA、膽堿、甲硫氨酸、維生素B6、葉酸、鋅、鎂及替代核堿基的UMP的組合物，用于治療帕金森病、癲癇、精神分裂癥、偏執(zhí)狂、抑郁、睡眠障礙、精神病、癡呆、ADHA、記憶功能損傷、慢性疲勞綜合征和運動障礙。上述文件中沒有一篇公開了如本發(fā)明定義的對日常生活活動的改善。而且，需要了解的是，本發(fā)明與阿爾茨海默氏病或癡呆本身的治療無關(guān)，而是與對患阿爾茨海默氏病、癡呆的患者和/或老年人的治療有關(guān)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，給予本發(fā)明的組合物可改善其中以(i)可操作性活動和執(zhí)行性腦功能為主(即日常生活的工具性活動和/或基本活動)的活動。這樣的活動包括在全天發(fā)生的多種活動，尤其是做家務(wù)、打理個人衛(wèi)生及做飯。這項發(fā)現(xiàn)能夠特別地使進(jìn)行這些活動困難的人(例如患阿爾茨海默氏病、癡呆的人和/或未癡呆或癡呆的老年人)延長獨立的3生活方式。進(jìn)行日常生活的工具性活動和/或基本活動的能力的改善通常被認(rèn)為比改善記憶和/或認(rèn)知功能更加重要。這項發(fā)現(xiàn)特別出乎意料之外，這是因為這些復(fù)雜的日常生活活動的協(xié)調(diào)是由腦的不同部分協(xié)調(diào)進(jìn)行的，即所述活動的可操作性部分(主要)是由運動皮層協(xié)調(diào)的，所述日常生活活動的執(zhí)行(例如安排)部分(主要)由前額皮質(zhì)協(xié)調(diào)，而記憶功能(主要)由海馬和顳葉皮層協(xié)調(diào)。實驗結(jié)果表明，將本發(fā)明組合物給予患有腦功能損傷(尤其是阿爾茨海默氏病)的受試者可將這些活動恢復(fù)至近乎正常水平。本發(fā)明人因此發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物對所述日常生活的工具性活動和/或基本活動有重要的剌激效果，特別是對于患有阿爾茨海默氏病的人。本發(fā)明的組合物可支持這些其中以啟動、計劃和有效操作行為為主的活動，并使之能夠發(fā)揮作用。在另一個方面中，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，除上述以外，用于支持所述日?；顒拥谋景l(fā)明的組合物可有利地含有葉酸、維生素B12和/或維生素B6，并優(yōu)選以相對高的劑量。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些維生素可有利地包含在本發(fā)明中。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)給予B族維生素可降低休息期間的運動活動，因此確保良好的夜晚休息。因此，本發(fā)明的組合物如果包含了B族維生素可有利地支持本發(fā)明的日常生活活動，同時提供良好的休息期。本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)使得可解決患有阿爾茨海默氏病、癡呆的人和/或衰老的人(即老年人)的一個重要問題。許多受試者害怕這樣的時刻，即當(dāng)他們需要進(jìn)行日常生活活動時變得依賴于其他人的幫助和支持。因此，這些受試者特別希望延長獨立期。本發(fā)明的發(fā)明人通過提供一種(營養(yǎng))組合物解決了該問題，該組合物容易攝取并使得能夠延長進(jìn)行相對復(fù)雜的日常生活活動。具體而言，本發(fā)明涉及對其中以可操作性方面為主的獨立活動行為的改善。本發(fā)明尤其涉及對如下的獨立活動行為的改善動作協(xié)調(diào)一特別是在進(jìn)食或飲水時；抓握物品；將物體放在需要的場所/位置；迅速進(jìn)行動作；行走；保持身體姿式的平衡；洗衣；燒菜。在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涉及其中除其他高級腦功能外以所述操作性方面為主的獨立活動行為。本發(fā)明尤其涉及如下的獨立活動行為的改善使用通訊設(shè)備一特別是電話；使用家用電器一特別是電視；打理個人衛(wèi)生一特別是剪指甲、梳頭或進(jìn)行修面；穿衣、做飯、購物、旅行。已經(jīng)具體地發(fā)現(xiàn)，給予含有DHA和尿苷的制品可產(chǎn)生所需的改善。被認(rèn)為特別有利的是，與所述DHA和/或尿苷共同給予維生素B6、維生素B12和/或葉酸中的至少一種。包含這些維生素可改善DHA和/或核苷酸的給藥效果。通過共同給予磷脂可實現(xiàn)進(jìn)一步改善。不希望拘囿于理論，但本發(fā)明人相信磷脂能夠使膜功能有效，進(jìn)一步改善了本發(fā)明的組合物支持日常生活活動的效力。同時，優(yōu)選地配制本發(fā)明的產(chǎn)品，使得它對食欲和其他食物的消費模式具有相對低的影響，并且易于消費。它優(yōu)選不含草本提取物，草本提取物可能會出現(xiàn)品質(zhì)變化并且在正常環(huán)境下難以被包含在穩(wěn)定的滅菌液體產(chǎn)品中，以及可能含有具有確定的不良生物功能的成分。具體實施例方式本發(fā)明提供了一種含有(a)DHA和/或EPA以及(b)尿苷或其等價物的組合物在制造用于支持日常生活活動的組合物中的用途?；蛘?，本發(fā)明提供了一種用于支持日常生活活動的方法，所述方法包括給予患者(特別是患有阿爾茨海默氏病的患者)一種含有(a)DHA和/或EPA以及(b)尿苷或其等價物的組合物。在另一方面中，本發(fā)明提供了一種液體組合物，每100ml該液體組合物含有0.2-2克尿苷或尿苷等價物；0.5-5gDHA;0.5_10g蛋白質(zhì)；2_20g碳水化合物；0.5-15微克維生素B12;50-1000微克葉酸和0.1-lOmg維生素B6，其中所述組合物在2(TC和每秒100的剪切率下的測定粘度為l-40mPas;300-800m0sm/kg的重量克分子滲透壓濃度以及0.2-3kcal/ml的熱量密度。LC-PUFA本發(fā)明包括長鏈多不飽和脂肪酸(LCP)，優(yōu)選地選自二十二碳六烯酸(22:6"-3;DHA)、二十二碳五烯酸(22:5"-3;DPA)和二十碳五烯酸(20:5"_3;EPA)的至少一種LCP的用途。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物至少含有DHA，優(yōu)選DHA和EPA。更優(yōu)選地，所述組合物含有DHA以及選自EPA和DPA的至少一種DHA前體，本發(fā)明的組合物更優(yōu)選地含有DHA、DPA和EPA。本發(fā)明人認(rèn)識到腦中整合的DHA僅中有一部分是來自經(jīng)口服攝入的DHA。腦中整合的DHA中有很大部分是源自腦中DPA向DHA的轉(zhuǎn)變。在另一方面中，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有顯著量的EPA。在腦中，EPA被轉(zhuǎn)變?yōu)镈PA("-3)，增加了隨后的DPA("-3)向DHA的轉(zhuǎn)變。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地還含有顯著量的EPA，目的是進(jìn)一步剌激體內(nèi)DHA形成。所提供的LCP的形式優(yōu)選被為甘油三酯、甘油二酯、甘油單酯、游離脂肪酸或者它們的鹽或酯、磷脂、溶血磷脂、甘油醚、脂蛋白、神經(jīng)酰胺、糖脂或它們的結(jié)合物。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物至少含有甘油三酯形式的DHA。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括，每天給予400-5000mg(DHA+EPA)，更優(yōu)選每天500-3000mg。總脂肪酸中(DHA+EPA)的比例優(yōu)選地為5_50重量％，更優(yōu)選10-45重量％，最優(yōu)選15-40重量％。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括給予DHA，優(yōu)選的量為每天300-4000mg，更優(yōu)選的量為每天500-2500mg。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括給予DHA，優(yōu)選一種每100ml含有300-4000mgDHA的組合物，更優(yōu)選每100ml含500-2500mgDHA。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有以總脂肪酸計1-40重量％的DHA，優(yōu)選以總脂肪酸計3-36重量％的DHA，更優(yōu)選以總脂肪酸計10-30重量％的DHA。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有以總脂肪酸計0.5-20重量％的EPA，優(yōu)選以總脂肪酸計2-10重量％的EPA，更優(yōu)選以總脂肪酸計5-10重量％的EPA。DHA與EPA和DPA("-3)之和的重量比優(yōu)選地大于l.O，更優(yōu)選地為1.2-10，最優(yōu)選地為2-8。上述的比例和量考慮并優(yōu)化多個方面，包括口感(太高的LCP水平會降低口感，導(dǎo)致順應(yīng)性降低)、DHA及其前體之間的平衡，以確保與最大劑量相關(guān)的最佳有效性以及諸如液體形式、條塊或膠囊的產(chǎn)品配方的可能性。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有很低量的花生四烯酸(AA;20:4"-6)。花生四烯酸被認(rèn)為會抵消本發(fā)明的組合物的效果。本發(fā)明的方法的受試者正常會攝入足夠多的AA(前體)，過大日劑量可能會剌激炎癥應(yīng)答，抑制日常生活活動。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物中DHA/AA的重量比為至少5，優(yōu)選至少IO，更優(yōu)選至少15，上至例如60或上至30。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括給予這樣一種組合物，該組合物含有以總脂肪酸計至少5重量％的花生四烯酸，更優(yōu)選低于2.5重量％，例如下至0.5重量％。本發(fā)明的產(chǎn)品中"-6/"-3脂肪酸(C518及更高)比例優(yōu)選地低于0.5，更優(yōu)選低于0.2，例如下至0.05或至0.1。本發(fā)明的產(chǎn)品中"-6/"-3脂肪酸(C20及更高)比例優(yōu)選地低于0.3，更優(yōu)選低于0.15，例如下至0.03或至O.06。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含選自魚油、海藻油和卵脂質(zhì)中的至少一種油。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含含有DHA、EPA和優(yōu)選DPA的魚油。飾,禾口月旨隨禾,稀,禾口月旨隨本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有飽和脂肪酸和/或單不飽和脂肪酸。飽和脂肪酸的量優(yōu)選地為以總脂肪酸計6-60重量％，優(yōu)選12-40重量％，更優(yōu)選以總脂肪酸計20-40重量％。具體而言，C14:0(豆蔻酸)+C16:0(棕櫚酸)的量優(yōu)選地為以總脂肪酸計5_50重量％，優(yōu)選8-36重量％，更優(yōu)選15-30重量％。單不飽和脂肪酸(例如油酸和棕櫚油酸)的總量優(yōu)選地為5-40重量％，更優(yōu)選地為15-30重量％。含有飽和脂肪酸和/或單不飽和脂肪酸可提供一種能量來源，改善本發(fā)明的日常生活活動。碰優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有磷脂，優(yōu)選以脂質(zhì)總重量計0.1-50重量％的磷脂，更優(yōu)選0.5_20重量％，更優(yōu)選以脂質(zhì)總重量計1-5重量％。脂質(zhì)總量優(yōu)選地為干物質(zhì)的10-30重量％，及/或每100ml液體組合物含2-6g脂質(zhì)。含有磷脂可有利地改善膜功能，從而改善在日常生活活動中起(主要)作用的不同腦部分的功能發(fā)揮。而且，磷脂可改善本發(fā)明的產(chǎn)品的穩(wěn)定性。葉酸、維生素B12和/或維生素B6本發(fā)明的組合物優(yōu)選地一特別是以(相對)高的劑量一含有葉酸、維生素B12和/或維生素B6。含有這些維生素可有利地提供支持和使日常生活活動能夠進(jìn)行的結(jié)合效應(yīng)，同時在休息階段過程中提供減少的運動活動。同時給予葉酸、維生素B12和/或維生素B6的另一個優(yōu)點是，這可救助缺乏這些維生素的患者。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有葉酸、維生素B12和/或維生素B6中的至少2種。更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有葉酸、維生素B12和維生素B6。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包括每100g液體產(chǎn)品含有50-1000微克葉酸，更優(yōu)選每100g液體產(chǎn)品含150-750微克葉酸，更優(yōu)選每100g液體產(chǎn)品含200-500微克葉酸。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括每天給予50-1000微克葉酸，更優(yōu)選每天150-750微克葉酸，更優(yōu)選每天200-500微克葉酸。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包括每100g液體產(chǎn)品含有0.5-15微克維生素B12，更優(yōu)選每100g液體產(chǎn)品1-10微克維生素B12，更優(yōu)選每100g液體產(chǎn)品1.5-5微克維生素B12。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括每天給予0.5-15微克維生素B12，更優(yōu)選每天1-10微克維生素B12，更優(yōu)選每天1.5-5微克維生素B12。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包括每100g液體產(chǎn)品含有0.l-10mg維生素B6，更優(yōu)選每100g液體產(chǎn)品含0.4_5mg維生素B6，更優(yōu)選每100g液體產(chǎn)品含0.6-5mg維生素B6。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括每天給予0.1_10微克維生素B6，更優(yōu)選每天0.5-5mg維生素B6，更優(yōu)選每天0.75-5mg維生素B6。核苷酸本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有尿苷及/或其等價物，優(yōu)選選自尿苷(即核糖尿嘧啶)、脫氧尿苷(脫氧核糖尿嘧啶)、磷酸尿苷(UMP、dUMP、UDP、UTP)、核堿基尿嘧啶和?；蜍罩械闹辽僖环N尿苷或其衍生物。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有選自單磷酸尿苷(UMP)、6二磷酸尿苷(UDP)和三磷酸尿苷(UTP)中的一種或多種磷酸尿苷。最優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有UMP，這是由于UMP能夠最有效地被身體吸收。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物中至少50重量％，更優(yōu)選至少75重量％，最優(yōu)選至少95重量％的尿苷是由UMP提供。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括以每天O.08-3g，優(yōu)選每天0.l-2g，更優(yōu)選每天0.2-lg的量給予尿苷(尿苷、脫氧尿苷、磷酸尿苷、核堿基尿嘧啶和?；哪蜍昭苌锏睦鄯e量)。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有磷酸尿苷，優(yōu)選單磷酸尿苷(UMP)。UMP可被身體很有效地吸收。因此，本發(fā)明的產(chǎn)品中含有UMP可使得在最低劑量下達(dá)到高效，并且/或者使得給予受試者的體積較小。尿苷與胞苷的重量比優(yōu)選地大于1.O，更優(yōu)選2.O，最優(yōu)選超過5.0。本文使用的術(shù)語尿苷涉及尿苷和/或其等價物。本文使用的術(shù)語胞苷涉及胞苷及/或其等價物。雖然可通過血腦屏障的胞苷為尿苷的前體，但是在本發(fā)明的組合物中包含尿苷是更有效率和效果的。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括以每天0.08-3g，優(yōu)選每天0.l-2g，更優(yōu)選每天0.2-lg的量給予單磷酸尿苷(UMP)。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括給予這樣一種組合物，該組合物含有的尿苷的量為每100ml液體產(chǎn)品0.08-3gUMP，優(yōu)選每100ml液體產(chǎn)品0.l_2gUMP，更優(yōu)選每100ml液體產(chǎn)品0.2-lgUMP。優(yōu)選地，每千克體重每天給予1-37.5mgUMP。通過使用等價物分子量和UMP分子量(后者為324道爾頓)取等摩爾的量，可從UMP的劑量計算以重量計的所需等價物的劑量。核苷酸或者核苷及衍生物的量優(yōu)選地為每kg體重每天3-115ymol，優(yōu)選5-35iimol，或者每天0.25-9mmol，優(yōu)選0.3-6mmol，最優(yōu)選0.45-2.8mmo1。如易于從飲食UMP形成的UDP這樣的尿苷衍生物似乎對于糖蛋白和糖脂在細(xì)胞內(nèi)的運輸以及它們在胞質(zhì)溶膠和質(zhì)膜中的可用性是重要的。在另一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地不含有大量的其他核苷酸。因此，本發(fā)明的組合物中腺苷/尿苷的重量比優(yōu)選地低于0.l，更優(yōu)選低于0.Ol，最優(yōu)選為0。本發(fā)明的組合物中鳥苷/尿苷的重量比優(yōu)選低于0.l，更優(yōu)選低于O.Ol，最優(yōu)選為O。本發(fā)明的組合物中肌苷/尿苷的重量比優(yōu)選地低于0.l，更優(yōu)選低于0.Ol，最優(yōu)選為0。尿苷和LCP的結(jié)合物本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，如定義的核苷酸等價物，特別是如定義的尿苷源對于支持和/或提高如上文定義的脂質(zhì)部分對日常生活活動的效果是重要的。本發(fā)明的結(jié)合物一特別是(i)尿苷和(ii)DHA和/或EPA的結(jié)合物一有出乎意料的效果。通過改善膜中神經(jīng)酰胺代謝，特別是在有損簡單神經(jīng)酰胺存在的情況下增加糖脂，可在生物化學(xué)水平觀察到這一點。甲基供體優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有甲基供體。甲基供體是那些在被給予人個體體內(nèi)時能夠提供甲基、亞甲基或甲酰基的食品級化合物。本發(fā)明的組合物中含有的甲基供體優(yōu)選地選自絲氨酸、甲硫氨酸、膽堿、甜菜堿、二甲基甘氨酸、肌氨酸及它們的衍生物。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有膽堿和/或磷脂酰膽堿。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括每天給予超過50mg膽堿，優(yōu)選每天80-2000mg膽堿，更優(yōu)選每天120-1000mg膽堿，最優(yōu)選每天150-600mg膽堿。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地在每100ml本發(fā)明的液體配方含有50mg-3克膽堿，優(yōu)選200mg-1000mg膽堿/100ml。甲基供體(特別是膽堿)是一種重要的腦膜前體，從而能夠改善參與支持日常生活活動的腦區(qū)的功能發(fā)揮。在一個具體的優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明的組合物含有磷脂和膽堿。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與膽堿一塊給予磷脂可維持高的膽堿水平。由于膽堿是7一種重要的肌肉神經(jīng)遞質(zhì)的前體，高的膽堿水平(這由給予磷脂產(chǎn)生)可支持日常生活活動。礦物和微量元素可通過含有一種或多種礦物來進(jìn)一步改善本發(fā)明的組合物。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有選自鋅、鎂、銅、錳和鉬中的至少一種礦物。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有錳和鉬。錳飲食中含有錳對于改善細(xì)胞的膜功能，特別是神經(jīng)細(xì)胞的膜功能是重要的。尤其這些人會得益于含有所述礦物部分，所述這樣的人是營養(yǎng)失調(diào)的或者患有一種遺傳障礙或代謝障礙，所述遺傳障礙或代謝障礙涉及被賦予用于產(chǎn)生鞘磷脂以及/或者相關(guān)化合物(諸如硫苷脂和糖基化神經(jīng)酰胺)的代謝能力(impartedmetabolicc即acity)。每天給予的錳的量優(yōu)選地超過O.lmg，更優(yōu)選O.l-lmg。優(yōu)選地，本發(fā)明的方法包括給予一種每100ml含有0.05-2mg錳，優(yōu)選每100ml含有0.1-lmg錳的(液體)組合物。鉬附加的鉬是非常優(yōu)選的，以使所述輔因子正確地發(fā)揮功能，鉬似乎對于產(chǎn)生膜的正確組分(例如膜的硫苷脂成分)是重要的，并且特別地可確保神經(jīng)細(xì)胞正確地發(fā)揮功能。而且，含有合適量的鉬在部分老年人衰老過程中可延遲腦萎縮。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括給予一種這樣的組合物，所述組合物為每100ml含有0.1-100微克鉬，優(yōu)選每100ml含有1-50iig鉬。鋅在含有上述脂質(zhì)或核苷酸部分的產(chǎn)品中額外添加鋅是優(yōu)選的，目的是在腦中穩(wěn)定蛋白質(zhì)并防止它們凝聚，鋅能賦予日常生活活動。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括給予一種這樣的組合物，所述組合物為每100ml含有0.05mg-25mg鋅，優(yōu)選每100ml含有0.1-lOmg鋅。硒本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有硒。硒的抗氧劑活性可有利地阻止和/或抑制對使日常生活活動能夠進(jìn)行的腦區(qū)的損傷。較低的硒水平會增大住院的風(fēng)險，尤其是對于老年人及患有阿爾茨海默氏病的患者。優(yōu)選地，本發(fā)明的方法提供了給予一種這樣的組合物，所述組合物包括每100ml液體產(chǎn)品含有0.01-5mg硒，優(yōu)選地每100ml液體產(chǎn)品含有0.02-0.lmg硒。每天給予的硒的量優(yōu)選地大于0.Olmg，更優(yōu)選0.01-0.5mg。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地為一種即用型液體、固體或半液體產(chǎn)品。它還可以是一種適合于溶解或稀釋或者適合用于強(qiáng)化一種二級產(chǎn)品的濃縮形式。該制品可以為一種飲料、一種乳齊u、一種分散齊u、一種丸劑或膠囊、一種條塊、一種顆粒狀或非顆粒狀的粉齊u、一種布丁、一種調(diào)味劑、一種凝膠劑、一種冰淇淋、一種湯劑、一種餅、一種棒糖、一種甜點或本領(lǐng)域中已知的其他形式。優(yōu)選地經(jīng)腸內(nèi)，更優(yōu)選地經(jīng)口服給予本發(fā)明的組合物。最優(yōu)選地，通過吸管給予本發(fā)明的組合物?？墒芤嬗诒景l(fā)明的方法和組合物的受試者(特別是有阿爾茨海默氏病、癡呆的患者和/或老年人)經(jīng)常出現(xiàn)與進(jìn)食有關(guān)的問題。已經(jīng)賦予了他們感覺能力和/或?qū)∪獾目刂疲⑶以谝恍┣闆r下他們對應(yīng)用正確的進(jìn)食習(xí)慣的愿望也得以實現(xiàn)。吞咽和/或咀嚼經(jīng)常很是問題。本發(fā)明因此優(yōu)選地具有一個較低的粘度，優(yōu)選地在2(TC和每秒100的剪切8率下的測定粘度為l-2000mPas。更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地以能夠通過吸管攝入的飲料的形式提供，這使得所述產(chǎn)品更容易被攝入并可改善順應(yīng)性。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物在2(TC和每秒100的剪切率下具有l(wèi)-80mPas的粘度，更優(yōu)選在2(TC和每秒100的剪切率下l-40mPas的粘度。為了最能使患者接受，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地具有300-800mOsm/kg的重量克分子滲透壓濃度。另外，許多受試者(例如患有阿爾茨海默氏病、癡呆的患者和/或老年人)出現(xiàn)普遍的食欲下降和/或變得營養(yǎng)不良。因此，在本發(fā)明的組合物內(nèi)包含其他營養(yǎng)物是有利的。然而，所述產(chǎn)品的能量密度優(yōu)選地沒有高至干擾正常進(jìn)食習(xí)慣的程度。如果是液體形式，那么本發(fā)明的產(chǎn)品優(yōu)選地含0.2-3kcal/ml，更優(yōu)選0.5_2、0.7-1.5kcal/ml。本發(fā)明的組合物可優(yōu)選地含有可消化的碳水化合物。所述可消化的碳水化合物可積極地影響受試者的操作技能，并且具有優(yōu)于且高于含有LCP和/或尿苷的本發(fā)明組合物的效應(yīng)的有利效應(yīng)。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包括每100ml液體產(chǎn)品含有1-50克可消化的碳水化合物，更優(yōu)選每100ml含5-30克，更優(yōu)選10-30克碳水化合物/100ml?？上奶妓衔锏目偭績?yōu)選地是干物質(zhì)的25-80重量％，優(yōu)選以干物質(zhì)計40-80重量％。該產(chǎn)品主要是給予虛弱的老年人，其中肌肉強(qiáng)度優(yōu)先地得以改善。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有蛋白質(zhì)以改善肌肉強(qiáng)度。該改善的肌肉強(qiáng)度可提供一個重要的剌激，用于支持日常生活活動，并且有利地有助于本發(fā)明的方法。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地為每100ml液體產(chǎn)品含有0.5-15克蛋白質(zhì)，優(yōu)選每100ml液體產(chǎn)品含1-10克，更優(yōu)選每100ml液體產(chǎn)品含1-5克。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有以總蛋白質(zhì)計至少80重量％的乳來源的蛋白質(zhì)(例如乳清和/或酪蛋白)。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括給予一種50-250ml，優(yōu)選75_150ml的組合物。受試者本發(fā)明組合物優(yōu)選地被給予人，更優(yōu)選(i)老年人(癡呆或未癡呆的)和/或患有阿爾茨海默氏病、(老年)癡呆、帕金森病、多發(fā)性硬化、失語癥、失用癥、共濟(jì)失調(diào)、張力失?；蜻\動障礙的人。在該方面中認(rèn)為，在本申請的上下文中老年人是年齡為50或超過50，尤其年齡為55或超過55，更尤其年齡為60或超過60，更尤其年齡為65或超過65的人。該相當(dāng)寬的定義考慮到了在不同大陸的不同人群間平均年齡不同的事實等。大多數(shù)世界上的發(fā)達(dá)國家已經(jīng)接受將65歲的實際年齡作為"老年"或老人的定義(與開始拿退休金的年齡相關(guān)聯(lián))，但像許多西方觀念一樣，這不太適合于例如非洲的情況。目前，沒有聯(lián)合國(UN)的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)字準(zhǔn)則，但UN認(rèn)可以60歲或以上的截值來指西方國家的老年人群。根據(jù)環(huán)境、區(qū)域和國家，更傳統(tǒng)的非洲老年或"老年"人的定義與50-65歲的實際年齡相關(guān)。本發(fā)明的方法特別合適于患有阿爾茨海默氏病和/或MCI的患者。優(yōu)選地，將本發(fā)明的組合物給予患有阿爾茨海默氏病的受試者，更優(yōu)選患早期或輕度阿爾茨海默氏病的受試者，優(yōu)選患有阿爾茨海默氏病的受試者，其中所述受試者有16-27，優(yōu)選20-26的簡易精神狀態(tài)檢查(mini-mentalstateexamination)(匪SE)得分。在該阿爾茨海默氏病患者的亞組中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物是特別有效的。該組患者經(jīng)常位于失去可獨立進(jìn)行日常生活活動的邊緣。因此，恢復(fù)及改善該組患者的本發(fā)明的技能具有特別大的益處。由于上文給出的同樣理由，本發(fā)明的方法還適合于癡呆和未癡呆的老年人，特別是未癡呆的老年人。用途9本發(fā)明的方法特別是為了(i)支持和/或增強(qiáng)日常生活活動和/或并且/或者延長獨立生活。本發(fā)明中使用的術(shù)語"日常生活活動"涉及工具性日常生活活動和/或基本日常生活活動。具體而言，本發(fā)明提供了一種用于支持和/或增強(qiáng)工具性日常生活活動和/或基本日常生活活動的方法。優(yōu)選地，至少一種下述的工具性日常生活活動得到支持和/或增強(qiáng)做輕家務(wù)和/或重家務(wù)、做飯和/或制備飲料、購買雜貨、使用家用電器(特別是電話)以及服藥。優(yōu)選地，至少一種下述的基本日常生活活動得到支持和/或增強(qiáng)個人衛(wèi)生活動(特別是洗漱和/或沐浴)、穿衣、行走以及/或者使用廁所。本發(fā)明中使用的"延長獨立生活"可容易地通過這樣的試驗確定，即該試驗可確定一種治療法對患者進(jìn)入養(yǎng)老院之前的時間的影響。本發(fā)明還涉及一種增加送進(jìn)療養(yǎng)院之前的時間的方法，包括給予本發(fā)明的組合物。本發(fā)明的另一項益處是減輕照顧者的負(fù)擔(dān)。在一個方面中，本發(fā)明提供了本發(fā)明的組合物用于改善如下能力的一種方法(或用途)(i)進(jìn)食、行走、如廁、沐浴、梳理和/或穿衣；以及/或者(ii)使用通訊設(shè)備(特別是電話)、進(jìn)行交談、赴約、使用家用電器(特別是電視)、洗盤子、做飯或制備飲料、書寫、閱讀、獨立做家務(wù)、搬運以及/或者購物。一般而言，本發(fā)明的方法是為了支持或改善進(jìn)行所述更加依賴于運動能力而非認(rèn)知能力的實際操作能力。因此，本發(fā)明的該方法可用來改善生活質(zhì)量。日常生活活動還包括進(jìn)行快速或安全動作、安全地或無懼倒地感地行走或者在年輕健康人沒問題的那些條件下保持身體平衡。在需要這樣的支持的人中支持這些活動可導(dǎo)致對安全地外出行走、購物、及時地走進(jìn)浴室或爬樓梯的能力的降低進(jìn)行維持、恢復(fù)或減少。其他的日常生活活動包括感覺運動技能，這些技能的適當(dāng)存在顯現(xiàn)于肌肉或四肢配合動作的能力中，特別是在進(jìn)食或飲用過程中，在想抓取物品之時，或者在希望將東西放于精確場所或具體位置之時。在需要這樣的支持的人中支持這些活動是指對做飯、制備飲料、吃飯或喝飲料的能力的下降率進(jìn)行維持、恢復(fù)或減少。日常生活的活動還包括感覺、報告、觸摸或清潔身體所有部位的能力。在需要這樣的支持的人中支持這些活動是指對所有身體部分的觸感或所有感覺的降低、進(jìn)行清洗的降低以及對人自己的身體和人環(huán)境實施衛(wèi)生打理的降低進(jìn)行恢復(fù)、維持或減少。如在正常的日常生活中出現(xiàn)的，將這些活動支持至保持所述人獨立狀態(tài)及/或在社會中生活自理的水平可通過給予有效量的本發(fā)明的組合物來實現(xiàn)?？蓪λ鋈粘Ｉ罨顒拥母纳七M(jìn)行測量?？墒褂枚喾N試驗測量日常生活活動，其中包括阿爾茨海默病合作研究日常生活活動問巻(ADCS-ADL)。這是一種23項的照顧者評價問巻表，可能得分在0-78的區(qū)間，其中78是指無病損地完全行使功能(參見Galasko，D;Be皿ett，D.;Sano，M.;Ernesto，C.;Thomas，R.;Gr皿dman，M.;Ferris，S.;andtheADCS.'AnInventorytoAssessActivitiesofDailyLivingforClinicalTrialsinAlzheimer'sDisease.Alzheimer'sDiseaseandAssociatedDisorders,1997.Volume11(2):S33-S39)。這些問題特別與進(jìn)食(1);行走(2);如廁(3);沐浴(4);梳理(5);選衣和穿衣(6);打電話(7);看電視(8);進(jìn)行交談(9);從桌子清理盤子(10);找個人物品(11);拿取或制備飲料(12);做飯或制作點心(13);處理垃圾或丟棄物(14);旅行(15);購物(16);赴約或赴會(17);獨處(18);談?wù)摃r事(19);閱讀(20);書寫(21);娛樂、愛好或有效(22);以及使用家用電器(23)相關(guān)。該試驗被用于實施例5的臨床試驗中。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了本發(fā)明的組合物和這樣的說明書，即這些說明書用于所述組合物的給藥(優(yōu)選口服)并指示所述產(chǎn)品可用于以下的一種或多種(i)支持日常生活活動及/或延長獨立生活；(ii)剌激進(jìn)食、行走、如廁、沐浴、梳理和/或穿衣；或(iii)剌激使用通訊設(shè)備(特別是電話)、進(jìn)行交談、赴約、使用家用電器(特別是電視)、洗盤子、做飯或制備飲料、書寫、閱讀、獨立做家務(wù)、搬運和/或購物。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了本發(fā)明的組合物和這樣的說明書，即這些說明書用于所述組合物的給藥(優(yōu)選口服)并指示給予本發(fā)明的組合物來提供如發(fā)表的科學(xué)論文中所述的健康益處，所述科學(xué)論文描述了對一種或多種如下的積極結(jié)果(i)支持日常生活活動及/或延長獨立生活；(ii)剌激進(jìn)食、行走、如廁、沐浴、梳理和/或穿衣；或(iii)剌激使用通訊設(shè)備(特別是電話)、進(jìn)行交談、赴約、使用家用電器(特別是電視)、洗盤子、做飯或制備飲料、書寫、閱讀、獨立做家務(wù)、搬運及/或購物。實施例實施例1:體內(nèi)研究通過以下方式可建立進(jìn)行工具性日常生活活動和/或基本日常生活活動有困難的大鼠模型將可產(chǎn)生在腦中引起神經(jīng)病的毒性的P-淀粉樣蛋白輸注至所述大鼠的腦的側(cè)腦室中。以該方式輸注的大鼠在新環(huán)境中顯示了自發(fā)活動受到損傷，該自發(fā)活動是日常生活活動的一個重要部分，并對應(yīng)于人特別是患阿爾茨海默氏病的人的工具性日常生活活動和/或基本日常生活活動。這些被輸注的大鼠對新環(huán)境的探索不如對照大鼠廣，這表現(xiàn)為探索時間減少和行走距離縮短。該研究使用一種飲食組合物(飲食B)來克服日常生活活動困難。實驗設(shè)計4組大鼠接受將13-淀粉樣蛋白(Abeta)或鹽水溶液(Sham)輸注至側(cè)腦室中。在輸注之前的5周，以兩種飲食中的一種一A或B—喂食所述大鼠。在表1中總結(jié)這4組。表2列出了所述兩種飲食的飲食組合物。飲食A作為對照飲食。飲食B富含例如DHA、尿苷和膽堿。將這些大鼠在新環(huán)境(直徑120cm的圓形活動場所)中放置15分鐘，并且分析它們的行走模式。表1:輸注溶液和飲食不同的大鼠組。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表2:飲食的組分。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>0.80.886.886.80.11.350.2_0.40.41.21.20.0150.0150.0090.159000.0290.0290.0070.0070.090.090.10.10.0090.009題在用對照飲食(A)時，以abeta輸注的大鼠在新環(huán)境中表現(xiàn)出了行走距離的縮短。當(dāng)喂食實驗飲食(B)時，輸注abeta的大鼠恢復(fù)對新環(huán)境的探索至對照大鼠的水平(Sham手術(shù)大鼠，無abeta輸注)。圖l示出了使用飲食A的輸注Abeta的大鼠在曠場(OpenField)中表現(xiàn)出運動活動減少約25X，但使用飲食B的動物未減少。側(cè)腦室輸注abeta可導(dǎo)致活動減少。這些效應(yīng)被通過喂食本發(fā)明的治療飲食完全地消除。這些有益效果指示了在本發(fā)明的方法中使用本發(fā)明的組合物的益處，特別是用于改善工具性日常生活活動和/或基本日常生活活動。實施例2:帶有包裝的組合物皿包裝的組合物，每125ml含有能量125kcal;蛋白質(zhì)3.9g;碳水化合物16.5g;脂肪4.9g。脂肪包含1.5gDHA+EPA和106mg磷脂(大豆蛋黃素)；膽堿400mg;UMP(單磷酸尿苷)625mg;維生素E40mga-TE;維生素C80mg;石西60iig;維生素B123iig;維生素B6lmg;口十酸400iig。礦物和微量元素鈉125mg;鉀187.5mg;氯156.3mg;鈣lOOmg;磷87.5mg;鎂25mg;鐵2mg;鋅1.5mg;銅225yg;錳O.41mg;鉬12.5yg;鉻8.4yg;碘16.g。維生素維生素A200iig-RE;維生素D30.9iig;維生素K6.6yg;硫胺(Bl)0.19mg;核黃素(B2)0.2mg;煙酸(B3)2.25mg_NE;泛酸(B5)0.66mg;生物素5iig。該包裝物表明所述組合物可改善日常生活活動，特別是剌激獨立行走、沐浴、梳理、穿衣、使用通訊設(shè)備(特別是電話)、使用家用電器(特別是電視)、洗盤子、做飯或制備酸堿酸物一泛膽葉生鐵銅鋅錳硪硒鈷鉻鎳氟錫釩審k13飲料以及/或者書寫。所述組合物適合于給予患癡呆或阿爾茨海默氏病的患者。實施例3:體內(nèi)研究對大鼠喂食具有特定B族維生素(維生素Be、維生素B^和葉酸)含量的飲食4周。對一組喂食缺乏B族維生素的飲食，對另一組喂食富含B族維生素的飲食。將這些大鼠成4組圈養(yǎng)，并且在飼養(yǎng)籠中評估運動活動。對在4周的介入期和一個對照期之間的活性平均變化百分?jǐn)?shù)進(jìn)行計算。在睡眠期(不活動)過程中，與喂食缺乏B族維生素的飲食的大鼠相比，喂食富含B族維生素的飲食的大鼠的活動的平均變化是降低的(p=0.046)。事實上，與對照期相比，運動活動在喂食缺乏B族維生素的飲食的大鼠中增多，而在喂食富含B族維生素的飲食的大鼠中減少。通過喂食缺乏B族維生素的飲食，運動活動在大鼠的睡眠期過程中是減少的。相反，通過喂食富含B族維生素的飲食，活動在睡眠期過程中是減少的。這表明大鼠在被誘導(dǎo)B族維生素缺乏時會表現(xiàn)出一個紊亂睡眠模式。因此，健康受缺乏B族維生素的飲食的影響，這是由于紊亂的睡眠模式很可能降低健康。相反，健康在喂食富含B族維生素的飲食的大鼠中被改善運動活動減少，從而增加休息所花費的時間。實施例5:臨床研究進(jìn)行本研究以評估醫(yī)學(xué)食物的介入對阿爾茨海默氏病(AD)受試者日常生活活動的影響。將212名受試者隨機(jī)地分配在一項雙盲12周研究中，以每天一次接受125ml(125kcal)含如下成分的奶基飲料(a)根據(jù)實施例2的配方(活性產(chǎn)品)或(b)根據(jù)實施例2的等能量的對照飲料(對照產(chǎn)品)，但無EPA、DHA、磷脂、膽堿、UMP、維生素E、維生素C、硒、維生素B12、維生素B6和葉酸。結(jié)果測量為ADCS-ADL問巻(阿爾茨海默病合作研究日常生活活動)。使用阿爾茨海默病合作研究日常生活活動問巻(ADCS-ADL)測量了日常生活活動。這是一種23項的照顧者評價問巻表，可能得分在0-78的區(qū)間，其中78是指無病損地完全行使功能。該ADCS-ADL可在一個寬的嚴(yán)重度范圍評估機(jī)能能力，并且是用于該研究群收集ADL數(shù)據(jù)的基本工具。結(jié)果在基線水平，在以活性產(chǎn)品處理組和以對照產(chǎn)品處理組之間沒有顯著差異。然而，經(jīng)12周的介入期，在這兩組之間的ADCS-ADL得分增加有顯著差異(p=0.024)。在ADCS-ADL評分上，對照組(n=106)平均提高+0.72分，而活性組(n=106)平均提高+1.85分(圖2)。經(jīng)12周，ADCS-ADL得分的提高主要是工具性活動改善的結(jié)果。該研究可證明，以實施例2的活性產(chǎn)品介入12周的本發(fā)明可改善日常生活活動。權(quán)利要求一種用于支持日常生活活動的組合物，所述組合物含有(a)DHA和/或EPA以及(b)尿苷或其等價物。2.根據(jù)權(quán)利要求l的組合物，其中所述組合物被給予至一名進(jìn)行所述日常生活活動困難的受試者。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中使用阿爾茨海默病合作研究日常生活活動問巻(ADCS-ADL)測量所述日常生活活動。4.根據(jù)權(quán)利要求l-3任一項的組合物，其中所述受試者為一名患有阿爾茨海默氏病且簡易精神狀態(tài)檢查(匪SE)得分為16-27的受試者。5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項的組合物，其中所述受試者為一名未癡呆的老年人。6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述組合物還含有葉酸、維生素B12和/或維生素B6。7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述活動包含進(jìn)行以下活動的能力(i)進(jìn)食、行走、如廁、沐浴、梳理或穿衣；或(ii)使用通訊設(shè)備、進(jìn)行交談、赴約、使用家用電器、洗盤子、做飯或制備飲料、書寫、閱讀、獨立做家務(wù)、搬運或購物。8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物，其中每個日劑量單位的所述組合物含有按單磷酸尿苷形式計算的0.l-2g尿苷。9.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物，其中每個日劑量單位的所述組合物含有300-3600mgDHA。10.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述DHA和花生四烯酸之間的重量比為至少2.0。11.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述組合物是一種液體，所述液體在2(TC和每秒100的剪切率下的測定粘度為l-40mPas。12.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的組合物，其中每個日劑量單位的所述組合物還含有80-2000mg膽堿。13.—種用于延長獨立生活的組合物，所述組合物含有(a)DHA和/或EPA以及(b)尿苷或其等價物。14.一種液體組合物，每100ml該液體組合物含有0.2-2克尿苷或尿苷等價物；`0.5-5gDHA;0.5-10g蛋白質(zhì);2-20g碳水化合物；0.5-15微克維生素B12;50-1000微克葉酸和0.l-10mg維生素B6，其中所述組合物在2(TC和每秒100的剪切率下的測定粘度為l-40mPas的粘度；300-800m0sm/kg的重量克分子滲透壓濃度以及0.2-3kcal/ml的熱量密度。全文摘要本發(fā)明提供一種用于通過以下途徑支持日常生活中的可操作活動的方法提供一種(a)長鏈多不飽和脂肪酸——特別是DHA和/或EPA——與(b)核苷或核苷酸——特別是尿苷或其等效物——的結(jié)合物。所述可操作活動包括進(jìn)食；行走；如廁；沐??；梳理；穿衣；使用通訊設(shè)備；進(jìn)行交談；赴約；使用家用電器；洗盤子；做飯或制備飲料；書寫；閱讀；獨立做家務(wù)；搬運或購物。文檔編號A61K31/14GK101754694SQ200880100144公開日2010年6月23日申請日期2008年6月20日優(yōu)先權(quán)日2007年6月26日發(fā)明者M(jìn)·C·德維爾德,M·格羅南迪克,P·J·G·H·坎普伊斯,R·J·J·哈格曼申請人:N.V.努特里奇亞