專利名稱：具有無菌屏障的福利導尿管的制作方法
具有無菌屏障的福利導尿管相關申請本申請要求于2007年7月16日提交的美國臨時申請60/949，894和于2007年9 月24日提交的美國臨時申請60/974，644的權益，所述美國臨時申請的全部內容均通過引 用結合在此。背景發(fā)明領域本文中公開的裝置和方法總體上涉及尿道導管，并且更具體地涉及將致病生物的 引入最小化的改進的尿道導管。相關技術描述在留置尿道導管如福利導尿管(Foley catheter)的使用中，當導管已經留置了數(shù) 天時，感染的風險可能引起嚴重的問題。臨床研究已經顯示，導管可能為致病生物的進入提 供途徑。關于通過導管的內部進入的生物，變得平常的是提供殺死生物的手段，否則所述生 物可能在與導管操作連接的引尿袋中繁殖。此外，進行了嘗試以防止生物在尿道壁和導管 的外表面之間進入尿道通道。旨在提供防止生物在尿道和導管之間進入尿道通道的屏障的嘗試有時導致組織 的刺激和炎癥的增加，這顯著增加伴隨留置導管的使用的感染的可能性。如可以認識到的， 留置導管如福利導尿管僅是示例性的，而類似的問題伴隨其它引流管以及靜脈導管。提供意欲將感染消除或最小化的導管的嘗試產生了采用能夠經受與導管的制造 相關的條件的殺微生物劑的導管。這樣的導管通常通過采用滲出到表面的基體材料中的殺 微生物劑而實現(xiàn)殺微生物效果。對這些導管確定的是，當用于尿道導管時，導致尿道壁的刺 激。隨后開發(fā)的留置導管借助于略微不同的途徑來嘗試減少感染。因為大部分導管的 管狀主體部分由疏水性的天然或合成彈性體形成，這樣的導管的整個表面即內表面和外表 面通常涂覆有親水性聚合物，從而能夠將殺微生物劑包括抗生素的水溶液或懸浮液吸收到 涂層中。多年來，銀和銀鹽被用作抗微生物劑。銀鹽、膠體和絡合物還被用于防止和控制感 染。例如，膠體金屬銀被局部用于結膜炎、尿道炎和陰道炎。其它金屬，例如金、鋅、銅和鈰， 也被發(fā)現(xiàn)單獨或與銀組合而具有抗微生物性質。這些和其它金屬顯示了即使微量也提供抗 微生物行為，即被稱為“微量作用的(oligodynamic)，，的性質。另外，已知銀用于醫(yī)療器件如導管、插管和支架的抗微生物用途。用于得到抗微生 物醫(yī)療器件的一種常規(guī)途徑是例如通過蒸氣涂覆、濺射涂覆或離子束涂覆將金屬銀直接沉 積在基底的表面上。然而，這些非接觸沉積涂覆技術遭受許多缺點，包括差的粘附性、缺乏 涂覆均一性和需要特別的加工條件，例如歸因于一些銀鹽的感光性而在暗處制備。這些涂層的一個特別缺點在于通過其形成涂層的方法沒有適當?shù)赝扛搽[藏或封閉的區(qū)域，例如導管或支架的內腔。另外，這些方法產生非常類似于金屬銀的涂層，原因在 于它們不從涂層釋放銀并且需要與涂層的接觸來提供抗微生物作用。盡管可以在基底上沉積高濃度的銀，非常少的游離離子銀由于暴露于水性流體而被釋放。因此，這些涂層僅提供有限的抗微生物活性。然而，因為它們不將足夠的銀離子釋放到水性流體中，所以它們提供 很少的或沒有提供抵抗通過器件的插入而進入體內的細菌的保護，并且不抑制周圍組織中 的感染。對于許多醫(yī)療器件，有用的是在器件上具有潤滑的涂層。潤滑涂層幫助器件插入， 降低對組織的損傷，并且減少細菌的附著。將銀和其它金屬直接涂敷于也需要潤滑涂層的 醫(yī)療器件的表面上的常規(guī)方法的另一個缺點在于，必須將第二潤滑涂層在抗微生物涂層之 上涂敷于器件，從而增加制造成本。用于得到抗微生物醫(yī)療器件的另一種途徑是將銀、銀鹽和其它抗微生物化合物結 合到聚合物基體材料中，由所述聚合物基體材料形成制品。微量作用金屬可以以各種方法 物理結合到聚合物基體中。例如，可以在聚合物制品形成之前將銀鹽的液體溶液浸漬、噴射 或刷涂到例如以粒料形式的固體聚合物上。備選地，可以將固體形式的銀鹽與磨細或液化 的聚合物樹脂混合，然后將其模塑成制品。另外，可以在聚合之前將微量作用化合物與材料 的單體混合。在某些情況下，發(fā)現(xiàn)如果將殺微生物劑涂敷于導管的基本上整個表面則可能遭遇 刺激。同樣，當將抗生素浸漬到導管的表面中時，僅那些由特定抗生素導致休眠或死亡的生 物將受到影響，由此保護性菌群被破壞，具有的可能性是通常被菌群抑制的其它生物將蔓 延，因此浸漬抗生素的導管的使用趨于減少而非防止感染。另外，使得導管的表面親水可能導致其它問題。這方面最顯著的問題之一由提供 可潤濕表面的涂層的自身性質即其親水性引起。因此，一旦這樣的可潤濕表面與生理流體 例如尿接觸，所述尿例如在其組成中具有溶解的鹽和其它固體化合物，親水性涂層就由于 吸取這樣的生理流體的水性部分而可以提供核，所述核歸因于由于與涂層相鄰的過飽和條 件的鹽的增積以及組成的其它固體組分的增積。不幸的最終結果是堵塞的導管或在導管的 外表面上具有明顯的鹽等的堆積的導管。美國專利4，055，682提出了具有通過使其與N-乙烯基吡咯烷酮接觸和將導管 暴露于離子化輻射而使其親水化的聚硅氧烷主體部分的導管。美國專利3，566，874和 3，695，921提出了由天然或合成橡膠制成的留置福利尿道導管，其具有為了所述的降低刺 激和感染的目的而接枝到其上的親水性丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯聚合物的外部涂層，其中 指出了親水性聚合物可以用抗生素或殺菌劑浸漬。美國專利4，515，593提出了具有由疏水性彈性體形成的主體部分并且具有在末 端中間的外表面的預定選擇部分的導管，所述外表面涂敷有用于沿在導管進入體內的入口 部位處的有限部分接受殺微生物劑的親水性彈性體。美國專利7，179，849提出了抗微生物組合物、用于這些組合物的制備的方法，和 這些組合物用于醫(yī)療器件如導管和植入物的用途。據(jù)稱該組合物由于離子的不同水溶解度 而提供組合物中的活性離子的不同的釋放動力學，從而允許為給定的應用定制抗微生物釋 放曲線并且提供隨時間持續(xù)的抗微生物活性。更具體地，提出了含有膠體的聚合物組合物， 所述膠體由一種或多種微量作用金屬如銀的鹽組成。提出的方法包括將一種或多種微量 作用金屬鹽的溶液與聚合物溶液或懸浮液混合；和通過向溶液中加入與第一金屬鹽中的一 些或全部反應的其它鹽，使鹽的膠體沉淀。組合物可以結合到制品中或可以用作制品如醫(yī)療器件上的涂層。提出了涂層可以在表面的全部或一部分上布置。如可以認識到的，在密閉排尿系統(tǒng)的使用中，存在若干用于細菌遷移到膀胱中的 途徑。上述抗微生物涂層等在福利導尿管的內部和外部的使用顯示了顯著降低泌尿管感 染(UTI)的發(fā)生率。然而，在布置這樣的導管的過程中，必須采用無菌技術從而不在插入 過程中將任何細菌帶入尿道中。即使在插入過程中的無菌處理，還是出現(xiàn)問題。目前使用 的導管，一旦被布置，就暴露于周圍環(huán)境，而任何體液溢出等潛在地增加細菌的外腔上升 (extra-luminal ascension)的傾向。此外， 認識到患者中的管道開口與福利導尿管之間的 界面僅由導管上的涂層保護，可能出現(xiàn)其它問題。概述在一個方面中，提供一種用于留置引入到身體開口中的導管。該導管包括由聚合 物形成的伸長的撓性主體部分、撓性引入構件，所述伸長的撓性主體部分具有第一末端和 第二末端以及至少一個內腔和外表面，所述撓性引入構件具有第一末端和第二末端。所述 撓性引入構件位于伸長的撓性主體部分的外表面周圍。撓性聚合物套筒具有第一末端和第 二末端。撓性聚合物套筒的第一末端同軸地固定于撓性引入構件。在另一個方面中，提供一種將歸因于留置導管的感染的可能性最小化的方法。該 方法包括以下步驟提供導管，所述導管包括由聚合物形成的伸長的撓性主體部分、撓性引 入構件和撓性聚合物套筒，所述伸長的撓性主體部分具有第一末端和第二末端、至少一個 內腔和外表面，所述撓性引入構件具有第一末端和第二末端以及縱向孔，所述縱向孔用于 將所述撓性引入構件在伸長的撓性主體部分的外表面上方并且沿伸長的撓性主體部分的 外表面可滑動地安置，所述撓性聚合物套筒具有第一末端和第二末端，所述撓性聚合物套 筒的第一末端固定于所述撓性引入構件的第二末端，所述撓性聚合物套筒的長度足以至少 覆蓋所述伸長的撓性主體部分的大部分，和在不接觸所述伸長的撓性主體部分的情況下通 過抓緊所述撓性引入構件將導管放置于患者體內，從而將致病生物通過身體開口的進入最 小化。在另一個方面中，提供一種用于留置引入到身體開口中的導管。該導管包括具有 腔和外表面的伸長的主體，所述主體由聚合物形成。該導管包括構造成沿伸長的主體的外 表面滑動的引入構件。該導管包括聚合物套筒，所述聚合物套筒覆蓋伸長的主體的大部分 并且具有第一末端和第二末端，所述第一末端固定于引入構件。在一種形式中，撓性引入構件由撓性聚合物形成，所述撓性聚合物選自聚乙烯、聚 丙烯、聚酯或它們的共聚物和三元共聚物。在另一種形式中，撓性聚合物套筒由片材成型聚合物形成，所述片材成型聚合物 選自聚偏1，1_ 二氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯或它們的共聚物和三元共聚物。在又另一種形式中，將聚合物涂層布置于伸長的撓性主體部分的外表面的至少一 部分上和撓性引入構件的至少一個表面上。在再另一種形式中，聚合物涂層包括組合物，所述組合物包括至少一種聚合物和 膠體，所述膠體包含一種或多種微量作用金屬的鹽或氧化物，其中所述一種或多種微量作 用金屬的鹽或氧化物抑制一種或多種生物對組合物的微生物附著。在一個實施方案中，提供一種改進的導管，其提供用于在導管和伴隨的引流系統(tǒng) 的產品壽命期間控制感染的另外的保護層。
從參照附圖進行的詳細說明中，這些和其它特征將變得明顯。附圖簡述現(xiàn)在參照本固定器件和系統(tǒng)的若干實施方案的附圖描述本發(fā)明的上述和其它特 征。示出的固定器件和系統(tǒng)的實施方案意欲說明但不限制本發(fā)明。附圖含有以下圖

圖1是根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案的尿道導管的透視圖；圖2是顯示將圖1的導管相對于男性患者的泌尿道布置的方式的圖1的導管的側 視立面圖；圖3是顯示將圖1的導管相對于女性患者的泌尿道布置的方式的圖1的導管的側 視立面圖；圖4是導管的頂端的側視圖；圖5是引入構件的側視圖；圖6是導管的套筒和伸長的撓性主體部分的側視圖；圖7是顯示撓性主體部分和引入構件上的聚合物涂層的圖5的導管的橫截面視 圖；圖8是撕裂帶(tear strip)的側視立面圖；圖9是儲尿袋和相關導管的立面圖；圖10是水/空氣泵的視圖；圖11示出本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施方案；圖12A和圖12B是分別顯示有蓋和沒有蓋的導引器的圖11的導管的側視圖；圖13示出與導管連接的導引器組件；圖14示出導管插入方法；圖15示出導管插入方法的另一個方面；圖16示出插入模型中的導管插入裝置；和圖17是使用導管將尿集中并且保護免于細菌遷移的方法。某些實施方案的具體描述現(xiàn)在參照為了示例目的選擇的具體實施方案描述各種方面。應當認識到，本文中 公開的導管的精神和范圍不限于選擇的形式。另外，應當指出本文中提供的圖不以任何特 定比例或比率繪制，并且可以對示出的實施方案進行許多變化?，F(xiàn)在對圖進行參照，其中相 同的數(shù)字用于始終表示相同的部分。在一個實施方案中，輸尿管(catheter tube)被撓性聚合物套筒覆蓋，其中套筒提 供無菌屏障以通過防止細菌遷移或移動到患者中而保護免受污染。套筒防止污染物到達管 的外表面，例如通過管的偶然接觸或通過來自落在管上的空氣的污染物。在一個實施方案 中，撓性套筒與可滑動引入構件相連?？苫瑒右霕嫾徑踊颊叩哪虻揽烧{節(jié)地安置，并且 引入構件可以根據(jù)導管插入患者中的深度沿導管滑動。同樣，與引入構件連接的撓性套筒 可以完全延伸以覆蓋導管的至少大部分，或當需要覆蓋較小量的導管時套筒可以收縮或聚 成一團(bunch up)。套筒典型地覆蓋將暴露于環(huán)境的導管部分，其根據(jù)在初始插入的過程 中或在稍后調整的過程中導管在患者體內多深而具有不同長度。這樣，保護性套筒提供患 者免受污染的保護。在一個實施方案中，提供包括輸尿管的“無接觸(touchless)”系統(tǒng)。所述管可以被與導引器連接的撓性聚合物套筒覆蓋。導引器可以具有留置段以輔助導管進入尿道中的布置。無接觸系統(tǒng)還可以包括蓋以提供真正的密閉系統(tǒng)。此系統(tǒng)將導管與環(huán)境的接觸最小 化。如在本文中和權利要求中使用的，下面列出的術語和短語具有以下含義?！耙环N金屬(metal) ”或“多種金屬(metals) ”包括一種或多種金屬，無論以基本上 純的金屬、合金或化合物如氧化物、氮化物、硼化物、硫化物、鹵化物或氫化物的形式?！拔⒘孔饔媒饘佟笔倾y、鉬、金、鋅、銅、鈰、鎵、鋨、鈀、銥、錫、銻、鉍，或這些金屬與相 同的或其它的金屬的混合物?！百F金屬”是銀、金、鉬和鈀，或這樣的金屬與相同的或其它的金屬的混合物。“抗微生物活性”表示抗微生物金屬或貴金屬的原子、離子、分子或簇以足以抑制 在涂層上和在涂層附近的微生物生長的濃度被釋放到涂層接觸的溶液中。最常見的測量抗 微生物效果的方法是抑制區(qū)測試(zone ofinhibition test)(其顯示抑微生物的或殺微生 物的抑制效果)或對數(shù)減少測試(logarithmic reduction test)(其顯示殺微生物的抑 制效果)。在抑制區(qū)測試(ZOI)中，將待測試的材料放置在細菌菌苔(或其它微生物物種 的菌苔)上并且溫育。較小或沒有ZOI (小于Imm)顯示沒有用的抗微生物效果，而較大的 ZOI (大于5mm)顯示高度有用的抗微生物效果。ZOI通常報告為校正的抑制區(qū)(CZ0I)，其中 將測試樣品的尺寸從區(qū)域中減去?；罴毦膶?shù)減少測試是抗菌處理的功效的定量測量； 例如，5對數(shù)減小(5 log redution)表示微生物的數(shù)目減小100，000-倍(例如，如果產品 含有100，000個有關的微生物，5對數(shù)減小將有關微生物的數(shù)目降至1)。通常，3對數(shù)減小 表示殺菌效果。對數(shù)減小測試包括將細菌或其它微生物物種的接種物與測試處理物(test treatment)結合，將接種物與測試處理物溫育，回收細菌或其它微生物物種，和使用連續(xù)稀 釋計數(shù)細菌或其它微生物物種?！跋仔Ч北硎咀鳛榘l(fā)炎病癥的特征的紅斑(發(fā)紅)、水腫(腫脹)、疼痛和瘙癢 的癥狀中的一種或多種的減少?！吧锵嗳莸摹北硎緦τ谝庥麘貌划a生顯著的不期望的寄主反應(host response) 0生物相容的材料對于意欲應用是無毒的。因此，對于人類應用，生物相容最優(yōu) 選是對人類或人類組織無毒的。“潤滑聚合物”是當用水或水基或醇基電解質潤濕時變得潤滑的聚合物。大部分的 潤滑聚合物是親水性的，但是一些疏水性聚合物如果具有足夠的潤濕時潤滑程度，也可以 起到潤滑聚合物的作用?！坝H水性的”表示在這種親水性材料的表面上水滴不易于形成小球，相反，水滴趨 于采取小于45度的接觸角并且易于在其表面上鋪展。術語“親水性聚合物”表示包括當潤 濕時為親水性并且還在潤濕狀態(tài)下產生潤滑性的聚合物?！坝H水性聚合物”還表示包括“水 可溶脹的”聚合物，其中“水可溶脹的”表示即使不溶于水，也吸收足夠的水以使其在水合狀 態(tài)下潤滑的基本上親水性的聚合物。盡管這些定義全部參照水作為用于水合的試劑，應當 理解為包括能夠將聚合物水合或溶脹的其它水或醇基電解質，包括體液?！笆杷缘摹北硎驹谶@種疏水性材料的表面上水滴易于形成小球?！叭軇笔潜疚闹杏糜诿枋鲞@樣的液體介質的術語，所述液體介質用于在將涂料 (coating)涂敷于基底上之前，溶解、分散或懸浮本文中公開的涂料的組分。如本文中所使用的，該術語不意味著涂料的組分完全溶解于溶劑中或另外有效地促進聚合物的一些溶脹。導管可以用于多種目的。例如，導管可以用作導尿管，其為使得醫(yī)療患者可以在不 必離開患者的床的情況下去洗手間的裝置。這可以用于患有醫(yī)療病癥的男性和女性。例 如，患有尿失禁，即另外稱為不隨意的尿滲漏病癥的患者可以具有短期使用導管的成本益 處。另一個實例是進行大手術或限制患者移動的手術的患者，這樣的處理在特別護理病區(qū) (ICU)中，需要精確監(jiān)測醫(yī)療器件輸入和輸出。在此實施例中，患者可以通過較長期使用導 管而受益。在導尿管插入術中，將稱為導尿管的塑料管(比如福利導尿管)經由患者的尿道 插入到患者的膀胱中。位于患者內部的導管的末端處的氣球可以用無菌水膨脹以防止導管 一旦到達膀胱就滑出。這樣，可以將患 的尿從膀胱轉移至外部儲尿袋。在另一個實施方 案中，福利導尿管被用于將液體注入膀胱中。導管插入術通常由臨床醫(yī)師進行，經常由護士 進行，但自導管插入術也是可行的。在導尿管插入術過程中的一個擔心是泌尿道感染。這可能由與導管的外部接觸的 致病生物導致，所述致病生物可以隨著插入或調整器件被轉移至患者內。在一個實施方案 中，導管器件包括可滑動且撓性的套筒和引入構件，用于覆蓋管并且防止致病生物與導管 的外部發(fā)生接觸。為了幫助描述錨固系統(tǒng)的實施方案的部件，使用下列坐標術語?！翱v軸”總體平行 于導管的截面。在圖1中，縱軸總體平行于伸長的撓性主體部分12。如本文中使用的，“縱 向”是指基本上平行于縱軸的方向。術語“遠側的”用于表示接近患者身體的導管10的末 端。術語“近側的”用于表示接近漏斗24的導管10的末端。參照圖1，顯示用于引入身體開口中的導管10，例如福利尿道導管。導管10可以 短期或長期插入。導管10包括由聚合物形成的伸長的撓性主體部分12，其終止于基本上在 14處表示的頂端部分中。伸長的撓性主體部分12具有第一末端和第二末端以及至少一個 內腔20。內腔20可以用于引流。如所示的，伸長的撓性主體部分12還具有外表面。弓丨入 構件32在導管10的遠側末端(靠近患者)固定于套筒40。導管10還包括在其近側末端的漏斗24，其分成膨脹腔(inflation lumen)和引流 腔20。膨脹腔可以通過管72與水/空氣泵74連接。水/空氣泵74用于使水或空氣流入 膨脹腔中。在其近側末端，漏斗24的引流腔將尿通過管68傳遞至儲尿袋70。漏斗24優(yōu)選與 儲尿袋70和水/空氣泵74連接。盡管漏斗24可以與儲尿袋70長時間連接，但是其可能 僅需要與水/空氣泵74連接足夠長的時間以使膀胱中的導管10的遠側末端膨脹。漏斗24的第一開口將尿排入圖9中顯示的儲尿袋中。第二開口連接器將流體從 圖10中顯示的泵插入保留袋(retaining bag)或氣球中。套筒40可以包括如圖8中所示的撕裂帶。撕裂帶可以用于在安置導管10之后將 套筒40從導管10移去。在另一個實施方案中，放置撕裂帶以撕掉多余長度的套筒40。圖2是顯示將圖1的導管相對于男性患者的泌尿道布置的方式的圖1的導管的側 視立面圖。在伸長的撓性主體部分12的第二末端18上的引流腔可以在近側末端連接漏斗 24，并且引流口(port)26在患者內，用于將尿從患者的膀胱60轉移至儲尿袋。導管10的撓性主體部分12從膀胱60延伸，通過患者中的道46開口(meatus 46 opening)，通過引入 構件和套筒40并且最終到達漏斗24。在遠側末端，可膨脹的保留袋或氣球28在引流口 26 的向內的點處圍繞伸長的撓性主體部分12。氣球28被密封或以常規(guī)方式另外與其連接。 縱向延伸的膨脹腔(顯示于圖4中)終止于膨脹口(inflationport)中。膨脹口連通氣球 28的內部和用于引入水或可能空氣的閥末端部分或臂。水膨脹的氣球28從而將導管10的 主體12的第一末端16上的頂端14保留在膀胱60中。伸長的撓性主體部分12可以由較多種的相對撓性聚合物或彈性體如硅氧烷橡膠 形成，其為疏水性的并且通常是相對于其接觸的生理流體惰性的，還是生物相容的。撓性聚合物套筒40包括第一末端和第二末端。撓性聚合物套筒40的第一末端固 定于撓性引入構件32。如圖2中所示，撓性聚合物套筒40具有足以覆蓋所述伸長的撓性主 體部分12的至少大部分的長度。撓性聚合物套筒40可以由片材成型聚合物如聚偏1，1-二 氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯或它們的共聚物和三元共聚物形成。在某些形式中，撓性聚合 物套筒40由聚偏1，1- 二氯乙烯、低密度聚乙烯或線型低密度聚乙烯形成。在一種形式中，撓性聚合物套筒40的第一末端同軸地固定于撓性引入構件32內， 從引入構件的第一末端周圍至引入構件32的第二末端周圍。導管10的伸長的撓性主體部分12和撓性引入構件32可以被一個或多個具有如 美國專利7，179，849中所述的聚合物涂層的表面涂覆，該美國專利的內容通過引用將其公 開的全部結合在此。圖3是顯示將圖1的導管相對于女性患者的泌尿道布置的方式的圖1的導管的側 視立面圖。如此圖中所示，福利導尿管可以用于女性患者。在此實施方案中，導管用于移出 尿。與圖2 —樣，患者內的引流口 26將尿從患者的膀胱60轉移至儲尿袋。圖4是導管的頂端14的側視圖。頂端14典型地較小以易于插入患者的道開口中。 頂端顯示為位于管的患者的末端。在頂端14中，顯示了引流口 26，其允許流體進入和離開 頂端?？拷敹?4的是膨脹口 30，其用空氣或流體供給保留袋或氣球。圖5是可滑動引入構件32的側視圖。引入構件32包括第一末端34和第二末端 36以及縱向孔38?？v向孔將撓性引入構件32在伸長的撓性主體部分12的外表面上方并 且沿伸長的撓性主體部分12的外表面可滑動地安置。引入構件32可以與套筒的第一末端 連接，因而套筒可以沿導管的適當長度可調節(jié)地延伸。撓性引入構件32可以由多種疏水性 和親水性聚合物材料形成。合適的聚合物包括但不限于聚乙烯、聚丙烯、聚酯或它們的共 聚物或三元共聚物?？梢詫⒐苌系木酆衔锿繉佑糜趯⑸锏囊胱钚』⑶覝p少刺激。同 樣，可以應用在引入構件32上的涂層。涂層在圖7中進一步討論。圖6是導管10的套筒40和伸長的撓性主體部分12的側視圖。套筒40的第二末 端44顯示為在伸長的撓性主體12的第二末端18附近連接。在此實施方案中，套筒40的 第一末端16顯示為在主體12的第一末端附近終止。然而，在使用中，主體12的第一末端 插入膀胱內，因而套筒40則可以覆蓋小于管的整個長度。套筒40提供屏障以抑制微生物在插入或使用的過程中落在主體12上或偶然接觸主體12。在示出的實施方案中，套筒40與可滑動的引入構件32連接。套筒40可以沿導管 滑動。這樣，套筒40具有撓性65以在引入構件32滑動離開患者時聚成一團或折疊。套筒 40的撓性允許套筒40在引入構件32鄰接患者滑動時增加其長度。
如圖7中所示，聚合物涂層48接枝到伸長的撓性主體部分12的外表面上。同樣， 聚合物涂層50顯示為接枝到撓性引入構件32的外表面上。聚合物涂層可以沿導管的至少一部分涂覆。在一個實施方案中，聚合物涂層48可 以沿伸長的撓性主體部分12的整個長度涂覆。備選地，涂層48可以僅沿這樣多的伸長的 撓性主體部分12涂覆，從而被放置并且具有足以與男性或女性患者結合或在男性或女性 患者內部使用的尺度(extent)。在這方面，并且特別參照圖2_3，導管10顯示為可操作地 放置在男性或女性患者的尿道內，并且其設置有外部涂層48的部分通常鄰接所述道，其為 身體開口如尿道的內壁，從而聚合物涂層48至少跨過患者的道46的兩端。在這種布置的 情況下，至少尿道的內壁經受殺微生物劑。聚合物涂層可以在不同時間加入導管。在一個實施方案中，聚合物涂層48在制造 導管10的時候設置，并且涂覆的導管10在無菌條件下包裝或包裝且經合適方式消毒，用于 隨后的應用。在這樣的情況下，應當認識到，通過使用認可的包裝技術，將導管從其無菌包 裝中移出，并且頂端部分14向上通過尿道以安置導管10，如圖2-3中示出的。聚合物涂層可以沿導管的不同部分涂覆。在一個實施方案中，聚合物涂層48限于 主體部分12的外部，并且不包括類似的在限定引流腔20的內壁上的涂層，如在圖7中最易 看到的。以這樣的方式，可以避免引流腔的結殼(encrustation)和/或堵塞。在其中將向 聚合物涂層48涂覆殺微生物劑的縱向尺度最小化的形式中，減少的殺微生物劑與身體組 織的接觸可以起到將身體組織的刺激極大地最小化的作用，當然應當認識到，一定程度上 上或另外地，基本上所有殺微生物劑都包含組織刺激物。圖8是在套筒40的遠側和近側末端之間延伸的撕裂帶76的立視圖。撕裂帶76 可以用于將整個套筒40從主體12移除，或在安置導管10之后僅將多余部分的套筒40移 除。如圖8中所示，套筒40在管的主體部分12上方聚成一團?？梢酝ㄟ^切割將整個套筒 40或多余長度的套筒40沿撕裂帶76移除。圖9是儲尿袋70的立面圖。儲尿袋70具有袋70中的開口 71。開口 71通過管 68連接到在導管10的近側末端的漏斗。儲尿袋70可以為用于一次使用的可棄式的或設計 為多次排空的(emptied)。圖10是水/空氣泵74的側視圖。泵74可以將水泵送通過開口 75和管72進入 到導管的漏斗中，并且最終進入位于患者膀胱中的保留袋或氣球中。氣球將導管的頂端保 留在膀胱中，并且保持引流口在適當?shù)奈恢靡栽试S尿通過。如以下指出的，在密閉的泌尿引流系統(tǒng)的使用中，存在細菌遷移到膀胱中的若干 途徑。本文中公開的抗微生物涂層在福利導尿管的內部和外部上的使用可以顯著地降低 UTI的發(fā)生率。在放置導管的過程中，使用無菌技術從而在插入過程中不將任何細菌帶入 尿道中。本文中公開的在導管上具有保護性無菌套筒的導管的使用可以起到將污染問題最 小化的作用，從而提高護理效率。與其中患者中的道的開口與福利導尿管之間的界面僅由 導管上的涂層保護的現(xiàn)有設計的福利導尿管不同，本文中公開的導管提供了綜合的解決方 案。再次參照圖1-10，撓性導引器32設計為具有與伸長的撓性主體部分12的聚合物涂層48不同的抗微生物活性曲線，以提供集中的快速殺滅類型效果(quick kill type effect)，如以上所述，其可以留在適當位置；基本上關閉細菌進入的任何路徑或在安置之后移除。如以上所述，撓性導引器32同軸地連接到撓性聚合物套筒40，所述撓性聚合物套 筒40配合在導管10的伸長的撓性主體部分12上方并且在漏斗24附近連接。如本領域技 術人員可以認識到的，在這種構造的情況下，當導管10被安置以及在其在患者中的留置時 間的過程中，可以操縱外部而內部為無菌的。當導管10的伸長的撓性主體部分12前進至 尿道中時，撓性套筒40折疊，如在圖2-3中更詳細地顯示的。任選地，可以設置撕裂帶(圖 8)并且將其在安置之后撕下并且移除。在另一種形式中，提供一種將歸因于留置導管的感染的可能性最小化的方法。該 方法包括下列步驟提供導管，所述導管包括由聚合物形成的伸長的撓性主體部分，所述伸 長的撓性主體部分具有第一末端和第二末端，至少一個內腔和外表面；撓性引入構件，所述 撓性引入構件具有第一末端和第二末端，位于所述伸長的撓性主體部分的外表面周圍；和 撓性聚合物套筒，所述撓性聚合物套筒具有第一末端和第二末端，所述撓性聚合物套筒的 第一末端固定于所述撓性引入構件的第二末端。在一個實施方案中，撓性聚合物套筒的長 度足以覆蓋伸長的撓性主體部分的至少大部分，并且通過在不接觸伸長的撓性主體部分的 情況下抓緊撓性引入構件將導管放置到患者的體內，從而將致病生物通過身體開口的進入 最小化。在一個實施方案中，撓性引入構件包含用于將撓性引入構件在上方且沿可滑動地 安置的縱向孔圖11-16示出根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案的另 一種“無接觸”導管插入系統(tǒng)。 圖11中示出的導管100類似于圖1中示出的導管10，不同之處在于導引器構件32被導引 器80/留置段78代替。使用導管100的無接觸系統(tǒng)的益處中的一個是福利導尿管與周圍 環(huán)境之間的接觸的最小化，從而防止或至少最小化沿導管軸的細菌的腔外遷移。此無接觸 系統(tǒng)可以用于男性和女性患者。如可以認識到的，本文中公開的導管的實施方案提供用于在福利導尿管和引流系 統(tǒng)的產品壽命周期中的感染控制的另外的保護層。它們潛在地消除意外接觸污染的發(fā)生率 并且提供對于從導管外部移動到膀胱中的細菌的屏障。圖11中示出的無接觸導管插入系統(tǒng)包含套筒40、導引器80和導管100。所述系 統(tǒng)還可以包括蓋62。導引器80的至少一部分安置在尿道內。在示出的實施方案中，該部分 為留置段78。所述段78可以由柔軟且撓性的材料制成。圖11中示出的套筒40包圍導管 100的整個軸，包括頂端。蓋62可以起到試劑如潤滑劑或防腐劑的儲存器的作用。蓋62提 供真正的密閉系統(tǒng)。圖12A和圖12B是有可移除蓋62和沒有可移除蓋62的導引器80的側視圖。在 圖12A中，導引器80顯示為有蓋62。蓋62提供當沒有使用導管時的針對細菌的額外保護。 如顯示的，蓋62連接到包括留置段78的導引器80。在另一個實施方案中，蓋可以連接到伸 長的撓性主體部分12的一端。蓋62內部且接近導引器80的開口可以用于儲存潤滑劑或 防腐劑64。在圖12B中，導引器80顯示為沒有蓋。試劑64顯示為圍繞管的伸長的撓性主體。 試劑64提供將感染最小化的額外手段。備選地，潤滑劑64可以使來自將導管插入尿道中 的刺激最小化。圖13示出導引器80/留置段78。導引器80位于套筒40的遠側末端(S卩，患者末 端)并且由半剛性聚合物構成。留置段78是導引器80的延伸。
在患者為導管插入術做準備時，“不接觸”或“無接觸”系統(tǒng)將導管與環(huán)境的接觸最 小化。在圖12-16中，示出了用于插入導管100的方法。首先，可以如圖13中所示將蓋62 從系統(tǒng)移除。因此，如圖12B中所示，潤滑劑和/或防腐劑被留在導引器80的留置段78上。 接著，如圖14和15中所示，將留置段78放置到尿道的道46中。在插入過程中，留置段78 允許護士容易地獲得到達尿道的途徑并且提供在插入過程中的支持。潤滑劑和/或防腐劑 64可以在其前進通過導引器80時跨過導管軸散布。當導管100在使用中時，套筒40防止 導管100與周圍環(huán)境(例如，室內的污染物、體液)之間的直接接觸。在圖16中，導管100 顯示為插入患者的模型的道46中。另外，引流腔管69顯示為用于將尿流出到儲尿袋70。當將導管移除時，套筒提供在護士與導管之間的屏障。當完全移除時，蓋可以放置 在導引器上以防止殘余尿的溢出。圖17是使用導管的方法。技術人員將認識到，示出的方法可以以各種方式改變。 例如，在另一個實施方案中，可以將示出的方法的各種部分組合，可以以交替的次序重排， 可以移除等。該方法開始于步驟1700。在步驟1710處，提供含有頂端、引入構件、伸長的撓性 主體和套筒的導管。隨后，在步驟1720處，患者或醫(yī)療提供者將儲尿袋和泵通過漏斗與導 管連接。接著，在步驟1730處，將導管的頂端插入到患者的膀胱中。在步驟1740處，將水 泵送到位于導管的頂端處且在膀胱內部的氣球中，以將導管保持在膀胱內并且將引流口保 持在膀胱內的合適位置。隨后，在步驟1750處，患者的尿通過導管集中并且進入儲尿袋中。 該方法結束在步驟1760處。以下詳細描述提供關于導尿管插入術的實施例和細節(jié)。具體地，提供涉及聚合物 涂層48和50的細節(jié)，包括它們的濃度和時間釋放特征。聚合物涂層48、50可以包含許多試劑。另外，聚合物涂層48可以與聚合物涂層50 相同或不同。例如，包含聚合物涂層48和50的抗微生物組合物可以包括聚合物和由一種 或多種微量作用試劑的鹽組成的膠體。術語“微量作用試劑”是指任何即使當以小量存在 時也可以提供抗微生物活性的化合物。可以使用任何聚合物，包括親水性聚合物、疏水性聚合物和這兩種類型聚合物的 混合物。親水性聚合物的使用是有利的，因為這樣的聚合物具有額外的益處。這些益處包 括提高對于患者舒適的潤滑性，提高有助于微量作用離子從組合物的釋放的從身體的水性 流體吸收，抑制細菌附著，和改善一些金屬鹽的溶解度。有用的親水性聚合物是在水中或含 水的有機溶劑中可溶的那些。向聚合物組合物中加水而不使聚合物沉淀的能力促進直接向 涂層組合物中添加水溶性鹽。水促進聚合物組合物中鹽膠體的形成。由于此原因，聚合物 溶液可以含有1至50重量％的水，更優(yōu)選5至30重量％的水。水的使用沒有限制，因為鹽膠體還可以使用醇、有機溶劑或含極少水或不含水的 這兩者形成。當采用親水性聚合物時，可以使用含0至的水的醇和有機溶劑的使用?？梢杂糜谛纬山M合物的聚合物的實例包括但不限于聚氨酯，包括聚醚型聚氨酯、 聚酯型聚氨酯、聚氨酯脲、和它們的共聚物；聚乙烯吡咯烷酮；聚乙烯醇；聚乙二醇和它們 的共聚物；聚丙二醇和它們的共聚物；聚氧乙烯和它們的共聚物；聚丙烯酸；聚丙烯酰胺； 羧甲基纖維素；糖蛋白；蛋白聚糖；糖胺聚糖；脂蛋白；脂多糖(liposaccharides)；纖維素 及其衍生物；葡聚糖和其它多糖；淀粉；瓜爾膠；黃原膠(xantham)和其它樹膠及增稠劑；膠原；明膠；其它天然存在的聚合物；聚四氟乙烯；聚氯乙烯(PVC)；聚乙酸乙烯酯；聚(對 苯二甲酸乙二酯)；聚硅氧烷；聚酯；聚酰胺；聚脲；苯乙烯-嵌段共聚物；聚甲基丙烯酸甲 酯；丙烯酸類(acrylic)-丁二烯-苯乙烯共聚物；聚乙烯；聚苯乙烯；聚丙烯；天然和合成 橡膠；丙烯腈橡膠；和上述中任意聚合物的混合物和共聚物。聚合物的選擇取決于要涂敷 的基底。在一種形式中，聚合物為聚氨酯或聚氨酯共聚物，例如聚醚型聚氨酯脲。在另一種 形式中，將與基底化學類似或相同的疏水性聚合物單獨使用或與親水性聚合物組合使用， 以形成增強涂層與基底的粘附的涂層。膠體包含一種或多種微量作用鹽。微量作用金屬陽離子來自稱為鹽A的鹽。在另一種形式中，微量作用鹽含有一種或多種微量作用金屬的鹽。所述鹽可以是相同的微量作 用金屬的不同鹽，或可以是不同的微量作用金屬的鹽。可用于本文中的微量作用金屬包括 但不限于銀、鉬、金、鋅、銅、鈰、鎵、鋨等。在又另一種形式中，微量作用金屬為銀。可以采用其它金屬的鹽來形成膠體。在下面的討論中，這些鹽稱為鹽B。這些鹽 含有陽離子，包括但不限于鈣、鈉、鋰、鋁、鎂、鉀、錳等，并且還可以包括微量作用金屬陽離 子，例如銅、鋅等。這些鹽含有陰離子，包括但不限于乙酸鹽、乙酰水楊酸鹽、抗壞血酸鹽、 苯甲酸鹽、酒石酸氫鹽、溴化物、碳酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、葉酸鹽、碳酸鹽、脫氧膽酸鹽、葡 糖酸鹽、碘酸鹽、碘化物、乳酸鹽、月桂酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、對氨基苯甲酸鹽、對氨基水 楊酸鹽、過硼酸鹽、苯酚磺酸鹽(phenosulfonates)、磷酸鹽、苦味酸鹽、丙酸鹽、水楊酸鹽、 硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、磺胺嘧啶鹽、硫酸鹽、硫化物、磺酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、巰基乙醇 酸鹽、硫代硫酸鹽等，以及蛋白銀和乙二胺四乙酸銀。氧化物也可以作為鹽B，包括但不限 于鈣、鈉、鋰、鋁、鎂、鉀、錳等的氧化物，并且還可以包括微量作用金屬陽離子如銅、鋅等。組合物可以含有輔助組分。這樣的輔助組分的實例包括但不限于粘度和流動控 制劑、抗氧化劑、常規(guī)顏料、脫氣劑或消泡劑，和脫色劑。組合物還可以含有常規(guī)染料和顏料 以賦予顏色或射線不透性，或提升組合物的美觀外表。組合物還可以含有另外的潤滑劑和 提升患者舒適性和組織健康的其它添加劑。盡管不希望受以下機理所限，但據(jù)信本文中公開的一些形式的有利性質中的許多 是由存在于膠體中的不同金屬鹽的溶解度的差異導致的。膠體中的金屬鹽的這些不同溶解 度提供對于一種或多種活性微量作用金屬的不同釋放動力學。例如，在包含由本文中公開 的組合物的醫(yī)療器件或涂覆有本文中公開的組合物的醫(yī)療器件的情況下，具有高水溶解度 的那些鹽將非常迅速地從涂層釋放，從而提供高的初始抗微生物活性劑量以殺滅通過將器 件插入患者中所引入的細菌。此初始劑量有時稱為“快速殺滅”并且此抗微生物活性由涂 覆器件或組合物的下列能力確認當將其放置到細菌培養(yǎng)物中時，在器件或組合物周圍建 立沒有細菌生長的區(qū)域。此測試稱為“抑制區(qū)”試驗。具有較低水溶解度的那些鹽將更緩 慢地從組合物釋放，從而導致隨時間持續(xù)或延長的抗微生物活性。組合物中具有不同溶解度的鹽的選擇允許針對包含組合物的制品的特定應用來 定制組合物。在一個形式中，本文中公開的組合物定制為通過抗微生物金屬鹽的迅速釋放 而殺滅在導管10或導管100的插入過程中引入的在撓性主體部分12的表面22上和在撓性 引入構件32或導引器80上以及在周圍流體和組織中細菌，接著通過較不易溶的抗微生物 金屬鹽在長時間中的較緩慢釋放延長抑制細菌遷移和生長。在另一種形式中，組合物含有 溶解度非常低的銀鹽，從而降低銀向圍繞制品的流體中的釋放，以減少組織暴露于銀離子，同時保持對在涂覆制品的表面上微生物附著的抑制。定制微量作用試劑的釋放的能力優(yōu)于 常規(guī)抗微生物組合物，因為其提供即時且持續(xù)的抗微生物活性。組合物可以含有任何量的一種或多種微量作用金屬鹽、氧化物，或鹽和氧化物的 組合。在一些形式中，組合物含有在約40%和50%之間(基于組合物中全部固體的重量) 的一種或多種微量作用金屬鹽、氧化物，或鹽和氧化物的組合，或在約30%和約40%之間、 或在約20%和約30%之間、或在約15%和約25%之間、或在約10%和約20%之間、或在約 5%和約15%之間、或在約3%和約8%之間、或在約4%和約6%之間(基于組合物中全部 固體的重量)的一種或多種微量作用金屬鹽、氧化物，或鹽和氧化物的組合。在一些形式 中，組合物含有約5% (基于組合物中全部固體的重量)的一種或多種微量作用金屬鹽、氧 化物，或鹽和氧化物的組合，或大于0且至多約5%、或大于0且至多約2%、或在約3%和約 4%之間(基于組合物中全部固體的重量)的一種或多種微量作用金屬鹽、氧化物，或鹽和 氧化物的組合。在一些形式中，組合物含有約2. 5% (基于組合物中全部固體的重量)的一 種或多種微量作用金屬鹽、氧化物，或鹽和氧化物的組合，或約(基于組合物中全部固 體的重量)的一種或多種微量作用金屬鹽、氧化物，或鹽和氧化物的組合。
在一些形式中，與未涂覆的導管相比，涂覆導管降低一種或多種細菌、真菌或其它 微生物的附著。在一種形式中，涂層導致5至95%的微生物附著的體外降低。在某些形式 中，涂層導致至少約30%、或至少約50%、或至少約75%、或至少約90%、或至少約95%的 微生物附著的減少。如本文中使用的，微生物附著的減少使用在美國專利7，179，849的實 施例18中所述的程序確定，該美國專利的內容通過引用結合在此。在一種形式中，涂覆的導管對周圍組織和流體具有抗微生物效果，如可以通過對 一種或多種細菌、真菌或其它微生物的物種或菌株的抑制區(qū)測試示出的。抗微生物效果的 實例包括但不限于抑制生長、殺滅，和任何其它對微生物的有害效果。在另一種形式中，沒 有建立抑制區(qū)。在再另外的形式中，建立有限的抑制區(qū)。還存在某些形式，其中對于物種中 的一些菌株建立抑制區(qū)，而對于其它的不建立抑制區(qū)，或對于一些物種建立而對其它物種 不建立。存在其它形式，其中抑制區(qū)在微生物之間不同。如本文中使用的，抑制區(qū)使用在美 國專利7，179，849的實施例19中所述的程序確定，該美國專利的內容通過引用結合在此。 在一種形式中，導管涂覆有含有膠體氯化銀的組合物。所得到的導管減少或消除微生物在 導管的表面上的附著，但是由于氯化銀的低溶解度以如此低的速率向周圍組織釋放銀使得 導管在抑制區(qū)試驗中不產生區(qū)域。微量作用金屬可以在各種時間釋放。通過定制微量作用金屬的釋放曲線，可以開 發(fā)具有對表面和周圍組織和流體的任何抗微生物效果的組合的導管。因此，實現(xiàn)了上述效 果的組合中的任一種。例如，在一些形式中，生物的特定物種或菌株的微生物附著被減少， 而這些形式對于相同物種或菌株產生很小的或沒有抑制區(qū)。還存在其中抑制區(qū)和微生物附 著均在生物之間不同的形式。可以釋放不同量的微量作用金屬。例如，在第一個24小時中可以釋放在5至100 % 任何位置的組合物中的微量作用金屬。因而實現(xiàn)從單一導管的各種釋放曲線。在一些形式 中，在第一個24小時中釋放在75%和100%之間的涂層中的微量作用金屬。在其它形式中， 在第一個24小時中釋放在50 %和75 %之間的涂層中的微量作用金屬，或在第一個24小時 中釋放在25%和50%之間、或在0%和25%之間的涂層中的微量作用金屬。在其它實施方案中，在第一個24小時中釋放約75%的微量作用金屬，或在第一個24小時中釋放約40% 的微量作用金屬。其它形式包括在更長時期的釋放。在一種這樣的形式中，在第一天釋放 約38%并且在21天內釋放約80%。如本文中使用的，釋放使用在美國專利7，179, 849的 實施例20中的洗脫試驗中所述的程序確定，該美國專利的內容通過引用結合在此。聚合物涂層組合物的另一個優(yōu)點在于可得到的濕摩擦系數(shù)(wetcoefficients of friction) (COF)?？梢圆倏v涂層組合物使得制備高度潤滑涂層或制備具有很小潤滑性的親 水性涂層。存在具有在介于約0. 100和約0. 0300之間的范圍內的中間COF值的形式，以 降低在將涂覆導管安置在身體中的位置之后不希望的滑動或移動的風險，同時提供足夠的 親水性以減少組織刺激和發(fā)炎。在期望高度潤滑表面的其它形式中，可以實現(xiàn)在約0. 040 和約0. 060之間的范圍內的COF (在浸入水中1小時之后)，或實現(xiàn)在浸入1小時之后在約 0. 300和約0. 400之間、或在約0. 100和約0. 200之間、或在約0. 200和約0. 300之間的 C0F。在另一個實施方案中，實現(xiàn)了在浸入1小時之后在約0. 337和約0. 373之間的范圍內 的COF，或實現(xiàn)在浸入1小時之后在約0. 040和約0. 060之間，或在約0. 100和約0. 300之 間的C0F。如本文中使用的，COF使用在美國專利7，179，849的實施例21中所述的程序確 定，該美國專利的內容通過引用結合在此。盡管該實施例處置氣管導管，但是其可以用于任 何涂覆表面，例如導管。本文中公開的用于形成聚合物涂層的組合物的另一個優(yōu)點在于，聚合物組合物內 膠體的形成產生具有金屬鹽的最小粒度的超細顆粒。此最小粒度延遲沉降和附聚。組合物 中膠體的使用還允許在沒有與在現(xiàn)有技術中使用的懸浮液相關的困難的情況下結合較大 量的抗微生物金屬。通過減少或消除與常規(guī)抗微生物聚合物組合物相關的問題，可以提供具有特定抗 微生物離子濃度以及特定抗微生物離子釋放曲線的可再制組合物，其可以通過選擇特定鹽 組合以提供在長時期內的最優(yōu)抗生素活性而定制。例如，這樣的組合物可以定制為對于在 較長時間使用條件下的器件如福利導尿管在5天內、或在14天內、或在30天內釋放它們的 微量作用試劑的主體。更長和更短的時期是可能的。現(xiàn)在對于含有特定銀鹽的膠體的聚氨酯組合物進一步描述定制的濃度和時間釋 放遞送。應當理解這僅是一種形式的實例，并且本領域技術人員基于本公開內容可以挑選 和選擇具有不同溶解度的鹽以提供具有對于特定目的適合的釋放曲線的組合物。在一個實施方案中，涂敷溶液由4. 7%的可得自CardioTech International, Inc. 的聚醚型聚氨酯_脲嵌段共聚物在75/25重量比的THF/醇的混合物中的溶液形成。將足 夠量的10%硝酸銀(AgNO3)在水中的溶液加入共聚物溶液中，以產生基于溶液中涂層固體 的重量為約15%的最終銀濃度。在一個實施方案中，以足以使各種鹽與存在于組合物中的15%的硝酸銀反應的量將氯化鈉、碘化鋅、檸檬酸鈉、乙酸鈉和乳酸鈉的水溶液(各自1.0%溶液)加入共聚物溶 液。在最終涂層組合物中形成氯化銀、碘化銀、檸檬酸銀、乙酸銀和乳酸銀的膠體。涂層組 合物還含有25%未反應的可溶性硝酸銀，以及硝酸銀和硝酸鋅鹽產物。組合物中不同鹽的 溶解度差異將導致當涂覆有所述組合物的器件暴露于體液時不同的且延長的涂層組合物 中微量作用銀的釋放速率。在此實施方案中，硝酸鹽是存在于組合物中的最易溶的鹽，并且當涂層初始暴露于體液時迅速地釋放。具有比硝酸銀低但比存在的其它鹽高的溶解度的乳酸鈉將接著釋 放。然后，乙酸銀，接著檸檬酸銀，然后氯化銀，最后碘化銀將基于它們的相對溶解度從涂層 組合物釋放。試劑可以在不同時間釋放。例如，微量作用試劑從組合物的初始釋放和釋放持續(xù) 時間可以取決于若干因素。這些因素包括在膠體中形成的具體鹽的相對水溶解度和膠體中的鹽的濃度。此釋放可以在例如幾天至幾個月的范圍內，并且可以通過在組合物中形成的 鹽的選擇和數(shù)目為要涂覆的器件的預期目的定制。聚合物涂層可以包含許多組成。例如，本文中公開的聚合物涂層的組合物可以 除微量作用金屬鹽或氧化物以外含有一種或多種另外的活性劑?；钚詣┍Ａ粼诮M合物 中或以期望的速率從組合物釋放或具有期望的釋放曲線。這樣的活性劑的非限制性實 例包括抗微生物劑，例如抗菌劑、免疫加強劑、抗癌劑、血管源劑(angiogenic agents), 多粘菌素、抗真菌劑、抗病毒劑和抗生素、生長因子、細胞因子、免疫球蛋白、藥劑、營養(yǎng)物 (nutraceuticals)、血管生成抑制劑(angiostatic agents)，包括但不限于抗血栓劑、抗腫 瘤齊IJ、生長因子、抗血管增生劑、殺精子劑、麻醉劑、止痛劑、血管舒張物質、傷口愈合劑、植 物提取物和其它治療和診斷試劑。其它活性劑可以包括除莠劑、殺蟲劑、除藻劑、防污劑、防 霧劑和UV及其它遮蔽劑。組合物還可以含有提高微量作用金屬如鉬族金屬的抗微生物效 果的金屬鹽，或促進流電作用(galvanic action)的其它金屬。在一些形式中，另外的抗微 生物化合物與微量作用金屬化合物的組合例如通過產生協(xié)同抗微生物活性而提供增強的 抗微生物活性。在一個實施方案中，活性劑有利地以任何量存在于組合物中。量可以包括組合物 的干重的約0. 至約50%或基于組合物的干重的組合物的至30%。下列試劑具有抗微生物、抗菌、抗病毒或抗真菌活性并且是可以伴隨本文中公開 的聚合物涂層的組合物中的聚合物和膠體的試劑的類型的實例。本領域普通技術人員應當 理解，這些是非限制性實例并且其它活性劑可以以類似于結合特別所述的試劑的方式結合 到本文中公開的聚合物涂層的共聚物中。本文中公開的聚合物涂層的組合物還可以含有其它組分。例如，組合物可以含有 提高微量作用金屬如鉬族金屬的抗微生物效果的金屬的鹽，或促進流電作用的其它金屬。 另外，組合物可以包括影響微量作用金屬的釋放的試劑。在一些形式中，活性劑包含一種或多種雙胍，它們中的許多具有抗微生物、 抗病毒、抗菌或抗真菌活性，或它們的一些組合。如本文中使用的，術語“雙胍”包括 聚(六亞甲基雙胍)鹽酸鹽和洗必泰(chlorhexidine)化合物。洗必泰是表示化合 物N，N"-雙(4-氯苯基)-3，12-二亞氨基_2，4，11，13-四氮雜十四烷脒二乙酸酯 (Tetraazatetradecanediimidamide) (CAS 注冊號 55_56_1)的術語。洗必泰化合物包括 洗必泰游離堿以及洗必泰鹽，包括但不限于洗必泰二氨基苯磷酸鹽(diphosphanilate)、 洗必泰二葡糖酸鹽、洗必泰二乙酸鹽、洗必泰二鹽酸鹽、洗必泰二氯化物、洗必泰二氫碘 化物(dihydroiodide)、洗必泰二高氯酸鹽、洗必泰二硝酸鹽、洗必泰硫酸鹽、洗必泰亞硫 酸鹽、洗必泰硫代硫酸鹽、洗必泰二-酸磷酸鹽(di-acid phosphate)、洗必泰二氟磷酸 鹽、洗必泰二甲酸鹽、洗必泰二丙酸鹽、洗必泰二 _碘丁酸鹽、洗必泰二 -正-戊酸鹽、洗 必泰二己酸鹽、洗必泰丙二酸鹽、洗必泰琥珀酸鹽、洗必泰琥珀酰胺酸鹽、洗必泰蘋果酸鹽、洗必泰酒石酸鹽、洗必泰二單甘醇酸鹽、洗必泰單-二甘醇酸鹽、洗必泰二乳酸鹽、洗必泰二 - α -羥基異丁酸鹽、洗必泰二葡庚糖酸鹽、洗必泰二 _異硫代硫酸鹽、洗必泰二苯 甲酸鹽、洗必泰二肉桂酸鹽、洗必泰二扁桃酸鹽、洗必泰二-異酞酸鹽、洗必泰異乙二磺 酸鹽(isoethionates)、洗必泰二-2-羥基-萘甲酸鹽(napthoate)和洗必泰恩波酸鹽 (embonate)。洗必泰鹽可以包括洗必泰的乙酸鹽、甲酸鹽、葡糖酸鹽、鹽酸鹽、異乙二磺酸 鹽、乳酸鹽和琥珀酰胺酸鹽。這些雙胍化合物是本領域已知的并且可以通過常規(guī)方法制備。 許多其它雙胍是已知的并且預期用于本發(fā)明中。雙胍還可以形成聚合物。還預期這些雙胍 聚合物的使用。存在許多提供抗微生物活性的活性劑。例如，洗必泰是一種也提供抗微生物活性 的活性劑?？梢允褂萌魏斡行Я康南幢靥Ｔ谝恍┬问街?，以如下的量使用洗必泰基于組 合物中全部固體按重量計大于0且至多約50%的量，或基于組合物中的全部固體按重量計 大于0且至多約10%的量，或在約10%和約50%之間的量，或在約2和約10%之間的量， 或在約10%和約20%之間的量，或在約20%和約30%之間的量，或在約20%和約30%之 間的量，或在約25%和約50%之間的量，或在約30%和約40%之間的量，或在約40%和約 50%之間的量。在一些形式中，活性劑包含一種或多種氯化酚。它們中的許多具有抗微生物、抗 菌、抗病毒或抗真菌活性，或它們的一些組合。可以使用的氯化酚化合物包括但不限于 對氯間二甲苯酚、二氯間二甲苯酚、三氯生(triclosan) (2，4，4'-三氯-2羥基二-苯基 醚)、2_氯苯酚、3-氯苯酚、4-氯苯酚、2，4_ 二氯苯酚、2，4，6_三氯苯酚、2，3，4，6_四氯苯 酚、五氯苯酚、4-氯間苯二酚、4，6_ 二氯間苯二酚、2，4，6_三氯間苯二酚、烷基氯苯酚(包 括對-烷基-鄰-氯苯酚、鄰-烷基-對-氯苯酚、二烷基-4-氯苯酚和三-烷基-4-氯苯 酚)、二氯-間-二甲苯酚、氯甲酚、鄰-芐基-對-氯苯酚、3，4，6-三氯苯酚、4-氯-2-苯 基苯酚、6-氯-2-苯基苯酚、鄰-芐基-對-氯苯酚和2，4- 二氯-3，5- 二乙基苯酚。在一些形式中，活性劑包含一種或多種季銨化合物，包括但不限于單體和聚合物 季銨化合物，它們中的許多具有抗微生物、抗菌、抗病毒或抗真菌活性，或上述活性的一些 組合。季銨化合物的實例包括但不限于氯化苯甲烴銨、氯化芐甲乙氧銨、其它苯甲烴銨 或芐甲乙氧銨鹵化物、氯化十六烷基吡啶鐺、地喹氯銨、甲基硫酸N-肉豆蔻基-N-甲基嗎 啉鐺、聚[N-[3-( 二甲基銨基(ammonio))丙基]-N' _[3_(乙烯氧基亞乙基二甲基銨基 (ammonio))丙基]二氯化脲]、α-4_[1-三(2_羥基乙基)氯化銨_2_ 丁烯基]-ω-三 (2-羥基乙基)氯化銨、α-4-[1-三(2-羥基乙基)氯化銨-2-丁烯基]聚[1_ 二甲基氯化 銨-2-丁烯基]-ω-三(2-羥基乙基)氯化銨、聚[氧-亞乙基(二甲基亞氨基(iminio)) 亞乙基(二甲基亞氨基)-亞乙基二氯化物]、乙基硫酸乙基十六烷基二甲基銨、乙基硫酸二 甲基銨、氯化二甲基乙基芐基銨、氯化二甲基芐基銨和溴化十六烷基二甲基乙基銨。在另外的實施方案中，活性劑包含典型的抗微生物劑、細胞因子、免疫球蛋白或 藥劑和營養(yǎng)物。可用作抗微生物、抗感染、抗病毒和抗菌劑的典型活性劑包括但不限于 阿來西定、氨基糖苷類(例如慶大霉素和妥布霉素)、阿莫西林、兩性霉素、氨芐西林、桿菌 肽、丙酸倍氯米松(beclomethasone)、苯佐卡因、苯甲酸、β -內酰胺如哌拉西林和氨曲南 (aztneonam)、倍他米松、克拉霉素(biaxin)、頭孢霉素如頭孢他啶、溴化十六烷基三銨、氯 霉素、克拉霉素(clarithromycin)、克霉唑、環(huán)孢素(cyclosporin) > docycline、紅霉素、乙二胺四乙酸(EDTA)、呋喃唑酮(furazolidine)、夫西地酸、短桿菌肽、碘和碘配合物如聚維 酮碘和泊洛沙姆-碘配合物(pluronic-iodine complex)、大環(huán)內酯物(macrolides)、咪康 唑、二甲胺四環(huán)素、新霉素、制霉菌素、鹽酸奧替尼啶、氧氟沙星(ofloxacin)、對氯間二甲苯 (parachlorometaxylene)、青霉素、己酮可可堿、酚化合物(例如，正苯基苯酚)、苯氧基甲 基青霉素、哌氯定、多粘菌素(polymixin)、喹諾酮(quinolone)抗生素(例如諾氟沙星、奧 索利酸、環(huán)丙沙星；培氟沙星、依諾沙星、AM-833、吡哌酸和吡咯米酸、6，8_ 二氟-l-(2-氟乙 基)-1，4- 二氫-4-氧-7- (4-甲基-1-哌嗪-基)-喹啉-3-羧酸、萘啶酮酸(naladixic acid)，和它們的鹽)利福平、山梨酸、磺胺米隆(sulfamylon)、磺胺類藥、四環(huán)素、三氯卡 班、萬古霉素、希舒美，它們的衍生物、代謝物和混合物，或具有類似抗微生物活性的化合 物。
可用作活性劑的藥劑的一些其它的具體實例包括但不限于壬苯聚醇 9(nonoxynol 9)、醋丁洛爾、乙酰半胱氨酸、乙酰水楊酸、阿昔洛韋(acyclovir)、齊多夫定 (AZT)、阿普唑侖、阿法骨化醇、尿囊素、別嘌醇、安溴索、阿米卡星、阿米洛利、氨基乙酸、胺 碘酮(aminodarone)、阿米替林(amitriptyline)、氨氯地平、抗壞血酸、阿司帕坦、阿司咪 唑、阿替洛爾、芐絲胼、苯扎貝特、生物素、比哌立登、比索洛爾、溴西泮、溴己新、溴隱亭、布 地奈德、丁苯羥酸、丁咯地爾、丁螺環(huán)酮、咖啡因、樟腦、卡托普利、卡馬西平、卡比多巴、卡 鉬、頭孢克洛(cefachlor)、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐(cefatroxil)、頭孢唑林、頭孢克肟、頭 孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢呋辛、司來吉蘭、氯霉素、氯苯那敏、氯噻酮、膽堿、西絲他 丁、西咪替丁、西沙比利、施鉬錠、克拉維酸、氯米帕明、氯氮平、氯硝西泮、可樂定、可待因、 考來烯胺、色甘酸、維生素B12(Cyan0C0balamin)、環(huán)丙孕酮、去氧孕烯、地塞米松、右泛醇、 右美沙芬、右丙氧芬(dextropropoxiphen)、地西泮、雙氯酚酸、地高辛、雙氫可待因、雙氫麥 角胺(dihydroergotamine)、氫化麥角毒、地爾硫草、苯海拉明、雙嘧達莫、安乃近、丙吡胺、 多潘立酮、多巴胺、多西環(huán)素、依那普利、麻黃堿、腎上腺素、維生素Ddergocalciferol)、麥 角胺、雌二醇、炔雌醇、依托伯苷、藍桉(eucalyptus globules)、法莫替丁、非洛地平、非諾 貝特、非諾特羅、芬太尼、黃素單核苷酸、氟康唑、氟桂利嗪、氟尿嘧啶、氟西汀、氟比洛芬、呋 塞米、加洛帕米、吉非貝齊、銀杏(gingko biloba)、格列本脲、格列吡嗪、光果甘草、葡萄柚 籽提取物(grapefruit seed extract)、葡萄籽提取物(grape seed extract)、灰黃霉素、 愈創(chuàng)甘油醚、氟哌啶醇、肝素、透明質酸、氫氯噻嗪、氫可酮、氫化可的松、氫嗎啡酮、異丙托 氫氧化銨(ipratropiumhydroxide)、布洛芬、亞胺培南、吲哚美辛、碘海醇、碘帕醇、硝酸異 山梨酯、單硝酸異山梨酯、異維A酸、酮替芬、酮康唑、酮洛芬、酮咯酸、拉貝洛爾、乳果糖、卵 磷脂、左卡尼汀(levocamitine)、左旋多巴、左谷酰胺(levoglutamide)、左炔諾孕酮、左甲 狀腺素、利多卡因、脂肪酶、丙米嗪、賴諾普利、洛哌丁胺、勞拉西泮、洛伐他汀、甲羥孕酮、薄 荷腦、甲氨蝶呤、甲基多巴、甲潑尼龍、甲氧氯普胺、美托洛爾、咪康唑、咪達唑侖、二甲胺四 環(huán)素、米諾地爾、米索前列醇、嗎啡、N-甲基麻黃堿、萘呋胺、萘普生、尼卡地平、尼麥角林、煙 酰胺、煙堿、煙酸、硝苯地平、尼莫地平、硝西泮、尼群地平、尼扎替丁、炔諾酮、諾氟沙星、炔 諾孕酮、去甲替林、奧美拉唑、昂丹司瓊、胰酶、泛醇、泛酸、對乙酰氨基酚、苯巴比妥，具有類 似活性的衍生物、代謝物和其它這樣的化合物。應當指出，對于上述段落中的任何表達為單 數(shù)形式但是有時理解為描述一類化合物術語，應當表示該組化合物中的任一種(例如，所 有四環(huán)素、所有紅霉素等)。
其它藥劑包括但不限于其它抗菌、抗病毒、抗真菌或抗感染試劑，抗血栓劑、抗發(fā) 炎齊 、抗腫瘤劑、抗血管增生劑、殺精子劑、麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑、血管舒張物質、傷口愈合劑、其 它治療和診斷試劑，以及它們的混合物。在另一種形式中，活性劑包含一種或多種除莠劑、殺蟲劑、除藻劑、防污劑、防霧劑 或UV或其它遮蔽劑。本文中公開的聚合物涂層的組合物可以含有這些或其它活性劑的任何組合。組合 物還可以包含某些另外的組分，例如著色劑、脫色抑制劑、影響活性劑的釋放速率的試劑、 表面活性劑、粘結劑、增強活性劑的活性的試劑、增溶劑、提高組合物的潤滑性的試劑，和對 組合物提供有益性質的其它試劑。在一些實施方案中，組合物含有兩種以上活性劑的組合?？梢允褂萌魏萎a生所需 結果的組合。一些包括(連同聚合物和微量作用金屬膠體)雙胍(特別是洗必泰化合物)、 季銨化合物和氯化酚的組合(例如，洗必泰與氯化苯甲烴銨和對氯間二甲苯酚或三氯生)； 三氯生和其它試劑(例如ramicidin、多粘菌素、諾氟沙星、磺胺米隆(sulfamylon)、聚六亞 甲基雙胍、阿立西定、二甲胺四環(huán)素(minocycline)、碘、氯化苯甲烴銨和利福平)；洗必泰 加上三氯生(任選地，作為膠體的一部分或除膠體以外，具有磺胺嘧啶銀)；包括洗必泰游 離堿和三氯生或這兩種試劑的組合產生的配合物的組合。其它實例包括磺胺嘧啶銀(作為 膠體的一部分或除膠體以外)和哌拉西林鈉(sodium piperacillin)；磺酰胺銀(silver sulfonamide)(作為膠體的一部分或除膠體以外)與哌拉西林；銀(作為膠體的一部分或 除膠體以外)與氯化酚和另一種抗感染或抗微生物劑。有許多制備聚合物涂層的方法。例如，為了制備聚合物涂層，膠體可以首先形成， 然后被加入到聚合物組合物中，或可以在聚合物組合物中原位形成。形成膠體的方法包括， 例如，將兩種以上的鹽結合，其中所述鹽中的至少一種是微量作用試劑的鹽。這些鹽將稱為 鹽A和鹽B。鹽A包含一種或多種微量作用試劑。鹽B包含一種或多種可以與鹽A反應從 而形成膠體的鹽。鹽A和B可以以任何量和任何順序結合。在一些形式中，當與鹽B相比 時，鹽A以化學計算量存在或過量存在。在一些形式中，當與鹽A相比時，鹽B以化學計算 量存在或以過量存在。任選地，可以將其它組分加入組合物中。這些組分包括但不限于其它的微量作 用試劑、其它的可溶鹽、提供流電作用的鹽，和為本文中公開的組合物或聚合物涂層提供有 益性質或提高組合物的抗微生物活性的任何其它組分。這樣的組分包括但不限于抗微生物 齊U、抗生素和其它藥用試劑。在一種公開的形式中，組合物通過形成一種或多種聚合物的溶液、分散體或溶液 與懸浮液的組合而制備。接著，將包含鹽A的溶液加入到聚合物組合物中。然后，將包含鹽 B的溶液加入到聚合物組合物中，以沉淀鹽A的一種或多種微量作用試劑的一種或多種細 膠體鹽。在微量作用試劑為金屬鹽的情況下，鹽A的金屬陽離子與鹽B的陰離子反應。將 鹽B以足以與鹽A的一些或全部反應的量加入聚合物組合物中。任選地，然后以與鹽A的 剩余量的一些或全部反應的量加入其它鹽。在另一種公開的形式中，將鹽B加入聚合物組合物中，接著加入過量或化學計算 量的鹽A。在又另一種形式中，鹽A和B可以結合以形成然后加入聚合物組合物中的膠體。 在此實施方案中，通過這些方法形成的最終聚合物組合物含有一種或多種膠體鹽，其由鹽A的微量作用陽離子和鹽B的陰離子構成，和一種或多種可溶性鹽，其由鹽A的 陰離子和鹽B的陽離子構成。另外，可以將其它鹽加入組合物中，所述其它鹽不在溶液中反 應但提供一些有益效果，例如穩(wěn)定膠體、改變抗微生物離子釋放速率、促進流電作用、增加 抗微生物有效性，或提高生物相容性。另外，可以將其它化合物加入組合物中，包括但不限 于藥用試劑、潤滑劑、營養(yǎng)劑、抗氧化劑、染料和顏料，以及其它添加劑。 如以上指出的，可以使用任何聚合物來形成本文中公開的聚合物涂層的組合物。 當使用親水性聚合物時，優(yōu)選聚合物可溶于水中或含有一些水的有機溶劑中。向聚合物組 合物中加水而不使聚合物沉淀的能力允許直接向涂層組合物中添加水溶性鹽。水在聚合物 組合物中的使用增加鹽的溶解度，從而導致更細、更穩(wěn)定的膠體的形成。然而，當含水量非 常高時，花費較長的時間用于涂層組合物干燥。由于此原因，在一種形式中，親水性聚合物 組合物中水的量為約50%以下。這樣的濃度提供較快的干燥時間同時保持由組合物中的水 提供的有益性質。相反，當單獨或與親水性聚合物組合使用疏水性聚合物時，適宜的是限制存在于 組合物中的水的量以避免疏水性聚合物與膠體的沉淀。在這樣的情況下，存在于聚合物組 合物中的水的量優(yōu)選為以下。盡管可以在組合物中沒有水的情況下實現(xiàn)本文中公開的 聚合物涂層，優(yōu)選的是具有一些水存在。因此，當采用疏水性聚合物時，聚合物組合物的含 水量在約0.1重量％和1重量％之間。有利的是當采用疏水性聚合物時采用可溶于醇或有 機溶劑中的鹽。適用于在本文中使用的水溶性銀鹽的實例包括但不限于硝酸銀、乙酸銀和乳酸 銀。本領域技術人員將認識到，以上列出的“鹽B”鹽中的許多可溶于水中并且適用于作為 本文中的水溶性鹽?？扇苡诖己陀袡C溶劑中的鹽的實例包括但不限于硝酸銀、碘化鈉、乳 酸鈉、丙酸鈉、水楊酸鈉、氯化鋅、乙酸鋅、水楊酸鋅、三氯化金、三溴化金、氯化鈀和氫-六 氯鉬酸鹽(hydrogen-hexachloroplatinate)?？捎糜诒疚闹泄_的聚合物涂層的醇的實 例包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇和丁醇?？捎糜谛纬晌⒘孔饔名}的溶液的有機溶 劑的實例包括但不限于丙酮、四氫呋喃(THF)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)和乙 腈。這些有機溶劑當含有少量的水時特別有用。還可以從超臨界流體制備聚合物組合物。這些流體中最常見的是液化二氧化碳。在一種形式中，其中形成膠體的聚合物組合物是親水性聚醚型聚氨酯脲。此聚合 物是一種或多種二醇、水和有機二異氰酸酯的基本上非共價交聯(lián)反應產物。聚合物的脲鏈 段提供改進的強度、提高的粘彈性和降低的吸水性。這些聚合物典型地以它們重量的50至 100 %的量吸收水同時保持牢固和彈性。可用于這些聚合物的形成的二醇包括但不限于數(shù)均分子量在250和20，000之間 的中鏈和長鏈聚乙二醇。這樣的二醇的實例為由Union Carbide出售的“Carbowax”化合 物。可用于形成這些聚合物的有機二異氰酸酯包括但不限于四亞甲基二異氰酸酯、 六亞甲基二異氰酸酯、三甲基六亞甲基二異氰酸酯、二聚酸二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸 酯、二乙基苯二異氰酸酯、十亞甲基1，10- 二異氰酸酯、亞環(huán)己基1，2- 二異氰酸酯、亞環(huán)己 基1，4_ 二異氰酸酯、亞甲基雙(環(huán)己基-4-異氰酸酯)、2，4_甲苯二異氰酸酯和2，6-甲苯 二異氰酸酯、4，4_ 二苯基甲烷二異氰酸酯、1，5_萘(naphthaliene) 二異氰酸酯、聯(lián)甲氧基苯胺二異氰酸酯、連甲苯胺二異氰酸酯、苯二甲撐二異氰酸酯和四氫化萘-1，5-二異氰酸 酯。在另一種形式中，聚合物涂層組合物包含下列各項的組合親水性聚氨酯，可以與 要涂覆的聚合物基底類似或相同的聚合物，和任選地，幫助涂層粘附和物理性質的其它聚 合物。如之前公開的，在此組合物中制備抗微生物鹽膠體，不同之處在于根據(jù)使用的第二聚 合物，用于制備鹽溶液的水的一些或全部可以用醇或其它有機溶劑代替，以防止第二聚合 物的沉淀。另一個例外是選擇的鹽必須在與聚合物可溶于其中的溶劑相容的溶劑中可溶。 作為實例，親水性聚醚型聚氨酯脲在THF中的溶液可以與聚氯乙烯(PVC)在二氯甲烷或THF 中的溶液以相同的量合并。然后，可以將硝酸銀溶解于乙醇中并且加入溶液而沒有沉淀。使 用乙醇代替水溶解硝酸銀，因為PVC具有當將水加入溶液中時沉淀的趨勢。最后，可以將氯 化鋅在乙醇/水中的稀溶液緩慢加入聚合物組合物以在沒有PVC沉淀的情況下制備細的氯 化銀膠體。涂料中水的最終濃度小于1%。然后將涂敷溶液用于浸涂PVC導管。完成的涂 層良好附著、耐久、當潤濕時潤滑，并且含有膠體抗微生物鹽。在另一種形式中，聚合物組合物包含如在美國專利6，329，488中所公開的親水性 聚合物，該美國專利通過引用結合在此。通常，聚合物為由下列成分制備的聚氨酯_脲-硅 烷共聚物(1) 一種或多種聚異氰酸酯，(2) —種或多種潤滑聚合物，其具有至少兩個官能 團，它們可以相同或不同并且可以與異氰酸酯官能團反應，和(3) —種或多種有機官能硅 烷，其具有至少兩個官能團，它們可以相同或不同，并且可與異氰酸酯官能團以及可與硅氧 烷橡膠基底反應的另一個官能團反應。盡管這些共聚物可以以各種方法制備，但它們優(yōu)選 可以通過下列方法制備首先從一種或多種聚異氰酸酯和一種或多種潤滑聚合物形成預聚 物，接著與一種或多種有機官能硅烷反應。在異氰酸酯與多元醇的反應過程中任選地采用 催化劑?？捎糜谛纬蛇@些聚合物的異氰酸酯包括但不限于4，4' _ 二苯基甲烷二異氰酸 酯和它的位置異構體、2，4-和2，6-甲苯二異氰酸酯(TDI)和它的位置異構體、3，4-二氯苯 基二異氰酸酯、二環(huán)己基甲烷_4，4' -二異氰酸酯(HMDI)、4，4' -二苯基甲烷二異氰酸酯 (MDI)、1，6-六亞甲基二異氰酸酯(HDI)和它的位置異構體、異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)和 二異氰酸酯的加合物，例如三羥甲基丙烷與二苯基甲烷二異氰酸酯或甲苯二異氰酸酯的加 合物?？捎糜谛纬蛇@些聚合物的多元醇包括但不限于聚乙二醇、聚酯型多元醇、聚醚型 多元醇、蓖麻油多元醇和聚丙烯酸酯型多元醇，包括Desmophen A450、Desmophen A365和 Desmophen A160 (可得自 MobayCorporation)，聚(己二酸乙二酯)、聚(己二酸二乙二醇 酯)、聚己酸內酯二醇、聚己酸內酯-聚己二酸酯共聚物二醇、聚(對苯二甲酸乙二酯)二 醇、聚碳酸酯二醇、聚四亞甲基醚乙二醇、聚氧化丙烯二醇的環(huán)氧乙烷加合物，和聚氧化丙 烯三醇的環(huán)氧乙烷加合物?？捎糜谛纬蛇@些聚合物的催化劑包括但不限于叔胺，例如N，N-二甲基氨基乙 醇、N，N-二甲基-環(huán)己胺-雙(2-二甲基氨基乙基)醚、N-乙基嗎啉、N，N，N' ,N'，N"-五 甲基-二亞乙基-三胺和1-2 (羥丙基)咪唑，和金屬催化劑，例如錫、辛酸亞錫、二月桂酸 二丁錫、二月桂酸二辛錫、硫醇二丁基錫、乙酰丙酮鐵、辛酸鉛和雙蓖酸二丁基錫。 可用于形成這些聚合的硅烷包括但不限于N- β _ (氨基乙基)_ Y _氨基丙基_三甲氧基硅烷和二氨基-烷氧基硅烷，例如N- (2-氨基乙基)-3-氨基丙基甲基-二甲氧基硅 焼。聚合物可以由不同部分(poritional)重量形成。例如，基于整個聚合物的重量，這些聚合物優(yōu)選具有7至12重量％硅烷。異氰酸酯官能團與醇或其它異氰酸酯反應性官 能團的一種比率為1.1 1至2 1。聚合物溶液的粘度是聚合物分子量和溶液的固體含 量的函數(shù)，并且通過向溶液加入溶劑控制。在一種形式中，用于浸涂的共聚物溶液具有在約 1.5cS至約20cS (厘沲)的范圍內的運動粘度和在約0. 4至約5的范圍內的固含量。在又另一種形式中，聚合物組合物包含如在美國專利5，290，585中定義的親水性 聚合物的溶液，該美國專利通過引用結合在此。該聚合物為通過混合適當量的異氰酸酯、多 元醇和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)儲液制備的聚氨酯-聚乙烯吡咯烷酮?？梢约尤肓硗獾娜軇?以調節(jié)粘度和固含量。根據(jù)使用的溶劑和其它考慮，固含量可以在0. 4至15重量％的范圍 內。異氰酸酯中全部NCO基團與多元醇中全部OH基團的化學計量比率在0. 75至3. 0變 化。在一種形式中，異氰酸酯按每個分子計具有至少兩個NCO基團，多元醇按每個分子計具 有至少兩個OH基團。按重量計，原位形成的聚氨酯與PVP的比率在0. 05至3. 0的范圍內。在一個實施方案中，用于形成這些聚合物的PVP可以具有約50，000至2. 5百萬道 爾頓的平均分子量。具體的PVP聚合物為Kollidon 90、Luviskol K90、Luviskol K80禾口 Luviskol K60，均可得自BASF Corp.(帕西帕尼，新澤西)以及Plasdone 90、PVP K90禾口 PVP K120，均可得自 GAFCorporation。在一個實施方案中，適于形成這些聚合物的異氰酸酯包括但不限于聚亞甲基聚 苯基異氰酸酯、4，4' -二苯基甲烷二異氰酸酯和它的位置異構體、2，4_甲苯二異氰酸酯 和它的位置異構體、3，4_ 二氯苯基二異氰酸酯、異佛爾酮異氰酸酯，和異氰酸酯的加合物 或預聚物，例如可作為Vorite 63得自CasChem，Inc.(巴約納，新澤西)的異氰酸酯預聚 物。在本發(fā)明中有效用的聚異氰酸酯的其它實例是由George Woods在ICI聚氨酯手冊 (ICIPolyurethanes Book)，由 John Wiley and Sons, New York, N. Y.出版(1987)中列出 的那些。在一個實施方案中，可用于形成這些聚合物的多元醇包括但不限于聚酯型多 元醇、聚醚型多元醇、改性聚醚型多元醇、聚酯醚型多元醇、蓖麻油多元醇和聚丙烯酸酯 多元醇，包括可得自Mobay Corporation(匹茲堡，賓夕法尼亞州)的Desmophen A450、 Desmophen A365和Desmophen A160。在一種形式中，多元醇包括但不限于蓖麻油和蓖麻 油衍生物，例如可以采用DB油，Polycin-12、Polycin 55和Polycin 99F，可得自CasChem, Inc.。在另一種形式中，二元醇包括但不限于Desmophen 651A-65、Desmophenl300_75、 Desmophen 800、 Desmophen_550DU、 Desmophen_1600U、 Desmophen_1920D 禾口 Desmophen-1150，可得自 Mobay Corporation，并且可以采用可得自 Union Carbide (丹伯 里，康涅狄格州)W Niax E-59等。用于這些聚合物的形成的合適溶劑是能夠溶解異氰酸酯、多元醇和聚乙烯吡咯烷 酮而不與這些組分中的任一種反應的溶劑。這樣的溶劑包括但不限于二氯甲烷、二溴甲
烷、氯仿、二氯乙烷和二氯乙烯。在一個實施方案中，當將含有此聚合物溶液的組合物用作涂料時，在涂覆于基底 之后，將該涂料在約75° F至約350° F的范圍內的溫度固化，歷時約2分鐘至約72小時的范圍內的時間?，F(xiàn)在描述在聚氨酯聚合物涂敷溶液中由硝酸銀和氯化鈉形成氯化銀的膠體。應當 理解，這僅是本文中公開的聚合物涂層的一種形式的實例，并且可以采用在聚合物溶液中 形成膠體的任何聚合物或聚合物的組合和任何鹽的混合物。在此實施方案中，首先，在75/25重量比的THF/乙醇的混合物中制備4. 7%的聚 醚型聚氨酯-脲嵌段共聚物的溶液。將足夠量的10%硝酸銀(AgNO3)在水中的溶液加入 CardioTech共聚物溶液中，以產生基于溶液中的涂層固體為約15%的最終銀濃度。然后在 攪拌條件下以足以與50%的AgNO3K應的量緩慢地向溶液中加入1.0%氯化鈉(NaCl)的 水溶液。NaCl與AgNO3反應，由AgNO3的一半生成水溶性差的鹽AgCl和可溶鹽NaNO3的膠 體懸浮液。最終涂敷溶液中的水的量為總溶劑重量的約30%。基于溶劑和聚合物重量，涂 敷溶液中的最終聚合物濃度為3. 3%。在此實施方案中，然后可以用組合物通過下列方法涂覆16Fr膠乳福利導尿管將 其浸入組合物溶液中，以控制的速率取出并且使用標準方法干燥。完成的涂層含有水溶性 因而快速釋放的AgNO3,和非水溶性因而緩慢釋放的AgCl。在此實施方案中，活性劑可以通過任何合適方法結合到本文中公開的聚合物涂層 的組合物中。例如，在一種形式中，活性劑與共聚物組合物的組分在適于組合物和活性劑的 溶劑中混合。這樣的溶劑包括但不限于以上在用于制備組合物的方法中討論的那些。在另一種形式中，活性劑或試劑與形成共聚物的單體在聚合之前混合。在此形式 中，適宜的是活性劑不被聚合條件失活并且不干擾聚合。然后通過本領域已知的方法將單 體組分聚合。在又一種形式中，如上所述形成共聚物，接著向共聚物溶液中加入活性劑。活性劑可以是在本文中公開的聚合物涂層的聚合物組合物中可溶或不可溶的或 可以是可溶和不可溶試劑的組合。溶劑化的活性劑可以通過任何方式得到。在一些形式 中，活性劑首先在加入用于制備本文中公開的組合物的溶液中的任一種中之前溶解于合適 的溶劑中。在一些形式中，活性劑通過直接向本文中公開的組合物的溶液加入干的活性劑 而溶劑化，然后它在其中溶解。在本文中公開的聚合物涂層的一些形式中使用不溶解的活性劑。在一種形式中， 在加入本文中公開的溶液中之前，將活性劑分散到單獨的溶劑中。在另一種形式中，將活性 劑直接分散到用于制備本文中公開的組合物的任何溶液中。還使用這些技術的組合。如以上指出的，本文中公開的聚合物涂層的抗微生物組合物可以用作預先形成的 導管上的涂層以通過微量作用離子的連續(xù)釋放向導管的表面和向圍繞導管的環(huán)境提供抗 微生物活性。涂層可以涂覆于導管上的任何表面或表面的組中的全部或一部分。在一些形 式中，涂覆導管的一個或多個完整表面。在其它形式中，僅涂覆一個或多個表面的一部分。 在其它形式中，一些表面被整體涂覆，而其它表面僅被部分涂覆。部分涂敷可以通過下列方 法完成例如，僅將導管或導管部件的一部分浸入涂層組合物中，或僅將涂層組合物噴射到 導管或導管部件的一部分上。在一些形式中，本文中公開的組合物作為高固體溶液(high solidssolution)制 備并且單獨或與其它聚合物混合使用以形成導管而非導管上的涂層?？捎糜谛纬杀疚闹?公開的導管或導管部件的聚合物包括但不限于天然和合成橡膠，特別是膠乳橡膠、丙烯腈 橡膠、PVC增塑溶膠、PVC、聚氨酯、聚硅氧烷、聚碳酸酯、丙烯酸酯、聚酰胺、聚丙烯、聚乙烯、聚四氟乙烯、聚醋酸乙烯酯、聚(對苯二甲酸乙二酯)、聚酯、聚酰胺、聚脲、苯乙烯嵌段共聚 物、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸類-丁二烯-苯乙烯共聚物、聚苯乙烯、纖維素，和上述中任 一種的衍生物和共聚物。作為非限制性實例，本文中公開的組合物可以通過標準形式浸漬方法混合到用于制備導管和其它浸漬膠乳產品的膠乳橡膠中，并且可以將乙烯基增塑溶膠與組合物混合以 提供可浸漬且可流延的抗微生物PVC器件。因此，最終制品可以包含與其它聚合物組分混 合的公開的組合物中的一種或多種。備選地，本文中公開的組合物可以配制成可以用于浸漬-制備導管的高固體涂層 組合物。通過另一種方法，本文中公開的組合物可以干燥和熔融加工，例如，通過注塑和擠 出。組合物可以單獨使用或與任何其它可熔融加工的材料復合使用，以模塑和擠出抗微生 物制品。當用作涂層如聚合物涂層48和/或聚合物涂層50時，組合物可以通過包括本領 域中已知的那些方法的任何方式涂覆。例如，組合物可以刷涂或噴射到制品上，或可以將制 品浸入組合物中。例如，可以將導管以約10至80英寸/分鐘(ipm)或約40ipm的速率浸 入抗微生物聚合物溶液中。允許導管在抗微生物聚合物溶液中保持約0至30秒、或約5至 15秒的時間。然后將導管以約10至80ipm、或約15至30ipm的速率取出。一旦導管被本 文中公開的共聚物涂覆，就允許它空氣干燥至少約10分鐘的時間，之后在烘箱中于在約40 至100°C的范圍內的溫度歷時約5至60分鐘完成干燥。在一種形式中，烘箱干燥在約50°C 的溫度發(fā)生約15分鐘的時間。涂覆導管可以任選地用熱空氣流在約40°C至約100°C的范 圍內的溫度干燥約5至60分鐘的時間以移除殘留的溶劑。本領域技術人員應當理解上述 段落中的參數(shù)僅是實例并且將基于基底和涂層的組成和涂覆對象的所需特征而變化。按表面積計的導管中所含的微量作用金屬化合物的量的變化(以諸如按每平方厘米的表面積計的微量作用金屬化合物的毫克數(shù)或μ g/cm2的單位表示)。此參數(shù)的操縱 提供控制釋放速率或釋放曲線的另外手段。可以使用任何可實現(xiàn)的濃度。在一些形式中， 制品含有在約40和約50 μ g/cm2之間的一種或多種微量作用金屬化合物，或在約50和約 100 μ g/cm2之間、或在約50和約75 μ g/cm2之間、或在約25和約50 μ g/cm2之間、或在約30 和約40 μ g/cm2之間、或在約20和約30 μ g/cm2之間、或在約25和約30 μ g/cm2之間、或在 約10至約20 μ g/cm2之間、或在約15和約20 μ g/cm2之間、或在約10和約15 μ g/cm2之間、 或在約5和約15 μ g/cm2之間、或在約5和約10 μ g/cm2之間、或在約4和約7 μ g/cm2之間、 或在約11和約14μ g/cm2之間的一種或多種微量作用金屬化合物。在一些形式中，制品含 有約13 μ g/cm2或約8 μ g/cm2的一種或多種微量作用金屬化合物。上述范圍在涂覆制品以 及由組合物形成的制品的情況下得到。如以上討論的，在一種形式中，本文中公開的組合物可以涂覆到導管的表面上或 用于形成導管。當組合物含有一種或多種活性劑時同樣如此。應當理解，本文中公開的所有目的或優(yōu)點不一定均可以根據(jù)任何具體實施方案實 現(xiàn)。因此，例如，本領域技術人員將認識到，可以以這樣的方式進行實施方案，以實現(xiàn)或優(yōu)化 如本文中教導的一個優(yōu)點或一組優(yōu)點而不一定實現(xiàn)如本文中可能教導或提示的其它目的 或優(yōu)點。除了本文中描述的改變以外，可以由本領域技術人員結合其它對于每一種特征的 已知等同物以根據(jù)本發(fā)明的原理構造器件和/或系統(tǒng)。
盡管特別描述了示例性實施方案，應當理解，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的情 況下，各種其它改變對于本領域技術人員是明顯的，并且可以由本領域技術人員簡單地進 行。還預期的是，可以進行實施方案的具體特征和方面的各種組合或亞組合并且其仍然落 入本發(fā)明的范圍內。因此，應當理解，公開的實施方案的各種特征和方面可以彼此結合或代 替以形成公開的發(fā)明的變化模式。因此，意欲的是，本文中公開的本發(fā)明的范圍不應當由上 述特別公開的實施方案限制，而是由后附權利要求的合理閱讀限制。
權利要求
一種用于留置引入到身體開口中的導管，所述導管包括由聚合物形成的伸長的撓性主體部分，所述伸長的撓性主體部分具有第一末端和第二末端，至少一個內腔和外表面；撓性引入構件，所述撓性引入構件具有第一末端和第二末端，其中所述撓性引入構件位于所述伸長的撓性主體部分的所述外表面周圍；和撓性聚合物套筒，所述撓性聚合物套筒具有第一末端和第二末端，所述撓性聚合物套筒的所述第一末端固定于所述撓性引入構件。
2.根據(jù)權利要求1所述的導管，所述導管還包括漏斗，所述漏斗與所述至少一個內腔 流體連通，并且安置于所述伸長的撓性主體部分的所述第二末端處。
3.根據(jù)權利要求2所述的導管，其中所述撓性聚合物套筒的所述第二末端固定于所述 漏斗。
4.根據(jù)權利要求3所述的導管，其中所述伸長的撓性主體部分的所述第一末端終止在 頂端部分中。
5.根據(jù)權利要求4所述的導管，其中所述撓性聚合物套筒還包括撕裂帶，所述撕裂帶 沿其長度的至少一部分縱向安置，其用于在導管安置之后將所述撓性聚合物套筒移除。
6.根據(jù)權利要求1所述的導管，其中所述聚合物為疏水性聚合物。
7.根據(jù)權利要求1所述的導管，其中所述導管為福利導尿管。
8.根據(jù)權利要求1所述的導管，其中所述撓性引入構件由選自下列各項的撓性聚合物 形成聚乙烯、聚丙烯、聚酯或它們的共聚物和三元共聚物。
9.根據(jù)權利要求1所述的導管，其中所述撓性聚合物套筒由選自下列各項的片材成型 聚合物形成聚偏1，1-二氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯或它們的共聚物和三元共聚物。
10.根據(jù)權利要求9所述的導管，其中所述撓性聚合物套筒由聚偏1，1_二氯乙烯、低密 度聚乙烯或線型低密度聚乙烯形成。
11.根據(jù)權利要求1所述的導管，所述導管還包括在所述伸長的撓性主體部分的所述 外表面的至少一部分上和在所述撓性引入構件的至少一個表面上的聚合物涂層。
12.根據(jù)權利要求11所述的導管，其中所述聚合物涂層包括包含以下各項的組合物至少一種聚合物；和膠體，所述膠體包含一種或多種微量作用金屬的鹽或氧化物，其中所述一種或多種微 量作用金屬的鹽或氧化物抑制一種或多種生物對所述組合物的微生物附著。
13.根據(jù)權利要求12所述的導管，其中所述一種或多種微量作用金屬的鹽或氧化物當 放置在一種或多種病原體的培養(yǎng)物上時建立對所述一種或多種病原體的抑制區(qū)。
14.根據(jù)權利要求12所述的導管，其中所述一種或多種微量作用金屬的鹽或氧化物當 放置在一種或多種病原體的培養(yǎng)物上時不建立對所述一種或多種病原體的抑制區(qū)。
15.根據(jù)權利要求12所述的導管，其中所述一種或多種微量作用金屬的鹽或氧化物為 銀鹽。
16.根據(jù)權利要求15所述的導管，其中所述銀鹽選自氯化銀、碘化銀、檸檬酸銀、乳酸 銀、乙酸銀、丙酸銀、水楊酸銀、溴化銀、抗壞血酸銀、月桂硫酸銀、磷酸銀、硫酸銀、氧化銀、 苯甲酸銀、碳酸銀、磺胺嘧啶銀和葡糖酸銀。
17.根據(jù)權利要求12所述的導管，其中所述膠體包含多于一種微量作用金屬的鹽。
18.根據(jù)權利要求12所述的導管，其中所述一種或多種微量作用金屬鹽包括在水中具 有不同溶解度的鹽。
19.根據(jù)權利要求12所述的導管，其中所述聚合物涂層的聚合物選自聚氨酯、聚乙 烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、羧甲基纖維 素、葡聚糖、多糖、淀粉、瓜爾膠、黃原膠和其它樹膠、膠原、明膠、生物聚合物、聚四氟乙烯、 聚氯乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚(對苯二甲酸乙二酯)、聚硅氧烷、聚酯、聚酰胺、聚脲、苯乙烯 嵌段共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸酯、丙烯酸類_ 丁二烯_苯乙烯共聚物、聚乙烯、 聚苯乙烯、聚丙烯、天然和合成橡膠、丙烯腈橡膠、纖維素，或它們的混合物、衍生物或共聚 物。
20.根據(jù)權利要求12所述的導管，其中所述組合物還包含選自下列各項中的至少一種 活性劑抗菌劑、免疫加強劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗生素、藥劑、麻醉劑、止痛劑或它們的組合。
21.根據(jù)權利要求1所述的導管，其中所述導管包含可連接到所述撓性引入構件的所 述第一末端的可移去的蓋。
22.根據(jù)權利要求1所述的導管，其中所述引入構件包括留置段。
23.根據(jù)權利要求1所述的導管，其中所述引入構件還包括縱向孔，所述縱向孔用于將 所述撓性引入構件在所述外表面上方且沿所述外表面可滑動地安置。
24.根據(jù)權利要求1所述的導管，其中所述撓性聚合物套筒具有足以覆蓋所述伸長的 撓性主體部分的至少大部分的長度。
25.一種將歸因于留置導管的感染的可能性最小化的方法，所述方法包括下列步驟 提供導管，所述導管包括由聚合物形成的伸長的撓性主體部分，所述伸長的撓性主體部分具有第一末端和第二末端、至少一個內腔和外表面；撓性引入構件，所述撓性引入構件 具有第一末端和第二末端，其中所述撓性引入構件位于所述伸長的撓性主體部分的所述外 表面周圍；和撓性聚合物套筒，所述撓性聚合物套筒具有第一末端和第二末端，所述撓性聚 合物套筒的第一末端固定于所述撓性引入構件；和在不接觸所述伸長的撓性主體部分的情況下通過抓緊所述撓性引入構件將導管放置 到患者體內，從而將致病生物通過身體開口的進入最小化。
26.根據(jù)權利要求25所述的方法，還包括漏斗，所述漏斗與所述至少一個內腔流體連 通，并且安置于所述伸長的撓性主體部分的所述第二末端處。
27.根據(jù)權利要求26所述的方法，其中所述撓性聚合物套筒的所述第二末端固定在所 述漏斗附近。
28.根據(jù)權利要求27所述的方法，其中所述伸長的撓性主體部分的所述第一末端終止 在頂端部分中。
29.根據(jù)權利要求28所述的方法，其中所述撓性聚合物套筒還包括撕裂帶，所述撕裂 帶沿其長度的至少一部分縱向安置，其用于在導管安置之后將所述撓性聚合物套筒的至少 一部分移除。
30.根據(jù)權利要求25所述的方法，其中所述聚合物為疏水性聚合物。
31.根據(jù)權利要求25所述的方法，其中所述導管為福利導尿管。
32.根據(jù)權利要求25所述的方法，其中所述撓性引入構件由選自下列各項的撓性聚合物形成聚乙烯、聚丙烯、聚酯或它們的共聚物和三元共聚物。
33.根據(jù)權利要求25所述的方法，其中所述撓性聚合物套筒由選自下列各項的片材成 型聚合物形成聚偏1，1_ 二氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯或它們的共聚物和三元共聚物。
34.根據(jù)權利要求33所述的方法，其中所述撓性聚合物套筒由聚偏1，1_二氯乙烯、低 密度聚乙烯或線型低密度聚乙烯形成。
35.根據(jù)權利要求25所述的方法，還包括在所述伸長的撓性主體部分的所述外表面的 至少一部分上和在所述撓性引入構件的至少一個表面上的聚合物涂層。
36.根據(jù)權利要求35所述的方法，其中所述聚合物涂層包括包含以下各項的組合物至少一種聚合物；和膠體，所述膠體包含一種或多種微量作用金屬的鹽或氧化物，其中所述一種或多種微 量作用金屬的鹽或氧化物抑制一種或多種生物對所述組合物的微生物附著。
37.根據(jù)權利要求36所述的方法，其中所述一種或多種微量作用金屬的鹽或氧化物當 放置在一種或多種病原體的培養(yǎng)物上時建立對所述一種或多種病原體的抑制區(qū)。
38.根據(jù)權利要求37所述的方法，其中所述一種或多種微量作用金屬的鹽或氧化物當 放置在一種或多種病原體的培養(yǎng)物上時不建立對所述一種或多種病原體的抑制區(qū)。
39.根據(jù)權利要求38所述的方法，其中所述一種或多種微量作用金屬的鹽或氧化物為 銀鹽。
40.根據(jù)權利要求39所述的方法，其中所述銀鹽選自氯化銀、碘化銀、檸檬酸銀、乳酸 銀、乙酸銀、丙酸銀、水楊酸銀、溴化銀、抗壞血酸銀、月桂硫酸銀、磷酸銀、硫酸銀、氧化銀、 苯甲酸銀、碳酸銀、磺胺嘧啶銀和葡糖酸銀。
41.根據(jù)權利要求36所述的方法，其中所述膠體包含多于一種微量作用金屬的鹽。
42.根據(jù)權利要求36所述的方法，其中所述一種或多種微量作用金屬鹽包括在水中具 有不同溶解度的鹽。
43.根據(jù)權利要求36所述的方法，其中所述聚合物涂層的聚合物選自聚氨酯、聚乙 烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、羧甲基纖維 素、葡聚糖、多糖、淀粉、瓜爾膠、黃原膠和其它樹膠、膠原、明膠、生物聚合物、聚四氟乙烯、 聚氯乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚(對苯二甲酸乙二酯)、聚硅氧烷、聚酯、聚酰胺、聚脲、苯乙烯 嵌段共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸酯、丙烯酸類_ 丁二烯_苯乙烯共聚物、聚乙烯、 聚苯乙烯、聚丙烯、天然和合成橡膠、丙烯腈橡膠、纖維素，或它們的混合物、衍生物或共聚 物。
44.根據(jù)權利要求36所述的方法，其中所述組合物還包含選自下列各項中的至少一種 活性劑抗菌劑、免疫加強劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗生素、藥劑、麻醉劑、止痛劑或它們的組合。
45.根據(jù)權利要求25所述的方法，其中所述引入構件還包含縱向孔，所述縱向孔用于 將所述撓性引入構件在所述外表面上方且沿所述外表面可滑動地安置。
46.根據(jù)權利要求25所述的方法，其中所述撓性聚合物套筒具有足以覆蓋所述伸長的 撓性主體部分的至少大部分的長度。
47.一種用于留置引入到身體開口中的導管，所述導管包括伸長的主體，所述伸長的主體具有腔和外表面，所述主體由聚合物形成；引入構件，所述引入構件構造為沿所述伸長的主體的所述外表面滑動；和 聚合物套筒，所述聚合物套筒覆蓋所述伸長的主體的大部分并且具有第一末端和第二 末端，所述第一末端固定于所述弓丨入構件。
48.根據(jù)權利要求47所述的導管，其中僅所述引入構件的一部分配置用于插入到所述 身體開口中。
49.根據(jù)權利要求47所述的導管，其中所述聚合物套筒的所述第二末端固定于所述伸 長的主體的近側末端。
50.根據(jù)權利要求47所述的導管，其中所述聚合物套筒可從所述引入構件移除。
51.根據(jù)權利要求47所述的導管，其中所述伸長的主體包含第一微量作用試劑。
52.根據(jù)權利要求51所述的導管，其中所述第一微量作用試劑是在所述伸長的主體的 所述外表面的至少一部分上的涂層。
53.根據(jù)權利要求51所述的導管，其中所述引入構件包含第二微量作用試劑。
54.根據(jù)權利要求53所述的導管，其中所述第一微量作用試劑與所述第二微量作用試 劑不同。
55.根據(jù)權利要求53所述的導管，其中所述第一微量作用試劑具有與所述第二微量作 用試劑不同的活性曲線。
56.根據(jù)權利要求53所述的導管，其中所述第二微量作用試劑提供迅速殺滅類型效^ ο
57.根據(jù)權利要求47所述的導管，所述導管還包括在所述套筒的至少一部分中的撕裂市ο
58.根據(jù)權利要求47所述的導管，所述導管還包括可連接到所述引入構件的可移除的ΠΠ. O
全文摘要
一種用于留置引入到患者的尿道中的導尿管(30，100)。所述導管包括由聚合物形成的伸長的撓性主體部分(12)。所述伸長的撓性主體部分(12)包括撓性引入構件。所述撓性引入構件(32)具有縱向孔。所述孔可以將所述引入構件(32)沿所述撓性主體部分可滑動地安置。撓性聚合物套筒(40)固定于所述撓性引入構件。撓性聚合物套筒(40)可以覆蓋撓性主體部分(12)的大部分。方法和裝置可以通過在導管上提供無菌套筒屏障而將感染的可能性最小化。
文檔編號A61M27/00GK101801449SQ200880107272
公開日2010年8月11日 申請日期2008年7月16日 優(yōu)先權日2007年7月16日
發(fā)明者史蒂文·卡萊奧, 瓦蘇·尼什塔拉 申請人:Cr巴德公司