專利名稱：含有氨基酸組合物的抗疲勞劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有由特定種類和特定量的氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。
背景技術(shù)：
對(duì)于在現(xiàn)代社會(huì)中生存的人類而言，“疲勞”這一現(xiàn)象已經(jīng)成為了不容忽視的一個(gè) 狀況。根據(jù)近年的調(diào)查結(jié)果，日本全體國民的近60%感覺到疲勞，其中接近40%回答已持 續(xù)6個(gè)月以上感覺到疲勞。若將其換算成就業(yè)人口，則有接近3000萬的勞動(dòng)者在伴隨持續(xù) 疲勞感的狀態(tài)下從事工作。另外，當(dāng)為嚴(yán)重的慢性疲勞時(shí)，還會(huì)給日常生活帶來障礙。而且， 由這些疲勞所引起的經(jīng)濟(jì)損失若將恢復(fù)措施的相關(guān)費(fèi)用也包含在內(nèi)，則推測會(huì)達(dá)到數(shù)千億 日元 一萬億日元的規(guī)模。當(dāng)根據(jù)表現(xiàn)對(duì)疲勞進(jìn)行分類時(shí)，大致分為急性疲勞和慢性疲勞。前者以數(shù)分鐘 數(shù)小時(shí)的單位發(fā)生，多數(shù)通過較短時(shí)間的休息即可恢復(fù)。后者是急性疲勞累積，恢復(fù)需要數(shù) 日、長者需要數(shù)周的時(shí)間，其中在經(jīng)歷長期的情況下，還有持續(xù)6個(gè)月以上的情況。另外，當(dāng)根據(jù)產(chǎn)生疲勞的部位進(jìn)行分類時(shí)，大致分為肌肉疲勞(肉體疲勞)和神 經(jīng)疲勞(精神疲勞)。但是，雖然可如此清楚地分為肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞，但從壓力應(yīng)激 (stress)的觀點(diǎn)看，實(shí)際上它們經(jīng)常是復(fù)雜地相互關(guān)聯(lián)的。因此，根據(jù)上述的單純分類，無 法明確地找到其處理方法，此為現(xiàn)狀。另一方面，如果能夠獲得對(duì)它們的相互關(guān)聯(lián)的科學(xué)的 認(rèn)知，則會(huì)有助于構(gòu)建有效的疲勞恢復(fù)的措施。作為防止疲勞或使疲勞恢復(fù)的方法，探討了各種各樣的包括從洗澡等簡單的解壓 方法至給予藥劑的治療方法。這些方法是以使上述肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞各自的疲勞恢復(fù)為 目的，但實(shí)際上還沒有獲得能夠同時(shí)滿足兩者的疲勞恢復(fù)的方法。另外，這些方法中，有包括給予某種藥劑或營養(yǎng)補(bǔ)充劑等的情況。給予藥劑時(shí)，由 于需要醫(yī)生等進(jìn)行診斷或處方，因此比較麻煩。而給予營養(yǎng)補(bǔ)充劑等食物的方法簡便，在日 常生活也易于獲取，因此近年來它的研究開發(fā)和商品開發(fā)得到發(fā)展。營養(yǎng)補(bǔ)充劑的市場不 斷地?cái)U(kuò)大，例如以檸檬酸、維生素、輔酶QlO為代表的疲勞恢復(fù)用營養(yǎng)補(bǔ)充劑即使在便利店 等中也有出售。但是，這些營養(yǎng)補(bǔ)充劑中并沒有明確說明對(duì)上述肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞各自 的疲勞恢復(fù)的效果，實(shí)際上仍未獲得同時(shí)滿足它們兩者的疲勞恢復(fù)的方法。然而，由大胡蜂(hornets)的幼蟲分泌的唾液中所含的17種氨基酸組合物構(gòu)成、 且作為商品名“VAAM”已知的產(chǎn)品因主要提高運(yùn)動(dòng)能力的效果而受到關(guān)注。對(duì)于該“VAAM” 而言，例如專利文獻(xiàn)1中提到了也具有使疲勞恢復(fù)的效果。另外，由該技術(shù)派生，各種氨基 酸組合物的開發(fā)也得到發(fā)展，例如專利文獻(xiàn)2中公開了迅速使肌肉本身的疲勞以及與其相 伴的倦怠感等精神疲勞恢復(fù)的、由12種氨基酸組合物構(gòu)成的氨基酸組合物。另外，例如專利文獻(xiàn)3中公開了作為BCAA已知的纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸除了提 高運(yùn)動(dòng)能力的用途之外，還具有預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疲勞(腦性疲勞)或恢復(fù)腦疲勞的效 果，由這些氨基酸獲得的中樞神經(jīng)系統(tǒng)用的疲勞預(yù)防/恢復(fù)劑。但是，這些現(xiàn)有的氨基酸組合物均未以同時(shí)防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者為目的進(jìn)行充分的研究，并且由于需要配合多種類、大量的氨基酸，并包含由于難溶而在制備上很 麻煩的氨基酸或成本高的氨基酸等而存在工業(yè)上(制造上)和經(jīng)濟(jì)上的問題。另一方面，由一些疲勞的相關(guān)研究結(jié)果可知，伴隨著疲勞，會(huì)發(fā)生某種氨基酸在血 中的濃度降低或者進(jìn)入特定組織。例如，非專利文獻(xiàn)1中公開了在受到汽車帶來的長時(shí)間 負(fù)荷的人中，脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸等氨基酸被顯著地消耗而降低。
另外，非專利文獻(xiàn)2中研究了運(yùn)動(dòng)時(shí)有無碳水化合物補(bǔ)充時(shí)的各種成分在血漿中 的濃度變化。其結(jié)果顯示甘氨酸、丙氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、組氨酸的濃度在血漿中降低，特 別是組氨酸的濃度的降低率較大。此外，非專利文獻(xiàn)3中也研究了運(yùn)動(dòng)時(shí)有無進(jìn)食時(shí)的各種成分在血漿中的濃度變 化。其結(jié)果顯示色氨酸的濃度的降低率特別大。各個(gè)氨基酸的濃度的降低與運(yùn)動(dòng)或疲勞現(xiàn)象的因果關(guān)系雖然還不清楚，但推測在 能量代謝的循環(huán)中，這些氨基酸有著某種關(guān)聯(lián)，是在機(jī)體內(nèi)被消耗的物質(zhì)。因此可以認(rèn)為， 通過補(bǔ)充可見濃度降低的氨基酸，肌肉疲勞能夠恢復(fù)。但是，在肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞之后， 僅靠單純地補(bǔ)充這些氨基酸，兩者的疲勞是不會(huì)恢復(fù)的。另外，通過在肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞 之前補(bǔ)充這些氨基酸來防止、進(jìn)而使兩者的疲勞恢復(fù)的這一事實(shí)尚未可知。專利文獻(xiàn)1 日本專利第2518692號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 日本特開平8-198748號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3 日本再表2002/034257號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)1 :G.飛 一 ^ 夕等(G. Ahlborg 等)，The Journal ofClinical Investigation,第 53 卷，1974 年 4 月號(hào)，p. 1080-1090非專利文獻(xiàn)2 :T. L.“廿一 > 等(T. L. Bazzare 等)，Journal of theAmerican College of Nutrition, 1992 年，第 11 卷，第 5 號(hào)，p. 501-511非專利文獻(xiàn)3:Α·Η· 7 才一 7 7 > K 等(Α. H. Forslund 等)， Am. J. PhysiolEndocrinol Metab.，2000 年，第 278 卷，p. 857-867如上所述，現(xiàn)有的氨基酸組合物中，提高運(yùn)動(dòng)能力是主要目的，基于抗疲勞或防止 疲勞的效果這一觀點(diǎn)的研究并不充分。另外，雖然也有特別主張使疲勞恢復(fù)或預(yù)防疲勞的 效果的技術(shù)，但基于防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者的效果這一觀點(diǎn)的研究均不充分，很難 說已經(jīng)解決。此外，這些現(xiàn)有的氨基酸組合物中，需要將多種類、大量的氨基酸制成組合物 提供，存在著其制備的麻煩和成本必然提高的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人等進(jìn)行深入研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過按照以往沒有的組成和量比構(gòu)成氨基 酸組合物，能夠獲得以往不充分的防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者的疲勞的效果，通過進(jìn)一 步研究，從而完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明的目的在于提供含有由特定種類、特定量的氨基酸構(gòu)成的氨基酸組 合物的抗疲勞劑。即，本發(fā)明涉及一種抗疲勞劑，其含有由以下氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物脯氨酸30 200重量份；甘氨酸60 140重量份；
丙氨酸50 260重量份；賴氨酸50 130重量份；色氨酸30 75重量份；組氨酸20 40重量份。另外，本發(fā)明還涉及上述抗疲勞劑，其中，上述氨基酸組合物進(jìn)一步含有以下氨基 酸酪氨酸3 75重量份； 精氨酸15 45重量份。此外，本發(fā)明還涉及上述抗疲勞劑，其中，上述氨基酸組合物還進(jìn)一步含有以下氨
基酸纈氨酸30 55重量份；亮氨酸35 60重量份；異亮氨酸 25 60重量份。另外，本發(fā)明還涉及上述抗疲勞劑，其中，作為有效成分的氨基酸組合物以 0. Olg 8g/kg/day的范圍給藥。此外，本發(fā)明還涉及上述抗疲勞劑，其同時(shí)防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者。另外，本發(fā)明涉及上述抗疲勞劑，其中，肌肉疲勞利用行動(dòng)量測定進(jìn)行評(píng)價(jià)，神經(jīng) 疲勞利用血中生物標(biāo)記物測定進(jìn)行評(píng)價(jià)。此外，本發(fā)明涉及上述抗疲勞劑，其中，在利用行動(dòng)量測定的評(píng)價(jià)中，以非給藥組 的行動(dòng)量為100計(jì)、給藥組的行動(dòng)量(相對(duì)值)為110以上時(shí)，并且在利用血中生物標(biāo)記物 測定的評(píng)價(jià)中，以非給藥組的測定濃度為100計(jì)、給藥組的測定濃度(相對(duì)值)為96以下 時(shí)，評(píng)價(jià)為具有防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞的效果。本發(fā)明的抗疲勞劑中使用的組合物是按照以往沒有的組成和量比構(gòu)成的氨基酸 組合物。由此，在以往并不充分的疲勞防止方面，可以獲得高的效果。即，通過本發(fā)明，首次 能夠同時(shí)防止實(shí)際的肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者。本發(fā)明中，作為其評(píng)價(jià)體系，特別使用疲勞時(shí)的行動(dòng)量測定和疲勞時(shí)的血中生物 標(biāo)記物測定這2種體系，分別將它們作為肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞的指標(biāo)。其結(jié)果，本發(fā)明的氨 基酸組合物可以獲得兩者評(píng)價(jià)體系中的特別顯著的防止疲勞的效果。另外，根據(jù)本發(fā)明，由于使用比現(xiàn)有的氨基酸組合物少的6 11種氨基酸即獲得 了高的防止疲勞的效果，因此減少了其所需的原材料的種類，其制備的麻煩也減少，在工業(yè) 上和經(jīng)濟(jì)上也發(fā)揮了高的效果。此外，根據(jù)本發(fā)明，由于使用比現(xiàn)有的氨基酸組合物少的規(guī)定量的氨基酸即獲得 了高的防止疲勞的效果，因此在工業(yè)上、經(jīng)濟(jì)上也發(fā)揮了高的效果。另外，當(dāng)按照獲得與以 往等同的效果進(jìn)行制備時(shí)，由于各氨基酸的使用量少，因此當(dāng)為了使其適于飲料等而進(jìn)行 制備時(shí)，可以謀求飲料的低容量化等，特別是對(duì)于運(yùn)動(dòng)型飲料等攜帶用的飲料有效。本發(fā)明人等關(guān)注了運(yùn)動(dòng)中在血液中的濃度會(huì)減少的氨基酸，即脯氨酸、甘氨酸、丙 氨酸、賴氨酸、色氨酸、組氨酸，由于它們會(huì)影響某些機(jī)體內(nèi)的反應(yīng)，因此為了向血液內(nèi)補(bǔ)充 這些氨基酸，研究了以規(guī)定濃度配合這些氨基酸。上述氨基酸在機(jī)體內(nèi)的反應(yīng)的詳細(xì)情況雖然并不清楚，但認(rèn)為例如脯氨酸被用作肌肉的能源，具有燃燒脂肪的效果、抑制交感神經(jīng)活動(dòng)的作用；丙氨酸被用作肌肉的能源， 具有促進(jìn)交感神經(jīng)活動(dòng)的作用；賴氨酸具有促進(jìn)脂肪酸的適當(dāng)代謝、提高注意力的效果和 具有促進(jìn)交感神經(jīng)活動(dòng)的作用等。此外，關(guān)注了運(yùn)動(dòng)中在血液中濃度會(huì)增加的氨基酸，即酪氨酸、精氨酸、纈氨酸、亮 氨酸、異亮氨酸，由于它們會(huì)影響某些機(jī)體內(nèi)的反應(yīng)，因此為了向血液外的機(jī)體內(nèi)補(bǔ)充這些 氨基酸，研究以規(guī)定的濃度配合這些氨基酸。
上述氨基酸在機(jī)體內(nèi)的反應(yīng)的詳細(xì)情況雖然并不清楚，但認(rèn)為例如精氨酸具有促 進(jìn)肌肉的蛋白質(zhì)的合成、促進(jìn)交感神經(jīng)活動(dòng)的作用；纈氨酸是肌肉的蛋白質(zhì)中包含的必需 成分，具有促進(jìn)交感神經(jīng)活動(dòng)的作用；亮氨酸具有提高肌肉力量的效果和促進(jìn)交感神經(jīng)活 動(dòng)的作用；異亮氨酸多存在于肌肉的蛋白質(zhì)中，被用作肌肉的能源，具有抑制交感神經(jīng)活動(dòng) 的作用等。而且，認(rèn)為將這些酪氨酸、精氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸分類成作為支鏈氨基 酸(BCAA)的纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸和并非BCAA的酪氨酸、精氨酸。


圖1為表示抗疲勞效果驗(yàn)證試驗(yàn)的試驗(yàn)時(shí)間表的圖。
具體實(shí)施例方式以下詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于以下所述的各個(gè)方式。作為本發(fā)明的抗疲勞劑中所含的氨基酸組合物，優(yōu)選以下述量比含有下述氨基 酸。即，優(yōu)選含有由規(guī)定量比的6種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。脯氨酸30 200重量份；甘氨酸60 140重量份；丙氨酸25 260重量份；賴氨酸40 130重量份；色氨酸20 75重量份；組氨酸15 40重量份。另外，上述組成的氨基酸組合物中優(yōu)選進(jìn)一步以下述量比含有下述氨基酸。即，優(yōu) 選含有由規(guī)定量比的8種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。酪氨酸3 75重量份；精氨酸15 45重量份。此外，上述組成的氨基酸組合物中優(yōu)選還進(jìn)一步以下述量比含有下述氨基酸。即， 優(yōu)選含有由規(guī)定量比的11種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。纈氨酸30 55重量份；亮氨酸35 60重量份；異亮氨酸 25 60重量份。而且，作為本發(fā)明的抗疲勞劑中所含的氨基酸組合物，更優(yōu)選以下述量比含有下 述氨基酸。即，更優(yōu)選含有由規(guī)定量比的6種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。脯氨酸30 200重量份；
甘氨酸60 140重量份；丙氨酸50 260重量份；賴氨酸50 130重量份；色氨酸30 75重量份；組氨酸20 40重量份。另外，上述組成的氨基酸組合物中更優(yōu)選進(jìn)一步以下述量比含有下述氨基酸。即， 更優(yōu)選含有由規(guī)定量比的8種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。酪氨酸3 75重量份；精氨酸15 45重量份。此外，上述組成的氨基酸組合物中更優(yōu)選還進(jìn)一步以下述量比含有下述氨基酸。 艮口，更優(yōu)選含有由規(guī)定量比的11種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。纈氨酸30 55重量份；亮氨酸35 60重量份；異亮氨酸25 60重量份。而且，作為本發(fā)明的抗疲勞劑中所含的氨基酸組合物，進(jìn)一步優(yōu)選以下述量比含 有下述氨基酸。即，進(jìn)一步優(yōu)選含有由規(guī)定量比的6種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲 勞劑。脯氨酸30 150重量份；甘氨酸60 110重量份；丙氨酸50 220重量份；賴氨酸50 95重量份；色氨酸30 65重量份；組氨酸20 35重量份。另外，上述組成的氨基酸組合物中進(jìn)一步優(yōu)選進(jìn)一步以下述量比含有下述氨基 酸。即，進(jìn)一步優(yōu)選含有由規(guī)定量比的8種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。酪氨酸3 65重量份；精氨酸20 45重量份。此外，上述組成的氨基酸組合物中進(jìn)一步優(yōu)選還進(jìn)一步以下述量比含有下述氨基 酸。即，更優(yōu)選含有由規(guī)定量比的11種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。纈氨酸30 50重量份；亮氨酸40 60重量份；異亮氨酸 35 55重量份。而且，作為本發(fā)明的抗疲勞劑中所含的氨基酸組合物，特別優(yōu)選以下述量比含有 下述氨基酸。即，特別優(yōu)選含有由規(guī)定量比的6種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。脯氨酸30 100重量份；甘氨酸60 90重量份；丙氨酸100 220重量份；賴氨酸50 80重量份；色氨酸30 55重量份；
組氨酸20 30重量份。另外，上述組成的氨基酸組合物中特別優(yōu)選進(jìn)一步以下述量比含有下述氨基酸。 艮口，特別優(yōu)選含有由規(guī)定量比的8種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。酪氨酸5 60重量份；精氨酸20 35重量份。此外，上述組成的氨基酸組合物中特別優(yōu)選還進(jìn)一步以下述量比含有下述氨基 酸。即，特別優(yōu)選含有由規(guī)定量比的11種氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑。 纈氨酸30 45重量份；亮氨酸45 60重量份；異亮氨酸 40 50重量份。需要說明的是，上述構(gòu)成的氨基酸組合物中，酪氨酸可以是3 30重量份、進(jìn)一步 可以是5 25重量份。作為本發(fā)明的抗疲勞劑的主要成分的氨基酸組合物的安全性極高、給藥量可以設(shè) 定為寬范圍。一般來說，可以考慮給藥途徑、包括人在內(nèi)的給藥對(duì)象動(dòng)物的年齡、體重、癥狀 等各種因素來適當(dāng)?shù)卦O(shè)定。本發(fā)明中對(duì)此并無限定，例如作為有效成分，氨基酸組合物優(yōu)選 以 0. Olg 8g/kg/day、更優(yōu)選以 0. 05g 8g/kg/day、進(jìn)一步優(yōu)選以 0. Ig 8g/kg/day、 更進(jìn)一步優(yōu)選以0. 3g 8g/kg/day、特別優(yōu)選以0. 4g 5g/kg/day、最優(yōu)選以0. 5g 3g/ kg/day的范圍給藥。另一方面，本發(fā)明的抗疲勞劑如下文實(shí)施例中的人試驗(yàn)結(jié)果所示，由于作為有效 成分的氨基酸組合物具有以與以往相比更少量、更低濃度即可發(fā)揮充分效果的優(yōu)點(diǎn)，因此 考慮到本發(fā)明的用途、效果·效能、制造成本等，還可以例如優(yōu)選以0. Olg 0. 3g/kg/day、 更優(yōu)選以0. 015g 0. 28g/kg/day、進(jìn)一步優(yōu)選以0. 02g 0. 25g/kg/day、更進(jìn)一步優(yōu)選以 0. 05g 0. 25g/kg/day、特別優(yōu)選以 0. 05g 0. 2g/kg/day、最優(yōu)選以 0. 05g 0. 15g/kg/ day的范圍給藥。本發(fā)明的組合物不僅可以在希望防止疲勞時(shí)事先給予以作為抗疲勞劑使用，而且 可以在感到疲勞時(shí)事后給予以作為疲勞恢復(fù)劑使用。另外，本發(fā)明的抗疲勞劑可以通過經(jīng) 口給藥或非經(jīng)口給藥(肌內(nèi)、皮下、靜脈內(nèi)、栓劑、經(jīng)皮等)的任一方式給藥。作為經(jīng)口給藥的抗疲勞劑，例如可以每日給予0.3g 30g、l 3次。當(dāng)為液體劑 時(shí)，可以以0.3 6.0重量％溶液的形式，每日給予100 500ml、l 3次。當(dāng)為經(jīng)靜脈給 予等的注射劑時(shí)，例如可以以0. 3 6. 0重量％溶液的形式，每次給予100 400ml、優(yōu)選 150 300ml ο另外，本發(fā)明的抗疲勞劑利用疲勞時(shí)的行動(dòng)量測定和疲勞時(shí)的血中生物標(biāo)記物測 定這2種評(píng)價(jià)體系，評(píng)價(jià)對(duì)肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者均有防止疲勞的效果。利用行動(dòng)量測定的評(píng)價(jià)例如如下進(jìn)行基于下文的利用小鼠的行動(dòng)量測定方法， 對(duì)給藥組(給予氨基酸組合物)和非給藥組(對(duì)照組)這2個(gè)組利用踏旋器(treadmill) 等施加運(yùn)動(dòng)負(fù)荷，分別測定2組的行動(dòng)量，計(jì)算以非給藥組行動(dòng)量為100時(shí)的給藥組的相對(duì) 的行動(dòng)量。當(dāng)給藥組的行動(dòng)量(相對(duì)值)超過100、優(yōu)選110以上、更優(yōu)選120以上、特別優(yōu) 選190以上時(shí)，可以評(píng)價(jià)所給予的氨基酸組合物具有防止肌肉疲勞的效果。需要說明的是， 給藥組的行動(dòng)量(相對(duì)值)的數(shù)值越大，可以評(píng)價(jià)為防止肌肉疲勞的效果越高。
利用血中生物標(biāo)記物測定的評(píng)價(jià)例如如下進(jìn)行基于下文的利用小鼠的血中生物 標(biāo)記物的測定方法，對(duì)給藥組(給予氨基酸組合物)和非給藥組(對(duì)照組)這2個(gè)組利用 踏旋器等施加運(yùn)動(dòng)負(fù)荷，經(jīng)過一定時(shí)間后采血，分別測定2組的血中生物標(biāo)記物的濃度，計(jì) 算以非給藥組的測定濃度為100時(shí)的給藥組的相對(duì)的測定濃度。當(dāng)以任意的血中生物標(biāo)記 物(包括皮質(zhì)醇、干擾素、(IFN-Y)、白介素10(IL-10))為指標(biāo)時(shí)，當(dāng)給藥組的測定濃度 (相對(duì)值)小于100、優(yōu)選為96以下時(shí)，可以評(píng)價(jià)為具有防止神經(jīng)疲勞的效果。特別是當(dāng)以皮質(zhì)醇為指標(biāo)時(shí)，給藥組的測定濃度(相對(duì)值)優(yōu)選為95以下、更優(yōu) 選為80以下時(shí)，可以評(píng)價(jià)為具有防止神經(jīng)疲勞的效果。另外，當(dāng)以IFN-Y為指標(biāo)時(shí)，給藥 組的測定濃度(相對(duì)值)優(yōu)選為60以下、更優(yōu)選為45以下時(shí)，可以評(píng)價(jià)為具有防止神經(jīng)疲 勞的效果。此外，當(dāng)以IL-10為指標(biāo)時(shí)，給藥組的測定濃度(相對(duì)值)優(yōu)選為70以下、更優(yōu) 選為50以下時(shí)，可以評(píng)價(jià)為具有防止神經(jīng)疲勞的效果。需要說明的是，給藥組的測定濃度(相對(duì)值)的數(shù)值越小，則可以評(píng)價(jià)為防止神經(jīng) 疲勞的效果越高。在本發(fā)明的抗疲勞劑中，除了上述氨基酸之外，還可根據(jù)需要含有蛋氨酸(優(yōu)選 為0. 3 0. 7摩爾％、更優(yōu)選為0. 4 0. 6摩爾％ )、天冬氨酸(優(yōu)選為0. 1 0. 3摩爾％ )、 牛磺酸(優(yōu)選為3摩爾％以下)、磷酸乙醇胺(優(yōu)選為2摩爾％以下)、胱氨酸(優(yōu)選為0.5 摩爾％以下)、丙氨酸(優(yōu)選為1摩爾％以下)、氨基丁酸(優(yōu)選為0.5摩爾％以 下)、鳥氨酸或乙醇胺(優(yōu)選為3摩爾％以下)、氨(優(yōu)選為2摩爾％以下)、1-甲基組氨酸 (優(yōu)選為3摩爾％以下)、3_甲基組氨酸(優(yōu)選為1摩爾％以下)等。另外，本發(fā)明的抗疲勞劑中除了上述氨基酸之外，還可根據(jù)需要含有檸檬酸等期 待有防止疲勞的效果的成分、肉堿、輔酶Q10、糊精(直鏈狀、支鏈狀、環(huán)狀等)、維生素類、礦 物質(zhì)類等。本發(fā)明中使用的氨基酸特別優(yōu)選為L-氨基酸，優(yōu)選各自為單品、高純度。例如使 用《食品添加物公定書》所規(guī)定純度以上的氨基酸。另外，這些氨基酸還可以以其生理學(xué)上 可容許的鹽的形式使用。本發(fā)明的抗疲勞劑中特別優(yōu)選含有海藻糖。海藻糖存在于自然界的很多的動(dòng)物、 植物和微生物中，例如存在于大胡蜂及其幼蟲的營養(yǎng)交換液中。此時(shí)，通過并用本發(fā)明的 氨基酸組合物和海藻糖，認(rèn)為可以期待它們的協(xié)同效果，本發(fā)明的抗疲勞劑的使疲勞恢復(fù) 和預(yù)防疲勞的效果提高。本發(fā)明的抗疲勞劑中的海藻糖的配合比等并無特別限定，可以 根據(jù)其目的或效果適當(dāng)?shù)卦O(shè)定，以本發(fā)明的氨基酸組合物與海藻糖的質(zhì)量比計(jì)，例如優(yōu)選 為0.45 1.6 0. 5 5. 0、更優(yōu)選為0. 8 1. 6 1. 0 4. 0、進(jìn)一步優(yōu)選為1. 0 1. 6 1. 5 4. 0。在制造本發(fā)明的氨基酸組合物時(shí)，以上述規(guī)定比例混合市售的上述氨基酸即可。 另外，當(dāng)以溶液形式使用時(shí)，將其溶解在蒸餾水或離子交換水等中即可。通?？梢灶A(yù)先以粉 末狀均勻地混合制成組合物，在使用時(shí)溶解于蒸餾水或離子交換水等中。制造或保存本發(fā) 明的組合物的溫度并無特別限定，優(yōu)選在室溫以下進(jìn)行制造或保存。本發(fā)明的抗疲勞劑的給藥方式并無特別限定，根據(jù)通常使用的方法可以是經(jīng)口給 藥也可以是非經(jīng)口給藥。具體地例如可以制劑成片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、錠片 (troche)、吸入劑、栓劑、注射劑、軟膏劑、眼軟膏劑、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、糊劑、洗液等來給藥。上述的制劑中可以使用通常使用的賦形劑、結(jié)合劑、潤滑劑、著色劑、矯味除臭劑 或根據(jù)需要的穩(wěn)定劑、乳化劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、抗氧化劑等，配 合一般作為藥品制劑的原料使用的成分，通過常規(guī)方法進(jìn)行制劑。制造經(jīng)口給藥制劑時(shí)，例如在本發(fā)明的氨基酸組合物或其藥理學(xué)上可容許的鹽中 添加賦形劑，進(jìn)而根據(jù)需要添加結(jié)合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味除臭劑等，然后制劑 成散劑、細(xì)粒劑、顆粒劑、片劑、包片劑、膠囊劑等通過常規(guī)方法進(jìn)行制劑。作為賦形劑，可以舉出例如乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、結(jié)晶纖 維素、二氧化硅等。作為結(jié)合劑，可以舉出例如聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纖維素、乙基纖維 素、阿拉伯膠、黃蓍膠、明膠、蟲膠、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚 丙二醇聚氧乙烯嵌段共聚物、葡甲胺等。作為崩解劑，可以舉出例如淀粉、瓊脂、明膠粉末、結(jié)晶纖維素、碳酸鈣、碳酸氫鈉、 檸檬酸鈣、糊精、果膠、縮甲基纖維素鈣等。作為潤滑劑，可以舉出例如硬脂酸鎂、滑石、聚乙 二醇、二氧化硅、固化植物油等。作為著色劑，可以舉出允許添加于藥品中的物質(zhì)，作為矯味除臭劑，可以舉出可可 粉、薄荷腦、芳香散、薄荷油、冰片、桂皮粉末等。作為矯味除臭劑，可以舉出例如通常使用的 甜味料、酸味料、香料等。制造糖漿劑或注射用制劑等液體劑時(shí)，在本發(fā)明的氨基酸組合物或其藥理學(xué)上可 容許的鹽中添加PH調(diào)節(jié)劑、溶解劑、等滲劑等，還根據(jù)需要添加助溶劑、穩(wěn)定劑等，通過常 規(guī)方法進(jìn)行制劑。本發(fā)明的抗疲勞劑含有上述氨基酸組合物，可作為藥品發(fā)揮充分優(yōu)異的效果，但 還可在考慮美味(風(fēng)味)的同時(shí)通過適當(dāng)調(diào)整上述氨基酸組合物的濃度來制成食品，另外 還可制成特定保健用食品等特殊用途食品。此外，本發(fā)明的抗疲勞劑通過包含在食品組合 物中，并作為營養(yǎng)功能食品等功能性食品直接攝取，能夠簡便地獲得防止疲勞的效果。具體地說，制成食品組合物使用時(shí)，可以以其組成在各種飲食品(牛奶、清涼飲 料、發(fā)酵乳、酸奶、奶酪、面包、餅干、脆餅、比薩餅、配方奶粉、流食、病人用食品、嬰幼兒奶 粉、哺乳婦女用奶粉等食品、營養(yǎng)食品等)中添加本發(fā)明的抗疲勞劑，對(duì)其進(jìn)行攝取。此外， 可以按照與其他食品或食品成分混合等通常的食品組合物中的常規(guī)方法來使用。另外，其 性狀可以是通常所用飲食品的狀態(tài)，例如固體狀(粉末、顆粒狀等)、凝膠狀、糊狀、液狀或 懸浮狀的任一種。制成食品組合物使用時(shí)，對(duì)于其他成分并無特別限定，可以將上述食品組合物中 所包含的、例如飲食物中的水、蛋白質(zhì)、糖質(zhì)、脂質(zhì)、維生素類、礦物質(zhì)類、有機(jī)酸、有機(jī)堿、 果汁、香料(flavor)類等作為成分使用。作為蛋白質(zhì)，可以舉出例如全脂奶粉、脫脂奶粉、 部分脫脂奶粉、酪蛋白、乳清粉、乳清蛋白、乳清蛋白濃縮物、乳清蛋白分離物、a-酪蛋白、
酪蛋白、k-酪蛋白、乳球蛋白、a-乳白蛋白、乳鐵蛋白、大豆蛋白、雞蛋蛋白、肉蛋 白等動(dòng)植物性蛋白、它們的水解物、黃油、乳清礦物質(zhì)、奶油、乳清、非蛋白態(tài)氮、唾液酸、磷 脂、乳糖等各種乳來源成分等。作為糖質(zhì)，可以舉出例如各種糖類、加工淀粉(糊精之外的 可溶性淀粉、britishstarch、氧化淀粉、淀粉酯、淀粉醚等)、食物纖維等。作為脂質(zhì)，可以舉 出例如豬油、魚油等、它們的分離油、氫化油、酯交換油等動(dòng)物性油脂，棕櫚油、紅花油、玉米油、菜籽油、椰子油、它們的分離油、氫化油、酯交換油等植物性油脂等。作為維生素類，可以 舉出例如維生素A、胡蘿卜素類、維生素B組、維生素C、維生素D組、維生素E、維生素K組、 維生素P、維生素Q、煙酸、尼克酸、泛酸、生物素、肌醇、膽堿、葉酸等；作為礦物質(zhì)類，可以舉 出例如鈣、鉀、鎂、鈉、銅、鐵、錳、鋅、硒等。作為有機(jī)酸，可以舉出例如蘋果酸、檸檬酸、乳酸、 酒石酸等。這些成分可以組合使用2種以上，也可以使用合成品和/或大量含有它們的食品實(shí)施例以下舉出本發(fā)明的實(shí)施例來更加詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于這些具 體的實(shí)施例，只要在不脫離本發(fā)明技術(shù)構(gòu)思的范圍內(nèi)，則可以進(jìn)行各種改變。 [實(shí)施例1 4和比較例1]將小鼠(雄性、8周齡、C57BL/6N、飼養(yǎng)環(huán)境23士3°C、12小時(shí)的明暗周期)盡量 使各組體重均勻地進(jìn)行分組，分為由每組3 4只構(gòu)成的試樣組(實(shí)施例)和對(duì)照組(比 較例)。對(duì)這些小鼠不禁食，強(qiáng)制地經(jīng)口給予本發(fā)明的抗疲勞劑(試樣)或生理鹽水(對(duì) 照)。在給予1小時(shí)之后，利用踏旋器試驗(yàn)(25m/min、60分鐘)施加運(yùn)動(dòng)負(fù)荷。對(duì)小鼠給予各試樣，按照以氨基酸換算計(jì)達(dá)到500mg/kg體重(懸浮液(5重量％) 為10yL/g體重)。這里，將所給予的本發(fā)明的抗疲勞劑的氨基酸組成示于表1(氨基酸組 成的數(shù)值以重量份表示)。(試驗(yàn)1疲勞時(shí)的行動(dòng)量的測定)評(píng)價(jià)利用上述踏旋器施加運(yùn)動(dòng)負(fù)荷后的行動(dòng)量。在踏旋器試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)試樣組 (實(shí)施例)和對(duì)照組(比較例)測定在紅色燈照明下的30分鐘的自發(fā)行動(dòng)距離(移動(dòng)距 離)的總量。然后，以對(duì)照組的移動(dòng)距離為100，相對(duì)地表示試樣組的移動(dòng)距離以作為行動(dòng) 量。即，該行動(dòng)量越大，則認(rèn)為肌肉疲勞越少。測定結(jié)果示于表1。(試驗(yàn)2疲勞時(shí)的血中生物標(biāo)記物的測定)評(píng)級(jí)利用上述踏旋器施加運(yùn)動(dòng)負(fù)荷后的血中生物標(biāo)記物。在踏旋器試驗(yàn)結(jié)束后， 經(jīng)過一定時(shí)間后采血，測定皮質(zhì)醇、干擾素Y (IFN-Y)、白介素IO(IL-IO)的血中濃度。然 后，以對(duì)照組的各數(shù)值為100，相對(duì)地表示試樣組的各數(shù)值以作為血液中的免疫學(xué)指標(biāo)(血 中生物標(biāo)記物)。即，這些數(shù)值越小，則認(rèn)為疲勞感越低、神經(jīng)疲勞越少。將測定結(jié)果示于表
Io需要說明的是，這些評(píng)價(jià)方法是根據(jù)大阪市立大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物化學(xué)、分子病態(tài)學(xué) 講座的井上正康教授等在2005年的日本生化學(xué)會(huì)上發(fā)表的方法(演題運(yùn)動(dòng)疲労(二 b It石 免疫応答〉^虧A O性差解析、生化學(xué)、2005年、第77卷、p. 1056)表1疲勞時(shí)的行動(dòng)量和血中生物標(biāo)記物測定結(jié)果 行動(dòng)量的評(píng)價(jià)中，通過給予本發(fā)明的實(shí)施例1 4的抗疲勞劑，在利用踏旋器施加 運(yùn)動(dòng)負(fù)荷后仍然能夠進(jìn)一步行動(dòng)，與比較例1相比可知防止肌肉疲勞的效果較高。特別是 可知，實(shí)施例3和4的運(yùn)動(dòng)后的行動(dòng)量非常高。另一方面，血中生物標(biāo)記物的評(píng)價(jià)中，通過給予本發(fā)明的實(shí)施例1 4的抗疲勞 齊U，與比較例ι相比可知皮質(zhì)醇、IFN-Y , IL-10的全部數(shù)值均顯著降低。由于這些化合物 在疲勞感上升的同時(shí)，各濃度增高，因此可以作為神經(jīng)疲勞的指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。即，本發(fā)明的 實(shí)施例1 4中，與防止肌肉疲勞的效果同樣，可知防止神經(jīng)疲勞的效果也較高。而且，這 些疲勞減輕(恢復(fù))效果在實(shí)施例3和4中特別顯著。[實(shí)施例5](試驗(yàn)3抗疲勞效果驗(yàn)證試驗(yàn))接著，以人為對(duì)象，實(shí)施按照能夠?qū)κ茯?yàn)者不施加不必要的心理和肉體上的痛苦 的方式測定的、且能夠客觀地評(píng)價(jià)疲勞負(fù)荷時(shí)的肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞的加速度脈搏檢查、 血液檢查、尿檢查、唾液檢查和身體檢查(physical exam)，以進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明的抗疲勞 劑的抗疲勞效果。(1)受驗(yàn)者受驗(yàn)者是從自愿的自愿者中由試驗(yàn)負(fù)責(zé)醫(yī)師判斷為適于參加本試驗(yàn)、并同意參加 本試驗(yàn)的健康成年男女(男性12位、女性6位、共計(jì)18位)。本試驗(yàn)是在治験審查委員會(huì) (IRB)承認(rèn)的基礎(chǔ)上，按照赫爾辛基宣言的主旨實(shí)施的。
(2)試驗(yàn)食物本試驗(yàn)中使用的試驗(yàn)食物為11種氨基酸混合物(以下也稱作“受驗(yàn)食物”)和對(duì) 照食物(以下也稱作“安慰劑”)。它們的營養(yǎng)成分組成示于表2、氨基酸配合組成示于表3。受驗(yàn)食物為將11種氨基酸混合物按照每粒200mg的量制備得到的硬膠囊，安慰劑 是不含11種氨基酸混合物的硬膠囊。另外，在IRB中，實(shí)施官能試驗(yàn)，確認(rèn)通過風(fēng)味、香味 等官能方面或包裝等無法識(shí)別受驗(yàn)食物和安慰劑。表2 試驗(yàn)食物營養(yǎng)成分組成(每粒膠囊) 表3 11種氨基酸混合物的配合組成 (3)試驗(yàn)方法A.試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)采用雙盲法，設(shè)計(jì)成安慰劑對(duì)照的2試驗(yàn)區(qū)交叉對(duì)比試驗(yàn)。試驗(yàn)期間是以4 周間隔進(jìn)行2次的前觀察期1周、檢查日、攝取期1周、身體負(fù)荷日，共計(jì)約6周(參照?qǐng)D1)。在身體作業(yè)負(fù)荷前1周的每日早餐后和負(fù)荷當(dāng)日的身體作業(yè)負(fù)荷即將開始前使受驗(yàn)者分別攝取5粒試驗(yàn)食物。對(duì)受驗(yàn)者按照在試驗(yàn)期間中不改變之前的飲食生活和運(yùn)動(dòng)等日常 生活的方式進(jìn)行指導(dǎo)。B.利用身體作業(yè)的疲勞負(fù)荷方法使用呼吸代謝測定系統(tǒng)AE-300S (Minato醫(yī)科學(xué)株式會(huì)社)和測力計(jì) 75XL-IIME (Combi wellness株式會(huì)社)，在前觀察期前測定無氧性作業(yè)閾值(Anaerobic Threshold, AT)，負(fù)荷當(dāng)日的身體作業(yè)負(fù)荷通過以達(dá)到AT時(shí)心跳數(shù)的80%的負(fù)荷強(qiáng)度使用 測力計(jì)4小時(shí)(1小時(shí)X4組)來獲得。另外，在負(fù)荷開始的10分鐘前為了補(bǔ)充卡路里(葡萄糖75g)，請(qǐng)他們攝取1支 (225ml) Toreeran G75 (Ajinomoto Pharmaceuticals 株式會(huì)社)。C.試驗(yàn)項(xiàng)目(a)加速度脈搏檢查在攝取期的開始日和負(fù)荷當(dāng)日的試驗(yàn)食物攝取前、負(fù)荷開始4小時(shí)后和恢復(fù)4小 時(shí)后，利用加速度脈搏計(jì)Artett C(株式會(huì)社U-Medica)測定加速度脈搏。測定時(shí)間為2 分鐘1次。(b)血液檢查在攝取期的開始日和負(fù)荷當(dāng)日的試驗(yàn)食物攝取前、負(fù)荷開始30分鐘后(負(fù)荷開始30分鐘后實(shí)施的10秒鐘高負(fù)荷試驗(yàn)后)、負(fù)荷開始4小時(shí)后和恢復(fù)4 小時(shí)后進(jìn)行采血，進(jìn)行血液檢查。檢查項(xiàng)目為包括20種氨基酸的41種氨基酸相關(guān)物質(zhì)的 濃度和血液生化學(xué)檢查37項(xiàng)。(c)尿檢查在負(fù)荷當(dāng)日采集負(fù)荷4小時(shí)中的全部尿液，測定尿中的香草扁桃酸、高香草酸和 肌酐的濃度。(d)唾液檢查在負(fù)荷當(dāng)日的試驗(yàn)食物攝取前、負(fù)荷開始2小時(shí)后、負(fù)荷開始4小時(shí)后和恢復(fù)4小 時(shí)后采集唾液，測定唾液中的淀粉酶、皮質(zhì)醇、嗜鉻粒蛋白A和總蛋白的濃度。(e)身體檢查在攝取期的開始日和負(fù)荷當(dāng)日的試驗(yàn)食物攝取前、負(fù)荷開始2小時(shí)后、負(fù)荷開始4 小時(shí)后和恢復(fù)4小時(shí)后測定血壓、脈搏、體溫和體重。D.試驗(yàn)結(jié)果(a)加速度脈搏檢查在各測定項(xiàng)目中，按照t檢驗(yàn)的危險(xiǎn)率為5%以下的標(biāo)準(zhǔn)可見顯著性差異的測定 項(xiàng)目如下所述。受驗(yàn)食物組相對(duì)于安慰劑組，在絕對(duì)值方面，可見在負(fù)荷當(dāng)日的試驗(yàn)食物攝取前 (Ohr)脈搏數(shù)顯著降低，負(fù)荷開始4小時(shí)后(4hr)的Taz顯著延長、e/a顯著降低，恢復(fù)4小 時(shí)后(8hr)血管老化偏差值顯著降低、Waveformindex I、d/a、a-a間期變異系數(shù)、a_a間期 標(biāo)準(zhǔn)偏差、a-a間期變異幅度顯著上升。另外，在相對(duì)于攝取前值的變化方面，可見以變化量 (Ohr-攝取前)計(jì)，脈搏數(shù)顯著降低、Taa顯著延長；以變化量(4hr_攝取前)計(jì)，Taz的顯 著縮短受到抑制、Tab顯著延長。而且，在負(fù)荷時(shí)的變化方面，可見以變化量(8hr-4hr)計(jì)，血管老化偏差值的顯著上升受到抑制、Waveform indexl的顯著降低受到抑制、Taz顯著縮短。在頻率分析中，受驗(yàn)食物組相對(duì)于安慰劑組，在絕對(duì)值方面，可見攝取開始日(攝 取前)的LF% -MEM顯著上升；負(fù)荷當(dāng)日的試驗(yàn)食物攝取前(Ohr)的LF-FFT、LF% -FFT顯 著上升；負(fù)荷開始4小時(shí)后(4hr)的LF% -MEM顯著降低、LF-FFT、HF-MEM顯著上升；恢復(fù)4 小時(shí)后(8hr)的LF-FFT、總P-MEM、總P-FFT顯著上升。另外，在相對(duì)于攝取前值的變化方 面，可見以變化量(4hr-攝取前)計(jì)，LF%-MEM的顯著降低。在負(fù)荷時(shí)的變化方面，可見以 變化量(4hr-0hr)計(jì)，LF% -MEM的顯著上升受到抑制、LF% -FFT顯著降低。在上述可見顯著性差異的測定項(xiàng)目中，將d/a、a-a間期變異系數(shù)和LF% -MEM的 測定結(jié)果(絕對(duì)值)示于表4。表4 加速度脈搏測定結(jié)果 平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差具有對(duì)應(yīng)的t檢驗(yàn)*p < 0. 05在上述的測定結(jié)果中，d/a是反映毛細(xì)血管阻力、并發(fā)生降低的指標(biāo)，由于因副交 感神經(jīng)的血管擴(kuò)張作用而上升，因此認(rèn)為受驗(yàn)食物是抑制副交感神經(jīng)活動(dòng)的降低、調(diào)節(jié)自 律神經(jīng)功能的物質(zhì)。另外，已知a-a間期變異系數(shù)是反映副交感神經(jīng)活動(dòng)的指標(biāo)，其因身體疲勞負(fù)荷 而減少，因此認(rèn)為受驗(yàn)食物是抑制疲勞導(dǎo)致的副交感神經(jīng)活動(dòng)降低、調(diào)節(jié)自律神經(jīng)功能的 物質(zhì)。此外，LF% -MEM是反映交感神經(jīng)活動(dòng)的指標(biāo)，由于可見LF% -MEM的顯著上升受 到抑制，因此認(rèn)為受驗(yàn)食物是抑制交感神經(jīng)活動(dòng)的上升、調(diào)節(jié)自律神經(jīng)功能的物質(zhì)。(b)血液檢查各測定項(xiàng)目中，按照t檢驗(yàn)的危險(xiǎn)率為5%以下的標(biāo)準(zhǔn)可見顯著性差異的測定項(xiàng) 目如下所述。受驗(yàn)食物組相對(duì)于安慰劑組，在絕對(duì)值方面，可見攝取開始日(攝取前)的尿酸顯 著降低；負(fù)荷開始4小時(shí)后(4hr)的甘油三酯、鈉、氯顯著降低、游離脂肪酸顯著上升。另 夕卜，在相對(duì)于攝取前值的變化方面，可見以變化量(Ohr-攝取前)計(jì)，尿酸顯著上升、血糖顯 著降低，以變化量(4hr-攝取前)計(jì)，尿酸顯著上升、甘油三酯的顯著上升受到抑制，以變化量(8hr-攝取前)計(jì)，尿酸顯著上升。此外，在負(fù)荷時(shí)的變化方面，以變化量(4hr-0hr)計(jì)， 單核細(xì)胞顯著減少；以變化量(Shr-Ohr)計(jì)，堿性磷酸酶、鈣顯著降低，游離肉堿顯著上升； 以變化量(8hr-4hr)計(jì)，氯顯著上升。在氨基酸分析中，受驗(yàn)食物組相對(duì)于安慰劑組，在絕對(duì)值方面，可見攝取開始日 (攝取前)的脯氨酸/總氨基酸之比顯著上升；負(fù)荷開始0. 5小時(shí)后(0. 5hr)的酪氨酸/ 總氨基酸之比、芳香族氨基酸/總氨基酸之比顯著上升；負(fù)荷開始4小時(shí)后(4hr)的酪氨 酸、酪氨酸/總氨基酸之比顯著上升；恢復(fù)4小時(shí)后(Shr)的酪氨酸/總氨基酸之比、芳香 族氨基酸/總氨基酸之比顯著上升。另外，在相對(duì)于攝取前值的變化方面，可見以變化量 (8hr-攝取前)計(jì)，色氨酸/總氨基酸之比、色氨酸/LNAA比的顯著上升受到抑制。此外，在 負(fù)荷時(shí)的變化方面，可見以變化量(4hr-0hr)計(jì)賴氨酸/總氨基酸之比、?；撬犸@著上升； 以變化量(Shr-Ohr)計(jì)，胱氨酸的顯著降低受到抑制；以變化量(8hr-4hr)計(jì)，胱氨酸、苯丙 氨酸/總氨基酸之比顯著上升、?；撬犸@著降低。在上述可見顯著性差異的測定項(xiàng)目中，將甘油三酯和游離脂肪酸濃度的測定結(jié)果 (絕對(duì)值)示于表5。表5 血液檢查測定結(jié)果(絕對(duì)值) 平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差具有對(duì)應(yīng)的t檢驗(yàn)*p < 0. 05在上述的測定結(jié)果中，由于可見甘油三酯顯著降低和游離脂肪酸顯著上升，因此 認(rèn)為受驗(yàn)食物促進(jìn)將儲(chǔ)存脂肪分解為成為能源的游離脂肪酸(脂肪燃燒)，可以與伴隨著 對(duì)肌肉負(fù)荷增大的能量代謝的變化相應(yīng)地調(diào)節(jié)能量供給。(c)尿檢查受驗(yàn)食物組相對(duì)于安慰劑組，按照t檢驗(yàn)的危險(xiǎn)率為5%以下的標(biāo)準(zhǔn)未見顯著性差異。(d)唾液檢查各測定項(xiàng)目中，按照t檢驗(yàn)的危險(xiǎn)率為5%以下的標(biāo)準(zhǔn)可見顯著性差異的測定項(xiàng) 目如下所述。被驗(yàn)食組相對(duì)于安慰劑組，以絕對(duì)值而言，可見負(fù)荷開始4小時(shí)后(4hr)的淀粉酶 顯著降低，恢復(fù)4小時(shí)后(Shr)的淀粉酶、唾液蛋白顯著降低。另外，在負(fù)荷時(shí)的變化方面，可見以變化量(4hr-0hr)計(jì)，淀粉酶的顯著上升受到抑制；以變化量(Shr-Ohr)計(jì)，淀粉酶、 唾液蛋白的顯著上升受到抑制。上述可見顯著性差異的測定項(xiàng)目中，淀粉酶(AMY)的測定結(jié)果(絕對(duì)值和變化量) 示于表6。表6:唾液檢查測定結(jié)果 平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差具有對(duì)應(yīng)的t檢驗(yàn)*p < 0. 05在上述的測定結(jié)果中，唾液中的淀粉酶濃度是反映交感神經(jīng)活動(dòng)的指標(biāo)，由于可 見淀粉酶濃度的顯著上升受到抑制，因此認(rèn)為受驗(yàn)食物抑制交感神經(jīng)活動(dòng)的上升、調(diào)節(jié)自 律神經(jīng)功能。(e)身體檢查各測定項(xiàng)目中，按照t檢驗(yàn)的危險(xiǎn)率為5%以下的標(biāo)準(zhǔn)可見顯著性差異的測定項(xiàng) 目如下所述。受驗(yàn)食物組相對(duì)于安慰劑組，在絕對(duì)值方面，可見攝取開始日(攝取前)的體溫顯 著上升。另外，在相對(duì)于攝取前值的變化方面，以變化量(Ohr-攝取前)計(jì)，可見脈搏、體溫 顯著降低，以變化量(2hr-攝取前)計(jì)，可見擴(kuò)張期血壓顯著降低，以變化量(8hr-攝取前) 計(jì)，可見體溫的顯著上升受到抑制。此外，在負(fù)荷時(shí)的變化方面，以變化量(2hr-0hr)計(jì)，可 見擴(kuò)張期血壓顯著降低。由上述表4和6的結(jié)果可以推測，本發(fā)明實(shí)施例5的抗疲勞劑在負(fù)荷時(shí)和負(fù)荷后 的恢復(fù)時(shí)，調(diào)節(jié)自律神經(jīng)功能、緩和受驗(yàn)者的精神負(fù)擔(dān)感、具有防止和使神經(jīng)疲勞恢復(fù)的效^ ο另外，由上述表5的結(jié)果可以推測，本發(fā)明實(shí)施例5的抗疲勞劑在負(fù)荷時(shí)促進(jìn)脂肪 燃燒、增加成為能源的游離脂肪酸的供給、具有防止和恢復(fù)受驗(yàn)者的肌肉疲勞的效果。此外，在上述以人為對(duì)象的的抗疲勞效果的驗(yàn)證試驗(yàn)中可以推測，本發(fā)明的實(shí)施 例5的氨基酸組合物盡管在攝取期的攝取量為lOOOmg/day(按照受驗(yàn)者的平均體重為 65. 3kg計(jì)算為15. 3mg/kg/day)、為極低的量，但也如上所述具有防止和恢復(fù)人的肌肉疲勞 和神經(jīng)疲勞的效果，因此認(rèn)為通過增加給藥量可以獲得更高的效果。如上所述，本發(fā)明的含有氨基酸組合物而成的抗疲勞劑能夠提供同時(shí)防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者的高的防止疲勞的效果。另外，與以往的以提高運(yùn)動(dòng)能力等為目的的氨 基酸組合物相比，由于是由更少種類的氨基酸構(gòu)成的組合物，因而其制備所需的原材料種 類更少、 工業(yè)上和經(jīng)濟(jì)上均具有優(yōu)異的效果。因此，特別是在功能性氨基酸組合物的領(lǐng)域 中，產(chǎn)業(yè)上的利用價(jià)值較高。
權(quán)利要求
一種抗疲勞劑，其含有由以下的氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物脯氨酸30～200重量份；甘氨酸60～140重量份；丙氨酸50～260重量份；賴氨酸50～130重量份；色氨酸30～75重量份；組氨酸20～40重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗疲勞劑，其中，氨基酸組合物進(jìn)一步含有以下的氨基酸 酪氨酸3 75重量份；精氨酸15 45重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗疲勞劑，其中，氨基酸組合物還進(jìn)一步含有以下的氨基酸 纈氨酸30 55重量份；亮氨酸35 60重量份；異亮氨酸25 60重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的抗疲勞劑，其中，作為有效成分的氨基酸組合物以 0. Olg 8g/kg/day的范圍給藥。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4任一項(xiàng)所述的抗疲勞劑，其中，所述抗疲勞劑同時(shí)防止肌肉疲勞 和神經(jīng)疲勞兩者。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗疲勞劑，其中，肌肉疲勞利用行動(dòng)量測定進(jìn)行評(píng)價(jià)，神經(jīng)疲 勞利用血中生物標(biāo)記物測定進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗疲勞劑，其中，在利用行動(dòng)量測定的評(píng)價(jià)中，當(dāng)以非給藥組 的行動(dòng)量為100計(jì)、給藥組的行動(dòng)量(相對(duì)值)為110以上時(shí)，并且在利用血中生物標(biāo)記物 測定的評(píng)價(jià)中，當(dāng)以非給藥組的測定濃度為100計(jì)、給藥組的測定濃度(相對(duì)值)為96以 下時(shí)，評(píng)價(jià)為具有防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞的效果。
全文摘要
以往的氨基酸組合物的主要目的是提高運(yùn)動(dòng)能力或促進(jìn)脂肪燃燒。本發(fā)明提供能夠同時(shí)防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者的抗疲勞劑。通過含有由特定種類和特定量的氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物的抗疲勞劑，能夠同時(shí)防止肌肉疲勞和神經(jīng)疲勞兩者。此時(shí)，作為氨基酸組合物的種類和量比，優(yōu)選含有脯氨酸30～200重量份、甘氨酸60～140重量份、丙氨酸50～260重量份、賴氨酸50～130重量份、色氨酸30～75重量份、組氨酸20～40重量份，更優(yōu)選進(jìn)一步含有酪氨酸3～75重量份、精氨酸15～45重量份，進(jìn)一步優(yōu)選含有纈氨酸30～55重量份、亮氨酸35～60重量份、異亮氨酸25～60重量份。
文檔編號(hào)A61K31/4172GK101842094SQ200880114298
公開日2010年9月22日 申請(qǐng)日期2008年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月31日
發(fā)明者齋藤真人, 有田宏行, 高村政范 申請(qǐng)人:明治乳業(yè)株式會(huì)社